Антитела участвующие в аллергических реакциях. Антитела аллергические

Аллергические антитела представляют собой большую группу глобулинов крови человека и животных. Важнейшим отличием антител от «нормальных» глобулинов является их иммунологическая специфичность и биологическая способность вызывать те или иные аллергические реакции.

Свойствами аллергических антител обладают многие иммунные антитела. Так, например, антитоксины к бактериальным экзотоксинам участвуют в механизме анафилактического шока, вызываемого этими токсинами («токсинная анафилаксия» по И. В. Моргунову, 1963, и др.), лизины и комнлементсвязывающие антитела вызывают аллергические реакции «обратного типа», аллергический «цитотоксический» шок и различные аллергические реакции цитолиза (Forssman, 1911; Waksman, 1962).

Обширпая группа аллергических реакций вызывается антителами типа преципитипов и агглютининов; феномен Артюса, феномен Овери, анафилактический шок у кролика, сывороточная болезнь, лекарственная аллергия (Artlius, 1903; Pirquet, 1907; Ovary, 1958). Среди антител этой группы в механизме аллергических реакций участвуют и такие виды про- пицитипов и агглютининов, которые не обнаруживались обычными, известными в старой иммунологии методами кольценреципитации, прямой макро- и микроагглютинации и пр. Эти антитела были обнаружены в крови людей при сывороточной болезни или животных при анафилактической сенсибилизации после удаления из крови преципитинов специфическим антигеном. Сыворотка крови после удаления преципитинов сохраняла способность передавать пассивно состояние общей или местной анафилаксии. Richefc (1907), а затем Friedberger (1909) назвали эти антитела анафилактическими.

В дальнейшем при изучении ряда форм аллергических заболеваний (поллинозы, «атопические» болезни, иммуиогематологические заболевания) были выявлены особые виды аллергических антител. Некоторые из них обнаруживали свойства преципитинов или агглютининов только при специальных условиях или особой технике их обнаружения (реакция коп- реципитации, агглютинация эритроцитов, обработанных предварительно танином и т. д.). Эти аллергические антитела известны под названием «иенрецинитирующих» («неполных»), аллергических холодовых агглютининов и др,

Эта группа аллергических антител занимает как бы промежуточное положение между полноценными преципитииами и агглютининами и группой аллергических антител, вызывающих сенсибилизацию кожи здорового человека после введения, в.нее сыворотки крови больного поллино-"

зом пли другим видом аллергии немедленного (химергического)" типа (аллергии к грибковым, пылевым, пищевым и другим аллергенам). Последний тип антител Соса (1925) назвал «реагины», или «атопипы» (последнее название не привилось). Биологические и физико-химические свойства реагинов существенно отличаются от свойств всех известных иммунных антител.

Совершенно своеобразными антителами, участвующими в механизме аллергических реакций замедленного типа и некоторых немедленных аллергических реакций, являются так называемые тканевые, или клеточные, фиксированные, «сессмлыше» антитела. Свойства и механизм действия этих антител изучены пока недостаточно. Таким образом, в механизмах различных аллергических реакций принимают участие много видов антител, начиная от антител с биологическими и физико-химическими свойствами иммунных и кончая специальными видами антител, не имеющих ничего общего с антителами, вызывающими реакции иммунитета.

Все аллергические антитела можно разделить на две большие группы. К первой группе относятся антитела крови и других биологических жидкостей (гуморальные антитела), ко второй группе - антитела, сидящие па клетках - тканевые, фиксированные или «соссильпые» (клеточные антитела). Последнюю группу антител не следует путать с гуморальными антителами, вторично фиксированными па клетках гладких мышц, на других тканях при пассивной анафилаксии и аллергии немедленного типа (реакция Шультца - Дейля, пассивная кожная анафилаксия - феномен Овери, пассивный анафилактический шок и др.).

Взаимоотношение различпых видов аллергических антител можно представить в виде следующей схемы (схема 7).

С х е м а 7

ВЗАИМООТІІОПІЕІШЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ Аллергические антитела

"Свободные Фиксированные (клеточные)

П р о д ипитнру ющие Н ел р о ц алитирующие

(реагины)

Биологические и физико-химические свойства нормальных и иммунных глобулинов сыворотки крови человека и животных находятся в центре-внимания современных биохимиков и иммунологов.

Взгляд на антитела, в том числе и на аллергические, как.на измененные глобулины крови развивался в нашей стране еще В. А. Барыкиным (1927), Н. Ф. Гамалеей (1928) в виде учения об иммунитете как функции коллоидного состояния белков крови (В. А. Барыкип) иЛи в виде теории отпечатков (Н. Ф. Гамалея), развитой впоследствии Pauling и Haurowitz и многими другими иммунологами.

Гуморальные аллергические антитела вместе с иммуппыми антителами представляют собой большое семейство глобулинов, получивших свойство специфически соединяться с самыми разнообразными аллергенами,
вызывавшими их образовапие или имеющими общие с ними детермииант- иые группы. По мнению Grabar (1963), антитела как иммунные, так и аллергические выражают собой с физиологической точки зрении транспортную функцию глобулинов крови в такой же мере, как это известно для переноса глобулинами углеводов (гликопротеинов), липоидов (липопротеинов) и других веществ. Очевидно, что в случаях антител эта транспортная функция получает одновременно высокую степень иммунологической специфичности, обеспечивающей антителам их защитные или а грессивные влияния.

Специфичность некоторых аллергических антител относительна. При сенсибилизации кроликов одним видом пыльцы растений возникают антитела ко многим видам аллергенов пыльцы (А. Д. Лдо и др., 1963). В клинике поллипозов обычно наблюдают поливалентную чувствительность ко многим видам пыльцы деревьев и трав. При сывороточной болезни, ревматизме наблюдаются антитела, агглютинирующие и лизирующие эритроциты барана (гетерофильные форсмановские антитела), а также преципитииы к белкам крови многих видов млекопитающих (кролик, кошка, собака, крыса, мышь, и др.).

Cooke и Sherman (1940) в реакции пассивного переноса похсазали воз- можиость реагирования аллергических антител со многими аллергенами. При иммунизации кролика сывороткой крови барана образуются преци- питипы также к белкам крови человека, лошади и свиньи (Landsteiner, van Sclicer, 1939, 1940).

Полные антитела - это антитела, которые имеют 2 и более активных центра. После их соединения с антигеном образуется видимый осадок (агглютинат, преципитат).

Неполные антитела - это антитела, которые имеют один активный центр. Они способны связываться с антигенами, но это не сопровождается видимыми изменениями.

Нормальные антитела - это антитела, которые постоянно имеются у человека и животных без попадания в организм антигена (без иммунизации). К ним относятся, например, антитела плазмы крови (агглютинины), которые определяют деление крови человека на 4 группы.

Лекция№15 Иммунная система организма человека. Антителообразование. Аллергия.

Иммунная система – это система органов и клеток, которые осуществляют защиту от генетически чужеродных агентов (антигенов), в том числе микробных.

Иммунная система состоит из лимфоидной ткани . Основные клетки этой ткани называются лимфоцитами . Общая масса лимфоидной ткани в организме взрослого человека – 1,5 – 2кг, а количество лимфоцитов – 10 13 . Иммунная система включает лимфоидные органы, которые имеют определенную внутреннюю структуру и клетки, которые циркулируют в крови и лимфе.

Лимфоидные ткани делят на центральные и периферические .

Центральные органы : тимус (вилочковая железа) и костный мозг . У птиц центральный орган – сумка (бурса) Фабрициуса . В центральных органах происходит образование, созревание и "обучение" лимфоцитов, которые после этого (после приобретения иммунной компетентности) поступают в циркуляцию (в кровь и лимфу) и заселяют периферические органы. В тимусе образуются Т-лимфоциты , а в костном мозге и в сумке Фабрициуса – В-лимфоциты .

Периферические органы: селезенка, лимфатические узлы, небные миндалины, аденоиды, апендикс, пейеровы бляшки кишечника, групповые лимфатические фолликулы мочеполового, дыхательного трактов и др. органов, кровь и лимфа. Клетки этих органов под влиянием антигенов непосредственно осуществляют все реакции клеточного и гуморального иммунитета (образование антител, сенсибилизированных Т-лимфоцитов), поэтому эти клетки называются иммунокомпетентными или иммуноцитами .

К иммунокомпетентным клеткам относятся 3 вида клеток: макрофаги, Т-лимфоциты и В-лимфоциты.

Эти клетки образуются из общей стволовой клетки костного мозга, которая дает начало предшественнику макрофага и лимфоидной стволовой клетке. Предшественник макрофага затем превращается в макрофаг-моноцит, а лимфоидная стволовая клетка дает начало предшественнику Т-лимфоцитов и предшественнику В-лимфоцитов. Предшественники Т-лимфоцитов мигрируют в тимус, где они "созревают" и образуются все разновидности Т-лимфоцитов. "Созревание" В-лимфоцитов происходит в костном мозге, где они становятся зрелыми костномозговыми В-лимфоцитами. Под влиянием антигена они превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют специфические антитела против этих антигенов.

На поверхности Т- и В-лимфоцитов находятся различные рецепторы (белковые структуры), которые являются антигенами этих лимфоцитов и по которым различные разновидности лимфоцитов отличаются друг от друга. По этим антигенам можно распознать различные разновидности лимфоцитов, поэтому их называют маркерами или СД-антигенами (международное название).

По функциям и СД-антигенам лимфоциты разделяют на следующие разновидности или субпопуляции.

Т-хелперы (СД4) – распознают антиген, затем стимулируют образование плазматических клеток и выработку ими антител, активируют макрофаги (участвуют в гуморальном иммунном ответе ).

Т-киллеры или цитотоксические Т-лимфоциты - ЦТЛ (СД8 и СД3 ) – распознают антигены и уничтожают клетки - мишени, несущие антигены, опухолевые клетки, клетки, пораженные вирусами, без участия антител и комплемента при помощи выделяемых ими ферментов-токсинов(лимфотоксинов) (участвуют в клеточном иммунном ответе).

Т-супрессоры (СД8) – снижают активность иммунокомпетентных клеток, тем самым, регулируя интенсивность иммунного ответа, участвуют в формировании иммунологической толерантности.

Т-индукторы (СД4) – распознают антиген и увеличивают активность иммунокомпетентных клеток (хелперов, супрессоров, киллеров, макрофагов), регулируя интенсивность иммунного ответа.

Т-эффекторы ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа) (СД8 ) – участвуют в аллергических реакциях замедленного (клеточного) типа, в отличие от ЦТЛ не обладают прямой цитотоксичностью, а разрушают клетки-мишени опосредованно (через другие клетки).

Т-клетки памяти – долго сохраняют "память" об антигене, при повторном попадании в организм этого антигена способствуют более быстрому и сильному иммунному ответу.

В-лимфоциты – участвуют в образовании антител (гуморальном иммунитете), под влиянием антигена превращаются в плазматические клетки , которые образуют антитела против этого антигена (их маркерами – СД-антигенами - являются эти антитела).

В-клетки памяти – как и Т-клетки памяти.

NK - клетки (естественные киллеры) (их антигены отличаются от Т- и В-лимфоцитов) – "убивают" опухолевые и чужеродные клетки, участвуют в отторжении пересаженных органов, не обладают специфичностью.

Нулевые клетки (не имеют антигенов Т- и В-клеток) – незрелые формы лимфоцитов, обладающие цитотоксичностью (способны "убивать"клетки-мишени).

При любой форме иммунного ответа происходит взаимодействие 3-х типов клеток : макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов .

Гуморальный иммунный ответ – это выработка иммуноглобулинов (специфических антител). В немучаствуют макрофаги, Т-хелперы и В-лимфоциты .

Основные стадии гуморального иммунного ответа.

1) поглощение макрофагом антигена (например, микробной клетки), его переваривание, "выставление" на своей поверхности не переваренных частей антигена (они сохраняют чужеродность) для их распознавания Т- и В-лимфоцитами;

2) распознавание антигена Т-хелпером (белковая часть) при непосредственном контакте с макрофагом;

3) распознавание антигена В-лимфоцитами (детерминантная часть) при непосредственном контакте с макрофагом;

4) передача неспецифического сигнала активации на В-лимфоцит через медиаторы (вещества): макрофаг вырабатывает интерлейкин-1 (ИЛ-1), который воздействует на Т-хелпер и побуждает его синтезировать и выделять интерлейкин-2 (ИЛ-2), который воздействует на В-лимфоцит;

5) превращение В-лимфоцита в плазматическую клетку под действием ИЛ-2 и после получения информации от макрофага об антигенной детерминанте;

6) синтез плазматическими клетками специфических антител против попавшего в организм антигена и выделение этих антител в кровь (антитела будут специфически связываться с антигенами и нейтрализовать их действие на организм).

Таким образом, для полноценного гуморального ответа В-клетки должны получить 2 сигнала активации:

1) специфический сигнал – информация об антигенной детерминанте, которую В-клетка получает от макрофага;

2) неспецифический сигнал – интерлейкин-2, который В-клетка получает от Т-хелпера.

Клеточный иммунный ответ лежит в основе противоопухолевого, противовирусного иммунитета и в реакциях отторжения трансплантанта, т.е. трансплантационного иммунитета. В клеточном иммунном ответе участвуют макрофаги, Т-индукторы и ЦТЛ.

Основные стадии клеточного иммунного ответа такие же, как и при гуморальном ответе. Отличие заключается в том, что вместо Т-хелпером участвуют Т-индукторы, а вместо В-лимфоцитов – ЦТЛ. Т-индукторы активируют ЦТЛ при помощи ИЛ-2. Активированные ЦТЛ при повторном попадании антигена в организм "узнают" этот антиген на микробной клетке, связываются с ним и только при тесном контакте с клеткой-мишенью "убивают" эту клетку. ЦТЛ вырабатывает белок перфорин , который образует в оболочке микробной клетки поры (дырки), что ведет к гибели клетки.

Антителообразование в организме человека происходит в несколько стадий.

1. Латентная фаза – происходит распознавание антигена при взаимодействии макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые начинают синтезировать специфические антитела, но антитела еще не выделяются в кровь.

2. Логарифмическая фаза – антитела выделяются плазматическими клетками в лимфу и кровь и их количество постепенно увеличивается.

3. Стационарная фаза – количество антител достигает максимума.

4. Фаза снижения уровня антител – количество антител постепенно уменьшается.

При первичном иммунном ответе (антиген впервые попадает в организм) латентная фаза длится 3 –5 суток, логарифмическая – 7 – 15 суток, стационарная – 15 – 30 суток, фаза снижения – 1 – 6 мес. и более. При первичном иммунном ответе вначале синтезируются Ig M, а затем Ig G, позже Ig A.

При вторичном иммунном ответе (антиген попадает в организм повторно) длительность фаз изменяется: более короткий латентный период (неск. часов – 1-2 дня), более быстрый подъем антител в крови до более высокого уровня (выше в 3 раза), более медленное снижение уровня антител (в течение нескольких лет). При вторичном иммунном ответе сразу же синтезируются Ig G.

Эти различия между первичным и вторичным иммунным ответом объясняются тем, что после первичного иммунного ответа образуются В- и Т-клетки памяти о данном антигене. Клетки-памяти вырабатывают рецепторы к этому антигену, поэтому сохраняют способность реагировать на данный антиген. При его повторном попадании в организм более активно и быстро формируется иммунный ответ.

Аллергия – это повышенная чувствительность (гиперчувствительность) к антигенам-аллергенам. При их повторном попадании в организм происходит повреждение собственных тканей, в основе которого лежат иммунные реакции. Антигены, которые вызывают аллергические реакции, называются аллергенами. Различают экзоаллергены , попадающие в организм из внешней среды, и эндоаллергены , образующие внутри организма. Экзоаллергены бывают инфекционного и неинфекционного происхождения. Экзоаллергены инфекционного происхождения – это аллергены микроорганизмов, среди них самыми сильными аллергенами являются аллергены грибов, бактерий, вирусов. Среди неинфекционных аллергенов различают бытовые, эпидермальные (волосы, перхоть,шерсть), лекарственные (пенициллин и др. антибиотики), промышленные (формалин,бензол), пищевые, растительные (пыльца). Эндоаллергены образуются при каких-либо воздействиях на организм в клетках самого организма.

Аллергические реакции бывают 2-х видов:

-гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ);

-гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Реакции ГНТ появляются через 20-30 мин после повторного попадания аллергена. Реакции ГЗТ появляются через 6 – 8 часов и позже. Различны механизмы ГНТ и ГЗТ. ГНТ связана с выработкой антител (гуморальный ответ), ГЗТ – с клеточными реакциями (клеточный ответ).

Различают ГНТ 3-х типов: I тип – IgE -опосредованные реакции ; II тип – цитотоксические реакции ; III тип – реакции иммунных комплексов .

Реакции I типа чаще всего вызываются экзоаллергенами и связаны с выработкой IgE. При первичном попадании аллергена в организм, происходит образование IgE, которые обладают цитотропностью и связываются с базофилами и тучными клетками соединительной ткани. Накопление специфичных к данному аллергену антител называется сенсибилизацией. После сенсибилизации (накопления достаточного количества антител) при повторном попадании аллергена, вызвавшего образование этих антител, т.е. IgE, аллерген связывается с IgE, находящимися на поверхности тучных и др. клеток. В результате этого происходит разрушение этих клеток и выделение из них особых веществ - медиаторов (гистамина, серотонина, гепарина). Медиаторы действуют на гладкую мускулатуру кишечника, бронхов, мочевого пузыря (вызывают ее сокращение), кровеносные сосуды (повышают проницаемость стенок) и др. Эти изменения сопровождаются определенными клиническими проявлениями (болезненными состояниями): анафилактический шок, атопические болезни – бронхиальная астма, ринит, дерматит, детская экзема, пищевые и лекарственные аллергии. При анафилактическом шоке наблюдается одышка, удушье, слабость, беспокойство, судороги, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

Для предупреждения анафилактического шока проводят десенсибидизацию для уменьшенияколичества антител в организме. Для этого вводятся малые дозы антигена-аллергена, которые связывают и выводят из циркуляции часть антител. Впервые способ десенсибилизации предложил русский ученый А. Безредка, поэтому он называется способом Безредки. Для этого человеку, который ранее получал антигенный препарат (вакцину, сыворотку, антибиотики), при его повторном введении вначале вводят небольшую дозу (0,01 – 0,1 мл), а через 1 – 1,5 часа – основную дозу.

Реакции II типа вызываются эндоаллергенами и вызваны образованием антител к поверхностным структурам собственных клеток крови и тканей (печени, почек, сердца, мозга). В этих реакциях участвуют IgG, в меньшей степени IgM. Образующиеся антитела связываются с компонентами собственных клеток. В результате образования комплексов антиген-антитело активируется комплемент, что приводит к лизису клеток-мишеней, в данном случае клеток собственного организма. Развиваются аллергические поражения сердца, печени, легких, мозга, кожи и др.

Реакции III типа связаны с длительной циркуляцией в крови иммунных комплексов, т.е. комплексов антиген-антитело. Они вызываются эндо- и экзоаллергенами. В них участвуют IgG и IgM. В норме иммунные комплексы разрушаются фагоцитами. При определенных условиях(например, дефект фагоцитарной системы) иммунные комплексы не разрушаются, накапливаются и длительно циркулируют в крови. Эти комплексы осаждаются на стенках кровеносных сосудов и других органах и тканях. Эти комплексы активируют комплемент, который разрушает стенки сосудов, органы и ткани. В результате развиваются различные заболевания. К ним относятся сывороточная болезнь, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, коллагенозы и др.

Сывороточная болезнь возникает при разовом парентеральном введении больших дозсывороточныхи других белковых препаратов через 10 – 15 дней после введения. К этому времени образуются антитела к белкам сывороточного препарата и образуются комплексы антиген-антитело. Сывороточная болезнь проявляется в виде отека кожи и слизистых оболочек, повышения температуры тела, припухания суставов, сыпи, зуда кожи. Профилактика сывороточной болезни проводится по способу Безредке.

Реакции IV типа – гиперчувствительность замедленного типа. В основе этих реакций лежит клеточный иммунный ответ. Они развиваются через 24 – 48 часов. Механизм этих реакций заключается в накоплении (сенсибилизации) специфических Т-хелперов под влиянием антигена. Т-хелперы выделяют ИЛ-2, который активирует макрофаги, и они разрушают антиген-аллерген. Аллергенами являются возбудители некоторых инфекций (туберкулеза, бруцеллеза, туляремии), гаптены и некоторые белки. Реакции IV типа развиваются при туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, сибирской язве и др. Клинически они проявляются в виде воспаления в месте введения аллергена при туберкулиновой реакции, в виде замедленной аллергии к белкам и контактной аллергии.

Туберкулиновая реакция возникает через 5-6 часов после внутрикожного введения туберкулина и достигает максимума через 24 – 48 часов. Выражается эта реакция в виде покраснения, припухлости и уплотнения на месте введения туберкулина. Эта реакция используется для диагностики заболевания туберкулезом и называется аллергической пробой . Такие же аллергические пробы с другими аллергенами используются для диагностики таких заболеваний, как бруцеллез, сибирская язва, туляремия и др.

Замедленная аллергия развивается при сенсибилизации малыми дозами белковых антигенов. Реакция возникает через 5 дней и длится 2-3 недели.

Контактная аллергия развивается при действии низкомолекулярных органических и неорганических веществ, которые в организме соединяются с белками. Она возникает при длительном контакте с химическими веществами: фармацевтическими препаратами, красками, косметическими препаратами. Проявляется в виде дерматитов – поражений поверхностных слоев кожи.

Аллергена и участвующие в развитии аллергических реакций; относятся к классам иммуноглобулинов Е, G и М.

Большой медицинский словарь . 2000 .

Смотреть что такое "антитела аллергические" в других словарях:

I Антитела белки сыворотки крови и других биологических жидкостей, которые синтезируются в ответ на введение антигена и обладают способностью специфически взаимодействовать с антигеном, вызвавшим их образование, или с изолированной детерминантной … Медицинская энциклопедия

Эта статья об иммунологии. Об украинской поп рок группе см. Антитела (группа); о фильме см. Антитела (фильм, 2005). Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) это особый класс гликопротеинов, присутствующих на… … Википедия

- (син. А. гетероцитофильные) гетероиммунные аллергические А., способные фиксироваться на клетках … Большой медицинский словарь

- (греч. homos одинаковый + цитотропный; син. А. гомоцитофильные) аллогенные аллергические А., способные фиксироваться на клетках … Большой медицинский словарь

Аллергические реакции … Википедия

I Аллергия (allergia; греч. allos другой + ergon действие) повышенная чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.),… … Медицинская энциклопедия

АЛЛЕРГИЯ - – необычная (повышенная) чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и др.), называемых аллергенами. Аллергия приводит к… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

I. По происхождению и природе.

А) Экзогенные аллергены (экзоаллергены):

1. Неинфекционные (пищевые; лекарственные; пыльцевые; пылевые; эпидермальные; сывороточные;

бытовые химические соединения; физические факторы).

2. Инфекционные (бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности).

Б) Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены):

1. Естественные (первичные) (хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы,

мужских половых желез).

2. Вторичные (приобретенные) – индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних

воздействий.

II. По путям проникновения в организм

1. Пневмоаллергены.

2. Алиментарные.

3. Контактные.

4. Парентеральные.

5. Трансплацентарные.

(Стадии аллергических реакций)

I стадия – иммунологическая (период сенсибилизии);

II стадия – патохимическая (стадия образования и активации

медиаторов аллергии);

III стадия – патофизиологическая (стадия клинического

проявления структурных и функциональных повреждений).

Иммунологическая стадия

Ø Развивается после поступления первой дозы аллергена

(сенсибилизирующей дозы)

Ø Активация иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Тлимфоцитов

и Влимфоцитов)

Ø Синтез антител

Патохимическая стадия

Ø Возникает после повторного введения аллергена

(разрешающей дозы)

ØОбразование комплекса «аллергенАТ

Ø Синтез биологически активных веществ –

медиаторов аллергии (активированными на предыдущем

этапе клетками)

Патофизиологическая стадия

Ø Клиническое проявление аллергической реакции,

обусловленное действием синтезированных на

предыдущем этапе медиаторов на клетки организма

с развитием соответствующей симптоматики (сыпь,

зуд, отек и т.д.).

По механизму развития (Gell и Coombs, 1969г

II тип – Цитотоксический (цитолитический) Принимают участие в реакции lgG и lgM антитела

Аллергические реакции II типа

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ (цитолитический) ТИП

Этиология

1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов,селезенки, почек и т.д.).

2. Экзогенные неклеточные структуры, адсорбированные на клеточной поверхности (лекарственные вещества, м/о).

3. Неклеточные структуры тканей (АГ базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина).

Патогенез аллергической реакции II типа

1. Первое попадание аллергена:

А) Синтез Влимфоцитами

IgG1; IgG2, IgG3, IgМ.

2. Повторное действие (того же) аллергена – образование комплекса АГ+АТ на поверхности клетокмишеней и неклеточных структур – сенсибилизация организма.

3. Повреждение (или гибель) клеток:

А) комплементозависимый цитолиз (формирование мембраноатакующих компонентов комплемента – С5С9);

Б) активация фагоцитоза клеток (покрытых опсонинами – антителами G4);

В) активация клетоккиллеров.

Клинические проявления аллергических реакций II типа

1) Поражения клеток крови при лекарственной аллергии:

Гемолитическая анемия

Лейкопения

Тромбоцитопения

Агранулоцитоз

2) Гемолитическая болезнь новорожденных

3) Острое отторжение трансплантата

4) Некоторые формы тиреотоксикоза

5) Аллергические формы миокардита, энцефалита, гепатита, полиневрита

6) Поражение легких и почек (при синдроме Гудпасчера)

26. Аллергенами называют вещества антигенной или неантигенной (органической или неорганической) природы, способные вызвать состояние аллергии. Источниками аллергенов органической природы могут быть живые существа, начиная с вирусов и кончая высокоорганизованными растениями и животными.

Аллергенами могут быть как простые вещества в виде отдельных химических элементов (йод, бром, хром, никель, кобальт, платина), так и сложные белковые (кристаллические белки) или белково-полисахаридиые и белково-липидные комплексы (сывороточные, тканевые, бактериальные, грибковые) или любые другие соединенные с белками вещества. Аллергенами могут быть также сложные соединения небелковой природы. К таковым относят многие полисахариды, соединения полисахаридов с липоидами или с другими веществами (аллергены домашней пыли, бактериальные аллергены). Большую группу веществ представляют собой различные красящие вещества, многие соединения, применяемые в медицине с лечебными целями (лекарства, в особенности антибиотики), различные профессиональные или промышленные аллергены.

Существует классификация, в основе которой лежит способ попадания аллергена в организм:

1) воздушные, ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.);

2) пищевые аллергены;

3) контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);

4) инъекционные аллергены (лекарства, сыворотки);

5) инфекционные аллергены (бактерии, вирусы);

6) лекарственные аллергены.

В каждую группу этой классификации входят аллергены различного происхождения. Существует и более удобная классификация, которая основана на происхождении экзогенных аллергенов. Они разделяются на следующие группы:

1) аллергены неинфекционного происхождения – бытовые, эпидермальные, пыльцевые, пищевые, промышленные;

2) аллергены инфекционного происхождения – бактериальные, грибковые, вирусные.

Для аллергических реакций характерно то, что:

1) аллерген и антитело соединяются на цитоплазматической мембране клетки-мишени;

2) в результате воздействия комплекса аллерген – антитело на определенные клетки (тучные клетки) выделяются химически активные вещества (гистамин, серотонин, брадикинин и др.), которые инициируют аллергическую реакцию;

3) химически активные вещества, которые образовались во второй стадии, воздействуют на организм, вызывая повреждение клеток тканей и воспаление.

Антитела аллергические (anticorpora allergica) - антитела, образующиеся при попадании в организм аллергена и участвующие в развитии аллергической реакции.

Аллергические антитела – это большая группа глобулинов крови, они отличаются от нормальных глобулинов биологической способностью вызывать аллергические реакции и иммунологической специфичностью. Многие иммунные тела обладают свойствами аллергических антител, в частности антитоксины к бактериальным экзотоксинам принимают участие в механизме анафилактического шока, комнлементсвязывающие антитела и лизины могут вызвать аллергический цитотоксический шок, аллергические реакции обратного типа или цитолиза.

Антитела типа агглютининов и преципитипов вызывают большую группу аллергических реакций – сывороточную болезнь, феномен Артюса, лекарственную аллергию, феномен Овери. Существуют аллергические антитела, которые проявляют свойства агглютининов и преципитинов лишь при специальных условиях, они называются неполными (ненрецинитирующими) антителами, аллергическими холодовыми агглютининами и т.д.

Еще одна из разновидностей аллергических антител – реагины, которые образуются в организме в ответ на аллерген, обладающий свойством проникать через мембрану клетки и задерживаются внутри. Следующий контакт с этим аллергеном вызывает повреждения тканей при реакции антиген-антитело. Поврежденные клетки начинают выделять серотонин и гистамин, которые провоцируют местную воспалительную реакцию и отвечают за развитие анафилактического шока.

Аллергические тела делятся на 2 группы :

· гуморальные антитела – антитела крови и других биологических жидкостей;

· клеточные антитела – антитела, располагающиеся на клетках.

Аллергическую реакцию от иммунной реакции отличает повреждение собственных тканей. Воспаление, имеющее гиперергический характер, отек, бронхоспазм, кожный зуд, цитотоксический и цитолитический эффекты, шок - все эти клинические признаки аллергической реакции являются выражением повреждения, вызываемого иммунным механизмом [Пыцкий В. И. и др., 1984]. Одной из характерных черт аллергического заболевания является продукция аллергических антител. При изучении аллергических заболеваний (полинозы, «атопические» болезни, иммуногематологические заболевания и др.) обнаружено несколько функционально отличимых аллергических антител. Взаимоотношение различных видов аллергических антител по А. Д. Адо (1970) представлено на схеме 1:

Согласно классификации А. Д. Адо, аллергические антитела делятся на две группы: антитела крови и других биологических жидкостей (гуморальные антитела) и антитела тканевые (фиксированные, «сесильные», клеточные). Аллергические антитела, как и иммунные, относятся к иммуноглобулинам. Они обладают свойством специфически соединяться с аллергенами, вызвавшими их образование или имеющими общие с ними детерминантные группы [Адо А. Д., 1970]. Различают пять типов иммуноглобулинов, отличающихся по физико-химическим свойствам: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

Аллергические антитела (реагины) в основном относятся к пятому типу иммуноглобулинов - IgE, но среди них есть и реагины класса с коэффициентом седиментации около 7. Считают, что LgE синтезируются в лимфоидной ткани слизистых оболочек и лимфатических узлах, в связи с чем шоковыми органами при реагиновом типе реакции являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива. Реагиновый тип реакции лежит в основе атопических заболеваний (атопический дерматит, поллиноз, бронхиальная астма и др.). Реагины, или кожно-сенсибилизирующие антитела, обнаруживаются в сыворотке крови больных с немедленным типом гиперчувствительности и обладают способностью сенсибилизировать кожу, а также слизистую оболочку носа, глаз, дыхательного тракта, что определяется с помощью аллергологических тестов.

Появление блокирующих антител, определяемых в РПГА, связано с фактором защиты от повреждающего действия аллергена. Однако роль блокирующих аллергических антител до конца не изучена. Преципитирующие аллергические антитела участвуют в иммунокомплексной патологии, комплементсвязывающие - в аллергических реакциях различного типа (туберкулиновая, анафилактическая, при поллинозах, экземе).

Как правило, в аллергический ответ вовлекаются не только В-, но и эффекторные Т-лимфоциты. Преимущественное развитие реакции в том или ином направлении в значительной степени определяется дозой, химической структурой и физико-химическим состоянием антигена. В результате влияния аллергена и межклеточных взаимодействий происходит активация лимфоцитов, которая сопровождается резкими биохимическими изменениями. Раньше всего они регистрируются в клеточной мембране: повышается их проницаемость для многих субстанций, меняется активность циклаз, регулирующих уровень циклических нуклеотидов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Преобладание первого определяет превалирование процесса созревания клеток, преобладание второго влечет за собой усиление деления клеток. Многочисленные биохимические изменения регистрируются также в цитоплазме, гранулах и ядре клеток. Завершается процесс активации лимфоцитов синтезом в клетках ДНК, усиливается синтез РНК и белка.

Эффекторные Т-лимфоциты (Т-киллеры) секретируют медиаторы, обусловливающие их биологический эффект (например, лимфотоксины). Существенные изменения касаются их мембран: изменяется содержание на их поверхности некоторых макромолекул, одни маркеры исчезают, другие появляются. Т-киллеры не теряют рецепторов для антигена: они необходимы им для распознания клеток-мишеней, на которые они воздействуют.

Среди клеточных механизмов цитолиза наиболее изучена цитотоксичность, обусловленная иммунными Т-киллерами. Т-клеточный цитолиз складывается из нескольких этапов: установления контакта между киллером и клеткой-мишенью (эта фаза обратима - разделение клеток предотвращает гибель клеток-мишеней), программированного лизиса (клетка-мишень выглядит жизнеспособной, но обречена на гибель) и завершения лизиса. Клетки-мишени, убитые одним из названных механизмов, устраняются затем макрофагами и другими фагоцитирующими клетками.

• От участия различных аллергических антител и Т-лимфоцитов-эффекторов зависит механизм развития аллергических заболеваний. А. Д. Адо все аллергические реакции делит на истинные, или собственно аллергические, и ложные, или псевдоаллергические (неиммунологические). Истинные, или собственно аллергические, автор подразделяет на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые). Наибольшее распространение в аллергологии получила классификация Гелла - Кумбса, в соответствии с которой следует различать аллергические реакции:
• I типа - анафилактические, в которых принимают участие IgE- и реже IgG4-антитела;
• II типа - цитотоксические с участием IgG- и IgM-антител при адсорбции аллергена на клетках-мишенях;
• III типа (тип Артюса) - повреждение иммунным комплексом с участием IgG- и IgM-антител;
• IV типа - замедленную гиперчувствительность, реализуемую Т-лимфоцитами.

Механизм аллергической реакции замедленного типа состоит в следующем: при попадании аллергена в организм образуются сенсибилизированные лимфоциты. Это Т-популяции лимфоцитов, которые имеют встроенные в мембрану структуры, играющие роль антител и способные соединяться с антигеном. Повторно проникая в организм, аллерген соединяется с сенсибилизированным лимфоцитом, что приводит к активации и пролиферации клеток, усилению синтеза ДНК и РНК, секреции медиаторов-лимфокинов. Одни лимфокины способствуют мобилизации различных клеток, другие (с хемотаксической активностью) - активируют хемотаксис макрофагов, полиморфно-ядерных клеток к месту нахождения аллергена. Под влиянием других медиаторов они задерживаются в этом месте, усиливается их фагоцитарная активность. Кроме того, лимфокины оказывают цитотоксическое, угнетающее активность клеток действие. Прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени могут оказывать лимфоциты-киллеры. В месте, где происходит соединение лимфоцита с аллергеном, адсорбированном клетками, происходит разрушение этих клеток с последующим фагоцитозом клеточного детрида и увеличивается проницаемость сосудов, т. е. развивается картина воспалительной реакции продуктивного типа.

Иммунологическая стадия гиперчувствительности замедленного типа характеризуется активацией тимусзависимой системы иммунитета. Сенсибилизированные лимфоциты в очаге аллергической реакции составляют 1-2%. Остальные клетки из числа несенсибилизированных, привлеченные благодаря действию лимфокинов. Патохимическая стадия IV типа аллергической реакции характеризуется выделением медиаторов - лимфокинов в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами. Наиболее изучены следующие лимфокины:

• 1. Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (МИФ), способствующий накоплению макрофагов в области аллергической альтерации, усиливающий их активность и фагоцитоз.
• 2. Фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов.
• 3. Митогенные факторы: лимфоцитарный митогенный фактор (ЛМФ), интерлейкин 1 макрофагального происхождения и интерлейкин 2, выделяемый Т-хелперами.
• 4. Хемотаксический фактор, приводящий к хемотаксису соответствующих лейкоцитов (макрофаги, нейтро-фильные, базофильные и эозинофильные гранулоциты).
• 5. Лимфотоксины, вызывающие повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.
• 6. Кожно-реактивный фактор, от которого зависит выраженность воспаления. Снижение выделения кожно-реактивного фактора лимфоцитами крови говорит об угнетении клеточного иммунитета.
• 7. Фактор переноса, передающий «иммунологическую память» о сенсибилизирующем аллергене.

В повреждающем действии, кроме медиаторов лимфоцитов и макрофагов, участвуют лизосомальные ферменты, кинины и другие системы.

Патофизиологическая стадия аллергической реакции замедленного действия характеризуется повреждающим действием сенсибилизированных лимфоцитов на клетку-мишень. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов возможно через лимфотоксин, опосредованно, а также вследствие выделения лизосомальных ферментов в процессе фагоцитоза.

Медиаторы патохимической стадии аллергической реакции IV типа формируют воспаление, которое является, с одной стороны, защитным фактором, с другой - фактором повреждения, нарушения функции того органа, где оно развивается.