Endokrinný systém je systém žliaz s vnútornou sekréciou s jeho zložitou reguláciou, hierarchiou, zložitými vzťahmi medzi orgánmi. Endokrinný systém tela ako celku udržuje stálosť vnútorného prostredia, ktorá je nevyhnutná pre normálny priebeh fyziologických procesov. Okrem toho endokrinný systém spolu s nervovým a imunitným systémom zabezpečujú reprodukčnú funkciu, rast a vývoj tela, tvorbu, využitie a uchovanie („v rezerve“ vo forme glykogénu alebo tukového tkaniva) energie. Úlohu signálov v tomto systéme vykonávajú hormóny.
Hormóny sú biologicky aktívne látky, ktoré majú prísne špecifické a selektívne pôsobenie, schopné meniť úroveň vitálnej aktivity organizmu. Všetky hormóny sú rozdelené na:
- Steroidné hormóny - vznikajú z cholesterolu v kôre nadobličiek, v pohlavných žľazách.
- Polypeptidové hormóny - proteínové hormóny (inzulín, prolaktín, ACTH atď.)
- Hormóny deriváty aminokyselín - adrenalín, norepinefrín, dopamín atď.
- Hormónové deriváty mastných kyselín - prostaglandíny.

Podľa fyziologického účinku sa hormóny delia na:
- Spúšťače (hormóny hypofýzy, epifýzy, hypotalamu). Pôsobia na iné endokrinné žľazy.
- Interpreti - ovplyvňujú jednotlivé procesy v tkanivách a orgánoch.

Fyziologické pôsobenie hormónov je zamerané na:
1) ustanovenie humorné , t.j. vykonávané krvou, regulácia biologických procesov;
2) udržiavanie integrity a stálosti vnútorného prostredia, harmonická interakcia medzi bunkovými zložkami tela;
3) regulácia procesov rastu, dozrievania a rozmnožovania.
Orgán, ktorý reaguje na tento hormón je cieľový orgán (efektor). Bunky tohto orgánu sú vybavené receptormi.

Hormóny regulujú činnosť všetkých telesných buniek. Ovplyvňujú duševnú bystrosť a fyzickú pohyblivosť, postavu a výšku, určujú rast vlasov, tón hlasu, sexuálnu túžbu a správanie. Vďaka endokrinnému systému sa človek dokáže prispôsobiť silným teplotným výkyvom, prebytku či nedostatku jedla, fyzickému a emocionálnemu stresu. Štúdium fyziologického pôsobenia žliaz s vnútornou sekréciou umožnilo odhaliť tajomstvá sexuálnej funkcie a zázraku plodenia detí, ako aj odpovedať
otázka je, prečo sú niektorí ľudia vysokí a iní nízky, niektorí sú tuční, iní chudí, niektorí sú pomalí, iní obratní, niektorí silní, iní slabí.
V normálnom stave je harmonická rovnováha medzi činnosťou žliaz s vnútornou sekréciou, stavom nervového systému a reakciou cieľových tkanív (tkanín, ktoré sú postihnuté). Akékoľvek porušenie v každom z týchto odkazov rýchlo vedie k odchýlkam od normy. Nadmerná alebo nedostatočná produkcia hormónov spôsobuje rôzne ochorenia, sprevádzané hlbokými chemickými zmenami v organizme.
Štúdium úlohy hormónov v živote tela a normálnej a patologickej fyziológie žliaz s vnútornou sekréciou sa zaoberá endokrinológie .

Starnutie a endokrinný systém

Proces starnutia je sprevádzaný mnohými dysfunkciami endokrinného systému. Často je ťažké určiť, čo je príčinou týchto porúch – staroba samotná alebo choroby, ktoré ju sprevádzajú.

U starších zvierat sú koncentrácie väčšiny hormónov znížené. Rozdiel medzi mladými a starými organizmami je ešte výraznejší pri porovnaní reakcií žliaz s vnútornou sekréciou na vonkajšie vplyvy. Hypofýza starých potkanov teda reaguje na pôsobenie uvoľňujúcich faktorov hypotalamu (liberínov) vylučovaním menšieho množstva trópnych hormónov. Umelým dopĺňaním látok chýbajúcich v hypofýze starých potkanov je možné oddialiť alebo zvrátiť oslabenie reprodukčnej funkcie, rozvoj nádorov a involúciu týmusu.

Ďalším dôvodom oslabenia endokrinnej regulácie sú zmeny v štruktúre hormónov súvisiace s vekom, a teda aj ich aktivita. Takže so starnutím sa mení molekulová hmotnosť a aktivita tyreotropínu (TSH) klesá. Umelé zavedenie vápnika do bunky môže v niektorých prípadoch zabrániť zníženiu jej reakcie na hormóny. Možno to naznačuje novú terapeutickú stratégiu. K zmenám dochádza aj vo väzbe vápnika v bunke.

V starobe sa zvyšuje tvorba katecholamínov v sympatikovej časti autonómneho nervového systému. Na druhej strane sú oslabené účinky prenášané pôsobením katecholamínov na adrenoreceptory. To všetko zužuje rozsah možných reakcií na extrémne environmentálne dopady. Možno sú potrebné ďalšie množstvá katecholamínov na lepšie využitie živín: pôsobením na adipocyty katecholamíny zvyšujú lipolýzu. Prostredníctvom pečeňových adrenoreceptorov aktivujú aj glykogenolýzu.

V starobe dochádza k zmenám v regulácii metabolizmu glukózy. Počet P-buniek v pankrease klesá. V reakcii na zvýšenie koncentrácie glukózy uvoľňujú do krvi menej inzulínu. Spätná väzba, ktorá potláča uvoľňovanie glukózy pečeňou (so zvýšením jej koncentrácie v krvi), pôsobí pomalšie. Aktivita inzulínu klesá, respektíve je narušená absorpcia glukózy svalmi. Výsledkom týchto zmien je zníženie glukózovej tolerancie, niekedy aj rozvoj cukrovky.
Spojenie medzi starnutím a endokrinným systémom popisuje Dilmanova elevačná teória.

Dilmanova elevačná teória

Začiatkom 50. rokov 20. storočia známy ruský gerontológ V.M. Dilman predložil a zdôvodnil myšlienku existencie jediného regulačného mechanizmu, ktorý určuje vzorce zmien súvisiacich s vekom v rôznych homeostatických (udržiavajúcich stálosť vnútorného prostredia) telesných systémoch. Podľa Dilmanovej hypotézy je hlavným článkom mechanizmov ako vývinu (lat. elevatio – vzostup, v prenesenom význame – vývin) tak aj následného starnutia organizmu hypotalamus – „vodič“ endokrinného systému. Niektorí gerontológovia, vrátane Dilmana, sa domnievajú, že mnohé zo zmien, ktoré sa objavujú v tele, keď človek starne, sú spôsobené postupnou stratou schopnosti tela udržiavať homeostázu prostredníctvom hormonálnej kontroly a regulácie mozgu. Zdá sa, že mnohé príznaky starnutia sú spôsobené stratou kontroly nad produkciou hormónov, čo vedie k príliš vysokej alebo príliš nízkej produkcii hormónov a nerovnováhe v regulácii životných procesov. Menopauza je napríklad spôsobená stratou hormónu estrogénu, ktorý produkujú vaječníky. To má za následok zníženú plodnosť a vaginálny výtok (ktorý môže narúšať pohlavný styk), znížený svalový tonus, rednutie a suchú pokožku. Počas menopauzy sa zvyšuje množstvo cholesterolu a krvi, čo znamená, že po ukončení menštruácie sú ženy rovnako ohrozené srdcovými chorobami, ktoré sú spojené s tým, že usadeniny cholesterolu blokujú prekrvenie srdca. Hlavnou príčinou starnutia je vekom podmienený pokles citlivosti hypotalamu na regulačné signály z nervového systému a žliaz s vnútornou sekréciou. Počas 60-80-tych rokov 20. storočia. pomocou experimentálnych štúdií a klinických pozorovaní sa zistilo, že tento proces vedie k zmenám funkcií reprodukčného systému a systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ktorý zabezpečuje potrebnú hladinu glukokortikoidov produkovaných kôrou nadobličiek. - "stresové hormóny", denné kolísanie ich koncentrácie a zvýšená sekrécia pri strese a v konečnom dôsledku k rozvoju stavu takzvanej "hyperadaptácie". Dôsledkom podobných zmien súvisiacich s vekom v metabolickom homeostatickom systéme, ktorý reguluje chuť do jedla a zásobovanie telesnými funkciami energiou, je zvyšovanie obsahu telesného tuku s vekom, pokles citlivosti tkanív na inzulín (prediabetes) a rozvoj aterosklerózy. .
Endokrinná regulácia:

Dôležitým krokom vo vývoji teórie elevácie bolo stanovenie úlohy zmien súvisiacich s vekom, ktoré sa prirodzene vyskytujú v týchto troch hlavných „superhomeostatoch“ (reprodukčnom, adaptívnom a metabolickom), pri formovaní takýchto kľúčových javov pre životnosť jedinca ako metabolickú imunosupresiu a kankrofíliu, t.j. vytváranie podmienok vedúcich k vzniku malígnych novotvarov. Svoj koncept rozvíjal a prehlboval takmer 40 rokov, V.M. Dilman dospel k záveru, že starnutie (a hlavné choroby spojené so starnutím) nie je naprogramované, ale je vedľajším produktom implementácie programu genetického vývoja, a preto k starnutiu dochádza podľa vzoru, ktorý je genetickému programu vlastný. Podľa Dilmanovej koncepcie Starnutie a s ním súvisiace choroby sú vedľajším produktom realizácie genetického programu ontogenézy – vývoja organizmu.
Ontogenetický model vekom podmienenej patológie otvoril nové prístupy k prevencii predčasného starnutia a chorôb s ním spojených
vek a sú hlavnými príčinami smrti človeka: srdcové choroby, zhubné nádory, mozgové príhody, metabolická imunosupresia, ateroskleróza, cukrovka u starších ľudí a obezita, duševná depresia, autoimunitné a niektoré ďalšie choroby. Z ontogenetického modelu vyplýva, že vývoj chorôb a prirodzených senilných zmien možno spomaliť, ak sa stav homeostázy stabilizuje na úrovni dosiahnutej koncom vývoja organizmu. Ak spomalíme rýchlosť starnutia , potom ako V.M. Dilman, je možné zvýšiť druhové hranice ľudského života.

Moderné predstavy o mechanizmoch geroprotektívneho pôsobenia nízkokalorickej diéty, antidiabetických biguanidov, peptidov epifýzy a melatonínu, niektorých neurotropných liekov (najmä L-DOPA a inhibítor deprenylmonoaminooxidázy), kyseliny jantárovej naznačujú prísľub tohto prístupu .

Žiaľ, zatiaľ neexistujú žiadne Dilmanove články v elektronickej podobe, ale môžete si prečítať jeho hlavné dielo „Veľké biologické hodiny“.

Dilmanova teória je teda zovšeobecnením skupiny teórií programovanej smrti. Moderná verzia Dilmanovej teórie je neuroendokrinná teória. Jednou z hlavných porúch súvisiacich s vekom je necitlivosť buniek na hormonálne podnety.

Epifýza a mechanizmy starnutia

Teraz sa vo vedeckom svete stal populárny okrídlený výraz „Efýza sú slnečné hodiny tela“. Najvýznamnejším javom pre živú prírodu na Zemi je zmena dňa a noci, svetla a tmy. Jeho rotácia okolo svojej osi a zároveň okolo Slnka meria deň, ročné obdobia a roky nášho života. Čoraz viac informácií sa hromadí aj o úlohe epifýzy (epifýzy) ako hlavného stimulátora telesných funkcií. Svetlo inhibuje produkciu a sekréciu melatonínu, a preto je jeho maximálna hladina v epifýze a krvi u ľudí a zvierat mnohých druhov pozorovaná v noci a minimálna - ráno a popoludní. Starnutím sa funkcia epifýzy znižuje, čo sa prejavuje predovšetkým porušením rytmu sekrécie melatonínu a znížením hladiny jeho sekrécie (Touitou, 2001; Reiter et al., 2002).
U ľudí vo vekovej skupine 60-74 rokov väčšina fyziologických ukazovateľov vykazuje pozitívny fázový posun cirkadiánneho rytmu (~1,5-2 hodiny) s jeho následnou desynchronizáciou u ľudí nad 75 rokov (Gubin, 2001). Ak je epifýza prirovnaná k biologickým hodinám tela, potom melatonín možno prirovnať ku kyvadlu, ktoré zabezpečuje chod týchto hodín a zníženie amplitúdy vedie k ich zastaveniu. Možno by bolo presnejšie porovnať epifýzu so slnečnými hodinami, v ktorých hrá melatonín úlohu tieňa z gnómonu – tyčinky, ktorá vrhá tieň zo slnka. Cez deň je slnko vysoko a tieň krátky (hladina melatonínu je minimálna), uprostred noci vrcholí syntéza melatonínu epifýzou a jeho vylučovanie do krvi. Zároveň je dôležité, aby mal melatonín denný rytmus, to znamená, že jeho mernou jednotkou je chronologický metronóm – denná rotácia Zeme okolo svojej osi.
Ak je epifýza slnečnými hodinami tela, potom, samozrejme, akékoľvek zmeny v dĺžke denného svetla by mali výrazne ovplyvniť jej funkcie a v konečnom dôsledku aj rýchlosť jej starnutia. Cirkadiánny rytmus je veľmi dôležitý nielen pre časovú organizáciu fyziologických funkcií organizmu, ale aj pre dĺžku jeho života. Zistilo sa, že s vekom sa neuronálna aktivita suprachiazmatického jadra znižuje, pri udržiavaní v podmienkach stáleho osvetlenia sa tieto poruchy vyvíjajú rýchlejšie (Watanabe et al, 1995). Staré zvieratá sú odolné voči pôsobeniu klorgilínu, ktorý stimuluje biosyntézu melatonínu v nepretržitých svetelných podmienkach; deštrukcia suprachiazmatického jadra hypotalamu má rovnaký účinok (Oxenkrug a Requintina, 1998). V mnohých prácach sa ukázalo, že narušenie fotoperiód môže viesť k výraznému zníženiu dĺžky života zvierat (Pittendrigh a Minis, 1972; Pittendrigh a Daan, 1974).
M. W. Hurd a M. R. Ralph (1998) skúmali úlohu cirkadiánneho rytmu pri starnutí u zlatých škrečkov Mesocricetus auratus s mutáciou tau kardiostimulátora. Autori dostali 3 skupiny škrečkov; majúci divoký typ (+/+), homozygoti tau-/tau- a heterozygoti tau-/+ a potom ich hybridy. Predbežné trojročné pozorovania ukázali, že tau-/+ heterozygoti mali o 20 % kratšiu očakávanú dĺžku života ako homozygoti. Životnosť mutantných heterozygotov tau-/+ držaných v režime 14 hodín - svetlo, 10 hodín - tma bola takmer o 7 mesiacov kratšia ako v skupinách homozygotov +/+ alebo tau-/tau- (p< 0.05), однако средняя продолжительность жизни обеих гомозиготных групп была практически одинаковой. При круглосуточном содержании хомячков в условиях постоянного слабого освещения (20- 40 люкс) с 10-недельного возраста средняя продолжительность жизни гетерозигот и гомозигот была одинаковой и колебалась от 15 до 18 месяцев. Для изучения причин влияния циркадного ритма на продолжительность жизни авторы имплантировали в головной мозг старых хомячков супрахиазматические ядра от плодов хомячков различного генотипа. Было установлено, что хомячки с прижившимися имплантатами жили в среднем на 4 месяца дольше, чем интактные или ложнооперированные контрольные животные. Авторы полагают, что результаты их экспериментов свидетельствуют о том, что нарушения циркадного ритма сокращают продолжительность жизни животных, тогда как их восстановление с помощью имплантации фетального супрахиазматического ядра (спонтанного осциллятора) увеличивает ее почти на 20%. Таким же эффектом, по мнению авторов, будут обладать любые воздействия, направленные на нормализацию циркадного ритма. Интересно, что разрушение осциллятора (супрахиазматического ядра) приводит к сокращению продолжительности жизни животных (DeCoursey et al., 2000).

Melatonín a starnutie

Melatonín je „hormón noci“, hormón epifýzy, ktorý reguluje cirkadiánne rytmy. Hlavným fyziologickým účinkom melatonínu je inhibícia sekrécie gonadotropínov. Okrem toho je znížená sekrécia ďalších tropických hormónov prednej hypofýzy - kortikotropínu, tyreotropínu, somatotropínu, ale v menšej miere.
Vylučovanie melatonínu podlieha dennému rytmu, ktorý zase určuje rytmus gonadotropných účinkov a sexuálnych funkcií. Syntéza a sekrécia melatonínu závisí od osvetlenia - nadbytok svetla inhibuje jeho tvorbu a zníženie osvetlenia zvyšuje syntézu a sekréciu hormónu. U ľudí sa 70 % dennej produkcie melatonínu vyskytuje v noci.

Schopnosť melatonínu predlžovať životnosť myší po prvý raz stanovili W. Pierpaoli a G. J. M. Maestroni (Pierpaoli, Maestroni, 1987). V novembri 1985 autori začali denné podávanie melatonínu v pitnej vode (10 mg/l) 10 samcom myší C57BL/6J. 10 kontrolných zvierat dostalo 0,01 % roztok etanolu, ktorý slúžil ako rozpúšťadlo pre melatonín. Na začiatku experimentu bol vek myší 575 dní (asi 19 mesiacov) a všetky boli celkom zdravé. Zvieratá dostávali melatonín od 18.00 do 8.30 hod.. Po piatich mesiacoch od začiatku experimentu začali kontrolné zvieratá chudnúť, boli neaktívne a plešatili. Zavedenie melatonínu chránilo zvieratá pred úbytkom hmotnosti súvisiacim s vekom a zostalo na úrovni 18 mesiacov. Priemerná dĺžka života myší pod vplyvom melatonínu sa zvýšila o 20 %, čo predstavuje 931 ± 80 dní oproti 752 ± 81 v kontrolnej skupine. Podľa výpočtov autorov je rozdiel významný (p 0,05).
V roku 1991 W. Pierpaoli a kol. (1991) prezentovali výsledky troch sérií experimentov s chronickým podávaním melatonínu myšiam rôznych kmeňov. Vo všetkých experimentoch bol melatonín podávaný iba v noci s pitnou vodou (10 mg/l). 15 samíc myší S3N/Ne bolo liečených melatonínom vo veku 12 mesiacov. V kontrolnej skupine bolo 14 myší. Melatonín nielenže nepredĺžil dĺžku života týchto myší, ale viedol k zvýšeniu výskytu novotvarov, ktoré postihli najmä orgány reprodukčného systému (lymfosarkóm alebo retikulosarkóm, karcinóm vaječníkov). Údaje o priemernej dĺžke života a frekvencii novotvarov v kontrolnej a experimentálnej skupine neboli uvedené. Je potrebné poznamenať, že samice myší SZN/He sa vyznačujú vysokým výskytom spontánnych nádorov prsníka (Storer, 1966), ale autori neuvádzajú žiadne informácie o ich detekcii v kontrolnej alebo experimentálnej skupine. Myši liečené melatonínom žili v priemere o 2 mesiace kratšie ako kontrolné myši.
V 2. sérii experimentov bol melatonín podávaný cez deň alebo v noci samičkám myší NZB (New Zealand Black), ktoré sa vyznačujú vysokým výskytom autoimunitnej hemolytickej anémie, nefrosklerózy a systémových alebo lokalizovaných retikulocelulárnych nádorov typu A resp. B. Každá skupina mala 10 zvierat a melatonín sa začal podávať od veku štyroch mesiacov. Zavedenie melatonínu počas dňa nemalo žiadny vplyv na prežitie myší a všetky uhynuli do veku 20 mesiacov (v kontrole do 19. mesiaca života). Po zavedení melatonínu v noci vo veku 20 mesiacov boli 4 z 10 myší tejto skupiny nažive a 2 myši prežili do veku 22 mesiacov. Posledná myš žila 2 mesiace, teda o 4 mesiace viac ako je maximálna dĺžka života v kontrolnej skupine. Autori nepozorovali rozdiely v príčinách smrti v kontrolnej a experimentálnej skupine.
3. séria experimentov bola opakovaním experimentu so samcami myší línie C57BL/6. Tentoraz bolo 20 myší v kontrolnej skupine a 15 myší v experimentálnej skupine vo veku 19 mesiacov. Priemerná dĺžka života v kontrolnej skupine bola 743 ± 84 dní a v skupine s melatonínom to bolo 871 ± 118 dní (p0,05 pri výpočte pomocou Studentovho t-testu). Zavedenie melatonínu významne neovplyvnilo telesnú hmotnosť myší v jednom alebo druhom smere v porovnaní s kontrolou.
Neskôr W. Pierpaoli a W. Regelson (1994) zhrnuli staré údaje a prezentovali výsledky nových experimentov o vplyve melatonínu na dĺžku života myší rôznych kmeňov. Melatonín bol podávaný s pitnou vodou (10 mg/l) v noci (od 18:00 do 8:30). Samice myší BALB/c začali dostávať hormón vo veku 15 mesiacov. Priemerná dĺžka života 26 kontrolných zvierat bola 715 dní, zatiaľ čo 12 myší liečených melatonínom žilo v priemere 843 dní, t.j. o 18 % dlhšie. Medián bol 24,8 mesiaca v kontrolnej skupine a 28,1 mesiaca v experimentálnej skupine a maximálna dĺžka života bola 27,2 a 29,4 mesiaca. Autori nepozorovali žiadne rozdiely v telesnej hmotnosti medzi myšami oboch skupín. V inom experimente sa melatonín podával aj s pitnou vodou počas noci v dávke 10 mg/l samcom myší BALB/c vo veku 18 mesiacov a usmrtili sa v skupinách po 4, 7 a 8 mesiacoch od začiatku expozície. . Po 8 mesiacoch pozorovania sa hmotnosť týmusu, nadobličiek a semenníkov myší liečených melatonínom významne líšila od kontrol v rovnakom veku. Podobne sa zlepšili ukazovatele ako počet lymfocytov v periférnej krvi, hladina zinku, testosterónu a hormónov štítnej žľazy. Autori sa domnievajú, že cyklické podávanie melatonínu má pozitívny vplyv na myši, pričom u nich udržiava mladší stav endokrinných a týmusovo-lymfoidných orgánov. Je potrebné poznamenať, že počet starých myší v skupinách bol extrémne malý (5-6) a kontrolná skupina 3-mesačných myší zahŕňala iba 3 zvieratá.
S. P. Lenz a kol. (1995) injikovali melatonín samiciam myší NZB/W v jednej dávke 100 µg na myš (2-3,5 mg/kg) denne ráno (medzi 8:00 a 10:00) alebo večer (medzi 17:00 a 19:00), počnúc o 8 mesiacov veku a do 9 mesiacov. Každá skupina zahŕňala 15 zvierat. Zistilo sa, že ranné zavedenie melatonínu je významné (s<0.001) увеличивает выживаемость мышей, тогда как вечерние инъекции таким эффектом не обладали. Так, если до 34-недельного возраста дожило только 20 % контрольных мышей, в "утренней" группе были живы 65% животных, причем 30% дожили до конца периода наблюдения (44 недели). В "вечерней" группе до 34-недельного возраста дожило практически столько же (60%) мышей, однако 37-недельный возраст пережили лишь 20% животных. Авторы отметили замедление возрастного нарастания протеинурии у мышей, которым мелатонин вводили в утренние часы. К сожалению, наблюдение за животными было прекращено до естественной гибели животных во всех группах. Число мышей в группах было весьма невелико, полная аутопсия животных не производилась.
E. Mocchegiani a kol. (1998) podávali melatonín s pitnou vodou (10 g/l) v noci 50 samcom myší Balb/c vo veku 18 mesiacov. 50 myší z druhej skupiny dostalo vodu doplnenú síranom zinočnatým (22 mg/l) a 50 slúžilo ako neporušené kontroly. Myši boli pozorované až do prirodzenej smrti, pravidelne sa vážili a stanovoval sa príjem krmiva. Použitie melatonínu a zinku výrazne posunulo krivky prežitia zvierat doprava a zvýšilo maximálnu dĺžku života zvierat o 2 a 3 mesiace v porovnaní s intaktnou kontrolou. Melatonín ani zinok neovplyvnili príjem krmiva a dynamiku telesnej hmotnosti zvierat.
A. Conti a G. J. M. Maestroni (1998) študovali vplyv melatonínu na dĺžku života samíc myší NOD (neobéznych diabetikov), ktoré sa vyznačujú vysokým výskytom inzulín-dependentného diabetu. Jedna zo skupín myší (n = 25) podstúpila epifyzektómiu hneď po narodení, 2. skupina (n = 30) dostávala melatonín subkutánne v dávke 4 mg/kg o 16.30 h 5-krát týždenne od veku 4 týždňov a do 38. týždňa života. Myšiam 3. skupiny sa subkutánne injikovalo hovädzie sérum (PBS) podľa rovnakej schémy a slúžili ako kontrola pre skupinu 2. Myšiam 4. skupiny (n = 17) bola injikovaná pitná voda (10 mg/l ) v noci 5 raz týždenne od 4. do 38. týždňa života; Skupina 5 pozostávala z 29 intaktných zvierat. Epifysektomizované myši začali umierať už vo veku 19 týždňov, ich autoimunitný diabetes rýchlo progredoval a do 32. týždňa života uhynulo 92 % všetkých zvierat v tejto skupine. V kontrolnej skupine myši začali umierať od 18. týždňa života, avšak sklon krivky prežitia bol výrazne menší a do 50. týždňa života uhynulo 65,5 % kontrolných zvierat. Pri chronickom subkutánnom podávaní melatonínu počas 33 týždňov sa rýchlosť rozvoja ochorenia výrazne spomalila a úmrtnosť sa znížila. Len 10 % myší, ktorým bol subkutánne podaný melatonín, neprežilo 50 týždňov. Zaujímavé je, že injekcie bovinného séra tiež spomalili rozvoj cukrovky, no len 32 % myší z tejto skupiny sa dožilo veku 50 týždňov. Účinok podávania melatonínu s pitnou vodou bol menej výrazný ako pri jeho subkutánnom podaní: 58,8 % myší v tejto skupine prežilo do konca obdobia pozorovania oproti 34,5 % v kontrolnej skupine (p<0.0019). Таким образом, если эпифизэктомия ускоряла развитие диабета и укорачивала продолжительность жизни мышей линии NOD, то введение мелатонина замедляло развитие заболевания и увеличивало продолжительность жизни животных (Conti, Maestroni, 1998).
V ďalšej veľkej štúdii sa samcom myší C57BL/6 podával vo veku 18 mesiacov melatonín (11 ppm alebo 68 ug/kg telesnej hmotnosti/deň) (Lipman et al., 1998). Dynamika telesnej hmotnosti a príjmu krmiva pod vplyvom melatonínu sa významne nelíšila od kontrolných zvierat. Nebol tiež žiadny rozdiel v úmrtnosti medzi kontrolnými myšami a myšami kŕmenými melatonínom. 50% úmrtnosť v kontrole sa teda vyskytla vo veku 26,5 mesiaca a so zavedením melatonínu - v 26,7 mesiacoch. Krivky úmrtnosti, ako aj údaje o maximálnej dĺžke života zvierat v rôznych skupinách, práca neuvádza. Okrem toho boli usmrtené vo veku 24 mesiacov (kohorta 1) alebo vo veku, keď polovica všetkých zvierat v skupine zomrela (vek 50 % úmrtnosti), teda 6 alebo 8,5 mesiaca po začatí experimentu ( kohorta 2). Posledná, 3. kohorta pozostávala z myší, ktoré uhynuli pred dosiahnutím veku dvoch rokov alebo pred dosiahnutím veku 50 % úmrtnosti. V prvej kohorte bolo 20 kontrolných myší a myší liečených melatonínom, v druhej 7 a 13 myší a v tretej 38 a 30 myší. V týchto troch kohortách bola samostatne hodnotená frekvencia rozvinutých patologických procesov. Autori nezistili žiadne rozdiely v celkovom výskyte patologických procesov medzi myšami v kontrolnej skupine a liečenými melatonínom. Takýto záver však podľa nás nie je úplne správny a vyvracajú ho údaje uvedené v článku. Autori teda spojili do jednej rubriky všetky patologické procesy, vrátane degeneratívno-atrofických, lymfoproliferatívnych a novotvarov. Zároveň, ak bola frekvencia lymfómov u myší kontrolnej skupiny a skupiny liečenej melatonínom (3. kohorta) rovnaká (21,1 a 23,3 %), potom u tých, ktoré prežili do 50 % úmrtnosti, bola 28,6 a 77,9 %, v uvedenom poradí. Je mimoriadne prekvapujúce, že v 1. kohorte nie je zmienka o lymfómoch u myší, teda usmrtených vo veku 24 mesiacov, čo je len o 2,5-3 mesiace menej ako v kohorte 2, napriek tomu, že u tých, ktorí zomreli pred týmto obdobím, lymfómy boli zistené v 21-23% prípadov. V článku úplne chýbajú informácie o novotvaroch iných lokalizácií u myší rôznych skupín. Musíme uznať, že práca Lipmana a spol. (1998) obsahuje množstvo závažných metodologických chýb, ktoré spochybňujú výsledky celej práce a jej závery.
V Anisimovových experimentoch (Anisimov et al., 2001) sa 50 pokusným samiciam CBA myší vo veku od 6 mesiacov podávali kúry (5 po sebe nasledujúcich dní raz za mesiac) s pitnou vodou s melatonínom (20 mg/l). 50 intaktných samíc slúžilo ako kontrola. Zvieratá boli pozorované až do ich prirodzenej smrti. Myši sa vážili mesačne a stanovilo sa množstvo skonzumovanej potravy. Každé tri mesiace sa skúmala estrálna funkcia, svalová sila, únava, pohybová aktivita myší a merala sa aj telesná teplota. Všetky zvieratá boli pitvané. Zistené nádory boli vyšetrené histologicky. Zistilo sa, že dlhodobé podávanie melatonínu samiciam CBA myší spomalilo zmeny v estrálnej funkcii súvisiace s vekom u nich a nemalo žiadny nepriaznivý vplyv na ich fyzickú aktivitu. Počas experimentu sa zistilo, že u myší kontrolnej skupiny telesná teplota neklesala a v 9. mesiaci experimentu bola výrazne vyššia v porovnaní so 6. mesiacom. Naopak u myší liečených melatonínom sa telesná teplota počas celého experimentu výrazne znížila (str< 0.001). Сходная тенденция отмечена также при измерении средней температуры отдельных фаз эстрального цикла. Однако различий между значениями температуры отдельных фаз цикла практически не было. Только у мышей подопытной группы на 3-м месяце опыта температура во время эструса была достоверно выше, чем во время метаэструса и проэструса (р < 0.05).
Z údajov o vplyve melatonínu na dĺžku života myší je vidieť, že dynamika prežívania sa v oboch skupinách nelíšila až do veku 22 mesiacov, po ktorom došlo k jasnému poklesu úmrtnosti pod vplyvom melatonínu. . Ak do veku dvoch rokov nezostali nažive žiadne kontrolné myši, potom bolo myší liečených melatonínom 9. Krivka prežitia myší liečených melatonínom bola teda posunutá doprava v porovnaní s krivkou prežitia kontrolných myší. Priemerná dĺžka života myší sa v oboch skupinách výrazne nelíšila, pričom maximálna dĺžka života pod vplyvom melatonínu sa zvýšila takmer o 2,5 mesiaca.
Použitie melatonínu malo teda určitý zosilňujúci účinok na spontánnu karcinogenézu u samíc myší CBA. Počet myší so zhubnými nádormi v experimentálnej skupine bol významne (20 %) vyšší ako v kontrolnej skupine. Pod vplyvom melatonínu vznik 4 leukémií a 5 pľúcnych adenokarcinómov (p.<0.01), отсутствовавших в контрольной группе. Показано наличие опухолей матки в подопытной группе мышей. Однако под влиянием мелатонина у мышей реже развивались аденомы легких (в 2.5 раза, р<0.001). Не наблюдалось существенного влияния мелатонина на развитие новообразований какой-либо иной локализации.
V tom istom článku Anisimov navrhol schému starnutia a starnutia, v ktorej hrá určitú úlohu aj melatonín:


V experimentoch na samiciach SHR bol melatonín podávaný aj s pitnou vodou v noci v dvoch dávkach (2 a 20 mg/l), 5 po sebe nasledujúcich dní mesačne, počnúc od veku 3 mesiacov (Anisimov et al., 2003). Užívanie melatonínu bolo sprevádzané spomalením vekom podmieneného vypínania estrálnej funkcie, miernym poklesom telesnej hmotnosti (pri nízkej dávke) a predĺžením priemernej dĺžky života posledných 10 % myší. Melatonín v dávke 2 mg/l významne inhiboval vývoj nádorov u myší tejto línie (1,9-krát v porovnaní s intaktnou kontrolou). Najvýraznejší efekt sa zároveň prejavil vo vzťahu k adenokarcinómom mliečnej žľazy, ktorých frekvencia sa znížila 4,3-krát.
Údaje o vplyve melatonínu na dĺžku života a vývoj spontánnych nádorov u myší rôznych kmeňov sú teda dosť protichodné.
Ak neberieme do úvahy experimenty V.I.Romanenka, v ktorých bol melatonín podávaný vo veľmi veľkej dávke, ukazuje sa, že pri podávaní myšiam rôznych kmeňov a bez ohľadu na čas začatia aplikácie melatonín predĺžil priemernú dĺžku života. očakávaná dĺžka v 12 z 20 experimentov a v 8 nemala žiadny účinok. Pri rozdeľovaní zvierat podľa pohlavia sa ukázalo, že melatonín vykazoval geroprotektívny účinok v 4 z 5 experimentov vykonaných na samcoch, zatiaľ čo u samíc bol pozitívny výsledok dosiahnutý iba v 8 z 15 experimentov. V 8 zo 14 experimentov, v ktorých sa melatonín začal v relatívne mladom veku (pred 6 mesiacmi), bol výsledok pozitívny a v 6 nebol žiadny účinok. Je potrebné poznamenať, že väčšina opísaných experimentov bola vykonaná na malom počte zvierat, čo samozrejme znižuje spoľahlivosť výsledkov získaných pri takýchto experimentoch. Treba poznamenať, že v 4 sériách experimentov, v ktorých bol dostatočný počet zvierat (50 v každej skupine), tri poskytli pozitívny výsledok, tj. melatonín mal geroprotektívny účinok.

Samozrejme, experimenty na štúdium úlohy melatonínu v procese starnutia budú pokračovať.

Inzulín je hormón, ktorý reguluje metabolizmus. V posledných rokoch sa na prvé miesto v úmrtnosti dostali kardiovaskulárne ochorenia. A priamo súvisia s nerovnováhou inzulínu. Rozvíjanie , ktorú vedci poeticky nazývajú „kvadriga smrti“. Podľa moderných koncepcií je jednotiacim základom všetkých prejavov metabolického syndrómu primárna inzulínová rezistencia a sprievodná systémová hyperinzulinémia (zvýšená hladina inzulínu v krvi). Hyperinzulinémia je na jednej strane kompenzačná, to znamená nevyhnutná na prekonanie inzulínovej rezistencie a udržanie normálneho transportu glukózy do buniek; na strane druhej patologické, prispievajúce k vzniku a rozvoju metabolických, hemodynamických a orgánových porúch, čo v konečnom dôsledku vedie k rozvoju diabetes mellitus 2. typu, ischemickej choroby srdca a iných prejavov aterosklerózy. Dokázalo to veľké množstvo experimentálnych a klinických štúdií.

Dodnes nie sú úplne prebádané všetky možné príčiny a mechanizmy vzniku inzulínovej rezistencie pri abdominálnej obezite, nie všetky zložky metabolického syndrómu možno jednoznačne prepojiť a vysvetliť inzulínovou rezistenciou. Modernú myšlienku príčin syndrómu predstavuje schéma:

Inzulínová rezistencia je zníženie odpovede tkanív citlivých na inzulín na inzulín, keď je jeho koncentrácia dostatočná. Štúdium genetických faktorov, ktoré určujú vývoj inzulínovej rezistencie, ukázalo jej polygénnu povahu. Pri vzniku porúch citlivosti na inzulín sa prejavujú mutácie v génoch substrátu inzulínového receptora (SIR-1), glykogénsyntetázy, hormonálne senzitívnej lipázy, b3-adrenergných receptorov, tumor nekrotizujúceho faktora-a, uncoupling proteínu (UCP-1), ako aj molekulárne defekty v proteínoch, ktoré prenášajú inzulínové signály (zvýšená expresia proteínu Rad a UPC-1 inhibítora inzulínovej receptorovej tyrozínkinázy vo svalovom tkanive, znížená membránová koncentrácia a aktivita intracelulárnych transportérov glukózy GLUT-4 vo svalovom tkanive).

Významnú úlohu pri vzniku a progresii inzulínovej rezistencie a súvisiacich metabolických porúch zohráva tukové tkanivo brušnej oblasti, neurohormonálne poruchy spojené s abdominálnou obezitou a zvýšená aktivita sympatiku.
Hormonálne poruchy spojené s viscerálno-abdominálnou obezitou:
- zvýšený kortizol
- zvýšený testosterón a androstendión u žien
- znížený progesterón
- znížený testosterón u mužov
- pokles somatotropného hormónu
- zvýšený inzulín
- zvýšený norepinefrín
Hormonálne poruchy sa podieľajú predovšetkým na ukladaní tuku najmä vo viscerálnej oblasti, ako aj priamo či nepriamo na vzniku inzulínovej rezistencie a metabolických porúch.
Komplexná kaskáda reakcií vedie k vzniku a rozvoju chorôb súvisiacich s vekom a smrti.

Článok japonských vedcov z Keio University School of Medicine „Metabolický syndróm, IGF-1 a pôsobenie inzulínu“ podrobne rozoberá všetky tieto problémy.

Inzulínový paradox

Jedna zo skupín chorôb spojených s vekom – rôzne neurodegeneratívne ochorenia majú rôznu dobu prejavu, na ich vzniku sa podieľajú rôzne bielkoviny. Familiárne formy ochorenia sa prejavujú v piatej dekáde života, sporadické prípady po 70 rokoch. Až donedávna bol vzťah medzi procesom starnutia a agregáciou toxických proteínov (bežná vlastnosť neurodegeneratívnych ochorení) nejasný. Signálna dráha inzulínu a inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF1) reguluje dĺžku života, metabolizmus a odolnosť voči stresu a je spojená s neurodegeneratívnymi ochoreniami a procesom starnutia. Strata tejto dráhy vedie k cukrovke, ale môže viesť k predĺženiu života a zníženiu agregácie toxických proteínov. V nedávnom článku Cohena E. a Dillina A z The Salk Institute for Biological Studies „Inzulínový paradox: starnutie, toxicita proteínov a neurodegeneratívne choroby“ autori diskutujú o tomto paradoxe a o terapeutickom potenciáli ovplyvnenia tejto signálnej dráhy pri liečbe. neurodegeneratívnych ochorení.

Rakovina súvisiaca s vekom a hormónmi

Ako viete, výskyt rakoviny sa zvyšuje s vekom. Za hormóny súvisiace s vekom sa považujú rakovina prostaty, rakovina prsníka, adenokarcinóm maternice, rakovina vaječníkov, rakovina pankreasu a rakovina štítnej žľazy. Zvážte najčastejšie onkologické ochorenie u dospelých - rakovinu prsníka. u žien sa rakovina prsníka vyskytuje najmenej 100-krát častejšie ako u mužov, vďaka čomu vedci už dlho uznávajú, že hodnotenie stavu reprodukčného systému je jedným z dôležitých prístupov k štúdiu patogenézy tohto nádoru. To sa odráža najmä v skutočnosti, že medzi rizikové faktory rakoviny prsníka, ktorých význam potvrdili viaceré a multicentrické epidemiologické štúdie, patrí prítomnosť rovnakého ochorenia u pokrvných príbuzných a predchádzajúce biopsie na benígne procesy v žľaze je skorý nástup menarché, neskorá menopauza a neskorý prvý pôrod. (Na tomto základe bolo vybudovaných množstvo modelov na predpovedanie v digitálnom meradle individuálneho rizika vzniku ochorenia u „nositeľov“ uvedených stigiem – Gail et al., 1989.) Je však potrebné zdôrazniť, že ak kombinácia skorej prvej menštruácie a neskorej menopauzy je najmä odrazom dlhšieho reprodukčného obdobia (a teda dlhšej hormonálnej stimulácie mliečnej žľazy), na neskoré prvorodičky sa potom spravidla pozerá z iných pozícií - oneskorené dokončenie úplného funkčného dozrievania orgánu. V tejto súvislosti sa zdôrazňuje, že diferenciácia bunkových elementov mliečnej žľazy, počnúc adolescenciou, dosahuje svoj vrchol po prvom pôrode a laktácii, po ktorej nasleduje regresia počas menopauzy. Dôležitou charakteristikou týchto zmien je pomer primitívnych vývodov, klasifikovaných ako lalôčiky 1 a 2, a diferencovaných žľazových štruktúr (lobuly 3 a 4), ktoré spolu tvoria tzv. terminálne dukto-lobulárne jednotky. Predpokladá sa, že vyššia úroveň proliferácie v lalokoch 1 a 2 je výsledkom ich vyššej citlivosti na hormonálnu stimuláciu a v dôsledku toho tieto laloky častejšie ako laloky 3 a 4 vykazujú známky atypie alebo karcinómu in situ (Russo Russo, 1997). Na týchto príkladoch je vidieť prienik viacerých „vektorov“, najmä aký by mal byť stav cieľového tkaniva, ktoré hormóny sú schopné naň problastomogénne pôsobiť a v akom veku naň pôsobia najúčinnejšie. ohľad (t.j. podporovať regeneráciu buniek). Čo sa týka posledne menovanej problematiky, značná pozornosť sa v súčasnosti venuje perinatálnemu a najmä intrauterinnému obdobiu života. Predpokladá sa, že v tejto chvíli sú „selektované“ zvláštne kmeňové bunky, ktoré sú najmenej odolné voči nepriaznivým hormonálnym účinkom v maternici a sú schopné ďalej, hormonálnou stimuláciou už v dospelosti, nadobúdať znaky skutočných nádorových buniek. (Adami a kol., 1995). Zároveň markermi pre-/perinatálnej predispozície k rozvoju karcinómu prsníka sú pôrod s vysokou pôrodnou hmotnosťou, novorodenecká žltačka, absencia tehotenskej toxikózy a pod. a ich skutočné ekvivalenty, ktoré môžu byť dôležité v patogenéze. tohto ochorenia sú nadmerná vnútromaternicová produkcia estrogénov a rastových faktorov typu IGF-1 (Michels a kol., 1996; Bershtein, 1997; Ekbom a kol., 1997). Vplyv týchto hormónov a hormónom podobných faktorov môže byť rýchlejší alebo naopak oneskorený, čím sa vytvárajú podmienky pre vznik rôznych patogenetických variantov rakoviny prsníka a potvrdzuje sa dôležitosť vekového (dočasného) faktora pri tomto ochorení (Semiglazov, 1980 , Semiglazov, 1997; Dilman, 1987). Klinickým odrazom tejto situácie je predovšetkým existencia premenopauzálnych a postmenopauzálnych foriem karcinómu prsníka a dva viac-menej jasné vrcholy incidencie súvisiace s vekom, od seba vzdialené približne desaťročie. Pre- a postmenopauzálne varianty ochorenia sa líšia nielen množstvom klinických príznakov, ale aj frekvenciou detekcie niektorých epidemiologických rizikových faktorov a spektrom hormonálnych a metabolických porúch. Typickým príkladom je úloha nadmernej telesnej hmotnosti a rozdiely v jej zložení (v pomere „tuk / chudá hmota“) pri rovnakej telesnej hmotnosti: veľká hmotnosť a zvýšenie podielu tuku v tele zvyšujú riziko vzniku postmenopauzálneho karcinómu prsníka a naopak „chrániť“ pred výskytom jeho premenopauzálneho variantu (Bershtein, 1997). Obezita je charakterizovaná odchýlkami v rôznych endokrinných homeostatikách, a preto je inzulínová rezistencia jedným z parametrov, ktorý sa spolu s poruchami produkcie steroidov v súčasnosti považuje za jeden z hlavných predispozičných faktorov pre rozvoj rakoviny prsníka (Bruning et al. ., 1992; Gamayunova a kol., 1987). Rozdiely v tomto ohľade medzi inzulínom a IGF-1 sú v tom, že prospektívne nadbytok IGF-1 v obehu predisponuje k premenopauzálnej rakovine prsníka (Hankinson et al. , 1998), zatiaľ čo hyperinzulinémia a inzulínová rezistencia zvyšujú riziko vzniku oboch foriem ochorenia (Bruning et al., 1992). Podobne ako posledné dva faktory pôsobí aj zrýchlený rast tela do dĺžky v puberte (Berkey et al., 1999).

Prejdime opäť k steroidom, treba poznamenať, že o zvýšenom riziku rakoviny prsníka nerozhodujú len estrogény a ich nadmerná stimulácia cieľového tkaniva. Podľa niektorých správ je nárast výskytu rakoviny prsníka u žien, ktoré dostávali kombináciu estrogénov a progestínov počas menopauzy, takmer rovnaký ako u žien liečených samotným estrogénom, alebo dokonca vyšší ako u žien liečených samotným estrogénom (Schairer et al., 2000); toto je v súlade s predstavou, že progesterón má mitogénny účinok na epitel mliečnej žľazy (Pike, 1987; Henderson a kol., 1997). Spojenie androgénov s rovnakým problémom sa prejavuje v dvoch hlavných ohľadoch: riziko vzniku rakoviny prsníka je podľa niektorých, ale nie všetkých dostupných prospektívnych štúdií podporované na jednej strane poklesom produkcie adrenálnych androgénov, najmä dehydroepiandrosterón sulfátu (čo sa zhoduje s predchádzajúcimi závermi o význame tzv. Balbrookovho diskriminantu, - Bulbrook et al., 1971, a na druhej strane nadbytkom prevažne gonádových androgénov, ako je testosterón (Cauley et al., 1999). byť spôsobené rôznymi účinkami inzulínu na produkciu androgénov v gonádach a kôre nadobličiek, čo je zase ďalším dôkazom kombinovanej účasti steroidných a peptidových hormónov v analyzovanom procese medzi hladinami prolaktínu v plazme a následný rozvoj rakoviny prsníka (Hankinson et al., 1999).
V nedávnom článku Svetlany Ukraintsevovej a kol. z Centra zdravia a starnutia populácie 5) Hormonálne aspekty chorôb súvisiacich s vekom a mnohé iné.

Integrácia buniek, tkanív a orgánov do jedného ľudského tela, jeho prispôsobenie sa rôznym zmenám vonkajšieho prostredia alebo potrebám tela samotného sa uskutočňuje vďaka nervovej a humorálnej regulácii. Systém neurohumorálnej regulácie je jediný, úzko súvisiaci mechanizmus. Spojenie medzi nervovým a humorálnym systémom regulácie je jasne viditeľné v nasledujúcich príkladoch.

Po prvé, povaha bioelektrických procesov je fyzikálno-chemická, t.j. je transmembránový pohyb iónov. Po druhé, k prenosu vzruchu z jednej nervovej bunky do druhej alebo výkonného orgánu dochádza prostredníctvom mediátora. A napokon, najužšie spojenie medzi týmito mechanizmami možno vysledovať na úrovni hypotalamo-hypofyzárneho systému. Humorálna regulácia vo fylogenéze vznikla skôr. Neskôr, v procese evolúcie, bol doplnený o vysoko špecializovaný nervový systém. Nervový systém vykonáva svoje regulačné vplyvy na orgány a tkanivá pomocou nervových vodičov, ktoré prenášajú nervové vzruchy.

Prenos nervového signálu trvá zlomok sekundy. Preto nervový systém spúšťa rýchle adaptačné reakcie v reakcii na zmeny vonkajšieho alebo vnútorného prostredia. Humorálna regulácia je regulácia životne dôležitých procesov pomocou látok vstupujúcich do vnútorného prostredia organizmu (krv, lymfa, mok). Humorálna regulácia poskytuje dlhšie adaptívne reakcie. Faktory humorálnej regulácie zahŕňajú hormóny, elektrolyty, mediátory, kiníny, prostaglandíny, rôzne metabolity atď.

Všeobecná fyziológia endokrinného systému

Najvyššia forma humorálnej regulácie je hormonálna. Termín „hormón“ prvýkrát použili v roku 1902 Starling a Bayliss vo vzťahu k látke, ktorú objavili a ktorá sa produkuje v dvanástniku – sekretínu. Výraz „hormón“ v gréčtine znamená „stimulujúci k činnosti“, hoci nie všetky hormóny majú stimulačný účinok.

Hormóny sú biologicky vysoko aktívne látky, ktoré sú syntetizované a uvoľňované do vnútorného prostredia tela žľazami s vnútornou sekréciou alebo žľazami s vnútornou sekréciou a majú regulačný účinok na funkcie orgánov a telesných systémov vzdialených od miesta ich sekrécie. Endokrinná žľaza je anatomická formácia bez vylučovacích ciest, ktorej jedinou alebo hlavnou funkciou je vnútorná sekrécia hormónov. Medzi endokrinné žľazy patrí hypofýza, epifýza, štítna žľaza, nadobličky (medula a kôra), prištítne telieska.

Na rozdiel od vnútornej sekrécie je vonkajšia sekrécia vykonávaná exokrinnými žľazami cez vylučovacie cesty do vonkajšieho prostredia. V niektorých orgánoch sú súčasne prítomné oba typy sekrécie. Endokrinnú funkciu vykonáva endokrinné tkanivo, t.j. akumulácia buniek s endokrinnou funkciou v orgáne, ktorý má funkcie nesúvisiace s produkciou hormónov. Medzi orgány so zmiešaným typom sekrécie patrí pankreas a pohlavné žľazy. Tá istá žľaza s vnútornou sekréciou môže produkovať hormóny, ktoré nie sú vo svojej činnosti rovnaké. Napríklad štítna žľaza produkuje tyroxín a tyrokalcitonín. Súčasne produkciu rovnakých hormónov môžu vykonávať rôzne endokrinné žľazy. Napríklad pohlavné hormóny produkujú pohlavné žľazy aj nadobličky.

Produkcia biologicky aktívnych látok je funkciou nielen žliaz s vnútornou sekréciou, ale aj iných tradične neendokrinných orgánov: obličiek, gastrointestinálneho traktu a srdca. Nie všetky látky produkované špecifickými bunkami týchto orgánov spĺňajú klasické kritériá pre pojem „hormóny“. Preto sa spolu s pojmom "hormón" v poslednej dobe používajú aj pojmy hormónom podobné a biologicky aktívne látky (BAS), hormóny lokálneho účinku. Niektoré z nich sú napríklad syntetizované tak blízko svojich cieľových orgánov, že sa k nim môžu dostať difúziou bez toho, aby sa dostali do krvného obehu. Bunky, ktoré produkujú takéto látky, sa nazývajú parakrinné. Náročnosť presnej definície pojmu „hormón“ je obzvlášť dobre vidieť na príklade katecholamínov – adrenalínu a norepinefrínu. Keď sa uvažuje o ich produkcii v dreni nadobličiek, zvyčajne sa nazývajú hormóny, ak ide o ich tvorbu a uvoľňovanie sympatickými zakončeniami, nazývajú sa neurotransmitery.

Regulačné hormóny hypotalamu – skupina neuropeptidov, medzi ktoré patria nedávno objavené enkefalíny a endorfíny, pôsobia nielen ako hormóny, ale plnia aj akúsi funkciu mediátora. Niektoré z regulačných hypotalamických peptidov sa nachádzajú nielen v neurónoch mozgu, ale aj v špeciálnych bunkách iných orgánov, ako sú črevá: ide o látku P, neurotenzín, somatostatín, cholecystokinín atď. Bunky, ktoré tieto peptidy produkujú tvoria podľa moderných koncepcií difúzny neuroendokrinný systém pozostávajúci z buniek rozptýlených v rôznych orgánoch a tkanivách.

Bunky tohto systému sa vyznačujú vysokým obsahom amínov, schopnosťou zachytávať amínové prekurzory a prítomnosťou amíndekarboxylázy. Odtiaľ pochádza názov systému podľa prvých písmen anglických slov Amine Precursors Abtake and Decarboxylating system - APUD-system - systém na zachytávanie amínových prekurzorov a ich dekarboxyláciu. Preto je legitímne hovoriť nielen o endokrinných žľazách, ale aj o endokrinnom systéme, ktorý spája všetky žľazy, tkanivá a bunky tela a uvoľňuje do vnútorného prostredia špecifické regulačné látky.

Chemická povaha hormónov a biologicky aktívnych látok je odlišná. Trvanie jeho biologického účinku závisí od zložitosti hormonálnej štruktúry, napríklad od zlomkov sekundy pre mediátory a peptidy až po hodiny a dni pre steroidné hormóny a jódtyroníny. Analýza chemickej štruktúry a fyzikálno-chemických vlastností hormónov pomáha pochopiť mechanizmy ich pôsobenia, vyvinúť metódy na ich stanovenie v biologických tekutinách a uskutočniť ich syntézu.

Klasifikácia hormónov a BAB podľa chemickej štruktúry:

Deriváty aminokyselín: deriváty tyrozínu: tyroxín, trijódtyronín, dopamín, adrenalín, norepinefrín; deriváty tryptofánu: melatonín, serotonín; deriváty histidínu: histamín.

Proteín-peptidové hormóny: polypeptidy: glukagón, kortikotropín, melanotropín, vazopresín, oxytocín, peptidové hormóny žalúdka a čriev; jednoduché bielkoviny (proteíny): inzulín, rastový hormón, prolaktín, parathormón, kalcitonín; komplexné proteíny (glykoproteíny): tyrotropín, folitropín, lutropín.

Steroidné hormóny: kortikosteroidy (aldosterón, kortizol, kortikosterón); pohlavné hormóny: androgény (testosterón), estrogény a progesterón.

Deriváty mastných kyselín: kyselina arachidónová a jej deriváty: prostaglandíny, prostacyklíny, tromboxány, leukotriény.

Napriek tomu, že hormóny majú rôzne chemické štruktúry, zdieľajú niektoré spoločné biologické vlastnosti.

Všeobecné vlastnosti hormónov:

Prísna špecifickosť (tropizmus) fyziologického pôsobenia.

Vysoká biologická aktivita: Hormóny prejavujú svoje fyziologické účinky v extrémne malých dávkach.

Vzdialený charakter účinku: cieľové bunky sú zvyčajne umiestnené ďaleko od miesta tvorby hormónov.

Mnohé hormóny (deriváty steroidov a aminokyselín) nie sú druhovo špecifické.

zovšeobecnené pôsobenie.

Predĺženie účinku.

Boli stanovené štyri hlavné typy fyziologického pôsobenia na organizmus: kinetický, čiže štartovací, spôsobujúci určitú aktivitu výkonných orgánov; metabolické (zmeny metabolizmu); morfogenetický (diferenciácia tkanív a orgánov, vplyv na rast, stimulácia procesu tvarovania); korekčné (zmena intenzity funkcií orgánov a tkanív).

Hormonálny účinok je sprostredkovaný týmito hlavnými štádiami: syntéza a vstup do krvi, formy transportu, bunkové mechanizmy účinku hormónov. Z miesta sekrécie sú hormóny dodávané do cieľových orgánov pomocou cirkulujúcich tekutín: krvi, lymfy. V krvi cirkulujú hormóny v niekoľkých formách: 1) vo voľnom stave; 2) v kombinácii so špecifickými proteínmi krvnej plazmy; 3) vo forme nešpecifického komplexu s plazmatickými proteínmi; 4) v adsorbovanom stave na krvných bunkách. V pokoji je 80% v komplexe so špecifickými proteínmi. Biologická aktivita je určená obsahom voľných foriem hormónov. Viazané formy hormónov sú akoby depotom, fyziologickou rezervou, z ktorej hormóny podľa potreby prechádzajú do aktívnej voľnej formy.

Predpokladom prejavu účinkov hormónu je jeho interakcia s receptormi. Hormonálne receptory sú špeciálne bunkové proteíny, ktoré sa vyznačujú: 1) vysokou afinitou k hormónu; 2) vysoká selektivita; 3) obmedzená väzbová kapacita; 4) špecifickosť lokalizácie receptorov v tkanivách. Na tej istej bunkovej membráne môžu byť umiestnené desiatky rôznych typov receptorov. Počet funkčne aktívnych receptorov sa môže meniť za rôznych podmienok a patológií. Takže napríklad počas tehotenstva miznú M-cholinergné receptory v myometriu a zvyšuje sa počet oxytocínových receptorov. Pri niektorých formách diabetes mellitus dochádza k funkčnej insuficiencii ostrovného aparátu, t.j. hladina inzulínu v krvi je vysoká, ale niektoré z inzulínových receptorov sú obsadené autoprotilátkami proti týmto receptorom. V 50 % prípadov sú receptory lokalizované na membránach cieľovej bunky; 50% - vo vnútri bunky.

Mechanizmy účinku hormónov. Existujú dva hlavné mechanizmy účinku hormónov na bunkovej úrovni: realizácia účinku z vonkajšieho povrchu bunkovej membrány a realizácia účinku po prieniku hormónu do bunky.

V prvom prípade sú receptory umiestnené na bunkovej membráne. V dôsledku interakcie hormónu s receptorom sa aktivuje membránový enzým adenylátcykláza. Tento enzým podporuje tvorbu z adenozíntrifosfátu (ATP) najdôležitejšieho intracelulárneho mediátora pre realizáciu hormonálnych účinkov – cyklického 3,5-adenozínmonofosfátu (cAMP). cAMP aktivuje bunkový enzým proteínkinázu, ktorá realizuje pôsobenie hormónu. Zistilo sa, že hormón-dependentná adenylátcykláza je bežný enzým, ktorý ovplyvňujú rôzne hormóny, zatiaľ čo hormonálne receptory sú viacnásobné a špecifické pre každý hormón. Sekundárnymi prenášačmi môžu byť okrem cAMP aj cyklický 3,5-guanozínmonofosfát (cGMP), ióny vápnika a inozitoltrifosfát. Takto pôsobia peptidy, proteínové hormóny, deriváty tyrozínu – katecholamíny. Charakteristickým znakom pôsobenia týchto hormónov je relatívna rýchlosť odpovede, ktorá je spôsobená aktiváciou predchádzajúcich už syntetizovaných enzýmov a iných proteínov.

V druhom prípade sú receptory pre hormón umiestnené v cytoplazme bunky. Hormóny tohto mechanizmu účinku vďaka svojej lipofilite ľahko prenikajú cez membránu do cieľovej bunky a v jej cytoplazme sa viažu na špecifické receptorové proteíny. Komplex hormón-receptor vstupuje do bunkového jadra. V jadre sa komplex rozkladá a hormón interaguje s určitými časťami jadrovej DNA, čo vedie k vytvoreniu špeciálnej messengerovej RNA. Messengerová RNA opúšťa jadro a podporuje syntézu proteínu alebo proteínového enzýmu na ribozómoch. Takto pôsobia steroidné hormóny a deriváty tyrozínu – hormóny štítnej žľazy. Ich pôsobenie je charakterizované hlbokou a dlhodobou reštrukturalizáciou bunkového metabolizmu.

K inaktivácii hormónov dochádza v efektorových orgánoch, hlavne v pečeni, kde hormóny prechádzajú rôznymi chemickými zmenami väzbou na kyselinu glukurónovú alebo sírovú, alebo v dôsledku pôsobenia enzýmov. Niektoré z hormónov sa vylučujú močom nezmenené. Pôsobenie niektorých hormónov môže byť blokované v dôsledku vylučovania hormónov, ktoré pôsobia antagonisticky.

Hormóny vykonávajú v tele nasledujúce dôležité funkcie:

Regulácia rastu, vývoja a diferenciácie tkanív a orgánov, ktorá určuje fyzický, sexuálny a duševný vývoj.

Zabezpečenie prispôsobenia tela meniacim sa podmienkam existencie.

Udržiavanie homeostázy.

Funkčná klasifikácia hormónov:

Efektorové hormóny sú hormóny, ktoré pôsobia priamo na cieľový orgán.

Trojité hormóny sú hormóny, ktorých hlavnou funkciou je regulovať syntézu a uvoľňovanie efektorových hormónov. Vylučované adenohypofýzou.

Uvoľňujúce hormóny - hormóny, ktoré regulujú syntézu a uvoľňovanie hormónov adenohypofýzy, hlavne trojitých. Vylučujú ich nervové bunky hypotalamu.

Typy hormonálnych interakcií. Každý hormón nefunguje sám. Preto je potrebné brať do úvahy možné výsledky ich vzájomného pôsobenia.

Synergizmus je jednosmerné pôsobenie dvoch alebo viacerých hormónov. Napríklad adrenalín a glukagón aktivujú rozklad pečeňového glykogénu na glukózu a spôsobujú zvýšenie hladiny cukru v krvi.

Antagonizmus je vždy relatívny. Napríklad inzulín a adrenalín majú opačné účinky na hladinu glukózy v krvi. Inzulín spôsobuje hypoglykémiu, adrenalín hyperglykémiu. Biologický význam týchto účinkov sa redukuje na jediné – zlepšenie sacharidovej výživy tkanív.

Permisívne pôsobenie hormónov spočíva v tom, že hormón bez toho, aby sám spôsobil fyziologický účinok, vytvára podmienky pre reakciu bunky alebo orgánu na pôsobenie iného hormónu. Napríklad glukokortikoidy bez ovplyvnenia cievneho svalového tonusu a odbúravania pečeňového glykogénu vytvárajú podmienky, pri ktorých aj malé koncentrácie adrenalínu zvyšujú krvný tlak a spôsobujú hyperglykémiu v dôsledku glykogenolýzy v pečeni.

Regulácia funkcií endokrinných žliaz

Činnosť endokrinných žliaz je regulovaná nervovými a humorálnymi faktormi. Neuroendokrinné zóny hypotalamu, epifýzy, drene nadobličiek a iných častí chromafinného tkaniva sú priamo regulované nervovými mechanizmami. Vo väčšine prípadov nervové vlákna, ktoré idú do žliaz s vnútornou sekréciou, neregulujú sekrečné bunky, ale tonus krvných ciev, od ktorých závisí prekrvenie a funkčná činnosť žliaz. Hlavnú úlohu vo fyziologických mechanizmoch regulácie zohrávajú neurohormonálne a hormonálne mechanizmy, ako aj priame účinky na endokrinné žľazy tých látok, ktorých koncentrácia je týmto hormónom regulovaná.

Regulačný vplyv centrálneho nervového systému na činnosť endokrinných žliaz sa uskutočňuje cez hypotalamus. Hypotalamus prijíma signály z vonkajšieho a vnútorného prostredia pozdĺž aferentných dráh mozgu. Neurosekrečné bunky hypotalamu transformujú aferentné nervové stimuly na humorálne faktory, produkujúce uvoľňujúce hormóny. Uvoľňujúce hormóny selektívne regulujú funkcie buniek adenohypofýzy. Spomedzi uvoľňujúcich hormónov sa rozlišujú liberíny - stimulátory syntézy a uvoľňovania hormónov adenohypofýzy a statíny - inhibítory sekrécie. Nazývajú sa zodpovedajúce tropické hormóny: tyreoliberín, kortikoliberín, somatoliberín atď. Tropické hormóny adenohypofýzy zasa regulujú činnosť radu ďalších periférnych endokrinných žliaz (kôra nadobličiek, štítna žľaza, pohlavné žľazy). Ide o takzvané priame zostupné regulačné väzby.

Okrem nich existujú v rámci týchto systémov aj spätné nahor samoregulačné spojenia. Spätná väzba môže pochádzať z periférnej žľazy aj z hypofýzy. Podľa smeru fyziologického pôsobenia môžu byť spätné väzby negatívne a pozitívne. Negatívne odkazy samy obmedzujú činnosť systému. Pozitívne spojenie to samo spustí. Nízke koncentrácie tyroxínu v krvi teda zvyšujú produkciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu v hypofýze a tyreoliberínu v hypotalame. Hypotalamus je oveľa citlivejší ako hypofýza na hormonálne signály z periférnych endokrinných žliaz. Vďaka mechanizmu spätnej väzby sa v syntéze hormónov nastoľuje rovnováha, ktorá reaguje na zníženie alebo zvýšenie koncentrácie hormónov žliaz s vnútornou sekréciou.

Niektoré endokrinné žľazy, ako napríklad pankreas, prištítne telieska, nie sú pod vplyvom hormónov hypofýzy. Činnosť týchto žliaz závisí od koncentrácie tých látok, ktorých hladina je regulovaná týmito hormónmi. Hladina parathormónu a kalcitonínu štítnej žľazy je teda určená koncentráciou iónov vápnika v krvi. Glukóza reguluje produkciu inzulínu a glukagónu v pankrease. Okrem toho sa fungovanie týchto žliaz uskutočňuje vplyvom hladiny antagonistických hormónov.

Hypofýza

Hypofýza má špeciálnu úlohu v systéme žliaz s vnútornou sekréciou. Pomocou svojich hormónov reguluje činnosť ostatných žliaz s vnútornou sekréciou.

Hypofýza pozostáva z predného (adenohypofýza), stredného a zadného (neurohypofýza) laloku. Stredný lalok u ľudí prakticky chýba.

Hormóny prednej hypofýzy

V adenohypofýze sa tvoria tieto hormóny: adrenokortikotropný (ACTH), alebo kortikotropín; tyreotropný (TSH) alebo tyreotropín, gonadotropný: folikuly stimulujúci (FSH) alebo folitropín a luteinizačný (LH) alebo lutropín, somatotropný (STH) alebo rastový hormón alebo somatotropín, prolaktín. Prvé 4 hormóny regulujú funkcie takzvaných periférnych endokrinných žliaz. Somatotropín a prolaktín samotné pôsobia na cieľové tkanivá.

Adrenokortikotropný hormón (ACTH) alebo kortikotropín má stimulačný účinok na kôru nadobličiek. Vo väčšej miere sa jeho vplyv prejavuje na fascikulárnej zóne, čo vedie k zvýšeniu tvorby glukokortikoidov, v menšej miere na glomerulárnej a retikulárnej zóne, preto nemá významný vplyv na produkciu glukokortikoidov. mineralokortikoidy a pohlavné hormóny. Zvýšením syntézy proteínov (aktivácia závislá od cAMP) dochádza k hyperplázii kôry nadobličiek. ACTH zvyšuje syntézu cholesterolu a rýchlosť tvorby pregnenolónu z cholesterolu. Extra-adrenálne účinky ACTH sú stimulácia lipolýzy (mobilizuje tuky z tukových zásob a podporuje oxidáciu tukov), zvýšená sekrécia inzulínu a somatotropínu, akumulácia glykogénu vo svalových bunkách, hypoglykémia, ktorá je spojená so zvýšenou sekréciou inzulínu, zvýšená pigmentácia v dôsledku pôsobenia melanoforov na pigmentové bunky .

Produkcia ACTH podlieha dennej periodicite, ktorá je spojená s rytmicitou uvoľňovania kortikoliberínu. Maximálne koncentrácie ACTH sa pozorujú ráno o 6 - 8 hodine, minimálne - od 18 do 23 hodín. Tvorba ACTH je regulovaná kortikoliberínom v hypotalame. Sekrécia ACTH sa zvyšuje so stresom, ako aj pod vplyvom faktorov, ktoré spôsobujú stresové stavy: chlad, bolesť, cvičenie, emócie. Hypoglykémia prispieva k zvýšeniu produkcie ACTH. K inhibícii produkcie ACTH dochádza pod vplyvom samotných glukokortikoidov prostredníctvom mechanizmu spätnej väzby.

Nadbytok ACTH vedie k hyperkortizolizmu, t.j. zvýšená produkcia kortikosteroidov, hlavne glukokortikoidov. Toto ochorenie sa vyvíja s adenómom hypofýzy a nazýva sa Itsenko-Cushingova choroba. Jeho hlavnými prejavmi sú: hypertenzia, obezita, ktorá má lokálny charakter (tvár a trup), hyperglykémia, zníženie imunitnej obranyschopnosti organizmu.

Nedostatok hormónu vedie k zníženiu tvorby glukokortikoidov, čo sa prejavuje metabolickými poruchami a znížením odolnosti organizmu voči rôznym vplyvom prostredia.

Tyreotropný hormón (TSH), alebo tyreotropín, aktivuje funkciu štítnej žľazy, spôsobuje hyperpláziu jej žľazového tkaniva, stimuluje tvorbu tyroxínu a trijódtyronínu. Tvorbu tyreotropínu stimuluje tyroliberín hypotalamu a inhibuje somatostatín. Sekrécia tyreoliberínu a tyreotropínu je regulovaná tyreoidálnymi hormónmi obsahujúcimi jód mechanizmom spätnej väzby. Sekrécia tyreotropínu sa zvyšuje aj pri ochladzovaní organizmu, čo vedie k zvýšeniu produkcie hormónov štítnej žľazy a zvýšeniu tepla. Glukokortikoidy inhibujú produkciu tyreotropínu. Sekrécia tyreotropínu je tiež inhibovaná počas traumy, bolesti a anestézie.

Nadbytok tyreotropínu sa prejavuje hyperfunkciou štítnej žľazy, klinickým obrazom tyreotoxikózy.

Folikulostimulačný hormón (FSH) alebo folitropín spôsobuje rast a dozrievanie ovariálnych folikulov a ich prípravu na ovuláciu. U mužov pod vplyvom FSH dochádza k tvorbe spermií.

Luteinizačný hormón (LH), čiže lutropín, prispieva k prasknutiu membrány zrelého folikulu, t.j. ovulácia a tvorba žltého telieska. LH stimuluje produkciu ženských pohlavných hormónov – estrogénu. U mužov tento hormón podporuje tvorbu mužských pohlavných hormónov – androgénov.

Sekrécia FSH a liečiv je regulovaná gonadoliberínom hypotalamu. Tvorba GnRH, FSH a LH závisí od hladiny estrogénov a androgénov a je regulovaná mechanizmom spätnej väzby. Hormón adenohypofýzy prolaktín inhibuje produkciu gonadotropných hormónov. Glukokortikoidy majú inhibičný účinok na uvoľňovanie LH.

Somatotropný hormón (GH) alebo somatotropín alebo rastový hormón sa podieľa na regulácii rastu a fyzického vývoja. Stimulácia rastových procesov je spôsobená schopnosťou rastového hormónu zvyšovať tvorbu bielkovín v tele, zvyšovať syntézu RNA a zvyšovať transport aminokyselín z krvi do buniek. Účinok hormónu je najvýraznejší na kostné a chrupavkové tkanivo. K pôsobeniu somatotropínu dochádza prostredníctvom „somatomedínov“, ktoré sa tvoria v pečeni pod vplyvom somatotropínu. Zistilo sa, že u trpaslíkov sa na pozadí normálneho obsahu somatotropínu netvorí somatomedín C, čo je podľa vedcov dôvodom ich nízkeho vzrastu. Somatotropín ovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov, pričom má účinok podobný inzulínu. Hormón zvyšuje mobilizáciu tuku z depa a jeho využitie v energetickom metabolizme.

Produkcia somatotropínu je regulovaná somatoliberínom a somatostatínom v hypotalame. Zníženie obsahu glukózy a mastných kyselín, nadbytok aminokyselín v krvnej plazme tiež vedie k zvýšeniu sekrécie somatotropínu. Vasopresín, endorfín stimulujú produkciu rastového hormónu.

Ak sa hyperfunkcia prednej hypofýzy prejaví v detstve, vedie to k zvýšenému proporcionálnemu rastu dĺžky - gigantizmu. Ak sa hyperfunkcia vyskytne u dospelého človeka, keď už bol ukončený rast tela ako celku, dochádza k nárastu len tých častí tela, ktoré sú ešte schopné rastu. Sú to prsty na rukách a nohách, ruky a nohy, nos a dolná čeľusť, jazyk, orgány hrudníka a brušnej dutiny. Toto ochorenie sa nazýva akromegália. Príčinou je nezhubný nádor hypofýzy. Hypofunkcia predného laloku hypofýzy v detskom veku sa prejavuje spomalením rastu - trpaslíkom ("hypofýzovým nanizmom"). Duševný vývoj nie je narušený.

Somatotropín je druhovo špecifický.

Prolaktín stimuluje rast mliečnych žliaz a podporuje tvorbu mlieka. Hormón stimuluje syntézu bielkovín - laktalbumínu, tukov a uhľohydrátov mlieka. Prolaktín tiež stimuluje tvorbu žltého telieska a jeho produkciu progesterónu. Ovplyvňuje metabolizmus vody a soli v tele, zadržiava vodu a sodík v tele, zvyšuje účinky aldosterónu a vazopresínu, zvyšuje tvorbu tukov zo sacharidov.

Tvorba prolaktínu je regulovaná prolaktoliberínom a prolaktostatínom v hypotalame. Zistilo sa tiež, že stimuláciu sekrécie prolaktínu spôsobujú aj ďalšie peptidy vylučované hypotalamom: tyreoliberín, vazoaktívny črevný polypeptid (VIP), angiotenzín II, pravdepodobne endogénny opioidný peptid B-endorfín. Sekrécia prolaktínu je zvýšená po pôrode a reflexne stimulovaná počas dojčenia. Estrogény stimulujú syntézu a sekréciu prolaktínu. Hypotalamický dopamín inhibuje tvorbu prolaktínu, ktorý pravdepodobne inhibuje aj bunky hypotalamu vylučujúce GnRH, čo vedie k poruchám menštruácie – laktogénnej amenoree.

Nadbytok prolaktínu sa pozoruje pri benígnom adenóme hypofýzy (hyperprolaktinemická amenorea), pri meningitíde, encefalitíde, poranení mozgu, nadbytku estrogénov a pri používaní určitých antikoncepčných prostriedkov. Medzi jej prejavy patrí sekrécia mlieka u nedojčiacich žien (galaktorea) a amenorea. Lieky, ktoré blokujú dopamínové receptory (najmä často psychotropné), tiež vedú k zvýšeniu sekrécie prolaktínu, čo môže mať za následok galaktoreu a amenoreu.

Hormóny zadnej hypofýzy

Tieto hormóny sa produkujú v hypotalame. Hromadia sa v neurohypofýze. V bunkách supraoptického a paraventrikulárneho jadra hypotalamu sa syntetizuje oxytocín a antidiuretický hormón. Syntetizované hormóny sú transportované axonálnym transportom do zadného laloku hypofýzy pomocou neurofyzínového nosičového proteínu pozdĺž hypotalamo-hypofýzového traktu. Tu sa hormóny ukladajú a následne vylučujú do krvi.

Antidiuretikum. hormón (ADH), alebo vazopresín, plní v tele 2 hlavné funkcie. Prvou funkciou je jeho antidiuretický účinok, ktorý sa prejavuje v stimulácii reabsorpcie vody v distálnom nefrone. Tento účinok sa uskutočňuje v dôsledku interakcie hormónu s receptormi vazopresínu typu V-2, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti stien tubulov a zberných kanálov pre vodu, jej reabsorpcii a koncentrácii moču. V bunkách tubulov sa aktivuje aj hyaluronidáza, čo vedie k zvýšenej depolymerizácii kyseliny hyalurónovej, čo má za následok zvýšenú reabsorpciu vody a zväčšenie objemu cirkulujúcej tekutiny.

Vo vysokých dávkach (farmakologických) ADH sťahuje arterioly, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Preto sa nazýva aj vazopresín. Za normálnych podmienok, pri jeho fyziologických koncentráciách v krvi, tento účinok nie je významný. Avšak so stratou krvi, bolestivým šokom, dochádza k zvýšeniu uvoľňovania ADH. Vazokonstrikcia v týchto prípadoch môže mať adaptačnú hodnotu.

K tvorbe ADH prispieva zvýšenie osmotického tlaku krvi, zníženie objemu extracelulárnej a intracelulárnej tekutiny, zníženie krvného tlaku a aktivácia renín-angiotenzínového systému a sympatického nervového systému.

Pri nedostatočnej tvorbe ADH vzniká diabetes insipidus, čiže diabetes insipidus, ktorý sa prejavuje uvoľňovaním veľkého množstva moču (až 25 litrov za deň) nízkej hustoty, zvýšeným smädom. Príčinou diabetes insipidus môžu byť akútne a chronické infekcie, ktoré postihujú hypotalamus (chrípka, osýpky, malária), traumatické poranenie mozgu a nádor hypotalamu.

Nadmerné vylučovanie ADH vedie, naopak, k zadržiavaniu vody v tele.

Oxytocín selektívne pôsobí na hladké svaly maternice, čo spôsobuje jej stiahnutie počas pôrodu. Na povrchovej membráne buniek sú špeciálne oxytocínové receptory. Počas tehotenstva oxytocín nezvyšuje kontraktilnú aktivitu maternice, ale pred pôrodom vplyvom vysokých koncentrácií estrogénov prudko stúpa citlivosť maternice na oxytocín. Oxytocín sa podieľa na procese laktácie. Zvyšovaním kontrakcie myoepitelových buniek v mliečnych žľazách podporuje uvoľňovanie mlieka. K zvýšeniu sekrécie oxytocínu dochádza pod vplyvom impulzov z receptorov krčka maternice, ako aj mechanoreceptorov bradaviek prsníka počas dojčenia. Estrogény zvyšujú sekréciu oxytocínu. Funkcie oxytocínu v mužskom tele neboli dostatočne preskúmané. Predpokladá sa, že ide o antagonistu ADH.

Nedostatok produkcie oxytocínu spôsobuje slabosť pracovnej aktivity.

Štítna žľaza. prištítnych teliesok

Štítna žľaza

Štítna žľaza pozostáva z dvoch lalokov spojených isthmom a umiestnených na krku na oboch stranách priedušnice pod štítnou chrupavkou. Má laločnatú štruktúru. Tkanivo žľazy tvoria folikuly naplnené koloidom, ktorý obsahuje jód obsahujúce hormóny tyroxín (tetrajódtyronín) a trijódtyronín viazané na bielkovinu tyreoglobulín. V medzifolikulárnom priestore sú umiestnené parafolikulárne bunky, ktoré produkujú hormón tyrokalcitonín. Obsah tyroxínu v krvi je vyšší ako obsah trijódtyronínu. Aktivita trijódtyronínu je však vyššia ako aktivita tyroxínu. Tieto hormóny sa tvoria z aminokyseliny tyrozínu jodáciou. K inaktivácii dochádza v pečeni tvorbou párových zlúčenín s kyselinou glukurónovou.

Hormóny obsahujúce jód vykonávajú v tele nasledujúce funkcie: 1) zlepšenie všetkých typov metabolizmu (bielkoviny, lipidy, uhľohydráty), zvýšenie bazálneho metabolizmu a zvýšenie produkcie energie v tele; 2) vplyv na rastové procesy, fyzický a duševný vývoj; 3) zvýšenie srdcovej frekvencie; 4) stimulácia tráviaceho traktu: zvýšená chuť do jedla, zvýšená peristaltika čriev, zvýšená sekrécia tráviacich štiav; 5) zvýšenie telesnej teploty v dôsledku zvýšenej produkcie tepla; 6) zvýšená excitabilita sympatického nervového systému.

Sekréciu hormónov štítnej žľazy reguluje hormón stimulujúci štítnu žľazu adenohypofýzy, tyreoliberín hypotalamu a obsah jódu v krvi. Pri nedostatku jódu v krvi, ako aj hormónov obsahujúcich jód, sa produkcia tyreoliberínu zvyšuje podľa mechanizmu pozitívnej spätnej väzby, ktorý stimuluje syntézu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu, čo zase vedie k zvýšeniu produkcia hormónov štítnej žľazy.Pri nadbytočnom množstve jódu v krvi a hormónov štítnej žľazy funguje mechanizmus negatívnej spätnej väzby.Excitácia sympatického oddelenia autonómneho nervového systému stimuluje hormónotvornú funkciu štítnej žľazy, excitácia parasympatického oddelenia. inhibuje to.

Poruchy funkcie štítnej žľazy sa prejavujú jej hypofunkciou a hyperfunkciou. Ak sa nedostatočnosť funkcie vyvinie v detstve, vedie to k spomaleniu rastu, narušeniu telesných proporcií, sexuálnemu a duševnému vývoju. Tento patologický stav sa nazýva kretinizmus. U dospelých vedie hypofunkcia štítnej žľazy k rozvoju patologického stavu - myxedému. Pri tejto chorobe sa pozoruje inhibícia neuropsychickej aktivity, ktorá sa prejavuje letargiou, ospalosťou, apatiou, zníženou inteligenciou, zníženou excitabilitou sympatického oddelenia autonómneho nervového systému, sexuálnou dysfunkciou, inhibíciou všetkých typov metabolizmu a znížením bazálneho metabolizmus.v dôsledku zvýšenia množstva tkanivového moku a opuchu tváre je zaznamenaný. Odtiaľ pochádza aj názov tohto ochorenia: myxedém – edém slizníc

Hypotyreóza sa môže vyvinúť u ľudí žijúcich v oblastiach, kde je nedostatok jódu vo vode a pôde. Ide o takzvanú endemickú strumu. Štítna žľaza je pri tomto ochorení zväčšená (struma), zvyšuje sa počet folikulov, avšak v dôsledku nedostatku jódu sa málo tvoria hormóny o6, čo vedie k zodpovedajúcim poruchám v organizme, prejavujúcim sa ako hypotyreóza.

Pri hyperfunkcii štítnej žľazy sa pri ochorení rozvinie tyreotoxikóza (difúzna toxická struma, Basedowova choroba, Gravesova choroba). Charakteristickými znakmi tohto ochorenia sú zvýšenie štítnej žľazy (struma), exoftalmus, tachykardia, zvýšenie metabolizmu, najmä hlavného, ​​strata hmotnosti, zvýšenie chuti do jedla, narušenie tepelnej rovnováhy tela, zvýšená excitabilita a Podráždenosť.

Kalcitonín alebo tyrokalcitonín sa spolu s parathormónom podieľa na regulácii metabolizmu vápnika. Pod jeho vplyvom sa znižuje hladina vápnika v krvi (hypokalcémia). K tomu dochádza v dôsledku pôsobenia hormónu na kostné tkanivo, kde aktivuje funkciu osteoblastov a podporuje procesy mineralizácie. Funkcia osteoklastov, ktoré ničia kostné tkanivo, je naopak inhibovaná. V obličkách a črevách kalcitonín inhibuje reabsorpciu vápnika a zvyšuje reabsorpciu fosfátov. Produkcia tyrokalcitonínu je regulovaná hladinou vápnika v krvnej plazme typom spätnej väzby. So znížením obsahu vápnika je produkcia tyrokalcitonínu inhibovaná a naopak.

Prištítne telieska (prištítne telieska).

Osoba má 2 páry prištítnych teliesok umiestnené na zadnej strane alebo ponorené vo vnútri štítnej žľazy. Hlavné alebo oxyfilné bunky týchto žliaz produkujú parathormón alebo paratyrín alebo parathormón (PTH). Parathormón reguluje metabolizmus vápnika v tele a udržuje jeho hladinu v krvi. V kostnom tkanive parathormón zosilňuje funkciu osteoklastov, čo vedie k demineralizácii kosti a zvýšeniu obsahu vápnika v krvnej plazme (hyperkalcémia). V obličkách parathormón zvyšuje reabsorpciu vápnika. V čreve dochádza k zvýšeniu reabsorpcie vápnika v dôsledku stimulačného účinku parathormónu na syntézu kalcitriolu, aktívneho metabolitu vitamínu D3. Vitamín D3 sa tvorí v neaktívnom stave v koži pod vplyvom ultrafialového žiarenia. Pod vplyvom parathormónu sa aktivuje v pečeni a obličkách. Kalcitriol zvyšuje tvorbu proteínu viažuceho vápnik v črevnej stene, čo podporuje reabsorpciu vápnika. Parathormón ovplyvňujúci metabolizmus vápnika súčasne ovplyvňuje metabolizmus fosforu v tele: inhibuje reabsorpciu fosfátov a zvyšuje ich vylučovanie močom (fosfatúria).

Činnosť prištítnych teliesok je určená obsahom vápnika v krvnej plazme. Ak sa koncentrácia vápnika v krvi zvýši, potom to vedie k zníženiu sekrécie parathormónu. Zníženie hladiny vápnika v krvi spôsobuje zvýšenie produkcie parathormónu.

Odstránenie prištítnych teliesok u zvierat alebo ich hypofunkcia u ľudí vedie k zvýšeniu nervovosvalovej dráždivosti, čo sa prejavuje fibrilárnymi zášklbami jednotlivých svalov, ktoré prechádzajú do spastických kontrakcií svalových skupín, najmä končatín, tváre a krku. Zviera umiera na tetanické kŕče.

Hyperfunkcia prištítnych teliesok vedie k demineralizácii kostného tkaniva a rozvoju osteoporózy. Hyperkalcémia zvyšuje sklon k tvorbe kameňov v obličkách, prispieva k rozvoju porúch elektrickej aktivity srdca, vzniku vredov v gastrointestinálnom trakte v dôsledku zvýšeného množstva gastrínu a HCl v žalúdku, tvorbe ktorý je stimulovaný iónmi vápnika.

nadobličky

Nadobličky sú párové žľazy. Je to endokrinný orgán, ktorý má životne dôležitý význam. Nadobličky sú rozdelené do dvoch vrstiev - kortikálnej a dreňovej. Kortikálna vrstva je mezodermálneho pôvodu, dreň sa vyvíja z rudimentu sympatického ganglia.

Hormóny kôry nadobličiek

V kôre nadobličiek sa rozlišujú 3 zóny: vonkajšia - glomerulárna, stredná - zväzok a vnútorná - retikulárna. V glomerulárnej zóne sa tvoria najmä mineralokortikoidy, vo zväzkovej zóne - glukokortikoidy, v retikulárnej zóne - pohlavné hormóny, hlavne androgény). Podľa chemickej štruktúry sú hormóny kôry nadobličiek steroidy. Mechanizmus účinku všetkých steroidných hormónov je priamy účinok na genetický aparát bunkového jadra, stimulácia syntézy zodpovedajúcej RNA, aktivácia syntézy proteínov a enzýmov transportujúcich katióny, ako aj zvýšenie permeability buniek. membrány pre aminokyseliny.

Mineralokortikoidy. Táto skupina zahŕňa aldosterón, deoxykortikosterón, 18-oxykortikosterón, 18-oxidoxykortikosterón. Tieto hormóny sa podieľajú na regulácii metabolizmu minerálov. Hlavným mineralokortikoidom je aldosterón. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu sodíkových a chloridových iónov v distálnych renálnych tubuloch a znižuje reabsorpciu iónov draslíka. V dôsledku toho sa znižuje vylučovanie sodíka v moči a zvyšuje sa vylučovanie draslíka. V procese reabsorpcie sodíka sa pasívne zvyšuje aj reabsorpcia vody. V dôsledku zadržiavania vody v tele sa zvyšuje objem cirkulujúcej krvi, stúpa hladina arteriálneho tlaku, znižuje sa diuréza. Aldosterón má podobný účinok na výmenu sodíka a draslíka v slinných a potných žľazách.

Aldosterón podporuje rozvoj zápalovej reakcie. Jeho protizápalový účinok je spojený so zvýšenou exsudáciou tekutiny z lúmenu ciev do tkanív a opuchom tkanív. Pri zvýšenej tvorbe aldosterónu sa zvyšuje aj sekrécia vodíkových iónov a amónia v obličkových tubuloch, čo môže viesť k zmene acidobázického stavu – alkalóze.

Pri regulácii hladín aldosterónu v krvi prebieha viacero mechanizmov, z ktorých hlavným je systém renín-angiotenzín-aldosterón. V malej miere je produkcia aldosterónu stimulovaná ACTH adenohypofýzy. Hyponatriémia alebo hyperkaliémia stimuluje produkciu aldosterónu mechanizmom spätnej väzby. Atriálny natriuretický hormón je antagonistom aldosterónu.

Glukokortikoidy. Glukokortikoidné hormóny zahŕňajú kortizol, kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón. U ľudí je najdôležitejším glukokortikoidom kortizol. Tieto hormóny ovplyvňujú metabolizmus uhľohydrátov, bielkovín a tukov:

Glukokortikoidy spôsobujú zvýšenie hladiny glukózy v krvi (hyperglykémia). Tento účinok je spôsobený stimuláciou procesov glukoneogenézy v pečeni, t.j. tvorba glukózy z aminokyselín a mastných kyselín. Glukokortikoidy inhibujú aktivitu enzýmu hexokinázy, čo vedie k zníženiu využitia glukózy tkanivami. Glukokortikoidy sú antagonisty inzulínu pri regulácii metabolizmu uhľohydrátov.

Glukokortikoidy majú katabolický účinok na metabolizmus bielkovín. Zároveň majú aj výrazný antianabolický účinok, ktorý sa prejavuje znížením syntézy najmä svalových bielkovín, keďže glukokortikoidy inhibujú transport aminokyselín z krvnej plazmy do svalových buniek. V dôsledku toho ubúda svalová hmota, môže sa vyvinúť osteoporóza a rýchlosť hojenia rán sa znižuje.

Vplyvom glukokortikoidov na metabolizmus tukov je aktivácia lipolýzy, ktorá vedie k zvýšeniu koncentrácie mastných kyselín v krvnej plazme.

Glukokortikoidy inhibujú všetky zložky zápalovej reakcie: znižujú priepustnosť kapilár, inhibujú exsudáciu a znižujú opuch tkaniva, stabilizujú membrány lyzozómov, čo zabraňuje uvoľňovaniu proteolytických enzýmov, ktoré prispievajú k rozvoju zápalovej reakcie, inhibujú fagocytózu v ohnisku zápalu. Glukokortikoidy znižujú horúčku. Tento účinok je spojený so znížením uvoľňovania interleukínu-1 / z leukocytov, čo stimuluje centrum produkcie tepla v hypotalame.

Glukokortikoidy majú antialergický účinok. Tento účinok je spôsobený účinkami, ktoré sú základom protizápalového účinku: inhibícia tvorby faktorov, ktoré zvyšujú alergickú reakciu, zníženie exsudácie, stabilizácia lyzozómov. Zvýšenie obsahu glukokortikoidov v krvi vedie k zníženiu počtu eozinofilov, ktorých koncentrácia je zvyčajne zvýšená pri alergických reakciách.

Glukokortikoidy inhibujú bunkovú aj humorálnu imunitu. Znižujú tvorbu T- a B-lymfocytov, znižujú tvorbu protilátok a znižujú imunologický dohľad. Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov môže dôjsť k involúcii týmusu a lymfatického tkaniva. Oslabenie ochranných imunitných reakcií organizmu je závažným vedľajším účinkom dlhodobej liečby glukokortikoidmi, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť sekundárnej infekcie. Okrem toho sa zvyšuje riziko vzniku nádorového procesu v dôsledku útlmu imunologického dohľadu. Na druhej strane, tieto účinky glukokortikoidov nám umožňujú považovať ich za aktívne imunosupresíva.

Glukokortikoidy zvyšujú citlivosť hladkého svalstva ciev na katecholamíny, čo môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku. To je uľahčené ich malým mineralokortikoidným účinkom: zadržiavanie sodíka a vody v tele.

Glukokortikoidy stimulujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Tvorbu glukokortikoidov kôrou nadobličiek stimuluje ACTH adenohypofýzy. Nadbytok glukokortikoidov v krvi vedie k inhibícii syntézy ACTH a kortikoliberínu hypotalamom. Hypotalamus, adenohypofýza a kôra nadobličiek sú teda funkčne zjednotené, a preto tvoria jediný systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky. V akútnych stresových situáciách hladina glukokortikoidov v krvi rýchlo stúpa. Vďaka metabolickým účinkom rýchlo poskytujú telu energetický materiál.

Hypofunkcia kôry nadobličiek sa prejavuje znížením obsahu kortikoidných hormónov a nazýva sa Addisonova (bronzová) choroba. Hlavnými príznakmi tohto ochorenia sú: slabosť, zníženie objemu cirkulujúcej krvi, arteriálna hypotenzia, hypoglykémia, zvýšená pigmentácia kože, závraty, neurčité bolesti brucha, hnačka.

Pri nádoroch nadobličiek sa môže vyvinúť hyperfunkcia kôry nadobličiek s nadmernou tvorbou glukokortikoidov. Ide o takzvaný primárny hyperkortizolizmus alebo Itsenko-Cushingov syndróm. Klinické prejavy tohto syndrómu sú rovnaké ako pri Itsenko-Cushingovej chorobe.

Pohlavné hormóny zohrávajú určitú úlohu až v detskom veku, keď je vnútrosekrečná funkcia pohlavných žliaz ešte nedostatočne vyvinutá. Pohlavné hormóny kôry nadobličiek prispievajú k rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík. Tiež stimulujú syntézu bielkovín v tele. ACTH stimuluje syntézu a sekréciu androgénov. Pri nadmernej produkcii pohlavných hormónov kôrou nadobličiek vzniká adrenogenitálny syndróm. Ak dôjde k nadmernej tvorbe hormónov rovnakého pohlavia, potom sa proces sexuálneho vývoja urýchli, ak opačné pohlavie, potom sa objavia sekundárne sexuálne znaky, ktoré sú vlastné inému pohlaviu.

Hormóny drene nadobličiek

Dreň nadobličiek produkuje katecholamíny; adrenalín a norepinefrín. Podiel adrenalínu predstavuje asi 80%, podiel norepinefrínu - asi 20% hormonálnej sekrécie. Sekréciu adrenalínu a norepinefrínu zabezpečujú chromafínové bunky z aminokyseliny tyrozínu (tyrozín-DOPA-dopamín-norepinefrín-adrenalín). Inaktivácia sa uskutočňuje monoaminooxidázou a katechol-metyltransferázou.

Fyziologické účinky adrenalínu a noradrenalínu sú podobné ako pri aktivácii sympatického nervového systému, ale hormonálny účinok je dlhodobejší. Súčasne sa produkcia týchto hormónov zvyšuje s excitáciou sympatického oddelenia autonómneho nervového systému. Adrenalín stimuluje činnosť srdca, sťahuje cievy okrem koronárnych, pľúcnych, mozgových, pracujúcich svalov, na ktoré pôsobí vazodilatačne. Adrenalín uvoľňuje svaly priedušiek, inhibuje peristaltiku a črevnú sekréciu a zvyšuje tonus zvieračov, rozširuje zrenicu, znižuje potenie, podporuje procesy katabolizmu a tvorby energie. Expresia adrenalínu ovplyvňuje metabolizmus sacharidov, zvyšuje rozklad glykogénu v pečeni a svaloch, čo má za následok zvýšenie obsahu glukózy v krvnej plazme. Adrenalín aktivuje lipolýzu. Katecholamíny sa podieľajú na aktivácii termogenézy.

Účinky adrenalínu a norepinefrínu sú sprostredkované ich interakciou s a a b-adrenergnými receptormi, ktoré sa zase farmakologicky delia na a1-, a2-, b1- a b2-receptory. Adrenalín má väčšiu afinitu k b-adrenergným receptorom, norepinefrín - k a-adrenergným receptorom. Látky, ktoré selektívne excitujú alebo blokujú tieto receptory, sú široko používané v klinickej praxi.

Nadmerná sekrécia katecholamínov je zaznamenaná v nádore chromafinnej substancie nadobličiek - feochromocytóme. Medzi jeho hlavné prejavy patrí: záchvatovité zvýšenie krvného tlaku, záchvaty tachykardie, dýchavičnosť.

Pri vystavení tela rôznym núdzovým alebo patologickým faktorom (trauma, hypoxia, ochladzovanie, bakteriálna intoxikácia atď.) sa v organizme vyskytujú rovnaké nešpecifické zmeny, ktorých cieľom je zvýšiť jeho nešpecifickú odolnosť, tzv. adaptačný syndróm (G. Selye) . Hlavnú úlohu pri vzniku adaptačného syndrómu zohráva hypofýza-nadobličkový systém.

Pankreas

Pankreas je žľaza so zmiešanou funkciou. Endokrinná funkcia sa vykonáva v dôsledku produkcie hormónov ostrovčekmi pankreasu (Langerhansove ostrovčeky). Ostrovčeky sa nachádzajú hlavne v kaudálnej časti žľazy a malý počet z nich sa nachádza v hlavovej časti. V ostrovčekoch je niekoľko typov buniek: a, b, d, G a PP. a-bunky produkujú glukagón, b-bunky produkujú inzulín, d-bunky syntetizujú somatostatín, ktorý inhibuje sekréciu inzulínu a glukagónu. G bunky produkujú gastrín a PP bunky produkujú malé množstvo pankreatického polypeptidu, ktorý je antagonistom cholecystokinínu. Väčšinu tvoria b-bunky, ktoré produkujú inzulín.

Inzulín ovplyvňuje všetky typy metabolizmu, predovšetkým však metabolizmus sacharidov. Vplyvom inzulínu dochádza k poklesu koncentrácie glukózy v krvnej plazme (hypoglykémia). Inzulín totiž podporuje premenu glukózy na glykogén v pečeni a svaloch (glykogenézu). Aktivuje enzýmy podieľajúce sa na premene glukózy na pečeňový glykogén a inhibuje enzýmy, ktoré štiepia glykogén. Inzulín tiež zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány pre glukózu, čo zvyšuje jej využitie. Okrem toho inzulín inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré zabezpečujú glukoneogenézu, čím inhibuje tvorbu glukózy z aminokyselín. Inzulín stimuluje syntézu bielkovín z aminokyselín a znižuje katabolizmus bielkovín. Inzulín reguluje metabolizmus tukov, podporuje procesy lipogenézy: podporuje tvorbu mastných kyselín z produktov metabolizmu uhľohydrátov, inhibuje mobilizáciu tuku z tukového tkaniva a podporuje ukladanie tuku v tukových zásobách.

Tvorba inzulínu je regulovaná hladinou glukózy v krvnej plazme. Hyperglykémia prispieva k zvýšeniu produkcie inzulínu, hypoglykémia znižuje tvorbu a vstup hormónu do krvi. Niektoré gastrointestinálne hormóny, ako je žalúdočný inhibičný peptid, cholecystokinín, sekretín, zvyšujú produkciu inzulínu. Nervus vagus a acetylcholín zvyšujú produkciu inzulínu, sympatické nervy a norepinefrín potláčajú sekréciu inzulínu.

Antagonisty inzulínu podľa povahy účinku na metabolizmus uhľohydrátov sú glukagón, ACTH, somatotropín, glukokortikoidy, adrenalín, tyroxín. Zavedenie týchto hormónov spôsobuje hyperglykémiu.

Nedostatočná sekrécia inzulínu vedie k ochoreniu nazývanému diabetes mellitus. Hlavnými príznakmi tohto ochorenia sú hyperglykémia, glukozúria, polyúria, polydipsia. U pacientov s diabetes mellitus je narušený nielen metabolizmus sacharidov, ale aj bielkovín a tukov. Lipolýza sa zintenzívňuje s tvorbou veľkého množstva neviazaných mastných kyselín, syntetizujú sa ketolátky. Katabolizmus bielkovín vedie k strate hmotnosti. Intenzívna tvorba kyslých produktov rozkladu tukov a deaminácie aminokyselín v pečeni môže spôsobiť posun reakcie krvi smerom k acidóze a rozvoju hyperglykemickej diabetickej kómy, ktorá sa prejavuje stratou vedomia, poruchami dýchania a krvného obehu.

Nadmerná hladina inzulínu v krvi (napríklad pri nádore z ostrovčekových buniek alebo pri predávkovaní exogénnym inzulínom) spôsobuje hypoglykémiu a môže viesť k narušeniu zásobovania mozgu energiou a strate vedomia (hypoglykemická kóma).

a-bunky Langerhansových ostrovčekov syntetizujú glukagón, ktorý je antagonistom inzulínu. Pod vplyvom glukagónu sa glykogén štiepi v pečeni na glukózu. V dôsledku toho stúpa hladina glukózy v krvi. Glukagón podporuje mobilizáciu tuku z tukových zásob. Sekrécia glukagónu závisí aj od koncentrácie glukózy v krvi. Hyperglykémia inhibuje tvorbu glukagónu, zatiaľ čo hypoglykémia ju naopak zvyšuje.

pohlavné žľazy

Pohlavné žľazy alebo pohlavné žľazy – semenníky (semenníky) u mužov a vaječníky u žien patria medzi žľazy so zmiešanou sekréciou. Vonkajšia sekrécia je spojená s tvorbou mužských a ženských zárodočných buniek – spermií a vajíčok. Intrassekrečná funkcia je vylučovanie mužských a ženských pohlavných hormónov a ich uvoľňovanie do krvi. Semenníky aj vaječníky syntetizujú mužské aj ženské pohlavné hormóny, ale u mužov prevládajú androgény a u žien estrogény. Pohlavné hormóny prispievajú k embryonálnej diferenciácii, následnému vývoju pohlavných orgánov a vzniku sekundárnych sexuálnych charakteristík, určujú pubertu a ľudské správanie. V ženskom tele pohlavné hormóny regulujú ovariálno-menštruačný cyklus a tiež zabezpečujú normálny priebeh tehotenstva a prípravu mliečnych žliaz na sekréciu mlieka.

Mužské pohlavné hormóny (androgény)

Intersticiálne bunky semenníkov (Leydigove bunky) produkujú mužské pohlavné hormóny. V malých množstvách sa vytvárajú aj v retikulárnej kôre kôry nadobličiek u mužov a žien a vo vonkajšej vrstve vaječníkov u žien. Všetky pohlavné hormóny sú steroidy a sú syntetizované z jedného prekurzora – cholesterolu. Najdôležitejším z androgénov je testosterón. Testosterón sa ničí v pečeni a jeho metabolity sa vylučujú močom ako 17-ketosteroidy. Koncentrácia testosterónu v krvnej plazme má denné výkyvy. Maximálna úroveň sa pozoruje o 7-9 hodine ráno, minimálna - od 24 do 3 hodín.

Testosterón sa podieľa na sexuálnej diferenciácii pohlavných žliaz a zabezpečuje vývoj primárnych (rast penisu a semenníkov) a sekundárnych (mužský typ rastu vlasov, hlboký hlas, charakteristická stavba tela, mentalita a správanie) sexuálnych charakteristík, vzhľad sexuálne reflexy. Hormón sa podieľa aj na dozrievaní mužských zárodočných buniek – spermií, ktoré sa tvoria v spermatogénnych epiteliálnych bunkách semenných tubulov. Testosterón má výrazný anabolický účinok, t.j. zvyšuje syntézu bielkovín, najmä vo svaloch, čo vedie k nárastu svalovej hmoty, k urýchleniu procesov rastu a fyzického vývoja. Urýchľovaním tvorby proteínovej matrice kosti, ako aj ukladania vápenatých solí v nej hormón zabezpečuje rast, hrúbku a pevnosť kosti. Pohlavné hormóny, ktoré prispievajú k osifikácii epifýzovej chrupavky, prakticky zastavujú rast kostí. Testosterón znižuje telesný tuk. Hormón stimuluje erytropoézu, čo vysvetľuje väčší počet červených krviniek u mužov ako u žien. Testosterón ovplyvňuje činnosť centrálneho nervového systému, určuje sexuálne správanie a typické psychofyziologické črty mužov.

Tvorba testosterónu je regulovaná luteinizačným hormónom adenohypofýzy mechanizmom spätnej väzby. Zvýšený obsah testosterónu v krvi tvorbu lutropínu brzdí, znížený ju urýchľuje. Dozrievanie spermií prebieha pod vplyvom FSH. Sertoliho bunky spolu s účasťou na spermatogenéze syntetizujú a vylučujú hormón inhibín do lúmenu semenných tubulov, ktorý inhibuje produkciu FSH.

Nedostatok produkcie mužských pohlavných hormónov môže byť spojený s vývojom patologického procesu v testikulárnom parenchýme (primárny hypogonadizmus) a v dôsledku hypotalamo-hypofyzárnej nedostatočnosti (sekundárny hypogonadizmus). Existuje vrodený a získaný primárny hypogonadizmus. Príčiny vrodených sú dysgenéza semenných tubulov, dysgenéza alebo aplázia semenníkov. K získanej testikulárnej dysfunkcii dochádza v dôsledku chirurgickej kastrácie, traumy, tuberkulózy, syfilisu, kvapavky, komplikácií orchitídy, ako je mumps. Prejavy ochorenia závisia od veku, v ktorom došlo k poškodeniu semenníkov.

Pri vrodenom nedostatočnom vývoji semenníkov alebo ak sú poškodené pred pubertou, dochádza k eunuchoidizmu. Hlavné príznaky tejto choroby: nedostatočný rozvoj vnútorných a vonkajších genitálií, ako aj sekundárne sexuálne charakteristiky. Takíto muži majú malé telesné rozmery a dlhé končatiny, zvýšené ukladanie tuku na hrudi, bokoch a podbrušku, slabý vývoj svalov, vysoký hlas, zväčšenie prsníkov (gynekomastia), nedostatok libida, neplodnosť. Pri ochorení, ktoré sa vyvinulo v postpubertálnom veku, je nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov menej výrazný. Libido je často zachované. Neexistujú žiadne kostrové disproporcie. Pozorujú sa príznaky demaskulinizácie: zníženie ochlpenia, zníženie svalovej sily, obezita ženského typu, oslabenie potencie až impotencia, neplodnosť. Zvýšená produkcia mužských pohlavných hormónov v detstve vedie k predčasnej puberte. Nadbytok testosterónu v postpubertálnom veku spôsobuje hypersexualitu a zvýšený rast vlasov.

ženské pohlavné hormóny

Tieto hormóny sú produkované v ženských pohlavných žľazách - vaječníkoch, počas tehotenstva - v placente, ako aj v malých množstvách Sertoliho bunkami semenníkov u mužov. Vo ovariálnych folikuloch sa syntetizuje estrogén a žlté teliesko ovária produkuje progesterón.

Estrogény zahŕňajú estrón, estradiol a estriol. Estradiol má najvyššiu fyziologickú aktivitu. Estrogény stimulujú vývoj primárnych a sekundárnych ženských sexuálnych charakteristík. Pod ich vplyvom dochádza k rastu vaječníkov, maternice, vajíčkovodov, vagíny a vonkajších pohlavných orgánov a zintenzívňujú sa procesy proliferácie v endometriu. Estrogény stimulujú vývoj a rast mliečnych žliaz. Estrogény navyše ovplyvňujú vývoj kostného skeletu, čím urýchľujú jeho dozrievanie. Pôsobením na epifýznu chrupavku inhibujú rast kostí do dĺžky. Estrogény majú výrazný anabolický účinok, zvyšujú tvorbu tuku a jeho distribúciu, typickú pre ženskú postavu, a tiež podporujú rast vlasov ženského typu. Estrogény zadržiavajú dusík, vodu, soli. Pod vplyvom týchto hormónov sa mení emocionálny a psychický stav žien. Počas tehotenstva estrogény prispievajú k rastu svalového tkaniva maternice, efektívnej uteroplacentárnej cirkulácii spolu s progesterónom a prolaktínom k ​​rozvoju mliečnych žliaz.

Počas ovulácie produkuje žlté teliesko vaječníka, ktoré sa vyvíja v mieste prasknutého folikulu, hormón - progesterón. Hlavnou funkciou progesterónu je pripraviť endometrium na implantáciu oplodneného vajíčka a zabezpečiť normálny priebeh tehotenstva. Ak nedôjde k oplodneniu, žlté teliesko degeneruje. Počas tehotenstva spôsobuje progesterón spolu s estrogénmi morfologické zmeny v maternici a mliečnych žľazách, čím sa zosilňujú procesy proliferácie a sekrečnej aktivity. V dôsledku toho sa v sekrécii endometriálnych žliaz zvyšujú koncentrácie lipidov a glykogénu, ktoré sú potrebné pre vývoj embrya. Hormón inhibuje proces ovulácie. U netehotných žien sa progesterón podieľa na regulácii menštruačného cyklu. Progesterón zvyšuje bazálny metabolizmus a zvyšuje bazálnu telesnú teplotu, čo sa v praxi využíva na určenie času ovulácie. Progesterón má antialdosterónový účinok. Koncentrácie určitých ženských pohlavných hormónov v krvnej plazme závisia od fázy menštruačného cyklu.

Ovariálny-menštruačný (menštruačný) cyklus

Menštruačný cyklus poskytuje časovú integráciu rôznych procesov potrebných pre reprodukčnú funkciu: dozrievanie vajíčka a ovuláciu, periodickú prípravu endometria na implantáciu oplodneného vajíčka atď. Existuje ovariálny cyklus a cyklus maternice. V priemere celý menštruačný cyklus u žien trvá 28 dní. Možné sú výkyvy od 21 do 32 dní. Ovariálny cyklus pozostáva z troch fáz: folikulárnej (od 1. do 14. dňa cyklu), ovulačnej (13. dňa cyklu) a luteálnej (od 15. do 28. dňa cyklu). Množstvo estrogénu prevažuje vo folikulárnej fáze, maximum dosahuje deň pred ovuláciou. V luteálnej fáze prevláda progesterón. Cyklus maternice pozostáva zo 4 fáz: deskvamácia (trvanie 3-5 dní), regenerácia (do 5.-6. dňa cyklu), proliferácia (do 14. dňa) a sekrécia (od 15. do 28. dňa). Estrogény spôsobujú proliferatívnu fázu, počas ktorej dochádza k zhrubnutiu sliznice endometria a k rozvoju jej žliaz. Progesterón podporuje sekrečnú fázu.

Produkciu estrogénov a progesterónu regulujú gonadotropné hormóny adenohypofýzy, ktorých produkcia sa zvyšuje u dievčat vo veku 9-10 rokov. Pri vysokom obsahu estrogénov v krvi je inhibovaná sekrécia FSH a LH adenohypofýzou, ako aj gonadoliberínu hypotalamom. Progesterón inhibuje produkciu FSH. V prvých dňoch menštruačného cyklu dochádza pod vplyvom FSH k dozrievaniu folikulu. V tomto čase sa zvyšuje aj koncentrácia estrogénu, ktorá závisí nielen od FSH, ale aj od LH. V strede cyklu sekrécia LH prudko stúpa, čo vedie k ovulácii. Po ovulácii koncentrácia progesterónu prudko stúpa. Negatívnou spätnou väzbou je potlačená sekrécia FSH a LH, čo bráni dozrievaniu nového folikulu. Existuje degenerácia žltého telieska. Znížené hladiny progesterónu a estrogénu. Centrálny nervový systém sa podieľa na regulácii normálneho menštruačného cyklu. Pri zmene funkčného stavu centrálnej nervovej sústavy vplyvom rôznych exogénnych a psychických faktorov (stres) môže dôjsť k narušeniu menštruačného cyklu až k zastaveniu menštruácie.

Pri priamom vplyve patologického procesu na vaječníky môže dôjsť k nedostatočnej produkcii ženských pohlavných hormónov. Ide o takzvaný primárny hylogonodizmus. Sekundárny hypogonadizmus nastáva, keď produkcia gonadotropínov adenohypofýzou klesá, čo vedie k prudkému poklesu sekrécie estrogénu vaječníkmi. Primárne zlyhanie vaječníkov môže byť vrodené v dôsledku porušenia sexuálnej diferenciácie, ako aj získané v dôsledku chirurgického odstránenia vaječníkov alebo poškodenia infekčným procesom (syfilis, tuberkulóza). Ak sú vaječníky poškodené v detstve, dochádza k nedostatočnej vývinu maternice, vagíny, primárnej amenoree (chýbajúca menštruácia), nedostatočnej vývinu mliečnych žliaz, chýbaniu alebo slabému rastu ochlpenia na ohanbí a pod pazuchami, eunuchoidné proporcie: úzka panva , plochý zadok. S rozvojom ochorenia u dospelých je nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov menej výrazný. Vyskytuje sa sekundárna amenorea, sú zaznamenané rôzne prejavy vegetatívnej neurózy.

Placenta. epifýza týmusu

Placenta

Placenta je dočasný orgán, ktorý sa tvorí počas tehotenstva. Zabezpečuje komunikáciu medzi embryom a telom matky: reguluje prísun kyslíka a živín, odstraňovanie škodlivých produktov rozpadu. Placenta plní aj bariérovú funkciu, chráni plod pred škodlivými látkami.

Takže do 16. týždňa tehotenstva žlté teliesko vo vaječníku prakticky odumrelo. Všetku starostlivosť o hormonálnu produkciu prevzala placenta. Dodáva detskému organizmu potrebné bielkoviny a hormóny. Pozrite sa, aký pôsobivý je ich počet: progesterón, prekurzory estrogénu, choriový gonadotropín, choriový somatotropín, choriový tyrotropín, adrenokortikotropný hormón, oxytocín. relaxovať.

Placentárne hormóny zabezpečujú normálny priebeh tehotenstva. Najviac študovaný choriový gonadotropín. Podľa fyziologických vlastností je blízky hypofyzárnym gonadotropínom. Hormón má vplyv na procesy diferenciácie a vývoja plodu, ako aj na metabolizmus matky: zadržiava vodu a soli, stimuluje tvorbu antidiuretického hormónu a sám pôsobí antidiureticky, stimuluje mechanizmy imunity. . Vzhľadom na úzke funkčné spojenie placenty s plodom sa zvykne hovoriť o „fetoplacentárnom komplexe“ alebo „fetoplacentárnom systéme“.

Faktom je, že ako plod, tak aj placenta jednotlivo sú nedokonalé systémy kvôli nedostatku enzýmov nevyhnutných pre nezávislú syntézu steroidných hormónov, ktoré sú prvoradé pre celé tehotenstvo: progesterónu a estrogénov. Čo spolu! A drobné nadobličky bábätka „podporujú“ placentu mohutne a hlavne. Napríklad syntéza estriolu v placente pochádza z prekurzora dehydroepiandrosterónu, ktorý sa tvorí v nadobličkách plodu. Dva enzýmové systémy spolupracujú, navzájom sa dopĺňajú a tvoria jedno funkčné hormonálne „spoločenstvo“.

Po narodení dieťaťa sa placenta oddelí od stien maternice a placenta sa narodí (asi do 30 minút). Skladá sa z placenty, pupočnej šnúry a plodových membrán. Oddelená placenta klesá do vagíny a potom, keď je rodiaca žena napätá, príde na svet. Oddelenie placenty je sprevádzané malým (do 250 ml) krvácaním. Narodený pôrod je starostlivo vyšetrený lekárom, aby sa zistila integrita placenty a plodových membrán.

epifýza

Epifýza (horný cerebrálny prívesok, epifýza, epifýza) je žľaza neurogliálneho pôvodu. Produkuje predovšetkým serotonín a melatonín, ako aj norepinefrín, histamín. V epifýze sa našli peptidové hormóny a biogénne amíny, čo umožňuje priradiť jej bunky (pinealocyty) bunkám systému APUD. Takže napríklad produkuje arginín-vazotocín (stimuluje sekréciu prolaktínu); hormón epifýzy alebo faktor Milku; epitalamín – celkový peptidový komplex atď.

Hlavnou funkciou epifýzy je regulácia cirkadiánnych (denných) biologických rytmov, endokrinných funkcií a metabolizmu a prispôsobovanie organizmu meniacim sa svetelným podmienkam. Nadbytok svetla inhibuje premenu serotonínu na melatonín a iné metoxyindoly a podporuje akumuláciu serotonínu a jeho metabolitov. V tme je naopak syntéza melatonínu posilnená. Tento proces je pod vplyvom enzýmov, ktorých aktivita závisí aj od osvetlenia. Vzhľadom na to, že epifýza reguluje množstvo dôležitých reakcií organizmu a vzhľadom na zmenu osvetlenia je táto regulácia cyklická, možno ju považovať za regulátor „biologických hodín“ v tele.

Vplyv epifýzy na endokrinný systém má hlavne inhibičný charakter. Je dokázaný vplyv jeho hormónov na hypotalamo-hypofýzovo-gonádový systém. Melatonín inhibuje sekréciu gonadotropínov tak na úrovni sekrécie liberínu v hypotalame, ako aj na úrovni adenohypofýzy. Melatonín určuje rytmus gonadotropných účinkov, vrátane trvania menštruačného cyklu u žien. Hormóny epifýzy inhibujú bioelektrickú aktivitu mozgu a neuropsychickú aktivitu a poskytujú hypnotický, analgetický a sedatívny účinok. V experimente extrakty epifýzy spôsobujú inzulínu podobné (hypoglykemické), prištítne telieska (hyperkalcemické) a diuretické účinky.

týmusu

Týmus alebo týmusová žľaza je párový orgán umiestnený v hornom mediastíne. Po 30 rokoch prechádza involúciou súvisiacou s vekom. V týmuse spolu s tvorbou T-lymfocytov z kmeňových buniek kostnej drene vznikajú hormonálne faktory - tymozín a tymopoetín. Hormóny zabezpečujú diferenciáciu T-lymfocytov a hrajú úlohu v bunkových imunitných odpovediach. Existuje tiež dôkaz, že hormóny zabezpečujú syntézu bunkových receptorov pre mediátory a hormóny, napríklad acetylcholínové receptory na postsynaptických membránach neuromuskulárnych synapsií.

Endokrinnú aktivitu majú aj iné orgány. Obličky syntetizujú a vylučujú renín a erytropoetín do krvi. Predsiene produkujú natriuretický hormón alebo ampuonenmu. Bunky sliznice žalúdka a dvanástnika vylučujú veľké množstvo peptidových zlúčenín, z ktorých značná časť je detegovaná aj v mozgu: sekretín, gastrín, cholecystokinín-pankreozymín, gastroinhibičný peptid, bombezín, motilín, somatostatín, neurotenzín, pankreatický polypeptid atď. Podrobnejšie o týchto látkach sú popísané v príslušných častiach učebnice.

Hormonálne lieky používané na farmakologické účely

Mnohé hormóny sa používajú v lekárskej praxi ako prostriedok substitučnej terapie pri hypofunkcii príslušných žliaz s vnútornou sekréciou, ako aj pri liečbe niektorých patologických procesov. Hormóny, ktoré nemajú druhovú špecifickosť, sa používajú vo forme extraktov izolovaných z tela zvierat. Vytvorenie chemickej štruktúry endogénnych hormónov umožnilo uskutočňovať riadenú syntézu ako samotných hormónov, tak aj ich aktívnych analógov a antihormónov. Synteticky získané hormóny, ako aj ich analógy, majú selektívnejší účinok, pôsobia v menších dávkach, a preto spôsobujú menej vedľajších, nežiaducich účinkov.

Napríklad zo zadného laloku hypofýzy hovädzieho dobytka a ošípaných sa získava hormonálny prípravok pituitrín, ktorý má oxytocínový (maternicový), vazopresorický a antidiuretický účinok. Synteticky získaný oxytocín má selektívnejší účinok na maternicu a používa sa na vyvolanie a stimuláciu pôrodu.

Prípravok zadnej hypofýzy, adiurekrín, ktorého hlavnou účinnou látkou je vazopresín, sa používa na liečbu diabetes insipidus. Kortikotropín sa získava z prednej hypofýzy (predpisovaný na hypofunkciu kôry nadobličiek), laktín, ktorý má prolaktínovú aktivitu (stimuluje laktáciu v popôrodnom období). Na urýchlenie rastu sa používajú farmakologické prípravky somatotropín a ľudský somatoliberín, pretože tieto hormóny sú druhovo špecifické. Ako lieky s aktivitou FSH sa používa menopauzálny gonadotropín získaný z moču žien v menopauze a s aktivitou LH - choriový gonadotropín izolovaný z moču tehotných žien.

Pri hypotyreóze sa používa hormonálny prípravok zo štítnej žľazy jatočného dobytka tyroidín (tyroxín a trijódtyronín) a syntetický prípravok trijódtyronín. Na liečbu cukrovky sa používa inzulín z pankreasu ošípaných a ľudí. Pri nedostatočnej funkcii vaječníkov sa používa estrón (folikulín), izolovaný z moču tehotných žien a zvierat. Syntetický hormón progesterón je predpísaný pre neplodnosť a potrat. Schopnosť progestínov blokovať uvoľňovanie uvoľňujúcich faktorov hypotalamu, inhibovať sekréciu gonadotropných hormónov hypofýzou a inhibovať ovuláciu bola základom pre použitie progestínov ako antikoncepčných prostriedkov. Antikoncepčný účinok sa zvyšuje pri kombinovanom použití progestínov s estrogénmi. V prípade narušenia sexuálnej funkcie u mužov sa používa syntetický hormón testosterón alebo syntetický analóg metyltestosterónu.

V lekárskej praxi sú najpoužívanejšie hormóny kôry nadobličiek – kortikosteroidy, v súčasnosti získavané synteticky: mineralokortikoid – deoxykortikosterónacetát a glukokortikoidy – kortizón, hydrokortizón. Aktívnejšie ako prírodné glukokortikoidy sú ich syntetické analógy (prednizón, prednizolón, dexametazón). Používajú sa nielen pri hypofunkcii kôry nadobličiek, ale aj ako protizápalové, antialergické látky, ako imunosupresíva pri transplantácii orgánov a tkanív na inhibíciu rejekčnej reakcie. Zavedenie týchto látok vo veľkých množstvách môže spôsobiť vyššie opísané účinky glukokortikoidov, ale vo výraznejšej forme a byť vedľajším účinkom týchto látok. Preto je potrebné vziať do úvahy, že glukokortikoidy pri potláčaní zápalových procesov súčasne oslabujú ochranné imunitné reakcie organizmu.

Nežiadúcim vedľajším účinkom je aj inhibícia tvorby jaziev pri hojení žalúdočného vredu alebo iného poškodenia vnútorného tkaniva. Keďže glukokortikoidy stimulujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, nemali by sa podávať pacientom so žalúdočnými vredmi. Zničenie proteínovej matrice kostí môže viesť k patologickému stavu - osteoporóze. Pri dlhodobej liečbe glukokortikoidmi sa môže vyvinúť prediabetický stav až po diabetes mellitus (steroid mellitus), keďže tieto látky sú antagonistami inzulínu.

Pri distribúcii dennej dávky hormónov je potrebné v klinickej praxi zohľadniť znalosť biorytmov uvoľňovania hormónov. Navyše pri dlhodobej liečbe kortikoidnými hormónmi treba pamätať na to, že tieto lieky nie je možné náhle zrušiť, pretože dlhodobá liečba exogénnymi kortikoidmi inhibuje produkciu ACTH adenohypofýzou mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Za týchto podmienok je produkcia vlastných endogénnych kortikoidov kôrou nadobličiek oslabená alebo dokonca úplne zastavená. Pri náhlom ukončení podávania exogénnych kortikoidov vzniká akútna adrenálna insuficiencia, ktorá môže viesť až k smrti. Tento patologický stav sa nazýva "abstinenčný syndróm". Na prevenciu atrofie nadobličiek sa má súčasne podávať kortikotropín.

Prištítne telieska (glandulae parathyroideae; synonymum: prištítne telieska, prištítne telieska, epitelové telieska) sú endokrinné žľazy, ktoré produkujú hormón podieľajúci sa na regulácii metabolizmu vápnika a fosforu.

Osoba má zvyčajne dva páry prištítnych teliesok - horné a dolné, avšak počet prištítnych teliesok sa môže meniť od 4 do 12. Horné prištítne telieska. nachádza sa na zadnom povrchu štítnej žľazy, na úrovni horných pólov jej lalokov, mimo kapsuly. Dolné prištítne telieska sa spravidla nachádzajú na úrovni dolných pólov lalokov štítnej žľazy, avšak prištítne telieska tohto páru, podobne ako pomocné prištítne telieska, môžu byť umiestnené v hrúbke štítnej žľazy. žľaza, pod jej puzdrom, v prednom alebo zadnom mediastíne, v blízkosti týmusu, za pažerákom, v blízkosti krčnej tepny v mieste jej rozdvojenia a pod.

Prištítne telieska sú okrúhle alebo predĺžené, mierne sploštené, každá žľaza je 2 až 8 mm dlhá, 3 až 4 mm široká a 1,5 až 3 mm hrubá. Hmotnosť všetkých prištítnych teliesok. v priemere asi 0,5 g (hmotnosť dolného P. je vždy väčšia ako hmotnosť horného).

Každá prištítna žľaza je pokrytá tenkým väzivovým puzdrom, z ktorého do žľazy zasahujú priečky, obsahujú cievy a vazomotorické nervové vlákna. Krvné zásobenie prištítnych teliesok zabezpečuje najmä dolná štítna žľaza, venózna krv z prištítnych teliesok sa zhromažďuje v žilách štítnej žľazy, priedušnice a pažeráka. Každá prištítna žľaza je inervovaná sympatickými vláknami horného a dolného krčka maternice, ako aj hviezdicovými uzlinami sympatického kmeňa jeho polovice a parasympatická inervácia je zabezpečená vagusovým nervom.

Parenchým prištítnych teliesok. dospelý jedinec pozostáva hlavne z takzvaných hlavných paratyrocytov, medzi ktorými sú tmavé hlavné a svetlé hlavné bunky, a malý počet paratyrocytov, selektívne zafarbených kyslými farbivami, takzvané acidofilné paratyrocyty. v parenchýme prištítnych teliesok. je možné detegovať bunky prechodného typu medzi hlavnými a acidofilnými paratyrocytmi, ktoré sa najčastejšie nachádzajú na periférii žliaz. Existujú tiež paratyrocyty, nazývané "prázdne" (takzvané vodné bunky). Hlavné paratyrocyty tvoria zhluky, vlákna a zhluky a u starších ľudí tvoria aj folikuly s homogénnym koloidom. K-bunky produkujúce kalcitonín môžu byť rozptýlené v tkanive prištítnych teliesok (pozri Štítna žľaza), nachádzajú sa najmä v perikapilárnej zóne dolných prištítnych teliesok.

Fyziologický význam prištítnej žľazy spočíva vo vylučovaní parathormónu, ktorý sa spolu s kalcitonínom, ktorý je jeho antagonistom, a vitamínom D podieľa na regulácii metabolizmu vápnika a fosforu v organizme. Parathormón (parathormón, paratyreokrinný, paratyrín, kalcitrín) je polypeptid s molekulovou hmotnosťou približne 9500, ktorý sa skladá z 84 aminokyselinových zvyškov.

Regulácia činnosti prištítnych teliesok sa uskutočňuje podľa princípu spätnej väzby, regulačným faktorom je obsah vápnika v krvi, regulačným hormónom je parathormón. Hlavným stimulom pre uvoľňovanie parathormónu do krvného obehu je zníženie koncentrácie vápnika v krvi (norma je 2,25-2,75 mmol / l alebo 9-11 mg / 100 ml). Cieľovými orgánmi pre parathormón sú kostra a obličky; parathormón má vplyv aj na črevá, zvyšuje vstrebávanie vápnika. V kostiach parathormón aktivuje resorpčné procesy, čo je sprevádzané vstupom vápnika a fosfátov do krvi (čo je dôvodom zvýšenia koncentrácie vápnika v krvi pri pôsobení parathormónu). Účinok parathormónu na osteoklasty je inhibovaný kalcitonínom. Demineralizácia kostného tkaniva nadbytkom parathormónu je sprevádzaná zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy v krvnom sére (pozri Fosfatáza) a zvýšeným vylučovaním hydroxyprolínu (špecifická zložka kolagénu) v moči v dôsledku resorpcie pod vplyvom parathormónu organickej kostnej matrix. V obličkách parathormón znižuje reabsorpciu fosfátov v distálnych renálnych tubuloch. Výrazné zvýšenie vylučovania fosfátov močom (fosfaturický účinok parathormónu) je sprevádzané znížením obsahu fosforu v krvi. Napriek určitému zvýšeniu reabsorpcie vápnika v obličkových tubuloch pod vplyvom parathormónu sa vylučovanie vápnika močom v dôsledku zvyšujúcej sa hyperkalcémie nakoniec zvyšuje. Vplyvom parathormónu v obličkách sa stimuluje tvorba aktívneho metabolitu vitamínu D 1,25-dioxycholekalciferolu, ktorý zvyšuje vstrebávanie vápnika z čriev. Účinok parathormónu na vstrebávanie vápnika z čreva teda nemusí byť priamy, ale nepriamy.

Parathormón znižuje ukladanie vápnika v šošovke (pri nedostatku tohto hormónu vzniká šedý zákal), má nepriamy vplyv na všetky vápnik-dependentné enzýmy a reakcie, ktoré katalyzujú, vr. na reakcie, ktoré tvoria systém zrážania krvi. Parathormón sa metabolizuje hlavne v pečeni a obličkách, jeho vylučovanie obličkami nepresahuje 1% hormónu zavedeného do tela. Biologický polčas parathormónu je 8-20 minút.

Funkčná aktivita prištítnych teliesok sa vyšetruje stanovením obsahu parathormónu v krvnom sére. Najinformatívnejšia je rádioimunologická metóda výskumu, má však aj určité obmedzenia, pretože parathormón v krvnom obehu je heterogénny a je zastúpený množstvom peptidov. Normálny je obsah parathormónu v krvi v rozmedzí od 0,15 do 0,6-1,0 pg / ml. Kontrolovateľnosť funkcie prištítnych teliesok a stupeň jej autonómie (pri nádorových procesoch) sa hodnotí zmenou koncentrácie parathormónu v krvi pri záťaži prípravkami vápnika a poklesom obsahu vápnika vo vzorke s kalcitrino (kalcitonín). Keďže zmena funkcie prištítneho telieska je sprevádzaná charakteristickými biochemickými zmenami, na jej nepriame hodnotenie je potrebné určiť koncentráciu celkového vápnika a ionizovaného Ca2+ a anorganického fosforu v krvnom sére, vylučovanie vápnika a fosfátov močom za deň, reabsorpcia fosfátov v distálnych častiach renálnych tubulov a aktivita alkalickej fosfatázy v krvnom sére. Pri hyperfunkcii prištítnych teliesok, zvýšení koncentrácie celkového a ionizovaného vápnika a znížení koncentrácie fosforu v krvi, nadmernom vylučovaní vápnika močom, znížení relatívnej veľkosti tubulárnej reabsorpcie fosfátov a sa zistí zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy v krvnom sére. Pri hypofunkcii prištítnych teliesok sa zaznamenáva hypokalciémia, hypofosfatémia, hypokalciúria a hypofosfatúria. Napriek tomu si zložitosť a rôznorodosť mechanizmov, ktoré riadia homeostázu vápnika a fosforu, vyžaduje v každom prípade komplexné posúdenie všetkých teoreticky možných faktorov podieľajúcich sa na regulácii metabolizmu vápnika a fosforu (pozri Metabolizmus minerálov). Parathormón stimuluje adenylátcyklázu a zvyšuje renálnu exkréciu cyklického 3, "5" -AMP (cAMP); udržiavanie cAMP v dennom moči môže slúžiť ako indikátor stavu funkcie položky. Záťaž vápenatými soľami u zdravých ľudí potláča sekréciu parathormónu a vylučovanie cAMP, pri hyperparatyreóze tieto ukazovatele nemení; pri hypoparatyreóze vylučovanie cAMP po záťaži vápenatými soľami klesá a normu dosahuje až po podaní preparátov parathormónu.

Na diferenciálnu diagnostiku hyperkalcémie sa používa test tzv. steroidnej supresie (hyperkalcémiu nesúvisiacu so zvýšenou sekréciou parathormónu možno eliminovať kortikosteroidmi); test s náložou tiazidových diuretík, ktoré potláčajú kalciúriu, čo pri hyperparatyreóze vedie k prudkému zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvi, pričom u osôb bez hyperparatyreózy to nie je pozorované; test na toleranciu vápnika (pri zavedení vápnikových prípravkov u pacienta s hyperparatyreózou sa funkcia prištítnej žľazy nemení, v ostatných prípadoch je potlačená sekrécia parathormónu); test s kalcitrínom (kalcitonínom), ktorý zvyšuje koncentráciu parathormónu a znižuje, nie však na normálne hodnoty, obsah vápnika v krvi pri hyperparatyreóze, ale neovplyvňuje koncentráciu parathormónu pri hyperkalcémii iného pôvodu atď. Na diferenciálnu diagnostiku hyperkalcémie sa spravidla používajú rôzne vzorky.

Na anatomickú charakterizáciu prištítnych teliesok a určenie ich lokalizácie, rádiografiu (tomografiu) retrosternálneho priestoru s kontrastovaním pažeráka suspenziou bária (Reberg-Zemtsov test), rádionuklidové skenovanie prištítnych teliesok 75Se-selenometionínom, ultrazvuk, počítač používa sa tomografia, termografia a selektívna arteriografia, katetrizácia žíl so selektívnym odberom krvi na stanovenie koncentrácie parathormónu.

Epifýza, jej hormonálne funkcie

Zaujímavé fakty o epifýze

Syntéza vedeckých a ezoterických poznatkov o epifýze

Potom sa ukáže, že ľudské telo je cez epifýzu alebo iný orgán dosť pevne spojené s geo- a heliokozmickými procesmi. A nie je toto spojenie medzi človekom a Kozmom cez epifýzu, čo mali na mysli starí mystici, keď šišinku nazývali „Duchovné oko“?

Medzitým sa histochemici pokúsili zistiť povahu a význam „mozgového piesku“. Pieskové zrná majú rôznu veľkosť od 5 mikrónov do 2 mm, často majú tvar moruše, to znamená, že majú vrúbkované okraje. Pozostávajú z organickej bázy - koloidu, ktorý je považovaný za tajomstvo pinealocytov, impregnovaných vápenatými a horečnatými soľami, hlavne fosfátmi. Rôntgenová kryštalografická analýza ukázala, že vápenaté soli na difrakčných obrazcoch epifýzy sú podobné kryštálom hydroxyapatitu. Mozgové zrná v polarizovanom svetle vykazujú dvojitý lom so vznikom „maltézskeho“ kríža. Optická anizotropia naznačuje, že kryštály soľných usadenín epifýzy nie sú kryštály kubického systému. V dôsledku prítomnosti fosforečnanu vápenatého zrnká piesku primárne fluoreskujú v ultrafialových lúčoch, ako sú koloidné kvapôčky, modro-bielou žiarou. Podobnú modrú fluorescenciu vytvárajú myelínové obaly nervových kmeňov. Zvyčajne soľné ložiská majú charakter prstencov - vrstiev striedajúcich sa s vrstvami organickej hmoty. Viac o „piesku mozgu“ sa vedcom zatiaľ nepodarilo zistiť.

Teraz je čas vrátiť sa k Tajnej doktríne. Elena Petrovna píše nasledovné: „... Morgagni, Grading a Gum boli múdri ľudia svojej generácie a sú takí aj dnes, keďže sú stále jedinými fyziológmi, ktorí ..., zhrňujúc fakty, ktoré oni (zrná tzv. piesok) chýbajú u malých detí, medzi starými a slabomyseľnými dospeli k nevyhnutnému záveru, že (zrnká piesku) musia byť spojené s mysľou. Ešte intímnejšie informácie podáva E.I. Roerich v liste Dr. A. Aseevovi: "... svietiaca substancia, ako piesok, pozorovaná na povrchu epifýzy u vyvinutého človeka. Tento piesok je tajomnou substanciou, ktorá je ložiskom Psychickej energie." Nánosy duševnej energie možno nájsť v mnohých orgánoch a nervových kanáloch." Veľmi serióznu kompiláciu o metabolizme vápnika v tele urobil V.T. Volkov vo svojej monografii o bronchiálnej astme. Podarilo sa mu zistiť fosforečnany vápenaté vo výteroch z nosohltanu u astmatikov, v obličkových kameňoch atď. predpokladá, že kryštály Charcot-Leiden sú tiež apatity. Je veľmi možné, že fosforečnany vápenaté sa ukladajú v predkožkových žľazách baranov pižmových ako nosič duševnej energie. Táto téma v medicíne a biológii na svojich výskumníkov ešte len čaká.

Epifýza, jej hormonálne funkcie

PIPHYSIS (šišinka alebo epifýza), malý útvar nachádzajúci sa u stavovcov pod pokožkou hlavy alebo hlboko v mozgu; funguje buď ako orgán prijímajúci svetlo alebo ako žľaza s vnútornou sekréciou, ktorej činnosť závisí od osvetlenia. U niektorých druhov stavovcov sú obe funkcie kombinované. U ľudí tento útvar tvarom pripomína šišku, podľa ktorej dostal aj svoj názov (grécky epifýza – hrbolček, výrastok).

Epifýza sa vyvíja v embryogenéze z fornixu (epitalamus) zadnej časti (diencephalon) predného mozgu. Nižšie stavovce, ako sú mihule, môžu vyvinúť dve podobné štruktúry. Jedna, ktorá sa nachádza na pravej strane mozgu, sa nazýva epifýza a druhá, vľavo, parapineálna žľaza. Šišinka je prítomná u všetkých stavovcov, s výnimkou krokodílov a niektorých cicavcov, ako sú mravčiare a pásavce. Parapineálna žľaza vo forme zrelej štruktúry sa nachádza len u určitých skupín stavovcov, ako sú mihule, jašterice a žaby.

Funkcia. Tam, kde epifýza a parapineálne žľazy fungujú ako orgán vnímajúci svetlo alebo „tretie oko“, sú schopné rozlišovať iba medzi rôznymi stupňami osvetlenia a nie vizuálnymi obrazmi. V tejto funkcii môžu určiť niektoré formy správania, napríklad vertikálnu migráciu hlbokomorských rýb v závislosti od zmeny dňa a noci.

U obojživelníkov plní epifýza sekrečnú funkciu: produkuje hormón melatonín, ktorý rozjasňuje pokožku týchto zvierat, čím sa zmenšuje plocha, ktorú zaberá pigment v melanoforoch (pigmentových bunkách). Melatonín bol tiež nájdený u vtákov a cicavcov; predpokladá sa, že v nich má zvyčajne inhibičný účinok, najmä znižuje sekréciu hormónov hypofýzy.

U vtákov a cicavcov hrá epifýza úlohu neuroendokrinného prevodníka, ktorý reaguje na nervové impulzy produkciou hormónov. Takže svetlo vstupujúce do očí stimuluje sietnicu, impulzy, z ktorých pozdĺž optických nervov vstupujú do sympatického nervového systému a epifýzy; tieto nervové signály spôsobujú inhibíciu aktivity epifyzárneho enzýmu potrebného na syntézu melatonínu; v dôsledku toho sa výroba týchto látok zastaví. Naopak, v tme sa začína opäť produkovať melatonín.

Cykly svetla a tmy alebo deň a noc teda ovplyvňujú sekréciu melatonínu. Výsledné rytmické zmeny jeho hladiny – vysoká v noci a nízka cez deň – určujú u zvierat denný, čiže cirkadiánny biologický rytmus, vrátane frekvencie spánku a kolísania telesnej teploty. Okrem toho, tým, že epifýza reaguje na zmeny dĺžky noci zmenou množstva vylučovaného melatonínu, pravdepodobne ovplyvňuje sezónne reakcie, ako je hibernácia, migrácia, línanie a rozmnožovanie.

U ľudí je činnosť epifýzy spojená s takými javmi, ako je porušenie denného rytmu tela v súvislosti s preletom niekoľkých časových pásiem, poruchy spánku a pravdepodobne "zimné depresie".

Epifýza (šišinka, epifýza, horný cerebrálny prívesok) je malý oválny žľazový útvar, ktorý patrí do diencephalon a nachádza sa v plytkej drážke medzi hornými pahorkami stredného mozgu a nad talamom.
Hmotnosť žľazy u dospelého človeka je asi 0,2 g, dĺžka 8-15 mm, šírka 6-10 mm, hrúbka 4-6 mm.

Vonku je epifýza pokryté mäkkou mozgovou membránou spojivového tkaniva, ktorá obsahuje veľa anastomóznych (vzájomných spojení) krvných ciev. Bunkové elementy parenchýmu sú špecializované glandulárne bunky - pineocyty a gliové bunky - gliocyty.

Epifýza produkuje predovšetkým serotonín a melatonín, ako aj norepinefrín, histamín. V epifýze sa našli peptidové hormóny a biogénne amíny. Hlavnou funkciou epifýzy je regulácia cirkadiánnych (denných) biologických rytmov, endokrinných funkcií, metabolizmu (metabolizmu) a prispôsobovanie organizmu meniacim sa svetelným podmienkam.

Melatonín určuje rytmus gonadotropných účinkov, vrátane trvania menštruačného cyklu u žien. Tento hormón bol pôvodne izolovaný z epifýzy hovädzieho dobytka a ako sa ukázalo, má inhibičný účinok na funkciu pohlavných žliaz, presnejšie povedané, obmedzuje rastový hormón vylučovaný inou žľazou (hypofýzou). Po odstránení epifýzy kurčatá zažívajú predčasnú pubertu (rovnaký účinok sa vyskytuje v dôsledku nádoru epifýzy). U cicavcov odstránenie epifýzy spôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti, u mužov - hypertrofiu (zväčšenie) semenníkov a zvýšenú spermatogenézu a u žien - predĺženie životnosti žltého telieska vaječníka a zvýšenie maternica.

Nadbytok svetla inhibuje premenu serotonínu na melatonín. V tme je naopak syntéza melatonínu posilnená. Tento proces je pod vplyvom enzýmov, ktorých aktivita závisí aj od osvetlenia. To vysvetľuje nárast sexuálnej aktivity zvierat a vtákov na jar a v lete, kedy je v dôsledku predĺženia dňa utlmená sekrécia epifýzy. Vzhľadom na to, že epifýza reguluje množstvo dôležitých reakcií organizmu a vzhľadom na zmenu osvetlenia je táto regulácia cyklická, možno ju považovať za regulátor „biologických hodín“ v tele.

Hormóny epifýzy inhibujú bioelektrickú aktivitu mozgu a neuropsychickú aktivitu a poskytujú hypnotický a sedatívny účinok.

Malý výrastok mozgu, skrytý pod mozgovými hemisférami, sa pre svoj vzhľad nazýval epifýza. Telo v podobe šišky bolo kedysi zobrazené na tých miestach papyrusov, ktoré hovorili o vstupe duší zosnulých do súdnej siene Osiris. Veľmi archaický význam šišky (a koniec koncov „šišky“ sú dôležité) je symbolom večného života, ako aj obnovy zdravia.

Funkcie tejto žľazy zostali nepochopiteľné po mnoho, mnoho rokov. Niektorí považovali žľazu za základné oko, ktoré predtým malo umožniť človeku chrániť sa zhora. Ale takúto žľazu, epifýzu, možno rozpoznať ako štrukturálny analóg oka iba u mihule, u plazov a nie u nás. V mystickej literatúre sa pravidelne vyskytoval výrok o kontakte tejto konkrétnej žľazy s tajomným nehmotným vláknom, ktoré spája hlavu s éterickým telom vznášajúcim sa nad každým.

Opis tohto orgánu, ktorý je údajne schopný obnovovať obrazy a skúsenosti z minulého života, regulovať tok myšlienok a rovnováhu intelektu a vykonávať telepatickú komunikáciu, migroval z eseje do eseje. Francúzsky filozof R. Descartes (XVII. storočie) veril, že žľaza vykonáva sprostredkovateľské funkcie medzi duchmi, to znamená dojmy pochádzajúce zo spárovaných orgánov - očí, uší, rúk. Tu, v epifýze, pod vplyvom "krvných pár" sa tvorí hnev, radosť, strach, smútok. Fantázia veľkého Francúza obdarila kus železa schopnosťou nielen pohybovať sa, ale aj nasmerovať „zvieracích duchov“ cez mozgové póry pozdĺž nervov k svalom. Neskôr sa zistilo, že epifýza nebola schopná pohybu.

Exkluzivitu epifýzy niekoľko rokov dokazoval aj fakt, že srdce tiež nemá pár, ale leží „v strede“. Áno, a epifýza existuje, ako sa Descartes mylne domnieval, iba u ľudí. V starých ruských lekárskych príručkách sa táto žľaza nazývala „duchovná“.

V dvadsiatych rokoch minulého storočia mnohí odborníci dospeli k záveru, že o tejto žľaze by sa ani nemalo hovoriť, pretože údajný rudimentárny orgán nemá žiadnu významnú funkciu. Existovali pochybnosti, že epifýza s hmotnosťou dvesto miligramov a veľkosťou hrášku funguje nielen pri embryogenéze, ale aj po narodení. To všetko viedlo k tomu, že na niekoľko desaťročí toto „tretie oko“ vypadlo zo zorného poľa výskumníkov. Pravda, existovali objektívne dôvody. Medzi nimi zložitosť štúdie, ktorá si vyžadovala nové metódy, a topografické nepohodlie - je veľmi ťažké extrahovať tento orgán. Teozofovia zasa nepochybovali o tom, že epifýza zatiaľ nie je pre väčšinu veľmi potrebná, ale v budúcnosti bude potrebná na prenos myšlienok z jedného človeka na druhého.

Syntéza vedeckých a ezoterických poznatkov o epifýze

V roku 1695 v Moskve doktor V. Jurovskij predložil dizertačnú prácu o epifýze na obranu. Autor na základe svojich anatomických štúdií vyvrátil názory antických filozofov o lokalizácii mysle v epifýze. Toto štúdium možno považovať za začiatok objektívneho, materialistického prístupu k štúdiu tejto záhadnej žľazy. Záhadné, pretože žiadny z nasledujúcich výskumníkov na základe svojej práce nemohol ponúknuť žiadnu hodnovernú hypotézu o úlohe epifýzy v tele.

Základné informácie o fyziologickom význame epifýzy získala veda v posledných desaťročiach. Žľaza sa nachádza v strede mozgu, v zadnej časti tretej komory. Jeho dĺžka zriedka presahuje 10 mm, zatiaľ čo jeho šírka a výška sú 7 a 4,5 mm. Nachádzajú sa tu bunky podobné pigmentovým bunkám sietnice a kožným melanocytom. Už v našej dobe sa zistilo, že tieto bunky - pinealocyty - vylučujú serotonín počas denného svetla a v tme - tie isté bunky začínajú syntetizovať ďalší derivát tryptofánu. Táto látka bola identifikovaná v roku 1958 ako hormón epifýzy – melatonín. Predpokladá sa, že epifýza vylučuje aj iné hormóny. Informácie do orgánu o stupni vonkajšieho osvetlenia prichádzajú zo sietnice cez sympatické vlákna. A u niektorých zvierat, ako sú sťahovavé vtáky, má epifýza schopnosť zistiť zmeny osvetlenia priamo cez kožu lebky. Okrem toho sa zistilo, že epifýza zohráva úlohu navigačných nástrojov počas letov. U primitívnejších zvierat boli v epifýze nájdené fotoreceptory podobné tým v sietnici oka. Biológovia potvrdzujú, že evolučne nebola epifýza v strede mozgu hneď. Spočiatku plnila funkciu "okcipitálneho oka" a až neskôr, ako sa vyvíjali mozgové hemisféry, sa ukázalo, že táto žľaza je prakticky v strede. Dokonca aj v epifýze takmer všetkých dospelých jedincov sa našli dosť silné anorganické zrnká piesku - mozgový piesok - ložiská vápenatých solí. E.P. Blavatská v knihe The Secret Doctrine napísala: "... tento piesok je veľmi tajomný a mätie výskum všetkých materialistov. Len tento znak vnútornej nezávislej činnosti epifýzy neumožňuje fyziológom klasifikovať ho ako absolútne zbytočný atrofovaný orgán." " Takže v skutočnosti to tak bolo. Napríklad nie je to tak dávno, čo rádiológovia navrhli použiť rádiopacitu epifyzárneho piesku na detekciu posunov mozgových štruktúr počas intrakraniálnych volumetrických procesov. A až po objavení melatonínu sa vedci opäť začali zaujímať o epifýzu.

Maximálne množstvo melatonínu sa tvorí v noci, vrchol aktivity nastáva asi o 2. hodine ráno a do 9. hodiny ráno jeho obsah v krvi klesá na minimálne hodnoty. Experimentálne sa zistilo, že melatonín, keď sa užíva perorálne, má hypnotický účinok bez narušenia spánkovej fázy, bol zaznamenaný hypotenzívny účinok, normalizácia imunitných reakcií tela a neutralizácia účinkov stresových hormónov na tkanivá. Melatonín sa ukázal ako silný prírodný antioxidant a možno ho použiť na prevenciu rakoviny. V literatúre sú dôkazy o jeho účinnosti pri bronchiálnej astme, glaukóme, sivom zákale, ako neškodnej antikoncepcii. Ak zhrnieme celý komplex účinkov, môžeme povedať, že melatonín má omladzujúci účinok na organizmus ako celok. Existujú tri obdobia podľa úrovne sekrečnej aktivity. Maximálna sekrécia melatonínu bola zaznamenaná v detstve. Vo veku 11-14 rokov zníženie produkcie melatonínu epifýzou „naštartuje“ hormonálne mechanizmy puberty. A ďalšie výrazné zníženie aktivity žľazy sa časovo zhoduje s nástupom menopauzy.

Jeden z výskumníkov Walter Pierpaoli nazýva epifýzu „vodičom“ endokrinného systému, pretože na základe svojho výskumu dospel k záveru, že činnosť hypofýzy a hypotalamu je riadená epifýzou. Ukázalo sa tiež, že pri diabetes mellitus, depresiách a onkologických ochoreniach je znížená syntéza melatonínu, prípadne narušený normálny rytmus jeho sekrécie. Užívanie hormónu pri týchto ochoreniach viedlo k pozitívnym výsledkom.

Okrem toho sa študoval vplyv environmentálnych faktorov na úroveň sekrécie endogénneho melatonínu. Zistilo sa, že pri jasnom svetle sa syntéza melatonínu zastaví. Tento objav vyvolal renesanciu fototerapie. A teraz fototerapia na Západe je široko používaná chronobiológmi na liečbu desynchronózy. Ukázalo sa, že 60% zníženie stravy pokusných zvierat vedie k 1,5-násobnému predĺženiu dĺžky života. A u ľudí nízkokalorická strava spomaľuje proces starnutia, znižuje pravdepodobnosť vzniku všetkých chorôb, na ktoré ľudia vo vyspelých krajinách najčastejšie zomierajú (rakovina, srdcové choroby, mŕtvice, ateroskleróza, cukrovka). Špeciálne štúdie zároveň preukázali, že je to epifýza, ktorá reaguje na diétne obmedzenia a zvyšuje sekréciu melatonínu. Dĺžka života súvisí s celkovým množstvom hormónu syntetizovaného počas noci. A práca endokrinného systému ako celku je v detstve veľmi citlivo naprogramovaná v závislosti od kultúry výživy. Zistilo sa tiež, že dávkovaná hypoxia a fyzická aktivita pomáhajú normalizovať narušený rytmus sekrécie melatonínu.

Môže sa ukázať, že je to epifýza, ktorá je schopná zistiť zmeny v elektromagnetickom pozadí. Tento predpoklad je podporený niekoľkými faktami:

• Pre sťahovavé vtáky je epifýza navigačným zariadením.
• Keď je ľudské telo vystavené elektromagnetickému poľu prevádzkovaných domácich a priemyselných elektrických spotrebičov, protinádorový účinok melatonínu je výrazne inhibovaný.
• Korelácia nočného vrcholu sekrécie melatonínu s nočnými impulzmi magnetického poľa Zeme, okolo 2. hodiny ráno.
• Pozitívne výsledky pri liečbe rôznych ochorení lokálnym dávkovým ožiarením medzimozgu röntgenovými lúčmi

Potom sa ukáže, že ľudské telo je cez epifýzu alebo iný orgán dosť pevne spojené s geo- a heliokozmickými procesmi. A nie je toto spojenie medzi človekom a Kozmom cez epifýzu, čo mali na mysli starí mystici, keď šišinku nazývali „Duchovné oko“? Medzitým sa histochemici pokúsili zistiť povahu a význam „mozgového piesku“. Pieskové zrná majú rôznu veľkosť od 5 mikrónov do 2 mm, často majú tvar moruše, to znamená, že majú vrúbkované okraje. Pozostávajú z organickej bázy - koloidu, ktorý je považovaný za tajomstvo pinealocytov, impregnovaných vápenatými a horečnatými soľami, hlavne fosfátmi. Rôntgenová kryštalografická analýza ukázala, že vápenaté soli na difrakčných obrazcoch epifýzy sú podobné kryštálom hydroxyapatitu. Mozgové zrná v polarizovanom svetle vykazujú dvojitý lom so vznikom „maltézskeho“ kríža. Optická anizotropia naznačuje, že kryštály soľných usadenín epifýzy nie sú kryštály kubického systému. V dôsledku prítomnosti fosforečnanu vápenatého zrnká piesku primárne fluoreskujú v ultrafialových lúčoch, ako sú koloidné kvapôčky, modro-bielou žiarou. Podobnú modrú fluorescenciu vytvárajú myelínové obaly nervových kmeňov. Zvyčajne soľné ložiská majú charakter prstencov - vrstiev striedajúcich sa s vrstvami organickej hmoty. Viac o „piesku mozgu“ sa vedcom zatiaľ nepodarilo zistiť. Teraz je čas vrátiť sa k Tajnej doktríne. Elena Petrovna píše nasledovné: „... Morgagni, Grading a Gum boli múdri ľudia svojej generácie a sú takí aj dnes, keďže sú stále jedinými fyziológmi, ktorí ..., zhrňujúc fakty, ktoré oni (zrná tzv. piesok) chýbajú u malých detí, medzi starými a slabomyseľnými dospeli k nevyhnutnému záveru, že (zrnká piesku) musia byť spojené s mysľou. Ešte intímnejšie informácie podáva E.I. Roerich v liste Dr. A. Aseevovi: "... svietiaca substancia, ako piesok, pozorovaná na povrchu epifýzy u vyvinutého človeka. Tento piesok je tajomnou substanciou, ktorá je ložiskom Psychickej energie." Nánosy duševnej energie možno nájsť v mnohých orgánoch a nervových kanáloch." Veľmi serióznu kompiláciu o metabolizme vápnika v tele urobil V.T. Volkov vo svojej monografii o bronchiálnej astme. Podarilo sa mu zistiť fosforečnany vápenaté vo výteroch z nosohltanu u astmatikov, v obličkových kameňoch atď. predpokladá, že kryštály Charcot-Leiden sú tiež apatity. Je veľmi možné, že fosforečnany vápenaté sa ukladajú v predkožkových žľazách baranov pižmových ako nosič duševnej energie. Táto téma v medicíne a biológii na svojich výskumníkov ešte len čaká.

Endokrinný systém tvoria orgány a tkanivá, ktoré produkujú hormóny. Hormóny sú prírodné chemikálie produkované na jednom mieste, vstupujú do krvného obehu a potom sú využívané inými cieľovými orgánmi a systémami.

Hormóny kontrolujú cieľové orgány. Niektoré orgány a systémy majú namiesto hormónov svoje vlastné systémy vnútornej kontroly.

S vekom prirodzene dochádza k zmenám v tých systémoch tela, ktoré sú pod kontrolou. Niektoré cieľové tkanivá sú menej citlivé na ich kontrolné hormóny. Zmeniť sa môže aj množstvo hormónov produkovaných endokrinným systémom.

Hladina niektorých hormónov v krvi sa môže zvýšiť alebo znížiť a niektoré zostanú nezmenené. Metabolické procesy (metabolizmus) môžu prebiehať rýchlejšie alebo pomalšie.

Mnohé z orgánov, ktoré produkujú hormóny, sú zase riadené inými hormónmi. Starnutie tiež mení tento proces. Napríklad spomalenie rastu endokrinného tkaniva môže viesť k zníženiu produkcie vhodných hormónov, ako tomu bolo v skoršom veku, alebo hormóny môžu produkovať rovnaké množstvo, ale pomalšie.

Práca hypotalamu

Hypotalamus sa nachádza v mozgu. Produkuje hormóny, ktoré riadia ďalšie štruktúry v endokrinnom systéme. Súčet týchto regulačných hormónov zostáva približne rovnaký, ale reakcia endokrinných orgánov na tieto hormóny sa môže vekom meniť.

Práca hypofýzy

V mozgu sa nachádza aj hypofýza. Táto žľaza dosahuje maximálnu veľkosť v strednom veku a potom sa postupne zmenšuje. Skladá sa z troch častí: prednej, strednej a zadnej.

Predná časť produkuje hormóny, ktoré ovplyvňujú štítnu žľazu, kôru nadobličiek, vaječníky, semenníky a mliečne žľazy. Tieto hormóny regulujú syntézu a sekréciu hormónov žliaz závislých od hypofýzy podľa princípu spätnej väzby: keď sa koncentrácia určitého hormónu v krvi zníži, bunky adenohypofýzy vylučujú signálny hormón, ktorý stimuluje tvorbu hormónu tejto žľazy a zvýšenie jej hladiny v krvi vedie k spomaleniu sekrécie signálneho hormónu.

V intermediárnej časti sa produkujú lipotropné faktory hypofýzy, ktoré ovplyvňujú mobilizáciu a využitie tukov v organizme.

Práca štítnej žľazy

Štítna žľaza sa nachádza v krku a produkuje hormóny, ktoré pomáhajú kontrolovať metabolizmus. Ako telo starne, štítna žľaza sa často stáva hrudkovitá (uzlovitá). Metabolizmus postupne klesá počnúc okolo 20. roku života. Ako starneme, sekrécia hormónov sa môže znižovať.

Práca prištítnych teliesok

Prištítne telieska sú štyri drobné žľazy umiestnené okolo štítnej žľazy. Produkujú parathormón, ktorý sa podieľa na regulácii metabolizmu vápnika a fosforu. To zase ovplyvňuje pevnosť kostí. Zmeny hladín parathormónu môžu prispieť k osteoporóze.

Práca pankreasu

Inzulín, hormón produkovaný pankreasom. Molekula inzulínu sa viaže na špecifický glykoproteínový receptor na povrchu cieľovej bunky. Funguje ako kľúč k zámku, ktorý pomáha presunúť cukor (glukózu) z krvi do buniek, kde sa môže použiť na energiu.

Priemerná hladina glukózy nalačno stúpa o 6 až 14 mg/dl (miligram na deciliter) každých 10 rokov po dosiahnutí veku 50 rokov. Bunky sa totiž stávajú menej citlivými na pôsobenie inzulínu, pravdepodobne v dôsledku straty inzulínu receptormi v bunkovej stene.

Práca nadobličiek

Nadobličky sú umiestnené tesne nad obličkami. Kôra nadobličiek, jej povrchová vrstva, produkuje hormóny aldosterón a kortizol.

Aldosterón reguluje rovnováhu vody a soli.

Kortizol je „stresový“ hormón. Ovplyvňuje štiepenie glukózy, bielkovín a tukov, pôsobí aj protizápalovo a protialergicky.

Sekrécia aldosterónu s vekom klesá, čo môže prispieť k závratom a zníženiu krvného tlaku pri prudkom prechode z horizontálneho do vertikálneho stavu tela (ortostatická hypotenzia).

Sekrécia kortizolu tiež klesá s vekom, ale hladiny v krvi zostávajú približne rovnaké. Klesá aj hladina dehydroepiandrosterónu, hoci dôsledky tohto pádu na organizmus nie sú jasné.

Práca pohlavných žliaz

Vaječníky a semenníky majú dve funkcie. Produkujú pohlavné bunky (vajíčka a spermie). Produkujú tiež pohlavné hormóny, ktoré riadia vývoj sekundárnych pohlavných znakov, ako sú prsia a ochlpenie na tvári a tele. Ako muži starnú, niekedy pociťujú pokles hladiny testosterónu. Ženy po menopauze zaznamenávajú pokles estradiolu a iných estrogénových hormónov.

Vplyv hormonálnych zmien na telo

Vo všeobecnosti sa hladiny niektorých hormónov znižujú, niektoré zostávajú rovnaké a niektoré sa zvyšujú s vekom.

Hormóny, ktoré sa s vekom zvyčajne znižujú:

aldosterón
- Kalcitonín
- Rastový hormón
- Renin
- U žien estrogén a prolaktín.

Hormóny, ktoré zostávajú nezmenené alebo mierne klesajú:

kortizolu
- Adrenalín
- Inzulín
- Hormóny štítnej žľazy T3 a T4
- U mužov má hladina testosterónu tendenciu s pribúdajúcim vekom o niečo klesať.

Hormóny, ktoré sa môžu s vekom zvyšovať:

Folikuly stimulujúci hormón (FSH)
- luteinizačný hormón (LH)
- norepinefrín
- Parathormón.

Endokrinný systém n 1. Žľazy s vnútornou sekréciou n HYPOFÝZA (adenohypofýza a neurohypofýza) n NADDOVINY (kôra a dreň) n ŠTÍTNA ŽĽAZA n PRIŠTÚTNA ŽĽAZA n epifýza n 2. Orgány s endokrinným tkanivom n PANKREAS n Žľazy s endokrinným systémom VŠEOBECNÉ bunky. n PLACENTA n TYMUS n OBLIČKY n SRDCE

Všeobecné vlastnosti žliaz s vnútornou sekréciou: n 1) absencia vonkajších kanálikov, produkované hormóny vstupujú priamo do krvi; n 2) malá veľkosť a hmotnosť žliaz; n 3) vystavenie nízkym koncentráciám; n 4) selektivita pôsobenia hormónov; n 5) špecifickosť spôsobených funkčných účinkov; n 6) rýchla deštrukcia hormónov.

Chemická povaha hormónov n steroid - pohlavné hormóny a hormóny kôry nadobličiek; n deriváty aminokyselín - hormóny drene nadobličiek, štítnej žľazy; n proteín-peptidové hormóny - hormóny hypofýzy, pankreasu, prištítnych teliesok, ako aj hypotalamické neuropeptidy.

MUŽSKÉ POHORMÓNY TESTOSTERÓN, ANDROSTERÓN Sexuálna diferenciácia v ontogenéze Regulácia sexuálneho správania Vývoj sexuálnych charakteristík Regulácia spermatogenézy Anabolický účinok na kostru a svaly tela Zadržiavanie dusíka, K, P a vápnika v tele Aktivácia syntézy RNA Stimulácia erytropoézy

ŽENSKÉ POHORMÓNY ESTROGÉNY Pohlavná diferenciácia v embryogenéze, puberta, vývoj ženských pohlavných znakov, nastolenie menštruačného cyklu Rast svaloviny a epitelu maternice, stimulácia proliferačnej fázy cyklu Regulácia sexuálneho správania Zvýšená kontraktilita maternice a jej citlivosť na oxytocín Vývoj mliečnych žliaz Slabý anabolický účinok PROGESTERÓN Zachovanie tehotenstva Oslabenie pripravenosti maternice na kontrakciu Aktivácia sekrečných štruktúr endometria Aktivácia rastu mliečnych žliaz Potlačenie sekrécie gonadotropínov hypofýzou

Negatívny vplyv nadmerného uvoľňovania glukokortikoidov vedie k negatívnym účinkom: n znižuje sa imunita (znižuje sa tvorba protilátok a lymfocytov, znižuje sa intenzita fagocytózy); n zvyšuje riziko vzniku žalúdočných vredov v dôsledku aktivácie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v žalúdku; n pri vysokých koncentráciách sa glukokortikoidy správajú ako aldosterón a aktivujú proces reabsorpcie vody a sodných iónov, čo spôsobuje ich zadržiavanie v organizme, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku; n zvýšiť citlivosť hladkého svalstva ciev na katecholamíny, čo vedie k vazospazmom, najmä malým, a teda k zvýšeniu krvného tlaku; n spôsobujú demineralizáciu kostí, stratu vápnika v moči, znižujú vstrebávanie vápnika v čreve; n v dôsledku aktívnej glukoneogenézy je proces syntézy bielkovín v kostrových svaloch inhibovaný a objavuje sa svalová slabosť.

Zmeny z endokrinných žliaz sa vyskytujú heterochrónne, to znamená v rôznych časoch. Takže funkcia hypofýzy je zachovaná až do vysokého veku.

V štítnej žľaze sa pozorujú výrazné zmeny v jeho štruktúre. Hmotnosť žľazy sa znižuje v dôsledku nahradenia časti žľazového tkaniva tukovým tkanivom. Rýchlosť akumulácie jódu v žľaze klesá. Znižuje sa spotreba kyslíka v žľazovom tkanive, čo vedie k zníženiu syntézy hormónov štítnej žľazy, pričom sa zvyšuje citlivosť tkanív a orgánov na humorálne faktory, vrátane hormónov štítnej žľazy.

V dôsledku toho sa samoregulačné procesy v tele udržiavajú na vysokej úrovni po pomerne dlhú dobu.

Ženské pohlavné žľazy sú vaječníky.

S vekom sa veľkosť a tvar vaječníkov mení. Svoju maximálnu hmotnosť dosahujú vo veku 30 rokov. Po 40 rokoch dochádza k progresívnemu poklesu hmotnosti vaječníkov, menia svoj tvar, podliehajú atrofii a fibróze.

Napriek prebiehajúcim zmenám si vaječníky dlhodobo zachovávajú schopnosť produkovať estrogén. Vplyvom estrogénov sa v sliznici maternice a vagíny udržia proliferačné procesy, zachová sa tvar mliečnych žliaz a zachovajú sa sekundárne pohlavné znaky.

S nástupom menopauzy produkcia estrogénu prudko klesá, čo vedie k regresii sekundárnych sexuálnych charakteristík. Na tomto pozadí je možný rýchly rozvoj aterosklerózy, osteoporózy, deformujúcej osteoartrózy.

Mužské pohlavné žľazy sú semenníky.

Zmeny súvisiace s vekom v mužských pohlavných žľazách sa vyskytujú v neskoršom veku ako u žien a prúdia pomalším tempom. Mužské pohlavné žľazy dosahujú svoju maximálnu hmotnosť vo veku 25-30 rokov a potom ich hmotnosť mierne klesá. Zmeny súvisiace s vekom, ktoré sa u nich vyskytujú, vedú k zníženiu spermatogenézy, ale je to čisto individuálne. Gerontológovia poznamenali, že aj u veľmi starých mužov sa v sperme nachádzajú normálne aktívne spermie.

S vekom je v semenníkoch zaznamenaná obliterácia semenných tubulov. Počet Leydigových buniek zodpovedných za produkciu androgénov klesá. Preto so starnutím pohlavných žliaz u mužov dochádza k vyblednutiu sekundárnych sexuálnych charakteristík, objavuje sa gynekomastia, mení sa zafarbenie hlasu, je možný rozvoj obezity podľa ženského typu, spomaľuje sa rast fúzov a brady. . Možno rozvoj duševnej slabosti a zníženie fyzickej sily.

Faktory, ktoré urýchľujú starnutie endokrinného systému:

fajčenie,

alkoholizmus,

zneužívanie návykových látok,

chirurgické zákroky,

vírusové infekcie,

užívanie liekov