Список антибиотиков пенициллинового ряда, показания к приему препаратов. Список антибиотиков пенициллинового ряда: описание и лечение Синтетические пенициллины препараты

Жаропонижающие средства для детей назначаются педиатром. Но бывают ситуации неотложной помощи при лихорадке, когда ребенку нужно дать лекарство немедленно. Тогда родители берут на себя ответственность и применяют жаропонижающие препараты. Что разрешено давать детям грудного возраста? Чем можно сбить температуру у детей постарше? Какие лекарства самые безопасные?

АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

Согласно современной классификации антибиотики группы пенициллина делятся на биосинтетические пенициллины короткого действия (бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, феноксиметилпенициллин), биосинтетические пенициллины длительного действия (бициллин-1, бициллин-5, бензатин бензил-пенициллин), полусинтетические пенициллины: аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бакампициллин, пенициллин, тиментин), изоксазолилпенициллины (клоксациллин, оксациллин, флуклоксациллин), карбоксипенициллины (карбенициллин), уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

АЗЛОЦИЛЛИН (Azlocillin)

Синонимы: Секуропен, Азлин.

Полусинтетический бета-лактамный антибиотик группы ацилуреидопенициллинов.

Фармакологическое действие. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на большое число патогенных (болезнетворных) грамотрицательных, йндолположительных и грамположительных микроорганизмов. Не устойчив в отношении бета-лактамаз (ферментов, выделяемых микробами и разрушающими пенициллины). Доказан синергизм (усиление эффекта при совместном применении) с аминогликозидными антибиотиками.

Показания к применению. Урогенитальные инфекции (инфекционные заболевания мочевыводящих и половых органов), септические состояния (заболевания, связанные с наличием в крови микробов) различного происхождения, инфекции костей и мягких тканей, респираторные (дыхательных путей), желчные, желудочно-кишечные инфекции, серозиты (воспаление оболочки, выстилающей полости туловища, например, брюшины), инфицированные (зараженные микробами) обширные участки ожогов и др. Для местного промывания в виде дренажа (введения через трубку в полость органа или ткани) препарат назначают при остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани), плевроэмпиеме (скоплении гноя между оболочками легких), наличии гнойных полостей, свищах (образующихся в результате заболевания каналах, соединяющих полости тела или полые органы с внешней средой или между собой).

инфекциях допускается назначение 20 г в сутки (по 5 г - 4 раза). Недоношенным детям массой 1,5; 2,0 и 2,5 кг препарат вводят в разовой дозе 50 мг/кг 2 раза в сутки. Средняя суточная доза для новорожденных - по 100 мг/кг массы тела 2 раза; для грудных детей в возрасте до 1 года - по 100 мг/кг 3 раза; для детей в возрасте от 1 года до 14 лет - по 75 мг/кг 3 раза. Продолжительность лечения - не менее 3 дней после нормализации температуры и исчезновения клинических симптомов. Применяют в виде 10% водного раствора, вводят внутривенно (струйно или капельно) со скоростью 5 мл/мин, в течение 20-30 мин.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы азлоциллина. Детям, у которых значения клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина) менее 30 мл/мин, требуется уменьшение суточной дозы препарата в 2 раза. Взрослым пациентам при клиренсе креатинина более 30 мл/мин препарат назначают по 5 г каждые 12 ч. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин начальная доза препарата составляет 5 г, затем назначают по 3,5 г каждые 12 ч. При сопутствующем нарушении функции печени указанные дозы следует снизить дополнительно.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, метеоризм (скопление газов в кишечнике), жидкий стул, диарея (понос); транзиторное (преходящее) повышение концентрации в крови печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы (ферментов); редко - повышение концентрации в крови билирубина (желчного пигмента). Иногда - кожная сыпь, зуд, крапивница, редко - медикаментозная лихорадка (резкий подъем температуры тела в ответ на введение азлоциллина), острый интерстициальный нефрит (воспаление почки с преимущественным поражением соединительной ткани), васкулит (воспаление стенок кровеносных сосудов). В отдельных случаях - анафилактический шок; лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), панцитопения (уменьшение содержания в крови всех форменных элементов - эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и т. д.). Эти побочные эффекты.исчезают после отмены препарь та. Нарушения вкуса и обоняния (эти эффекты возникают при превышении скорости введения раствора болсг 5 мл/мин). Редко -эритема (ограниченное покраснение кожи), болезненность или тромбофлебит (воспаление стенки вены с ее закупоркой) в месте инъекции. В отдельных случаях - гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), увеличение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови. При введении повышенных доз препарата, вследствие увеличения его концентрации в ликворе (спинномозговой жидкости), могут развиться судороги.

При длительном или повторном применении азлоциллина может развиться суперинфекция (тяжелые, стремительно развивающиеся формы инфекционного заболевания, вызванные устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими).

Противопоказания. Сверхчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 0,5; 1,0; 2,0 г в упаковке по 5 и 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, холодном и темном помещении.

АМОКСИЦИЛЛИН (Amoxicillin)

Синонимы: Амин, Амоксиллат, амоксициллин-Рати офарм, Амоксициллин-Тева, Апо-Амокси, Гоноформ, Грунамокс, Дедоксил, Изолтил, Оспамокс, Тайсил, Фле-моксин солютаб, Хиконцил.

Фармакологическое действие. Бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов. Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, некоторые грамотрицательные палочки (кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла). К препарату устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу (фермент, разрушающий пенициллины). Препарат кислотоустойчив, в кишечнике всасывается быстро и практически полностью.

Показания к применению. Бактериальные инфекции: бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких), ангина, пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала), колиэнтерит (воспаление тонкой кишки, вызываемое кишечной палочкой), гонорея и др., - вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы препарата устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения инфекции и чувствительности возбудителя. Взрослым и детям старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) препарат назначают по 0,5 г 3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекции доза может быть повышена до 1,0 г 3 раза в сутки. Детям в возрасте 5-10 лет назначают по 0,25 г 3 раза в сутки. Детям в возрасте от

2 до 5 лет назначают по 0,125 г 3 раза в сутки. Детям младше 2 лет назначают в суточной дозе 20 мг/кг массы тела в 3 приема. Детям в возрасте до 10 лет желательно назначать препарат в виде суспензии (взвеси в жидкости). При лечении острой неосложненной гонореи назначают

3 г однократно, желательно одновременно назначать 1 г пробенецида. При лечении гонореи у женщин указанную дозу рекомендуется повторить.

Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, эритема (ограниченное покраснение кожи), отек Квинке, ринит (воспаление слизистой оболочки носа), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза); редко - лихорадка (резкое повышение температуры тела), боли в суставах, эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови); крайне редко - анафилактический (аллергический) шок. Возможно развитие суперинфекций (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью (устойчивостью) организма.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к пенициллинам, инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, протекающее с высоким подъемом температуры тела, увеличением небных лимфоузлов, печени).

С осторожностью назначают препарат беременным; пациентам, склонным к аллергическим реакциям. У больных, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Форма выпуска. Таблетки по 1,0 г, покрытые оболочкой; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; капсулы форте; раствор для перорального (через рот) применения (1 мл - 0,1 г); суспензия для перорального применения (5 мл - 0,125 г); сухое вещество для инъекций 1 г.

Условия хранения.

АУГМЕНТИН (Augmentm)

Синонимы: амоксициллин, потенцированный клавуланатом, Амоксиклав, Амоклавин, Клавоцин.

Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие. Активен в отношении широкого спектра аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) грамположительных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу (фермент, разрушающий пенициллины). Входящая в состав препарата клавулановая кислота обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию бета-лактамаз, расширяя спектр его действия.

Показания к применению. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей -острые и хронические бронхиты (воспаление бронхов), долевые бронхопневмонии (сочетанное воспаление бронхов и легких), эмпиемы (скопление гноя), абсцессы (гнойники) легких; бактериальные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции мочеполовых путей - циститы (воспаление мочевого пузыря), уретриты (воспаление мочеиспускательного канала), пиелонефриты (воспаление ткани почки и почечной лоханки); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления) при аборте, инфекции органов малого таза, сифилис, гонорея; остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами); перитонит (воспаление брюшины); послеоперационные инфекции.

Детям в возрасте младше 1 года препарат назначается в виде капель. Разовая доза для детей до 3 мес. - 0,75 мл, для детей от 3 мес. до года - 1,25 мл. В тяжелых случаях внутривенная разовая доза для детей в возрасте от 3 мес. до 12 лет составляет 30 мг/кг массы тела; препарат вводят каждые 6-8 ч. Детям до 3-х месяцев вводят разовую дозу 30 мг/кг массы тела: недоношенным и детям в перинатальном периоде (по 7-ые сутки жизни новорожденных) - каждые 12 ч, затем каждые 8 ч. Лечение препаратом не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Детям в возрасте младше 12 лет назначают препарат в виде сиропа или суспензии. Разовая доза зависит от возраста и составляет: для детей в возрасте 7-12 лет - 10 мл (0,156 г/5 мл) или 5 мл (0,312 г/5 мл); для детей в возрасте 2-7 лет - 5 мл (0,156 г/5 мл); детям в возрасте от 9 мес. до

2 лет - 2,5 мл сиропа (0,156 г/5 мл) 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать.

Взрослым и детям старше 12 лет при легком и среднетяжелом течении инфекций назначают по 1 таблетке (0,375 г) 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции разовая доза составляет 1 таб. по 0,625 г или 2 таб. по 0,375 г

3 раза в сутки. Возможно также внутривенное введение препарата в разовой дозе 1,2 г каждые 6-8 ч. При необходимости препарат можно вводить каждые 6 ч. Максимальная разовая доза составляет 1,2 г, максимально допустимая суточная доза при внутривенном введении - 7,2 г.

Больным с нарушением выделительной функции почек средней или тяжелой степени требуется коррекция режима дозирования препарата. При клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -: креатинина) больше 30 мл/мин не требуется изменения режима дозирования; при 10-30 мл/мин - начальная доза препарата составляет 1,2 г внутривенно, затем по 0,6 г каждые 12 ч. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин начальная доза препарата составляет 1,2 г, затем 0,6 г каждые 24 ч. Аугментин выводится при диализе (способе очистке крови). В случае применения препарата у пациентов, находящихся на диализе, назначают дополнительное внутривенное введение препарата в дозе 0,6 г во время и 0,6 г в конце процедуры диализа.

Аугментин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с аминогликозидными антибиотиками, так как происходит инактивация (потеря активности) последних. Препарат не следует смешивать с продуктами крови и протеин-содержащими (содержащими белок) жидкостями.

Побочное действие. Редко - диспепсия (расстройства пищеварения). Выраженность диспепсических побочных эффектов может уменьшиться при приеме препарата во время еды. Описаны отдельные случаи нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи (желтухи, связанной с застоем желчи в желчевыводящих путях). Имеются единичные сообщения о развитии псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Редко -крапивница, отек Квинке (аллергический отек); очень редко - анафилактический (аллергический) шок, полиформная эритема (инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся покраснением симметричных участков кожи и подъемом температуры), сидром Стивенса-Джонсона (заболевание, характеризующееся покраснением и кровоизлиянием в слизистые рта, мочеиспускательного канала и конъюнктивы /наружной оболочки глаза/), эксфолиативный дерматит (покраснение кожи всего тела с выраженным ее шелушением). Редко -кандидоз (грибковое заболевание) и другие виды суперинфекции (тяжелые, стремительно развивающиеся формы инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими). В отдельных случаях возможно развитие флебита (воспаление вены) в месте инъекции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Внутривенно следует применять с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции печени. При появлении крапивницы или эритематозной сыпи лечение следует прекратить.

Применять препарат во время беременности (особенно в первом триместре) и кормления грудью не рекомендуется.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,375 г (0,25 г амоксициллина и 0,125 г клавулановой кислоты); таблетки по 0,625 г (0,5 г амоксициллина и 0,125 г клавулановой кислоты). Сироп во флаконах (5 мл содержат 0,156 г /0,125 г амоксициллина и 0,03125 г клавулановой кислоты/ или 0,312 г /0,25 г амоксициллина и 0,0625 г клавулановой кислоты/).

Сухое вещество для приготовления суспензии (1 мерная ложка содержит 0,125 г амоксициллина и 0,031 г клавулановой кислоты) и суспензии-форте (1 мерная ложка содержит 0,25 г амоксициллина и 0,062 г клавулановой кислоты). Сухое вещество для приготовления капель (1 мл капель содержит 0,05 г амоксициллина и 0,0125 г клавулановой кислоты). В лекарственных формах для перорального (через рот) применения амоксициллин находится в виде тригидрата, а клавулановая кислота - в виде калиевой соли.

Порошок для инъекций 0,6 г (0,5 г амоксициллина и 0,1 г клавулановой кислоты) во флаконах. Порошок для инъекций 1,2 г (1,0 г амоксициллина и 0,2 г клавулановой кислоты). В лекарственных формах для внутривенного применения амоксициллин находится в виде натриевой соли, а клавулановая кислота - в виде калиевой соли. Каждый флакон по 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 3,1 ммоль натрия.

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном месте.

КЛОНАКОМ-Х (Clonacom-X)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий полусинтетические пенициллины. Комбинация амоксициллина с пенициллиназоустойчивым (устойчивым к действию фермента, разрушающего пенициллины) клоксациллином расширяет спектр и в ряде случаев усиливает действие каждого препарата в отдельности. Амоксициллин обладает широким спектром действия, активен в отношении большинства грамотрицательных (за исключением синегной палочки) и грамположительных бактерий (за исключением пенициллиназообразуюших /образующих фермент, разрушающий пенициллины - пенициллиназу/ стафилококков). Не устойчив к действию пенициллиназы. Клоксациллин по спектру действия сходен с бензил-пенициллином, но отличается устойчивостью к пенициллиназе.

Показания к применению. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких), инфекции мочевого тракта, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции желудочно-кишечного тракта, инфекции костей и суставов, гонорея.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Взрослым рекомендуется принимать по 1 капсуле каждые 6-8 ч, в зависимости от тяжести заболевания. При нарушенной функции почек необходимо снижение дозы.

Побочное действие.

Противопоказания. Инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, протекающее с высоким подъемом температуры тела, увеличением небных лимфоузлов, печени). Повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Капсулы в упаковке по 100 штук. Одна капсула содержит амоксициллин тригидрат и клоксациллин натрия в количествах, соответствующих 0,25 г амоксициллина и 0,25 г клоксашшшна.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. . .

АМПИЦИЛЛИН (AmpiciUinum)

Синонимы: Пентрексил, Абетатен," Ацидоциклин, Анилин, Акроцилин, Агнопен, Алберцилин, Амиил, Амециллин, Ампен, Ампексин, Ампифен, Ампилин, Ампиопенил, Ампленил, Амплитал, Бактипен, Биампен, Бинотал, Бритапен, Броадоцилин, Цимексиллин, Диациклин, Дициллин, Домициллин, Домипен, Эуроциллин, Фортапен, Грампенил, Истициллин, Лифициллин, Максибиотик, Максипред, Морепен, Негопен, Опицилин, Орацилина, Пенберин, Пенибрин, Пентрекс, Полицилин, Риомицин, Росциллин, Семициллин, Синтелин, Синпенйн, Тотациллин, Ультрабион, Вампен, Вексампил, Видопен, Зимопен, Апо-Ампи, Менцилин, Стандациллин, Дедоомпил, Кампицилин и др.

Фармакологическое действие. ампициллин - полусинтетический антибиотик, получаемый путем ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты остатком амино-фенилуксусной кислоты.

Препарат не разрушается в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приеме внутрь. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, на которые действует бензилпенициллин. Кроме того, он действует на ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии /палочка Фридлендера/, палочка Пфейффера /палочка инфлюэнцы/) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекций.

На пенициллиназообразуюшие (образующие пенициллиназу - фермент, разрушающий пенициллины) стафилококки, устойчивые к бензилпенициллину, ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой.

Показания к применению. Применяют ампициллин для лечения больных пневмониями (воспалением легких), бронхопневмониями (сочетанном воспалением бронхов и легких), с абсцессами (гнойниками) легких, ангиной, перитонитом (воспалением брюшины), холециститом (воспалением желчного пузыря), сепсисом (заражением крови микробами из очага гнойного воспаления), кишечными инфекциями, при послеоперационных инфекциях мягких тканей и при других инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Препарат обладает высокой эффективностью при инфекциях мочевых путей, вызванных кишечной палочкой, протеем, энтерококками или смешанной инфекцией, так как он выделяется в неизменном виде с мочой в высоких концентрациях. В больших количествах ампициллин поступает также в желчь. Препарат эффективен при лечении гонореи..

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Назначают ампициллин внутрь (независимо от приема пиши). Разовая доза для взрослых 0,5 г, суточная - 2-3 г. Детям назначают из расчета 100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4-6 приемов.

Продолжительность лечения зависит от тяжести болезни и эффективности терапии (от 5-10 дней до 2-3 нед. и более).

Побочное действие. При лечении ампиииллином могут наблюдаться аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке и др., в редких случаях - анафилактический шок (главным образом при введении натриевой соли ампициллина).

В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую (предупреждающую или тормозящую аллергические реакции) терапию. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния.

При длительном лечении ампициллином у ослабленных больных возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), вызванной устойчивыми к препарату микроорганизмами (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы). Этим больным целесообразно одновременно назначать витамины группы В и витамин С, при необходимости - нистатин или леворин.

Противопоказания. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину. При печеночной недостаточности применяют под контролем функции печени; при бронхиальной астме, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях только в случае крайней необходимости. При этом одновременно назначают десенсибилизирующие средства.

Ампициллин усиливает действие пероральных антикоагулянтов (принимаемых через рот лекарственных препаратов, препятствующих свертыванию крови).

Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,25. г в упаковке по 10 или 20 штук. Порошок для приготовления суспензии (взвеси) в банках оранжевого стекла по 60 г (5 г активного вещества). Порошок белого цвета с желтоватым оттенком (сладкий на вкус), со специфическим запахом (содержит сахар, ванилин и другие наполнители). Принимают внутрь в той же дозе, что ампициллин из расчета на содержание активного вещества. Смешивают порошок с водой или запивают водой.

Условия хранения.

АМПИОКС (Ampioxum)

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин. Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1:1), а для парентерального применения -ампиокс-натрий (Ampioxum-natrium), являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1).

Фармакологическое действие. Препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина; действует на грамположительные (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грамотрицательные (гонококк, менингококк, кишечная палочка, палочка Пфейффера /палочка инфлюэнцы/, сальмонеллы, шигеллы и др.) микроорганизмы. Благодаря содержанию оксациллина активен в отношении пенишшшназообразуюших (образующих пенициллиназу - фермент, разрушающий пенициллины) стафилококков.

Препарат хорошо проникает в кровь при приеме внутрь и парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении.

Показания к применению. Применяют при инфекциях дыхательных путей и легких (бронхит - воспаление бронхов, пневмония -воспаление легких и др.), при ангинах, холангите (воспалении желчных протоков), холецистите (воспалении желчного пузыря), пиелите (воспалении почечной лоханки), пиелонефрите (воспалении ткани почки и почечной лоханки), цистите (воспалении мочевого пузыря), инфицированных ранах, инфекциях кожи и др. Особенно показан в случаях тяжелого течения заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца), послеродовая инфекция и др. При неустановленной антибиотикограмме (спектре активности антибиотика, характеризующем чувствительность к нему болезнетворных микроорганизмов) и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину стафилококками или стрептококками и грамотрицательными бактериями, при ожоговой болезни, инфекциях почек. Применяется для профилактики гнойных послеоперационных осложнений при хирургических операциях и для профилактики и лечения инфекций у новорожденных.

При лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными (устойчивыми) к бензилпенициллину штаммами гонококков.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Ампиокс-натрий вводят внутримышечно или внутривенно (микроструйно или капельно), а ампиокс - внутрь.

При парентеральном введении разовая доза ампиокс-натрия составляет для взрослых 0,5-1,0 г, суточная - 2-4 г.

Новорожденным, недоношенным детям и детям до 1 года вводят в суточной дозе 100-200 мг на 1 кг массы тела; детям от 1 года до 7 лет - по 100 мг/кг в сутки; от 7 до 14 лет - 50 мг/кг в сутки; детям в возрасте старше 14 лет назначают дозу взрослых. При тяжелом течении инфекции дозы могут быть увеличены в 1,5-2 раза.

Для приготовления растворов для внутримышечных инъекций добавляют к содержимому флакона с ампиокс-натрием (0,1; 0,2; 0,5 г) 2 мл стерильной воды для инъекций.

Длительность лечения составляет от 5-7 дней до 3 нед. и более.

Для внутривенного введения (струйного) разовую дозу препарата растворяют в 10-15 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 2-3 мин. Для внутривенного капельного введения взрослым препарат растворяют в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту. При капельном введении детям используют в качестве растворителя 5-10% раствор глюкозы (30-100 мл). Внутривенно вводят в течение 5-7 дней с последующим переходом (при необходимости) на внутримышечное введение. Растворы используют сразу после приготовления; недопустимо смешивание их с другими лекарствами.

При приеме внутрь разовая доза ампиокса для взрослых составляет 0,5-1,0 г, суточная - 2-4 г. Детям от 3 до 7 лет назначают по 100 мг/кг в сутки, от 7 до 14 лет - 50 мг/кг в сутки, старше 14 лет - в дозе взрослых. Длительность лечения - от 5-7 дней до 2 нед. и более. Суточная дозу делят на 4-6 приемов.

Побочное действие. Возможные побочные явления: при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении ампиокс-натрия -болезненность в месте инъекции и аллергические реакции, в редких случаях - анафилактический (аллергический) шок; при приеме ампиокса внутрь -тошнота, рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Если необходимо, назначают десенсибилизирующие (предупреждающие или тормозящие аллергические реакции) средства.

Противопоказания. Ампиокс и ампиокс-натрий противопоказаны при наличии в анамнезе (истории болезни) данных о токсико-аллергических реакциях на препараты группы пенициллина.

Форма выпуска. Для парентерального введения выпускают ампиокс-натрий во флаконах по 0,1; 0,2 или 0,5 г с указанием на этикетке "Внутривенно" или "Внутримышечно". Для приема внутрь выпускается ампиокс в капсулах по 0,25 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения.

АМПИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Ampicillinum-natrium)

Синонимы: Пенбритин, Пенброк, Полициллин, Ам-пицид.

Фармакологическое действие. Полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Активен в отношении кокковых микроорганизмов (стафилококки, не образующие пенициллиназу /фермент, разрушающий пенициллины/, стрептококки, пневмококки, гонококки и менингококки) и большинства грамотрицательных бактерий (Е. coli, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis, H. influenzae и некоторые штаммы KJ. pneumoniae).

Быстро всасывается в кровь, проникает в ткани и жидкости организма. Выводится в основном почками. Не обладает кумулятивными свойствами (способностью накапливаться в организме). Малотоксичен (не оказывает выраженного повреждающего влияния на организм).

Показания к применению. Воспалительные заболевания дыхательных путей: пневмония (воспаление легких), бронхит (воспаление бронхов), фарингит (воспаление глотки) и др.; урологические заболевания: пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), цистит (воспаление мочевого пузыря), простатит (воспаление предстательной железы), кишечные инфекции: дизентерия, сальмонеллез, энтероколиты (воспаление тонкой и толстой кишки), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов), менингит (воспаление оболочек мозга), рожистое воспаление и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Применяется для внутримышечного и внутривенного (струйного или капельного) введения. При обоих путях введения разовая доза препарата для взрослых 0,25-0,5 г; суточная - 1-3 г. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 10 г и более. При менингите - до 14 г в сутки. Кратность введения - 6-8 раз. Новорожденным препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп - 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекционного заболевания указанные дозы могут быть удвоены.

Суточную дозу вводят в 4-6 приемов с интервалами 4-6 ч.

Раствор длявнутримышечного введенияготовят ех tempore (перед употреблением), добавляя к содержимому флакона(0,25или0,5г)2млстерильнойводы для. инъекций. Длительность лечения составляет 7-14 дней и более.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата (не более 2 г) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин (1-2 г в течение 10-15 мин). При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят внутривенно капельно. Для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата растворяют в небольшом объеме стерильной воды для инъекций (7,5-15,0 мл, соответственно), затем полученный раствор антибиотика добавляют к 125-250 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5-10% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту. При капельном введении детям в качестве растворителя применяют 5-10% раствор глюкозы (30-50 мл в зависимости от возраста). Растворы используют сразу после приготовления; недопустимо добавление к ним других лекарственных препаратов. Суточную дозу распределяют на 3-4 введения. Продолжительность лечения - 5-7 дней с последующим переходом (при необходимости) на внутримышечное введение.

Побочное действие. Аллергические реакции.

Противопоказания. Аллергия к препаратам пенициллина, нарушение функции печени.

Форма выпуска. Во флаконах стерильный порошок в комплекте с растворителем по 0,25 г, по 0,5 г; порошок по 5 г во флаконе для суспензии; диски по 10 мкг, в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

АМПИЦИЛЛИНА ТРИГИДРАТ (Ampicillinum trihydras)

Синонимы: А-Пен.

Фармакологическое действие. Такое же, как и у ампициллина и его натриевой соли. От ампициллина отличается наличием в структуре 3 молекул кристаллизованной воды.

Показания к применению. Те же, что и для ампициллина.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 0,5 г каждые 4-6 ч, при тяжелых инфекциях -до 10 г и более в сутки; детям до 13 лет - 0,1-0,2 г (кг/сут.). Курс лечения - 7-14 дней и более.

Побочное действие и противопоказания те же, что и для ампицилина.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 24 штуки; капсулы по 0,25 г в упаковке по 6 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

КЛОНАКОМ-Р (Clonacom-P)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий полусинтетические пенициллины. Комбинация ампициллина с пенициллиназоустойчивым (устойчивым к действию фермента, разрушающего пенициллины) клоксациллином расширяет спектр и в ряде случаев усиливает действие каждого препарата в отдельности. Ампициллин обладает широким спектром действия, активен в отношении большинства грамотрицательных (за исключением синегнойной палочки) и грамположительных бактерий (за исключением пенициллиназообразуюших /образующих пенициллиназу - фермент, разрушающий пенициллины/ стафилококков). Не устойчив к действию пенициллиназы. Клоксациллин по спектру действия сходен с бензилпенициллином, но отличается устойчивостью к пенициллиназе.

Показания к применению. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких), инфекции мочевого тракта, кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта, костей и суставов, гонорея.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Взрослым рекомендуется по 1 капсуле каждые 6-8 ч, в зависимости от тяжести заболевания.

При нарушенной функции почек необходимо снижение дозы.

Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь; возможны понос, тошнота, рвота; в отдельных случаях может развиться псевдомембранозный колит (кишечная колика, характеризующаяся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом).

Форма выпуска. Капсулы в упаковке по 100 штук. Одна капсула содержит 0,25 г ампициллина и 0,25 г клоксациллина.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

СУЛЬТАМИЦИЛЛИН (Sultamicillin)

Синонимы: Сулаииллин, Бетамп, Уназин.

Комбинированный препарат, содержащий в соотношении 2:1 ампициллин-натрий и сульбактам-натрий.

Фармакологическое действие. Сульбактам-натрий не обладает выраженной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует (подавляет активность) бета-лактамазу (фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенишшшнов). При использовании вместе с пенициллинами сульбактам защищает последние от гидролиза (разложения с участием воды) и инактивации (частичной или полной потери биологической активности). Уназин (комбинация сульбактам + ампициллин) является высокоэффективным препаратом, действующим на грамположительные и грамотрицательные аэробы (микроорганизмы, развивающиеся только в присутствии кислорода) и анаэробы (микроорганизмы, способные существовать в отсутствии кислорода), включая пенициллиноустойчивые штаммы.

Показания к применению. Применяют уназин при пневмонии (воспалении легких), бронхите (воспалении бронхов), отите (воспалении полости уха), синусите (воспалении околоносовых пазух), гнойных хирургических инфекциях (абсцессы -гнойники, флегмоны -острое, четко не отграниченное гнойное воспаление, остеомиелит - воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани и др.), перитоните (воспалении брюшины), урологических (мочевыводящих путей) и гинекологических инфекциях, для профилактики послеоперационных гнойных осложнений, при гонорее и других инфекциях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Взрослым назначают по 375-750 мг (1-2 таблетки) 2 раза в сутки, в том числе и лицам пожилого возраста.

Детям при массе тела менее 30кг - 25-50 мг/кг в сутки в 2 приема, в зависимости от тяжести инфекции и по усмотрению врача. При массе тела 30 кг и более - как и взрослым, т.е. по 375-750 мг (1-2 таблетки) 2 раза в сутки. Детям препарат можно назначать в виде суспензии (взвеси).

Курс лечения обычно составляет от 5 до 14 дней, но при необходимости может быть продлен. После нормализации температуры и исчезновения основных патологических симптомов, лечение продолжается еще в течение 48 ч.

При лечении неосложненной гонореи сультамициллин может быть назначен в виде однократной дозы в 2,25 г (6 таблеток по 375 г). Чтобы продлить время пребывания сульбактама и ампициллина в плазме крови, в

качестве сопутствующего средства следует назначить 1 г пробе неци да.

У больных гонореей с подозрением на сифилис необходимо производить микроскопические тесты на протяжении лечения и ежемесячные серологические тесты на протяжении, как минимум, 4 месяцев.

При лечении любой инфекции, вызванной гемолитическими стрептококками, для профилактики возникновения ревматизма или гломерулонефрита (заболевания почек) рекомендуется проводить антибактериальную терапию в течение 10 дней.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина /скорость очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина/ менее 30 мл/мин) динамика выделения сульбактама и ампициллина подвергается одинаковому воздействию, следовательно, соотношение одного к другому в плазме будет оставаться постоянным. Таким больным доза сультамициллина назначается с большими интервалами в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

После разведения суспензию следует хранить в холодильнике не более 14 суток.

Побочное действие. Наиболее частым побочным эффектом является диарея (понос), наблюдаются также тошнота, рвота, боль в эпигастральной области (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), боль в животе и колики. Как и при лечении другими антибиотиками ампициллинового ряда, в редких случаях отмечаются энтероколит (воспаление тонкой и толстой кишки) и псевдомембранозный колит (кишечная колика, характеризующаяся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Сыпь, зуд и другие кожные реакции. Сонливость, недомогание, головная боль. В редких случаях - анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови) и лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови). Эти эффекты исчезают после прекращения лечения. Возможно преходящее повышение уровня ферментов аланинтрансферазы и аспарагинтрансферазы. При внутримышечном введении возможна боль в месте инъекции. В единичных случаях - развитие флебита (воспаления вены) после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Аллергии к какому-либо из пенициллинов в анамнезе (бывшая ранее).

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе.

Форма выпуска. Стерильный порошок для внутримышечного и внутривенного введения 0,75 г во флаконах по 10 мл (ампициллина натрия 0,5 г, сульфабактама натрия 0,25 г). Стерильный порошок для внутримышечного и внутривенного введения 1,5 г во флаконах по 20 мл (ампициллина натрия 1,0 г, сульфабактама натрия 0,5 г). Стерильный порошок для внутримышечного и внутривенного введения 3 г во флаконах по 20 мл (ампициллина натрия 2,0 г, сульфабактама натрия 1,0 г). Таблетки по 0,375 г препарата. Порошок для приготовления суспензии (5 мл - 0,25 г препарата).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

группы пенициллинов , зависит от того, о каком именно лекарстве идет речь.

В настоящее время практикуется применение четырех групп:

природные пенициллины;
полусинтетические пенициллины;
аминопенициллины, которые имеют расширенный спектр действия;
пенициллины, обладающие широким антибактериальным спектром влияния.

Форма выпуска

Выпускаются препараты для инъекций, а также таблетки пенициллина.

Средство для инъекций производятся во флаконах из стекла, которые закрываются пробками из резины и металлическими колпачками. Во флаконах содержатся разные дозы пенициллина. Его растворяют перед введением.

Производятся также пенициллин-экмолиновые таблетки, предназначенные для рассасывания и для перорального приема. В таблетках для сосания содержат по 5000 ЕД пенициллина. В таблетках для приема перорально — 50000 ЕД.

В таблетках пенициллина с цитратом натрия может содержаться по 50000 и 100000 ЕД.

Фармакологическое действие

Пенициллин - это первое антимикробное средство, которое удалось получить, используя в качестве основы продукты жизнедеятельности микроорганизмов. История этого лекарства начинается в 1928 году, когда изобретатель антибиотика Александр Флеминг выделил его из штамма гриба вида Penicillium notatum . В главе, где описывается история открытия пенициллина, Википедия свидетельствует, что антибиотик был открыт случайно, после попадания в культуру бактерий из внешней среды плесневого гриба отмечалось его бактерицидное влияние. Позже была определена формула пенициллина, и то, как добыть пенициллин, начали изучать другие специалисты. Однако ответ на вопросы, в каком году изобрели это средство, и кто придумал антибиотик, однозначен.

О том, кто создал и усовершенствовал препараты, свидетельствует дальнейшее описание пенициллина в Википедии. В сороковые годы двадцатого века над процессом производства пенициллина в промышленности работали ученые в США и в Великобритании. Впервые применение этого антибактериального лекарства с целью терапии бактериальных инфекций произошло в 1941 году. А в 1945 году за изобретение пенициллина Нобелевскую премию получил его создатель Флеминг (тот, кто изобрел пенициллин), а также ученые, трудившиеся над его дальнейшим совершенствованием, — Флори и Чейн.

Говоря о том, кто открыл пенициллин в России, следует отметить, что первые образцы были получены в Советском Союзе в 1942 году микробиологами Балезиной и Ермольевой . Далее в стране началось промышленное производство антибиотика. В конце пятидесятых годов появились синтетические пенициллины.

Когда изобрели это лекарство, на протяжении длительного времени оно оставалось основным антибиотиком, применяющимся клинически во всем мире. И даже после того, как были изобретены другие антибиотики без пенициллина, этот антибиотик остался важным препаратом для терапии инфекционных болезней. Существует утверждение о том, что лекарство получают с помощью шляпочных грибов, но на сегодняшний день есть разные методы его производства. В настоящее время широко применяются так называемые защищенные пенициллины.

Химический состав пенициллина свидетельствует о том, что средство является кислотой, из которой впоследствии получают разные соли. К пенициллиновым антибиотикам относятся Феноксиметилпенициллин (пенициллин V), Бензилпенициллин (пенициллин G) и др. Классификация пенициллинов предполагает их разделение на природные и полусинтетические.

Биосинтетические пенициллины обеспечивают в бактерицидное, и бактериостатическое влияние, ингибируя синтез стенки клеток микроорганизмов. Они действуют на некоторые грамположительные бактерии (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria ), на некоторые грамотрицательные бактерии (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae ), на анаэробные спорообразующие палочки (Spirochaetaceae Actinomyces spp. ) и др.

Наиболее активным из препаратов пенициллина является . Устойчивость к влиянию Бензилпенициллина демонстрируют штаммы Staphylococcus spp. , которые вырабатывают пенициллиназу.

Пенициллин не является эффективным средством по отношению к бактериям кишечно-тифозно-дизентерийной группы, возбудителей туляремии, бруцеллеза, чумы, холеры, а также коклюшных, туберкулезных, фридлендеровских, синегнойных палочек и вирусов, риккетсий, грибков, простейших.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Самым эффективным методом является введение внутримышечно. После такого применения активный компонент очень быстро попадает в пациента. Наибольшая концентрация средства наблюдается спустя 30-60 минут после применения. После однократного введения определяются только его следовые концентрации.

Быстро определяется в мышцах, раневом экссудате, в полостях суставов, в мышцах.

В спинномозговой жидкости наблюдается его небольшое количество. Незначительное количество также попадет в плевральные полости и брюшную полость, поэтому при необходимости требуется непосредственное местное действие лекарства.

Проникает к плоду сквозь плаценту. Выделяется из организма через почки, так выводится около 50% средства. Также его часть выводится с желчью.

Если пациент принимает пенициллин в таблетках, ему нужно учесть, что при пероральном приеме антибиотик всасывается плохо, причем его часть разрушается под воздействием желудочного сока и бета-лактамазы, которую вырабатывает кишечника .

Показания к применению

Антибиотики группы пенициллина, названия которых подскажет непосредственно лечащий врач, применяются с целью лечения болезней, спровоцированных микроорганизмами, чувствительными к пенициллину:

пневмония (крупозная и очаговая);
эмпиема плевры;
септический эндокардит в острой и подорстрой форме;
сепсис ;
пиемия;
септицемия;
в острой и хронической форме;
инфекционные болезни желчных и мочевыводящих путей;
гнойные инфекционные болезни кожи, слизистых, мягких тканей;
рожа;
сибирская язва;
актиномикоз;
гинекологические гнойно-воспалительные болезни;
ЛОР-заболевания;
болезни глаз;
гонорея, , бленнорея.

Противопоказания

Таблетки и инъекции не применяют в таких случаях:

при высокой чувствительности к этому антибиотику;
при , , и других ;
при проявлении у больных высокой чувствительности к сульфаниламидам, антибиотикам, а также к другим лекарствам.

Побочные действия

В процессе применения пациент должен понимать, что такое пенициллин, и какие побочные явления он может спровоцировать. В процессе лечения иногда проявляются симптомы аллергии. Как правило, такие проявления связаны с сенсибилизацией организма вследствие более раннего применения этих препаратов. Также может возникнуть вследствие продолжительного использования лекарства. При первом применении лекарства аллергия наблюдается реже. Существует вероятность сенсибилизации организма плода в период беременности, если женщина принимает пенициллин.

Также во время курса лечения могут развиваться следующие побочные действия:

Пищеварительная система : тошнота, , рвота.
Центральная нервная система : нейротоксические реакции, признаки менингизма, судороги .
Аллергия : , повышение температуры, сыпь на слизистых и на коже, эозинофилия, . Зафиксированы случаи и летальный исход. При таких проявлениях нужно немедленно ввести внутривенно.
Проявления, связанные с химиотерапевтическим влиянием: полости рта, кандидоз влагалища.

Инструкция по применению пенициллина (Способ и дозировка)

Антимикробное действие отмечается при местном и при резорбтивном действии пенициллина.

Инструкция по применению пенициллина в уколах

Вводить средство можно подкожно, внутримышечно, внутривенно. Также препарат вводят в спинномозговой канал. Чтобы терапия была максимально эффективной, нужно рассчитывать дозу так, чтобы в 1 мл крови было 0,1–0,3 ЕД пенициллина. Поэтому препарат вводят каждые 3-4 часа.

Для лечения пневмонии , , цереброспинального менингита и др. специальную схему назначает врач.

Инструкция по применению пенициллина в таблетках

Дозировка таблеток пенициллина зависит от заболевания и от той схемы лечения, которую назначает лечащий врач. Как правило, пациентам назначают по 250-500 мг, препарат нужно принимать через каждых 8 час. При необходимости дозу увеличивают до 750 мг. Принимать таблетки рекомендуется за полчаса до приема пищи или через два часа после еды. Продолжительность лечения зависит от болезни.

Передозировка

Следует учитывать, что при приеме больших доз пенициллина может произойти передозировка, от чего могут возникнуть неприятные симптомы в виде тошноты, рвоты, диареи . Но это состояние не является опасным для жизни.

При внутривенном введении калиевой соли у пациентов, страдающих почечной недостаточностью , может развиваться гиперкалиемия .

При введении больших доз средства внутрижелудочково или внутривенно могут проявляться эпилептические припадки. Но такой симптом проявляется у взрослых пациентов только после введения не меньше 50 млн. ед. лекарства. В таком случае больному назначают прием барбитуратов или бензодиазепинов.

Взаимодействие

При приеме антибиотика может замедляться процесс выведения из организма ввиду ингибирования его канальцевой секреции.

Условия продажи

Препараты реализуются по рецепту, врач выписывает пациенту рецепт на латинском.

Условия хранения

Хранить нужно при температуре не больше 25 градусов, в сухом месте.

Срок годности

Срок годности пенициллина — 5 лет.

Особые указания

Перед тем, как применять пенициллин, важно провести пробы и определить чувствительность к антибиотику.

Осторожно назначают лекарство людям, у которых нарушена функция почек, а также пациентам с острой сердечной недостаточностью , людям, которые имею склонность к аллергическим проявлениям или выраженную чувствительность к цефалоспоринам .

Если спустя 3-5 дней после начала лечения улучшения состояния пациента не отмечается, важно обратиться к врачу, который назначит другие антибиотики или комбинированное лечение.

Так как в процессе приема антибиотиков существует высокая вероятность проявления грибковой суперинфекции , важно принимать противогрибковые средства в процессе лечения. Также важно учесть, что при применении субтерапевтических доз лекарства или при незавершенном курсе терапии возможно появление резистентных штаммов возбудителей.

При приеме препарата внутрь нужно запивать его большим количеством жидкости. Важно четко следовать инструкции, как разводить средство.

В процессе лечения пенициллинами необходимо очень точно следовать назначенной схеме лечения и не пропускать прием доз. Если прием был пропущен, дозу нужно принять как можно скорее. Нельзя прерывать курс лечения.

Так как лекарство с истекшим сроком хранения может быть токсичным, принимать его нельзя.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует ряд препаратов-пенициллинов, наиболее оптимальный из антибиотиков определяет врач индивидуально.

С алкоголем

Детям

Применяется для лечения детей только после назначения врача и под его контролем.

Пенициллин при беременности и лактации

Назначать антибиотик при беременности целесообразно только в том случае, если ожидаемая польза превышает вероятность проявления негативных эффектов. Лактацию на период приема препаратов следует прекратить, так как вещество попадает в молоко и может спровоцировать развитие тяжелых аллергических проявлений у ребенка.

Антибиотики пенициллинового ряда – это универсальные препараты, позволяющие своевременно и эффективно избавлять человека от бактериальных патологий. В корне этих медикаментов лежат грибы, живые организмы, что ежегодно спасают миллионы людей по всему миру.

История открытия антибактериальных средств пенициллинового ряда берет свое начало еще с 30-х годов 20 века, когда ученый Александр Флеминг, изучавший бактериальные инфекции, случайно выявил область, в которой не росли бактерии. Как показали дополнительные изыскания, таким местом в чаше, послужила плесень, что обычно покрывает несвежий хлеб.

Как оказалось, это вещество с легкостью убивало стафилококки. После дополнительных исследований, ученый смог выделить пенициллин в чистом виде, ставшим первым антибактериальным средством.

Принцип действия этого вещества, таков: во время деления клеток бактерии, для восстановления собственной нарушенной оболочки, эти вещества применяют элементы под названием пептидогликаны. Пенициллин же не позволяет образовываться этому веществу, из-за чего бактерии теряют способность не только к размножению, но и к дальнейшему развитию, и уничтожаются.

Однако не все шло гладко, через некоторое время, бактериальные клетки начали активную выработку фермента, под названием бета-лактамаза, который стал разрушать бета-лактамы, составляющие основу пенициллинов. Для решения этой проблемы в состав антибактериальных средств были добавлены дополнительные компоненты, к примеру, клавулоновая кислота.

Спектр действия

После проникновения в организм человека, лекарственное средство с легкостью распространяется по всем тканям, биологическим жидкостям. Единственные области, куда оно проникает в очень малых количествах (до 1%), это спинномозговая жидкость, органы зрительной системы и предстательная железа.

За пределы организм препарат выводится посредством работы почек, примерно спустя 3 часа.

Антибиотическое воздействие природной разновидности препарата достигается путем борьбы с такими бактериями:

грамположительных (стафилококков, пневмококков, стрептококков, бацилл, листерий);
грамотрицательных (гонококков, менингококков);
анаэробных (клостридий, актиминоцетов, фузобактерий);
спирохет (бледной, лептоспиры, боррелии);
эффективны против синегнойной палочки.

Пенициллиновые антибиотики применяются для терапии разных патологий:

инфекционных заболеваний средней степени тяжести;
болезней ЛОР органов (скарлатины, тонзиллита, отита, фарингита);
инфекций дыхательных органов (бронхитов, воспалений легких);
заболеваний органов мочеполовой системы (циститы, пиелонефриты);
гонореи;
сифилиса;
инфекций кожного покрова;
остеомиелита;
бленнореи, возникающей у новорожденных;
лептоспироза;
менингита;
актиномикоза;
бактериальных поражений слизистых и соединительных тканей.

Антибиотики классификация

Пенициллиновые антибиотики имеют разные способы производства , а также свойства, что позволяет разделить их на 2 большие группы.

Природные, что были открыты Флемингом.
Полусинтетические, были созданы немного позже в 1957 году.

Специалисты разработали классификацию антибиотиков группы пенициллина.

К природным относят:

феноксилметилпенициллин (Оспен, а также его аналоги);
бензатин бензилпенициллин (Ретарпен);
бензилпенициллин натриевая соль (Прокаин пенициллин).

К группе полусинтетических средств принято относить:

аминопеницллиновые (амоксициллины, ампициллины);
антистафилококковые;
антипесвдомонадные (уреидопенициллины, карбоксипенициллины);
ингибиторзащищенные;
комбинированные.

Природные пенициллины

Натуральные антибиотики имеют одну слабую сторону: они могут разрушаться посредством воздействия бета-лактамазы, а также желудочного сока.

Лекарства, относимые к этой группы, имеют вид растворов для инъекционного введения:

с удлиненным действием: сюда относят заменитель пенициллина – бициллин, а также новокаиновая соль бензилпенициллинов;
с небольшимм действием: натриевые и калиевые соли бензилпенициллинов.

Пролонгированные пенициллины вводятся один раз за сутки внутримышечным путем, а новокаиновая соль – от 2 до 3 раз за день.

Биосинтетические

Пенициллиновый ряд антибиотиков состоит из кислот, который путем необходимых манипуляций соединяются с солями натрия и калия. Подобные соединения отличаются быстрым всасыванием, что позволяет использовать их для инъекционного введения.

Как правило, терапевтический эффект заметен уже спустя четверть часа после введения средства, а держится он на протяжении 4 часов (поэтому препарат требует повторного введения).

Для продления эффекта от природного бензилпенициллина, он был соединен с новокаином и некоторыми другими компонентами. Добавление к основному веществу солей новокаина, позволило удлинить достигаемый терапевтический эффект. Теперь стало возможным снизить количество инъекций до двух-трех за сутки.

Биосинтетические пенициллины используются для терапии таких заболеваний:

ревматизма хронического вида;
сифилиса;
стрептококка.

Для терапии инфекций со средней степенью тяжести, используется феноксилметилпенициллин. Эта разновидность отличается устойчивостью к разрушающему воздействию соляной кислотой, что содержится в желудочном соке.

Данное вещество выпускается в таблетках, для которых допускается пероральный прием (4-6 раз за день). Биосинтетические пенициллины работают против большинства бактерий, за исключением спирохет.

Полусинтетические антибиотики, относящиеся к пенициллиновому ряду

К этой разновидности средств, относится несколько подгрупп медикаментов.

Аминопенициллины активно работают против: энтеробактерий, гемофильной палочки, хеликобактер пилори. Сюда относят такие препараты: ампициллинового ряда (Ампициллин), амоксициллина (Флемоксин Солютаб).

Активность обеих подгрупп антибактериальных средств распространяется на схожие виды бактерий. Однако ампициллины не слишком эффективно борются с пневмококками, но некоторые их разновидности (к примеру, Ампициллина тригидрат), с легкостью справляются с шигеллами.

Препараты этой группы используются так:

Ампициллины путем внутривенных и внутримышечных инфекций.
Амоксициллины путем перорального употребления.

Амоксициллины активно борются с синегнойной палочкой, но, к сожалению, часть представителей этой группы, могут разрушаться под воздействием бактериальных пенициллиназ.

К антистафилококковой подгруппе относят: Метициллин, Нафициллин, Оксациллин, Флуксоциллин, Диклоксациллин. Эти препараты устойчивы по отношению к стафилококкам.

Антисинегнойная подгруппа, как понятно из названия, активно борется с синегнойной палочкой, что провоцирует появление тяжелых форм ангины, цистита.

В этот список входит две разновидности препаратов:

Карбоксипенициллины: Карбецин, Тиментин (для терапии тяжелых поражений мочевыводящих путей и респираторных органов), Пиопен, динатриевый Карбинициллин (используется только у взрослых пациентов путем внутримышечного, внутривенного введения).
Уреидопенициллины: Пициллин пиперациллин (используется чаще для патологий, спровоцированных клебсиеллами), Секуропен, Азлин.

Комбинированные антибиотики из ряда пенициллинов

Комбинированные препараты по-другому ещё именуют ингибиторозащищенными, это значит, что они блокируют бета-лактамазы бактерий.

Список ингибиторов бета-лактамаз очень большой, наиболее распространены:

клавулоновая кислоты;
сульбактам;
тазобактам.

С целью терапии патологий со стороны органов дыхательной, мочеполовой систем, применяются такие антибактериальные составы:

амоксициллин и клавулоновая кислота (Аугментин, Амоксил, Амоксиклав);
ампициллин и сульбактам (Уназин);
тикарциллин и клавулоновая кислота (Тиментин);
пиперациллин и тазобактам (Тазоцин);
ампициллин и оксациллин (Ампиокс натрий).

Пенициллины для взрослых

Полусинтетические препараты активно применяются для борьбы с синуситами, отитами, пневмониями, фарингитами, ангинами. Для взрослых существует перечень наиболее эффективных препаратов:

Аугментин;
Амоксикар;
Оспамокс;
Амоксициллин;
Амоксиклав;
Тикарциллин;
Флемоксин Солютаб.

Для избавления от пиелонефрита (гнойного, хронического), цистита (бактериального), уретритов, сальпингитов, эндометритов, применяют:

Аугментин;
Медоклав;
амоксиклав;
Тикарциллин с клавулоновой кислотой.

Когда пациент страдает от аллергии на пенициллиновые средства, у него может проявиться аллергическая реакция в ответ на прием подобных препаратов (это может быть простая крапивница, либо тяжелая реакция с развитием анафилактического шока). При наличии подобных реакций, пациенту показано применять средства из группы макролидов.

Ампициллин;
Оксациллин (при наличии возбудителя – стафилококка);
Аугментин.

При непереносимости пенициллиновой группы, доктор может рекомендовать применение группы резервных антибиотиков по отношению к пенициллинам: цефалоспоринов (Цефазолин), либо макролидов (Кларитромицин).

Пенициллины для лечения детей

На основе пенициллинов создано много антибактериальных средств, часть из них разрешена к применению у пациентов детского возраста. Эти препараты отличаются низкой токсичностью и высокой эффективностью, что позволяет использовать их у маленьких пациентов.

Для малышей применяют ингибиторзащищенные средства, употребляемые пероральным путем.

Детям назначают такие антибиотики:

Флемоклав Солютаб;
Аугментин;
Амоксиклав;
Амоксициллин;
флемоксин.

К непенициллиновым формам относят Вильпрафен Солютаб, Юнидокс Солютаб.

Слово «солютаб» обозначает, что таблетки растворяются под воздействием жидкости. Этот факт облегчает процесс употребления лекарств маленькими пациентами.

Многие антибиотики пенициллиновой группы производятся в виде суспензий, имеющих вид сладкого сиропа. Для определения дозировки для каждого пациента, необходимо учитывать показатели его возраста и массы тела.

Назначать антибактериальные средства для детей может только специалист. Самолечение с применением подобных препаратов, не допускается.

Противопоказания побочные эффекты пенициллинов

Употреблять пенициллиновые препараты, несмотря на всю их эффективность и пользу, можно не всем категориям пациентов, инструкция к препаратам содержит перечень состояний, когда употребление таких лекарств находится под запретом.

Противопоказания:

гиперчувствительность, личная непереносимость или сильные реакции на компоненты лекарственного средства;
предыдущие реакции на цефалоспорины, пенициллины;
нарушения функционирования печени, почек.

Каждый препарат имеет собственный список противопоказаний, указанный инструкцией, с ним следует ознакомиться еще до начала проведения лекарственной терапии.

Как правило, пенициллиновые антибиотики переносятся пациентами хорошо. Но, в редких случаях, могут возникать негативнее проявления.

Побочные эффекты:

аллергические реакции проявляются кожной сыпью, крапивницей, отечностью тканей, зудом, иными высыпаниями, отеком Квинке, анафилактическим шоком;
со стороны органов ЖКТ могут появиться тошнота, эпигастральные боли, расстройства пищеварения;
кровеносная система: увеличение показателей кровяного давления, нарушения ритма сердца;
печень и почки: развитие недостаточности функционирования этих органов.

Для предотвращения развития побочных реакций, очень важно принимать антибиотики только по назначению доктора, обязательно используя вспомогательные средства (к примеру, пробиотики), что он порекомендует.

— пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы — составляют основу современной химиотерапии. Они обладают бактерицидным действием благодаря разрушению пептидогликана — мукопептида клеточной стенки бактерий. Препараты обладают синергизмом в отношении грам-отрицательной флоры с аминогликозидами и фторхинолонами, но их нельзя смешивать в одном шприце или инфузионной системе ввиду физико-химической несовместимости. Для преодоления резистентности их комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз.

Побочные эффекты: аллергические сыпи, эозинофилия, реже другие реакции гиперчувствительности немедленною тина (ангионевротический отек, крапивница), анафилактический шок у детей наблюдается крайне редко, как и нейтро- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, флебит в месте введения. Ампициллин и цефалоспорины редко вызывают . Эндолюмбально вводят только бензилпенициллина натриевую соль — крайне осторожно по жизненным показаниям. При назначении пациентам с почечной недостаточностью учитывают содержание в препаратах калия и натрия.

Противопоказания. Лица, у которых в анамнезе имеются анафилаксия, уртикарии или обильная сыпь сразу после введения пенициллина, имеют риск развития реакции немедленного типа на другие препараты этой группы и им их вводить не следует. Пациенты с аллергией на пенициллиновый препарат будут аллергически реагировать на все пенициллины, но лишь 10% из них — на цефалоспорины и на другие бета-лактамы. У лиц, имевших в анамнезе минимальную сыпь (не сливная сыпь на малой поверхностью тела) или сыпь, возникшую через 72 часа и более после введения пенициллина, возможно, нет аллергии к пенициллинам; у них не следует отказываться от его применения при серьезных инфекциях, обеспечив все для лечения анафилаксии.

Пенициллины

Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, в т.ч. в СМЖ при воспалении мозговых оболочек и введении высоких доз. Выводятся, в основном, с мочой. Карбенициллин утратил свое значение, тикарциллин и уреидопенициллины используются только в комбинации с ингибиторами лактамаз.

Лекарственные взаимодействия. Повышают риск кровоточивости при применении с антикоагулянтами прямого и непрямого действия, НПВС, салицилатами. При приеме вместе с препаратами калия, калий-сберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Усиливают токсичность метотрексата.

Природные пенициллины

Бензилпенициллин (в России чаще называется пенициллин) — малотоксичный препарат, создающий высокие концентрации (при дозе в/м 50 мг/кг — 15-25 мкг/мл в крови и 60-70% от нее в тканях). Пневмококки в России сохраняют на 90-95% чувствительность к пенициллину, ниже чувствительность у детей в ДДУ и, особенно, в интернатах. Производные бензилпенициллина имеют тот же антибактериальный спектр; феноксиметилпенициллин ввиду меньшей эффективности не должен использоваться для лечения серьезных инфекций. У детей при отите и неосложненной оправдал себя феноксиметилпенициллин-бензатин (Оспен-сироп), его концентрация в крови при дозе 50 мг/кг — 4-6 мкг/мл.

Бензатина бензилпенициллин обеспечивает пролонгированный эффект при в/м введении, он применяется при инфекциях, вызванных высоко чувствительными возбудителями (БГСА, бледная спирохета) для поддержания небольшой терапевтической концентрации в течение длительного времени.

Побочные эффекты. Реакция Яриша-Херцгеймера (лечение сифилиса, других инфекций, вызванных спирохетами) — связанная с высвобождением эндотоксинов.

Бензилпенициллин (benzylpenicillin)

Показания. Острый средний отит, пневмококковая инфекция ( , менингит), стрептококковые инфекции (острый , рожа, скарлатина, эндокардит, некротизирующий фасциит), менингококковая инфекция, клещевой боррелиоз, лептоспироз, сибирская язва; актиномикоз, газовая гангрена, сифилис.

Дозирование: в/м или в/в медленно или инфузией: детям от 1 месяца до 12 лет, 100-200 тыс. Ед/кг в день в 2-3 приема, при тяжелых заболеваниях — до 500 000 Ед/кг/сутки по жизненным показаниям (см. ниже). Сифилис — см. Раздел 6.3.

Побочные эффекты. При дозах >20 млн. Ед/сут — нарушения ДНС, повышение уровня креатинина.

Форма выпуска: порошок для приготовления р-ра для в/в и в/м инъекций по 250 000, 500 000 и 1 млн. Ед (1 мг = 1610 Ед) (Бензилпенициллин — Россия)

Феноксиметилпенициллин — Пенициллин V (phenoxymethylpenicillin)

Показания: Стрептококковый фарингит, вторичная профилактика ревматизма; профилактика рецидивов пневмококкового менингита после черепно-мозговой травмы, пневмококковой инфекции у детей после спленэктомии или с гипогаммаглобулинемией; для лечения острого среднего отита; рожистого воспаления.

Дозирование: внутрь, детям старше 12 лет — 500 мг каждые 6 часов, детям до 1 года — 50 мг/кг/сутки, от 1 до 6 лет — 30 мг/кг/сутки, 6-12 лет — 20-30 мг/кг/сутки в 3-4 приема. Вторичная профилактика ревматизма: внутрь, детям — 500 мг 1-2 раза в день.

Побочные эффекты: См. выше, а также тошнота и диарея.

Форма выпуска: Феноксиметилпенициллин-бензатин сироп 750 мг/ 5 мл (Оспен-750 — Сандоз, Австрия), табл. 100 мг, 250 мг, драже 100 000 Ед., порошок для приготовления суспензии: 250 мг/5 мл, 60 мг/мл (Феноксиметилпенициллин — Россия).

Бензатина бензилпенициллин (benzathine benzylpenicillin)

Показания: стрептококковый группы А острый , рожа, профилактика ревматизма, лечение носителей дифтерии; сифилис.

Противопоказания: нейросифилис. Не вводят в/в или внутриартериально.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Дозирование. При лечении острого тонзиллита, скарлатины, рожи, раневых инфекций в острой фазе терапию начинают с пенициллина, продолжают бензатин бензил-пенициллином: 1-2 инъекции по 1,2 миллиона Ед 1 раз в неделю. При ревматизме в/м 2,4 млн. Ед каждые 15 дней. Для профилактики скарлатины детям до 7 лет (или весом до 25 кг) 600 000 Ед, старше 7 лет (или весом более 25 кг) — 1 200 000. Ед, для лечения тонзиллита и лечения носительства дифтерии эти дозы однократно, для профилактики ревматизма — те же дозы каждые 2 недели, Сифилис: см. Раздел 6.3.

Побочные эффекты: Редко эмболия; боль и воспаление в месте введения.

Форма выпуска: Пор. д/приг. р-ра для в/м инъекций, бензатин бензилпенициллин во флаконах: 300, 600 тыс., 1,2 и 2,4 млн ЕД. (Бициллин-1 (Россия); 1,2 и 2,4 миллиона Ед. (Ретарпен, Экстенциллин — Сандоз, Австрия).

Противостафилококковые пенициллины

Оксациллин (oxacillin)

Оксациллин применяется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу, но не МРЗС. В остальном спектр действия — как у природных пенициллинов, однако чувствительность пневмококков и стрептококков к нему ниже, чем к пенициллину. Биодоступность при приеме внутрь низкая.

Показания: Инфекционные заболевания, вызванные стафилококками, в т.ч. продуцирующими бета-лактамазу: острый синусит, септицемия, абсцессы, флегмоны, холецистит, инфицированные ожоги, бактериальный эндокардит.

С осторожностью: бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность; печеночная недостаточность.

Дозирование: в/м или в/в новорождённым — 20-40 мг/кг/сут на 2 введения, детям 100-150 (до 200) мг/кг/сут — макс, до 12 г/сут на 2-4 введения.

Побочные эффекты. Редко — нарушения функции печени, желтуха при высоких дозах (у взрослых >12 г/сут). Лихорадка, тошнота, рвота, эозинофилия, анемия, нейтропения, транзиторная гематурия у детей.

Форма выпуска: Лиофилизат д/приг. р-ра для в/в и в/м введения 250 мг, 500 мг (Оксациллин — Россия).

Аминопенициллины

Ампициллин, и амоксициллин, в отличие от природных пенциллинов, дейсткуют на некоторые грам-отрицательные микрооганизмы, в частности, на Н. influenzae, которая в России сохраняется чувствительность к аминопеницилинам за счет низкой частоты продукции бета-лактамаз. Ампициллин действует на Е. fecalis, который в России на 90% чувствителен к нему. Активность в отношении Salmonella и Shigella имеет географические различия. Значение при эмпирической терапии ИМГ1 ограничено в силу высоком частоты вторичной резистентности Е. соli. Препараты инактивируются бета-лактамазой, продуцируемой S. aureus, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, энтеробактериями.

Амоксициллин лучше, чем ампициллин и пенициллин, действует на ; при приеме внутрь имеет в 2-2,5 раза большую биодоступность, чем ампициллин (особенно в форме диспергируемых таблеток Солютаб), дает более высокие концентрации в плазме и тканях и реже вызывает диарею. Ампициллин применяется только парентерально.

Противопоказания. Лейкемоидные реакции лимфатического типа, лимфолейкоз.

С осторожностью. Острый (возможен мононуклеоз), эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, кормление грудью. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

Побочные эффекты. Особенность аминопенициллинов — развитие (около 7% курсов) макулопапулезной («ампициллиновой») сыпи (особенно на фоне инфекции вирусом Энштейиа-Барра — большинством признается ее неаллергическая природа) на 3-5 сутки лечения; сыпь исчезает без отмены препарата. Редко рвота, диарея, очень редко — .

Взаимодействие. Снижают контрацептивный эффект эстроген-содержащих препаратов. Аллопуринол повышает риск появления «ампициллиновой»сыпи.

Ампициллин (ampicillin)

Показания. Острый средний отит, острый синусит, внебольничная , ИМП, ИЖП, шигеллез, сальмонеллез, менингит, бактериальный эндокардит, септическая инфекция новорожденных (в комбинации с гентамицином), рожа.

Дозирование , в/м, в/в медленно или в/в инфузией. 100-200 мг/кг/сут, менингит, эндокардит — 200-300 мг/кг/сут. (до 8-12 г/сут).

Форма выпуска: Порошок для приготовления р-ра для инъекций 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г. (Ампициллин — Россия).

Амоксициллин (amoxicillin)

Показании: инфекции верхних дыхательных путей (синусит, острый средний отит), : ИМП. системный клещевой боррелиоз (Болезнь Лайма); профилактика эндокардита: эрадикация Н. pylori, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство при наличии чувствительности.

Дозирование: внутрь, детям 45 мг/кг/сут, доза при вероятности устойчивости пневмококков (лечение антибиотиком, посещение детского учреждения) — 80-100 мг/кг/сут. Курс лечения 5-12 дней.

Форма выпуска: диспергируемые табл. 0,125, 025, 0,5 и 1 г. капс., табл. 0.25 и 0,5 г; табл., п/обол. 0,5 и 1,0 г; пор. и гран, д/приг. сусп. 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл: пор. д/приг. капель, 0,1 г/мл (Флемоксин Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.B.. Нидерланды. Амоксициллин — Россия Оспамокс — Саноз, Австрия. Хиконцил — КРКА, Словения).

Ингибитор-защищенные пенициллины

Представляют собой комбинацию пенициллинового препарата и ингибитора (бета-лактамаз. Наиболее широко используется амоксициллин/клавуланат, активный в отношении устойчивых Н. influenzae, Е. coli, М. catarrhalis, S. aureus, (но не МРЗС); более активный в отношении пневмококков со сниженной чувствительностью, чем цефтриаксон. В отношении Serratia, Citrobacter, а также некоторых штаммов P. aeruginosa и Acinetobacter эффективен тикарциллин/клавуланат. Прибавление ингибиторов бета-лактамаз не приводит к преодолению резистентности синегнойной палочки. К тикарциллину чувствительны лишь 20-30% штаммов P. aeruginosa. Все препараты бактерицидны в отношении анаэробов, в т.ч. В. fragilis, Prevotella melaninogenicus. Применяются для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии. Сульбактам имеет собственную клинически значимую антибактериальную активность в отношении нейссерий и ацинетобактера.

Побочные эффекты. Тошнота и рвота, диарея, редко — гепатит, холестатическая желтуха. Отмечены случаи васкулита, сывороточной болезни, мультиформной эритемы (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативного ; возможен поверхностный налет на зубах при применении суспензии.

Взаимодействие. Антациды, слабительные, глюкозамин снижают всасывание защищенных пенициллинов.

Амоксициллин/клавуланат (amoxicillin/clavulanic acid)

Показания. Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, мочеполовые и абдоминальные, вызванные продуцирующими бета-лактамазу микроорганизмами. Как препарат 1-го выбора используется у детей, выписанных недавно из стационара или леченных антибиотиками за период в 3 месяца до настоящего заболевания, а также в группах повышенного риска по устойчивости пневмотропной флоры (интернаты, ДДУ). Препарат выбора при анаэробных инфекциях ( Винцента, абсцесс легкого, глубокие раны), абсцессах, фасциитах и флегмонах, укусах животных, стоматологических инфекциях, а также для антибактериальной профилактики при операциях на органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания. Желтуха или печеночная дисфункция, связанная с применением клавулановой кислоты, в анамнезе. Усиление опрелостей — не препятствуют повторному применению.

С осторожностью. Почечная, печеночная недостаточность; эритематозные сыпи, характерные для инфекционного мононуклеоза, хронический лимфолейкоз.

Дозирование (по амоксициллину): Внутрь детям до 12 лет — 45 мг/кг/сут в 2 приема (до 750 мг/сут), старше 12 лет и взрослым — 1750 мг в сутки в 2 приема (875×2). При необходимости дозу повышают до 80-100 мг/кг/сут, лучше используя препараты с соотношением амоксициллина и клавуланата 7:1 и выше. В/в новорождённым — 60 мг/кг/сут на 2 введения, детям от 1 мес. до 12 лет — 40-60 (до 90-120) мг/кг/сут, старше 12 лет и взрослым — 3-4 (до 6) г/сут на 3-4 введения.

Форма выпуска. Соотношение амоксициллина и клавуланата:

2:1 — табл. 0,25/0,125 г (Аугментин — оригинальный амоксициллин/клавуланат производства ГлаксоСмитКляйн, Великобритания, Медоклав — Медохсми, Кипр, Амоксиклав — Лек, Словения);
4:1 — табл. 500/125 мг, пор. д/приг. сусп. 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл (Амоксиклав, Аугментин, Медоклав);
4:1 — табл. диспергируемые 125 мг/31,25 мг; 250 мг/62,5 мг и 500 мг/125 мг (Флемоклав Солютаб — Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды). 5:1 — пор. для в/в р-ра 500/100 мг, 1000/200 мг (Аугментин, Амоксиклав, Медоклав) 7:1 — табл. 0,875/0,125 г (Амоксиклав)
7:1 — табл. 0,875/0,125 г, пор. д/приг. сусп. 200/28,5 мг/5 мл и 400/57 мг/5 мл (Аугментин — формы для дозирования 2 раза в день с наилучшим соотношением амоксициллина и клавуланата).

Ампициллин/сульбактам (ampicillin/sulbactam)

Показания и противопоказания. Те же, что и у амоксициллина/клавуланата, гиперчувствительность к сульбактаму.

Дозирование. Детям всех возрастов, включая новорождённых — 150 мг/кг/сут, (100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сути сульбактам) на 3-4 (новорождённым — на 2) введения, взрослым — 1,5-12 г в сутки на 2-4 введения в/м или в/в.

Формы выпуска: пор. д/приг. р-ра 0,5/0,25 г, 1/0,5 г, 2/1 г (Уназин-Пфайзер, США).

Тикарциллин + клавулановая кислота (ticarcilliri/clavulanic acid)

Показания. Тяжелые (легких, брюшной полости, костей, мягких тканей, мочевого тракта), вызванные полирезистентной грамотрицательной флорой, в том числе анаэробной.

Дозирование (по тикарциллину): детям старше 3 мес. с массой до 60 кг — 200-300 мг/кг/сут на 4-6 введений, детям с массой 60 кг и более, а также взрослым — 12-18 г на 4-6 введений в/в капельно (за 30 мин).

Побочные эффекты: головокружение, нейтропения, гипокалиемия.

Форма выпуска: лиоф. пор. д/приг. 1500/100 мг и 3000/200 мг (15:1) (Тиментин -ГлаксоСмит-Кляйн, Великобритания).

Пенициллины (penicillina) — группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамы).

Бета-лактамы — большая группа антибиотиков, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются наиболее многочисленной группой из применяемых в клинической практике противомикробных ЛС , занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.

Исторические сведения. В 1928 г. английский ученый А. Флеминг, работавший в St.Mary`s Hospital в Лондоне, обнаружил способность нитчатого гриба зеленой плесени (Penicillium notatum) вызывать гибель стафилококков в культуре клеток. Действующее вещество гриба, обладающее антибактериальной активностью, А. Флеминг назвал пенициллином. В 1940 г. в Оксфорде группа исследователей под руководством Х.В. Флори и Э.Б. Чейна выделила в чистом виде значительные количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum. В 1942 г. выдающийся отечественный исследователь З.В. Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crustosum. С 1949 г. для клинического использования стали доступны практически неограниченные количества бензилпенициллина (пенициллин G).

В группу пенициллинов входят природные соединения, продуцируемые различными видами плесневого гриба Penicillium , и ряд полусинтетических. Пенициллины (как и другие бета-лактамы) оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы.

К наиболее общим свойствам пенициллинов относятся: низкая токсичность, широкий диапазон дозировок, перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

Антибактериальный эффект бета-лактамов связан с их специфической способностью нарушать синтез клеточной стенки бактерий.

Клеточная стенка у бактерий имеет жесткую структуру, она придает микроорганизмам форму и обеспечивает их защиту от разрушения. Ее основу составляет гетерополимер — пептидогликан, состоящий из полисахаридов и полипептидов. Его сетчатая структура с поперечными сшивками придает клеточной стенке прочность. В состав полисахаридов входят такие аминосахара как N-ацетилглюкозамин, а также N-ацетилмурамовая кислота, имеющаяся только у бактерий. С аминосахарами связаны короткие пептидные цепи, включающие некоторые L- и D-аминокислоты. У грамположительных бактерий клеточная стенка содержит 50-100 слоев пептидогликана, у грамотрицательных — 1-2 слоя.

В процессе биосинтеза пептидогликана участвуют около 30 бактериальных ферментов, этот процесс состоит из 3 этапов. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. Транспептидаза — один из пенициллинсвязывающих белков, с которыми взаимодействуют бета-лактамные антибиотики. К пенициллинсвязывающим белкам — ферментам, принимающим участие на конечных стадиях формирования клеточной стенки бактерий, помимо транспептидаз, относятся карбоксипептидазы и эндопептидазы. Они есть у всех бактерий (например, у Staphylococcus aureus их 4, у Escherichia coli — 7). Пенициллины связываются с этими белками с разной скоростью с образованием ковалентной связи. При этом происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, прочность клеточной стенки бактерий нарушается и клетки подвергаются лизису.

Фармакокинетика. При приеме внутрь пенициллины всасываются и распределяются по всему организму. Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма (синовиальная, плевральная, перикардиальная, желчь), где быстро достигают терапевтических концентраций. Исключением являются спинно-мозговая жидкость, внутренние среды глаза и секрет предстательной железы — здесь концентрации пенициллинов низкие. Концентрация пенициллинов в спинно-мозговой жидкости может быть различной в зависимости от условий: в норме — менее 1% сывороточной, при воспалении может возрастать до 5%. Терапевтические концентрации в ликворе создаются при менингите и введении препаратов в высоких дозах. Пенициллины быстро выводятся из организма, преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения у них короткий (30-90 мин), концентрация в моче — высокая.

Существует несколько классификаций ЛС , относящихся к группе пенициллинов: по молекулярной структуре, по источникам получения, по спектру активности и др.

Согласно классификации, представленной Д.А. Харкевичем (2006 г.), пенициллины подразделяются следующим образом (классификация основана на ряде признаков, в т.ч. различиях в путях получения):

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины):

I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):

Непродолжительного действия:

бензилпенициллин (натриевая соль),

бензилпенициллин (калиевая соль);

Продолжительного действия:

бензилпенициллин (новокаиновая соль),

Бициллин-1,

Бициллин-5.

I.2.

феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

II. Полусинтетические пенициллины

II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):

Устойчивые к действию пенициллиназы:

оксациллин (натриевая соль),

нафциллин;

Широкого спектра действия:

ампициллин,

амоксициллин.

II.2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:

карбенициллин (динатриевая соль),

тикарциллин,

азлоциллин.

II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):

карбенициллин (инданил натрий),

карфециллин.

Согласно классификации пенициллинов, приведенной И.Б. Михайловым (2001 г.), пенициллины можно разделить на 6 групп:

1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин).

2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин).

3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин).

4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин).

5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин).

6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин).

Источник получения, спектр действия, а также комбинирование с бета-лактамазами учитывали при создании классификации, приведенной в Федеральном руководстве (формулярная система), выпуск VIII.

1. Природные:

бензилпенициллин (пенициллин G),

феноксиметилпенициллин (пенициллин V),

бензатина бензилпенициллин,

бензилпенициллин прокаин,

бензатина феноксиметилпенициллин.

2. Антистафилококковые:

оксациллин.

3. Расширенного спектра (аминопенициллины):

ампициллин,

амоксициллин.

4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa :

Карбоксипенициллины:

тикарциллин.

Уреидопенициллины:

азлоциллин,

пиперациллин.

5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные):

амоксициллин/клавуланат,

ампициллин/сульбактам,

тикарциллин/клавуланат.

Естественные (природные) пенициллины — это антибиотики узкого спектра действия, влияющие на грамположительные бактерии и кокки. Биосинтетические пенициллины получают из культуральной среды, на которой выращивают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium). Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, одним из наиболее активных и стойких из них является бензилпенициллин. В медицинской практике используется бензилпенициллин в виде различных солей — натриевой, калиевой и новокаиновой.

Все природные пенициллины имеют сходную противомикробную активность. Естественные пенициллины разрушаются бета-лактамазами, поэтому неэффективны для терапии стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают бета-лактамазы. Они эффективны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч. Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. ), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), некоторых анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамотрицательные микроорганизмы обычно устойчивы, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. В отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов пенициллины — неэффективны.

Бензилпенициллин активен главным образом в отношении грамположительных кокков. Спектры антибактериального действия бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина практически идентичны. Однако бензилпенициллин в 5-10 раз более активен, чем феноксиметилпенициллин в отношении чувствительных Neisseria spp. и некоторых анаэробов. Феноксиметилпенициллин назначают при инфекциях средней степени тяжести. Активность препаратов пенициллина определяют биологическим путем по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка. За единицу действия (1 ЕД) принимают активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

Значимыми недостатками бензилпенициллина являются его неустойчивость к бета-лактамазам (при ферментативном расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами (пенициллиназами) с образованием пенициллановой кислоты антибиотик теряет свою противомикробную активность), незначительная абсорбция в желудке (обусловливает необходимость инъекционных путей введения) и относительно низкая активность в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов.

В обычных условиях препараты бензилпенициллина плохо проникают в ликвор, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость через ГЭБ возрастает.

Бензилпенициллин, применяемый в виде хорошо растворимых натриевой и калиевой солей, действует кратковременно — 3-4 ч, т.к. быстро выводится из организма, и это требует частых инъекций. В связи с этим для применения в медицинской практике были предложены плохо растворимые соли бензилпенициллина (в т.ч. новокаиновая соль) и бензатина бензилпенициллин.

Пролонгированные формы бензилпенициллина, или депо-пенициллины: Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин), а также комбинированные ЛС на их основе — Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин натрия + бензилпенициллина новокаиновая соль), Бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль), представляют собой суспензии, которые можно вводить только внутримышечно. Они медленно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить, таким образом, частоту введения препарата.

Все соли бензилпенициллина используются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка. Из природных пенициллинов кислотостабильными свойствами, хотя и в слабой степени, обладает только феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Феноксиметилпенициллин по химическому строению отличается от бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной.

Бензилпенициллин применяют при инфекциях, вызванных стрептококками, включая Streptococcus pneumoniae (внебольничная пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококковый тонзиллит, импетиго, рожа, скарлатина, эндокардит), при менингококковых инфекциях. Бензилпенициллин является антибиотиком выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза, болезни Лайма.

Бициллины показаны, в первую очередь, при необходимости длительного поддержания эффективных концентраций в организме. Они применяются при сифилисе и других заболеваниях, вызываемых бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковых инфекциях (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) — острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, ревматизм, лейшманиоз.

В 1957 г. из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов.

6-Аминопенициллановая кислота — основа молекулы всех пенициллинов («пенициллиновое ядро») — сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного. С бета-лактамным кольцом связан боковой радикал, определяющий существенные фармакологические свойства образующейся при этом молекулы препарата. У природных пенициллинов строение радикала зависит от состава среды, на которой растут Penicillium spp.

Полусинтетические пенициллины получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Таким образом были получены пенициллины, обладающие определенными свойствами:

Устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);

Кислотоустойчивые, эффективные при назначении внутрь;

Обладающие широким спектром действия.

Изоксазолпенициллины (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины). Большинство стафилококков вырабатывают специфический фермент бета-лактамазу (пенициллиназу) и резистентны к бензилпенициллину (пенициллиназообразующими являются 80-90% штаммов Staphylococcus aureus) .

Основным антистафилококковым ЛС является оксациллин. Группа пенициллиназоустойчивых ЛС включает также клоксациллин, флуклоксациллин, метициллин, нафциллин и диклоксациллин, которые вследствие высокой токсичности и/или малой эффективности не нашли клинического применения.

Спектр антибактериального действия оксациллина подобен спектру действия бензилпенициллина, но благодаря устойчивости оксациллина к пенициллиназе он активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину, а также резистентных к другим антибиотикам.

По активности в отношении грамположительных кокков (в т.ч. стафилококков, не вырабатывающих бета-лактамазу) изоксазолпенициллины, в т.ч. оксациллин, значительно уступают природным пенициллинам, поэтому при заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к бензилпенициллину микроорганизмы, они менее эффективны по сравнению с последним. Оксациллин не проявляет активности в отношении грамотрицательных бактерий (кроме Neisseria spp. ), анаэробов. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.

Основные фармакокинетические отличия изоксазолпенициллинов от бензилпенициллина:

Быстрое, но не полное (30-50%) всасывание из ЖКТ . Можно применять эти антибиотики как парентерально (в/м, в/в), так и внутрь, но за 1-1,5 ч до еды, т.к. у них низкая устойчивость к соляной кислоте;

Высокая степень связывания с альбумином плазмы (90-95%) и невозможность удаления изоксазолпенициллинов из организма при гемодиализе;

Не только почечная, но и печеночная экскреция, отсутствие необходимости коррекции режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

Основное клиническое значение оксациллина — лечение стафилококковых инфекций, вызванных пенициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (кроме инфекций, вызванных methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA). Следует учитывать, что в стационарах распространены штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к оксациллину и метициллину (метициллин — первый пенициллиназоустойчивый пенициллин, снят с производства). Нозокомиальные и внебольничные штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к оксациллину/метициллину, обычно являются полирезистентными — они резистентны ко всем другим бета-лактамам, а также часто к макролидам, аминогликозидам, фторхинолонам. Препараты выбора при инфекциях, вызванных MRSA, — ванкомицин или линезолид.

Нафциллин немного активнее оксациллина и других устойчивых к пенициллиназе пенициллинов (но менее активен, чем бензилпенициллин). Нафциллин проникает через ГЭБ (его концентрация в спинно-мозговой жидкости достаточна для лечения стафилококкового менингита), выводится преимущественно с желчью (максимальная концентрация в желчи намного превышает сывороточную), в меньшей степени — почками. Возможно применение внутрь и парентерально.

Амидинопенициллины — это пенициллины узкого спектра действия, но с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Препараты амидинопенициллинов (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) не зарегистрированы в России.

Пенициллины с расширенным спектром активности

В соответствии с классификацией, представленной Д.А. Харкевичем, полусинтетические антибиотики широкого спектра действия подразделяются на следующие группы:

I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку:

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки:

Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин, карфециллин;

Уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин.

Аминопенициллины — антибиотики широкого спектра действия. Все они разрушаются бета-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

В медицинской практике широко применяются амоксициллин, ампициллин. Ампициллин — родоначальник группы аминопенициллинов. В отношении грамположительных бактерий ампициллин, как и все полусинтетические пенициллины, уступает по активности бензилпенициллину, но превосходит оксациллин.

Ампициллин и амоксициллин имеют близкие спектры действия. По сравнению с природными пенициллинами антимикробный спектр ампициллина и амоксициллина распространяется на чувствительные штаммы энтеробактерий, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae ; лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных бета-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам.

Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индолпозитивный).

Выпускаются комбинированные препараты, например Ампиокс (ампициллин + оксациллин). Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, т.к. спектр действия при таком сочетании становится более широким.

Отличием амоксициллина (являющегося одним из ведущих пероральных антибиотиков) от ампициллина является его фармакокинетический профиль: при приеме внутрь амоксициллин более быстро и хорошо всасывается в кишечнике (75-90%), чем ампициллин (35-50%), биодоступность не зависит от приема пищи. Амоксициллин лучше проникает в некоторые ткани, в т.ч. в бронхолегочную систему, где его концентрации в 2 раза превышают концентрации в крови.

Наиболее существенные отличия фармакокинетических параметров аминопенициллинов от бензилпенициллина:

Возможность назначения внутрь;

Незначительное связывание с белками плазмы — 80% аминопенициллинов остаются в крови в свободной форме — и хорошее проникновение в ткани и жидкости организма (при менингите концентрации в спинно-мозговой жидкости могут составлять 70-95% концентраций в крови);

Кратность назначения комбинированных препаратов — 2-3 раза в сутки.

Основные показания для назначения аминопеницилллинов — инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ , эрадикация Helicobacter pylori (амоксициллин), менингит.

Особенностью нежелательного действия аминопенициллинов является развитие «ампициллиновой» сыпи, представляющей собой макулопапулезную сыпь неаллергической природы, которая быстро проходит при отмене препарата.

Одним из противопоказаний к назначению аминопенициллинов является инфекционный мононуклеоз.

Антисинегнойные пенициллины

К ним относят карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).

Карбоксипенициллины — это антибиотики, имеющие спектр противомикробного действия, сходный с аминопенициллинами (за исключением действия на Pseudomonas aeruginosa). Карбенициллин — первый антисинегнойный пенициллин, по активности уступает другим антипсевдомонадным пенициллинам. Карбоксипенициллины действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.) , устойчивые к ампициллину и другим аминопенициллинам. Клиническое значение карбоксипенициллинов в настоящее время уменьшается. Хотя они и имеют широкий спектр действия, но неактивны в отношении большой части штаммов Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes . Почти не проходят через ГЭБ . Кратность назначения — 4 раза в сутки. Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Уреидопенициллины — это также антисинегнойные антибиотики, их спектр действия совпадает с карбоксипенициллинами. Самое активное ЛС из этой группы — пиперациллин. Из ЛС этой группы только азлоциллин сохраняет свое значение в медицинской практике.

Уреидопенициллины более активны, чем карбоксипенициллины в отношении Pseudomonas aeruginosa. Их используют и при лечении инфекций, вызванных Klebsiella spp.

Все антисинегнойные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Фармакокинетические особенности уреидопенициллинов:

Вводят только парентерально (в/м и в/в);

В экскреции принимают участие не только почки, но и печень;

Кратность применения — 3 раза в сутки;

Быстро развивается вторичная резистентность бактерий.

Ввиду появления штаммов с высокой резистентностью к антисинегнойным пенициллинам и отсутствии преимуществ перед другими антибиотиками антисинегнойные пенициллины практически потеряли свое значение.

Основными показаниями для этих двух групп антисинегнойных пенициллинов являются нозокомиальные инфекции, вызванные чувствительными штаммами Pseudomonas aeruginosa, в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.

Пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики обладают высокой противомикробной активностью, однако ко многим из них может развиваться резистентность микроорганизмов.

Эта резистентность обусловлена способностью микроорганизмов продуцировать специфические ферменты — бета-лактамазы (пенициллиназы), которые разрушают (гидролизуют) бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности и приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.

Некоторые полусинтетические пенициллины устойчивы к действию бета-лактамаз. Кроме того, для преодоления приобретенной устойчивости были разработаны соединения, способные необратимо ингибировать активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз. Они используются при создании ингибиторозащищенных пенициллинов.

Ингибиторы бета-лактамаз, подобно пенициллинам, являются бета-лактамными соединениями, однако сами по себе обладают минимальной антибактериальной активностью. Эти вещества необратимо связываются с бета-лактамазами и инактивируют эти ферменты, тем самым защищая бета-лактамные антибиотики от гидролиза. Ингибиторы бета-лактамаз наиболее активны в отношении бета-лактамаз, кодируемых плазмидными генами.

Ингибиторозащищенные пенициллины представляют собой комбинацию антибиотика пенициллинового ряда со специфическим ингибитором бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Ингибиторы бета-лактамаз самостоятельно не применяются, а используются в комбинации с бета-лактамами. Такое сочетание позволяет повысить устойчивость антибиотика и его активность в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти ферменты (бета-лактамазы): Staphylococcus aureus , Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., анаэробов, в т.ч. Bacteroides fragilis . В результате, резистентные к пенициллинам штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинированному ЛС . Спектр антибактериальной активности ингибиторозащищенных бета-лактамов соответствует спектру содержащихся в их составе пенициллинов, различается лишь уровень приобретенной устойчивости. Ингибиторозащищенные пенициллины применяют для лечения инфекций различной локализации и для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

К ингибиторозащищенным пенициллинам относятся амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, амоксициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат. Тикарцилин/клавуланат обладает антисинегнойной активностью и активен в отношении Stenotrophomonas maltophilia . Сульбактам имеет собственную антибактериальную активность в отношении грамотрицательных кокков семейства Neisseriaceae и семейства неферментирующих бактерий Acinetobacter.

Показания к применению пенициллинов

Пенициллины применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями. Преимущественно они используются при инфекциях верхних дыхательных путей, при лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, инфекций ЖКТ , инфекций мочевыводящих путей и др.

Применять пенициллины необходимо только по назначению и под наблюдением врача. Необходимо помнить, что применение недостаточных доз пенициллинов (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения может приводить к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов (особенно это касается природных пенициллинов). При появлении резистентности следует продолжить терапию другими антибиотиками.

Применение пенициллинов в офтальмологии. В офтальмологии пенициллины применяются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Пенициллины плохо проходят через гематоофтальмический барьер. На фоне воспалительного процесса их проникновение во внутренние структуры глаза повышается и концентрации в них достигают терапевтически значимых. Так, при закапывании в конъюнктивальный мешок терапевтические концентрации пенициллинов определяются в строме роговицы, при местном применении во влагу передней камеры практически не проникают. При субконъюнктивальном введении ЛС определяются в роговице и влаге передней камеры глаза, в стекловидном теле — концентрации ниже терапевтических.

Растворы для местного применения готовят ex tempore. Применяют пенициллины для лечения гонококкового конъюнктивита (бензилпенициллин), кератита (ампициллин, бензилпенициллин, оксациллин, пиперациллин и др.), каналикулита, особенно вызванного актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), абсцесса и флегмоны орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, феноксиметилпенициллин и пр.) и других заболеваний глаз. Кроме того, пенициллины используют для профилактики инфекционных осложнений при травмах век и орбиты, особенно при проникновении инородного тела в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам и др.).

Применение пенициллинов в урологической практике. В урологической практике из антибиотиков-пенициллинов широко применяются ингибиторозащищенные препараты (использование природных пенициллинов, а также применение полусинтетических пенициллинов в качестве препаратов выбора считается не оправданным вследствие высокого уровня устойчивости уропатогенных штаммов.

Побочное и токсическое действие пенициллинов. Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков и большой широтой терапевтического действия (особенно природные). Большинство серьезных побочных эффектов связаны с гиперчувствительностью к ним. Аллергические реакции отмечаются у значительного числа больных (по разным источникам, от 1 до 10%). Пенициллины чаще, чем препараты других фармакологических групп, являются причиной лекарственной аллергии. У пациентов, имевших аллергические реакции на введение пенициллинов в анамнезе, при последующем применении эти реакции отмечаются в 10-15% случаев. Менее чем у 1% людей, у которых ранее не отмечалось подобных реакций, возникает аллергическая реакция на пенициллин при повторном введении.

Пенициллины могут вызвать аллергическую реакцию в любой дозе и любой лекарственной форме.

При использовании пенициллинов возможны как аллергические реакции немедленного типа, так и замедленного. Полагают, что аллергическая реакция на пенициллины связана, главным образом, с промежуточным продуктом их метаболизма — пенициллоиновой группой. Она называется большой антигенной детерминантой и образуется при разрыве бета-лактамного кольца. К малым антигенным детерминантам пеннициллинов относятся, в частности, неизмененные молекулы пенициллинов, бензилпенициллоат. Они образуются in vivo , но определяются также в растворах пенициллинов, приготовленных для введения. Считают, что ранние аллергические реакции на пенициллины опосредованы, главным образом, IgE-антителами к малым антигенным детерминантам, отсроченные и поздние (крапивница) — обычно IgE-антителами к большой антигенной детерминанте.

Реакции гиперчувствительности обусловлены образованием в организме антител и обычно возникают через несколько дней после начала применения пенициллина (сроки могут колебаться от нескольких минут до нескольких недель). В ряде случаев аллергические реакции проявляются в виде кожной сыпи, дерматита, лихорадки. В более тяжелых случаях эти реакции проявляются отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и другими нарушениями. Возможны анафилактический шок, бронхоспазм, боль в области живота, отек мозга и другие проявления.

Тяжелая аллергическая реакция является абсолютным противопоказанием к введению пенициллинов в дальнейшем. Пациенту необходимо объяснить, что даже небольшое количество пенициллина, попавшее в организм с пищей или при проведении кожной пробы, может оказаться для него смертельно опасным.

Иногда единственным симптомом аллергической реакции на пенициллины является лихорадка (по характеру бывает постоянной, ремиттирующей или перемежающейся, иногда сопровождается ознобом). Лихорадка обычно исчезает через 1-1,5 суток после отмены препарата, но иногда может держаться несколько дней.

Для всех пенициллинов характерны перекрестная сенсибилизация и перекрестные аллергические реакции. Любые препараты, содержащие пенициллин, включая косметические средства, и пищевые продукты, могут вызывать сенсибилизацию.

Пенициллины могут вызывать различные побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относятся: при приеме внутрь — раздражающее действие, в т.ч. глоссит, стоматит, тошнота, диарея; при в/м введении — болевые ощущения, инфильтрат, асептический некроз мышц; при в/в введении — флебит, тромбофлебит.

Возможно повышение рефлекторной возбудимости ЦНС . При использовании высоких доз могут возникать нейротоксические эффекты: галлюцинации, бред, нарушение регуляции АД , судороги. Судорожные припадки более вероятны у больных, получающих высокие дозы пенициллина и/или у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Из-за риска тяжелых нейротоксических реакций пенициллины нельзя вводить эндолюмбально (за исключением бензилпенициллина натриевой соли, которую вводят крайне осторожно, по жизненным показаниям).

При лечении пенициллинами возможно развитие суперинфекции, кандидоза полости рта, влагалища, кишечного дисбактериоза. Пенициллины (чаще ампициллин) могут вызывать антибиотико-ассоциированную диарею.

Применение ампициллина приводит к появлению «ампициллиновой» сыпи (у 5-10% пациентов), сопровождающейся зудом, лихорадкой. Этот побочный эффект чаще возникает на 5-10-й день применения больших доз ампициллина у детей с лимфаденопатией и вирусными инфекциями или при сопутствующем приеме аллопуринола, а также почти у всех пациентов с инфекционным мононуклеозом.

Специфичными побочными реакциями при применении бициллинов являются местные инфильтраты и сосудистые осложнения в виде синдромов Онэ (ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию) или Николау (эмболия легочных и мозговых сосудов при попадании в вену).

При использовании оксациллина возможны гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Применение антисинегнойных пенициллинов (карбоксипенициллины, уреидопенициллины) может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии. При применении карбенициллина возможен геморрагический синдром. Комбинированные ЛС , содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

Применение при беременности. Пенициллины проходят через плаценту. Хотя адекватных и строго контролируемых исследований безопасности у людей не проведено, пенициллины, в т.ч. ингибиторозащищенные, широко применяются у беременных женщин, при этом осложнений не зарегистрировано.

В исследованиях на лабораторных животных при введении пенициллинов в дозах, в 2-25 (для разных пенициллинов) превышающих терапевтические, нарушений фертильности и влияния на репродуктивную функцию не обнаружено. Тератогенных, мутагенных, эмбриотоксических свойств при введении пенициллинов животным не выявлено.

В соответствии с общепризнанными в мире рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты группы пенициллинов по действию на плод относятся к категории B FDA (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия ЛС на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

При назначении пенициллинов при беременности следует (как и для любых других средств) учитывать срок беременности. В процессе терапии необходимо строго контролировать состояние матери и плода.

Применение в период грудного вскармливания. Пенициллины проникают в грудное молоко. Хотя значительных осложнений у человека не зарегистрировано, применение пенициллинов кормящими матерями может приводить к сенсибилизации ребенка, изменению кишечной микрофлоры, диарее, развитию кандидоза и появлению кожной сыпи у грудных детей.

Педиатрия. При использовании пенициллинов у детей специфических педиатрических проблем не зарегистрировано, однако следует иметь в виду, что недостаточно развитая функция почек у новорожденных и детей раннего возраста может приводить к кумуляции пенициллинов (в связи с этим отмечается повышенный риск нейротоксического действия с развитием судорог).

Гериатрия. Специфических гериатрических проблем при применении пенициллинов не зарегистрировано. Однако следует помнить о том, что у пожилых людей более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы.

Нарушение функции почек и печени. При почечной/печеночной недостаточности возможна кумуляция. При умеренной и тяжелой недостаточности функции почек и/или печени требуется коррекция дозы и увеличение периодов между введениями антибиотика.

Взаимодействие пенициллинов с другими ЛС . Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергическое действие, бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) , с антикоагулянтами и антиагрегантами (потенциальный риск повышенной кровоточивости). Не рекомендуется сочетать пенициллины с тромболитиками. При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление бактерицидного эффекта. Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов вследствие нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов. Пенициллины могут замедлять выведение из организма метотрексата (ингибируют его канальцевую секрецию). При сочетании ампициллина с аллопуринолом повышается вероятность появления кожной сыпи. Использование высоких доз калиевой соли бензилпенициллина в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ повышает риск гиперкалиемии. Пенициллины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами.

В связи с тем, что при длительном пероральном приеме антибиотиков может быть подавлена кишечная микрофлора, вырабатывающая витамины В 1 , В 6 , В 12 , РР, больным для профилактики гиповитаминоза целесообразно назначать витамины группы В.

В заключение следует отметить, что пенициллины — это большая группа природных и полусинтетических антибиотиков, обладающих бактерицидным эффектом. Антибактериальное действие связано с нарушением синтеза пептидогликана клеточной стенки. Эффект обусловлен инактивацией фермента транспептидазы — одного из пенициллинсвязывающих белков, расположенных на внутренней мембране клеточной стенки бактерий, принимающего участие на поздних этапах ее синтеза. Различия между пенициллинами связаны с особенностями их спектра действия, фармакокинетическими свойствами и спектром нежелательных эффектов.

За несколько десятков лет успешного использования пенициллинов возникли проблемы, связанные с их неправильным применением. Так, профилактическое назначение пенициллинов при риске бактериальной инфекции часто является необоснованным. Неправильный режим лечения — неправильный подбор дозы (слишком высокая или слишком низкая) и кратности введения может приводить к развитию побочных эффектов, снижению эффективности и развитию лекарственной устойчивости.

Так, в настоящее время большинство штаммов Staphylococcus spp. устойчивы к природным пенициллинам. В последние годы повышается частота обнаружения устойчивых штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Основной механизм приобретенной резистентности к пенициллинам связан с продукцией бета-лактамаз. Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной устойчивости были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов, т.н. ингибиторы бета-лактамаз — клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

Следует помнить, что выбор того или иного антибактериального препарата, в т.ч. пенициллина, должен быть обусловлен, прежде всего, чувствительностью к нему возбудителя, вызвавшего данное заболевание, а также отсутствием противопоказаний к его назначению.