TNF blokerlari. O'simta nekrozi omili-a - revmatoid artritning yallig'lanishga qarshi terapiyasi uchun yangi maqsad

Bolalar uchun antipiretiklar pediatr tomonidan belgilanadi. Ammo isitma uchun favqulodda vaziyatlar mavjud bo'lib, bolaga darhol dori berish kerak. Keyin ota-onalar mas'uliyatni o'z zimmalariga oladilar va antipiretik preparatlarni qo'llashadi. Chaqaloqlarga nima berishga ruxsat beriladi? Katta yoshdagi bolalarda haroratni qanday tushirish mumkin? Qaysi dorilar eng xavfsiz hisoblanadi?

TNF-a (o'simta nekrozi omili alfa) boshlash va saqlashda asosiy rol o'ynaydi yallig'lanish jarayoni revmatoid artrit (RA) uchun. TNF faolligini bostirish organizmdagi yallig'lanish mediatorlari sintezining pasayishiga olib keladi, buning natijasida zarur terapevtik ta'sir kasallikni davolashda.

TNF-a inhibitori terapiyasining kamchiliklaridan biri uning yuqori narxidir. Biroq, bu davolash usuli ham muhim afzalliklarga ega: tasdiqlangan samaradorlik; xavfsizlik; erishilgan remissiyaning barqarorligi.

O'ylab ko'ring TNF-a inhibitörlerinden foydalanish klinik amaliyotda so'nggi 10 yil ichida AQSh, Kanada va Evropa mamlakatlarida keng qo'llaniladigan etanersept deb nomlangan dori misolida. Ushbu TNF inhibitori teri ostiga yuborish uchun mo'ljallangan, bu RA bilan og'rigan bemorlarga qimmat va uzoq kasalxonaga yotqizishdan qochish imkonini beradi.

Etanercept o'rtacha yoki revmatoid artritni davolashda qo'llaniladi yuqori faollik yallig'lanish jarayoni. Preparat bemorning tanasida mavjud bo'lgan TNF-a retseptorlariga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Natijada, retseptorlar ortiqcha TNF-a ni faolroq ushlaydi va shu bilan uning kontsentratsiyasini kamaytiradi, bu yallig'lanish jarayonining pasayishiga olib keladi.

Boshqa TNF-a inhibitörleri kabi, etanercept ham o'zining sezilarli darajada farq qiladi farmakologik ta'sir immunosupressantlardan ba'zi RA davolash rejimlarida ham qo'llaniladi. Immunosupressantlar deyarli butun immunitet tizimiga ta'sir qiladi, TNF-a ingibitorlari esa revmatoid artrit patogenezida o'ziga xos joylarni ifodalovchi maxsus maqsadlarga qarshi faoldir.

Etanersept tadqiqotlari natijalari shuni ko'rsatdiki, yangi dorivor mahsulot– TNF ingibitori – barqaror va uzoq muddatli remissiyaga erishib, kasallik belgilarining og‘irligini sezilarli darajada kamaytirishga olib keladi. Etanersept RA monoterapiyasi (faqat ushbu dori bilan davolash) uchun ham, kompleks davolashning bir qismi sifatida ham qo'llanilishi mumkin. TNF inhibitörleri steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), immunosupressantlar (metotreksat), glyukokortikoidlar (GC) va og'riq qoldiruvchi dorilar bilan birlashtirilishi mumkin.

Etanersept teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan beriladi. "In'ektsiya" haftada ikki marta amalga oshiriladi. Mumkin bo'lgan in'ektsiya zonalari: elkaning terisi ostida, qorin old devori yoki son. TNF inhibitori bilan davolash uchun bemorlarni kasalxonaga yotqizish talab qilinmaydi, ukol qilish mumkin hamshira klinikaning davolash xonasida yoki uyda.

Shuni ta'kidlash kerakki, TNF inhibitörlerini qo'llash ma'lum nomaqbul ta'sirlar bilan birga bo'lishi mumkin: isitma, diareya, qorin og'rig'i, leykopeniya (oq qon hujayralari sonining kamayishi), bosh og'rig'i, bosh aylanishi, nafas olish buzilishi. Bundan tashqari, ba'zida in'ektsiya joyida mahalliy reaktsiyalar paydo bo'ladi ( qichishish, va toshmalar).

TNF-a inhibitörlerinin immunitet tizimining himoya funktsiyasiga qanday ta'siri ishonchli tarzda aniqlanmagan. Shuning uchun, etanerseptni qabul qilgan bemorlarga preparatni qo'llash turli infektsiyalar bilan infektsiyani qo'zg'atishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Etanersept nogiron bemorlarni davolash uchun ishlatilmasligi kerak immun tizimi, chunki bu holda bemorlar jiddiy rivojlanishi mumkin yuqumli kasalliklar, ular sepsis va o'lim bilan to'la. Etanersept shuningdek, ayrim yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda kontrendikedir (preparat og'ir yurak-qon tomir etishmovchiligiga olib kelishi mumkin). TNF-a inhibitörleri shifokor yordamisiz RA ni davolash uchun mo'ljallanmagan.

TNF-a ingibitorlarining keng tarqalgan klinik amaliyotga kiritilishi so'nggi o'n yilliklarda RAni davolashda eng katta tibbiy yutuqlardan biri deb hisoblanishi mumkin. Ushbu guruhdagi dori-darmonlarni qo'llash kasallikning remissiyasiga yoki yallig'lanish jarayonining faolligini sezilarli darajada pasayishiga, hatto asosiy antirevmatik terapiyaning boshqa turlariga chidamli (sezuvchan bo'lmagan) bemorlarda ham imkon beradi. RAni davolash uchun TNF-a ingibitorlarini qo'llash ta'sirlangan bo'g'imlarning yo'q qilinishini (yo'q qilish) rivojlanishini sezilarli darajada sekinlashtiradi, bu rentgenologik tadqiqotlar bilan tasdiqlangan.

Kirish. Bugungi kunga kelib, revmatoid artritni davolash uchun beshta o'simta nekrozi omili (TNF) blokirovka qiluvchi dorilar: infliximab, etanercept, adalimumab, sertolizumab pegol va golimumab mos keladi.

Tadqiqot romatoid artritda (RA) TNF blokerlarining samaradorligi va xavfsizligini baholadi va tasodifiy klinik tadqiqotlar natijalarini birlashtirib, barcha besh blokerni bilvosita taqqosladi.

Materiallar va usullar. Quyidagi ma'lumotlar bazalari bo'yicha tizimli adabiyotlar ko'rib chiqildi: MEDLINE, SCOPUS (shu jumladan EMBASE), Cochrane kutubxonasi va qidiruv tizimlari ilmiy materiallarga asoslanadi. Faqat metotreksat bilan yoki metotreksatsiz TNF blokerlarining platseboga nisbatan ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan sinovlari haqida xabar berilgan maqolalar tanlangan.

To'plangan materiallar bemorlar va ularni davolash, nazorat guruhlari, natijalar, o'rganish usullari va mumkin bo'lgan noto'g'ri manbalar haqida ma'lumotni o'z ichiga oladi. Bemorni kiritish mezonlari: yoshi kamida 16 yosh va ACR mezonlariga ko'ra romatoid artrit tashxisi qo'yilgan (1987). Hammasi bo'lib TNF blokerlarini olgan 6780 bemor va 3082 nazorat bemorining ma'lumotlari qayta ishlandi. Olingan ma'lumotlarning meta-tahlili Cochrane Collaboration Review 5.0 dasturi yordamida amalga oshirildi. TNF blokerlarining samaradorligi va xavfsizligi olti xil asosiy taqqoslashlar bo'yicha tahlil qilindi.

Natijalar va xulosalar. 26 randomizatsiyalangan klinik sinovlarni qamrab olgan jami 41 ta maqola tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlilga kiritildi. 5 ta randomizatsiyalangan klinik tadqiqotlar infliximab, 7 ta etanersept, 8 ta adalimumab, 3 tasi dolimumab va sertolizumabni ko'rib chiqdi.

Barcha tadqiqotlarda TNF blokerlari platsebo bilan solishtirganda ko'proq samaradorlikni ko'rsatdi, ammo ta'siri metotreksat bilan solishtirish mumkin edi. Golimumabning samaradorligi etanersept, adalimumab va sertolizumab bilan solishtirganda pastroq edi.TNF blokerlari va metotreksat kombinatsiyasi har bir dorining alohida ta'siridan ustun edi. Dozalarni oshirish samaradorlikni oshirmadi. TNF blokerlari nisbatan xavfsiz edi va profil metotreksat bilan solishtirish mumkin edi.

TNF blokerlarining hech biri ushbu toifadagi boshqa dorilarga nisbatan yuqori samaradorlikni ko'rsatmadi. farmakologik guruh, ammo xavfsizlik tadqiqotlari etanersept eng xavfsiz dori ekanligini ko'rsatadi. Shunisi qiziqki, metotreksat ushbu dorilarning narxidagi sezilarli farqga qaramay, deyarli teng samaradorlik va xavfsizlik natijalarini ko'rsatdi.

Maqolani tayyorladi va tahrir qildi: jarroh

Video:

Sog'lom:

Tegishli maqolalar:

Proliferatsiya qiluvchi sinovial membranani oziq moddalar bilan ta'minlash, yangi hosil bo'lishi qon tomirlari- neoangiogenez, bu ...
T hujayralari revmatoid artrit rivojlanishida ishtirok etadi, chunki ular MHC II klassi bilan bog'liq va mavjud ...
Revmatoid artritda buyrakning shikastlanishi diffuz glomerulonefrit, buyrakning asosiy shikastlanishi bilan keng tarqalgan amiloidoz yoki...
Romatoid artrit (RA) asosan yurak-qon tomir kasalliklari va...
Siklik sitrulinlangan peptidga (CCP) antikorlar romatoid artritda asosiy otoantikor tizimidir. Buning sezgirligi ...
Dastlabki bosqichda romatoid artrit uchun standart laboratoriya testlari tizimli yallig'lanishning og'irligini baholash uchun muhimdir...

Iqtibos uchun: Nasonov E.L. Romatoid artritda o'sma nekrozi omil-a inhibitörlerinin samaradorligi va xavfsizligi // Ko'krak saratoni. 2008 yil. № 24. S. 1602

Romatoid artrit (RA) bo'g'imlarning eng keng tarqalgan yallig'lanish kasalligi bo'lib, uning aholi orasida tarqalishi taxminan 1% ni tashkil qiladi va jamiyat uchun iqtisodiy yo'qotishlar bilan solishtirish mumkin. koroner kasallik yuraklar. RAni o'rganish umumiy tibbiy ahamiyatga ega, chunki u rivojlanishning asosiy mexanizmlarini ochish va insonning boshqa keng tarqalgan kasalliklari (ateroskleroz, qandli diabet 2-toifa, osteoporoz va boshqalar), patogenetik jihatdan surunkali yallig'lanish bilan bog'liq.

RAni davolash klinik tibbiyotdagi eng qiyin muammolardan biri bo'lib qolmoqda. Ko'pgina bemorlarda an'anaviy kasallikni o'zgartiruvchi yallig'lanishga qarshi dorilar (DMARDs) bilan mono yoki kombinatsiyalangan terapiyani erta boshlash ham, yallig'lanish faolligining klinik ko'rsatkichlarining ijobiy dinamikasiga qaramay, har doim ham bo'g'imlarning yo'q qilinishining rivojlanishini sekinlashtirmaydi. Bularning barchasi zamonaviy tibbiy texnologiyalarga asoslangan RA farmakoterapiyasiga yondashuvlarni takomillashtirish va revmatoid yallig'lanish rivojlanishining asosiy mexanizmlarini ochish uchun jiddiy turtki bo'ldi.

RA va boshqa surunkali kasalliklarning patogenezida alohida ahamiyatga ega yallig'lanish kasalliklari Odamlarga "yallig'lanishga qarshi" sitokinlar guruhining eng yaxshi o'rganilgan a'zosi bo'lgan o'simta nekrozi omili (TNF)-a beriladi. TNF-a ko'plab "yallig'lanishga qarshi" ta'sir ko'rsatadi (1-rasm), ular RA immunopatogenezida muhim ahamiyatga ega.

20-asr oxirida biologiya va tibbiyotning rivojlanishi RA uchun farmakoterapiya imkoniyatlarini kengaytirdi. Asosan yangi yallig'lanishga qarshi dorilar ishlab chiqildi dorilar(giyohvand moddalar) umumiy atamasi "genetik jihatdan yaratilgan biologik mahsulotlar" bilan birlashtirilgan. Bularga birinchi navbatda kiradi TNF-a inhibitörleri, blokirovka qilish biologik faollik qon aylanishida bu sitokin va boshqalar hujayra darajasi: kimerik (infliximab - INF) va insonning (adalimumab - ADA) TNF-a va etanerseptga (ETN) monoklonal antikorlari (2-rasm), ular RAni davolashda eng samarali dorilardan biri hisoblanadi.

ETN molekulyar og'irligi 75 kDa bo'lgan TNF retseptoridan (R) tashkil topgan gibrid molekula bo'lib, Ig ning Fc fragmenti bilan bog'langan. 1 inson (2-rasm). ETH molekulasidagi TNFOR ning dimerik tuzilishi preparatning TNF-a ga yuqori yaqinligini ta'minlaydi, bu esa, o'z navbatida, biologik suyuqliklarda mavjud bo'lgan monomerik eruvchan TNFOR bilan solishtirganda TNF-a faolligini yanada aniqroq raqobatbardosh inhibisyonini aniqlaydi. ETH molekulasida IgG Fc fragmentining mavjudligi monomerik FNORga qaraganda preparatning aylanishda uzoq umr ko'rishiga yordam beradi. ETN raqobatbardosh ravishda TNF-a va TNF-b (limfotoksin-a) ning TNF membranasiga bog'lanishini inhibe qiladi va shu bilan TNF ning biologik ta'sirini yo'q qiladi va uning samaradorligi yallig'lanishning turli eksperimental modellarida, shu jumladan inson RAga o'xshash artritda ko'rsatilgan.

ETN ning farmakokinetikasi bemorlarning jinsi va yoshiga bog'liq emas va metotreksat (MTX) bilan kombinatsiyalangan terapiya paytida o'zgarmaydi. Buyrak yoki jigar etishmovchiligida dozani titrlashning hojati yo'q. Klinik jihatdan ahamiyatli dorilarning o'zaro ta'siri Digoksin va warfarin bilan ETN qayd etilmagan.

ETN ning yuqori samaradorligi va maqbul xavfsizligi bir qator randomizatsiyalangan platsebo-nazorat ostidagi sinovlar (RPCTs) va ularning ochiq bosqichida, meta-tahlillarida va preparatni haqiqiy klinik amaliyotda uzoq muddatli qo'llashda isbotlangan (milliy ma'lumotlardan olingan ma'lumotlar). registrlar). Keling, ulardan eng muhimlarini ko'rib chiqaylik.

Muhim natijalar TEMPO (Etanretsept va Metotreksatning radiologik bemorlar natijalari bilan sinovi) tadqiqotida olindi, unda aniq RA bo'lgan 682 bemor (kasallikning o'rtacha davomiyligi 6 yil) ishtirok etdi. Ushbu tadqiqotning ochiq bosqichi va natijalarni tahlil qilish davom etmoqda. Tadqiqotning nazorat ostidagi bosqichida bemorlar 3 guruhga randomize qilindi. 1-guruhga ETN monoterapiyasini olgan bemorlar, 2-guruh - MTX monoterapiyasini olgan bemorlar (haftasiga 20 mg gacha), 3-guruhga - ETN va MTX bilan kombinatsiyalangan davo olgan bemorlar kiradi. Kombinatsiyalangan terapiyaning samaradorligi (ACR, DAS, DAS28 va HAQ) va remissiya chastotasi 24, 52 va 100 haftadan keyin ham ETN, ham MTX monoterapiyasidan sezilarli darajada yuqori ekanligi aniqlandi. terapiya (p<0,01 во всех случаях) . Комбинированная терапия более эффективно, чем монотерапия, тормозила деструкцию суставов. Частота побочных эффектов, включая инфекционные осложнения, в сравниваемых группах больных не отличалась.

Biz yaqinda TEMPO tadqiqotining ochiq bosqichida ishtirok etishni davom ettirgan bemorlarning 4 yillik kuzatuvi natijalarini tahlil qildik, ular orasida 55 bemor MTX davolashga ETN qo'shdi, 76 bemor ETNga MTX qo'shdi va 96 bemor davom etdi. ETN va MTX bilan kombinatsiyalangan terapiya. Dastlabki bosqichda MTX yoki ETN monoterapiyasini olgan bemorlarda kasallik faolligi o'rtacha bo'lgan, kombinatsiyalangan terapiyani olgan bemorlarda kasallik faolligi past edi. 4-yilning oxiriga kelib, 1-guruhdagi bemorlarda remissiya darajasi 23,6 dan 41,8% gacha ko'tarildi (p.<0,01), у пациентов группы 2 - с 26,7 до 36,8% (p>0,05) va 3-guruhdagi bemorlarda - 37,6 dan 50% gacha (p<0,01).

Ushbu ma'lumotlar RA bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli davolanish paytida ETN va MT bilan kombinatsiyalangan terapiyaning yuqori samaradorligini ishonchli tarzda ko'rsatadi, bu doimiy terapiyaning 4-yilining oxirigacha davom etadi va hatto ortadi. Bundan tashqari, MT samaradorligi etarli bo'lmaganda, ETN qo'shilishi yaxshi klinik ta'sirga erishishga imkon beradi, bu esa uzoq muddatda RA uchun farmakoterapiyaning terapevtik imkoniyatlarini kengaytiradi.

MTX RA ni davolashda “oltin standart” hisoblansa-da, ko'pgina bemorlarda davolash etarli darajada samarali emas, davolanishga kontrendikatsiyalar mavjud yoki MTXni to'xtatish zaruratini keltirib chiqaradigan nojo'ya ta'sirlar rivojlanadi. Ba'zi bemorlar uchun MTga yaxshi alternativ sulfasalazin (SULF) bo'lishi mumkin, bu juda samarali DMARDlardan biridir. Bu RCT o'tkazish uchun asos bo'lib xizmat qildi ( Etanercept tadqiqoti 309 ), unda randomizatsiyalangan 254 bemor (2: 1: 2) 3 guruhga bo'lingan: SULF monoterapiyasi (n = 50), ETN monoterapiyasi (n = 103) va ETN va SULF (n = 101) bilan kombinatsiyalangan terapiya. Tadqiqot uchun qo'shilish mezonlari SULF bilan davolanishga qaramay, kasallikning yuqori faolligi (≥6 og'riqli va shishgan bo'g'inlar, ertalabki qattiqlik ≥45 min, ESR ≥28 mm / soat, CRP ≥20 mg / l) edi. ETN monoterapiyasi va ETN va SULF bilan kombinatsiyalangan terapiya ACR mezonlariga ko'ra SULF monoterapiyasidan sezilarli darajada samaraliroq ekanligi aniqlandi (p.<0,01). При этом различия в эффективности ЭТН и СУЛЬФ были достоверны уже через 2 нед. после начала терапии (p<0,01). Значение индекса DAS28 к 24 нед. в группе пациентов, получавших СУЛЬФ, уменьшилось на 19,6%, в то время как в группе, получавшей монотерапию ЭТН - на 48,2%, а комбинированную терапию - на 49,7%. Положительная динамика имела место и в отношении параметров качества жизни (p<0,01), причем эти различия были достоверны уже через 2 нед. лечения. Частота побочных эффектов, таких как головная боль, тошнота астения, была несколько выше в группе больных, получавших комбинированную терапию (p<0,05), в то время как инфекционных осложнений и инъекционных реакций - у пациентов, получавших монотерапию ЭТН (p<0,05).

Ochiq yorliqli, istiqbolli tadqiqotda O`Dell J.R. va boshqalar. Ushbu dorilar bilan monoterapiya samarasiz bo'lgan bemorlarda SULF (n = 50), gidroksiklorokin (n = 50) va mushak ichiga oltin tuzlari (n = 19) kabi eng ko'p qo'llaniladigan DMARDlar bilan ETN ning kombinatsiyalangan terapiyasi samaradorligini baholadi. Bemorlarning barcha guruhlarida guruhlar o'rtasida sezilarli farqlarsiz ACR20, 50 va 70 mezonlariga ko'ra (24 va 48 haftalarda) klinik faollikning sezilarli pasayishi kuzatildi. Umuman olganda, ACR20 ga muvofiq klinik javob 24-haftada kuzatilgan. 67% va 48 haftada. - bemorlarning 54% da. Yon ta'sirlarning chastotasi boshqa tadqiqotlarda qayd etilganiga o'xshash bo'lib, yon ta'sirlar tufayli davolanishni to'xtatishning 9% darajasi.

Finckh A. va boshqalarning ma'lumotlari shubhasiz qiziqish uyg'otadi. , TNF-a inhibitörleri va boshqa DMARDlar (Revmatoid artrit ma'lumotlar bazasida Shveytsariya klinik sifat menejmenti) bilan davolangan bemorlarning kogortasini batafsil tahlil qilgan. Tahlilga jami 1218 bemor kiritilgan (ma'lumotlar bazasiga kiritilgan 2097 bemordan), ulardan 842 nafari MTX (31% ETN), 260 nafari leflunomid (32% ETN) va 116 nafari TNF-a ingibitorlarini qabul qilgan. boshqa DMARDlar bilan (45% ETN). Shu bilan birga, bemorlarning solishtirilgan guruhlari o'rtasida davolash davomiyligi, samaradorlik (klinik va radiologik) va nojo'ya ta'sirlarning chastotasi bo'yicha sezilarli farqlar topilmadi.

Ushbu ma'lumotlar ETN bilan monoterapiya (agar MTX buyurilishi mumkin bo'lmasa) yoki MTX va boshqa DMARDlar bilan kombinatsiyalangan terapiya imkoniyatlarini ko'rsatadi.

DMARDlarni erta agressiv davolash bilan bog'liq RA farmakoterapiyasining zamonaviy kontseptsiyasini, shu jumladan biologik vositalarni, remissiyaga erishishga qaratilgan samaradorlikni sinchkovlik bilan baholashni hisobga olgan holda, erta RAda ETNni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar alohida qiziqish uyg'otadi (1-jadval).

Yaqinda COMET (metotreksat va etanersept kombinatsiyasi) bo'yicha ko'p markazli xalqaro tadqiqot yakunlandi, unga erta (3 oylik - 2 yil) faol (DAS28>3,2 va ESR>28 mm/) bo'lgan bemorlar (n=542) kiritilgan. soat RA yoki CRP>20 mg/l) MT olmagan. Bundan tashqari, bemorlarning 92% yuqori kasallik faolligiga ega (DAS28>5,1). Bemorlar 2 guruhga randomize qilingan. Birinchisi ETN (haftada 50 mg) va MTX olgan 274 bemorni, ikkinchisi esa faqat MTXni o'z ichiga oladi. Ta'siriga qarab (og'riqli va shishgan bo'g'inlar soni) MT dozasi 20 mg / haftagacha oshirildi. 8 hafta davomida, haftasiga 7,5 mg dan boshlanadi. Davolashning davomiyligi 52 hafta edi. Olingan natijalar 2-jadvalda jamlangan. Tadqiqot yakuniga ko'ra, ETN va MTX bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarning 50 foizida remissiya va MTX monoterapiyasini olgan bemorlarning atigi 28 foizida remissiya kuzatildi (p.<0,0001), а низкая активность - соответственно у 64 и 41% пациентов (p<0,001). Хороший/умеренный ответ по критериям EULAR отмечен у 94% получавших комбинированную терапию и у 80% пациентов, получавших монотерапию (p<0,001). При этом различия в эффективности лечения были высокодостоверны в течение всего периода наблюдения, начиная со 2 нед. Важно, что среди получавших комбинированную терапию и имевших хороший/умеренный ответ по критериям ЕULAR к 12-й неделе, у 94% пациентов эффект сохранялся до 24 нед. При этом среди пациентов, не отвечающих на комбинированную терапию к 12-й нед., у 54% развился хороший/умеренный эффект (EULAR) к 24 нед., а у 27% - клиническая ремиссия. У пациентов с высокой активностью отсутствие рентгенологического прогрессирования имело место у 80% в группе комбинированной терапии и у 59% получавших монотерапию МТ (p<0,0001). Комбинированная терапия существенно превосходила монотерапию по влиянию на параметры качества жизни (HAQ)

RA ko'pincha o'rta yoshdagi odamlarga ta'sir qilsa-da, RA bilan og'rigan bemorlarning 10-33 foizi 65 yoshdan oshgan. Biroq, keksa bemorlarda TNF-a inhibitörlerinin samaradorligi va xavfsizligi to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan, chunki bu bemorlar odatda RCTga kiritilmaydi. Fleischman R.M. va boshqalar. bir nechta RCT va ochiq tadqiqotlar natijalarini retrospektiv tarzda tahlil qildi, ularda 1128 bemor, ulardan 197 (17%) 65 yoshdan oshgan. Taqqoslangan guruhlarda ETG terapiyasining samaradorligi va toksikligida sezilarli farqlar yo'q edi. Shunday qilib, terapiyaning birinchi yilidan keyin ACR20 javobi 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarning 69 foizida va 65 yoshdan oshgan bemorlarning 66 foizida, ikkala guruhdagi bemorlarning 40 foizida ACR50 va 17 foizida ACR70 paydo bo'ldi. Biroq, yon ta'sirlarning chastotasi o'xshash edi. Shunday qilib, Keksa bemorlarda ETN davolashning samaradorligi va bardoshliligi 6 yillik kuzatuv davomida juda yaxshi edi. .

Xuddi shu mualliflar guruhi tomonidan o'tkazilgan boshqa tadqiqotda TEMPO sinovida ishtirok etgan bemorlar ham tahlilga kiritilgan. Oldingi tahlilda bo'lgani kabi, bemorlarning yoshiga qarab samaradorlikdagi farqlar yo'q edi. 6 oydan keyin. ACR20/50/70 bo'yicha ta'sir 65 yoshdan oshgan bemorlarda 70%, 45% / 15% va 65 yoshgacha bo'lgan bemorlarda 65% / 39% / 1% va 72 oydan keyin. mos ravishda 79%/47%/11% va 73%/53%/29%. Keksa va yoshlarda terapiyaning bardoshliligi va nojo'ya ta'sirlarning tez-tezligi o'xshash edi.

Prognozga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan RA bilan og'rigan bemorlarda birga keladigan kasalliklarning yuqori chastotasi to'g'risidagi ma'lumotlarni hisobga olgan holda, Weisman M.H. tomonidan o'tkazilgan RPCT shubhasiz qiziqish uyg'otadi. va boshqalar. . Ushbu tadqiqot (16 hafta) komorbidlikning ETN davolash xavfsizligiga ta'sirini o'rganib chiqdi. Tadqiqotda kamida bitta komorbid kasalligi (qandli diabet, KOAH, yaqinda bo'lgan pnevmoniya yoki takroriy infektsiyalar) bo'lgan 535 bemor ishtirok etdi. ETN ni qabul qilgan guruhda diabet (RR = 1,34) va KOAH (RR = 1,58) bilan og'rigan bemorlarda og'ir nojo'ya ta'sirlar (8,6% ga nisbatan 5,9%) darajasida kichik statistik jihatdan ahamiyatsiz o'sish kuzatildi. Yuqumli asoratlarning chastotasi o'xshash edi (platsebo bilan 43,4 va ETN bilan 39,8%). Shunday qilib, komorbid kasalliklarning mavjudligi ETN davolash xavfsizligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va uni qo'llash uchun kontrendikatsiya emas.

Yaqinda Klareskog L. va boshqalar. AQSh va Evropada ushbu preparatni o'rganishning ochiq bosqichida ishtirok etgan bemorlarda ETN dan uzoq muddatli foydalanish natijalarini tahlil qildi. Tahlilga 3-10 yil davomida ETNni qabul qilgan DMARDlarga (9763 bemor-yil) erta va rivojlangan RA bilan og'rigan jami 2054 bemor kiritilgan. ETN samaradorligi uzoq vaqt davomida saqlanib qolishi aniqlandi: ACR20 - bemorlarning 70-76%, ACR50 - 48-58% va ACR70 - 31-37%.

Davolash taktikasi

Tavsiyalarga ko'ra, ETN haftasiga 2 marta 25 mg dozada buyurilishi kerak, bu preparatning optimal farmakokinetik xususiyatlarini ta'minlaydi. Biroq, keyinchalik ETNni haftada bir marta 50 mg dozada qo'llash mumkinligi ko'rsatildi. . Agar standart dozada ETN samarasiz bo'lsa, dozani oshirish (haftasiga 2 marta 50 mg) ta'sirning kuchayishiga olib kelmaydi.

ETN yordamida RA terapiyasini optimallashtirish nuqtai nazaridan (jumladan, farmakoiqtisodiy nuqtai nazardan) Kavanaugh A. va boshqalarning tadqiqoti qiziqish uyg'otadi. , bu ETN bilan davolash paytida ta'sirning rivojlanish vaqtini aniqlashtirish uchun TEMPO tadqiqotidan olingan ma'lumotlarni retrospektiv tahlil qildi. Mualliflarning fikriga ko'ra, ETN va MTX bilan davolanish vaqtida terapiyaga "javob beruvchilar" sonining 24 xaftaga ko'payishi kuzatiladi. 12 haftaga nisbatan: ACR20 bo'yicha 37,5% bemorlarda, 46,8% da - ACR50 va 51,1% - ACR70 bo'yicha. Shunday qilib, ETNni davolash taktikasi to'g'risida qaror qabul qilish uchun 24 haftadan kechiktirmasdan tavsiya etiladi. terapiya.

TNF-a ingibitorlaridan foydalanish klinik amaliyotda kengayib borayotganligi sababli, TNF-a inhibitörleri bilan davolanishga javob bermaydigan bemorlarni boshqarish taktikasi masalasi tobora dolzarb bo'lib bormoqda. Kuzatuv tadqiqotlari va genetik jihatdan yaratilgan biologik dori vositalarining milliy reestrlari materiallari shuni ko'rsatadiki, agar INF samarasiz bo'lsa, ETN ga o'tish (o'tish) birlamchi va ikkilamchi samarasizligi bo'lgan bemorlarda klinik ta'sir ko'rsatishga yoki nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslikka imkon beradi. davolashni to'xtatish uchun toksik reaktsiyalar sabab bo'ldi.

Biroq, Finckh A. va boshq. tomonidan o'tkazilgan istiqbolli tadqiqotga ko'ra, anti-B-hujayra terapiyasini (rituximab) tayinlash boshqa TNF-a inhibitoriga (shu jumladan ETN) o'tishdan ko'ra samaraliroqdir, ayniqsa buning sababi bo'lsa. TNF-a inhibitörlerinin samarasizligi. Ushbu ma'lumotlar RCTlar bilan yaxshi mos keladi, bu TNF-a inhibitörleri bilan davolanishga javob bermaydigan bemorlarda rituksimabning yuqori samaradorligini ishonchli tarzda ko'rsatadi. Mavjud dalillar to'plamining batafsil tahliliga asoslanib, NICE paneli hozirda TNF-a inhibitörlerini almashtirishni tavsiya etmaydi va rituksimabni afzal ko'radi.

Yon effektlar

Umuman olganda, ETN uzoq muddatli foydalanish bilan ham yaxshi muhosaba qilinadi va RCT va ochiq tadqiqotlarga ko'ra nojo'ya ta'sirlar tufayli davolanishni to'xtatish chastotasi taqqoslash guruhlaridan farq qilmaydi, davolash paytida tez-tez rivojlanadigan in'ektsiya reaktsiyalari bundan mustasno. ETN bilan. Ular odatda terapiyaning birinchi oylarida, 3-5 kun davom etadi, lekin juda kamdan-kam hollarda davolanishni to'xtatishga olib keladi. Ko'rinib turibdiki, ETN infuzion reaktsiyalarni keltirib chiqarmaydi, bu vena ichiga yuboriladigan INFga nisbatan ushbu preparatning afzalligi.

ETN ni haftasiga 2 marta 10 mg va 25 mg dan dozalari oralig'ida buyurishda nojo'ya ta'sirlar chastotasining ortishi kuzatilmadi. haftasiga 1 marta 50 mg gacha. va terapiya davomiyligi (9 yilgacha), bu preparatni 1 yil davomida qabul qilgan bemorlarga o'xshaydi.

Biroq, ETN va boshqa TNF-a ingibitorlarini haqiqiy klinik amaliyotda qo'llash natijalarini tahlil qilish kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlar muammosiga e'tiborni qaratdi, ularning asosiylari yuqumli asoratlar, shu jumladan sil va opportunistik infektsiyalar xavfini oshiradi. , malign neoplazmalar (limfoma), otoimmün sindromlar, asab tizimining demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklari, konjestif yurak etishmovchiligi va boshqalar. Ular barcha TNF-a inhibitörlerinin sinfga xos yon ta'siri hisoblanadi. Shunga qaramay, TNF-a inhibitörlerinin ijobiy ta'siri toksiklik bilan bog'liq terapiyaning kamchiliklaridan sezilarli darajada ustundir. Bundan tashqari, TNF-a inhibitörlerini tayinlash uchun ko'rsatma bo'lgan og'ir RA, hayotning noqulay prognozi bilan, shu jumladan yuqumli va yurak-qon tomir asoratlari xavfi ortishi bilan bog'liq. An'anaviy DMARDlar, shuningdek, TNF-a inhibitörlerine qaraganda ko'proq chastotali va salbiy ta'sirga ega bo'lgan salbiy reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Yuqumli asoratlar

Kuzatuv va ro'yxatdan o'tishdan keyingi tadqiqotlar ma'lumotlarini tahlil qilish, TNF-a inhibitörleri bilan davolash paytida, ayniqsa, birinchi 6 oy ichida bakterial infektsiyalar xavfi ortganligini ko'rsatadi (3-jadval). ushbu dorilar bilan davolash. Shu bilan birga, bir qator tadqiqotlarga ko'ra, INF bilan davolashda ETNga qaraganda yuqumli asoratlarni rivojlanish xavfi yuqori.

TNF-a ingibitorlari bilan davolash xavfsizligi nuqtai nazaridan, birinchi navbatda yashirin sil infektsiyasining qayta faollashishi bilan bog'liq bo'lgan sil kasalligining rivojlanishi alohida klinik ahamiyatga ega. ETG bilan davolash paytida sil infektsiyasini rivojlanish xavfi INF va ADAga qaraganda ancha past ekanligi aniqlandi.

Masalan, TNF-a ingibitorlari bilan davolangan 9882 bemor (5265 bemor - ETN, 3569 bemor - INF va 2511 bemor - ADA) va standart DMARD bilan davolangan 2883 bemorni o'z ichiga olgan Britaniya Biologik reestri ma'lumotlariga ko'ra, 29 yilda sil kasalligi tashxisi qo'yilgan. bemorlar (barchasi TNF-a inhibitörlerini olgan). ETN (RR = 1,0) bilan solishtirganda, sil kasalligini rivojlanish xavfi INF uchun 2,84 va ADA uchun 3,53 ni tashkil etdi. INF bilan davolangan 1 bemorda va ADA bilan davolangan 4 bemorda tarqalgan sil kasalligi rivojlangan.

Shunga o'xshash natijalar ko'p markazli 3 yillik tadqiqotda olingan ( NISBAT ), Frantsiyada o'tkazilgan, unga ko'ra TNF-a inhibitörleri bilan davolash paytida sil kasalligining umumiy kasallanishi 39,3 / 100 000 bemor yili bo'lgan, bu aholi sonidan sezilarli darajada yuqori - 8,7 / 100 000 bemor yili. Bundan tashqari, ETN bilan davolash paytida infektsiya bilan kasallanish chastotasi atigi 6,6 / 100 000 bemor yili, INF va ADA foydalanish bilan esa 71,5 / 100 000 bemor yili. Dastlabki tahlillar shuni ko'rsatdiki, sil kasalligi rivojlanishi uchun xavf omillari orasida yosh (RR = 1,04), endemik hududlarda yashash (RR = 7,2) va ETN bilan solishtirganda INF va ADA dan foydalanish (RR = 10,05; p = 0,006 va RR = 8,63; p =) mos ravishda 0,02).

TNF-a ingibitorlarini qabul qilgandan so'ng sil kasalligining rivojlanishi yashirin infektsiyaning qayta faollashishi va keyinchalik mikobakteriyalar bilan birlamchi infektsiya bilan bog'liq deb ishoniladi. INF bilan davolashda sil kasalligi ETN dan (o'rtacha 18-79 haftadan keyin) ertaroq (o'rtacha 12-32 haftadan keyin) rivojlanadi. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, INF bilan davolangan bemorlarda sil kasalligi bilan kasallanganlarning 43 foizi davolanishning dastlabki 90 kunida rivojlangan, bemorlarning atigi 10 foizi ETN olgan.

TNF-a ingibitorlarining gepatit B va C viruslari bilan kasallanish jarayoniga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar kam. TNF-a ingibitorlari, bir tomondan, gepatit B virusini tozalashni sekinlashtirishi mumkin, ammo boshqa tomondan, gepatit C virusi keltirib chiqaradigan jigar yallig'lanishini bostiradi, deb ishoniladi. ETN ning (interferon-a va ribavirin bilan birgalikda) gepatit C virusi infektsiyasi kursiga foydali ta'siri haqida dalillar mavjud. Biroq, gepatit C virusini tashuvchilarda ETN (va boshqa TNF-a inhibitörleri) bilan davolash paytida jigar fermentlari darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Demiyelinatsiya qiluvchi kasalliklar

TNF-a inhibitörleri bilan davolash va asab tizimining demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklarining rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik, qat'iy isbotlanmagan bo'lsa-da. ETN olgan 77 152 bemor orasida demyelinatsiya qiluvchi kasalliklarning 17 ta holati aniqlangan, bu 100 ming bemor yiliga 31 ta holat, umumiy populyatsiyada bu patologiyaning chastotasi 100 ming bemor yiliga 4-6 holat. . Shuning uchun demyelinizatsiya qiluvchi kasalliklar tarixi bo'lgan bemorlarda TNF-a inhibitörlerini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Yurak-qon tomir tizimi

TNF-a ning yurak etishmovchiligining rivojlanishidagi asosiy rolini hisobga olgan holda, ushbu patologiyada ETN samaradorligini baholash uchun 2 ta RCT (RENASSANCE va RECOVER tadqiqotlari) o'tkazildi. Ikkala tadqiqot ham ETN olgan bemorlarda o'limning ortishiga nisbatan kichik tendentsiyani qayd etdi. Biroq, ushbu tadqiqotlar natijalarini (RENEWAL tadqiqoti) sarhisob qilganda, ETN bilan davolash, o'lim xavfi va dekompensatsiya rivojlanishi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi. Shunday qilib, yurak etishmovchiligining rivojlanishida TNF inhibitörlerinin (yuqori dozali INF bundan mustasno) roli isbotlanmagan bo'lsa-da, yurak etishmovchiligi yoki chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan bemorlarga ETNni ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. TNF-a inhibitörlerinin yuqori dozalarini buyurishdan saqlaning.

Ushbu muammoning yana bir jihati RAda erta aterosklerotik tomir lezyonlari va ular bilan bog'liq asoratlar (miokard infarkti va insult) rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog'liq. Shu munosabat bilan, TNF-a inhibitörleri (shu jumladan ETN) bilan davolash paytida, birinchi navbatda, ushbu dorilar bilan davolanishga "javob bergan" bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish xavfi kamayishi haqida ma'lumotlarga e'tibor qaratiladi.

Gepatotoksisite

TNF-a ingibitorlari bilan davolash paytida gepatoksik reaktsiyalar xavfi minimaldir, aksariyat hollarda INF qabul qilinganda tasvirlangan. CORDONA ma'lumotlar bazasi tahliliga ko'ra, ETN bilan davolash va jigar fermentlarining ko'payishi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi, shu bilan birga INF va ADA qabul qilinganda bu asorat xavfining 2,5 baravar ortishi qayd etilgan.

Sitopeniya

Sitopeniyaning rivojlanishi juda kam uchraydi, lekin leykotsitlar sonini kuzatish uchun asos bo'lib, ayniqsa ETN va miyelotoksik dorilar bilan birgalikda davolashda.

Otoimmün reaktsiyalar

TNF-a inhibitörleri bilan davolash paytida otoimmün serologik reaktsiyalar (ANF, anti-DNK, kardiolipin, nukleosomalar va gistonga antikorlar) va juda kamdan-kam hollarda qizil yugurukga o'xshash sindromlar rivojlanishi kuzatiladi. Umuman olganda, INF bilan davolash paytida otoimmün reaktsiyalar ETNga qaraganda sezilarli darajada tez-tez uchraydi.

Malign neoplazmalar

TNF-a inhibitörleri bilan davolash paytida malign neoplazmalar (birinchi navbatda limfomalar) rivojlanish xavfi to'g'risidagi ma'lumotlar bir-biriga ziddir. Bu bir nechta holatlarga bog'liq. Birinchidan, TNF-a inhibitörleri buyurilgan RA bilan og'rigan bemorlarda limfoma rivojlanish xavfi ortadi. Ikkinchidan, RAni davolash uchun TNF-a inhibitörleri bilan birgalikda ishlatiladigan ba'zi dorilar limfoma xavfini oshirish qobiliyatiga ega.

Kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlarini tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, TNF-a inhibitörleri bilan davolash melanoma va boshqa teri malign o'smalari xavfining ozgina oshishi bilan bog'liq (mos ravishda RR = 2,2 va 1,5). Shunday qilib, malign neoplazmalarni rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda ETNni buyurish masalasi alohida hal qilinishi kerak. ETN va siklofosfamid bilan kombinatsiyalangan davolash tavsiya etilmaydi, chunki bu o'sma rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Shunday qilib, ko'plab RCPIlar jarayonida olingan ulkan dalillar bazasi, ushbu tadqiqotlarning ochiq bosqichi va milliy reestrlar RAda ETN ning yuqori samaradorligi va maqbul xavfsizligini ko'rsatadi, bu esa ushbu preparatni tezda ro'yxatdan o'tkazish va Rossiyada keng qo'llash zarurligini taqozo etadi. .

Adabiyot
1. Nasonov E.L. Romatoid artrit umumiy tibbiy muammo sifatida. Terapevt. Arxiv 2004; 5:5–7
2. Sigidin Ya.A., Lukina G.V. Romatoid artrit. Moskva, ANKO, 2001, 328 bet
3. Nasonov E.L. V.N. Romatoid artritni davolash. Klinik tavsiyalar. "Olmaz" nashriyoti, Moskva, 2006 yil, 118 bet
4. Braun AK, Quin MA, Karim Z va boshqalar. Revmatoid artritli bemorlarda kasallikni o'zgartiruvchi antirevmatik dori-darmonlarni keltirib chiqaradigan remissiya bilan og'rigan bemorlarda sezilarli sinovitning mavjudligi: tasvirni o'rganishdan olingan dalillar tizimli progressiyani tushuntirishi mumkin. Artrit reum 2006; 54:3761-3673
5. Ferinshteyn GS. Rivojlanayotgan revmatoid artrit tushunchasi. Tabiat 2003; 423:356-360
6. Beayert R; Fiers W. O'simta nekrozi omili va limfotoksin. In: Mire-Sluis AR, Thorpe R., muharrirlar. Sitokinlar. 1-nashr. London: Akademik Pr; 1998. bet. 235-60.
7. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Romatoid artritda sitokinlarning roli. Annu. Rev. Immunol. 1996 yil; 14:397-440.
8. Nasonov E.L. Genetik jihatdan yaratilgan biologik preparatlar davrida revmatoid artritning farmakoterapiyasi. Terapevtik arxiv, 2007, 5, 5-8
9. Nasonov E.L. Romatoid artritning farmakoterapiyasi - 21-asrga qarash. Takoz. Tibbiyot 2005; 6:8–12
10. Nasonov E.L. Romatoid artritni davolash: muammoning hozirgi holati. RMJ 2006; 14 (8); 573-577
11. Kuek A, Hazleman BL, Ostor AJK. Immunitet bilan bog'liq yallig'lanish kasalliklari (IMIDs) va biologik terapiya: tibbiy inqilob. Postgrad Med J 2007; 83:251-269
12. Nasonov E.L. O'simta nekrozi omili-a revmatoid artritda yallig'lanishga qarshi terapiya uchun yangi maqsaddir. Takoz. Farmakol. Terapiya 2001;1:64-70
13. Nasonov E.L. Yallig'lanishli revmatik kasalliklarning farmakoterapiyasi istiqbollari: o'simta nekrozi omiliga monoklonal antikorlar. RMJ, 2001, 9, 7-9.
14. Tracey D, Klareskog L, Sasso EH va boshqalar. O'simta nekrozi omili antagonisti ta'sir mexanizmlari: keng qamrovli ko'rib chiqish. Pharmacol Therapeut 2008; 117:244-279
15. Mohler KM, Torrance DS, Smith CA va boshqalar. Eriydigan o'simta nekrozi omili (TNF) retseptorlari o'limga olib keladigan endotoksemiyada samarali terapevtik vositalar bo'lib, bir vaqtning o'zida TNF tashuvchisi va TNF antagonistlari sifatida ishlaydi. J Immunol. 1993;151:1548-61.
16. Dhillon S, Lyseng-Williamson KA, Scott LJ. etanersept. Romatoid artritni davolashda qo'llanilishini ko'rib chiqish. Giyohvand moddalar 2007; 67:1211–1241.
17. Korth-Bradley JM, Rubin AS, Hanna RK va boshqalar. Sog'lom ko'ngillilarda etanerseptning farmakokinetikasi. Ann Farmakoter. 2000;34:161-4.
18. Moreland LW, Schiff MH, Baumgartner SW va boshqalar. Romatoid artritda etanersept terapiyasi. Randomize, nazorat qilinadigan sinov. Enn Intern Midiya 1999; 130: 478-486
19. Weinblatt ME, Kremer JM, Bankhurst AD va boshqalar. Metotreksat olgan revmatoid artritli bemorlarda rekombinant o'simta nekrozi omili retseptorlari bo'lgan etanerseptning sinovi: fc termoyadroviy oqsili. N Engl J Med. 1999;340:253-9.
20. Kremer JM, Weinblatt ME, Bankhurst AD va boshqalar. Etanersept revmatoid artritli bemorlarda fon metotreksat terapiyasiga qo'shildi, kuzatuv davom etdi. Artrit reum 2003; 48: 1493-1499
21. Moreland LW, Cohen SB, Baumgartner SW va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda etanerseptning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi. J Rheumatol 2001; 28: 1238-1244
22. Klareskog L, van der Heijde D, de Jager JP va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda etanersept va metotreksat kombinatsiyasining terapevtik ta'siri har bir davolash bilan solishtirganda: ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Lanset. 2004;363:675-81.
23. van der Heijde D, Klareskog L, Rodrigiez-Valvelde V va boshqalar. Romatoid artritni davolashda etanersept va metoptrexatning yakka o'zi va kombinatsiyasini solishtirish. TEMPO tadqiqotining ikki yillik klinik va rentgenografik natijalari, ikki marta ko'r, tasodifiy sinov. Artrit reum 2006; 54: 1063-1074
24. van der Heijde D, Klareskog L, Landewe R va boshqalar. Revmatoid artritli bemorlarda etanersept va metotreksat kombinatsiyasi bilan kasallikning remissiyasi va rentgenologik progressiyaning barqaror to'xtatilishi. Artrit reum 2007; 56:3928-3939
25. Landewe R, van der Heijde D, Klareskog L va boshqalar. Yallig'lanish va bo'g'imlarning yo'q qilinishi o'rtasidagi aloqani etanersept va metotreksat bilan davolashdan so'ng rentgenogramma va sabr bilan olib tashlang. Artrit reum 2006; 54:3119-3125
26. van der Heijde D, Burmester G, Melo-Gomes J va boshqalar. Ilgari monoterapiya bilan davolangan o'rtacha faol revmatoid artritli bemorlarda etanerseptni metotreksatga yoki metotreksatga etanersept qo'shishning xavfsizligi va samaradorligi. Ann Rheum Dis 2008; 67: 182-188
27. Kameda H, Ueki Y, Saito K va boshqalar. Romatoid artritli MTXga chidamli yaponiyalik bemorlarda etanersept (ETN) va metotreksat (MT) kombinatsiyalangan terapiyasi va ETN monoterapiyasi o'rtasidagi ta'sir va xavfsizlikni taqqoslash; 24 haftalik natijalar frpm JESMR tadqiqoti. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 184
28. Klareskog L, Gaubitz M, Rodriguez-Valverde V va boshqalar. Boshqa kasalliklarni o'zgartiruvchi antirevmatik dorilar bilan davolanmagan revmatoid artritli bemorlarda etanersept (Enbrel) ning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha uzoq muddatli, ochiq yorliqli sinov. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1578-1584
29. van Riel PLC, Taggat AJ, Sany J va boshqalar. Metotreksatga etarli darajada javob bermagan revmatoid artritli bemorlarda etanersept va metotreksat kombinatsiyasining samaradorligi va xavfsizligi: ADORE tadqiqoti. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1478-1483
30. van Riel PLC, Freundlich B, MacPeek D va boshqalar. Romatoid artrit uchun etanersept monoterapiyasining etanersept va metotreksat bilan kombinatsiyalangan terapiyasining sinovida bemor tomonidan bildirilgan natijalar: ADORE sinovi. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1104-1110
31. Combe B, Codreanu C, Fiocco U va boshqalar. Etanersept va sulfasalazin, yakka o'zi va birgalikda, sulfasalazinni qabul qilishiga qaramay, faol revmatoid artritli bemorlarda: ikki tomonlama ko'r-ko'rona taqqoslash. Ann Rheum Dis 2006; 65: 1357-1362.
32. O'Dell JR, Petersen K, Leff R va boshqalar. Etanersept sulfasalazin, gidroksiklorokin yoki oltin bilan birgalikda romatoid artritni davolashda. J Rheumatol 2006; 33: 213-218.
33. Finckh A, Dehler S, Gabay C va boshqalar. Leflunomidning revmatoid artritda TNF ingibitorlarining birgalikdagi terapiyasi sifatida samaradorligi. Aholiga asoslangan tadqiqot. Ann Rheum Dis 2008; 29-yanvar onlayn.
34. Ikeda K, Cox S, Emery P. Erta artritda biologik terapiya - haddan tashqari davolash yoki yo'l? Arthritis Res Therapy 2007; 9:211
35. Machold KP, Nell VPK, Stamm TA, Smolen JS. An'anaviy DMARD terapiyasi: bu etarlimi: Arthritis Res Ther 2006; 8:21 yolg'iz
36. Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM va boshqalar. Erta revmatoid artritli bemorlarda etanersept va metotreksatni solishtirish. N Engl J Med. 2000;343:1586-93.
37. Genovese MC, Bathon JM, Martin RW va boshqalar. Erta revmatoid artritli bemorlarda etanersept metotreksatga qarshi: ikki yillik rentgenologik va klinik natija. Artrit reum 2002; 46; 1443-1450 yillar
38. Genovese MC, Bathon JM, Fleishmann RM va boshqalar. Erta revmatoid artritli bemorlarda etanerseptni davolash bilan uzoq muddatli xavfsizlik, samaradorlik va rentgenologik natija. J Rheumatol 2005; 32: 1223-1242
39. Weinblatt ME, Genovese MC, Moreland LW va boshqalar. Shimoliy Amerikadagi erta va uzoq davom etgan revmatoid artritli bemorlarda 9 yildan ortiq etanersept (Enbrel) terapiyasining samaradorligi va xavfsizligi. Amer Koll Rheum. Yillik ilmiy yig'ilish 2006 yil 11-15 noyabr; Vashington DC (abst)
40. Baumgartner SW, Fleischmann RM, Moreland LW va boshqalar. Etanersept (Enbrel) revmatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda nogironlikning aniqlangan yaxshilanishiga nisbatan yaqinda. J Rheumatol 2004; 31: 1532-1557
41. Emeri P, Breedveld FC, Hall S va boshqalar. Faol erta, o'rtacha va og'ir revmatoid artritda (COMET) metotreksat monoterapiyasini metotreksat va etanersept kombinatsiyasi bilan solishtirish: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, parallel davolash sinovi. Lancet 2008; 16 iyul, onlayn.
42. Moots R, Kekow J, Sato R, va boshqalar Etanersept va metotreksat kombinatsiyasi bilan erta davolanishni faol revmatoid artritli bemorlarning funktsional holati bo'yicha baholash: COMET sinovi. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 188
43. Breedveld F, Emery P, Ferraccioli G va boshqalar. COMET sinovida faol revmatoid artritni davolashda etanersept va metotreksat kombinatsiyasi bilan 12, 24 va 52 haftalarda klinik javob va remissiya. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 320
44. Anis A, Zhang V, Emery P va boshqalar. Erta faol revmatoid artritda ish bilan bog'liq natijalar: COMET sinovi natijalari. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 79
45. Fleishman RM, Baumgartner SW, Tindall EA va boshqalar. Romatoid artritli keksa bemorlarda etanersept (Enbrel) ga javob: klinik sinov natijalarini retrospektiv tahlil qilish. J Rheumatol 2003; 30: 691-696.
46. Bathon JM, Fleischmann RM, van der Heijde DM va boshqalar. Romatoid artritli keksa odamlarda etanerseptni davolashning xavfsizligi va samaradorligi. J Rheumatol 2006; 33: 234-243.
47. Weisman MH, Paulus HE, Burch FX va boshqalar. Revmatoid artrit va birga keladigan kasalliklarga chalingan bemorlarda etanerseptning xavfsizligini baholovchi platsebo-nazorat ostidagi, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona tadqiqot. Revmatologiya 2007; 46: 1122-1125.
48. Baumgatner SW, Fleishman RM, Moreland LW va boshqalar. Etanercept (Enbrel revmatoid artritli bemorlarda erta boshlangan kasallikka qarshi: nogironlikning yaxshilanishi. J Rheumat 2004; 31: 1532-1537
49. Keystone E, Freundlich B, Schiff M va boshqalar. O'rtacha og'ir revmatoid artrit bilan og'rigan bemorlar etanersept bilan davolash bilan og'ir revmatoid artritli bemorlarga qaraganda yaxshiroq kasallik faolligiga erishadilar. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 186.
50. Klareskog L, Moreland LW, Cohen SB va boshqalar. Shimoliy Amerika va Evropada revmatoid artritli bemorlarda 10 yildan ortiq davomiy etanersept terapiyasining xavfsizligi va samaradorligi. Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha): 175
51. Chen Y-F, Jobanputra P, Barton P va boshqalar. Kattalardagi revmatoid artritni davolashda adalimumab, etanersept va infliximabning samaradorligi va ularning iqtisodiy samaradorligini tizimli ko'rib chiqish. Health Technol Assess 2006; 10 (42)
52. Cartlehner G, Hansen RA, Jonas BL va boshqalar. Romatoid artritni davolash uchun biologik preparatlarning qiyosiy samaradorligi va xavfsizligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Rheumatol 2006; 33: 2398-2408
53. Alonso-Ruiz A, Pijoan JI, Ansuategui E va boshqalar. Romatoid artritda o'sma nekrozi omili alfa preparatlari: samaradorlik va xavfsizlikni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. BMC mushak-skelet tizimining kasalliklari 2008; 9:52
54. Donahue KE va boshqalar. Tizimli ko'rib chiqish: romatoid artrit uchun kasallikni o'zgartiruvchi dorilarning qiyosiy samaradorligi va zarari. Ann Intern Med 2008; 148: 124-131
55. Nixon R, Bansback N, Brennan A. Romatoid artritli bemorlarda o'simta nekrozi omili alfa va interleykin 1 ni inhibe qilish samaradorligi: meta-tahlil va sozlangan inferensial taqqoslashlar. Revmatologiya 2007, onlayn
56. Zink A, Strangfeld A, Schneider M va boshqalar. Kuzatuv kohort tadqiqotida romatoid artritda o'sma nekrozi omil inhibitörlerinin samaradorligi. Artrit reum 2006; 54:3399-3407
57. Hyrich KM, Symmons DPM, Watson KD va boshqalar. Revmatoid artritli bemorlarda infliximab yoki etanersept monoterapiyasiga javobni metotreksat yoki boshqa kasallikni o'zgartiruvchi antirevmatik dori bilan birgalikda davolashga javobni solishtirish. BSBR natijalari. Artrit reum 2006; 54: 1786-1794
58. Krisatensen LE, Saxne T, Geborek P. LUNDEX, klinik amaliyotda dori samaradorligining yangi indeksi. Janubiy Shvetsiyadagi revmatoid artritli bemorlarda infliximab va etanercept bilan davolash bo'yicha besh yillik kuzatuv tadqiqoti natijalari. Artrit reum 2006; 54: 600-606
59. Keystone EC, Schiff MH, Kremer JM va boshqalar. Faol revmatoid artritli bemorlarda haftada bir marta 50 mg etanerseptni qo'llash: ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi sinov natijalari. Artrit reum. 2005;50:353-63.
60. Weinblatt ME, Schiff MH, Ruderman EM va boshqalar. Haftada bir marta 50 mg etanerseptga suboptimal javob bergan revmatoid artritli bemorlarda haftasiga ikki marta 50 mg etanerseptning samaradorligi va xavfsizligi. Artrit Rheum 2008; 58: 1921-1930 yillar.
61. Ariza-Ariza R, Navarro-Sarabiya F, Ernandes-Kruz B va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda anti-TNF-a vositalarining dozasini oshirish. Tizimli ko'rib chiqish. Revmatologiya 2006 yil
62. Kavanaugh A, Klareskog L, van der Heijde D va boshqalar. Metotreksat bilan yoki metotreksatsiz etanersept terapiyasida revmatoid artritli bemorlarda 12 va 24 haftalar oralig'ida klinik javobning yaxshilanishi. Enn Rheum Dis 5-iyun, 2008. onlayn
63. Lutt JR, Deodhar A. Romatoid artrit. TNFa antagonistiga adekvat javob bermagan bemorlarni boshqarish strategiyalari. Dori 2008; 68:591-606
64. Iannone F, Trotta F, Montecucco C va boshqalar. Etanersept infliksimabni nojo'ya ta'sirlar tufayli qabul qilishni to'xtatgan revmatoid artritli bemorlarda erishilgan klinik foydani saqlab qoladi. Ann Rheum Dis 2007; 66:249-252
65. Cohen G, Courvoiser N, Cohen JD va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda infliximabdan etanerseptga o'tish samaradorligi va aksincha. Clin Exp Rheumatol 2005; 23: 795-800
66. Di Poi E, Perrin A, Morassi MP va boshqalar. Infliximabga javob bermagan revmatoid artritli bemorlarda etanerseptga o'tish. Clin Exp Rheumatol 2007; 25:85-87
67. Haraoui B, Keystone EC, Thorne JC va boshqalar. Infliximabdan etanerseptga o'tgandan keyin revmatoid artritli bemorlarning klinik natijalari. J Rheumatol 2004; 31: 2356-2359
68. Cantini F, Niccoli L, Porciello G va boshqalar. Revmatoid artritga chidamli yoki intoleransi bo'lgan bemorlarda ingliksimab yoki adalimumabdan haftada bir marta 500 mg etanerseptga o'tish. Artrit reum 2005; 52 (9-qo'shimcha): S384 (abst)
69. Buch MH, Bingham SJ, Bejarano V va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarni davolash: etanerseptga o'tish infliximab etishmovchiligining natijasi. Artrit reum 2007; 57: 448-453
70. Koike T, Harigai M, Inokuma S va boshqalar. Romatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda infliximabdan etanerseptga o'tishning xavfsizligi va samaradorligi: katta yapon marketingidan keyingi kuzatuv natijalari. Ann Rheum Dis 2008; 67: (II qo'shimcha): 181
71. Finckh A, Ciurea A, Brulhart L va boshqalar. Revmatoid artrit bilan og'rigan bemorlarda o'simta nekroziga qarshi omil vositalariga etarli darajada javob bermagan holda, B hujayralarining kamayishi muqobil anti-o'simta nekroz omiliga o'tishdan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkin. Artrit reum 2007; 56: 1417-1423
72. Finckh A, Ciurea A, Brulhart L va boshqalar. Revmatoid artrit bilan og'rigan bemorlarning qaysi kichik guruhida TNFga qarshi vositalarga oldingi muvaffaqiyatsizlikdan keyin tp Rituximabni muqobil anti-TNF agentlariga almashtirish ko'proq foyda keltiradi? Ann Rheum Dis 2008; 67 (II qo'shimcha):
73. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW va boshqalar. Rituximab o'simta nekroziga qarshi omil terapiyasiga chidamli tevmatoid artrit uchun. Yigirma to'rt haftada birlamchi samaradorlik va xavfsizlikni baholovchi ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilingan, III bosqich sinovi natijalari. Artrit reum 2006; 54:2793-2806
74. Romatoid artrit - adalimumab, etanersept va infliximab (ketma-ket foydalanish). http;//www.nice.org.uk/guidance/index
75. Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR va boshqalar. Revmatik kasalliklarni davolash uchun biologik vositalar bo'yicha yangilangan konsensus bayonoti, 2007. Ann Rheum Dis 2007; 66 (III qo'shimcha): iii2-iii22
76. Tosh JH. O'simta nekrozi omil-alfa inhibitörleri: salbiy ta'sirlarning umumiy ko'rinishi. UpToDate 2008, 31-may, 16.2 versiyasi
77. Askling J, Dixon W. Romatoid artritda o'smaga qarshi nekroz omil terapiyasining xavfsizligi. Curr Opin Rheumatol 2008; 20: 138-144
78. Solomon DH, Lunt M, Schneeweiss S. Antagonist o'simta nekrozi omili bilan bog'liq infektsiya xavfi. Epidemiologik dalillarni tushunish. Artrit Rheum 2008; 58:919-928
79. Kozlov RS, Yakushin SB, Nasonov EL. O'simta nekrozi faktor blokerlari bilan terapiyaning yuqumli asoratlari: oldindan ogohlantiriladi. Klinik mikrobiologiya va antimikrobiyal kimyoterapiya, 2006, 8:314-324
80. Kim HA, Yoo CD, Baek HJ va boshqalar. Kortikosteroid bilan davolangan revmatik kasallikka chalingan bemorlarda sil mikobakteriyasi infektsiyasi. Clin Exp Rheumatol 1998; 16:9–13.
81. Doran MF, Crowson CS, Pond GR va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda infektsiyaning chastotasi nazorat bilan solishtirganda: aholiga asoslangan tadqiqot. Artrit reum 2002; 46:2287–2293.
82. Kroesen, S, Widmer, AF, Tyndall, A, Hasler, P. Anti-TNF-alfa terapiyasi ostida romatoid artritli bemorlarda jiddiy bakterial infektsiyalar. Revmatologiya (Oksford) 2003; 42:617.
83. Crum, NF, Lederman, ER, Wallace, MR. O'simta nekrozi omil-alfa antagonistlari bilan bog'liq infektsiyalar. Tibbiyot (Baltimor) 2005 yil; 84:291.
84. Gomez-Reyno, JJ, Karmona, L, Valverde, VR va boshqalar. Romatoid artritni o'sma nekrozi omil inhibitörleri bilan davolash sil kasalligi xavfining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin: ko'p markazli faol kuzatuv hisoboti. Artrit reum 2003; 48:2122.
85. Listing, J, Strangfeld, A, Kary, S, va boshqalar. Biologik vositalar bilan davolangan revmatoid artritli bemorlarda infektsiyalar. Artrit reum 2005; 52:3403.
86. Curtis, JR, Patkar, N, Xie, A, va boshqalar. O'simta nekrozi omili alfa antagonistlariga duchor bo'lgan revmatoid artritli bemorlarda jiddiy bakterial infektsiyalar xavfi. Artrit reum 2007; 56:1125.
87. Curtis, JR, Xi, J, Patkar, N, va boshqalar. O'simta nekrozi omili alfa antagonistlariga duchor bo'lgan revmatoid artritli bemorlarda bakterial infektsiyaning dori-darmonga xos va vaqtga bog'liq xavfi. Artrit reum 2007; 56:4226.
88. Dixon WG, Watson K, Lunt M va boshqalar. O'simta nekroz omiliga qarshi terapiyani olgan revmatoid artritli bemorlarda jiddiy infektsiya, shu jumladan o'ziga xos va bakterial hujayra ichidagi infektsiya darajasi: Britaniya Revmatologiya Biologik Jamiyati reestridan olingan natijalar. Artrit reum 2006; 54:2368.
89. Wolfe F, Caplan L, Michaud K. Romatoid artritni davolash va pnevmoniya uchun kasalxonaga yotqizish xavfi: prednizon, kasallikni o'zgartiruvchi antirevmatik dorilar va o'simta nekroz omiliga qarshi terapiya bilan bog'liqlik. Artrit reum 2006; 54: 628-634
90. Askling J, Fored CM, Brandt L va boshqalar. TNF antagonistlari bilan davolangan shved RA bemorlarida infektsiya bilan kasalxonaga yotqizish xavfi vaqtga bog'liq. Ann Rheum Dis 2007; 66:1339–1344.
91. Dixon WG, Symmons DP, Lunt M va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda antitumor nekroz omil alfa terapiyasidan keyin jiddiy infektsiya: kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlarini sharhlashdan saboqlar. Artrit reum 2007; 56:2896–2904.
92. Keane, J, Gershon, S, Wise, RP, va boshqalar. Infliximab bilan bog'liq sil kasalligi, o'sma nekrozi omili alfa-neytrallashtiruvchi vosita. N Engl J Med 2001; 345:1098.
93. Brassard, P, Kezouh, A, Suissa, S. Antirevmatik dorilar va sil kasalligi xavfi. Clin Infect Dis 2006; 43:717.
94. Uollis, RS, Broder, MS, Vong, JY va boshqalar. O'sma nekrozi omil antagonistlari bilan bog'liq bo'lgan granulomatoz yuqumli kasalliklar. Clin Infect Dis 2004; 38:1261.
95. Wolfe F, Michaud K, Anderson J, Urbansky K. Revmatoid artritli bemorlarda sil kasalligi va infliximab terapiyasining ta'siri. Artrit Rheum 2004; 50: 372-9.
96. Dixon WG, Hyrich KL, Watson KD va boshqalar. Anti-TNF terapiyasi bilan davolangan revmatoid artritli bemorlarda sil kasalligining dori-darmonlarga xos xavfi: BSP biologik registridan (BSRBR) olingan natijalar. Ann Rheum Dis 2008; 67: (II ilova): 178
97. Askling J, Fored CM, Brandt L va boshqalar. Shvetsiyada o'sma nekrozi omil antagonistlari bilan bog'liq romatoid artritda sil kasalligining xavfi va holatlari. Artrit Rheum 2005; 52 (7): 1986-92.
98. Tubach F, Salmon D, Ravaud P va boshqalar. Anti-TNF bilan sil kasalligi xavfi monoklonal antikorlar bilan eruvchan retseptorlarga qaraganda yuqori. Fransuz 3 yillik istiqbolli nisbatni kuzatish natijalari. Ann Rheum Dis 2008; 67: (II qo'shimcha): 52
99. Guidotti LG, Ishikawa T, Hobbs MV va boshqalar. Gepatit B virusining sitotoksik T-limfotsitlar tomonidan hujayra ichidagi inaktivatsiyasi. Immunitet 1996; 4:25.
100. Guidotti LG, Ando K, Hobbs MV va boshqalar. Sitotoksik T-limfotsitlar gepatit B virusi genini transgen sichqonlarda sitolitik bo'lmagan mexanizm bilan inhibe qiladi. Proc Natl Acad Sci US A 1994; 91:3764.
101. Nelson, DR, Lim, HL, Marousis, CG va boshqalar. Surunkali gepatit C virusi infektsiyasida o'sma nekrozi omil-alfa tizimini faollashtirish. Dig Dis Sci 1997; 42:2487.
102. Ferri C, Ferraccioli G, Ferrari D va boshqalar. Revmatoid artrit va surunkali gepatit C virusi infektsiyasi bo'lgan bemorlarda o'smaga qarshi nekroz omilining xavfsizligi. J Rheumatol 2008, 1-avgust. on line.
103. Marotte H, Fontanges E, Bailly F va boshqalar. Gepatit C virusi bilan bog'liq revmatologik ko'rinishlari bo'lgan bemorlarda uch oy davomida Etanerceptni davolash xavfsizdir. Revmatologiya 2007; 46:97-99
104. Mohan, N, Edvards, ET, Cupps, TR va boshqalar. Yallig'lanishli artritlar uchun o'simta nekroziga qarshi omil alfa terapiyasi paytida yuzaga keladigan demyelinatsiya. Artrit reum 2001; 44:2862.
105. Nasonov E.L., Samsonov M.Yu. Yurak etishmovchiligi patogenezining yangi jihatlari: o'sma nekrozi omilining roli Yurak etishmovchiligi, 2000; 1(4): 139-143
106. Mann, D, McMurray, J, Packer, M va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda maqsadli antisitokin terapiyasi: butun dunyo bo'ylab randomizatsiyalangan etanerseptni baholash natijalari (RENEWAL). 2004 yil tiraj; 109:1594.
107. Anker, SD, Coats, AJ. Uyg'onish davridan qanday qutulish mumkin? QAYTALASH, UYGLANISH, YANGILASH va QO'SHISH natijalarining ahamiyati. Int J Cardiol 2002; 86:123.
108. Gabriel, SE. O'simta nekrozi omilini inhibe qilish: revmatoid artritda yurak etishmovchiligi muammosining yechimining bir qismi yoki bir qismi? Artrit Rheum 2008; 58:637.
109. Nasonov E.L. Revmatologiyada aterotromboz muammosi. Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining axborotnomasi, 2003 yil; 7, 6-10
110. Nasonov E.L. Romatoid artrit - aterotromboz modeli miloddan avvalgi 2005 yil; 13:509-512
111. Jacobsson LTH, Turesson C, Culfe A va boshqalar. O'simta nekrozi omil blokerlari bilan davolash revmatoid artritli bemorlarda birinchi yurak-qon tomir hodisalarining kamligi bilan bog'liq. J Rheumatol 2005; 32: 1213-1228
112. Jacobsson LTN, Turesson C, Nilsson J-A va boshqalar. TNF blokerlari bilan davolash va revmatoid artritli bemorlarda o'lim xavfi. Ann Rheum Dis 2007; 66: 670-675
113. Dixon WG, Watson KD, Lunt M va boshqalar. O'simta nekroziga qarshi omil terapiyasiga javob beradigan revmatoid artritli bemorlarda miyokard infarkti bilan kasallanishning kamayishi. Britaniya Revmatologiya Jamiyati Biologik Reestridan olingan natijalar. Artrit reum 2007; 56:2905-2912
114. Furst DE, Sokolove J, Greenberg J va boshqalar. Romatoid artritda THF inhibitörleri bilan jigar fermenti (LFTS) ko'tarilishi xavfi: 22552 tashrif bilan 6861 bemorda tahlil. Ann Rheum Dis 2008; 67:52
115. Haraoui B, Keystone E. Yangi biologik vositalar bilan bog'liq mushak-skelet tizimining namoyon bo'lishi va otoimmun kasalliklari. Curr Opin Rheumatol 2006; 18:96-100
116. Mongey A-B, Hess EV. Dori-darmonlarni tushunish: dorilarning otoimmun ta'siri - nima yangilik? Nat Clin Pract Rheumatol 2008; 4: 136-144`
117. Georgescu, L, Quinn, GC, Schwartzman, S, Paget, SA. Romatoid artritli bemorlarda limfoma: kasallik holati yoki metotreksat bilan davolash bilan bog'liqlik. Semin Arthritis Rheum 1997; 26:794.
118. Gridley, G, McLaughlin, JK, Ekbom, A va boshqalar. Romatoid artritli bemorlarda saraton kasalligi. J Natl Cancer Inst 1993; 85:307.
119. Ebeo, CT, Girish, MR, Byrd, RP va boshqalar. Metotreksat bilan qo'zg'atilgan o'pka limfomasi. Ko'krak 2003; 123:2150.
120. Wolfe, W, Michaud, K. Romatoid artritni biologik davolash va malignite xavfi: AQShning katta kuzatuv tadqiqotidan tahlillar. Artrit reum 2007; 56:2886.
121. Stone, JH, Holbrook, JT, Marriott, MA va boshqalar. Vegener granulomatozi Etanercept sinovida bemorlar orasida qattiq malign o'smalar. Artrit reum 2006; 54:1608.

O'simta nekrozi omili alfa (TNF-ᵅ) 157 aminokislotadan tashkil topgan oqsildir. Bu TFN oilasining birinchi ko'p funktsiyali sitokinidir, uning xususiyatlari saraton kasalligini davolash uchun aniqlangan. Uning biologik faolligi TNF-alfa eruvchan retseptorlari 1 va 2 tomonidan boshqariladi.

Tabiiy ta'sir to'g'ridan-to'g'ri hujayra darajasida sog'lom va saraton kasalligiga chalingan tuzilmalarni tanib olishga qodir bo'lgan interleykin-1 ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali namoyon bo'ladi. Shu munosabat bilan, o'simta nekrozi omil-alfa saraton xujayrasini uning yuzasi orqali ta'sir qiladi.

Tanadagi TNF-alfa asosan faol makrofaglar, T-limfotsitlar va ta'sirlangan to'qimalarning tabiiy qotil hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. Apoptoz va hujayra proliferatsiyasida asosiy rol o'ynaydi.

Biroq, bu tabiiy elementning ta'siri moddaning toksikligi bilan chambarchas bog'liq. Shuning uchun bugungi kunda o'simta nekrozi omilining yanada samarali va kamroq toksik versiyalari, masalan, Timosin-alfa kabi qo'llaniladi. Onkologlar, shuningdek, boshqa to'qimalarga ta'sir qilmasdan va umumiy qon oqimiga kirmasdan, o'simtaga nekroz omilini bevosita etkazib berish usullarini ishlab chiqmoqdalar.

O'simta nekrozi omili-alfa va saraton

Bugungi kunga kelib, ushbu element, shuningdek, uning antagonistlari va keyingi biologik elementlarning saraton lezyonlarining bunday shakllariga ta'siri:

Oshqozon va ko'krakning malign o'smalari:

O'simta nekrozi omili-alfa potentsial saraton hujayralarining o'limiga olib keladi.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni:

TNF-alfa organizmni turli patogenlar ta'siridan himoya qiladi va shu bilan kasallikning boshlanishini oldini oladi.

Sarkoma va melanoma:

Saratonning ushbu turlari uchun rekombinant o'simta nekrozi omil-alfa ayniqsa samaralidir.

Bachadon va tuxumdonlar saratoni:

Ular bu elementga ham sezgir.

O'simtaning qon ta'minotini yo'q qilish qobiliyati tufayli o'simta nekrozi omili-alfa metastatik saratonni klinik davolashda ham qo'llanilishi mumkin.

Tayyorgarlik

O'simta nekrozi omil-alfa sitokinlarni nazarda tutadi. Ular nafaqat g'ayritabiiy hujayralarga qarshi kurashish, balki asosiy hujayra mexanizmlari bilan birlashish orqali o'simta faoliyatiga aralashishga qodir. Shuning uchun dori vositalarini yaratishda TNF ingibitorlari tomonidan taqdim etilgan quyidagi dorilar turlari qo'llaniladi:

Monoklonal antikorlar («Infliximab», adalimumab «Humira», rituksimab, «Rituxan» preparati bilan ifodalanadi);
Immunoglobulin domenlari va TNF retseptorlarini o'z ichiga olgan rekombinant oqsillar, xususan interferon-1 va 2 (etanersept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Sitokinik guruhning rus dorilari orasida "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" va boshqalar ajralib turadi.

Narxi

Sitokin guruhi dori-darmonlarining narxi to'g'ridan-to'g'ri ishlab chiqarilgan mamlakatga bog'liq. Evropa va Amerikada ishlab chiqarilgan dori-darmonlar rus va ukrainlarga qaraganda ancha qimmatroq bo'ladi.

Biroq, bu mahalliy farmatsevtika mahsulotlari import qilinganidan o'ziga xos ta'sirida farq qiladi degani emas. Masalan, bir xil sig'imi 100 ming dona bo'lgan dori paketlari narxlarini solishtiraylik. birliklar:

monoklonal antikorlarni o'z ichiga olgan preparatlar (Rossiya): 1 shisha - 1500 rubldan. 2000 rublgacha; 5 shisha - 10 000 rubldan. 12 000 rublgacha;
monoklonal antikorlari bo'lgan dorilar (Ukraina): 1 shisha - 500 UAH dan. 800 UAH gacha; 5 shisha uchun narx 2000 UAH dan. 3500 UAH gacha;
rekombinant: Rossiyada bitta shishaning narxi 2000 rubldan. 3000 rublgacha. Ukrainada narx yuqori: 1000 UAH dan. 1800 UAH gacha transportga bo'lgan ehtiyoj bilan nima bog'liq;
shishasiga o'simta nekrozi omil-alfa o'z ichiga olgan import qilinadigan mahsulotlarning narxi 1000 AQSh dollaridan boshlanadi. 1300 AQSh dollarigacha

O'simta nekrozi omil-alfa qayerdan sotib olinadi?

O'simta nekrozi omil-alfa o'z ichiga olgan preparatlarni dunyoning deyarli barcha mamlakatlarida sotib olish mumkin. Mahalliy farmakologiyada sitokin guruhining preparatlari yirik shaharlardagi dorixonalarda sotiladi. Ammo ko'p hollarda dori-darmonlar bemorga faqat shifokorning retsepti va oldindan buyurtmasi bilan beriladi.

MDH mamlakatlaridagi bemorlar dori-darmonlarni rus ishlab chiqaruvchisidan sotib olishlari mumkin, chunki import qilinadigan dorilarning narxi bir necha baravar yuqori.

TNF faolligini bostirish organizmdagi yallig'lanish vositachilarining sintezini pasayishiga olib keladi va shu bilan kasallikni davolashda kerakli terapevtik ta'sirga erishiladi.

Siz shu yerdamisiz:
uy
Yangiliklar

2018 Onkologiya. Saytdagi barcha materiallar faqat ma'lumot olish uchun joylashtirilgan va mustaqil davolanish, shu jumladan, qaror qabul qilish uchun asos bo'la olmaydi. Materiallarga bo'lgan barcha mualliflik huquqlari ularning tegishli egalariga tegishli

O'simta nekrozi omili

O'simta nekrozi omili (TNF): TNFni aniqlash; TNF qiymati; anti-tNF preparatlari bilan davolash; yuqori samaradorlik uchun savdo xavfsizligi

TNF faollashtirilgan makrofaglar tomonidan sintezlanadi va sitotoksik, immunomodulyator va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.
TNF antiviral, antitumor va transplantatsiya immunitetida ishtirok etadi.
Ba'zi o'smalar uchun TNF sitostatik va sitolitik ta'sirga ega.
TNF makrofaglarni rag'batlantiradi.
Yuqori konsentratsiyalarda TNF endotelial hujayralarga zarar etkazishi va mikrovaskulyar o'tkazuvchanlikni oshirishi mumkin, bu gemostaz va komplement tizimlarining faollashishiga olib keladi, so'ngra neytrofillar va intravaskulyar mikrotromboz (DIC sindromi) to'planishi.
TNF ning ta'siri lipid metabolizmi, koagulyatsiya, insulin sezgirligi va endotelial sog'liq, shuningdek, bir qator boshqa funktsiyalarga ta'sir qiladi.
TNF o'simta hujayralarining o'sishini bostiradi va bir qator metabolik jarayonlarni, shuningdek, TNFga qarshi dori-darmonlarni nazoratsiz qo'llashga imkon bermaydigan va ularning xavfsizligi haqida savollar tug'diradigan infektsion agentlarga immun javob faolligini tartibga soladi.

TNF ning antitumor ta'sirining mexanizmlari qanday:

TNF TNF retseptorlari orqali malign hujayraga maqsadli ta'sir ko'rsatadi, dasturlashtirilgan hujayra o'limini qo'zg'atadi yoki bo'linish jarayonini bostiradi; shuningdek, ta'sirlangan hujayrada antijenler ishlab chiqarishni rag'batlantiradi;
"gemorragik" o'sma nekrozini (saraton hujayralarining o'limini) rag'batlantiradi.
angiogenezni blokirovka qilish - o'sma tomirlarining ko'payishi jarayonini bostirish, sog'lom tomirlarga zarar bermasdan o'simta tomirlariga zarar etkazish.

TNF ning antitumor ta'sirining xususiyatlari:

TNF barcha o'simta hujayralarida harakat qilmaydi; Sitotoksik ta'sirga chidamli hujayralar o'zlari endogen TNF va faol yadro transkripsiya omili NF-kB hosil qiladi.
bir qator hujayralar TNF ning dozaga bog'liq ta'sirini namoyon qiladi, TNF va IFN-gamma sitokinlarini birgalikda qo'llash ko'p hollarda ushbu dorilardan biri bilan davolashdan ko'ra ancha aniq ta'sir ko'rsatadi;
TNF kimyoterapiyaga chidamli o'simta hujayralarini nishonga oladi va TNFga asoslangan terapiya kimyoterapiya bilan birgalikda ta'sirlangan hujayralarni samarali o'ldirishi mumkin.

birlamchi va ikkilamchi immunitet tanqisligi;
OITS;
og'ir virusli infektsiyalar;
kuchli kuyishlar, jarohatlar;
sitostatiklar, immunosupressantlar, kortikosteroidlar bilan davolash.

DIC sindromi;
sepsis;
yuqumli kasalliklar;
allergik va otoimmün kasalliklar;
qabul qiluvchilarda donor a'zolarini rad etish inqirozi;
onkologik kasalliklar.

Qurilma - Microlab Star ELISA.

Oddiy: 87 pkg / ml gacha

Malumot qiymatlari: 0 - 8,21 pg/ml.

Sepsis (tarkib fazali bo'lishi mumkin - boshida kuchayishi va himoya mexanizmlarining kamayishi tufayli og'ir cho'zilgan infektsiya bilan kamayishi).
Septik shok.
DIC sindromi.
Allergik kasalliklar.
OIV bilan kasallangan odamlarda boshlang'ich davr.
Semirib ketish.
Turli infektsiyalarning o'tkir davrida.

Og'ir va uzoq muddatli virusli infektsiyalar.
Onkologik kasalliklar.
OITS.
Ikkilamchi immunitet tanqisligi holatlari.
Jarohatlar, kuyishlar (og'ir).
Miyokardit.
Dori-darmonlarni qabul qilish: immunosupressantlar, sitostatiklar, kortikosteroidlar.

Inson tanasida TNF funktsiyalari qanchalik muhim?

TNF ta'sirining quyidagi mexanizmlari ajralib turadi:

Ham o'simta hujayralariga, ham viruslardan ta'sirlangan hujayralarga sitotoksik ta'sir.
Boshqa faol moddalar - leykotrienlar, prostaglandinlar, tromboksan shakllanishini rag'batlantiradi.
U immunomodulyator va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega (makrofaglar va neytrofillarning faollashishi bilan).
Membrananing o'tkazuvchanligini oshirish.
Insulin qarshiligining oshishi (giperglikemiya rivojlanishiga olib keladigan ta'sir, ehtimol insulin retseptorlari tirozin kinaz faolligini inhibe qilish, shuningdek, lipolizni rag'batlantirish va erkin yog' kislotalari kontsentratsiyasining oshishi).
Qon tomir endoteliyasining shikastlanishi va kapillyar o'tkazuvchanlikning oshishi.
Gemostatik tizimni faollashtirish.

Og'ir o'tkir, surunkali, yuqumli va autoimmun kasalliklarda immunitet holatini chuqur o'rganish.
Onkologiya.
Kuchli mexanik shikastlanishlar va kuyishlar.
Miya va yurak tomirlarining aterosklerotik lezyonlari.
Romatoid artrit va kollagenoz.
O'pkaning surunkali patologiyasi.

Yallig'lanishli CD4 T hujayralarining faolligi

Makrofaglar va yallig'lanish T hujayralari o'rtasidagi o'zaro ta'sir sharoitida, hujayra ichidagi patogenlarni yo'q qiladigan proteolitik fermentlarning qo'riqchilari bo'lgan lizosomalar bilan bakteriyalarni tutgan fagosomalarning yanada samarali birlashishi kuzatiladi. Fagotsitoz jarayoni kislorod portlashi deb ataladigan jarayon bilan birga keladi - bakteritsid faollikka ega kislorod radikallari va azot oksidi hosil bo'lishi.

Anti-TNF terapiyasi zaiflashgan bemorlarga, shuningdek, ilgari yuqumli kasallikka chalinganlarga buyurilmasligi kerak, chunki bu ikkala holatda ham ular infektsiya xavfi yuqori.

Sharhlar

Men adabiyotlar ro'yxatini ham ko'rmoqchiman

Ular sizga adabiyotni taqdim etmaydi. Qarama-qarshi. Tasdiqlanmagan. Tajribalar.

Men doktor Ognevayadan toshbaqa kasalligini davolash kursini oldim.Aytgancha, bu juda samarali bo'ldi. Va shuning uchun u TNFni o'tishga majbur qiladi !! Ehtimol, kimdir nima uchun va psorikada nimani ko'rsatayotganini tushuntirishi mumkin. Garchi kurs pasaygan bo'lsa-da. TNF ikki baravar ko'paydi !! Va teri toza

Ushbu dorini qayerdan sotib olsam bo'ladi?

o'simta nekrozi omilini qayerdan sotib olishingiz mumkin

FAOLILIGI BILAN Gibrid polipeptid a1 -TIMOSIN-a-O'SMA NEKROZ OMILI - TIMOSIN a1, a1 FAOLLIGI GIBRID POLİPEPTID ISHLAB CHIQARISH USULI -TIMOSIN-a-O'SHMALARNING NEKROZ FAKTORI, NEKROZIN-a-O'SHISMLARGA KEMOQ YAMBONA DNK pThy a1 FAOLIYAT BILAN Gibrid polipeptidni ifoda etuvchi - TIMOSIN a o'simta nekrozi faktori - TIMOSIN-a1 Rossiya Federatsiyasi patenti

TNFga qarshi dorilar

Revmatologiya - bu revmatik kasalliklarni tashxislash va davolash bilan shug'ullanadigan ichki kasalliklarning ixtisoslashuvi.

Amerika Tibbiyot Assotsiatsiyasi jurnalida chop etilgan klinik tadqiqotga ko'ra, o'simta nekrozi omili (TNF) ingibitorlari bo'lmagan dorilar anti-TNF dorilariga javob bermaydigan revmatoid artritli bemorlarni davolashda samaraliroqdir.

Anti-TNF dorilar butun dunyoda revmatoid artritni davolash uchun ishlatiladi. Ular yallig'lanishni keltirib chiqaradigan immunitet tizimi tomonidan ishlab chiqarilgan TNF molekulasini o'chiradi. Biroq, bemorlarning taxminan uchdan bir qismi ushbu turdagi terapiyaga javob bermaydi.

Tadqiqotda anti-TNF dorilariga etarli darajada javob bermagan revmatoid artritli 300 nafar bemor ishtirok etdi.

Barcha ishtirokchilar ikki guruhga bo'lingan. Birinchi guruhda bemorlar 52 hafta davomida adalimumab, etanersept, sertolizumab va infliximab kabi anti-TNF preparatlarini qabul qildilar. Ikkinchi guruhda bemorlar tosilizumab, rituximab va abatacept kabi TNF bo'lmagan dori-darmonlarni qabul qilishdi.

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, TNFga qarshi dori-darmonlarni qabul qilgan ishtirokchilarning 54 foizi va TNF bo'lmagan dori-darmonlarni qabul qilgan ishtirokchilarning 69 foizi davolanishga o'rtacha javob bergan.

Bundan tashqari, TNF bo'lmagan dori-darmonlarni qabul qiladigan ko'proq bemorlar tadqiqotning 24 va 52 haftalarida kasallik faolligining past darajasiga ega edi.

Tadqiqotchilar TNFga qarshi dori-darmonlarga javob bermagan revmatoid artritli bemorlar TNF bo'lmagan dorilardan foyda olishlari mumkin degan xulosaga kelishdi.

Anti-TNF preparatlari bilan davolash: yuqori samaradorlik uchun savdo xavfsizligi?

O'simta nekrozi omili (TNF) hujayradan tashqari oqsil bo'lib, keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan yallig'lanish sitokinidir, u asosan monotsitlar va makrofaglar tomonidan sintezlanadi. Uning ta'siri lipid almashinuvi, koagulyatsiya, insulin sezgirligi va endotelial sog'liq, shuningdek, bir qator boshqa funktsiyalarga taalluqlidir.

TNF birinchi marta BCG va endotoksin kiritilgan sichqonlarning qon zardobida topilgan. Ma'lum bo'lishicha, bunday sichqonlarning zardobi sitotoksik ta'sirga ega va keyingi o'rganish natijasida ushbu ta'sirning rivojlanishi uchun javob beradigan oqsil aniqlangan.

So'nggi yillarda TNF tobora muhim ahamiyat kasb etmoqda. Qiziqishning ortishi ushbu sitokinning ikki tomonlama ta'siri bilan bog'liq. Bir tomondan, u turli hujayralarning normal differentsiatsiyasi, o'sishi va metabolizmini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, ikkinchidan, u insonning turli kasalliklarida patologik immuno-yallig'lanish jarayonlarining vositachisi sifatida ishlaydi.

Poliartritni davolash

Poliartrit - bu kasallik bir nechta bo'g'imlarga ta'sir qiladigan artritning bir turi. Bu har qanday jins va yoshdagi odamlarga ta'sir qiladi va ko'pincha turli xil otoimmün kasalliklar bilan bog'liq.

Davolash

Poliartritni asosiy davolash (revmatolog tomonidan belgilanadi);

Semptomatik davolash (og'riqni yo'qotishga qaratilgan).

Ikkinchi holda, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparatlar qo'llaniladi (turli shakllarda), masalan, brufen, indometazin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Ammo yon ta'sirlarni, shuningdek, ushbu dorilarni qabul qilishning kontrendikatsiyasini (masalan, oshqozon yarasi) hisobga olish kerak.

Dori vositalari bilan davolash

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar

NSAIDlar yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi. Ular prostaglandinlar (yallig'lanishda muhim rol o'ynaydigan moddalar) faoliyatini bloklaydi. Ular, shuningdek, engil va o'rtacha og'riqni engillashtirishga yordam beradi. NSAIDlar tez ta'sir qiladi va ko'pincha poliartritni davolash uchun ishlatiladigan boshqa kuchli va toksik dorilarga qaraganda kamroq yon ta'sirga ega. Ba'zi hollarda, bu dori-darmonlarni qabul qilish ovqat hazm qilish buzilishi va oshqozon yarasi shakllanishiga olib kelishi mumkin.

Kortikosteroidlar

Ushbu dorilar bilan poliartritni davolash yallig'lanishni bartaraf etishga yordam beradi, shuningdek, immunitet reaktsiyasini bostiradi. Poliartrit ko'pincha tizimli qizil yuguruk kabi otoimmün kasalliklar tufayli yuzaga kelganligi sababli, bu dorilar bunday kasalliklar bilan birga keladigan immunitet reaktsiyasini bostirish uchun ishlatiladi.

Ko'pgina hollarda kortikosteroidlar bunday kasalliklarga chalingan bemorlarga birinchi bo'lib buyuriladi. Steroidlar keltirib chiqaradigan osteoporozning oldini olish uchun, masalan, bifosfonatlardan foydalanish tavsiya etiladi. Ushbu dorilar ko'pincha og'riqni va boshqa alomatlarni boshqa dorilarga qaraganda tezroq kamaytirishga yordam beradi.

Muhim antirevmatik dorilar (DMARDs)

PRPlar kasallikning borishini o'zgartiradi. Ular poliartritga olib keladigan ko'plab kasalliklarning yo'nalishini o'zgartirishi mumkin. Ular davolanish boshlanganidan 6-8 hafta o'tgach harakat qila boshlaganligi sababli, ushbu davrda NSAID va kortikosteroidlarni qo'shimcha ravishda bir vaqtda qo'llash ko'pincha buyuriladi. DMARDlar, kortikosteroidlar kabi, immunitet tizimini bostirish orqali o'zlarining terapevtik ta'siriga erishadilar.

Poliartrit ko'pincha metotreksat bilan davolanadi, ba'zida saraton kasalligini yuqori dozalarda davolash uchun ishlatiladi. Metotreksat ba'zan jigar shikastlanishiga olib keladi, shuning uchun bemorning qonini ushbu va boshqa yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni imkon qadar erta aniqlash uchun uni qo'llash paytida muntazam ravishda tekshirish kerak.

Quyidagi DMARDlar poliartritni davolash uchun ham qo'llaniladi:

Sulfasalazin.
Gidroksiklorokin (bezgaklarga qarshi dori). 1 holatda izon ko'zlarga jiddiy zarar etkazadi.

TNFga qarshi dorilar

Artritning ko'p turlarida, shu jumladan poliartritda o'simta nekrozi omili yallig'lanishni keltirib chiqarishi mumkin. O'simta nekrozi omilini bloklaydigan dorilar anti-TNF dorilar deb ataladi.

Poliartritni davolash quyidagi anti-TNF preparatlarini qo'llashni talab qiladi:

Ular teri ostiga in'ektsiya yoki tomir ichiga yuboriladi. Anti-TNFni qabul qilish ba'zida titroq, bo'g'im va mushak og'rig'i, isitma, infektsiyalarga moyillikning oshishi, bosh og'rig'i va boshqa nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin.

Fizioterapiya

Fizioterapiya og'riqni, yallig'lanishni va shishishni kamaytirish imkonini beradi. Magnit terapiya, kerosin, ozokerit bilan davolash, ultratovush, kriyoterapiya kabi poliartritning bu davolash usuli dori terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llaniladi. Ular shikastlangan bo'g'imlarga qon oqimini tiklashga imkon beradi, shuningdek, suyaklarni yo'qotish jarayonini sekinlashtiradi va metabolizmni normallashtiradi.

Ushbu kasallikni butunlay yo'q qilish mumkin emas. Shu munosabat bilan poliartritni davolash har doim zarur. Uzluksiz davolanish yordamida bemor uzoq vaqt davomida hayot sifatini, shuningdek, odatdagi faollik darajasini va mukammal sog'lig'ini saqlab qolish imkoniyatiga ega bo'ladi.

Iltimos, diqqat qiling: saytda joylashtirilgan ma'lumotlar tibbiy maslahat, maslahat yoki ko'rsatma emas. Portalimizda taqdim etilgan ma'lumotlardan foydalanishdan oldin, albatta shifokoringiz bilan maslahatlashing!

O'simta nekrozi omili - Alfa

O'simta nekrozi omili-alfa va saraton

Bugungi kunga kelib, ushbu element, shuningdek, uning antagonistlari va keyingi biologik elementlarning saraton lezyonlarining bunday shakllariga ta'siri:

Oshqozon va ko'krakning malign shakllanishlari:

O'simta nekrozi omili-alfa potentsial saraton hujayralarining o'limiga olib keladi.

Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni:

TNF-alfa organizmni turli patogenlar ta'siridan himoya qiladi va shu bilan kasallikning boshlanishini oldini oladi.

Sarkoma va melanoma:

Saratonning ushbu turlari uchun rekombinant o'simta nekrozi omil-alfa ayniqsa samaralidir.

Bachadon va tuxumdonlar saratoni:

Ular bu elementga ham sezgir.

O'simtaning qon ta'minotini yo'q qilish qobiliyati tufayli o'simta nekrozi omili-alfa metastatik saratonni klinik davolashda ham qo'llanilishi mumkin.

Tayyorgarlik

O'simta nekrozi omili-alfa sitokindir. Ular nafaqat g'ayritabiiy hujayralarga qarshi kurashish, balki asosiy hujayra mexanizmlari bilan birlashish orqali o'simta faoliyatiga aralashishga qodir. Shuning uchun dori vositalarini yaratishda TNF ingibitorlari tomonidan taqdim etilgan quyidagi dorilar turlari qo'llaniladi:

Monoklonal antikorlar («Infliximab», adalimumab «Humira», rituksimab, «Rituxan» preparati bilan ifodalanadi);
Immunoglobulin domenlari va TNF retseptorlarini o'z ichiga olgan rekombinant oqsillar, xususan interferon-1 va 2 (etanersept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Sitokinik guruhning rus dorilari orasida "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" va boshqalar ajralib turadi.

monoklonal antikorlarni o'z ichiga olgan preparatlar (Rossiya): 1 shisha - 1500 rubldan. 2000 rublgacha; 5 shisha - kepak. qo'shimcha rub.;
monoklonal antikorlari bo'lgan dorilar (Ukraina): 1 shisha - 500 UAH dan. 800 UAH gacha; 5 shisha uchun narx 2000 UAH dan. 3500 UAH gacha;
rekombinant o'simta nekrozi omili: Rossiyada bitta shishaning narxi 2000 rubldan. 3000 rublgacha. Ukrainada narx yuqori: 1000 UAH dan. 1800 UAH gacha transportga bo'lgan ehtiyoj bilan nima bog'liq;
shishasiga o'simta nekrozi omil-alfa o'z ichiga olgan import qilinadigan mahsulotlarning narxi 1000 AQSh dollaridan boshlanadi. 1300 AQSh dollarigacha

O'simta nekrozi omil-alfa qayerdan sotib olinadi?

MDH mamlakatlaridagi bemorlar dori-darmonlarni rus ishlab chiqaruvchisidan sotib olishlari mumkin, chunki import qilinadigan dorilarning narxi bir necha baravar yuqori.

Sharhlar

Ushbu guruhdagi dorilar haqida nafaqat saraton kasalliklari va ularning qarindoshlari, balki onkologlarning o'zlari ham turli xil fikrlarga ega:

Ba'zilar o'sma nekrozi omil-alfa bo'lgan dorilarning saraton kasalligi bilan mustaqil kurashish qobiliyatiga ishora qiladilar.
Boshqa mutaxassislar faqat sitokin preparatlarining an'anaviy terapiya ta'sirini kuchaytirish qobiliyatini tasdiqlaydilar.
Ular, ayniqsa, yashirin virusli infektsiyalar, sil, yurak-qon tomir kasalliklari va surunkali jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlar uchun yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'sirlarga qaratilgan.

Har holda, o'simta nekrozi omil-alfa bilan davolashning maksimal davomiyligi faqat 2 kurs. To'liq tashxis qo'yish va testlarni to'plashdan keyin uyda o'tkazilishi mumkin.

Preparat haqida bemorlarning sharhlari kam, ammo o'simta nekrozi omili-alfa terapevtik qo'llanilgan bemorlarning ko'pchiligi umumiy sog'lig'ining yaxshilanishini, ayniqsa rivojlangan yoki takroriy saraton mavjudligini qayd etadilar. Ba'zilar, kasallikning keyingi bosqichlarida, preparatni yagona panatseya sifatida qabul qilishadi. Biroq, bunday munosabat etarli emas. Ijobiy sharhlarga qaramay, jahon amaliyotida mahsulot xavfsizligi bo'yicha tadqiqotlar hali ham davom etmoqda.

O'simta nekrozi omili-alfa eng yangi biologik qurollardan biri bo'lib, ilmiy onkologiyada hali ham ko'p munozaralar mavjud.

Bilish muhim:

Fikr qo'shish Javobni bekor qilish

Kategoriyalar:

Ushbu saytdagi ma'lumotlar faqat ma'lumot olish uchun berilgan! Saraton kasalligini davolash uchun tavsiflangan usullar va retseptlardan mustaqil ravishda va shifokor bilan maslahatlashmasdan foydalanish tavsiya etilmaydi!

O'simta nekrozi omili (TNF): organizmdagi roli, qondagi aniqlanishi, dori-darmonlar ko'rinishidagi retsept

O'simta nekrozi omili (TNF) sog'lom odamning qonida deyarli yo'q bo'lgan hujayradan tashqari oqsildir. Ushbu modda patologiya paytida faol ishlab chiqarila boshlaydi - yallig'lanish, otoimmünizatsiya, o'smalar.

Zamonaviy adabiyotda siz uning TNF va TNF-alfa sifatida belgilanishini topishingiz mumkin. Oxirgi ism eskirgan deb hisoblanadi, ammo ba'zi mualliflar tomonidan hali ham qo'llaniladi. Alfa-TNFdan tashqari, uning yana bir shakli mavjud - beta, limfotsitlar tomonidan hosil bo'ladi, lekin birinchisiga qaraganda ancha sekinroq - bir necha kun davomida.

TNF qon hujayralari - makrofaglar, monotsitlar, limfotsitlar, shuningdek, qon tomirlarining endotelial qoplamasi tomonidan ishlab chiqariladi. Chet antigen oqsili (mikroorganizm, uning toksini, o'simta o'sishi mahsulotlari) organizmga kirganda, TNF birinchi 2-3 soat ichida maksimal konsentratsiyasiga etadi.

O'simta nekrozi omili sog'lom hujayralarga zarar etkazmaydi, lekin ayni paytda kuchli antitumor ta'sirga ega. Birinchi marta bu oqsilning bu ta'siri sichqonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda isbotlangan, unda o'smalarning regressiyasi kuzatilgan. Shu munosabat bilan protein o'z nomini oldi. Keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TNF ning roli o'simta hujayralarining lizisi bilan cheklanmaydi, uning ta'siri ko'p qirrali bo'lib, u nafaqat patologiya paytidagi reaktsiyalarda ishtirok etadi, balki sog'lom tana uchun ham zarurdir. Biroq, bu oqsilning barcha funktsiyalari va uning haqiqiy mohiyati hali ham ko'plab savollar tug'diradi.

TNF ning asosiy roli yallig'lanish va immun reaktsiyalarida ishtirok etishdir. Bu ikki jarayon bir-biri bilan chambarchas bog'liq va ularni bir-biridan ajratib bo'lmaydi. Immunitet reaktsiyasi va yallig'lanish shakllanishining barcha bosqichlarida o'simta nekrozi omili asosiy tartibga soluvchi oqsillardan biri bo'lib ishlaydi. Shishlarda sitokinlar tomonidan "nazorat qilinadigan" yallig'lanish va immunitet jarayonlari ham faol ravishda sodir bo'ladi.

TNF ning asosiy biologik ta'siri:

Immunitet reaktsiyalarida ishtirok etish;
Yallig'lanishni tartibga solish;
Gematopoez jarayoniga ta'siri;
sitotoksik ta'sir;
Tizimlararo effekt.

Mikroblar, viruslar yoki begona oqsillar tanaga kirganda, immunitet tizimi faollashadi. TNF T- va B-limfotsitlar sonining ko'payishiga, neytrofillarning yallig'lanish joyiga harakatlanishiga va neytrofillar, limfotsitlar va makrofaglarning yallig'lanish joyidagi qon tomirlarining ichki qoplamasiga "yopishishiga" yordam beradi. Yallig'lanish reaktsiyasining rivojlanish zonasida qon tomir o'tkazuvchanligining oshishi ham TNF ta'sirining natijasidir.

O'simta nekrozi omilining (TNF) tana hujayralariga ta'siri

O'simta nekrozi omili gematopoezga ta'sir qiladi. Qizil qon hujayralari, limfotsitlar va oq gematopoetik hujayralarning ko'payishini inhibe qiladi, ammo agar biron bir sababga ko'ra gematopoez bostirilgan bo'lsa, u holda TNF uni rag'batlantiradi. Ko'pgina faol oqsillar, sitokinlar radiatsiyaga qarshi himoya ta'siriga ega. TNF ham shunday ta'sirga ega.

O'simta nekrozi omili nafaqat qonda, siydikda, balki miya omurilik suyuqligida ham aniqlanishi mumkin, bu uning tizimlararo ta'sirini ko'rsatadi. Bu oqsil asab va endokrin tizimlarning faoliyatini tartibga soladi. TNF ning beta navi asosan mahalliy ta'sirga ega va organizm immunitetning tizimli namoyon bo'lishi, yallig'lanish va metabolizmni tartibga solish uchun sitokinning alfa shakliga qarzdor.

TNF ning eng muhim ta'siridan biri sitotoksik, ya'ni o'smalarning rivojlanishi davrida to'liq namoyon bo'ladigan hujayralarni yo'q qilishdir. TNF o'simta hujayralariga ta'sir qiladi va erkin radikallarni, reaktiv kislorod turlarini va azot oksidini chiqarish orqali ularning o'limiga olib keladi. Yagona saraton hujayralari hayot davomida har qanday organizmda shakllanganligi sababli, TNF sog'lom odamlar uchun ham ularni o'z vaqtida va tez zararsizlantirish uchun zarurdir.

Organlar va to'qimalarni transplantatsiya qilish, agar organ o'ziga xos individual antijenler to'plami uchun eng mos bo'lsa ham, organizmga begona antigenlarni kiritish bilan birga keladi. Transplantatsiya ko'pincha mahalliy yallig'lanish reaktsiyalarining faollashishi bilan birga keladi, ular ham TNF ta'siriga asoslanadi. Har qanday begona protein immunitet reaktsiyasini rag'batlantiradi va transplantatsiya qilingan to'qimalar bundan mustasno emas.

Transplantatsiyadan so'ng qon zardobida sitokin darajasining oshishi aniqlanishi mumkin, bu bilvosita rad etish reaktsiyasining boshlanishini ko'rsatishi mumkin. Bu fakt transplantatsiya qilingan to'qimalarni rad etishni inhibe qilishi mumkin bo'lgan TNF ga antikorlarni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar asosida yotadi.

TNF ning yuqori konsentratsiyasining salbiy ta'siri septik sharoitlar fonida og'ir zarbada ko'rinishi mumkin. Ushbu sitokinning ishlab chiqarilishi, ayniqsa, bakterial infektsiya paytida, immunitetning keskin bostirilishi yurak, buyrak va jigar etishmovchiligi bilan birga bo'lganda, bemorlarning o'limiga olib keladi.

TNF yog'larni parchalash va lipidlarni to'plashda ishtirok etadigan fermentni faolsizlantirishga qodir. Sitokinning katta konsentratsiyasi charchoqqa olib keladi (kaxeksiya), shuning uchun uni kaxektin deb ham atashgan. Bu jarayonlar uzoq muddatli yuqumli kasalliklarga chalingan bemorlarda saraton kaxeksiyasi va charchoqni keltirib chiqaradi.

Ta'riflangan xususiyatlarga qo'shimcha ravishda, TNF ham reparativ funktsiyani bajaradi. Yallig'lanish joyining shikastlanishi va faol immunitet reaktsiyasidan so'ng, shifo jarayonlari kuchayadi. TNF qon ivish tizimini faollashtiradi, buning natijasida yallig'lanish zonasi mikrotomirlar orqali ajratiladi. Mikrotromblar infektsiyaning keyingi tarqalishini oldini oladi. Fibroblast hujayralarining faollashishi va ularning kollagen tolalari sintezi lezyonni davolashga yordam beradi.

TNF darajasini aniqlash va uning ahamiyati

TNF darajasini laboratoriya tekshiruvi tez-tez ishlatiladigan test emas, lekin bu ko'rsatkich patologiyaning ayrim turlari uchun juda muhimdir. TNFni aniqlash quyidagilar uchun ko'rsatiladi:

Tez-tez va uzoq davom etadigan yuqumli va yallig'lanish jarayonlari;
Otoimmün kasalliklar;
Xatarli o'smalar;
Kuyish kasalligi;
jarohatlar;
Kollagenoz, revmatoid artrit.

Sitokin darajasining oshishi nafaqat diagnostika, balki prognostik mezon sifatida ham xizmat qilishi mumkin. Shunday qilib, sepsisda TNFning keskin o'sishi halokatli rol o'ynaydi, bu esa og'ir zarba va o'limga olib keladi.

Tadqiqot uchun bemordan venoz qon olinadi, tahlil qilishdan oldin siz choy yoki qahva ichishingiz mumkin emas, faqat oddiy suv qabul qilinadi. Har qanday ovqatni kamida 8 soat oldin iste'mol qilmaslik kerak.

Qonda TNF ning oshishi quyidagi hollarda kuzatiladi:

Yuqumli patologiya;
sepsis;
Kuyish;
Allergik reaktsiyalar;
Otoimmün jarayonlar;
Ko'p skleroz;
Bakterial yoki virusli tabiatning meningit va ensefalitlari;
DIC sindromi;
Graft versus host kasalligi;
psoriaz;
1-toifa qandli diabet;
Miyeloma va qon tizimining boshqa o'smalari;
Shokka tushdi.

Ko'tarilishdan tashqari, TNF darajasini pasaytirish ham mumkin, chunki u sog'liq va immunitetni saqlab qolish uchun odatda oz miqdorda bo'lishi kerak. TNF kontsentratsiyasining pasayishi quyidagi holatlarga xosdir:

Immunitet tanqisligi sindromlari;
Ichki organlarning saratoni;
Ba'zi dori-darmonlarni qo'llash - sitostatiklar, immunosupressantlar, gormonlar.

Farmakologiyada TNF

TNF vositachiligidagi biologik javoblarning xilma-xilligi o'simta nekrozi omili dorilari va uning ingibitorlaridan klinik foydalanish bo'yicha tadqiqotlarga turtki bo'ldi. Eng istiqbolli - og'ir kasalliklarda TNF miqdorini kamaytiradigan va o'limga olib keladigan asoratlarni oldini oladigan antikorlar, shuningdek, saraton kasalligiga chalingan bemorlarga buyurilgan rekombinant sintetik sitokin.

Onkologiyada inson o'simtasi nekroz omilining analoglari faol qo'llaniladi. Misol uchun, bunday davolash standart kimyoterapiya bilan birga ko'krak bezi saratoni va boshqa ba'zi o'smalarga qarshi yuqori samaradorlikni ko'rsatadi.

TNF-alfa inhibitörleri yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Yallig'lanish paydo bo'lganda, ushbu guruhdan dori-darmonlarni darhol buyurishning hojati yo'q, chunki tiklanish uchun tananing o'zi yallig'lanish jarayonining barcha bosqichlaridan o'tishi, immunitetni shakllantirishi va davolanishni ta'minlashi kerak.

Tabiiy himoya mexanizmlarini erta bostirish asoratlar bilan to'la, shuning uchun TNF ingibitorlari faqat haddan tashqari, etarli bo'lmagan reaktsiyada, organizm yuqumli jarayonni nazorat qila olmaganida ko'rsatiladi.

TNF inhibitori preparatlari - Remicade, Enbrel - revmatoid artrit, kattalar va bolalardagi Kron kasalligi, ülseratif kolit, spondiloartrit, psoriaz uchun buyuriladi. Qoidaga ko'ra, ushbu dorilar gormonlar, sitostatiklar, o'smaga qarshi preparatlar bilan standart terapiya samarasiz bo'lsa, agar u toqat qilolmasa yoki boshqa guruhlarning dori-darmonlariga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, qo'llaniladi.

TNF ga antikorlar (infliximab, rituximab) TNF ning ortiqcha ishlab chiqarilishini bostiradi va sepsis uchun, ayniqsa shok rivojlanish xavfi bilan ko'rsatiladi; rivojlangan shok holatida ular o'limni kamaytiradi. Sitokinlarga antikorlar kaxeksiya bilan uzoq muddatli yuqumli kasalliklarda belgilanishi mumkin.

Timosin-alfa (timaktid) immunomodulyatsion vosita sifatida tasniflanadi. Immunitet, yuqumli patologiya, sepsis, nurlanishdan keyin gematopoezni normalizatsiya qilish, OIV infektsiyasi va operatsiyadan keyingi og'ir yuqumli asoratlar bo'lgan kasalliklar uchun buyuriladi.

Sitokin terapiyasi o'tgan asrning oxiridan beri rivojlanayotgan onkopatologiyani davolashda alohida yo'nalishdir. Sitokin preparatlari yuqori samaradorlikni ko'rsatadi, ammo ulardan mustaqil foydalanish oqlanmaydi. Eng yaxshi natija faqat integratsiyalashgan yondashuv va sitokinlar, kimyoterapiya va nurlanishdan birgalikda foydalanish bilan mumkin.

TNFga asoslangan dorilar o'simtani yo'q qiladi, metastazlarning tarqalishini oldini oladi va o'smalarni olib tashlangandan keyin relapslarni oldini oladi. Sitostatiklar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, sitokinlar ularning toksik ta'sirini va salbiy reaktsiyalar ehtimolini kamaytiradi. Bundan tashqari, immunitet tizimiga foydali ta'siri tufayli sitokinlar kimyoterapiya paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yuqumli asoratlarni oldini oladi.

Antitumor faollikka ega bo'lgan TNF preparatlari orasida Rossiyada ro'yxatdan o'tgan Refnot va Ingaron qo'llaniladi. Bular saraton hujayralariga qarshi samaradorligi isbotlangan dorilar, ammo ularning toksikligi inson tanasida ishlab chiqarilgan sitokindan pastroqdir.

Refnot saraton hujayralariga bevosita halokatli ta'sir ko'rsatadi, ularning bo'linishini inhibe qiladi va gemorragik o'simta nekrozini keltirib chiqaradi. O'simtaning hayotiyligi uning qon bilan ta'minlanishi bilan chambarchas bog'liq bo'lib, refnot o'simtada yangi tomirlarning paydo bo'lishini kamaytiradi va koagulyatsiya tizimini faollashtiradi.

Refnotning muhim xususiyati interferon va boshqa antitumor agentlarga asoslangan dorilarning sitotoksik ta'sirini kuchaytirish qobiliyatidir. Shunday qilib, u sitarabin, doksorubitsin va boshqalarning samaradorligini oshiradi va shu bilan sitokinlar va kimyoterapevtik preparatlarni birgalikda qo'llashning yuqori antitumor faolligiga erishadi.

Refnot nafaqat ko'krak bezi saratoni uchun, balki foydalanish bo'yicha rasmiy tavsiyalarda ko'rsatilganidek, balki boshqa neoplazmalar - o'pka saratoni, melanoma, ayol jinsiy tizimining o'smalari uchun ham buyurilishi mumkin.

Sitokinlarni qo'llashdan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar kam, odatda haroratning qisqa muddatli o'sishi va terining qichishi. Preparatlar individual intolerans, homilador ayollar va emizikli onalar uchun kontrendikedir.

Sitokin terapiyasi faqat mutaxassis tomonidan belgilanadi, bu holda o'z-o'zini davolash mumkin emas va dori-darmonlarni faqat shifokorning retsepti bilan sotib olish mumkin. Har bir bemor uchun individual davolash rejimi va boshqa antitumor dorilar bilan kombinatsiyasi ishlab chiqiladi.

O'simta nekrozi omil inhibitörleri - revmatoid artritni davolash uchun zamonaviy dorilar

TNF-a (o'simta nekrozi omili alfa) revmatoid artritda (RA) yallig'lanish jarayonini qo'zg'atish va saqlashda asosiy rol o'ynaydi. TNF faolligini bostirish organizmdagi yallig'lanish vositachilarining sintezini pasayishiga olib keladi va shu bilan kasallikni davolashda kerakli terapevtik ta'sirga erishiladi.

TNF-a ingibitorlarini klinik amaliyotda qo'llashni so'nggi 10 yil ichida AQSh, Kanada va Evropa mamlakatlarida keng qo'llanilgan etanersept deb ataladigan dori misolida ko'rib chiqaylik. Ushbu TNF inhibitori teri ostiga yuborish uchun mo'ljallangan, bu RA bilan og'rigan bemorlarga qimmat va uzoq kasalxonaga yotqizishdan qochish imkonini beradi.

Etanercept o'rtacha yoki yuqori yallig'lanish faolligi bilan romatoid artritni davolashda qo'llaniladi. Preparat bemorning tanasida mavjud bo'lgan TNF-a retseptorlariga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Natijada, retseptorlar ortiqcha TNF-a ni faolroq ushlaydi va shu bilan uning kontsentratsiyasini kamaytiradi, bu yallig'lanish jarayonining pasayishiga olib keladi.

Boshqa TNF-a inhibitörleri kabi, etanercept o'zining farmakologik ta'sirida ba'zi RA davolash rejimlarida qo'llaniladigan immunosupressantlardan sezilarli darajada farq qiladi. Immunosupressantlar deyarli butun immunitet tizimiga ta'sir qiladi, TNF-a ingibitorlari esa revmatoid artrit patogenezida o'ziga xos joylarni ifodalovchi maxsus maqsadlarga qarshi faoldir.

Etanerseptni o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, TNF inhibitori bo'lgan yangi dori barqaror va uzoq muddatli remissiyalarga erishib, kasallik belgilarining jiddiyligini sezilarli darajada kamaytiradi. Etanersept RA monoterapiyasi (faqat ushbu dori bilan davolash) uchun ham, kompleks davolashning bir qismi sifatida ham qo'llanilishi mumkin. TNF inhibitörleri steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), immunosupressantlar (metotreksat), glyukokortikoidlar (GC) va og'riq qoldiruvchi dorilar bilan birlashtirilishi mumkin.

Etanersept teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan beriladi. "In'ektsiya" haftada ikki marta amalga oshiriladi. Mumkin bo'lgan in'ektsiya zonalari: elkaning terisi ostida, qorin old devori yoki son. TNF inhibitori bilan davolanish uchun bemorlarni kasalxonaga yotqizish talab qilinmaydi, in'ektsiya hamshira tomonidan klinikaning davolash xonasida yoki uyda amalga oshirilishi mumkin.

TNF-a inhibitörlerinin immunitet tizimining himoya funktsiyasiga qanday ta'siri ishonchli tarzda aniqlanmagan. Shuning uchun, etanerseptni qabul qilgan bemorlarga preparatni qo'llash turli infektsiyalar bilan infektsiyani qo'zg'atishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Etanercept immuniteti zaif bemorlarni davolash uchun ishlatilmasligi kerak, chunki bu holda bemorlarda sepsis va o'limga olib keladigan jiddiy yuqumli kasalliklar rivojlanishi mumkin. Etanersept shuningdek, ayrim yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda kontrendikedir (preparat og'ir yurak-qon tomir etishmovchiligiga olib kelishi mumkin). TNF-a inhibitörleri shifokor yordamisiz RA ni davolash uchun mo'ljallanmagan.

Spinet.ru yangiliklar tasmasi

08.02 Agar bel muammosi bo'lsa, baland poshnali poyabzal kiyish mumkinmi?
01.02 Keksa odamlarda suyak sinishi qanday sodir bo'ladi
27.01 Qishda mashg'ulotlarning foydalari yoki zararlari
22.01 Kinesio tasma: afsonalar va haqiqat
15.01 Qanday parhez suyaklar uchun foydalidir

Forumdagi so'nggi mavzular:

Artrit

Artrit
Artrit nima
Sabablari
O'tkir yiringli artrit
Gonoreal artrit
Xlamidiya artriti
Emlashdan keyingi artrit
Travmatik artrit
Kasbiy artrit
Revmatizm
Reaktiv artrit
Bolalarda artrit
Artralgiya
Yelka artriti
Artritning asoratlari
DIAGNOSTIKA
Diagnostika
Diagnostika usullari
Erta tashxis
Laboratoriya diagnostikasi
Tashxis qo'yishdagi qiyinchiliklar
Erta tashxis qo'yish texnikasi
Romatoid artritda o'sma nekrozi omilining roli
Revmatoid artrit rivojlanishida T hujayralarining roli
DAVOLASH
Romatoid artritni davolash
Diyet bilan davolash
Kriyoterapiya
Vodorod peroksid
Xondoprotektorlar
Diyetli ovqat
Fizioterapiya
Qo'shimchalar uchun gimnastika
Davolashni iloji boricha tezroq boshlang
Dorilar
Uyda og'riqni engillashtiring
Artrit qanday davolanadi?
Artrit tufayli bo'g'imlarning yo'q qilinishini oldini olish
Spa davolash
An'anaviy usullar
Asalari zahari bilan davolash
Parafindan foydalanish
Artritni qanday davolash mumkin?
Artrit uchun muqobil terapiya
Terapiyada foydalanish (GCS).
Dori terapiyasining roli
Gut artritini davolash
An'anaviy usullar bilan davolash
Terapiyada parhez qo'shimchalaridan foydalanish
Artritni davolashda o'simlik dori
O'simta nekroz omil inhibitörleri
OLDINI OLISH
Qo'shimchalar og'riyapti
Artrit uchun mashqlar
Aerobika darslari
Artrit uchun parhez

Saytdagi barcha ma'lumotlar faqat ma'lumot olish uchun mo'ljallangan. Ushbu ma'lumotni o'z-o'zini davolash uchun ishlatmang. Mumkin bo'lgan kontrendikatsiyalar. Shifokor bilan maslahatlashishga ishonch hosil qiling.

Shuningdek o'qing

Herpes toshmalarini kuydirish mumkinmi?

Ayollarda estrogenni qanday kamaytirish mumkin

Bolalar va kattalar uchun baliq yog'ini qanday olish kerak