Shakl 1. Harakat uchun molekulyar maqsadlarning turlari dorilar.

Molekulyar maqsad - bu biologik faol birikma uchun o'ziga xos bog'lanish joyiga ega bo'lgan molekula yoki molekulyar ansambl. Molekulyar maqsad gormonlar yoki neyrotransmitterlar (retseptorlar), shuningdek, ion kanallari, nuklein kislotalar, tashuvchi molekulalar yoki fermentlarni taniydigan membrana oqsillari bo'lishi mumkin. 2-rasmdan ko'rinib turibdiki, barcha dori birikmalari retseptorlarga ta'sir qilmaydi. Ko'pgina dorilar samarali bo'lishi uchun molekulyar maqsad bilan bog'lanishi kerak, ammo istisnolar mavjud. Dori vositalarining hayvonlar to'qimalariga ta'siri bo'yicha birinchi tadqiqotlar allaqachon kech XIX V. ko'pchilik PASlar ma'lum to'qimalarda o'ziga xos harakatni amalga oshirishi aniq bo'ldi, ya'ni. bir turdagi to'qimalarga ta'sir ko'rsatadigan birikma boshqasiga ta'sir qilmasligi mumkin; bir xil modda turli to'qimalarga butunlay boshqacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Masalan, pilokarpin alkaloidi, neyrotransmitter atsetilxolin kabi, ichakning silliq mushaklarining qisqarishiga olib keladi va yurak tezligini sekinlashtiradi. Ushbu hodisalarni hisobga olgan holda, Semyuel Lengli (1852-1925) 1878 yilda pilokarpin va atropin alkaloidlarining so'lak oqishiga ta'sirini o'rganishga asoslanib, "ba'zi retseptor moddalar mavjud ... ular bilan ikkalasi ham birikma hosil qilishi mumkin. " Keyinchalik, 1905 yilda nikotin va kurarning skelet mushaklariga ta'sirini o'rganar ekan, u nikotin mushaklarning ma'lum bir kichik joylariga ta'sir qilganda qisqarishga olib kelishini aniqladi. Langli nikotin uchun "retseptor moddasi" bu joylarda joylashganligi va davolash nikotinning retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini blokirovka qilish orqali ishlaydi, degan xulosaga keldi.

Shakl 2. Endogen agonistga qarshi samaradorlik.

Shunday qilib, ba'zi birikmalarning ta'siri molekulyar maqsad bilan bog'lanishga biologik javobning rivojlanishi bilan emas, balki endogen ligandning bog'lanishiga to'sqinlik qilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, agar ligand va retseptor o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rib chiqsak, shuni ta'kidlash mumkinki, hozirgi vaqtda mavjud dori birikmalari ham agonist, ham antagonist rolini o'ynashi mumkin. 3-rasmda siz ligandlarning ular keltirib chiqaradigan ta'sirlarga nisbatan batafsilroq tasnifini ko'rishingiz mumkin. Agonistlar fiziologik reaktsiyaning kuchi va yo'nalishi bo'yicha farqlanadi. Ushbu tasnif ligandlarning yaqinligi bilan bog'liq emas va faqat retseptorlar javobining kattaligiga tayanadi. Shunday qilib, agonistlarning quyidagi sinflarini ajratish mumkin:

o Superagonist - bu endogen agonistga qaraganda kuchliroq fiziologik javob berishga qodir bo'lgan birikma.

o To'liq agonist -- endogen agonist bilan bir xil javob beradigan birikma (masalan, izoprenalin, b-adrenergik agonist).

Agar kamroq javob bo'lsa, birikma qisman agonist deb ataladi (masalan, aripiprazol qisman dopamin va serotonin retseptorlari agonisti).

Agar retseptor bazal (konstitutsiyaviy) faollikka ega bo'lsa, ba'zi moddalar - teskari agonistlar - uni kamaytirishi mumkin. Xususan, GABA A retseptorlari teskari agonistlari anksiyojenik yoki spazmodik ta'sirga ega, ammo bilishni kuchaytirishi mumkin.

Ligand va retseptor molekulasining bog'lanish mexanizmini ko'rib chiqsak, bog'lanishning o'ziga xosligi va mustahkamligi ikkala komponentning strukturaviy xususiyatlari bilan bog'liqligini ko'rish mumkin. Xususan, oqsillarning faol markazi muhim rol o'ynaydi - oqsil molekulasining ma'lum bir hududi, odatda uning chuqurchasida ("cho'ntak") joylashgan bo'lib, uning shakllanishi jarayonida ma'lum bir fazoviy mintaqada to'plangan aminokislotalar radikallari tomonidan hosil bo'ladi. uchinchi darajali tuzilishga ega va ligand bilan to'ldiruvchi bog'lanishga qodir. Polipeptid zanjirining chiziqli ketma-ketligida faol markazni tashkil etuvchi radikallar bir-biridan sezilarli masofada joylashgan bo'lishi mumkin.

Oqsilning ligand bilan bog'lanishining yuqori o'ziga xosligi oqsilning faol joyi strukturasining ligand tuzilishi bilan to'ldirilishi bilan ta'minlanadi. To'ldiruvchilik deganda o'zaro ta'sir qiluvchi molekulalarning fazoviy va kimyoviy muvofiqligi tushuniladi. Ligand kirishi va fazoviy jihatdan faol joyning konformatsiyasiga mos kelishi kerak. Bu tasodif to'liq bo'lmasligi mumkin, ammo oqsilning konformatsion labilligi tufayli faol markaz kichik o'zgarishlarga qodir va ligandga "moslanadi". Bundan tashqari, ligandning funktsional guruhlari va faol markazni tashkil etuvchi aminokislota radikallari o'rtasida faol markazda ligandni ushlab turuvchi bog'lanishlar bo'lishi kerak. Ligand va oqsilning faol markazi o'rtasidagi bog'lanishlar kovalent bo'lmagan (ion, vodorod, hidrofobik) yoki kovalent bo'lishi mumkin. Proteinning faol markazi oqsilni o'rab turgan muhitdan nisbatan ajratilgan, aminokislotalar qoldiqlaridan hosil bo'lgan joydir. Bu sohada, har bir qoldiq, uning individual hajmi va tufayli funktsional guruhlar faol markazning "relyefi" ni tashkil qiladi.

Bunday aminokislotalarni yagona funksional kompleksga birlashtirish, ansamblda musiqa asbobining tovushi o‘zgarganidek, ularning radikallarining reaktivligini ham o‘zgartiradi. Shuning uchun faol joyni tashkil etuvchi aminokislota qoldiqlari ko'pincha aminokislotalarning "ansambli" deb ataladi.

Faol markazning o'ziga xos xususiyatlari nafaqat uni tashkil etuvchi aminokislotalarning kimyoviy xossalariga, balki ularning kosmosdagi aniq o'zaro yo'nalishiga ham bog'liq. Shuning uchun, hatto uning asosiy tuzilishi yoki sharoitlarida nuqta o'zgarishlari natijasida oqsilning umumiy konformatsiyasining kichik buzilishi. muhit faol markazni tashkil etuvchi radikallarning kimyoviy va funksional xususiyatlarining o'zgarishiga olib kelishi mumkin, oqsilning ligand bilan bog'lanishini va uning funktsiyasini buzishi mumkin. Denaturatsiya jarayonida oqsillarning faol markazi vayron bo'ladi va ularning biologik faolligi yo'qoladi.

Faol markaz ko'pincha suvning uning radikallarining funktsional guruhlariga kirishi cheklangan tarzda shakllanadi; ligandni aminokislota radikallari bilan bog'lash uchun sharoit yaratiladi.

Ba'zi hollarda ligand ma'lum reaktivlikka ega bo'lgan atomlarning faqat bittasiga biriktiriladi, masalan, miyoglobin yoki gemoglobin temiriga O 2 qo'shilishi. Shu bilan birga, berilgan atomning O 2 bilan tanlab o'zaro ta'sir qilish xususiyatlari mavzu tarkibidagi temir atomini o'rab turgan radikallarning xususiyatlari bilan belgilanadi. Gem boshqa oqsillarda, masalan, sitoxromlarda ham mavjud. Biroq, temir atomining sitoxromlardagi funktsiyasi boshqacha bo'lib, u elektronlarni bir moddadan ikkinchisiga o'tkazish uchun vositachi bo'lib xizmat qiladi, temir esa ikki yoki uch valentli bo'ladi.

Proteinning ligand bilan bog'lanish joyi ko'pincha domenlar orasida joylashgan. Misol uchun, ichakdagi oziq-ovqat oqsillarining peptid bog'lanishlarini gidrolizlashda ishtirok etuvchi tripsin proteolitik fermenti o'yiq bilan ajratilgan 2 domenga ega. Yivning ichki yuzasi polipeptid zanjirida (Ser 177, His 40, Asp 85) bir-biridan uzoqda joylashgan ushbu domenlarning aminokislota radikallari tomonidan hosil bo'ladi.

Proteindagi turli domenlar ligand bilan o'zaro ta'sirlashganda bir-biriga nisbatan harakatlanishi mumkin, bu esa oqsilning keyingi faoliyatini osonlashtiradi. Misol tariqasida, fosfor qoldig'ini ATP dan glyukoza molekulasiga (uning fosforlanishi paytida) o'tkazishni katalizlovchi ferment - geksokinaza ishini ko'rib chiqishimiz mumkin. Geksokinazaning faol joyi ikki domen orasidagi yoriqda joylashgan. Geksokinaza glyukoza bilan bog'langanda, atrofdagi domenlar bir-biriga yaqinlashadi va substrat ushlanib qoladi, bu esa uning keyingi fosforlanishini osonlashtiradi.

Oqsillarning funktsiyalari asosidagi asosiy xossasi oqsil molekulasining ma'lum qismlariga o'ziga xos ligandlarni biriktirishning selektivligidir.

Ligandlarning tasnifi

Ligandlar noorganik (ko'pincha metall ionlari) va organik moddalar, past molekulyar og'irlikdagi va yuqori molekulyar og'irlikdagi moddalar bo'lishi mumkin;

· oqsilning faol markaziga biriktirilganda kimyoviy tuzilishini o'zgartiradigan ligandlar mavjud (fermentning faol markazidagi substrat o'zgarishi);

Proteinga faqat faoliyat ko'rsatish vaqtida birikadigan ligandlar (masalan, gemoglobin tomonidan tashiladigan O 2) va oqsil bilan doimo bog'langan va oqsillarning ishlashida yordamchi rol o'ynaydigan ligandlar (masalan, temir, gemoglobinning bir qismi).

Faol markazni tashkil etuvchi aminokislota qoldiqlari ushbu oqsilning ishlashini ta'minlay olmagan hollarda, oqsil bo'lmagan molekulalar faol markazning ma'lum qismlariga yopishishi mumkin. Demak, ko'pgina fermentlarning faol markazida metall ioni (kofaktor) yoki organik oqsil bo'lmagan molekula (koenzim) mavjud. Proteinning faol joyi bilan kuchli bog'langan va uning ishlashi uchun zarur bo'lgan oqsil bo'lmagan qism "prostata guruhi" deb ataladi. Mioglobin, gemoglobin va sitoxromlar faol markazda prostetik guruhga ega - temir o'z ichiga olgan gem.

Oligomerik oqsildagi protomerlarning ulanishi yuqori molekulyar ligandlarning o'zaro ta'siriga misol bo'ladi. Boshqa protomerlar bilan bog'langan har bir protomer ular uchun bo'lgani kabi, ular uchun ham ligand bo'lib xizmat qiladi.

Ba'zida ligand qo'shilishi oqsilning konformatsiyasini o'zgartiradi, natijada boshqa ligandlar bilan bog'lanish joyi hosil bo'ladi. Masalan, kalmodulin oqsili ma'lum sohalarda to'rtta Ca 2+ ionlari bilan bog'langandan so'ng, ularning faolligini o'zgartirib, ma'lum fermentlar bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyatiga ega bo'ladi.

Ligand va biologik nishonning faol markazi o'rtasidagi o'zaro ta'sir nazariyasidagi muhim tushuncha "komplementarlik" dir. Fermentning faol markazi ligandga ma'lum bir tarzda mos kelishi kerak, bu substrat uchun ma'lum talablarda aks etadi.

Shakl 3. Ligand va molekulyar nishon o'rtasidagi o'zaro ta'sir sxemasi.

Masalan, muvaffaqiyatli o'zaro ta'sir qilish uchun faol markaz va ligandning o'lchamlari mos kelishi kerak (3-rasmdagi 2-pozitsiyaga qarang), bu o'zaro ta'sirning o'ziga xosligini oshirishga va faol markazni aniq ta'sirlardan himoya qilishga imkon beradi. mos bo'lmagan substratlar. Shu bilan birga, "faol markaz-ligand" kompleksi paydo bo'lganda, quyidagi turdagi o'zaro ta'sirlar mumkin:

· qarama-qarshi qutblangan qo'shni atomlar atrofida elektron bulutlarining tebranishlari natijasida yuzaga keladigan van der Vaals bog'lanishlari (1-pozitsiya, 3-rasm);

qarama-qarshi zaryadlangan guruhlar o'rtasida yuzaga keladigan elektrostatik o'zaro ta'sirlar (3-pozitsiya, 3-rasm);

· qutbsiz sirtlarning o'zaro tortishishi tufayli hidrofobik o'zaro ta'sirlar (4-pozitsiya, 3-rasm);

· harakatlanuvchi vodorod atomi va ftor, azot yoki kislorodning elektronegativ atomlari o'rtasida paydo bo'ladigan vodorod aloqalari (5-pozitsiya, 3-rasm).

Ta'riflangan o'zaro ta'sirlarning nisbatan past kuchiga qaramay (kovalent bog'lanishlar bilan solishtirganda), ularning ahamiyatini e'tiborsiz qoldirmaslik kerak, bu bog'lanish yaqinligining oshishida aks etadi.

Yuqoridagilarni umumlashtirgan holda shuni ta'kidlash mumkinki, ligandni molekulyar maqsad bilan bog'lash jarayoni ligandning o'lchami va uning tuzilishi bilan boshqariladigan juda o'ziga xos jarayon bo'lib, o'zaro ta'sirning selektivligini ta'minlash imkonini beradi. Shu bilan birga, oqsil va unga xos bo'lmagan substrat o'rtasidagi o'zaro ta'sir (raqobatbardosh inhibisyon deb ataladi) mumkin, bu maqsadli ligand bilan emas, balki shunga o'xshash faol markaz bilan bog'lanishda ifodalanadi. Shuni ta'kidlash kerakki, raqobatbardosh inhibisyon tabiiy sharoitlarda ham (malonat tomonidan suksinat dehidrogenaza fermentini inhibe qilish, piromellit kislotasi bilan fumarat gidratazani inhibe qilish) va sun'iy ravishda dorilarni qabul qilishda (iproniazid, nialamid, monoamin oksidazni inhibe qilish) mumkin. dihidropteroat sintetazasini sulfanilamidlar tomonidan inhibe qilish - para-aminobenzoy kislotasining strukturaviy analoglari, kaptopril, enalapril tomonidan angiotensinga aylantiruvchi fermentni inhibe qilish).

Shunday qilib, tabiiy substratlarga o'xshash tuzilishga ega bo'lgan sintetik birikmalar yordamida ko'plab molekulyar tizimlarning faolligini maqsadli ravishda o'zgartirish mumkin.

Biroq, ligandlar va molekulyar maqsadlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir mexanizmlarini yuzaki tushunish juda xavfli bo'lishi va ko'pincha fojiali oqibatlarga olib kelishi mumkin. Eng mashhur ishni deb atalmish deb hisoblash mumkin. Homilador ayollar tomonidan yetarlicha o‘rganilmagan talidomid dori birikmasini qabul qilish natijasida tug‘ma nuqsonli minglab bolalar tug‘ilishiga olib kelgan “talidomid fojiasi”.

2. Dori vositalarining mahalliy va rezorbtiv ta'siri

Moddaning uni qo'llash joyida namoyon bo'ladigan harakati mahalliy deb ataladi. Masalan, zarf qiluvchi vositalar shilliq qavatni qoplaydi, afferent nervlarning uchlarini tirnash xususiyati oldini oladi. Biroq, haqiqatan ham mahalliy ta'sir juda kam uchraydi, chunki moddalar qisman so'rilishi yoki refleks ta'siriga ega bo'lishi mumkin.

Moddaning so'rilib, umumiy qon aylanishiga, so'ngra to'qimalarga kirgandan keyin rivojlanadigan ta'siri rezorbtiv deb ataladi. Rezorbtiv ta'sir preparatni qo'llash yo'nalishiga va uning biologik to'siqlarga kirish qobiliyatiga bog'liq.

Mahalliy va rezorbtiv ta'sir bilan dorilar to'g'ridan-to'g'ri yoki refleks ta'sirga ega. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir moddaning to'qima bilan bevosita aloqa qilish joyida amalga oshiriladi. Refleks ta'siri bilan moddalar tashqi yoki interoretseptorlarga ta'sir qiladi, shuning uchun ta'sir mos keladigan nerv markazlari yoki ijro etuvchi organlar holatining o'zgarishi bilan namoyon bo'ladi. Shunday qilib, nafas olish organlarining patologiyasida xantal plasterlarini qo'llash ularning trofizmini refleksli ravishda yaxshilaydi (terining tashqi retseptorlari orqali).

Ma’ruza 6. Farmakodinamikaning asosiy masalalari (1-qism).

Farmakodinamikaning asosiy vazifasi - dorivor moddalarning qayerda va qanday ta'sir qilishini, ma'lum ta'sirlarni keltirib chiqarishini aniqlash, ya'ni dorilarning o'zaro ta'sirini aniqlashdir.

1. Dori vositalarining maqsadlari

Dori vositalarining maqsadi retseptorlar, ion kanallari, fermentlar, transport tizimlari va genlardir. Retseptorlar substratlarning makromolekulalarining faol guruhlari deb ataladi, ular bilan modda o'zaro ta'sir qiladi. Moddaning ta'sirining namoyon bo'lishini ta'minlovchi retseptorlar maxsus deyiladi.

Retseptorlarning 4 turi mavjud:

ion kanallarining funktsiyasini bevosita boshqaradigan retseptorlar (H-xolinergik retseptorlari, GABA A retseptorlari);

"G-oqsillar-ikkilamchi transmitterlar" yoki "G-oqsillar-ion kanallari" tizimi orqali effektorga birlashtirilgan retseptorlar. Bunday retseptorlar ko'plab gormonlar va vositachilar uchun mavjud (M-xolinergik retseptorlari, adrenergik retseptorlari);

effektor fermenti funksiyasini bevosita boshqaradigan retseptorlar. Ular to'g'ridan-to'g'ri tirozin kinaz bilan bog'liq va oqsil fosforlanishini (insulin retseptorlari) tartibga soladi;

DNK transkripsiyasi uchun retseptorlar. Bu hujayra ichidagi retseptorlari. Ular steroid va qalqonsimon gormonlar bilan o'zaro ta'sir qiladi.

Moddaning retseptorga yaqinligi, u bilan "modda-retseptor" kompleksining hosil bo'lishiga olib keladigan "yaqinlik" atamasi bilan belgilanadi. Moddaning ma'lum bir retseptor bilan o'zaro ta'sirida uni rag'batlantirish va u yoki bu ta'sirni keltirib chiqarish qobiliyati ichki faollik deb ataladi.

2. Agonist va antagonist moddalar haqida tushuncha

Muayyan retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashganda, ulardagi o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan, biologik ta'sirga olib keladigan moddalarga agonistlar deyiladi. Agonistning retseptorlarga ogohlantiruvchi ta'siri hujayra funktsiyasining faollashishi yoki inhibisyoniga olib kelishi mumkin. Agar retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladigan agonist maksimal ta'sirga olib kelsa, bu to'liq agonist. Ikkinchisidan farqli o'laroq, qisman agonistlar bir xil retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashganda, maksimal ta'sirga olib kelmaydi.

Retseptorlar bilan bog‘lanib, lekin ularni rag‘batlantirmaydigan moddalarga antagonistlar deyiladi. Ularning ichki faolligi nolga teng. Ularning farmakologik ta'siri endogen ligandlar (mediatorlar, gormonlar), shuningdek ekzogen agonist moddalar bilan antagonizmga bog'liq. Agar ular agonistlar o'zaro ta'sir qiladigan bir xil retseptorlarni egallasa, unda biz raqobatbardosh antagonistlar haqida gapiramiz; agar makromolekulaning ma'lum bir retseptor bilan bog'liq bo'lmagan boshqa qismlari, lekin u bilan o'zaro bog'langan bo'lsa, unda ular raqobatdosh bo'lmagan antagonistlar haqida gapiradi.

Agar modda bir retseptor kichik turida agonist, boshqasida esa antagonist vazifasini bajarsa, u agonist-antagonist deb ataladi.

O'ziga xos bo'lmagan retseptorlar ham ajratilgan bo'lib, ular bilan bog'langan moddalar ta'sir qilmaydi (qon plazmasi oqsillari, mukopolisakkaridlar). biriktiruvchi to'qima); ular moddalarning o'ziga xos bo'lmagan bog'lanish joylari deb ham ataladi.

"modda - retseptor" o'zaro ta'siri molekulalararo aloqalar tufayli amalga oshiriladi. Bog'lanishning eng kuchli turlaridan biri kovalent bog'lanishdir. U oz miqdordagi dorilar (ba'zi anti-blastoma agentlari) bilan mashhur. Kamroq turg'unlik ganglion blokerlari va atsetilxolinga xos bo'lgan keng tarqalgan ionli bog'lanishdir. Van der Waals kuchlari (hidrofobik o'zaro ta'sirlarning asosi) va vodorod aloqalari muhim rol o'ynaydi.

“modda-retseptor” bog’lanish kuchiga ko’ra ko’pchilik moddalarga xos bo’lgan teskari harakat va qaytarilmas ta’sir (kovalent bog’lanish holatida) farqlanadi.

Agar modda faqat ma'lum bir lokalizatsiyaning funktsional jihatdan noaniq retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilsa va boshqa retseptorlarga ta'sir qilmasa, unda bunday moddaning ta'siri selektiv hisoblanadi. Ta'sirning selektivligining asosi moddaning retseptorga yaqinligi (yaqinligi) hisoblanadi.

Ion kanallari dorilar uchun yana bir muhim maqsaddir. Yurak va qon tomirlariga ustun ta'sir ko'rsatadigan Ca 2+ kanallarining blokerlari va faollashtiruvchilarini izlash alohida qiziqish uyg'otadi. So'nggi yillarda K+ kanallari funksiyasini tartibga soluvchi moddalar ko'pchilikning e'tiborini tortdi.

Fermentlar ko'plab dorilar uchun muhim maqsadlardir. Masalan, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi sikloksigenazni inhibe qilish va prostaglandinlar biosintezini kamaytirish bilan bog'liq. Antiblastoma preparati metotreksat dihidrofolat reduktazasini bloklaydi, bu purin nukleotid timidilat sintezi uchun zarur bo'lgan tetrahidrofolat hosil bo'lishining oldini oladi. Acyclovir virusli DNK polimerazasini inhibe qiladi.

Dori vositalarining yana bir maqsadi qutbli molekulalar, ionlar va kichik hidrofilik molekulalar uchun transport tizimlaridir. Ushbu yo'nalishdagi so'nggi yutuqlardan biri - oshqozon shilliq qavatida propion nasos inhibitörlerini yaratish (omeprazol).

Genlar ko'plab dorilar uchun muhim maqsad hisoblanadi. Gen farmakologiyasi sohasidagi tadqiqotlar tobora keng tarqalmoqda.

Ma'ruza 7. Farmakoterapevtik ta'sirning dori vositalarining xususiyatlariga va ulardan foydalanish shartlariga bog'liqligi.

1. Kimyoviy tuzilishi

I. kimyoviy tuzilishi, fizik-kimyoviy va jismoniy xususiyatlar dorilar. Moddaning retseptor bilan samarali o'zaro ta'siri uchun retseptor bilan eng yaqin aloqani ta'minlaydigan preparatning shunday tuzilishi kerak. Molekulyar aloqalarning mustahkamligi moddaning retseptor bilan yaqinlashish darajasiga bog'liq. Moddaning retseptor bilan o'zaro ta'siri uchun ularning fazoviy muvofiqligi, ya'ni bir-birini to'ldirishi ayniqsa muhimdir. Bu stereoizomerlarning faolligidagi farqlar bilan tasdiqlanadi. Agar moddada bir nechta funktsional faol guruhlar bo'lsa, ular orasidagi masofani hisobga olish kerak.

Moddaning ta'sirining ko'pgina miqdoriy va sifat ko'rsatkichlari suv va lipidlarda eruvchanlik kabi fizik va fizik-kimyoviy xususiyatlarga ham bog'liq; kukunli birikmalar uchun ularning maydalanish darajasi juda muhim, uchuvchan moddalar uchun - uchuvchanlik darajasi va boshqalar.

2. Dozalar va konsentratsiyalar

II. Dozaga bog'liq(kontsentratsiya) ta'sirning rivojlanish tezligini, uning zo'ravonligini, davomiyligini va ba'zan harakatning xarakterini o'zgartiradi. Odatda, dozani oshirish bilan yashirin davr kamayadi va ta'sirning zo'ravonligi va davomiyligi oshadi.

doza moddaning bir vaqtning o'zida miqdori (bir doza) deb ataladi. Dozani gramm yoki grammning fraktsiyalarida ko'rsating. Dorilar dastlabki biologik ta'sirga olib keladigan minimal dozalar chegara yoki minimal samarali dozalar deb ataladi. Amaliy tibbiyotda ko'pincha o'rtacha terapevtik dozalar qo'llaniladi, bunda bemorlarning aksariyatida dorilar zarur farmakoterapevtik ta'sirga ega. Agar ularni tayinlash paytida ta'sir etarlicha aniq bo'lmasa, doz eng yuqori terapevtik dozaga oshiriladi. Bundan tashqari, toksik dozalar ajralib turadi, ularda moddalar organizm uchun xavfli toksik ta'sirga olib keladi va o'ldiradigan dozalar. Ba'zi hollarda davolanish kursi uchun preparatning dozasi (kurs dozasi) ko'rsatiladi. Agar organizmda dorivor moddaning yuqori konsentratsiyasini tezda hosil qilish zarurati tug'ilsa, birinchi doza (zarba) keyingi dozalardan oshib ketadi.

3. Dori vositalarini qayta ishlatish Kimyoviy tuzilishi

III. Bir qator moddalarning ta'sirini oshirish to'plash qobiliyati bilan bog'liq. Moddiy kumulyatsiya deganda ular organizmda farmakologik moddaning to'planishi tushuniladi. Bu uzoq vaqtga xosdir faol dorilar, ular asta-sekin chiqariladi yoki tanada mustahkam bog'lanadi (masalan, digitalis guruhidan ba'zi yurak glikozidlari). Qayta foydalanish paytida moddaning to'planishi toksik ta'sirning rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan, bunday dorilarni to'planishini hisobga olgan holda dozalash, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish yoki preparatning dozalari orasidagi intervallarni oshirish kerak.

Funktsional kumulyatsiya misollari ma'lum, ularda modda emas, balki ta'sir to'planadi. Shunday qilib, alkogolizm bilan markaziy asab tizimidagi o'zgarishlarning kuchayishi deliryum tremens paydo bo'lishiga olib keladi. Bunday holda, modda (etil spirti) tez oksidlanadi va to'qimalarda qolmaydi. Bunday holda, faqat neyrotrop ta'sirlar umumlashtiriladi.

Qayta foydalanish bilan moddalarning samaradorligini pasaytirish - giyohvandlik (tolerantlik)- turli dorilarni (analjeziklar, antihipertenzivlar va laksatiflar) qo'llashda kuzatiladi. Bu moddaning so'rilishining pasayishi, uning inaktivatsiyasi tezligining oshishi va (yoki) chiqarilishining oshishi, retseptorlarning unga sezgirligining pasayishi yoki to'qimalarda ularning zichligining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Giyohvandlik holatida dastlabki ta'sirga erishish uchun preparatning dozasini oshirish yoki bitta moddani boshqasi bilan almashtirish kerak. Da oxirgi versiya bir xil retseptorlar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi moddalarga o'zaro bog'liqlik mavjudligini yodda tutish kerak. Giyohvandlikning alohida turi taxifilaksiyadir - giyohvandlik juda tez, ba'zida preparatning bir martalik dozasidan keyin paydo bo'ladi.

Ba'zi moddalarga nisbatan (odatda neyrotrop), ularning takroriy qo'llanilishi giyohvandlikka qaramlikni rivojlantiradi. Bu odatda kayfiyatni yaxshilash, farovonlikni yaxshilash, yoqimsiz tajribalar va his-tuyg'ularni, shu jumladan giyohvandlikka olib keladigan moddalarni yo'q qilish paytida yuzaga keladigan narsalarni yo'q qilish uchun moddani qabul qilishning chidab bo'lmas istagi bilan namoyon bo'ladi. Ruhiy qaramlik holatida preparatni qo'llashni to'xtatish (kokain, gallyutsinogenlar) faqat hissiy noqulaylik tug'diradi. Ba'zi moddalarni (morfin, geroin) qabul qilishda jismoniy qaramlik rivojlanadi. Bu holatda preparatni bekor qilish jiddiy holatni keltirib chiqaradi, bu keskin ruhiy o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, o'limgacha bo'lgan ko'plab tana tizimlarining disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan turli, ko'pincha og'ir somatik kasalliklarda namoyon bo'ladi. Bu chekinish sindromi deb ataladi.

Ma'ruza 8. Dori vositalarining o'zaro ta'siri (1-qism)

1. Dori vositalarining o'zaro ta'sirining asosiy turlari

Bir vaqtning o'zida bir nechta dorivor moddalarni qo'llash bilan ularning bir-biri bilan o'zaro ta'siri mumkin, bu asosiy ta'sirning zo'ravonligi va tabiati, uning davomiyligi o'zgarishiga, shuningdek, yon va toksik ta'sirlarning kuchayishi yoki kamayishiga olib keladi. Dori vositalarining o'zaro ta'siri odatda quyidagilarga bo'linadi farmakologik Va farmatsevtika.

Farmakologik o'zaro ta'sir dori vositalarining farmakokinetikasi va farmakodinamikasidagi oʻzgarishlarga, dori vositalarining organizm muhitidagi kimyoviy va fizik-kimyoviy oʻzaro taʼsiriga asoslanadi.

Farmatsevtik o'zaro ta'sir ko'pincha tibbiy amaliyotda foydali ta'sirlarni kuchaytirish yoki birlashtirish uchun ishlatiladigan turli xil dori vositalarining kombinatsiyasi bilan bog'liq. Shu bilan birga, moddalarni birlashtirganda, noqulay o'zaro ta'sir ham paydo bo'lishi mumkin, bu dori nomuvofiqligi deb ataladi. Mos kelmaslik farmakoterapevtik ta'sirning zaiflashishi, to'liq yo'qolishi yoki tabiatining o'zgarishi yoki yon yoki toksik ta'sirning kuchayishi bilan namoyon bo'ladi. Bu ikki yoki undan ortiq dori bir vaqtning o'zida berilganda sodir bo'ladi. (farmakologik nomuvofiqlik). Mos kelmaslik ishlab chiqarish va saqlash vaqtida ham mumkin kombinatsiyalangan dorilar (farmatsevtik nomuvofiqlik).

2. Farmakologik o'zaro ta'sir

I. O'zaro ta'sirning farmakokinetik turi moddaning so'rilish bosqichida o'zini namoyon qilishi mumkin, u quyidagilarga qarab o'zgarishi mumkin. turli sabablar. Shunday qilib, ovqat hazm qilish traktida moddalar adsorbentlar (faollashtirilgan uglerod, oq loy) yoki anion almashinadigan qatronlar (xolestiramin) bilan bog'lanishi mumkin, faol bo'lmagan xelat birikmalari yoki kompleksonlarning hosil bo'lishi (ushbu printsipga ko'ra, tetratsiklin guruhining antibiotiklari bilan o'zaro ta'sir qiladi) temir, kaltsiy va magniy ionlari). Ushbu o'zaro ta'sirning barcha variantlari dorilarning so'rilishiga to'sqinlik qiladi va ularning farmakoterapevtik ta'sirini kamaytiradi. Ovqat hazm qilish traktidan bir qator moddalarning so'rilishi uchun muhitning pH qiymati muhim ahamiyatga ega. Shunday qilib, ovqat hazm qilish sharbatlarining reaktsiyasini o'zgartirib, zaif kislotali va zaif gidroksidi birikmalarning so'rilish tezligi va to'liqligiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Ovqat hazm qilish traktining peristaltikasidagi o'zgarishlar moddalarning so'rilishiga ham ta'sir qiladi. Masalan, xolinomimetiklar yordamida ichak motorikasining ortishi digoksinning so‘rilishini kamaytiradi. Bundan tashqari, moddalarning ichak shilliq qavati orqali tashish darajasidagi o'zaro ta'siriga misollar ma'lum (barbituratlar griseofulvinning so'rilishini kamaytiradi.

Ferment faolligini inhibe qilish ham so'rilishga ta'sir qilishi mumkin. Shunday qilib, difenin folat dekonjugatini inhibe qiladi va so'rilishini buzadi foliy kislotasi oziq-ovqat mahsulotlaridan. Natijada foliy kislotasi etishmovchiligi rivojlanadi. Ba'zi moddalar (almagel, vazelin moyi) ovqat hazm qilish traktining shilliq qavati yuzasida qatlamlarni hosil qiladi, bu esa dorilarning so'rilishiga biroz to'sqinlik qilishi mumkin.

Moddalarning o'zaro ta'siri ularning qon oqsillari bilan tashish bosqichida mumkin. Bunday holda, bir modda boshqasini qon plazmasi oqsillari bilan kompleksdan siqib chiqarishi mumkin. Shunday qilib, indometazin va butadion plazma oqsillari bilan kompleksdan bilvosita ta'sir qiluvchi antikoagulyantlarni chiqaradi, bu esa erkin antikoagulyantlarning kontsentratsiyasini oshiradi va qon ketishiga olib kelishi mumkin.

Ba'zi dorivor moddalar moddalarning biotransformatsiyasi darajasida o'zaro ta'sir o'tkazishga qodir. Mikrosomal jigar fermentlarining (fenobarbital, difenin va boshqalar) faolligini oshiradigan (induktsiya qiluvchi) dorilar mavjud. Ularning ta'siri fonida ko'plab moddalarning biotransformatsiyasi jadalroq davom etadi.

Bu ularning ta'sirining zo'ravonligi va davomiyligini kamaytiradi. Mikrosomal va mikrosomal bo'lmagan fermentlarga inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan dorilarning o'zaro ta'siri ham mumkin. Shunday qilib, podagraga qarshi dori allopurinol saratonga qarshi dori merkaptopurinning toksikligini oshiradi.

Dorivor moddalarning chiqarilishi moddalarni birgalikda qo'llash bilan ham sezilarli darajada o'zgarishi mumkin. Qayta so'rilish buyrak kanalchalari zaif kislotali va ozgina gidroksidi birikmalar birlamchi siydikning pH qiymatiga bog'liq. Uning reaktsiyasini o'zgartirib, moddaning ionlanish darajasini oshirish yoki kamaytirish mumkin. Moddaning ionlanish darajasi qanchalik past bo'lsa, uning lipofilligi shunchalik yuqori bo'ladi va buyrak kanalchalarida reabsorbtsiya shunchalik kuchli bo'ladi. Ko'proq ionlangan moddalar yomon so'riladi va siydik bilan ko'proq chiqariladi. Siydikni ishqorlash uchun natriy gidrokarbonat, kislotalash uchun esa ammoniy xlorid ishlatiladi.

Shuni yodda tutish kerakki, moddalar o'zaro ta'sirlashganda, ularning farmakokinetikasi bir vaqtning o'zida bir necha bosqichda o'zgarishi mumkin.

II. O'zaro ta'sirning farmakodinamik turi. Agar o'zaro ta'sir retseptorlari darajasida amalga oshirilsa, u asosan turli xil retseptorlarning agonistlari va antagonistlariga tegishli.

Sinergiya holatida moddalarning o'zaro ta'siri yakuniy ta'sirning kuchayishi bilan birga keladi. Dorivor moddalarning sinergizmi yakuniy ta'sirning oddiy yig'indisi yoki kuchayishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Yig'ilgan (qo'shimcha) ta'sir komponentlarning har birining ta'sirini oddiygina qo'shish orqali kuzatiladi. Ikki moddaning kiritilishi bo'lsa umumiy ta'sir ikkala moddaning ta'siri yig'indisidan oshib ketadi, bu potensiyani ko'rsatadi.

Sinerjizm to'g'ridan-to'g'ri (agar ikkala birikma bir xil substratda harakat qilsa) yoki bilvosita (qachon turli lokalizatsiya ularning harakatlari).

Bir moddaning boshqa bir moddaning ta'sirini ma'lum darajada kamaytirish qobiliyati antagonizm deb ataladi. Sinergiyaga o'xshab, u to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, sinergoantagonizm ajralib turadi, unda birlashtirilgan moddalarning ba'zi ta'siri kuchayadi, boshqalari esa zaiflashadi.

III. Tana muhitidagi moddalarning kimyoviy yoki fizik-kimyoviy o'zaro ta'siri ko'pincha dozani oshirib yuborish yoki o'tkir dori zaharlanishida qo'llaniladi. Antikoagulyant geparinning haddan tashqari dozasi bo'lsa, uning antidoti protamin sulfat buyuriladi, u geparin bilan elektrostatik o'zaro ta'sir (fizik-kimyoviy o'zaro ta'sir) tufayli uni faolsizlantiradi. Kimyoviy o'zaro ta'sirga komplekslar hosil bo'lishi misol bo'ladi. Shunday qilib, mis, simob, qo'rg'oshin, temir va kaltsiy ionlari penitsilaminni bog'laydi.

Ma'ruza 9. Dori vositalarining o'zaro ta'siri (2-qism)

1. Farmatsevtik o'zaro ta'sir

Dori vositalarini ishlab chiqarish va (yoki) ularni saqlash, shuningdek, bitta shpritsda aralashtirilganda, aralashmaning tarkibiy qismlari o'zaro ta'sir qiladigan va bunday o'zgarishlar yuzaga keladigan farmatsevtik nomuvofiqlik holatlari bo'lishi mumkin, buning natijasida preparatga aylanadi. amaliy foydalanish uchun yaroqsiz. Ba'zi hollarda yangi, ba'zan noqulay (toksik) xususiyatlar paydo bo'ladi. Mos kelmaslik erituvchidagi moddalarning etarli darajada eruvchanligi yoki to'liq erimasligi, koagulyatsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin. dozalash shakllari, emulsiya ajralishi, namligi va gigroskopikligi tufayli kukunlarning erishi, faol moddalarning istalmagan so'rilishi mumkin. Noto'g'ri retseptlarda moddalarning kimyoviy o'zaro ta'siri natijasida ba'zida cho'kma hosil bo'ladi yoki dozalash shaklining rangi, ta'mi, hidi va mustahkamligi o'zgaradi.

2. Dori vositalari ta'sirining namoyon bo'lishi uchun organizmning individual xususiyatlari va uning holatining ahamiyati

I. Yosh. Giyohvand moddalarga sezgirlik yoshga qarab o'zgaradi. Shu munosabat bilan dori vositalarining homilaga ta'sirini (tug'ilishdan 24 hafta oldin va tug'ilgandan keyin 4 haftagacha) o'rganadigan perinatal farmakologiya mustaqil fan sifatida paydo bo'ldi. Farmakologiyaning ta'sir xususiyatlarini o'rganadigan bo'limi dorilar bolalar tanasida, pediatrik farmakologiya deyiladi.

Dorivor moddalar uchun (zaharli va kuchli moddalardan tashqari) bolalar uchun moddalarni hisoblashning soddalashtirilgan qoidasi mavjud. turli yoshdagilar, har bir yil uchun bolaga kattalar dozasining 1/20 qismi kerakligiga asoslanadi.

Keksa va keksa yoshda dorivor moddalarning so'rilishi sekinlashadi, ularning metabolizmi unchalik samarali emas va buyraklar tomonidan dori-darmonlarni chiqarib yuborish tezligi pasayadi. Qariyalar farmakologiyasi keksa va keksa odamlarda dori vositalarining ta'siri va ulardan foydalanish xususiyatlarini ochib berish bilan shug'ullanadi.

II. Qavat. Bir qator moddalarga (nikotin, strixnin) erkaklar ayollarga qaraganda kamroq sezgir.

III. genetik omillar. Giyohvand moddalarga sezgirlik genetik jihatdan aniqlanishi mumkin. Masalan, qon plazmasidagi xolinesteraza genetik etishmovchiligi bilan mushak gevşetici ditilinning ta'sir qilish muddati keskin oshadi va 6-8 soatga yetishi mumkin (normal sharoitda - 5-7 daqiqa).

Moddalarga atipik reaktsiyalar (idiosinkraziya) misollari ma'lum. Masalan, 8-aminokinolinli bezgaklarga qarshi vositalar (primaquin) irsiy enzimopatiyasi bo'lgan odamlarda gemolizga olib kelishi mumkin. Potentsial gemolitik ta'sirga ega bo'lgan boshqa moddalar ham ma'lum: sulfanilamidlar (streptotsid, sulfatsil natriy), nitrofuranlar (furazolidon, furadonin), giyohvand bo'lmagan analjeziklar(aspirin, fenatsetin).

IV. Tana holati. Antipiretik preparatlar faqat isitma bilan (normotermiya bilan, ular samarasiz) va yurak glikozidlari - faqat yurak etishmovchiligi fonida harakat qiladi. Jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi bilan kechadigan kasalliklar moddalarning biotransformatsiyasi va chiqarilishini o'zgartiradi. Dori vositalarining farmakokinetikasi homiladorlik va semirish davrida ham o'zgaradi.

v. Sirkadiyalik ritmlarning qiymati. Dori vositalarining farmakologik ta'sirining kunlik davriylikka bog'liqligini o'rganish xronofarmakologiyaning asosiy vazifalaridan biridir. Ko'pgina hollarda moddalarning eng aniq ta'siri maksimal faollik davrida kuzatiladi. Shunday qilib, odamlarda morfinning ta'siri kunning ikkinchi yarmining boshida ertalab yoki kechaga qaraganda ko'proq namoyon bo'ladi.

Farmakokinetik parametrlar ham sirkadiyalik ritmlarga bog'liq. Griseofulvinning eng ko'p so'rilishi taxminan 12:00 da sodir bo'ladi. Kun davomida moddalar almashinuvining intensivligi, buyraklar funktsiyasi va farmakologik moddalarni chiqarish qobiliyati sezilarli darajada o'zgaradi.

Farmakodinamikaning asosiy vazifasi dori vositalarining qayerda va qanday harakat qilishini, ma'lum ta'sirlarni keltirib chiqarishini aniqlashdan iborat. Uslubiy texnikaning takomillashtirilishi tufayli bu masalalar nafaqat tizimli va organlar darajasida, balki hujayra, subhujayra, molekulyar va submolekulyar darajada ham hal qilinadi. Shunday qilib, neyrotrop dorilar uchun bu tuzilmalar o'rnatiladi asab tizimi, bu birikmalarga eng yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan sinaptik shakllanishlar. Metabolizmga ta'sir qiluvchi moddalar uchun fermentlarning turli to'qimalarda, hujayralarda va subhujayra shakllanishida lokalizatsiyasi aniqlanadi, ularning faolligi ayniqsa sezilarli darajada o'zgaradi. Barcha holatlarda biz biologik substratlar - dorivor moddalar o'zaro ta'sir qiladigan "maqsadlar" haqida gapiramiz.

Dori vositalari uchun "maqsadlar"

Dori vositalari uchun retseptorlar, ion kanallari, fermentlar, transport tizimlari va genlar "nishon" bo'lib xizmat qiladi.

Retseptorlar substratlarning makromolekulalarining faol guruhlari deb ataladi, ular bilan modda o'zaro ta'sir qiladi. Moddalar ta'sirining namoyon bo'lishini ta'minlovchi retseptorlar deyiladi xos.

Quyidagi 4 turdagi retseptorlar ajralib turadi (1-rasm).

I. Ion kanallari funksiyasini bevosita boshqaradigan retseptorlar. To'g'ridan-to'g'ri ion kanallari bilan bog'langan ushbu turdagi retseptorlar n-xolinergik retseptorlarni, GABAA retseptorlarini va glutamat retseptorlarini o'z ichiga oladi.

II. "G-oqsillar - ikkilamchi transmitterlar" yoki "G-oqsillar-ion kanallari" tizimi orqali effektorga birlashtirilgan retseptorlar. Bunday retseptorlar ko'plab gormonlar va mediatorlar uchun mavjud (m-xolinergik retseptorlari, adrenergik retseptorlari).

III. Efektor fermenti funktsiyasini bevosita boshqaradigan retseptorlar. Ular tirozin kinaz bilan bevosita bog'langan va oqsil fosforlanishini tartibga soladi. Ushbu printsipga ko'ra, insulin retseptorlari va bir qator o'sish omillari tartibga solinadi.

IV. DNK transkripsiyasini boshqaradigan retseptorlar. I-III turdagi membrana retseptorlaridan farqli o'laroq, ular hujayra ichidagi retseptorlari (eruvchan sitozolik yoki yadro oqsillari). Ushbu retseptorlar steroid va qalqonsimon gormonlar bilan o'zaro ta'sir qiladi.

Moddalarning postsinaptik retseptorlarga ta'sirini hisobga olgan holda, endogen (masalan, glitsin) va ekzogen (masalan, benzodiazepin anksiyolitiklari) kelib chiqadigan moddalarni allosterik bog'lash imkoniyatini ta'kidlash kerak. Retseptor bilan allosterik o'zaro ta'sir "signal" ni keltirib chiqarmaydi. Biroq, asosiy vositachi ta'sirining modulyatsiyasi mavjud bo'lib, u ham kuchayishi, ham kamayishi mumkin. Ushbu turdagi moddalarning yaratilishi markaziy asab tizimining funktsiyalarini tartibga solish uchun yangi imkoniyatlar ochadi. Allosterik neyromodulyatorlarning o'ziga xos xususiyati shundaki, ular asosiy vositachi uzatishga bevosita ta'sir qilmaydi, balki uni faqat kerakli yo'nalishda o'zgartiradi.

Presinaptik retseptorlarning kashf etilishi sinaptik uzatishni tartibga solish mexanizmlarini tushunishda muhim rol o'ynadi. Gomotropik avtoregulyatsiya yo'llari (bir xildagi presinaptik retseptorlarga lizing vositachisining ta'siri). nerv oxiri) va mediatorlar chiqarilishining geterotropik regulyatsiyasi (boshqa vositachi tufayli presinaptik regulyatsiya), bu ko'plab moddalarning ta'sir qilish xususiyatlarini qayta baholashga imkon berdi. Ushbu ma'lumot, shuningdek, bir qator dori vositalarini (masalan, prazosin) maqsadli izlash uchun asos bo'lib xizmat qildi.

Moddaning retseptorga yaqinligi, u bilan "modda-retseptor" kompleksining hosil bo'lishiga olib keladigan "yaqinlik" atamasi bilan belgilanadi. Moddaning retseptor bilan o'zaro ta'sirida uni rag'batlantirish va u yoki bu ta'sirni keltirib chiqarish qobiliyati ichki faollik deb ataladi.

1. 
   Mikroorganizmlarda genetik axborotni tashuvchilar.
2. 
   Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligining namoyon bo'lish shakllari. O'zgartirishlar. Mutatsiyalar, ularning tasnifi. R-S dissotsiatsiyalari. Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligining amaliy ahamiyati.
3. 
   Mutagenlar, tasnifi, mutagenlarning mikroorganizmlar genomiga ta'sir qilish mexanizmi.
4. 
   Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligida sitoplazmatik genetik tuzilmalarning o'rni.
5. 
   genetik rekombinatsiya.
6. 
   Transformatsiya, transformatsiya jarayonining bosqichlari.
7. 
   Transduksiya, o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan transduktsiya.
8. 
   Konjugatsiya, konjugatsiya jarayonining bosqichlari.

1. Test topshiriqlarida to‘g‘ri javoblarni ko‘rsating.

1. Demo tayyorgarliklarni ko'rish va chizish:

A) R-S dissotsiatsiyasi bakteriyalar.

Nazorat savollari:

1. 
   Mikroorganizmlar irsiyatining moddiy asosi nima?
2. 
   Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligi qanday namoyon bo'ladi?

1. 
   Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligining amaliy ahamiyati nimada?
2. 
   O'zgartirishlar nima?
3. 
   Mutatsiyalar nima?
4. 
   Mutatsiyalar qanday tasniflanadi?
5. 
   Mutagenlar nima?
6. 
   Mikroorganizmlar genomiga mutagenlarning ta'sir qilish mexanizmi qanday?

1. 
   Mikroorganizmlarning o'zgaruvchanligida sitoplazmatik genetik tuzilmalar qanday rol o'ynaydi?
2. 
   Genetik rekombinatsiya nima?
3. 
   Transformatsiya nima? Ushbu jarayon qanday bosqichlardan iborat?
4. 
   Transduktsiya nima?
5. 
   Konjugatsiya nima? Ushbu jarayon qanday bosqichlardan iborat?

TEST GADANIYA

To'g'ri javoblarni belgilang Bu yerga:

1. Xromosomadan tashqari genetik tuzilmalar deb nimaga aytiladi?

A) ribosomalar

B) polisomalar

B) plazmidlar

D) mezosomalar

D) transpozonlar

2. Mutagenlar nima?

A) mutatsiyani ta'minlovchi genlar

B) mutatsiyani keltirib chiqaruvchi omillar

C) irsiy axborotni uzatuvchi omillar

D) DNKni tiklovchi omillar

3. Ekson nima?

A) virulent bakteriofag

B) bashorat

C) genning ma'lum genetik ma'lumotlarni tashuvchi qismi

D) o'rtacha bakteriofag

4. Inversiya nima?

A) genetik rekombinatsiya usuli

B) shikastlangan DNK bo'limlarini tiklash

B) xromosoma mutatsiyasi

D) nuqta mutatsiyasi

5. Modifikatsiya nima?

B) hujayra genomiga ta'sir qilmaydigan fenotipik o'zgarishlar

C) bakteriofag yordamida genetik materialni ko'chirish

D) belgining irsiy spazmatik o'zgarishi

6. Konjugatsiya quyidagi belgilar bilan ifodalanadi:

A) bakteriofag yordamida genetik materialning uzatilishi

B) donor va retsipient hujayralar o'rtasida aloqa zarur

C) RNK yordamida genetik materialning uzatilishi

D) jinsiy faktor yordamida genetik materialning uzatilishi

7. Reparatsiya nima?

A) lizogenez

B) shikastlangan DNKni tiklash

C) genetik axborotni uzatish usuli

D) viropeksis

8. RNKning «minus» zanjiri nima bilan tavsiflanadi?

A) yuqumli

B) irsiy funktsiyaga ega

B) hujayra xromosomasiga integratsiyalasha oladi

D) messenjer RNK funksiyasiga ega emas

9. RNK qaysi mikroorganizmlarda irsiyatning moddiy asosi hisoblanadi?

A) bakteriyalarda

B) spiroxetalarda

D) mikoplazmalarda

10. Mutatsiyalar nima?

A) DNKning shikastlangan qismlarini tiklash

B) bakteriofag yordamida genetik materialni ko'chirish

C) belgining irsiy keskin o'zgarishi

D) donor va retsipientning xususiyatlarini o'z ichiga olgan bakterial nasl hosil bo'lish jarayoni

11. Transformatsiya nima?

A) shikastlangan DNKni tiklash

B) turli "jinsiy" yo'nalishdagi bakterial hujayralar bilan aloqa qilganda genetik ma'lumotni uzatish

C) DNK fragmenti yordamida genetik ma'lumotni uzatish

D) bakteriofag yordamida genetik ma'lumotni donor hujayradan retsipient hujayraga o'tkazish

MA'LUMOT MATDARS MAVZU BO'YICHA SERIAL

Transformatsiya tajribasini sahnalashtirish

Qabul qiluvchi - kuchlanish tayoqcha subtilis koʻch (streptomitsinga sezgir pichan tayoqchasi); donor - shtammdan ajratilgan DNK IN.Subtilis koʻch (streptomitsinga chidamli). Tarkibida 100 IU/ml streptomitsin bo'lgan rekombinantlar (transformantlar) ozuqaviy agarni tanlash uchun selektiv muhit.

1 ml bulon kulturasi uchun IN.Subtilis Retsipient shtammining bakterial hujayralariga kirmagan DNKni yo'q qilish uchun 0,5 ml magniy xlorid eritmasiga 1 mkg/ml DNase eritmasi qo'shiladi va 5 daqiqa davomida inkubatsiya qilinadi. Hosil bo'lgan streptomitsinga chidamli rekombinantlar (transformantlar) miqdorini aniqlash uchun 0,1 ml suyultirilmagan aralashma Petri idishidagi selektiv muhitga sepiladi. Natriy xloridning izotonik eritmasidagi retsipient kultura hujayralari sonini aniqlash uchun 10-5-10-6 gacha suyultirish 10 marta tayyorlanadi (koloniyalarning sonini olish uchun), 0,1 ml streptomitsinsiz ozuqaviy agarga sepiladi, va nazorat qilish uchun - streptomitsinli agarda. Qabul qiluvchi madaniyat oxirgi muhitda o'smasligi kerak, chunki u streptomitsinga sezgir. Emlash 37 0 S da inkubatsiya qilinadi. Ertasi kuni tajriba natijalari hisobga olinadi va transformatsiyaning chastotasi o'sib chiqqan rekombinant hujayralar sonining qabul qiluvchi shtammi hujayralari soniga nisbati bilan aniqlanadi.

Faraz qilaylik, 0,1 ml 10-5 suyultirilganda qabul qiluvchi shtammi kulturasini ekishda 170 koloniya, 0,1 ml suyultirilmagan aralashmani ekishda esa rekombinant shtammning 68 koloniyasi o'sdi. Har bir koloniya faqat bitta bakterial hujayra bilan ko'payishi natijasida hosil bo'lganligi sababli, u holda qabul qiluvchining 0,1 ml emlangan madaniyatida 170 x 10 5 yashovchan hujayralar va 1 ml - 170 x 10 6 yoki 1,7 x 10 8 bo'ladi. Shu bilan birga, 0,1 ml aralashmada 68 ta rekombinant hujayralar, 1 ml esa - 680 yoki 6,8 x 10 2.

Shunday qilib, ushbu tajribada transformatsiya chastotasi quyidagilarga teng bo'ladi:

Muayyan transduktsiya tajribasini o'rnatish

Qabul qiluvchi E. coli lak shtammidir - laktoza fermentatsiyasini boshqaradigan 3-galaktosidaza operonidan mahrum. Transduktsiya qiluvchi fag - fag X dgal, uning genomida genlarning bir qismi (E. coli ning 3-galaktosidaza operoni) bilan almashtiriladi. U nuqsonli, ya'ni ichak tayoqchasi lizisi bilan tugaydigan produktiv infektsiyani keltirib chiqarishga qodir emas, va genom tarkibidagi bakterial operon gal nomi bilan d (fage dgal ) harfi bilan belgilanadi Tanlangan muhit Endo muhiti bo‘lib, bu muhitda retsipient shtammining laktoza-manfiy bakteriyalari rangsiz koloniyalar hosil qiladi, laktoza- rekombinant shtammning musbat koloniyalari metall tusli qizil rangga ega bo'ladi.Retsipient shtammining 1 ml 3 soatlik bulon kulturasiga 1 ml ga 10 6 - 10 7 zarracha konsentratsiyasida 1 ml transduktsiyalovchi fag dgal qo'shing. Aralash 60 daqiqa davomida 37 0 C da inkubatsiya qilinadi, shundan so'ng koloniyalarning sonini olish uchun 10 martalik suyultirishlar (bakteriyalarning kutilgan kontsentratsiyasiga qarab) tayyorlanadi.10-6 suyultirilgan sinov naychalari. 0,1 ml kulturadan Endo muhiti solingan 3 ta Petri idishiga soling va suyuqlikni shpatel bilan muhit yuzasiga teng taqsimlang.

Madaniyatlar 1 kun davomida inkubatsiya qilinadi, shundan so'ng tajriba natijalari qayd etiladi va transduksiya chastotasi barcha plastinkalarda topilgan rekombinant hujayralar (trans-duktantlar) sonining qabul qiluvchi hujayralari soniga nisbati bilan hisoblanadi. kuchlanish.

Masalan, 0,1 ml aralash kulturani 10-6, 138, 170 va 160 rangsiz suyultirishda emlashdan so'ng, qabul qiluvchi shtammining rangsiz koloniyalari mos ravishda Endo muhiti bilan 3 ta plastinkada birinchi va oxirgi plastinkalarda o'sdi - 5 va. Qizil transduktantlarning 1 koloniyasi. Shunday qilib, bu holda transduktsiya chastotasi quyidagilarga teng bo'ladi:

Mushuk xromosomasining bir qismini o'tkazish maqsadida konjugatsiya tajribasini o'rnatishunda gen mavjudleyleysin sintezini boshqaradi.

Donor - kuchlanish E.coli K12 Hfr ley Str S; qabul qiluvchi - kuchlanish E.Coli K12F- ley+ Str R. Hfr - yuqori rekombinatsiya chastotasi bilan tavsiflangan holatning belgisi. Rekombinantlarni ajratib olish uchun selektiv muhit - minimal glyukoza-tuz muhiti: KH 2 RO 4 - 6,5 g, MgSO 4 - 0,1 g, (NH 4) 2SO 4 - 1 g, Ca (NO 3) 2 - 0,001 g, FeSO 4 - 0,0005 g, glyukoza - 2 g, streptomitsin - 200 IU / ml, distillangan suv - 1 litr.

Qabul qiluvchining 2 ml 3 soatlik kulturasiga donorning 1 ml bulon kulturasidan qo'shing. Kulturalar 30 daqiqa davomida 37 0 C da inkubatsiya qilinadi. Keyin aralashma 10 -2 -10 3 gacha suyultiriladi va Petri idishlarida faqat rekombinant koloniyalar o'sadigan tanlangan agar muhitiga 0,1 ml dan ekiladi. Tekshirish vositasi sifatida donor va retsipient shtammlari bir xil muhitga ekiladi, ular unda o'smaydi, chunki birinchi shtamm streptomitsinga sezgir, ikkinchisi esa leytsin uchun auksotrofikdir. Bundan tashqari, donor shtammining kulturasi streptomitsinsiz selektiv muhitga ekiladi, retsipient shtammi esa antibiotiklar bilan to'liq muhitga (oziqli agar) yashovchan hujayralar sonini aniqlash uchun ekiladi. Ekinlar keyingi kungacha 37 0 C da inkubatsiya qilinadi. O'sgan koloniyalar sonini hisoblagandan so'ng, rekombinatsiyalar chastotasi rekombinant hujayralar sonining qabul qiluvchilarga nisbati bilan aniqlanadi.

Masalan, donor va retsipient kulturalari aralashmasidan 0,1 ml 10 -2 suyultirilganda emlashdan keyin rekombinantlarning 150 ta koloniyasi, 0,1 ml dan 10 -6, 75 koloniyali suyultirilgandan keyin esa rekombinantlarning 0,1 ml koloniyasi o'sdi. . Shunday qilib, rekombinatsiya chastotasi quyidagilarga teng bo'ladi:

TA'RIBIY TADQIQOT ISHI №7

T e m a: di ning bakteriologik usuliagnostiklar

yuqumli kasalliklar. Bakteriyalarning oziqlanishi. Mikroorganizmlarni yetishtirish tamoyillari. ozuqaviy muhit. Sterilizatsiya usullari

O'rganish maqsadi: Yuqumli kasalliklarni aniqlashning bakteriologik usulini o'zlashtirish. Bakteriyalarning oziqlanish turlarini, mikroorganizmlarni etishtirish tamoyillarini, ozuqa muhitlarining tasnifini va sterilizatsiya usullarini o'rganish.

Talab qilinadigan boshlang'ich bilim darajasi: Mikroorganizmlar fiziologiyasi.

Talaba darsda olishi kerak bo'lgan amaliy bilim va ko'nikmalar:

Yig‘ilishda ko‘rib chiqilgan masalalaryatiya:

1. 
   Yuqumli kasalliklarni aniqlashning bakteriologik usuli, uning maqsadi va bosqichlari.
2. 
   Bakteriyalarning ozuqaviy turlari.
3. 
   Mikroorganizmlarni yetishtirish tamoyillari.

1. 
   Oziqlantiruvchi vositalar; ovqatlanish talablari.
2. 
   Ozuqa muhitlarining tasnifi, ularning tarkibi va tayyorlanishi.
3. 
   Sterilizatsiya usullari: fizik, kimyoviy, biologik va mexanik.
4. 
   Mikrob sterilizatsiya va dezinfeksiya ob'ekti sifatida. Mikrob hujayrasining tuzilishi bilan aloqasi. Sterilizatsiya va dezinfektsiyalash paytida mikroorganizmlarning molekulyar tuzilishining asosiy maqsadlari.
5. 
   Kontaminatsiya va zararsizlantirish, dezinfeksiya va sterilizatsiya, aseptika va antisepsis tushunchalarining farqlari.
6. 
   Sterilizatsiya va dezinfeksiya uchun asboblar, asboblar, ishlov berish usullari va ta'sir qilish turlarining tasnifi.

1. 
   Zamonaviy sterilizatsiya texnologiyalari va uskunalari.
2. 
   Sterilizatsiya va dezinfeksiya samaradorligini nazorat qilish usullari.

Talabalarning mustaqil ishi:

1. Yuqori haroratning (80°C) spora hosil qiluvchi (antrakoid) va asporogen (E. coli va stafilokokk) mikroorganizmlarga ta’sirini aniqlash tajribasi.

O'qituvchi tajribani tushuntiradi:

A) har bir stol uchun stafilokokk, ichak tayoqchasi va spora tayoqchasi (antrakoid) suspenziyasi beriladi;

B) har bir suspenziyani ekish qizdirishdan oldin qiya agarda amalga oshiriladi;

C) o'rganilayotgan suspenziyalar qo'yiladi suv hammomi 20 daqiqa davomida 80 0 S haroratda;

D) har bir suspenziyani emlash qizdirilgandan keyin qiya agarda amalga oshiriladi;

D) bayonnoma quyidagi shaklda to'ldiriladi:

Patogen mikroorganizmlarning vegetativ shakllari 50-60 0 S haroratda 30 daqiqada, 70 0 S haroratda esa 5-10 minut ichida nobud bo'ladi. Bakterial sporlar ko'proq chidamli yuqori haroratlar, bu bog'langan holatda ulardagi suv miqdori, kaltsiy tuzlari, lipidlarning yuqori miqdori va zichligi, ko'p qatlamli qobiq bilan izohlanadi. Binobarin, stafilokokklar va ichak tayoqchalari qizdirilgandan keyin nobud bo'ladi, antrakoid sporalari esa omon qoladi. Buni ekish natijalarini baholashda hisobga olish kerak.

2. Jadvalni o'zingiz to'ldiring:

3. Test topshiriqlarida to‘g‘ri javoblarni ko‘rsating.

Talabalarning amaliy ishlari:

1. Ko'rgazmali tayyorgarlik va asboblarni ko'rish:

A) ozuqa muhiti (MPB, MPA, qonli agar, zardobli agar, Hiss media, Endo media, Ploskirev muhiti);

B) Paster pechi, avtoklav.

Tekshirish ro'yxatlariso'rovlar:

1. 
   Yuqumli kasalliklarni aniqlashning bakteriologik usulining maqsadi va bosqichlari qanday?
2. 
   Bakterial oziqlanish nima?
3. 
   Bakterial oziqlanishning qanday turlari mavjud?
4. 
   Mikroorganizmlarni etishtirish tamoyillari qanday?
5. 
   Oziqlantiruvchi vositalar nima?
6. 
   Oziqlantiruvchi muhitga qanday talablar qo'yiladi?
7. 
   Ozuqa muhitlari qanday tasniflanadi?
8. 
   Madaniy ommaviy axborot vositalari qanday tayyorlanadi?
9. 
   Sterilizatsiya nima?
10. 
    Sterilizatsiya usullari qanday?
11. 
    Kontaminatsiya va zararsizlantirish, dezinfeksiya va sterilizatsiya, aseptik va antiseptik tushunchalarining farqi nimada?
12. 
    Mikroorganizmlarning qaysi hujayra tuzilmalariga sterilizatsiya va dezinfektsiyalovchi omillar ta'sir qiladi?
13. 
    Sterilizatsiya va dezinfeksiya uchun asboblar, asboblar, ishlov berish usullari va ta'sir turlari qanday tasniflanadi?
14. 
    Nima ma'lum zamonaviy texnologiyalar sterilizatsiya va apparatlar?
15. 
    Sterilizatsiya va dezinfeksiya samaradorligini nazorat qilish uchun qanday usullardan foydalaniladi?

TESTLAR

To'g'ri javoblarni belgilang:

1. Qanday oziq muhitlar oddiy?

A) Endo muhit

B) qonli agar

D) peptonli suv

2. Sterilizatsiya nima?

A) barcha turdagi mikroblar va ularning sporalaridan narsalarni to'liq zararsizlantirish

B) patogen mikroorganizmlarni yo'q qilish

C) mikroorganizmlarning vegetativ shakllarini yo'q qilish

D) mikroorganizmlarning yaraga kirishini oldini olish

E) ob'ektlarda mikroblarning o'ziga xos turlarini yo'q qilish

3. Avtoklavlashda qanday omillardan foydalaniladi?

A) harorat

B) filtrlar

D) bosim

4. Paster pechida qanday omillar ishlatiladi?

A) bosim

B) quruq issiqlik

D) antibiotiklar

5. Maqsadiga ko'ra ozuqa muhitlari quyidagilarga bo'linadi:

A) oddiy

B) tanlov

B) suyuqlik

D) differentsial diagnostika

D) transport

6. O'sish omillariga nisbatan mikroorganizmlar quyidagilarga bo'linadi.

A) avtotroflar

B) geterotroflar

B) auksotroflar

D) litotroflar

D) prototroflar

E) organotroflar

7. Ko'pchilik patogenlarni etishtirish uchun optimal harorat:

8. Sterilizatsiyaning fizik usullariga quyidagilar kiradi:

A) ultratovush

B) ultrabinafsha nurlar

B) antibiotiklar

D) filtrlash

D) bug 'sterilizatsiyasi

E) quruq issiqlik sterilizatsiyasi

9. Bakteriyalarning ko'payishiga quyidagi madaniyat sharoitlari ta'sir qiladi:

B) muhitning pH

B) harorat

D) atrof-muhit namligi

D) o'sish omillari

E) barcha javoblar noto‘g‘ri

10. Ozuqa muhitlarining zichligi ulardagi tarkibga bog'liq:

A) natriy xlorid

B) pepton

B) agar-agar

D) saxaroza

D) qon zardobi

11. Energiya olish uchun noorganik uglerod manbalari va oksidlanish-qaytarilish reaksiyalaridan foydalanadigan mikroblar deyiladi.

A) kimyororganotroflar

B) fotoorganotroflar

B) xemolitotroflar

D) kimyoavtotroflar

D) kimyoauksotroflar

12. Ob'ektni mikroblarning spora shakllaridan ozod qiluvchi sterilizatsiya usullarini sanab o'ting:

A) ultrabinafsha nurlar ta'sirida

B) avtoklavlash

B) pasterizatsiya

D) quruq issiqlik

D) gamma nurlanish

13. Joylashuv to'g'ri ketma-ketlik Laboratoriya asboblarini qayta ishlash:

A) sterilizatsiya oldidan tozalashsterilizatsiya

B) sterilizatsiya oldidan tozalash sterilizatsiyadezinfeksiya

C) sterilizatsiya oldidan tozalashdezinfeksiya-sterilizatsiya

D) dezinfeksiyasterilizatsiya oldidan tozalashsterillash

14. Patogen mikroorganizmlarni yo'q qilishga qaratilgan chora-tadbirlar majmui deyiladi.

A) aseptika

B) antiseptik

B) dezinfeksiya

D) sterilizatsiya

D) tindallanish

DARS MAVZU BO'YICHA MA'LUMOT MATERIAL

Mikrobiologik tadqiqotlar mikroorganizmlarning sof kulturalarini ajratib olish, ularni yetishtirish va xossalarini o‘rganish maqsadida amalga oshiriladi. Yuqumli kasalliklar diagnostikasida, mikroblarning turlarini aniqlashda, ilmiy-tadqiqot ishlarida, mikroblarning chiqindi mahsulotlarini (toksinlar, antibiotiklar, vaksinalar va boshqalar) olishda zarur. Mikroorganizmlarni sun'iy sharoitda etishtirish uchun maxsus substratlar kerak - ozuqa muhiti. Ular mikrobiologik ishlarning asosi bo'lib, butun tadqiqot natijalarini aniqlaydi. Muhit mikroblarning hayoti uchun maqbul sharoitlarni yaratishi kerak.

TALABLARCHORShanba kunlariga murojaat qilinadi:

1. 
   Ular to'yimli bo'lishi kerak, ya'ni mikroorganizmlarning ozuqaviy va energiya ehtiyojlarini qondirish uchun zarur bo'lgan barcha moddalarni oson hazm bo'ladigan shaklda o'z ichiga olishi kerak.
2. 
   Vodorod ionlarining optimal konsentratsiyasiga ega bo'ling.
3. 
   Mikrob hujayrasi uchun izotonik bo'ling.
4. 
   Steril bo'ling.
5. 
   Nam bo'l.
6. 
   Muayyan redoks potentsialiga ega.
7. 
   Iloji boricha birlashgan bo'ling.

Farmakodinamika - klinik farmakologiyaning bo'limi bo'lib, klinik amaliyotda qo'llaniladigan dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmlari, tabiati, kuchi va farmakologik ta'sirining davomiyligini o'rganadi.

Dori vositalarining inson organizmiga ta'sir qilish usullari

Aksariyat dorilar retseptorlar yoki boshqa maqsadli molekulalar bilan bog'langanda "dori retseptorlari" kompleksini hosil qiladi, bu esa inson organizmida ma'lum fiziologik yoki biokimyoviy jarayonlarni (yoki ularning miqdoriy o'zgarishini) qo'zg'atadi. Bunday holda, biz dori vositalarining bevosita ta'siri haqida gapiramiz. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi dori tuzilishi, qoida tariqasida, endogen vositachining tuzilishiga o'xshaydi (ammo, dori va vositachining retseptorlari bilan o'zaro ta'sirida ko'pincha turli ta'sirlar qayd etiladi).

Dori vositalari guruhlari

Qulaylik uchun endogen vositachining retseptor bilan bog'lanishi ta'sirining qiymatini birlikka teng olaylik. Ushbu taxminga asoslangan dorilarning tasnifi mavjud.

Agonistlar - bu endogen mediatorlar bilan bir xil retseptorlarni bog'laydigan dorilar. Agonistlar birga teng (yoki bir nechta) ta'sir ko'rsatadi.

Antagonistlar - endogen mediatorlar bilan bir xil retseptorlarni bog'laydigan dorilar; hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi (bu holda ular "nol effekt" deyishadi).

Qisman agonistlar yoki agonist-antagonistlar endogen mediatorlar bilan bir xil retseptorlarga bog'langan dorilar. Qisman agonistning retseptor bilan o'zaro ta'sirida qayd etilgan ta'sir har doim noldan katta, lekin bittadan kamroq.

Barcha tabiiy mediatorlar retseptorlarining agonistlaridir.

Ko'pincha bilvosita ta'sir qayd etiladi, bu dorilar ta'siri ostida maqsadli molekulalarning faolligini o'zgartirishdan iborat (shuning uchun turli metabolik jarayonlarga ta'sir qiladi).

Dori vositalarining maqsadli molekulalari

Hujayraga tegishli (yoki hujayradan tashqarida joylashgan) maqsadli molekulaga bog'langan dori uning funktsional holatini o'zgartiradi, bu organizmning filogenetik jihatdan aniqlangan reaktsiyalarining kuchayishi, zaiflashishi yoki barqarorlashishiga olib keladi.

Retseptorlar.

- Membran (I, II va III turdagi retseptorlari).

- Hujayra ichidagi (IV tip retseptorlari).

Sitoplazmatik membrananing retseptorlari bo'lmagan maqsadli molekulalari.

- Sitoplazmatik ion kanallari.

- Sitoplazmatik membrananing o'ziga xos bo'lmagan oqsillari va lipidlari.

Immunoglobulinning maqsadli molekulalari.

Fermentlar.

Noorganik birikmalar (masalan, xlorid kislotasi va metallar).

Maqsadli molekulalar ion, hidrofobik, nukleofil yoki elektrofil funktsional guruhlarning ma'lum bir fazoviy joylashuvidan iborat bo'lgan endogen mediatorlar va tegishli dorilarni to'ldiruvchi xususiyatga ega. Ko'pgina dorilar (birinchi avlod antigistaminlari, trisiklik antidepressantlar va boshqalar) morfologik jihatdan o'xshash, ammo funktsional jihatdan farq qiladigan maqsadli molekulalarga bog'lanishi mumkin.

Dori vositalarining maqsadli molekulalar bilan bog'lanish turlari

Dori va maqsadli molekula o'rtasidagi eng zaif aloqalar dipol o'zaro ta'siri tufayli van der Waals bog'laridir; ko'pincha preparat va maqsadli molekulaning o'zaro ta'sirining o'ziga xosligini aniqlaydi. Ukol tuzilishga ega bo'lgan dorilarga xos bo'lgan gidrofobik bog'lanishlar kuchliroqdir. Glyukokortikosteroid gormonlarining hidrofobik xossalari va plazma membranasining lipid ikki qavati bunday dorilarni sitoplazmatik va hujayra ichidagi membranalar orqali hujayra va yadroga ularning retseptorlariga osongina kirib borishiga imkon beradi. Qo'shni molekulalarning vodorod va kislorod atomlari o'rtasida yanada kuchli vodorod aloqalari hosil bo'ladi. Vodorod va van der Vaals bog'lari dorilar va maqsadli molekulalar (masalan, agonist yoki antagonist va retseptor o'rtasida) o'rtasida komplementarlik mavjud bo'lganda paydo bo'ladi. Ularning kuchi LS-retseptorlar kompleksini shakllantirish uchun etarli.

Eng kuchli aloqalar ion va kovalentdir. Ion aloqalari, qoida tariqasida, polarizatsiya jarayonida metall ionlari va kuchli kislota qoldiqlari (antatsidlar) o'rtasida hosil bo'ladi. Dori va retseptor bog'langanda qaytarilmas kovalent bog'lanishlar paydo bo'ladi. Antagonis-

siz qaytarilmas harakat retseptorlari bilan kovalent bog'lanadi. Koordinatsion kovalent bog'lanishlarning shakllanishi katta ahamiyatga ega. Barqaror xelat komplekslari (masalan, preparat va uning antidoti, unitiol*, digoksin bilan birikmasi) kovalent koordinatsion bog'lanishning oddiy modelidir. Kovalent aloqa hosil bo'lganda, maqsadli molekula odatda "o'chiriladi". Bu barqaror farmakologik ta'sirning shakllanishini (atsetilsalitsil kislotasining antiplatelet ta'siri uning trombotsitlar sikloksigenaza bilan qaytarilmas o'zaro ta'sirining natijasidir), shuningdek, ba'zi bir rivojlanishini tushuntiradi. yon effektlar(atsetilsalitsil kislotasining ülserogen ta'siri bu dorivor modda va oshqozon shilliq qavati hujayralarining sikloksigenaza o'rtasida uzviy bog'liqlik hosil bo'lishining natijasidir).

Plazma membranasining retseptorlari bo'lmagan maqsadli molekulalari

Nafas olish behushligi uchun ishlatiladigan dorilar plazma membranasining retseptorlari bo'lmagan maqsadli molekulalarini bog'laydigan dorilarga misoldir. Nafas olish uchun anesteziya uchun vositalar (halotan, enfluran *) markaziy neyronlarning plazma membranasining oqsillari (ion kanallari) va lipidlari bilan o'ziga xos bo'lmagan bog'lanadi. Bunday bog'lanish natijasida dorilar ion kanallarining (shu jumladan natriy kanallarining) o'tkazuvchanligini buzadi, bu esa ta'sir potentsiali chegarasining oshishiga va uning paydo bo'lish chastotasining pasayishiga olib keladi, degan fikr mavjud. Nafas olish anesteziyasi uchun vositalar, markaziy neyronlarning membranalarining elementlari bilan bog'lanib, ularning tartibli tuzilishida teskari o'zgarishlarga olib keladi. Bu haqiqat eksperimental tadqiqotlar bilan tasdiqlangan: behushlik qilingan hayvonlar giperbarik kameraga joylashtirilganda, membrana buzilishlari tiklanganda, umumiy behushlik holatidan tezda chiqib ketishadi.

Retseptor bo'lmagan plazma tuzilmalari (kuchlanishga bog'langan natriy kanallari) mahalliy anestezikalar uchun maqsadli molekulalar sifatida ham ishlaydi. Aksonlar va markaziy neyronlarning kuchlanishga bog'liq natriy kanallari bilan bog'langan dorilar kanallarni to'sib qo'yadi va shu bilan ularning natriy ionlari uchun o'tkazuvchanligini buzadi. Natijada, hujayra depolarizatsiyasining buzilishi mavjud. Mahalliy og'riqsizlantiruvchi vositalarning terapevtik dozalari periferik nervlarning o'tkazuvchanligini bloklaydi va ularning toksik miqdori markaziy neyronlarni ham susaytiradi.

Ba'zi dorilar maqsadli molekulalarga ega emas. Biroq, bunday dorilar ko'plab metabolik reaktsiyalar uchun substrat sifatida ishlaydi. Dori vositalarining "substrat ta'siri" tushunchasi mavjud:

ular organizm uchun zarur bo'lgan turli xil substratlarning etishmasligini qoplash uchun ishlatiladi (masalan, aminokislotalar, vitaminlar, vitamin-mineral komplekslar va glyukoza).

Retseptorlar

Retseptorlar oqsil makromolekulalari yoki polipeptidlari bo'lib, ko'pincha polisaxarid shoxlari va yog 'kislotasi qoldiqlari (glikoproteinlar, lipoproteinlar) bilan bog'liq. Har bir dorini o'ziga xos qulfga mos keladigan kalit bilan solishtirish mumkin - bu moddaning o'ziga xos retseptorlari. Biroq, retseptor molekulasining faqat bog'lanish joyi deb ataladigan qismi kalit teshigini ifodalaydi. Preparat retseptor bilan birlashganda undagi konformatsion o'zgarishlarning shakllanishini kuchaytiradi, bu retseptor molekulasining boshqa qismlarida funktsional o'zgarishlarga olib keladi.

Oddiy retseptorlar sxemasi to'rt bosqichni o'z ichiga oladi.

Dori vositalarining hujayra yuzasida (yoki hujayra ichidagi) joylashgan retseptorlari bilan bog'lanishi.

Dori-retseptor kompleksining shakllanishi va natijada retseptorning konformatsiyasining o'zgarishi.

LS-retseptorlar majmuasidan signalni hujayraga bu signalni ko'p marta kuchaytiradigan va sharhlaydigan turli effektor tizimlari orqali uzatish.

Uyali javob (tez va kechiktirilgan).

Farmakologik jihatdan muhim retseptorlarning to'rt turi mavjud

Retseptorlar - ion kanallari.

G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari.

Tirozin kinaz faolligi bo'lgan retseptorlar.

hujayra ichidagi retseptorlari. Membran retseptorlari

I, II va III turdagi retseptorlar hujayra membranasiga nisbatan plazma membranasiga - transmembran oqsillariga o'rnatiladi. IV tip retseptorlari hujayra ichida - yadroda va boshqa hujayra osti tuzilmalarida joylashgan. Bundan tashqari, glikoprotein makromolekulalarini ifodalovchi immunoglobulin retseptorlari ajratiladi.

I turdagi retseptorlar ion kanallarining ko'rinishi va tuzilishiga ega, retseptor tomonidan hosil bo'lgan ion kanalining ochilishini keltirib chiqaradigan ma'lum bir dori yoki vositachi bilan bog'lanish joylariga ega. I turdagi retseptorlarning vakillaridan biri N-xolinergik retseptorlari beshta transmembran polipeptid subbirliklaridan tashkil topgan glikoproteindir. To'rt xil bo'linma mavjud - a, b, g va d tipi. Glikoprotein tarkibida b, g va d tipidagi bir bo'linma mavjud

ikkita a subbirliklari. Transmembran polipeptid bo'linmalari membranaga kirib, tor kanalni o'rab turgan silindrlar shakliga ega. Har bir subbirlik turi o'z genini kodlaydi (ammo genlar sezilarli homologiyaga ega). Atsetilxolinni bog'lash joylari a-subbirliklarning "hujayradan tashqari uchlarida" joylashgan. Dorilar bu joylarga bog'langanda konformatsion o'zgarishlar kuzatiladi, bu kanal kengayishiga va natriy ionlarining o'tkazuvchanligini osonlashishiga va natijada hujayra depolarizatsiyasiga olib keladi.

I-toifa retseptorlari N-xolinergik retseptorlardan tashqari, GABA A retseptorlari, glitsin va glutamat retseptorlarini ham o'z ichiga oladi.

G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari (II tip) inson tanasida joylashgan retseptorlarning eng ko'p guruhidir; muhim vazifalarni bajaradi. Aksariyat neyrotransmitterlar, gormonlar va dorilar II turdagi retseptorlari bilan bog'lanadi. Ushbu turdagi eng keng tarqalgan hujayra retseptorlari orasida vazopressin va angiotensin, a-adrenergik retseptorlari, b-adrenergik retseptorlari va m-xolinergik retseptorlari, opiat va dofamin, adenozin, gistamin va boshqa ko'plab retseptorlar mavjud. Yuqoridagi retseptorlarning barchasi keng farmakologik guruhlarni tashkil etuvchi dori vositalarining maqsadi hisoblanadi.

Har bir 2-toifa retseptorlari N-terminusli (hujayradan tashqari muhitda joylashgan) va C-terminusli (sitoplazmada joylashgan) polipeptid zanjiridir. Shu bilan birga, retseptorning polipeptid zanjiri hujayraning plazma membranasiga etti marta kiradi (uning ettita transmembran segmenti mavjud). Shunday qilib, II tipdagi retseptorning tuzilishini to'qimalarni ikki tomondan etti marta navbatma-navbat tikadigan ip bilan taqqoslash mumkin. Har xil turdagi 2 retseptorlarining o'ziga xosligi nafaqat aminokislotalarning ketma-ketligiga, balki tashqariga chiqadigan va hujayra ichiga chiqadigan "halqalar" ning uzunligi va nisbatiga ham bog'liq.

II tip retseptorlari membrana G oqsillari bilan komplekslar hosil qiladi. G oqsillari uchta kichik birlikdan iborat: a, b va g. Retseptorni dori bilan bog'lagandan so'ng, dori-retseptor kompleksi hosil bo'ladi. Keyin retseptorda konformatsion o'zgarishlar sodir bo'ladi. G-protein, bir yoki ikkita subunitni o'zining "maqsadlariga" bog'laydi, ularni faollashtiradi yoki inhibe qiladi. Adenilat siklaza, fosfolipaz C, ion kanallari, siklik guanozin monofosfat (cGMP)-fosfodiesteraza - G-oqsil maqsadlari. Odatda, faollashtirilgan fermentlar "signal" ni ikkinchi xabarchi tizimlar orqali uzatadi va kuchaytiradi.

Tirozin kinaz faolligi bo'lgan retseptorlar

Tirozin kinaz faolligi bo'lgan retseptorlar (III tip) - o'sishni, differentsiatsiyani va gormonlarni tartibga soluvchi peptid gormonlar retseptorlari.

rivojlanish. Peptid gormonlariga, masalan, insulin, epidermal o'sish omili, trombotsitlar o'sish omili kiradi. Qoida tariqasida, retseptorning gormonga bog'lanishi retseptorning sitoplazmatik qismi (domeni) bo'lgan tirozin oqsil kinazini faollashtiradi. Protein kinazning maqsadi avtofosforillanish qobiliyatiga ega bo'lgan retseptordir. Har bir polipeptid retseptorida bitta transmembran segmenti (domen) mavjud.

Biroq, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tirozin oqsil kinaz emas, balki ikkilamchi xabarchi cGMP shakllanishini katalizlovchi guanilat siklaza atriyal natriuretik peptid retseptorlarining sitoplazmatik sohasi funktsiyalarini bajaradi.

hujayra ichidagi retseptorlari

Hujayra ichidagi retseptorlarga (IV tip) glyukokortikosteroid va qalqonsimon gormonlar retseptorlari, shuningdek, retinoid va D vitamini retseptorlari kiradi.Hujayra ichidagi retseptorlar guruhiga plazma membranasi bilan bog'lanmagan, hujayra yadrosi ichida lokalizatsiya qilingan retseptorlar kiradi (bu asosiy farq).

Hujayra ichidagi retseptorlar eruvchan DNKni bog'laydigan oqsillar bo'lib, ma'lum genlarning transkripsiyasini tartibga soladi. Har bir IV tipdagi retseptorlar uchta domendan iborat - gormonlarni bog'lovchi, markaziy va N-terminal (retseptor molekulasining N-terminal sohasi). Ushbu retseptorlar har bir retseptorga xos bo'lgan genlarning ma'lum bir "to'plami" ning transkripsiya darajasini sifat va miqdoriy jihatdan tartibga soladi, shuningdek hujayraning biokimyoviy va funktsional holatini va uning metabolik jarayonlarini o'zgartirishga olib keladi.

Retseptor effektor tizimlari

Hujayraga retseptorlarning ishlashi jarayonida hosil bo'lgan signallarni uzatishning turli usullari mavjud. Signalni uzatish yo'li retseptorning turiga bog'liq (2-1-jadval).

Asosiy ikkinchi xabarchilar siklik adenozin monofosfat (cAMP), kaltsiy ionlari, inositol trifosfat va diatsilgliseroldir.

Immunoglobulinlar (immunoglobulin retseptorlari)

Immunoglobulin retseptorlari yordamida hujayralar bir-birini yoki antijenlarni "tanish" qobiliyatiga ega. Retseptorlarning o'zaro ta'siri natijasida hujayraning hujayraga yoki hujayraning antigenga yopishishi sodir bo'ladi. Ushbu turdagi retseptorlar hujayradan tashqari suyuqliklarda erkin aylanib yuradigan va hujayra tuzilmalari bilan bog'liq bo'lmagan antikorlarni ham o'z ichiga oladi. Antikorlar, keyingi fagotsitoz uchun antijenlarni "belgilash" gumoral immunitetning rivojlanishi uchun javobgardir.

2-1-jadval. Retseptor effektor tizimlari

Retseptor turi Retseptor misoli Signal berish usullari

Immunoglobulinlar turiga shakllanish jarayonida "signal berish" funktsiyasini bajaradigan retseptorlar kiradi har xil turlari va immun javob fazalari va immun xotira.

Immunoglobulin tipidagi retseptorlarning asosiy vakillari (super oila).

Antikorlar - immunoglobulinlar (Ig).

T-hujayra retseptorlari.

Glikoproteinlar MHC I va MHC II (Katta gistomoslashuv kompleksi asosiy gistomoslashuv kompleksi).

Hujayra adezyon glikoproteinlari (masalan, CD2, CD4 va CD8).

T-hujayra retseptorlari bilan bog'langan CD3 kompleksining ba'zi polipeptid zanjirlari.

Har xil turdagi leykotsitlarda (limfotsitlar, makrofaglar, neytrofillar) joylashgan Fc retseptorlari.

Immunoglobulin retseptorlarining funktsional va morfologik izolyatsiyasi ularni alohida turga ajratish imkonini beradi.

Fermentlar

Ko'pgina dorilar fermentlar bilan bog'lanib, ularni teskari yoki qaytarib bo'lmaydigan tarzda inhibe qiladi yoki faollashtiradi. Shunday qilib, antikolinesteraza agentlari atsetilxolinni parchalaydigan ferment - atsetilxolinesterazni blokirovka qilish orqali uning ta'sirini kuchaytiradi. Karbonat angidraz inhibitörleri diuretiklar guruhi bo'lib, ular bilvosita (karbonat angidraz ta'sirida) proksimal kanalchalarda natriy ionlarining reabsorbtsiyasini kamaytiradi. NSAIDlar sikloksigenaz inhibitörleridir. Biroq, asetilsalitsil kislotasi, boshqa NSAIDlardan farqli o'laroq, ferment molekulasidagi serin (aminokislotalar) qoldiqlarini atsetillash orqali sikloksigenazni qaytarib bo'lmaydigan tarzda bloklaydi. Monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) ikki avlodi mavjud. MAO inhibitörleri - antidepressantlar guruhiga kiruvchi dorilar. Birinchi avlod MAO inhibitörleri (masalan, fenelzin va izokarboksazid) norepinefrin * va serotonin kabi monoaminlarni oksidlovchi fermentni qaytarilmas tarzda blokirovka qiladi (ularning etishmasligi depressiyada aniqlanadi). MAO ingibitorlarining yangi avlodi (masalan, moklobemid) fermentni teskari ravishda inhibe qiladi; Shu bilan birga, nojo'ya ta'sirlarning kamroq og'irligi (xususan, "tiramin" sindromi) qayd etilgan.

noorganik birikmalar

Turli noorganik birikmalarning faol shakllarini yo'nalishda neytrallashtiradigan yoki bog'laydigan dorilar mavjud. Shunday qilib, antasidlar me'da shirasining ortiqcha xlorid kislotasini zararsizlantiradi, kamaytiradi

Shaya uning oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning shilliq qavatiga zararli ta'siri.

Xelatlovchi moddalar (komplekslar) ma'lum metallar bilan qo'shilib, kimyoviy inert hosil qiladi murakkab birikmalar. Bu ta'sir turli metallar (arsenik, qo'rg'oshin, temir, mis) bo'lgan moddalarni yutish (yoki nafas olish) natijasida yuzaga keladigan zaharlanishni davolashda qo'llaniladi.

Chet organizmlarda joylashgan maqsadli molekulalar

Antibakterial, antiprotozoal, anthelmintic, antifungal va antiviral preparatlarning ta'sir qilish mexanizmlari juda xilma-xildir. Antibakterial dorilarni qabul qilish, qoida tariqasida, bakterial hujayra devori sintezining turli bosqichlarini (masalan, bakterial hujayradagi nuqsonli oqsillar yoki RNK sintezi) buzilishiga yoki hayotiy muhimlikni saqlashning boshqa mexanizmlarini o'zgartirishga olib keladi. mikroorganizmning faoliyati. Yuqumli vositani bostirish yoki yo'q qilish davolashning asosiy maqsadi hisoblanadi.

B-laktam antibiotiklari, glikopeptidlar va izoniazidning bakteritsid ta'siri mexanizmi mikroorganizmlarning hujayra devori sintezining turli bosqichlarini blokirovka qilishdir. Barcha b-laktam antibiotiklari (penitsillinlar, sefalosporinlar, karbapenemlar va monobaktamlar) xuddi shunday ta'sir tamoyiliga ega. Penitsillinlar bakteriyalarning penitsillin bilan bog'lovchi oqsillari bilan bog'lanib, bakteritsid ta'sirini keltirib chiqaradi (ular bakteriya hujayra devorining asosiy komponenti - peptidoglikan sintezining yakuniy bosqichida fermentlar sifatida ishlaydi). B-laktam antibiotiklarining ta'sir qilish mexanizmining umumiyligi pentaglisin ko'priklari yordamida peptidoglikanlarning polimer zanjirlari o'rtasida bog'lanishlar hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi (antibakterial dorilarning tuzilishining bir qismi D-alanil-D-alanin-peptid zanjiriga o'xshaydi). bakteriya hujayra devori). Glikopeptidlar (vankomitsin va teikoplanin*) hujayra devori sinteziga boshqacha tarzda aralashadi. Shunday qilib, vankomitsin pentapeptidning erkin karboksil guruhi bilan birlashib, bakteritsid ta'sirga ega; shunday qilib, fazoviy to'siq mavjud

peptidoglikan dumining cho'zilishi (uzunlashishi) vie. Isoniazid (silga qarshi dori) mikobakteriyalar hujayra devorining tarkibiy qismi bo'lgan mikolik kislotalarning sintezini inhibe qiladi.

Polimiksinlarning bakteritsid ta'sirining mexanizmi bakteriyalarning sitoplazmatik membranasining yaxlitligini buzishdir.

Aminoglikozidlar, tetratsiklinlar, makrolidlar va levomitsetin* bakteriya hujayralarida oqsil sintezini inhibe qiladi. Bakterial ribosomalar (50S subunits va 30S subunits) va odam ribosomalari (6OS subunits va 40S subunits) turli tuzilishga ega. Bu dorivor moddalarning ushbu guruhlarining mikroorganizmlarga selektiv ta'sirini tushuntiradi. Aminoglikozidlar va tetratsiklinlar ribosomaning 30S bo'linmasi bilan bog'lanadi va aminoatsiltRNKning ushbu tRNKning A joyiga ulanishini inhibe qiladi. Bundan tashqari, aminoglikozidlar oqsil sintezini blokirovka qilib, mRNKni o'qishga xalaqit beradi. Levomitsetin * transpeptidlanish jarayonini o'zgartiradi (ribosomadagi o'sib borayotgan aminokislotalar zanjirini P-saytdan A-saytga yangi olib kelingan tRNK aminokislotalariga o'tkazish). Makrolidlar ribosomaning 50S bo'linmasi bilan bog'lanadi va translokatsiya jarayonini inhibe qiladi (aminokislotalar zanjirining A joyidan P joyiga o'tishi).

Xinolonlar va ftorxinolonlar DNK girazasini (topoizomeraza II va topoizomeraz IV) inhibe qiladi - bakterial DNKni uning normal ishlashi uchun zarur bo'lgan spiralga aylantirishga yordam beradigan fermentlar.

Sulfanilamidlar dihidropteroat sintetazasini inhibe qiladi va shu bilan DNK va RNKni yaratish uchun zarur bo'lgan purin va pirimidin prekursorlari (dihidropterik va dihidrofol kislotalar) sintezini bloklaydi. Trimetoprim dihidrofolat reduktazasini inhibe qiladi (bakterial fermentga yaqinlik juda yuqori), dihidrofolat kislotasidan tetrahidrofol kislotasi (purinlar va pirimidinlarning kashshofi) hosil bo'lishini buzadi. Shunday qilib, sulfanilamidlar va trimetoprim sinergiyada harakat qilib, bitta jarayonning turli bosqichlarini - purinlar va pirimidinlarning sintezini bloklaydi.

5-Nitroimidazollar (metronidazol, tinidazol) ferment tizimlari nitroguruhni kamaytirishga qodir bo'lgan bakteriyalarga qarshi selektiv bakteritsid ta'sirga ega. Ushbu dorilarning faol qisqartirilgan shakllari DNK replikatsiyasini va oqsil sintezini buzish orqali to'qimalarning nafas olishini inhibe qiladi.

Rifampitsin (silga qarshi dori) ayniqsa RNK sintezini inhibe qiladi.

Antifungal va antiviral vositalar shunga o'xshash harakat mexanizmlarini baham ko'ring. Imidazol va triazol hosilalari asosiy tarkibiy komponent bo'lgan ergosterol sintezini inhibe qiladi.

qo'ziqorin hujayra devori va polien antibakterial dorilar(amfoteritsin, nistatin) unga bog'lanadi. Flusitozin (antifungal dori) qo'ziqorin DNKsining sintezini bloklaydi. Ko'pgina antiviral preparatlar (masalan, asiklovir, idoxuridin, zidovudin - nukleozid analoglari) ham virusli DNK sintezini inhibe qiladi va

Gelmintlarning nerv-mushak sinapslarining N-xolinergik retseptorlari pirantel va levamizol kabi antigelmintik dorilarning maqsadli molekulalari hisoblanadi. Ushbu retseptorlarning stimulyatsiyasi umumiy spastik falajga olib keladi.

Dori vositalarining ta'sirining tabiati, kuchi va davomiyligi

Dori va maqsadli molekula o'rtasidagi o'zaro ta'sirning davomiyligi, kuchi va usuli farmakologik javobni tavsiflaydi (qoida tariqasida, preparatning to'g'ridan-to'g'ri ta'siri tufayli, kamroq tez-tez - konjugatsiyalangan tizimning o'zgarishi va faqat alohida holatlarda. refleksli farmakologik javob qayd etilgan).

Dori vositalarining asosiy ta'siri - bu bemorni davolashda ishlatiladigan moddaning ta'siri. Ko'rib chiqilayotgan preparatning boshqa farmakologik ta'siri ikkilamchi (yoki kichik) deb ataladi. Funktsional buzilishlar preparatni qabul qilish natijasida yuzaga kelgan nojo'ya ta'sirlar ("Dori vositalarining nojo'ya ta'siri" 4-bobiga qarang). Bir holatda bir xil ta'sir birlamchi, boshqasida esa ikkilamchi bo'lishi mumkin.

Dori vositalarining umumiy yoki mahalliy (mahalliy) harakatlari mavjud. Mahalliy ta'sirlar og'iz orqali qabul qilingan, oshqozon-ichak traktida so'rilmagan yoki aksincha, yaxshi so'rilgan, ammo bitta organda to'plangan dorilarni qo'llashda kuzatiladi. Ko'pgina hollarda, preparat tananing biologik suyuqliklariga kirganda, uning farmakologik ta'siri tananing istalgan joyida paydo bo'lishi mumkin.

Ko'pgina dori vositalarining monoterapiyada bir vaqtning o'zida bir nechta funktsional tizimlar yoki organlarda hujayra metabolizmining turli darajalari va jarayonlarida ta'sir ko'rsatish qobiliyati ularning farmakologik ta'sirining polimorfizmini isbotlaydi. Boshqa tomondan, tartibga solishning barcha darajalarida maqsadlarning bunday katta xilma-xilligi turli xil kimyoviy tuzilishga ega bo'lgan dorilarning bir xil farmakologik ta'sirini tushuntiradi.

Molekulalarning xaotik harakati preparatni ma'lum bir hududga yaqinlashishiga imkon beradi (retseptorlar uchun yuqori yaqinlik bilan); shu bilan birga, kerakli ta'sirga past konsentratsiyali dorilarni tayinlash bilan ham erishiladi. Dori molekulalarining kontsentratsiyasining oshishi bilan,

ular boshqa retseptorlarning faol markazlari bilan reaksiyaga kirishadilar (ular uchun ular pastroq yaqinlikka ega); natijada farmakologik ta'sirlar soni ortadi, ularning selektivligi ham yo'qoladi. Masalan, kichik dozalarda b 1 -blokerlar faqat b 1 -adrenergik retseptorlarni inhibe qiladi. Biroq, b 1-blokerlar dozasining oshishi bilan ularning selektivligi yo'qoladi, shu bilan birga barcha b-adrenergik retseptorlarning blokadasi qayd etiladi. Xuddi shunday rasm b-agonistlarni tayinlash bilan ham kuzatiladi. Shunday qilib, dori dozasini oshirish bilan birga, klinik ta'sirning bir oz ortishi bilan birga, yon ta'sirlar sonining ko'payishi doimo qayd etiladi va sezilarli darajada.

Dori ta'sirining samaradorligini bashorat qilish va baholashda maqsadli molekulaning holatini (ham asosiy, ham konjugatsiyalangan tizimda) hisobga olish kerak. Ko'pincha nojo'ya ta'sirlarning asosiy harakatga nisbatan ustunligi kasallikning tabiati yoki bemorning individual xususiyatlari tufayli fiziologik muvozanatning buzilishi bilan bog'liq.

Bundan tashqari, dorilarning o'zlari maqsadli molekulalarning sezgirligini ularning sintezi yoki parchalanish tezligini o'zgartirishi yoki hujayra ichidagi omillar ta'siri ostida turli maqsadli modifikatsiyalarning shakllanishiga olib kelishi mumkin - bularning barchasi farmakologik javobning o'zgarishiga olib keladi.

Farmakologik ta'siriga ko'ra, dorilarni ikki guruhga bo'lish mumkin - o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan ta'sirga ega bo'lgan moddalar. Nospesifik dorilarga turli xil biologik ta'minot tizimlariga ta'sir ko'rsatish orqali farmakologik ta'sirlarning keng doirasini rivojlanishiga olib keladigan dorilar kiradi. Ushbu dorilar guruhiga, birinchi navbatda, substrat moddalari kiradi: vitamin komplekslari, glyukoza va aminokislotalar, makronutrientlar va mikroelementlar, shuningdek o'simlik adaptogenlari (masalan, ginseng va eleutherococcus). Ushbu dorilarning asosiy farmakologik ta'sirini aniqlaydigan aniq chegaralar yo'qligi sababli ular turli kasalliklarga chalingan ko'plab bemorlarga buyuriladi.

Agar preparat ma'lum tizimlarning retseptorlari apparatida (agonist yoki antagonist sifatida) ta'sir qilsa, uning ta'siri o'ziga xos deb hisoblanadi. Ushbu dorilar guruhiga turli xil adrenergik retseptorlarning antagonistlari va agonistlari, xolinergik retseptorlari va boshqalar kiradi. Retseptorlarning organ joylashuvi ma'lum bir ta'sirga ega bo'lgan dorilar tomonidan ishlab chiqarilgan ta'sirga ta'sir qilmaydi. Shu sababli, ushbu dorilarning ta'sirining o'ziga xosligiga qaramasdan, turli xil farmakologik javoblar qayd etiladi. Shunday qilib, atsetilxolin bronxlar, ovqat hazm qilish traktining silliq mushaklarining qisqarishiga olib keladi, so'lak bezlari sekretsiyasini oshiradi. Atropin teskari ta'sirga ega. Saylovchi -

Dori vositalari ta'sirining o'ziga xosligi yoki selektivligi faqat tizimning faoliyati faqat uning ma'lum bir qismida yoki bir organda o'zgarganda qayd etiladi. Masalan, propranolol simpatoadrenal tizimning barcha b-adrenergik retseptorlarini bloklaydi. Tanlangan b 1-bloker bo'lgan atenolol faqat yurakning b 1 -adrenergik retseptorlarini bloklaydi va bronxlarning b 2 -adrenergik retseptorlariga ta'sir qilmaydi (kichik dozalarni qo'llashda). Salbutamol bronxlarning b 2 -adrenergik retseptorlarini tanlab rag'batlantiradi, yurakning b 1 -adrenergik retseptorlariga ozgina ta'sir qiladi.

Dori vositalari ta'sirining selektivligi (selektivligi) - moddaning to'qimalarda to'planishi (dorilarning fizik-kimyoviy xususiyatlariga bog'liq) va kerakli ta'sirni hosil qilish qobiliyati. Selektivlik, shuningdek, ko'rib chiqilayotgan morfologik bog'lanishga (hujayra membranasining tuzilishini, hujayra metabolizmining xususiyatlarini va boshqalarni hisobga olgan holda) yaqinlik bilan bog'liq. Tanlab ta'sir qiluvchi dorilarning katta dozalari ko'pincha butun tizimga ta'sir qiladi, ammo dorilarning o'ziga xos ta'siriga mos keladigan farmakologik javobni keltirib chiqaradi.

Agar retseptorlarning asosiy qismi dorilar bilan o'zaro ta'sir qilsa, farmakologik ta'sirning tez boshlanishi va uning jiddiyligi qayd etiladi. Jarayon faqat yuqori dori yaqinligida sodir bo'ladi (uning molekulasi tabiiy agonistga o'xshash tuzilishga ega bo'lishi mumkin). Preparatning faolligi va uning ta'sir qilish muddati ko'p hollarda kompleksning retseptorlari bilan shakllanishi va ajralish tezligiga mutanosibdir. Dori-darmonlarni takroriy qo'llash bilan ba'zida ta'sirning pasayishi (taxifilaksi) qayd etiladi, tk. barcha retseptorlari preparatning oldingi dozasidan chiqarilmagan. Ta'sirning zo'ravonligining pasayishi retseptorlarning kamayishi bilan sodir bo'ladi.

Dori-darmonlarni qabul qilish paytida qayd etilgan reaktsiyalar

Kutilayotgan farmakologik javob.

Giperreaktivlik - tananing qo'llaniladigan preparatga sezgirligini oshirish. Masalan, organizm penitsillinlarga sezgir bo'lganda, ularni takroran qo'llash yuqori sezuvchanlik reaktsiyasiga olib kelishi mumkin. darhol turi yoki hatto anafilaktik shokning rivojlanishiga qadar.

Tolerantlik - qo'llaniladigan dorilarga sezgirlikning pasayishi. Masalan, b 2-agonistlarni nazoratsiz va uzoq muddat qo'llash bilan ularga nisbatan tolerantlik kuchayadi va farmakologik ta'sir pasayadi.

Idiosinkraziya - bu preparatga individual haddan tashqari sezgirlik (toqatsizlik). Misol uchun, idiosinkraziyaning sababi genetik jihatdan aniqlangan etishmasligi bo'lishi mumkin

ushbu moddani metabolizatsiya qiluvchi fermentlar ("Klinik farmakogenetika" 7-bobga qarang).

Taxifilaksi - tez rivojlanayotgan tolerantlik. Ba'zi dorilarga, masalan, nitratlarga (uzluksiz va uzoq muddatli foydalanish bilan) bag'rikenglik ayniqsa tez rivojlanadi; bu holda preparat almashtiriladi yoki uning dozasi oshiriladi.

Dori vositalarining ta'sir qilish vaqtini hisoblab, yashirin davrni, maksimal ta'sirni, ta'sirni ushlab turish vaqtini va ta'sirdan keyingi vaqtni ajratish kerak.

Dori vositalarining yashirin davrining vaqti, ayniqsa favqulodda vaziyatlarda, ularning tanlovini belgilaydi. Shunday qilib, ba'zi hollarda yashirin davr soniyalar (nitrogliserinning til osti shakli), boshqalarida - kunlar va haftalar (aminokinolin). Yashirin davrning davomiyligi uning ta'sir qilish joyida dori vositalarining (aminokinolin) doimiy to'planishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ko'pincha, yashirin davrning davomiyligi vositachilik ta'sir mexanizmiga bog'liq (b-blokerlarning gipotenziv ta'siri).

Effektning saqlanish muddati dori vositalarini qabul qilish chastotasi va foydalanish muddatini belgilovchi ob'ektiv omil hisoblanadi.

Dori-darmonlarni farmakologik ta'sirga ko'ra taqsimlashda shuni hisobga olish kerakki, xuddi shu alomat quyidagilarga asoslanadi. turli mexanizmlar harakatlar. Masalan, diuretiklar, b-blokerlar, sekin kaltsiy kanallari blokerlari (turli xil ta'sir mexanizmlari bir xil klinik ta'sir ko'rsatadi) kabi dorilarning gipotenziv ta'siri. Bu fakt individual farmakoterapiya o'tkazishda dori vositalari yoki ularning kombinatsiyalarini tanlashda hisobga olinadi.

Dorivor moddalarni qo'llashda ta'sirning boshlanishi tezligiga, uning kuchiga va davomiyligiga ta'sir qiluvchi omillar mavjud.

Preparatning retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish tezligi, qo'llash usuli va dozasi. Masalan, 40 mg furosemidni tomir ichiga yuborish 20 mg preparat yoki og'iz orqali qabul qilingan 40 mg diuretikdan ko'ra tezroq va aniqroq diuretik ta'sir ko'rsatadi.

Kasallikning og'ir kechishi va organlar va tizimlarning organik shikastlanishlari. Asosiy tizimlarning funktsional holatiga yosh jihatlari ham katta ta'sir ko'rsatadi.

Amaldagi dorilarning o'zaro ta'siri ("Dori vositalarining o'zaro ta'siri" 5-bobga qarang).

Ba'zi dorilarni qo'llash faqat boshlang'ich bo'lsa oqlanishini bilish muhimdir patologik o'zgarish tizimlar yoki maqsadli qabul qiluvchilar. Shunday qilib, antipiretik dorilar (antipiretiklar) haroratni faqat isitma bilan kamaytiradi.