Antibiotiklar va antibiotiklarga qarshilik: antik davrdan hozirgi kungacha. Akusherlik amaliyotida antibakterial preparatlarni qo'llash xususiyatlari

IN o'tgan yillar kasalxonada yuqadigan infektsiyalar gram-manfiy organizmlar tomonidan ko'proq sabab bo'ladi. Enterobacteriaceae va Pseudomonas oilalariga mansub mikroorganizmlar eng katta klinik ahamiyatga ega bo'ldi. Enterobakteriyalar oilasidan Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia avlodlari mikroorganizmlari - adabiyotlarda operatsiyadan keyingi asoratlar, sepsis, meningitlarning qo'zg'atuvchisi sifatida tez-tez tilga olingan. Ko'pgina enterobakteriyalar opportunistik mikroorganizmlardir, chunki odatda bu bakteriyalar (Serratia jinsi bundan mustasno) ichak mikroflorasining majburiy yoki vaqtinchalik vakillari bo'lib, zaiflashgan bemorlarda ma'lum sharoitlarda yuqumli jarayonlarni keltirib chiqaradi.

Uchinchi avlod sefalosporinlariga qarshilik ko'rsatadigan gramm-manfiy ichak tayoqchalari birinchi marta 1980-yillarning o'rtalarida G'arbiy Evropada aniqlangan. Ushbu shtammlarning aksariyati (Klebsiella pneumoniae, boshqa Klebsiella turlari va Escherichia coli) sefamitsinlar va karbapenemlar bundan mustasno, barcha beta-laktam antibiotiklariga chidamli edi. Kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar haqidagi ma'lumotni kodlaydigan genlar plazmidlarda lokalizatsiya qilinadi, bu esa gram-manfiy bakteriyalar orasida kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalarning tarqalishini osonlashtiradi.

Kengaytirilgan spektrli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi enterobakteriyalar keltirib chiqaradigan kasalxona ichidagi infektsiyalar epidemiyasini o'rganish shuni ko'rsatdiki, bu shtammlar uchinchi avlod sefalosporinlarini ko'p ishlatishga javoban paydo bo'lgan.

Gram-manfiy tayoqchalarda keng spektrli beta-laktamazalarning tarqalishi mamlakatlar va bir mamlakat ichidagi muassasalar o'rtasida farq qiladi, tez-tez ishlatiladigan antibiotiklar oralig'iga bog'liq. AQShda o'tkazilgan yirik tadqiqotda E. coli va K. pneumoniae klinik shtammlarining 1,3 dan 8,6% gacha seftazidimga chidamli bo'lgan. Ushbu tadqiqotda ba'zi izolatlar chuqurroq o'rganildi va shtammlarning deyarli 50 foizida qarshilik kengaytirilgan spektrli beta-laktamaza ishlab chiqarish bilan bog'liqligi aniqlandi. Hozirgacha 20 dan ortiq kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar aniqlangan.

Kengaytirilgan spektrli beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi bakteriyalar keltirib chiqaradigan infektsiyalar uchun antimikrobiyal terapiyaning klinik sinovlari deyarli mavjud emas va bu patogenlar uchun nazorat ma'lumotlar banki faqat anekdot holatlari hisobotlari va epidemiologik tadqiqotlarning cheklangan retrospektiv ma'lumotlaridan iborat. Ushbu fermentlarni ishlab chiqaradigan gram-manfiy bakteriyalar keltirib chiqaradigan nozokomial epidemiyalarni davolash bo'yicha ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ba'zi infektsiyalar (masalan, siydik yo'llari infektsiyalari) to'rtinchi avlod sefalosporinlari va karbapenemlar bilan davolash mumkin, ammo og'ir infektsiyalar har doim ham bunday davolashga mos kelmaydi.

Patogen sifatida enterobakterning roli keskin oshadi. Enterobacter spp. Terapiya paytida beta-laktam antibiotiklariga qarshilik ko'rsatish qobiliyati tufayli mashhur bo'lib, bu faollashtiruvchi fermentlar (beta-laktamazalar) bilan bog'liq. Ko'p dori-darmonlarga chidamli shtammlarning paydo bo'lishi ikki mexanizm orqali sodir bo'ladi. Birinchi holda, mikroorganizm ferment induktoriga (masalan, beta-laktam antibiotiklari) ta'sir qiladi va induktor (antibiotik) mavjud ekan, qarshilik darajasi oshadi. Ikkinchi holda, mikrob hujayrasida barqaror derepressiya holatiga qadar spontan mutatsiya rivojlanadi. Klinik jihatdan, davolanishning muvaffaqiyatsizligining deyarli barcha ko'rinishlari shu bilan izohlanadi. Induktsiyalangan beta-laktamazalar antibiotik terapiyasi paytida ko'p qarshilikning rivojlanishiga olib keladi, shu jumladan sefalosporinlarning ikkinchi (sefamandol, sefoksitin) va uchinchi (seftriakson, seftazidim) avlodlari, shuningdek antipsevdomonal penitsillinlar (tikarsillin va piperatsillin).

Neonatal intensiv terapiya bo'limida nozokomial infektsiyalarning tarqalishi to'g'risidagi hisobot keng spektrli sefalosporinlarni muntazam ravishda ishlatish chidamli organizmlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. 11 yil davomida ampitsillin va gentamitsin sepsisga shubha qilinganda standart empirik preparatlar boʻlgan ushbu boʻlimda K. pneumoniae ning gentamitsinga chidamli shtammlari keltirib chiqaradigan ogʻir infeksiyalar paydo boʻla boshladi. Gentamitsin sefotaksim bilan almashtirildi va epidemiya yo'q qilindi. Ammo sefotaksimga chidamli E.cloacae sabab bo'lgan og'ir infektsiyalarning ikkinchi epidemiyasi 10 hafta o'tgach sodir bo'ldi.

Heusser va boshqalar. markaziy infektsiyalarda sefalosporinlarni empirik qo'llash xavfi haqida ogohlantiring asab tizimi gram-manfiy mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan beta-laktamazalarga ega bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan, beta-laktamazalarga (trimetoprim / sulfametoksazol, xloramfenikol, imipenem) sezgir bo'lmagan muqobil dorilar taklif etiladi. Aminoglikozidlar yoki boshqa antibiotiklar qo'shilishi bilan kombinatsiyalangan terapiya Enterobacter keltirib chiqaradigan kasalliklarni davolashda sefalosporin monoterapiyasiga maqbul alternativ bo'lishi mumkin.

1980-yillarning oʻrtalarida K.pneumoniae shtammlari beta-laktamazalarning gidrolitik taʼsiriga mutlaqo barqaror hisoblangan sefotaksim, seftriakson va seftazidimga chidamli boʻlganligi sababli Klebsiella infektsiyalari Fransiya va Germaniyada terapevtik muammoga aylandi. Bu bakteriyalarda beta-laktamazalarning yangi navlari topilgan. Yuqori chidamli Klebsiella yara infektsiyalari va sepsisning nozokomial epidemiyasini keltirib chiqarishi mumkin.

Pseudomonas antibiotik qarshiligining rivojlanishi nuqtai nazaridan istisno emas. P.aeruginosa ning barcha shtammlari genetik kodida sefalosporinaza geniga ega. Antipseudomonas penitsillinlaridan himoya qilish uchun ularga TEM-1-beta-laktamaza tashuvchi plazmidlarni olib kirish mumkin. Shuningdek, antipseudomonas penitsillinlari va sefalosporinlarni gidrolizlovchi fermentlar uchun genlar plazmidlar orqali uzatiladi. Aminoglikozidinni faollashtiruvchi fermentlar ham kam uchraydi. Hatto barcha aminoglikozidlarning eng barqarori bo'lgan amikasin ham kuchsizdir. Barcha aminoglikozidlarga chidamli P. aeruginosa shtammlari tobora ko'payib bormoqda va shifokor uchun mukovistsidozni davolashda va kuygan bemorlarda bu ko'pincha hal etilmaydigan muammo bo'lib qoladi. P.aeruginosa imipenemga ham chidamliligi oshadi.

Haemophilus influenzae - sefalosporinlar qancha vaqt ishlaydi?

1960 va 1970-yillarda shifokorlar H. grippiga qarshi ampitsillinni qo'llash maqsadga muvofiqligi haqidagi tavsiyalarga amal qilishdi. 1974 yil bu an'anaga yakun yasadi. Keyin TEM deb nomlangan plazmid orqali beta-laktamaza topildi. H. influenzae ning beta-laktamazaga chidamli shtammlarini izolyatsiya qilish chastotasi 5 dan 55% gacha o'zgarib turadi. Barselonada (Ispaniya) H.influenzae shtammlarining 50% gacha 5 yoki undan ortiq antibiotiklarga, jumladan, xloramfenikol va ko-trimoksazolga chidamli. Ushbu mikroorganizmning sefalosporinlarga, ya'ni sefuroksimga chidamliligi to'g'risidagi birinchi hisobot, sefuroksimning MIK ortishi aniqlanganda, 1992 yil boshida Angliyada paydo bo'lgan.

Bakteriyalarning antibiotiklarga chidamliligiga qarshi kurash

Beta-laktamaza ishlab chiqarish bilan bog'liq bakteriyalar qarshiligini engishning bir necha yo'li mavjud, ular orasida:

Beta-laktamazalar (masalan, xinolonlar) ta'sir qilmaydigan yangi kimyoviy tuzilmalarning antibiotiklarini sintez qilish yoki ma'lum tabiiy tuzilmalarning kimyoviy transformatsiyasi;

Beta-laktamazalarning gidrolitik ta'siriga chidamli yangi beta-laktam antibiotiklarini izlash (yangi sefalosporinlar, monobaktamlar, karbapenemlar, tienamitsin);

Beta-laktamaza inhibitörlerinin sintezi.

Beta-laktamaza inhibitörlerini qo'llash ma'lum antibiotiklarning afzalliklarini saqlab qoladi. Beta-laktam tuzilmalari beta-laktamazani inhibe qilishi mumkinligi haqidagi g'oya 1956 yilda paydo bo'lgan bo'lsa-da, ingibitorlardan klinik foydalanish 1976 yilgacha kashf etilgandan keyin boshlangan. klavulan kislotasi. Klavulan kislotasi "o'z joniga qasd qiluvchi" ferment inhibitori bo'lib, beta-laktamazalarning qaytarilmas bostirilishiga olib keladi. Beta-laktamazaning bunday inhibisyonu beta-laktam antibiotikining penitsillinni bog'lovchi oqsillari bilan bog'lanishiga o'xshash asillanish reaktsiyasi orqali sodir bo'ladi. Strukturaviy jihatdan klavulan kislotasi beta-laktam birikmasidir. Antimikrobiyal xususiyatlarga ega bo'lmagan holda, u beta-laktamazalarni qaytarib bo'lmaydigan tarzda bog'laydi va ularni o'chiradi.

Klavulan kislotasi ajratilgandan so'ng, boshqa beta-laktamaza inhibitörleri (sulbaktam va tazobaktam) olindi. Beta-laktam antibiotiklari (ampitsillin, amoksitsillin, piperatsillin va boshqalar) bilan birgalikda ular beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi mikroorganizmlarga qarshi keng spektrli faollikni namoyish etadilar.

Mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligiga qarshi kurashning yana bir usuli - xalqaro ogohlantirish tarmog'ini yaratish orqali chidamli shtammlarning tarqalishi monitoringini tashkil etishdir. Patogenlarni aniqlash va ularning xususiyatlarini, shu jumladan antibiotiklarga sezuvchanlik yoki qarshilikni aniqlash barcha holatlarda, ayniqsa kasalxona ichidagi infektsiyani qayd etishda amalga oshirilishi kerak. Bunday tadqiqotlar natijalari har bir tug'ruqxona, shifoxona, mikrorayon, shahar, viloyat va boshqalar uchun umumlashtirilishi kerak. Epidemiologik holat bo'yicha olingan ma'lumotlar vaqti-vaqti bilan davolovchi shifokorlar e'tiboriga etkazilishi kerak. Bu sizga ko'pchilik shtammlar sezgir bo'lgan bolani davolashda to'g'ri dori tanlashga imkon beradi va ushbu hududda yoki tibbiy muassasada ko'pchilik shtammlar chidamli bo'lganini buyurmaslikka imkon beradi.

Mikroorganizmlarning antibakterial preparatlarga chidamliligi rivojlanishini cheklash ma'lum qoidalarga rioya qilish orqali amalga oshirilishi mumkin, jumladan:

Ratsional asoslangan antibiotik terapiyasini o'tkazish, shu jumladan ko'rsatmalar, sezgirlik va qarshilik darajasiga qarab maqsadli tanlash, dozalash (past dozasi xavfli!), Davomiyligi (kasallik rasmiga va individual holatga muvofiq) - bularning barchasi shifokorlarning malakasini oshirishni o'z ichiga oladi;

Kombinatsiyalangan terapiyaga murojaat qilish, uni ko'rsatmalarga muvofiq qat'iy ravishda qo'llash maqsadga muvofiqdir;

Foydalanish bo'yicha cheklovlarni joriy etish dorilar("to'siq siyosati"), bu klinisyenlar va mikrobiologlar o'rtasida preparatni faqat allaqachon ishlatilgan dori vositalarining samaradorligi bo'lmagan taqdirda qo'llash bo'yicha kelishuvni nazarda tutadi (zaxira antibiotiklar guruhini yaratish).

Qarshilikning rivojlanishi mikroblarga qarshi vositalarning keng klinik qo'llanilishining muqarrar natijasidir. Bakteriyalarning antibiotiklarga qarshilik ko'rsatish mexanizmlarining xilma-xilligi hayratlanarli. Bularning barchasi qarshilik rivojlanishini minimallashtirish va eng ko'p aniqlashga qaratilgan mavjud dori vositalaridan foydalanishning yanada samarali usullarini topishga harakat qilishni talab qiladi. samarali usullar ko'p dori-darmonlarga chidamli mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolash.

ANTİBIOTIKLAR VA KEMOTERAPİYA, 1998-N4, 43-49-betlar.

ADABIYOT

1 Berns J.L. Shimoliy pediatriya klinikasi 1995 yil; 42:497-517.

2. Oltin H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

3. AQSh tomonidan tasdiqlangan yangi mikroblarga qarshi vositalar 1994 yilda oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Antimikrob agentlari Chemother 1995; 39:1010.

4. Koen M.L. Fan 1992; 257: 1050-1055.

5 Gibbons A. Shu yerda 1036-1038.

6 Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143:108-113.

7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23:315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimikrob agentlari Chemother 1996; 40:1208-1213.

10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3:171-196.

11. Munford R.S., Merfi T.V. J Invest Med 1994; 42:613-621.

12. Kanra G.Y., Ozen H., Secmeer G. va boshqalar. Pediatr Infect Dis J 1995; 14:490-494.

13. Fridland I.R., Istre G.R. Xuddi shu 1992 yil; 11:433-435. 14. Jeykobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15:119-127.

15. Shrayber J.R., Jeykobs M.R. Pediatr klinikalari Shimoliy Am 1995; 42:519-537.

16. Bredli J.S., Konnor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10:871-873.

17. Kataloniyalik M. J., Fernandes M., Vaskes A. va boshqalar. Clin Infect Dis 1994; 18:766-770.

18. Sloas M.M., Barret F.F., Chesni P.J. va boshqalar. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. va boshqalar. Xuddi shu 1994 yil; 13:281-286.

20. Meyson E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. va boshqalar. Antimikrob agentlari Chemother 1992; 36: 1703-1707.

21. Rays L.B., Shlaes D.M. Pediatric Clin Nothing Am 1995; 42:601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. va boshqalar. J Pediatr 1994; 125:392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis V.R. Shimoliy pediatriya klinikasi 1995 yil; 42:703-716.

24. Gaines R., Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Ta'minot: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. va boshqalar. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Mikroblarga qarshi vositalar Chemother 1993; 37: 1904-1906.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. 1991 yil; 35:770-776.

29. Diskontratsiya va oldini olish markazlari 1994; 59: 25758-25770.

30 Gospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16:105-113.

31. Jons R.N., Kehrberg E.N., Ervin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19:203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9–13.

33. Gerber M.A. Shimoliy pediatriya klinikasi 1995 yil; 42:539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. va boshqalar. Antimikrob agentlari Chemother 1978; 13:399-404.

35. Gerber M.A. Pediatriya 1996; 97: Suppl: 2-qism: 971-975.

36. Voss A., Milatovich D., Wallrauch-Schwarz C. va boshqalar. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. Moreira B.M., Daum R.S. Shimoliy pediatriya klinikasi 1995 yil; 42:619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46:739-750.

39. Naqib M.H., Naqib M.T., Flournoy D.J. Kimyoterapiya 1993 yil; 39:400-404.

40. Uolsh T.J., Stendiford H.K., Reboli A.K. va boshqalar. Mikroblarga qarshi vositalar Chemother 1993; 37: 1334-1342.

41. Xill R.L.R., Dackworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22:377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. Shimoliy pediatriya klinikasi 1995 yil; 42:687-702.

43. Philippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob agents Chemother 1989; 33:1131-1136.

44 Sirot D., De Champs C., Chanal C. va boshqalar. Xuddi shu 1991 yil; 35: 1576-1581.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. va boshqalar. Enn Intern Med 1993; 119:353-358.

46. ​​Bush K., Jeykobi G.A., Medeiros A.A. Antimikrob agentlari Chemother 1995; 39:1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151: 886-895.

48. Bryan C.S., Jon J.F., Pai M.S. va boshqalar. Am J Dis Child 1985; 139:1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritsa A.P. va boshqalar. Pediatr Infect Dis J 1990; 9:509-512.

50. Koovadiya Y.M., Jonson A.P., Bhana R.H. va boshqalar. J Hosp Infect 1992; 22:197-205.

51. Reish O., Ashkenazi S., Naor N. va boshqalar. Xuddi shu 1993 yil; 25:287-294.

52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: A qo‘shimchasi: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42:717-735.

54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 1135-1144.

Kasalxonada antibiotiklarga chidamlilik muammosini hal qilish uning oldini olish va oldini olish strategiyasini ishlab chiqishni talab qiladi, bu bir necha yo'nalishlarni o'z ichiga oladi. Ularning asosiylari: antibiotiklardan foydalanishni cheklashga qaratilgan chora-tadbirlar, maqsadli epidemiologik nazoratni o'tkazish, infektsiyalar holatida izolyatsiyalash tamoyillariga rioya qilish, tibbiyot xodimlarini o'qitish va ma'muriy nazorat dasturlarini amalga oshirish.

Ma'lum faktlar:

• Mikroorganizmlarning antimikrobiyal dorilarga chidamliligi global muammodir.
• Antibiotiklardan oqilona foydalanish ustidan samarali nazoratni amalga oshirish ko'plab muammolarni hal qilishni talab qiladi.
• Kasalxonada antibiotiklardan foydalanishni qat'iy nazorat qiluvchi siyosat antibiotiklarni suiiste'mol qilish holatlarini kamaytirishga yordam beradi va mikroorganizmlarning chidamli shtammlarining paydo bo'lishi va tarqalishini cheklaydi.
• INFEKTSION manbalarini izolyatsiya qilish va kasalxonada patogenlarning potentsial rezervuarlarini yo'q qilish eng muhim chora-tadbirlar hisoblanadi. Ushbu manbalarga patogen kolonizatsiyalangan yoki infektsiyalangan bemorlar, shuningdek, kolonizatsiyalangan/infektsiyalangan tibbiyot xodimlari va ifloslangan tibbiy asbob-uskunalar va jihozlar kiradi. Kasalxonada uzoq vaqt yotadigan bemorlar, ayniqsa, turli xil patologik sekretsiyalar bilan yuzaga keladigan surunkali kasalliklarga chalingan yoki doimiy kateter o'rnatilgan bo'lsa, doimiy infektsiya manbai hisoblanadi.
• Epidemiologik nazoratning asosi infektsiyalarni, ularning xususiyatlarini, rivojlanish tendentsiyalarini aniqlash, tasdiqlash va ro'yxatga olish uchun doimiy monitoring va ularning patogenlarining antimikrobiyal agentlariga sezgirligini aniqlashdir. Antibiotiklarga chidamlilik muammosini hal qilishda alohida ahamiyatga ega bo'lib, shifoxonada antibiotiklarni buyurish bo'yicha ma'lumotlarni kuzatish va to'plashga qaratilgan maqsadli nazoratdir. ICUlar bunday maqsadli nazorat uchun eng muhim saytlardan biridir. Uni amalga oshirish natijasida olingan ma'lumotlar ma'muriyat ko'magida shifoxonada antibiotiklardan foydalanish siyosatini ishlab chiqish uchun asos bo'lib xizmat qilishi mumkin.
• INFEKTSION mikrobiologik diagnostikasini o'tkazish va uning natijalarini o'z vaqtida ta'minlash (izolyatsiya qilingan patogen va uning antibiotiklarga sezuvchanligi) adekvat antimikrobiyal terapiyani oqilona tanlash va buyurishni belgilovchi asosiy omillardir.

Bahsli masalalar:

• Ko'pchilik mikroorganizmlarga qarshilik faqat antibiotiklarni noto'g'ri ishlatish natijasi deb hisoblashadi. Biroq, agar ular to'g'ri qo'llanilsa ham, antimikrobiyallarga qarshilik rivojlanadi. Chunki ichida zamonaviy tibbiyot Antibiotiklar dori vositalarining ajralmas sinfidir va ulardan foydalanish zarur, chidamli mikroorganizmlarning paydo bo'lishi ularni qo'llashda muqarrar noxush hodisa bo'ladi. Hozirgi vaqtda antibiotik terapiyasining ko'plab rejimlarini qayta ko'rib chiqishga shoshilinch ehtiyoj bor, bu, ehtimol, kasalxona sharoitida mikroorganizmlarning ko'p dori-darmonlarga chidamli shtammlarining paydo bo'lishiga bevosita ta'sir qiladi.
• Ma'lumki, aksariyat hollarda bakteriyalarning antibiotiklarga chidamli shtammlari keltirib chiqaradigan og'ir infektsiyalar (bakteremiya, pnevmoniya) mikroorganizmlarning sezgir shtammlari keltirib chiqaradigan bir xil infektsiyalarga qaraganda ko'proq o'lim darajasi bilan birga keladi. Shunga qaramay, o'lim darajasi yuqori bo'lishiga nima olib keladi degan savol qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.
• Hozirgi vaqtda ko'pgina mamlakatlarda, ayniqsa rivojlanayotgan mamlakatlarda infektsiyalarning adekvat mikrobiologik diagnostikasi va mikrobiologlar va klinisyenlar o'rtasida ikki tomonlama aloqa mavjud emas. Bu mikroblarga qarshi vositalarni oqilona tanlash va kasalxonada infektsiyani nazorat qilish choralarini amalga oshirishga katta to'sqinlik qiladi.
• Antibiotiklardan foydalanish va mikroorganizmlarda ularga qarshilikning rivojlanishi o'zaro bog'liq hodisalardir. Ko'pchilik shunday deb o'ylaydi milliy tavsiyalar va ushbu dorilar guruhidan foydalanishni cheklashga qaratilgan turli strategiyalar o'z samarasini bermadi. Shunga qaramay, hozirda antibiotiklarni oqilona tanlash va qo'llash bo'yicha tavsiyalarni baholash, ko'rib chiqish va amalga oshirishning muqarrar ehtiyoji mavjud bo'lib, ular har bir aniq shifoxonada mavjud amaliyot va sharoitlarga qarab moslashtirilishi kerak.

• Ma'muriy nazorat choralarini ishlab chiqish va amalga oshirish:
  • antibiotik siyosati va shifoxona formulalari;
  • kolonizatsiyalangan yoki antibiotiklarga chidamli bakteriyalar shtammlari bilan kasallangan bemorlarni tezkor aniqlash, izolyatsiya qilish va davolash imkonini beradigan protokollar, bu esa o'z navbatida kasalxonada infektsiyalarning tarqalishini oldini olishga yordam beradi.
• Antibiotiklardan foydalanishni monitoring qilish (preparatni tanlash, dozasi, yuborish yo'li, chastotasi, kurslar soni), uning natijalarini baholash va ular asosida tegishli tavsiyalar yaratish, shuningdek, ushbu maqsadlar uchun resurslarni jamlash imkonini beradigan tizimni ishlab chiqish. .
• Tegishli tibbiyot xodimlarining antibiotiklarni noto'g'ri qo'llash oqibatlari, ko'p dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar shtammlari keltirib chiqaradigan infektsiyalarda infektsiyaga qarshi kurash choralarini qat'iy amalga oshirishning ahamiyati va qoidalariga rioya qilish bo'yicha bilimlarini oshirishga qaratilgan o'quv dasturlarini ishlab chiqish va treninglar o'tkazish. umumiy tamoyillar infektsiyani nazorat qilish.
• Antibiotiklarga qarshilikni strategik hal qilish uchun multidisipliner yondashuvdan foydalaning.

Kasalxonada infektsiyani nazorat qilish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq. Per. Ingliz tilidan / Ed. R. Venzel, T. Brewer, J.-P. Butzler - Smolensk: IACMAC, 2003 - 272 p.

1

So'nggi yillarda sabab bo'lishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlarni o'rganishning ahamiyati patologik o'zgarishlar inson tanasida. Mavzuning dolzarbligi mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligi muammosiga e'tiborning kuchayishi bilan belgilanadi, bu esa antibiotiklardan tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishining oldini olishga olib keladigan omillardan biriga aylanib bormoqda. Ushbu maqola ajratilgan patogenlarning umumiy rasmini va eng keng tarqalgan antibiotiklarga chidamliligini o'rganishga bag'ishlangan. Ish jarayonida ma'lumotlar o'rganildi bakteriologik tadqiqotlar klinik shifoxona bemorlaridan biologik material va 2013-2015 yillar uchun antibiotiklar. Qabul qilinganiga ko'ra Umumiy ma'lumot Izolyatsiya qilingan mikroorganizmlar va antibiotiklar soni doimiy ravishda oshib bormoqda. Izolyatsiya qilingan mikroorganizmlarning turli guruhlarning antibiotiklariga chidamliligini o'rganish jarayonida olingan natijalarga ko'ra, birinchi navbatda uning o'zgaruvchanligini ta'kidlash kerak. Etarli terapiyani tayinlash va salbiy oqibatlarning oldini olish uchun har bir holatda patogenning antibiotiklarga chidamliligi spektri va darajasi to'g'risida o'z vaqtida ma'lumot olish kerak.

Mikroorganizmlar

antibiotiklarga qarshilik

infektsiyalarni davolash

1. Egorov N.S. Antibiotiklar ta'limotining asoslari - M .: Nauka, 2004. - 528 b.

2. Kozlov R.S. Zamonaviy tendentsiyalar Rossiyaning ICUda nozokomial infektsiyalar patogenlarining antibiotiklarga chidamliligi: bizni nima kutmoqda? // Intensiv terapiya. № 4-2007.

3. Ko'rsatmalar MUK 4.2.1890-04. Mikroorganizmlarning antibakterial preparatlarga sezgirligini aniqlash - Moskva, 2004 yil.

4. Sidorenko S.V. Antibiotiklarga chidamlilikning tarqalishi bo'yicha tadqiqotlar: tibbiyot uchun amaliy ta'sirlar // Infektsiyalar va antimikrobiyal terapiya.-2002, 4(2): B.38-41.

5. Sidorenko S.V. Gram-musbat mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligining klinik ahamiyati // Infektsiyalar va antimikrobiyal terapiya. 2003, 5(2): 3-15-betlar.

So'nggi yillarda inson organizmida patologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlarni o'rganishning ahamiyati sezilarli darajada oshib bormoqda. Yangi turlar, ularning xossalari, organizm yaxlitligiga ta'siri, unda sodir bo'ladigan biokimyoviy jarayonlar kashf etilmoqda va o'rganilmoqda. Shu bilan birga, mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligi muammosiga e'tibor kuchaymoqda, bu esa antibiotiklardan tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishini cheklovchi omillardan biriga aylanib bormoqda. Chidamli shakllarning paydo bo'lishini kamaytirish uchun ushbu dorilarni amaliy qo'llash bo'yicha turli yondashuvlar ishlab chiqilmoqda.

Bizning ishimizning maqsadi ajratilgan patogenlarning umumiy rasmini va eng keng tarqalgan antibiotiklarga chidamliligini o'rganish edi.

Ish jarayonida 2013-2015 yillar davomida klinik shifoxona bemorlaridan biologik materialning bakteriologik tadqiqotlari va antibiogrammalar ma'lumotlari o'rganildi.

Olingan umumiy ma'lumotlarga ko'ra, ajratilgan mikroorganizmlar va antibiogrammalar soni barqaror ravishda oshib bormoqda (1-jadval).

Jadval 1. Umumiy ma'lumotlar.

Asosan, quyidagi patogenlar ajratilgan: taxminan uchdan biri - Enterobakteriyalar, uchinchisi - stafilokokklar, qolganlari (Streptokokklar, fermentlanmaydigan bakteriyalar, Candida zamburug'lari) biroz kamroq. Shu bilan birga, yuqoridan nafas olish yo'llari, KBB a'zolari, yaralar - gram-musbat kokkal flora ko'proq izolyatsiya qilingan; gramm-manfiy tayoqchalar - ko'pincha balg'am, yaralar, siydikdan.

O'rganilayotgan yillar davomida S. aureusning antibiotiklarga chidamliligi namunasi bizga bir ma'noli naqshlarni aniqlashga imkon bermaydi, bu juda kutilmoqda. Masalan, penitsillinga qarshilik pasayadi (ammo bu juda yuqori darajada), makrolidlarga esa u kuchayadi (2-jadval).

Jadval 2. S.aureusning qarshiligi.

Penitsillinlar
Metitsillin
Vankomitsin
Linezolid
Ftorxinolonlar
makrolidlar
Azitromitsin
Aminoglikozidlar
Sinersid
Nitrofurantoin
Trimetaprim/sulfametoksazol
Tigesiklin
Rifampitsin

Ushbu qo'zg'atuvchini davolashda olingan natijaga ko'ra, samarali dorilar (qarshilik pasaymoqda): I-II avlod sefalosporinlari, "Himoyalangan" Penitsillinlar, Vankomitsin, Linezolid, Aminoglikozidlar, Ftorxinolonlar, Furan; kiruvchi - penitsillinlar, makrolidlar.

O'rganilgan streptokokklarga kelsak, A guruhi pyogenik streptokokklar an'anaviy antibiotiklarga yuqori sezuvchanlikni saqlaydi, ya'ni ularni davolash juda samarali. Izolyatsiya qilingan B yoki C guruhidagi streptokokklar orasida o'zgarishlar yuzaga keladi, bu erda qarshilik asta-sekin o'sib boradi (3-jadval). Davolash uchun penitsillinlar, sefalosporinlar, ftorxinolonlar, makrolidlar, aminoglikozidlar, sulfanilamidlar qo'llanilmasligi kerak.

Jadval 3. Streptokokkka chidamliligi.

Enterokokklar tabiatan ko'proq chidamli, shuning uchun dori-darmonlarni tanlash oralig'i dastlab juda tor: "Himoyalangan" Penitsillinlar, Vankomitsin, Linezolid, Furan. Tadqiqot natijalariga ko'ra, qarshilikning o'sishi kuzatilmaydi. "Oddiy" penitsillinlar, ftorxinolonlar foydalanish uchun istalmagan bo'lib qoladi. Enterokokklarning makrolidlarga, sefalosporinlarga, aminoglikozidlarga turlarga chidamliligini hisobga olish muhimdir.

Izolyatsiya qilingan klinik ahamiyatga ega mikroorganizmlarning uchdan bir qismi Enterobakteriyalardir. Gematologiya, urologiya, nefrologiya bo'limlari bemorlaridan ajratilgan, ular intensiv terapiya bo'limlari bemorlariga ekilganlardan farqli o'laroq, ko'pincha past chidamlilikka ega (4-jadval), bu ham butun Rossiya tadqiqotlarida tasdiqlangan. Antimikrobiyal preparatlarni buyurishda quyidagi samarali guruhlar foydasiga tanlov qilish kerak: "Himoyalangan" Amino- va Ureido-Penitsillinlar, "Himoyalangan" Tsefalosporinlar, Karbapenemlar, Furan. O'tgan yili qarshilik kuchaygan penitsillinlar, sefalosporinlar, ftorxinolonlar, aminoglikozidlarni qo'llash maqsadga muvofiq emas.

Jadval 4. Enterobakteriyalarning qarshiligi.

Penitsillinlar
Amoksitsillin/klavulonat
Piperatsillin/tazobaktam
III (=IV) avlod sefalosporinlari
Sefoperazon/sulbaktam
Karbapenemlar
Meropenem
Ftorxinolonlar
Aminoglikozid
Amikasin
Nitrofurantoin
Trimetaprim/sulfametoksazol
Tigesiklin

Izolyatsiya qilingan mikroorganizmlarning turli guruhlarning antibiotiklariga chidamliligini o'rganish jarayonida olingan natijalarga ko'ra, birinchi navbatda uning o'zgaruvchanligini ta'kidlash kerak. Shunga ko'ra, juda muhim nuqta - dinamikaning davriy monitoringi va olingan ma'lumotlarning tibbiy amaliyotda qo'llanilishi. Etarli terapiyani tayinlash va salbiy oqibatlarning oldini olish uchun har bir alohida holatda patogenning antibiotiklarga chidamliligi spektri va darajasi haqida o'z vaqtida ma'lumot olish kerak. Antibiotiklarni mantiqsiz yozish va ulardan foydalanish yangi, chidamliroq shtammlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Bibliografik havola

Styazhkina S.N., Kuzyaev M.V., Kuzyaeva E.M., Egorova E.E., Akimov A.A. MIKROORGANIZMLARNING ANTBIOTIKLARGA KLINIK KASTONALADAGI ANTIBIOTIKLARGA CHIZIMLILIGI MUAMMOSI // Xalqaro talabalar ilmiy byulleteni. - 2017 yil - 1-son;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16807 (kirish sanasi: 30.01.2020). "Tabiiy tarix akademiyasi" nashriyoti tomonidan chop etilgan jurnallarni e'tiboringizga havola qilamiz.

Xonaga qaytish

Klinik pediatriyada antibiotiklarga chidamlilik muammosi va uni bartaraf etish bo'yicha zamonaviy qarashlar

Biz bilamizki, antibiotiklarga qarshilik har doim mavjud bo'lgan. Hozirgacha barcha patogen bakteriyalarga qarshi samarali antibiotik bo'lmagan (va ehtimol bo'lmaydi ham).

Mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligi haqiqiy va orttirilgan bo'lishi mumkin. Haqiqiy (tabiiy) qarshilik mikroorganizmlarda antibiotik nishonining yo'qligi yoki dastlab past o'tkazuvchanlik yoki fermentativ inaktivatsiya tufayli nishonga erishib bo'lmasligi bilan tavsiflanadi. Agar bakteriyalar tabiiy ravishda chidamli bo'lsa, antibiotiklar klinik jihatdan samarasiz bo'ladi.

Qabul qilingan qarshilik deganda bakteriyalarning alohida shtammlarining mikrob populyatsiyasining asosiy qismini bostiruvchi antibiotiklar kontsentratsiyasida yashovchanligini saqlab qolish xususiyati tushuniladi. Bakteriyalarda orttirilgan qarshilikning paydo bo'lishi antibiotikning klinik samaradorligining pasayishi bilan birga bo'lishi shart emas. Barcha holatlarda qarshilikning shakllanishi genetik jihatdan aniqlanadi - yangi genetik ma'lumotni olish yoki o'z genlarini ifodalash darajasining o'zgarishi.

Bakteriyalarning antibiotiklarga chidamliligining quyidagi biokimyoviy mexanizmlari ma'lum: ta'sir qilish maqsadini o'zgartirish, antibiotikni inaktivatsiya qilish, antibiotikni mikrob hujayrasidan faol ravishda olib tashlash (efflyus), mikrob hujayrasining tashqi tuzilmalarining o'tkazuvchanligini buzish, mikrob hujayralarining shakllanishi. metabolik shunt.

Mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligi rivojlanishining sabablari xilma-xil bo'lib, ular orasida dori vositalaridan foydalanishning mantiqsizligi, ba'zan esa noto'g'riligi muhim o'rin tutadi.

1. Asossiz tayinlash antibakterial vositalar.

Antibakterial preparatni tayinlash uchun ko'rsatma hujjatlashtirilgan yoki shubhali bakterial infektsiya hisoblanadi. Ambulatoriya amaliyotida 30-70% hollarda kuzatilgan eng keng tarqalgan xato - bu tayinlash antibakterial dorilar virusli infektsiyalar bilan.

2. Antibakterial preparatni tanlashdagi xatolar.

Antibiotikni quyidagi asosiy mezonlarni hisobga olgan holda tanlash kerak: preparatning in vitro mikroblarga qarshi faolligi spektri, patogenlarning antibiotikga qarshi chidamliligining mintaqaviy darajasi, nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan samaradorlik.

3. Antibakterial preparatning dozalash rejimini tanlashdagi xatolar.

Antibakterial vositaning optimal dozasini tanlashda xatoliklar buyurilgan preparatning etarli bo'lmagan va haddan tashqari dozalarida, shuningdek, in'ektsiya orasidagi intervallarni noto'g'ri tanlashda bo'lishi mumkin. Agar antibiotikning dozasi etarli bo'lmasa va qonda va nafas yo'llarining to'qimalarida asosiy yuqumli agentlarning minimal inhibitiv kontsentratsiyasidan oshib ketadigan kontsentratsiyalarni yaratmasa, bu tegishli patogenni yo'q qilish sharti bo'lsa, bu faqat bitta emas. terapiyaning samarasizligi sabablarini, shuningdek, mikroorganizmlarning qarshiligini shakllantirish uchun haqiqiy shart-sharoitlarni yaratadi. .

Antibakterial preparatlarni qo'llash oralig'ini noto'g'ri tanlash, odatda, ambulatoriya sharoitida dori-darmonlarni parenteral yuborishdagi qiyinchiliklar yoki bemorlarning salbiy kayfiyati bilan emas, balki amaliyotchilarning dori vositalarining ba'zi farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlarini bilmasligi bilan bog'liq. bu ularning dozalash rejimini aniqlashi kerak.

4. Antibiotiklarni birgalikda yozishdagi xatolar.

Jamiyatda antibiotik terapiyasining xatolaridan biri nafas olish yo'llari infektsiyalari antibiotiklar kombinatsiyasining asossiz retsepti hisoblanadi. Hozirgi sharoitda yuqori samarali keng spektrli antibakterial dorilarning keng arsenaliga ega bo'lgan holda, kombinatsiyalangan antibiotik terapiyasi uchun ko'rsatmalar sezilarli darajada toraygan va ko'plab infektsiyalarni davolashda ustuvorlik monoterapiya bilan qolmoqda.

5. Antibiotik terapiyasining davomiyligi bilan bog'liq xatolar.

Xususan, hozirgi vaqtda ayrim hollarda bolalarda asossiz uzoq muddatli antibiotik terapiyasi olib boriladi. Bunday noto'g'ri taktika, birinchi navbatda, antibiotik terapiyasining maqsadini tushunmaslik bilan bog'liq bo'lib, bu birinchi navbatda patogenni yo'q qilish yoki uni bostirish bilan bog'liq. keyingi o'sish, ya'ni. mikrobial tajovuzni bostirishga qaratilgan.

Antibakterial preparatlarni buyurishdagi ushbu xatolardan tashqari, antibiotiklarga chidamlilikning rivojlanishiga dori vositalariga yetarlicha erishmaslik ijtimoiy muammosi ham yordam beradi, bu esa bozorda sifatsiz, ammo arzon dori vositalarining paydo bo‘lishiga, ularga qarshilikning tez rivojlanishiga olib keladi. va natijada kasallikning uzayishi.

Umuman olganda, mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligi rivojlanishi evolyutsiya jarayonida ishlab chiqilgan biokimyoviy mexanizmlar bilan bog'liq. Bakteriyalarda antibiotiklarga qarshilikni amalga oshirishning quyidagi usullari mavjud: antibiotik ta'sirining maqsadini o'zgartirish, antibiotikning o'zini inaktivatsiya qilish, bakteriya hujayralarining tashqi tuzilmalarining o'tkazuvchanligini pasaytirish, yangi metabolik yo'llarni shakllantirish va faol ravishda olib tashlash. bakterial hujayradan olingan antibiotik. Turli bakteriyalar o'zlarining qarshilik rivojlanish mexanizmlariga ega.

Beta-laktam antibiotiklariga bakterial qarshilik normal penitsillinni bog'laydigan oqsillar (PBP) o'zgarganda rivojlanadi; beta-laktamlarga past yaqinlik bilan qo'shimcha PVR ishlab chiqarish qobiliyatiga ega bo'lish; PBP-1, -2, -3 ga qaraganda beta-laktam antibiotiklariga nisbatan pastroq yaqinlik bilan normal PBPs (PBP-4 va -5) ning ortiqcha ishlab chiqarilishi. Gram-musbat mikroorganizmlarda sitoplazmatik membrana nisbatan g'ovakli va peptidoglikan matritsasiga to'g'ridan-to'g'ri qo'shni, shuning uchun sefalosporinlar RVR ga juda oson etib boradi. Bundan farqli o'laroq, gram-manfiy mikroorganizmlarning tashqi membranasi ancha murakkab tuzilishga ega: u lipidlar, polisaxaridlar va oqsillardan iborat bo'lib, sefalosporinlarning mikrob hujayrasining periplazmik bo'shlig'iga kirib borishiga to'sqinlik qiladi.

PVR ning beta-laktam antibiotiklariga yaqinligining pasayishi qarshilikni shakllantirishning etakchi mexanizmi hisoblanadi. Neisseria gonoreya va S treptococcus pneumoniae penitsillinga. Metitsillinga chidamli shtammlar Staphylococcus aureus(MRSA) penitsillinlarga chidamli penitsillinlar va sefalosporinlarga yaqinlikning sezilarli darajada pasayishi bilan tavsiflangan PBP-2 (PBP-2a) ishlab chiqaradi. Ushbu "yangi" PBP-2a ning muhim PBPlarni (beta-laktamlarga yuqori yaqinlik bilan) almashtirish qobiliyati oxir-oqibat barcha sefalosporinlarga MRSA qarshiligiga olib keladi.

Shubhasiz, ob'ektiv ravishda, gram-manfiy bakteriyalarning sefalosporinlarga chidamliligini rivojlantirishning eng klinik ahamiyatli mexanizmi. beta-laktamaza ishlab chiqarish.

Beta-laktamazalar gram-manfiy mikroorganizmlar orasida keng tarqalgan, shuningdek, bir qator gramm-musbat bakteriyalar (stafilokokklar) tomonidan ishlab chiqariladi. Hozirgi kunga qadar 200 dan ortiq turdagi fermentlar ma'lum. So'nggi paytlarda klinikada ajratilgan bakteriyalarning 90% gacha chidamli shtammlari beta-laktamazalarni ishlab chiqarishga qodir, bu ularning qarshiligini aniqlaydi.

Yaqinda plazmidlar tomonidan kodlangan kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar (kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar - ESBL) ham kashf qilindi. ESBL fermentlarning faol joyidagi nuqta mutatsiyasi tufayli TEM-1, TEM-2 yoki SHV-1 dan olingan va asosan ishlab chiqariladi. Klebsiella pneumoniae. ESBL mahsulotlari bilan bog'liq yuqori daraja aztreonam va uchinchi avlod sefalosporinlariga qarshilik - seftazidim va boshqalar.

Beta-laktamazalarning ishlab chiqarilishi xromosoma yoki plazmid genlarining nazorati ostida bo'lib, ularning ishlab chiqarilishi antibiotiklar tomonidan qo'zg'atilishi yoki plazmidlar genetik materialni olib yuradigan bakterial qarshilikning o'sishi va tarqalishidagi konstitutsiyaviy omillar vositasida bo'lishi mumkin. Antibiotiklarga qarshilikni kodlovchi genlar mutatsiyalar natijasida paydo bo'ladi yoki mikroblarga tashqaridan kirib boradi. Masalan, chidamli va sezgir bakteriyalar konjugatsiyalanganda, qarshilik genlari plazmidlar yordamida uzatilishi mumkin. Plazmidlar halqaga o'ralgan DNK zanjirlari ko'rinishidagi kichik genetik elementlar bo'lib, nafaqat bir xil turdagi bakteriyalar, balki turli xil mikroblar orasida ham qarshilik genlarini birdan bir nechtasiga o'tkazishga qodir.

Plazmidlardan tashqari qarshilik genlari bakteriofaglar yordamida bakteriyalarga kirishi yoki mikroblar tomonidan tutilishi mumkin. muhit. Ikkinchi holda, o'lik bakteriyalarning erkin DNKsi qarshilik genlarining tashuvchisi hisoblanadi. Biroq, bakteriofaglar tomonidan qarshilik genlarini kiritish yoki bunday genlarni o'z ichiga olgan erkin DNKni ushlash ularning yangi xosti antibiotiklarga chidamli bo'lib qolganligini anglatmaydi. Qarshilikni olish uchun uni kodlaydigan genlar plazmidlarga yoki bakterial xromosomalarga kiritilishi kerak.

Beta-laktam antibiotiklarining beta-laktamaza tomonidan molekulyar darajada inaktivatsiyasi quyidagicha ko'rsatilgan. Beta-laktamazalar aminokislotalarning barqaror birikmalarini o'z ichiga oladi. Aminokislotalarning bu guruhlari beta-laktam ichiga kiradigan bo'shliqni hosil qiladi, shunda markazdagi serin beta-laktam aloqasini kesadi. Erkin reaksiya natijasida gidroksil guruhi fermentning faol markazining bir qismi bo'lgan aminokislota serin, beta-laktam halqasi bilan tez gidrolizlanadigan beqaror asil efir kompleksi hosil bo'ladi. Gidroliz natijasida faol ferment molekulasi va vayron qilingan antibiotik molekulasi ajralib chiqadi.

Amaliy nuqtai nazardan, beta-laktamazalarni tavsiflashda bir nechta parametrlarni hisobga olish kerak: substratning o'ziga xosligi (alohida beta-laktam antibiotiklarini gidrolizlash qobiliyati), inhibitorlarga sezuvchanlik va genlarning lokalizatsiyasi.

Richmond va Sykesning umume'tirof etilgan tasnifi beta-laktamazlarni antibiotiklarga ta'siriga qarab 5 sinfga ajratadi (Yu.B. Belousov bo'yicha 6 tur ajratiladi). I sinfga sefalosporinlarni parchalovchi fermentlar, II sinfga penitsillinlar, III va IV sinflarga turli xil keng spektrli antibiotiklar kiradi. V sinfga izoksazolilpenitsillinlarni parchalovchi fermentlar kiradi. Xromosoma bilan bog'langan beta-laktamazalar (I, II, V) penitsillinlarni, sefalosporinlarni va plazmid bilan bog'langan (III va IV) keng spektrli penitsillinlarni parchalaydi. Jadvalda. 1 K. Bush bo'yicha beta-laktamazaning tasnifini ko'rsatadi.

Oilaning alohida a'zolari Enterobakteriyalar(Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providensiya spp.), shuningdek Pseudomonasaeruginosa sefamitsinlar va uchinchi avlod sefalosporinlari uchun yuqori yaqinlik bilan ajralib turadigan induksiyalangan xromosomali sefalosporinazalarni ishlab chiqarish qobiliyatini namoyish etadi. Tsefamitsinlar yoki uchinchi avlod sefalosporinlarining "bosimi" (foydalanish) davrida ushbu xromosomali beta-laktamazalarning induksiyasi yoki barqaror "derepressiyasi" oxir-oqibat barcha mavjud sefalosporinlarga qarshilikning shakllanishiga olib keladi. Qarshilikning ushbu shaklining tarqalishi, birinchi navbatda, sabab bo'lgan infektsiyalarni davolash holatlarida ortadi Enterobacter cloaceae Va Pseudomonas aeruginosa, keng spektrli sefalosporinlar.

Gram-manfiy bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan xromosomali beta-laktamazalar 4 guruhga bo'linadi. 1-guruhga xromosomali sefalosporinazalar (Richmond-Sykes bo'yicha I sinf fermentlari), 2-guruhga sefalosporinlarni, xususan sefuroksimni (sefuroksimazalar) ajratuvchi fermentlar, 3-guruhga keng spektrli faollikdagi beta-laktamazalar, 4-guruh kiradi. - Anaeroblar tomonidan ishlab chiqarilgan fermentlar.

Xromosomali sefalosporinazalar ikkita kichik turga bo'linadi. Birinchi guruhga ishlab chiqarilgan beta-laktamazalar kiradi E.coli, Shigella, P. mirabilis; beta-laktam antibiotiklari mavjud bo'lganda, ular beta-laktamaza ishlab chiqarishni ko'paytirmaydi. Xuddi shu vaqtda P.aeruginosae, P. rettgeri, Morganella morganii, E.cloaceae, E.aerogenlar, Sitrobakter, Serratiya spp. beta-laktam antibiotiklari (ikkinchi kichik tip) mavjudligida ko'p miqdorda fermentlarni ishlab chiqarishi mumkin.

Yuqtirilgan infektsiya uchun P.aeruginosae, beta-laktamaza ishlab chiqarish qarshilikning asosiy mexanizmi emas, ya'ni. chidamli shakllarning atigi 4-5% plazmidlar va xromosoma bilan bog'liq beta-laktamazalarni ishlab chiqarish bilan bog'liq. Asosan, qarshilik bakterial devorning o'tkazuvchanligini buzish va PSP ning g'ayritabiiy tuzilishi bilan bog'liq.

Xromosomali sefuroksimazalar past molekulyar og'irlikdagi birikmalar bo'lib, ular in vitro sefuroksimga qarshi faol bo'lib, klavulan kislotasi bilan qisman inaktivlanadi. Sefuroksimazalar ishlab chiqariladi P. vulgaris, P. cepali, P. pseudomallei. Labil birinchi avlod sefalosporinlari ushbu turdagi beta-laktamaza ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Sefuroksimazalar va barqaror sefalosporinlarning mumkin bo'lgan induktsiyasi. Klebsiella penitsillin, ampitsillin, birinchi avlod sefalosporinlari (keng spektrli beta-laktamazalar) va boshqa sefalosporinlarni yo'q qiladigan xromosoma jihatdan aniqlangan IV sinf beta-laktamazalarni sintez qiladi.

Gram-manfiy bakteriyalarning xromosomali beta-laktamazalari ( Morganella, Enterobakter, Pseudomonas) ampitsillin va sefoksitin ishtirokida intensiv ishlab chiqariladi. Biroq, ularning ishlab chiqarilishi va faoliyati klavulan kislotasi va ayniqsa sulbaktam tomonidan inhibe qilinadi.

Gram-manfiy bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan plazmid bilan bog'liq beta-laktamazalar, birinchi navbatda E. coli va P.aeruginosae, zamonaviy antibiotiklarga chidamli nozokomial shtammlarning ko'p sonini aniqlang. Ko'p sonli beta-laktamaza fermentlari nafaqat penitsillinlarni, balki og'iz orqali yuboriladigan sefalosporinlar va birinchi avlod dorilarini, shuningdek, sefomandol, sefazolin va sefoperazonni ham inaktiv qiladi. PSE-2, OXA-3 kabi fermentlar gidrolizlanadi va seftriakson va seftazidimning past faolligini aniqlaydi. Sefoksitin, sefotetan va laktamosefning SHV-2 va CTX-1 kabi fermentlarga nisbatan barqarorligi tavsiflangan.

Beta-laktamazalar bir qator mikroorganizmlar ekologiyasida muhim rol o'ynaganligi sababli ular tabiatda keng tarqalgan. Shunday qilib, ko'plab gramm-manfiy mikroorganizmlarning xromosomalarida beta-laktamaza genlari tabiiy sharoitda uchraydi. Ko'rinib turibdiki, antibiotiklarning tibbiyot amaliyotiga kiritilishi mikroorganizmlar biologiyasini tubdan o'zgartirdi. Ushbu jarayonning tafsilotlari noma'lum bo'lsa-da, xromosomali beta-laktamazalarning bir qismi mobil genetik elementlarga (plazmidlar va transpozonlar) mobillashtirilgan deb taxmin qilish mumkin. Ushbu fermentlarga ega bo'lish orqali mikroorganizmlarga berilgan selektiv afzalliklar ikkinchisining klinik ahamiyatga ega patogenlar orasida tez tarqalishiga olib keldi.

Genlarning xromosoma lokalizatsiyasiga ega bo'lgan eng keng tarqalgan fermentlar C sinfidagi beta-laktamazalardir (Bush bo'yicha 1-guruh). Bu fermentlar uchun genlar deyarli barcha grammusbat bakteriyalarning xromosomalarida joylashgan. Genlarning xromosoma lokalizatsiyasiga ega bo'lgan C sinf beta-laktamazalar ifodaning ma'lum xususiyatlari bilan tavsiflanadi. Ba'zi mikroorganizmlar (masalan, E.coli) xromosomali beta-laktamazalar doimiy ravishda ifodalanadi, lekin juda past darajada, hatto ampitsillin gidrolizi uchun ham etarli emas.

Guruhning mikroorganizmlari uchun Enterobakter, Serratiya, Morganella va boshqalar, ifodaning induksiyali turi xarakterlidir. Atrof muhitda antibiotiklar mavjud bo'lmaganda, ferment amalda ishlab chiqarilmaydi, lekin ba'zi beta-laktamlar bilan aloqa qilgandan so'ng, sintez tezligi keskin oshadi. Tartibga solish mexanizmlarini buzgan holda, fermentning doimiy ravishda ortiqcha ishlab chiqarilishi mumkin.

Plazmidlarda lokalizatsiya qilingan 20 dan ortiq S sinfidagi beta-laktamazalar allaqachon tasvirlangan bo'lsa-da, bu fermentlar hali keng tarqalmagan, ammo yaqin kelajakda ular haqiqiy klinik muammoga aylanishi mumkin.

Xromosomali beta-laktamazalar K.pneumoniae, K.oksitoka, C. diversus Va P. vulgaris A sinfiga mansub, ular ifodadagi farqlar bilan ham ajralib turadi. Biroq, bu fermentlarning yuqori ishlab chiqarilishi holatida ham, mikroorganizmlar ba'zi uchinchi avlod sefalosporinlariga sezgir bo'lib qoladi. Klebsiellalarning xromosomali beta-laktamazalari Bush bo'yicha 2be guruhiga, beta-laktamazalar esa C. diversus Va P. vulgaris- 2e guruhiga.

To'liq tushunarsiz sabablarga ko'ra, A sinf beta-laktamazalarni mobil genetik elementlarga mobilizatsiya qilish S sinf fermentlariga qaraganda samaraliroqdir.Shunday qilib, grammusbatlar orasida keng tarqalgan SHV1 plazmid beta-laktamazalar, deb taxmin qilish uchun barcha asoslar mavjud. mikroorganizmlar va ularning hosilalari xromosomali beta-laktamazalardan kelib chiqqan K.pneumoniae.

Tarixiy jihatdan jiddiy klinik muammolarni keltirib chiqaradigan birinchi beta-laktamazalar stafilokokk beta-laktamazalar edi (Bush guruhi 2a). Ushbu fermentlar tabiiy va yarim sintetik penitsillinlarni samarali gidrolizlaydi, birinchi avlod sefalosporinlarining qisman gidrolizi ham mumkin, ular inhibitorlar (klavulanat, sulbaktam va tazobaktam) ta'siriga sezgir.

Ferment genlari plazmidlarda lokalizatsiya qilingan bo'lib, bu ularning gram-musbat mikroorganizmlar orasida tez va turlararo taqsimlanishini ta'minlaydi. 1950-yillarning o'rtalariga kelib, bir qator hududlarda stafilokokk shtammlarining 50% dan ortig'i beta-laktamazani ishlab chiqardi, bu penitsillin samaradorligining keskin pasayishiga olib keldi. 1990-yillarning oxiriga kelib, stafilokokklar orasida beta-laktamaza ishlab chiqarish chastotasi deyarli hamma joyda 70-80% dan oshdi.

Gram-manfiy bakteriyalarda birinchi sinf A plazmid beta-laktamaza (TEM-1) 1960-yillarning boshlarida, aminopenitsillinlar tibbiy amaliyotga kiritilganidan ko'p o'tmay tasvirlangan. Genlarning plazmid lokalizatsiyasi tufayli TEM-1 va boshqa ikkita A sinf beta-laktamazalar (TEM-2, SHV-1) qisqa vaqt ichida oila a'zolari orasida tarqaldi. Enterobakteriyalar va boshqa gramm-manfiy mikroorganizmlar deyarli hamma joyda.

Bu fermentlar keng spektrli beta-laktamazalar deb ataladi. Keng spektrli beta-laktamazalar Bush tasnifiga ko'ra 2b guruhidir. Amalda muhim xususiyatlar Keng spektrli beta-laktamazalar quyidagilar:

- III-IV avlod sefalosporinlari va karbapenemlar ularga chidamli;

- tabiiy va yarim sintetik penitsillinlarni, birinchi avlod sefalosporinlarini, qisman sefoperazon va sefamandolni gidrolizlash qobiliyati;

60-yillarning oxiridan 80-yillarning o'rtalarigacha bo'lgan davr beta-laktam antibiotiklarining jadal rivojlanishi bilan ajralib turdi, karboksi- va ureidopenitsillinlar, shuningdek, sefalosporinlarning uch avlodi amaliyotga kiritildi. Mikroblarga qarshi faollik darajasi va spektri, shuningdek, farmakokinetik xususiyatlari bo'yicha bu dorilar aminopenitsillinlardan sezilarli darajada ustun edi. Ko'pgina sefalosporinlar II va III avlodlar, shuningdek, keng spektrli beta-laktamazalarga chidamli edi.

II-III avlod sefalosporinlari amaliyotga kiritilganidan keyin bir muncha vaqt davomida enterobakteriyalar orasida ularga nisbatan orttirilgan qarshilik deyarli yo'q edi. Biroq, 1980-yillarning boshlarida, ushbu antibiotiklarga qarshilik determinantlarining plazmid lokalizatsiyasi bo'lgan shtammlar haqida birinchi xabarlar paydo bo'ldi. Tez orada bu qarshilik keng spektrli beta-laktamazalar (TEM-1 va SHV-1) bilan genetik bog'liq bo'lgan fermentlarni mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqarish bilan bog'liqligi aniqlandi, yangi fermentlar kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar (ESBL) deb nomlandi. .

Kengaytirilgan spektrli birinchi ferment TEM-3 beta-laktamaza edi. Bugungi kunga qadar TEM-1 fermentining 100 ga yaqin hosilalari ma'lum. TEM tipidagi beta-laktamazalar orasida eng ko'p uchraydi E.coli Va K.pneumoniae, ammo ularni aniqlash deyarli barcha vakillar orasida mumkin Enterobakteriyalar va boshqa bir qator gramm-manfiy mikroorganizmlar.

Bush tasnifiga ko'ra, TEM- va SHV tipidagi beta-laktamazalar 2be guruhiga kiradi. BLRS ning amaliy jihatdan muhim xususiyatlari quyidagilardan iborat:

- I-III va kamroq darajada IV avlod sefalosporinlarini gidrolizlash qobiliyati;

— karbapenemlar gidrolizga chidamli;

- sefamitsinlar (sefoksitin, sefotetan va sefmetazol) gidrolizga chidamli;

- inhibitorlar ta'siriga sezgirlik;

— genlarning plazmid lokalizatsiyasi.

TEM- va SHV tipidagi beta-laktamazalar orasida o'ziga xos fenotipga ega fermentlar tasvirlangan. Ular ingibitorlarning (klavulanat va sulbaktam, ammo tazobaktam emas) ta'siriga sezgir emas, lekin ko'pchilik beta-laktamlarga nisbatan ularning gidrolitik faolligi prekursor fermentlarga qaraganda past. "Inhibitorga chidamli TEM" (IRT) deb ataladigan fermentlar Bush tasnifiga ko'ra 2br guruhiga kiritilgan. Amalda, ushbu fermentlarga ega bo'lgan mikroorganizmlar himoyalangan beta-laktamlarga yuqori qarshilik ko'rsatadi, lekin faqat I-II avlod sefalosporinlariga o'rtacha darajada chidamli va III-IV avlod sefalosporinlariga sezgir. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, ba'zi beta-laktamazalar inhibitorlarga qarshilik va gidrolitik faollikning kengaytirilgan spektrini birlashtiradi.

So'nggi yillarda vakillari soni ancha tez ortib borayotgan fermentlar qatoriga CTX tipidagi beta-laktamazalar (sefotaksimazalar) kiradi, ular boshqa A sinf fermentlaridan farq qiladigan aniq belgilangan guruhni ifodalaydi.Bu fermentlarning afzal qilingan substrati, aksincha. TEM- va SHV hosilalari uchun seftazidim yoki sefpodoksim emas, balki sefotaksimdir. Sefotaksimazalar turli vakillarda uchraydi Enterobakteriyalar(asosan uchun E.coli Va Salmonella enterica) dunyoning geografik jihatdan uzoq mintaqalarida. Shu bilan birga, Sharqiy Evropada klon bilan bog'liq shtammlarning tarqalishi tasvirlangan. Salmonella typhimurium CTX-M4 fermentini ishlab chiqaradi. Bush tasnifiga ko'ra, CTX tipidagi beta-laktamazalar 2be guruhiga kiradi. CTX tipidagi fermentlarning kelib chiqishi aniq emas. Xromosomali beta-laktamazalarda sezilarli darajada homologiya mavjud K.oksitoka, C. diversus, P. vulgaris, S.fonticola. Yaqinda xromosomali beta-laktamaza bilan yuqori darajadagi homologiya aniqlandi. Kluyvera askorbata.

Bir qator kamdan-kam uchraydigan A sinf fermentlari ham ma'lumki, ESBL uchun xarakterli fenotip (uchinchi avlod sefalosporinlarini gidrolizlash qobiliyati va ingibitorlarga sezuvchanlik). Bu fermentlar (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 va VEB-1) cheklangan miqdordagi shtammlardan ajratilgan. har xil turlari Janubiy Amerikadan Yaponiyagacha bo'lgan dunyoning turli mintaqalarida mikroorganizmlar. Ro'yxatda keltirilgan fermentlar o'zlarining afzal ko'rgan substratlarida (III avlod sefalosporinlarining ayrim vakillari) farqlanadi. Ushbu fermentlarning ko'pchiligi Bush va boshqalarning nashridan keyin tasvirlangan va shuning uchun ularning tasnifdagi o'rni aniqlanmagan.

ESBL shuningdek D sinf fermentlarini o'z ichiga oladi.Ularning prekursorlari, asosan penitsillin va oksatsillinni gidrolizlovchi, ingibitorlarga zaif sezgir bo'lgan keng spektrli beta-laktamazalar asosan Turkiya va Frantsiyada tarqalgan. P.aeruginosa. Ushbu fermentlar uchun genlar odatda plazmidlarda lokalizatsiya qilinadi. Kengaytirilgan spektrli fenotipni ko'rsatadigan fermentlarning aksariyati (sefotaksim va seftriaksonning imtiyozli gidrolizi - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) beta-dan olingan. laktamaza OXA-10. Bush tasnifiga ko'ra, OXA tipidagi beta-laktamazalar 2d guruhiga kiradi.

Bush xususiyatlari (shu jumladan ta'sir spektri) bo'yicha sezilarli darajada farq qiluvchi yana bir qancha fermentlar guruhini aniqlaydi, lekin odatda kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar deb hisoblanmaydi. 2-guruh fermentlari uchun penitsillinlar va karbenitsillinlar ustunlik qiladi, ular orasida mavjud. P.aeruginosa, Aeromonas gidrofiliyasi, Vibrion vabosi, Acinetobacter calcoaceticus va ba'zi boshqa gramm-manfiy va gramm-musbat mikroorganizmlar, genlar ko'pincha xromosomalarda lokalizatsiya qilinadi.

2e guruhi fermentlari uchun sefalosporinlar ustun substrat bo'lib, xromosomali induktsiyali sefalosporinazalar odatiy misol sifatida ko'rib chiqiladi. P. vulgaris. Ushbu guruhning beta-laktamazalari ham tavsiflangan Bacteroides fragilis va kamroq tez-tez, boshqa mikroorganizmlar.

2f guruhiga ko'pgina beta-laktamlarni, shu jumladan karbapenemlarni gidrolizlashga qodir bo'lgan noyob A sinf fermentlari kiradi. Livermor bu fermentlarni kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar deb tasniflaydi, boshqa mualliflar esa bunday qilmaydi.

Ro'yxatda keltirilgan beta-laktamazalarga qo'shimcha ravishda, Bush tasnifiga kiritilgan fermentlarning oxirgi ikki guruhini eslatib o'tish kerak. 3-guruh fermentlari orasida kamdan-kam uchraydigan, lekin potentsial bo'lishi mumkin bo'lgan juda muhim B sinfidagi metallo-beta-laktamazalar kiradi. Stenotrofomonas maltofiliya va boshqa mikroorganizmlarda kam uchraydi ( B. fragilis, A. gidrofila, P.aeruginosa va boshq.). Ushbu fermentlarning o'ziga xos xususiyati karbapenemlarni gidrolizlash qobiliyatidir. 4-guruhga yaxshi o'rganilmagan penitsillinazlar kiradi P.aeruginosa klavulan kislotasi bilan bostiriladi.

ESBL bilan kasallanish ma'lum geografik mintaqalarda juda farq qiladi. Shunday qilib, ko'p markazli MYSTIC tadqiqotiga ko'ra, Evropada ESBL ning eng yuqori darajasi doimiy ravishda Rossiya va Polshada qayd etilgan (barcha o'rganilgan enterobakteriya shtammlarining 30% dan ortig'i). Rossiya Federatsiyasining ayrim tibbiyot muassasalarida ESBL ishlab chiqarish chastotasi o'rtasida Klebsiella spp. 90% dan oshadi. Tibbiy muassasaning o'ziga xos xususiyatlariga qarab, unda eng keng tarqalgan bo'lishi mumkin turli mexanizmlar qarshilik (metitsillin qarshiligi, ftorxinolonlarga qarshilik, xromosomali beta-laktamazalarning yuqori ishlab chiqarilishi va boshqalar).

Yuqorida aytib o'tilganidek, ESBL faolligi keng spektrga ega, ular deyarli barcha beta-laktam antibiotiklarini gidrolizlaydi, sefamitsinlar va karbapenemlar bundan mustasno.

Biroq, mikroorganizmda har qanday antibiotikga qarshilik determinantining mavjudligi har doim ham ushbu preparat bilan davolashda klinik muvaffaqiyatsizlikni anglatmaydi. Shunday qilib, xabarlar bor yuqori samaradorlik III avlod sefalosporinlari ESBL ishlab chiqaruvchi shtammlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolashda.

Butun dunyo bo'ylab, samaradorligini va xavfsizligini oshirish maqsadida antibakterial va antiviral vositalar va antibiotiklarga chidamlilik rivojlanishining oldini olish maqsadida jamiyatlar va uyushmalar tuzilmoqda, deklaratsiyalar qabul qilinmoqda, ratsional antibiotik terapiyasi bo‘yicha ta’lim dasturlari ishlab chiqilmoqda. Ulardan eng muhimlariga quyidagilar kiradi:

- Amerika Mikrobiologiya Jamiyati va AQShning bir qancha agentliklari tomonidan taklif qilingan “Antibiotiklarga qarshilikka qarshi kurashish bo'yicha jamoat salomatligi harakat rejasi”, 2000;

- JSSTning antibiotiklarga chidamliligini saqlash bo'yicha global strategiyasi, 2001 yil.

Bundan tashqari, Kanadada (2002) Antimikrobiyal qarshilikka qarshi kurashish bo'yicha Jahon deklaratsiyasi qabul qilingan bo'lib, unda antibiotiklarga chidamlilik ularning klinik nomutanosibligi bilan bog'liqligi, bu inson tomonidan yaratilganligi va bu muammoni faqat inson hal qilishi va aholining antibiotiklardan asossiz foydalanishi qayd etilgan. , antibiotiklarni buyuradigan shifokorlar va farmatsevtlar tomonidan noto'g'ri tushunchalar va qarshilik muammosiga etarlicha baho bermaslik qarshilikning tarqalishiga olib kelishi mumkin.

Mamlakatimizda 2002 yilda Ukraina Sog'liqni saqlash vazirligining 2002 yil 24 dekabrdagi 489/111-sonli buyrug'iga binoan antibakterial va antiviral vositalardan oqilona foydalanishni nazorat qilish bo'yicha komissiya tashkil etildi.

Antibiotiklarga sezuvchanlik va antibiotiklarga chidamliligini o'rganishning asosiy vazifalari quyidagilardan iborat:

— kasalxona va aholi punktlarida yuqadigan infektsiyalarning oldini olish va davolashning mahalliy va mintaqaviy standartlarini ishlab chiqish;

- shifoxonalarda antibiotiklarga chidamlilik tarqalishini cheklash chora-tadbirlarini asoslash;

— yangi barqarorlik mexanizmlarini shakllantirishning dastlabki belgilarini aniqlash;

— individual qarshilik determinantlarining global tarqalish qonuniyatlarini aniqlash va uni cheklash choralarini ishlab chiqish.

— individual qarshilik mexanizmlari tarqalishining uzoq muddatli prognozini amalga oshirish va yangi antibakterial preparatlarni ishlab chiqish yo'nalishlarini asoslash.

Antibiotiklarga chidamlilik va antibiotiklarga sezuvchanlik ham «nuqta» usullari bilan (bir muassasa, tuman, shtat doirasida), ham qarshilik tarqalishini dinamik kuzatishlar orqali o‘rganiladi.

Turli ishlab chiqaruvchilarning tijorat antibiotiklarga sezuvchanligini tekshirish tizimlari yordamida olingan ma'lumotlarni solishtirish qiyin. Vaziyatni yanada murakkablashtiradigan narsa - turli xil milliy sezgirlik mezonlarining mavjudligi. Shunday qilib, faqat Evropa mamlakatlari orasida milliy sezgirlik mezonlari Frantsiya, Buyuk Britaniya, Germaniya va boshqa bir qator mamlakatlarda mavjud. Ayrim muassasalar va laboratoriyalarda material to'plash va izolyatsiyalarning klinik ahamiyatini baholash usullari ko'pincha sezilarli darajada farqlanadi.

Ammo shuni ta'kidlash kerakki, antibiotiklardan foydalanish har doim ham antibiotiklarga qarshilik ko'rsatishga olib kelmaydi (buning dalili sezgirlikdir. Enterococcus faecalis o'nlab yillar davomida o'zgarmagan ampitsillinga) va bundan tashqari, foydalanish muddatiga bog'liq emas (qarshilik uni qo'llashning dastlabki ikki yilida yoki hatto klinik sinovlar bosqichida rivojlanishi mumkin).

Bakteriyalarning antibiotiklarga chidamliligini bartaraf etishning bir necha yo'li mavjud. Ulardan biri ma'lum antibiotiklarni bakterial fermentlar tomonidan yo'q qilinishidan yoki membrana nasoslari yordamida hujayradan olib tashlanishidan himoya qilishdir. Shunday qilib, "himoyalangan" penitsillinlar paydo bo'ldi - yarim sintetik penitsillinlarning bakterial beta-laktamaza inhibitörleri bilan kombinatsiyasi. Beta-laktamaza ishlab chiqarishni inhibe qiluvchi bir qator birikmalar mavjud, ulardan ba'zilari klinik amaliyotda qo'llanilishini topdi:

- klavulan kislotasi;

- penitsillan kislotalari;

- sulbaktam (penitsillan kislotasi sulfon);

- 6-xloropenitsillan kislotasi;

- 6-iyodopenitsillan kislotasi;

- 6-bromopenitsillan kislotasi;

- 6-asetilpenitsillan kislotasi.

Beta-laktamaza inhibitörlerinin ikki turi mavjud. Birinchi guruhga fermentlarga chidamli antibiotiklar kiradi. Bunday antibiotiklar, antibakterial faollikka qo'shimcha ravishda, antibiotiklarning yuqori konsentratsiyasida paydo bo'ladigan beta-laktamaza inhibitiv xususiyatlarga ega. Bularga metitsillin va izoksazolilpenitsillinlar, karbapenem (tienamitsin) kabi monosiklik beta-laktamlar kiradi.

Ikkinchi guruh beta-laktamaza inhibitörlerinden iborat bo'lib, ular past konsentratsiyalarda inhibitiv faollikni va yuqori konsentratsiyalarda antibakterial xususiyatlarni ko'rsatadi. Masalan, klavulan kislotasi, galogenlangan penitsillan kislotalari, penitsillan kislotasi sulfon (sulbaktam). Klavulan kislotasi va sulbaktam penitsillinning stafilokokklar tomonidan gidrolizlanishini bloklaydi.

Eng ko'p ishlatiladigan beta-laktamaza ingibitorlari gidrolitik faollikka ega bo'lgan klavulan kislotasi va sulbaktamdir. Sulbaktam beta-laktamaza II, III, IV va V sinflarini, shuningdek, xromosoma vositachiligida I sinf sefalosporinazalarini bloklaydi. Klavulan kislotasi shunga o'xshash xususiyatlarga ega. Dorilar orasidagi farq shundaki, sulbaktam ancha past konsentrasiyalarda xromosoma vositasida beta-laktamazalar hosil bo‘lishini, klavulan kislotasi esa plazmid bilan bog‘langan fermentlar hosil bo‘lishini bloklaydi. Bundan tashqari, sulbaktam bir qator laktamazalarga qaytarilmas inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Beta-laktamaza inhibitori klavulan kislotasini muhitga kiritish penitsillinga chidamli stafilokokklarning sezgirligini 4 dan 0,12 mkg / ml gacha oshiradi.

Antibiotiklarning kombinatsiyasi, shuningdek, antibiotiklarga bakterial qarshilikni engish uchun istiqbolli yondashuvlar sifatida ko'rinadi; maqsadli va tor maqsadli antibiotik terapiyasini o'tkazish; antibiotiklarning ma'lum sinflariga mansub yangi birikmalar sintezi; antibakterial dorilarning tubdan yangi sinflarini izlash.

Mikroorganizmlarning dori vositalariga chidamliligi rivojlanishining oldini olish uchun quyidagi tamoyillarga amal qilish kerak:

1. Kasallikni to'liq bartaraf etgunga qadar (ayniqsa, og'ir holatlarda) maksimal dozalarda antibakterial preparatlarni qo'llash bilan terapiya o'tkazish; preparatni qo'llashning afzal yo'li parenteral (jarayonning lokalizatsiyasini hisobga olgan holda).

2. Vaqti-vaqti bilan keng qo'llaniladigan dori vositalarini yangi yaratilgan yoki kamdan-kam buyuriladigan (zaxira) bilan almashtiring.

3. Nazariy jihatdan bir qator dori vositalarini birgalikda qo‘llash o‘zini oqlaydi.

4. Mikroorganizmlar streptomitsin tipidagi qarshilikni rivojlantiradigan preparatlar monoterapiya sifatida belgilanmasligi kerak.

5. O'zaro qarshilik mavjud bo'lgan bir antibakterial preparatni boshqasiga almashtirmang.

6. Profilaktik yoki tashqi (ayniqsa aerozol shaklida) buyurilgan antibakterial preparatlarga qarshilik parenteral yoki og'iz orqali yuborilganidan ko'ra tezroq rivojlanadi. Antibiotiklarni topikal qo'llash minimal bo'lishi kerak. Bunday holda, qoida tariqasida, ishlatilmaydigan vositalar qo'llaniladi tizimli davolash va ularga qarshilikning tez rivojlanishining past xavfi bilan.

7. Terapevtik maqsadlarda eng ko'p qo'llaniladigan antibakterial dori turini (taxminan yiliga bir marta) baholang va davolash natijalarini tahlil qiling. Ko'pincha va og'ir holatlarda qo'llaniladigan antibakterial preparatlarni zaxira va chuqur zahiradan ajratish kerak.

8. Yallig'lanish o'chog'ining joylashishiga va bemorning ahvolining og'irligiga qarab kasalliklarni tizimlashtirish; tegishli sohada (organ yoki to'qimalarda) foydalanish va o'ta og'ir holatlarda foydalanish uchun antibakterial preparatlarni tanlang va ulardan foydalanishga antibakterial terapiya bilan shug'ullanadigan vakolatli shaxslar ruxsat berishi kerak.

9. Vaqti-vaqti bilan qo'zg'atuvchining turini va shifoxona muhitida aylanib yuruvchi mikroorganizmlar shtammlarining chidamliligini baholang, kasalxona ichidagi infektsiyani oldini olish bo'yicha nazorat choralarini belgilang.

10. Antibakterial vositalarni nazoratsiz qo'llash bilan infektsion agentlarning virulentligi kuchayadi va dori-darmonlarga chidamli shakllar paydo bo'ladi.

11. Oziq-ovqat sanoati va veterinariya tibbiyotida odamlarni davolash uchun ishlatiladigan dori vositalaridan foydalanishni cheklash.

12. Mikroorganizmlarning qarshiligini pasaytirish usuli sifatida tor ta'sir doirasiga ega bo'lgan preparatlarni qo'llash tavsiya etiladi.

DEKLARATION

da qabul qilingan mikroblarga qarshi qarshilikka qarshi kurash to'g'risida jahon kuni qarshilik (2000 yil 16 sentyabr, Toronto, Ontario, Kanada)

Biz dushmanni topdik, dushman esa bizmiz.

Tan olingan:

1. Mikroblarga qarshi vositalar (AP) qayta tiklanmaydigan resurslardir.

2. Qarshilik klinik muvaffaqiyatsizlik bilan bog'liq.

3. Qarshilikni inson yaratadi va bu muammoni faqat inson hal qiladi.

4. Antibiotiklar ijtimoiy dori vositalaridir.

5. Aholining APni haddan tashqari ko'p qo'llashi, APni yozuvchi shifokor va farmatsevtlarning qarshilik muammosini noto'g'ri tushunishlari va etarli darajada baholamasliklari qarshilikning tarqalishiga olib keladi.

6. Qishloq xo'jaligi va veterinariyada AP dan foydalanish atrof-muhitda qarshilikning to'planishiga yordam beradi.

Amallar:

1. Qarshilik monitoringi va epidemiologik nazorat ham klinikada, ham kasalxonada odatiy holga aylanishi kerak.

2. Butun dunyoda chorva mollarining o'sishini rag'batlantiruvchi vosita sifatida antibiotiklardan foydalanishni to'xtatish kerak.

3. AP dan oqilona foydalanish qarshilikni kamaytirishning asosiy chorasidir.

4. APni yozadigan shifokorlar va farmatsevtlar uchun o'quv dasturlarini yaratish.

5. Yangi APni ishlab chiqish.

Takliflar:

1. Yangi APni joriy etish va qarshilikni rivojlantirish ustidan nazorat qilish uchun ixtisoslashtirilgan muassasalarni yaratish kerak.

2. APni nazorat qilish bo'yicha qo'mitalar AP buyurilgan barcha tibbiyot muassasalarida ham, mamlakatlar va mintaqalarda ulardan foydalanish siyosatini ishlab chiqish va amalga oshirish uchun tashkil etilishi kerak.

3. Davolashning davomiyligi va APni dozalash rejimlari qarshilik tuzilishiga muvofiq qayta ko'rib chiqilishi kerak.

4. Qarshilikning rivojlanishini nazorat qilish uchun antibiotiklar guruhlarida eng faol preparatni aniqlash uchun tadqiqotlar o'tkazish maqsadga muvofiqdir.

5. Veterinariya tibbiyotida profilaktika va terapevtik maqsadlarda APni qo'llashga yondashuvlarni qayta ko'rib chiqish kerak.

7. Patogenlarga maxsus ta'sir ko'rsatadigan yoki inson tanasining turli organlari va tizimlariga tropik bo'lgan antibiotiklarni ishlab chiqish.

9. Aholi o‘rtasida tarbiyaviy ishlarga e’tiborni kuchaytirish.

JSSTning mikroblarga qarshi chidamliligini saqlash bo'yicha global strategiyasi

2001-yil 11-sentabrda Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti mikroblarga qarshi chidamlilikni cheklash boʻyicha global strategiyani eʼlon qildi. Ushbu dastur nafaqat odamlarning hozirgi avlodi, balki kelajakda ham hayotni saqlab qoladigan antibiotiklar kabi dori vositalarining samaradorligini ta'minlashga qaratilgan. Barcha mamlakatlarning birgalikdagi harakatlarisiz, so'nggi 50 yil ichida tibbiyot olimlari tomonidan qilingan ko'plab buyuk kashfiyotlar antibiotiklarga chidamlilikning tarqalishi tufayli o'z ahamiyatini yo'qotishi mumkin.

Antibiotiklar 20-asrning eng muhim kashfiyotlaridan biridir. Ularning yordami bilan ilgari halokatli bo'lgan kasalliklarni (sil, meningit, qizil olov, pnevmoniya) davolash va davolash mumkin bo'ldi. Agar insoniyat tibbiyot fanining ushbu eng katta yutug'ini himoya qila olmasa, u antibiotiklardan keyingi davrga kiradi.

So'nggi 5 yil ichida farmatsevtika sanoati tomonidan davolash uchun ishlatiladigan dori vositalarini tadqiq qilish va ishlab chiqishga 17 million dollardan ortiq mablag' sarflandi. yuqumli kasalliklar. Agar mikroorganizmlarda dori qarshiligi tez rivojlansa, bu investitsiyalarning aksariyati yo'qolishi mumkin.

JSSTning mikroblarga qarshi qarshilikni o'z ichiga olish strategiyasi antibiotiklardan foydalanish yoki buyurishda u yoki bu tarzda ishtirok etgan har bir kishiga, bemorlardan shifokorlarga, shifoxona ma'murlaridan sog'liqni saqlash vazirlarigacha tegishli. Ushbu strategiya JSST va hamkorlik qiluvchi tashkilotlar ekspertlarining 3 yillik faoliyati natijasidir. Bu qarshilikni minimallashtirish va kelajak avlodlarga samarali mikroblarga qarshi vositalardan foydalanish imkonini berish uchun antibiotiklardan oqilona foydalanishni rag'batlantirishga qaratilgan.

Xabardor bemorlar shifokorlarga antibiotiklarni buyurish uchun bosim o'tkaza olmaydi. O'qimishli shifokorlar faqat bemorni davolash uchun zarur bo'lgan dori-darmonlarni buyuradilar. Kasalxona ma'murlari joylarda dori vositalarining samaradorligi bo'yicha batafsil monitoring o'tkazishlari mumkin bo'ladi. Sog'liqni saqlash vazirlari haqiqatan ham zarur bo'lgan dori vositalarining ko'pchiligi foydalanish uchun mavjud bo'lishini ta'minlashi mumkin, ammo samarasiz dorilar qo'llanilmaydi.

Oziq-ovqat sanoatida antibiotiklardan foydalanish ham antibiotiklarga qarshilikning o'sishiga yordam beradi. Bugungi kunga qadar ishlab chiqarilgan barcha antibiotiklarning 50% qishloq xo'jaligida nafaqat kasal hayvonlarni davolash uchun, balki qoramol va qushlarning o'sishini stimulyatorlari sifatida ham qo'llaniladi. Chidamli mikroorganizmlar hayvonlardan odamlarga yuqishi mumkin. Buning oldini olish uchun JSST hayvonlarda qo'llaniladigan barcha antibiotiklarni majburiy retseptlash va o'sish promouterlari sifatida ishlatiladigan antibiotiklarni bosqichma-bosqich to'xtatishni o'z ichiga olgan bir qator harakatlarni tavsiya qiladi.

Antibiotiklarga qarshilik tabiiy biologik jarayondir. Biz hozir antibiotiklarga chidamlilik tez tarqalayotgan va hayotni saqlab qoluvchi dori vositalari samarasiz bo‘lib borayotgan dunyoda yashayapmiz. Menenjit, jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasalliklar, shifoxona infektsiyalari va hatto OIV infektsiyasini davolashda ishlatiladigan antiretrovirus dorilarning yangi sinfini davolashda ishlatiladigan antibiotiklarga nisbatan mikrobial qarshilik hujjatlashtirilgan. Ko'pgina mamlakatlarda Mycobacterium tuberculosis sil kasalligini davolash uchun ishlatiladigan eng samarali ikkita doriga chidamli.

Bu muammo yuqori darajada rivojlangan va sanoati rivojlangan va rivojlanayotgan mamlakatlarga birdek taalluqlidir. Ko'pgina rivojlangan mamlakatlarda antibiotiklardan ortiqcha foydalanish, kambag'allarda davolanishning qisqa muddati - oxir-oqibat, butun insoniyat uchun bir xil xavf tug'diradi.

Antibiotiklarga qarshilik - global muammo. Unga e’tibor bermaslikka, javob bermaslikka qurbi yetadigan davlat yo‘q. Har bir alohida mamlakatda antibiotiklarga chidamlilik o'sishini cheklash bo'yicha bir vaqtning o'zida harakat qilish mumkin bo'ladi ijobiy natijalar butun dunyoda.

Adabiyotlar ro'yxati

1. Antibakterial terapiya: Amaliy qo'llanma / Ed. L.S. Strachunskiy, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. - M .: RC "Pharmedinfo", 2000 yil.

2. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepaxin V.K. Klinik farmakologiya va farmakoterapiya: shifokorlar uchun qo'llanma. - M., 1997 yil.

3. Bereznyakov I.G. Mikroblarning antibiotiklarga chidamliligi // Klinik antibiotik terapiyasi. - 1999. - 1-son (1).

4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. Zamonaviy pediatriya amaliyotida sefalosporinlar. - Xarkov: Prapor, 2007. - 184 p.

5. Posoxova K.A., Viktorov O.P. Antibiotiklar (hokimiyat, zastosuvannya, vza'modiya): Navch. yordamchi. - Ternopil: TDMU, 2005 yil.

6. Infektsiyaga qarshi kimyoterapiya bo'yicha amaliy qo'llanma / Ed. L.S. Strachunskiy, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. - M.: Borxes, 2002 yil.

7. Yakovlev S.V. Antimikrobiyal kimyoterapiya. - M .: "Farmarus" OAJ, 1997 yil.

8. Bush K. Beta-laktamazalarning xarakteristikasi // Antimikrob. Agentlar Chemother. - 1989. - 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Reanimatsiya bo'limlarida antimikrobiyal qarshilik // Ko'krak qafasidagi klinikalar. - 1999. - 20.

10. Antimikrobiyal terapiya bo'yicha qo'llanma / J.A. Sanford va boshqalar. (Yillik qo'llanma).

11. Jeykobi G.A., Medeiros A.A. Kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalar // Antimikrob. Agentlar Chemother. - 1991. - 35.

12. Klugman K.P. Pnevmokokklarning antibiotiklarga chidamliligi // Klin. mikrobiol. Rev. - 1990. - V. 3.

13. Livermor D.M. Beta-laktam antibiotiklariga qarshilik mexanizmlari // J. Infect. Dis. - 1991. - 78 (qo'shimcha).

14. Makgouan J.E.J. Kasalxona organizmlarida antimikrobiyal qarshilik va uning antibiotiklardan foydalanish bilan bog'liqligi, Rev. Yuqtirish. Dis. - 1983. - V. 5 (6).

15 Norrby S.R. Antibiotiklarga qarshilik: o'z-o'zidan paydo bo'lgan muammo // J. Intern. Med. - 1996. - V. 239.

16. Poole K. Bakterial ko'p dori qarshilik - oqim mexanizmlari va Pseudomonas aeruginosa haqida urg'u // J. Antimicrob. Kimyoviy. - 1994. - 34.

17. Qizil kitob. Yuqumli kasalliklar qo'mitasining hisoboti / Amerika Pediatriya Akademiyasi (yillik).

18. Dori vositalaridan oqilona foydalanish. Ekspertlar konferensiyasi hisoboti. Nayrobi, 25-29 noyabr. - Jeneva: JSST, 1987 yil.

19. Datchik D.J. Beta-laktam antibiotiklarining ta'sir qilish tartibi // Farmakol. U erda. - 1985. - 27.

20. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Jiddiy infektsiya yoki jiddiy to'yib ovqatlanmaslik bilan og'rigan bolani boshqarish: rivojlanayotgan mamlakatlarda birinchi tavsiya darajasida parvarish qilish bo'yicha ko'rsatmalar. - Jeneva, 2000 yil.

Antibiotiklar tibbiyot fanining eng katta yutuqlaridan biri bo'lib, har yili o'nlab va yuz minglab odamlarning hayotini saqlab qoladi. Biroq, xalq hikmati aytganidek, kampirda bir teshik bor. Patogenlarni yo'q qilish uchun ishlatilgan narsa endi avvalgidek ishlamaydi. Xo'sh, sabab nima: mikroblarga qarshi vositalar yomonlashdi yoki antibiotiklarga qarshilik aybdormi?

Antibiotiklarga qarshilik tushunchasi

Odatda antibiotiklar deb ataladigan antimikrobiyal dorilar (ANTs) dastlab bakterial infektsiyaga qarshi kurashish uchun ishlab chiqilgan. Va turli kasalliklarni bir emas, balki bir necha turdagi bakteriyalarning guruhlarga birlashtirilganligi sababli keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, dastlab yuqumli patogenlarning ma'lum bir guruhiga qarshi samarali bo'lgan dorilarni ishlab chiqish amalga oshirildi.

Ammo bakteriyalar, eng oddiy, ammo faol rivojlanayotgan organizmlar bo'lsa ham, vaqt o'tishi bilan tobora ko'proq yangi xususiyatlarga ega bo'ladi. O'z-o'zini saqlash instinkti va turli xil yashash sharoitlariga moslashish qobiliyati patogen mikroorganizmlarni kuchliroq qiladi. Hayot uchun tahdidga javoban, ular mikroblarga qarshi vositalarning faol moddasining ta'sirini zaiflashtiradigan yoki butunlay zararsizlantiradigan sirni ochib, unga qarshi turish qobiliyatini rivojlantira boshlaydi.

Ma'lum bo'lishicha, bir marta samarali antibiotiklar o'z vazifalarini bajarishni to'xtatadi. Bunday holda, biz preparatga antibiotik qarshiligining rivojlanishi haqida gapiramiz. Va bu erda gap AMP faol moddasining samaradorligi emas, balki patogenlarni yaxshilash mexanizmlari, buning natijasida bakteriyalar ularga qarshi kurashish uchun mo'ljallangan antibiotiklarga befarq bo'lib qoladi.

Shunday qilib, antibiotiklarga qarshilik - bu bakteriyalarni ularni yo'q qilish uchun yaratilgan mikroblarga qarshi vositalarga sezgirligining pasayishidan boshqa narsa emas. Shu sababli, to'g'ri tanlangan dorilar bilan davolash kutilgan natijalarni bermaydi.

Antibiotiklarga qarshilik muammosi

Antibiotiklarga chidamlilik bilan bog'liq antibiotik terapiyasining ta'siri yo'qligi kasallikning davom etishiga va yanada og'irlashishiga olib keladi, uni davolash yanada qiyinlashadi. Bakterial infektsiya muhim organlarga ta'sir qiladigan holatlar ayniqsa xavflidir: yurak, o'pka, miya, buyraklar va boshqalar, chunki bu holda o'limning kechikishi o'xshashdir.

Ikkinchi xavf shundaki, antibiotik terapiyasi etarli bo'lmagan ba'zi kasalliklar surunkali holga kelishi mumkin. Biror kishi ma'lum bir guruhning antibiotiklariga chidamli bo'lgan yaxshilangan mikroorganizmlarning tashuvchisiga aylanadi. Endi bu infektsiya manbai bo'lib, eski usullar bilan kurashish ma'nosiz bo'lib qolmoqda.

Bularning barchasi farmatsevtika fanini yangi, ko'proq ixtiro qilishga undaydi samarali vositalar boshqa faol moddalar bilan. Ammo jarayon yana mikroblarga qarshi vositalar toifasidan yangi dorilarga antibiotik qarshiligining rivojlanishi bilan aylana bo'ylab ketadi.

Agar kimdir antibiotiklarga qarshilik muammosi yaqinda paydo bo'lgandek tuyulsa, u juda yanglishdi. Bu muammo dunyo kabi qadimgi. Xo'sh, ehtimol unchalik emas, lekin u allaqachon 70-75 yoshda. Umumiy qabul qilingan nazariyaga ko'ra, u XX asrning 40-yillarida tibbiy amaliyotga birinchi antibiotiklarning kiritilishi bilan birga paydo bo'lgan.

Mikrobial qarshilik muammosining ilgari paydo bo'lishi kontseptsiyasi mavjud bo'lsa-da. Antibiotiklar paydo bo'lishidan oldin, bu muammo ayniqsa ko'rib chiqilmagan. Axir, shunchalik tabiiyki, bakteriyalar, boshqa tirik mavjudotlar kabi, noqulay atrof-muhit sharoitlariga moslashishga harakat qilishdi, buni o'zlari qilishdi.

Patogen bakteriyalarning qarshiligi muammosi birinchi antibiotiklar paydo bo'lganda o'zini eslatdi. To'g'ri, o'shanda savol hali u qadar shoshilinch emas edi. O'sha paytda turli xil antibakterial vositalar guruhlari faol ishlab chiqilmoqda, bu qaysidir ma'noda dunyodagi noqulay siyosiy vaziyat, harbiy harakatlar, askarlar jarohatlar va sepsisdan faqat ularni berishning iloji bo'lmagani uchun halok bo'lganligi bilan bog'liq edi. samarali yordam zarur dori vositalarining etishmasligi tufayli. Ular hali mavjud emas edi.

Eng ko'p ishlanmalar 20-asrning 50-60-yillarida amalga oshirildi va keyingi 2 o'n yillikda ular takomillashtirildi. Taraqqiyot shu bilan tugamadi, ammo 80-yillardan boshlab antibakterial vositalar bilan bog'liq o'zgarishlar sezilarli darajada kamaydi. Bu korxonaning yuqori narxiga bog'liqmi (bizning davrimizda yangi dorini ishlab chiqish va ishlab chiqarish 800 million dollar chegarasiga yetgan) yoki innovatsion dorilar uchun "jangchi" faol moddalar bo'yicha yangi g'oyalarning yo'qligi, ammo Shu munosabat bilan antibiotiklarga qarshilik muammosi qo'rqinchli yangi darajaga chiqadi.

Istiqbolli AMPlarni ishlab chiqish va bunday dorilarning yangi guruhlarini yaratish orqali olimlar g'alaba qozonishga umid qilishdi bir nechta ko'rish bakterial infektsiya. Ammo bakteriyalarning individual shtammlarida juda tez rivojlanayotgan antibiotiklarga qarshilik tufayli hamma narsa unchalik oddiy emas edi. G'ayrat asta-sekin quriydi, lekin muammo uzoq vaqt davomida hal etilmayapti.

Mikroorganizmlar ularni o'ldirishi kerak bo'lgan dorilarga qanday qarshilik ko'rsatishi noma'lum bo'lib qolmoqda? Bu erda siz bakteriyalarni "o'ldirish" faqat preparat maqsadga muvofiq ishlatilganda sodir bo'lishini tushunishingiz kerak. Lekin bizda aslida nima bor?

Antibiotiklarga qarshilik sabablari

Shu o‘rinda asosiy savolga kelamiz, bakteriyalarning antibakterial vositalar ta’sirida o‘lmasligi, balki insoniyatga yordam berishdan yiroq bo‘lgan yangi xususiyatlarga ega bo‘lib, to‘g‘ridan-to‘g‘ri qayta tug‘ilishida kim aybdor? Insoniyat o'nlab yillar davomida kurashib kelayotgan ko'plab kasalliklarning sababi bo'lgan mikroorganizmlar bilan sodir bo'ladigan bunday o'zgarishlarga nima sabab bo'ladi?

Aniqki, antibiotiklarga chidamlilik rivojlanishining asl sababi tirik organizmlarning turli sharoitlarda yashash qobiliyati, ularga turlicha moslashishdir. Biroq, bakteriyalar, nazariy jihatdan, ularga o'lim olib kelishi kerak bo'lgan antibiotik qarshisida halokatli o'qdan qochish qobiliyatiga ega emas. Xo'sh, qanday qilib ular nafaqat omon qoladi, balki farmatsevtika texnologiyalarini takomillashtirish bilan parallel ravishda yaxshilanadi?

Agar muammo bo'lsa (bizning holatlarimizda patogen mikroorganizmlarda antibiotiklarga qarshilik rivojlanishi), unda buning uchun sharoit yaratadigan qo'zg'atuvchi omillar mavjudligini tushunishingiz kerak. Aynan shu sonda biz buni aniqlashga harakat qilamiz.

Antibiotiklarga chidamlilikni rivojlantiruvchi omillar

Biror kishi sog'lig'i haqida shikoyatlar bilan shifokorga kelganida, u mutaxassisdan malakali yordam kutadi. Nafas olish yo'llari infektsiyalari yoki boshqa bakterial infektsiyalar haqida gap ketganda, shifokorning vazifasi kasallikning rivojlanishiga yo'l qo'ymaydigan samarali antibiotikni buyurish va shu maqsadda kerakli dozani aniqlashdir.

Shifokorning dori-darmonlarni tanlashi juda katta, ammo infektsiyani engishga yordam beradigan dorini qanday aniqlash mumkin? Bir tomondan, antimikrobiyal preparatni asosli retsepti uchun, avvalo, eng to'g'ri deb hisoblangan dori tanlashning etiotropik kontseptsiyasiga ko'ra, patogen turini aniqlash kerak. Ammo boshqa tomondan, bu 3 yoki undan ko'proq kun davom etishi mumkin, ammo muvaffaqiyatli davolanishning eng muhim sharti o'z vaqtida davolashdir. erta sanalar kasallik.

Kasallikni qandaydir tarzda sekinlashtirish va uning boshqa organlarga tarqalishini oldini olish uchun tashxis qo'ygandan keyingi dastlabki kunlarda shifokorning deyarli tasodifiy harakat qilishdan boshqa iloji yo'q (empirik yondashuv). Ambulator davolanishni tayinlashda, amaliyotchi ma'lum turdagi bakteriyalar ma'lum bir kasallikning qo'zg'atuvchisi bo'lishi mumkinligini taxmin qiladi. Bu preparatni dastlabki tanlashning sababi. Uchrashuv patogenni tahlil qilish natijalariga qarab o'zgarishi mumkin.

Va agar shifokorning retsepti testlar natijalari bilan tasdiqlansa yaxshi bo'ladi. Aks holda, nafaqat vaqt yo'qoladi. Gap shundaki, muvaffaqiyatli davolanish uchun yana bir zaruriy shart - patogen mikroorganizmlarni to'liq deaktivatsiya qilish (tibbiy terminologiyada "nurlanish" tushunchasi mavjud). Agar bu sodir bo'lmasa, omon qolgan mikroblar shunchaki "kasal bo'ladi" va ular "kasallik" ni keltirib chiqaradigan mikroblarga qarshi preparatning faol moddasiga o'ziga xos immunitetni rivojlantiradilar. Bu inson tanasida antikorlarning ishlab chiqarilishi kabi tabiiydir.

Ma'lum bo'lishicha, agar antibiotik noto'g'ri tanlangan bo'lsa yoki preparatning dozasi va qo'llanilishi samarasiz bo'lsa, patogen mikroorganizmlar nobud bo'lmasligi mumkin, balki ular uchun ilgari xos bo'lmagan qobiliyatlarni o'zgartirishi yoki egallashi mumkin. Ko'payish, bunday bakteriyalar ma'lum bir guruhning antibiotiklariga chidamli bo'lgan shtammlarning butun populyatsiyasini hosil qiladi, ya'ni. antibiotiklarga chidamli bakteriyalar.

Patogen mikroorganizmlarning antibakterial preparatlar ta'siriga sezuvchanligiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan yana bir omil - bu chorvachilik va veterinariyada AMPlardan foydalanish. Ushbu sohalarda antibiotiklardan foydalanish har doim ham oqlanmaydi. Bundan tashqari, kasallikning qo'zg'atuvchisini aniqlash ko'p hollarda amalga oshirilmaydi yoki kechikish bilan amalga oshirilmaydi, chunki antibiotiklar asosan juda og'ir ahvolda bo'lgan hayvonlar uchun davolanadi, bu vaqt hamma narsa emas. testlar natijalarini kutish mumkin. Qishloqda veterinar har doim ham bunday imkoniyatga ega emas, shuning uchun u "ko'r-ko'rona" harakat qiladi.

Ammo bu hech narsa bo'lmaydi, faqat yana bir katta muammo bor - inson mentaliteti, har kim o'z shifokori bo'lsa. Bundan tashqari, axborot texnologiyalarining rivojlanishi va ko'pgina antibiotiklarni shifokor retseptisiz sotib olish imkoniyati bu muammoni yanada kuchaytiradi. Va agar bizda shifokorning ko'rsatmalari va tavsiyalariga qat'iy amal qiladiganlardan ko'ra malakasiz o'z-o'zini o'rgatgan shifokorlar borligini hisobga olsak, muammo global miqyosda.

Antibiotiklarga qarshilik mexanizmlari

So'nggi paytlarda antibiotiklarga chidamlilik mikroblarga qarshi vositalarni ishlab chiqish bilan shug'ullanadigan farmatsevtika sanoatida birinchi raqamli muammoga aylandi. Gap shundaki, u deyarli barcha ma'lum bakteriyalar navlariga xosdir va shuning uchun antibiotik terapiyasi tobora kam samarali bo'lib bormoqda. Stafilokokklar, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa va Proteus kabi keng tarqalgan patogenlar antibiotiklarga duchor bo'lgan ajdodlariga qaraganda tez-tez uchraydigan chidamli shtammlarga ega.

Antibiotiklarning turli guruhlariga va hatto individual dorilarga qarshilik turli yo'llar bilan rivojlanadi. Eski yaxshi penitsillinlar va tetratsiklinlar, shuningdek, sefalosporinlar va aminoglikozidlar ko'rinishidagi yangi ishlanmalar antibiotiklarga qarshilikning sekin rivojlanishi bilan ajralib turadi, bunga parallel ravishda ularning terapevtik ta'sir. Faol moddasi streptomitsin, eritromitsin, rimfampitsin va linkomitsin bo'lgan bunday dorilar haqida nima deyish mumkin emas. Ushbu dorilarga qarshilik tez rivojlanadi va shuning uchun davolanish kursi davomida ham, uning tugashini kutmasdan, tayinlashni o'zgartirish kerak. Xuddi shu narsa oleandomisin va fusidin preparatlariga ham tegishli.

Bularning barchasi turli dorilarga antibiotik qarshiligining rivojlanish mexanizmlari sezilarli darajada farq qilishini ko'rsatadi. Keling, bakteriyalarning qaysi xususiyatlari (tabiiy yoki orttirilgan) antibiotiklarga dastlab mo'ljallanganidek, ularning nurlanishiga imkon bermasligini aniqlashga harakat qilaylik.

Boshlash uchun, bakteriyaning qarshiligi tabiiy (dastlab unga berilgan himoya funktsiyalari) va orttirilgan bo'lishi mumkinligini aniqlaylik, biz yuqorida muhokama qildik. Hozirgacha biz asosan preparatni noto'g'ri tanlash yoki retseptlash bilan emas, balki mikroorganizmning xususiyatlari bilan bog'liq bo'lgan haqiqiy antibiotiklarga qarshilik haqida gapirdik (bu holda biz noto'g'ri antibiotik qarshiligi haqida gapiramiz).

Har bir tirik mavjudot, shu jumladan protozoa ham o'ziga xos tuzilishga va omon qolishga imkon beruvchi ba'zi xususiyatlarga ega. Bularning barchasi genetik jihatdan qo'yilgan va avloddan-avlodga o'tadi. Antibiotiklarning o'ziga xos faol moddalariga tabiiy qarshilik ham genetik jihatdan aniqlanadi. Bundan tashqari, har xil turdagi bakteriyalarda qarshilik ma'lum bir turdagi dorilarga qaratilgan bo'lib, bu ma'lum bir turdagi bakteriyalarga ta'sir qiluvchi turli xil antibiotiklar guruhlarini rivojlanishiga sabab bo'ladi.

Tabiiy qarshilikni keltirib chiqaradigan omillar boshqacha bo'lishi mumkin. Masalan, mikroorganizmning oqsil qobig'ining tuzilishi shunday bo'lishi mumkinki, antibiotik uni bardosh bera olmaydi. Ammo antibiotiklar faqat oqsil molekulasiga ta'sir qilishi, uni yo'q qilishi va mikroorganizmning o'limiga olib kelishi mumkin. Rivojlanish samarali antibiotiklar preparat yo'naltirilgan bakterial oqsillarning tuzilishini hisobga olishni nazarda tutadi.

Misol uchun, stafilokokklarning aminoglikozidlarga antibiotiklarga chidamliligi, ikkinchisining mikrob membranasiga kira olmasligi bilan bog'liq.

Mikrobning butun yuzasi retseptorlar bilan qoplangan, ularning ma'lum turlari AMPlar bilan bog'lanadi. Kerakli retseptorlarning oz soni yoki ularning to'liq yo'qligi bog'lanish sodir bo'lmasligiga olib keladi va shuning uchun antibakterial ta'sir yo'q.

Boshqa retseptorlar orasida bakteriyaning joylashishini ko'rsatuvchi antibiotik uchun o'ziga xos mayoq bo'lib xizmat qiladigan retseptorlar mavjud. Bunday retseptorlarning yo'qligi mikroorganizmga o'ziga xos niqob bo'lgan AMP shaklida xavfdan yashirishga imkon beradi.

Ba'zi mikroorganizmlar AMP ni hujayradan faol ravishda olib tashlashning tabiiy qobiliyatiga ega. Bu qobiliyat effluks deb ataladi va u Pseudomonas aeruginosa ning karbapenemlarga qarshi chidamliligini tavsiflaydi.

Antibiotiklarga qarshilikning biokimyoviy mexanizmi

Antibiotiklarga qarshilikni rivojlantirishning yuqoridagi tabiiy mexanizmlariga qo'shimcha ravishda, bakterial hujayraning tuzilishi bilan emas, balki uning funksionalligi bilan bog'liq bo'lgan yana bir mexanizm mavjud.

Gap shundaki, organizmda bakteriyalar AMP faol moddasi molekulalariga salbiy ta'sir ko'rsatadigan va uning samaradorligini kamaytiradigan fermentlarni ishlab chiqarishi mumkin. Bunday antibiotik bilan o'zaro ta'sirlashganda, bakteriyalar ham azoblanadi, ularning harakati sezilarli darajada zaiflashadi, bu esa infektsiyani davolovchi ko'rinishni yaratadi. Biroq, bemor "tiklanish" deb ataladigan vaqtdan keyin bakterial infektsiyaning tashuvchisi bo'lib qoladi.

Bunday holda, biz antibiotikning modifikatsiyasi bilan shug'ullanamiz, buning natijasida u ushbu turdagi bakteriyalarga qarshi faol bo'lmaydi. Ishlab chiqarilgan fermentlar turli xil turlari bakteriyalar turlicha bo'lishi mumkin. Stafilokokklar beta-laktamaza sintezi bilan tavsiflanadi, bu antibiotiklarning laktem halqasini yorilishiga olib keladi. penitsillin seriyasi. Atsetiltransferaza ishlab chiqarilishi gram-manfiy bakteriyalarning xloramfenikolga chidamliligini va boshqalarni tushuntirishi mumkin.

Olingan antibiotik qarshiligi

Bakteriyalar, boshqa organizmlar kabi, evolyutsiyaga begona emas. Ularga qarshi "harbiy" harakatlarga javoban, mikroorganizmlar o'zlarining tuzilishini o'zgartirishi yoki preparatning samaradorligini kamaytirish bilan birga, uni butunlay yo'q qilishga qodir bo'lgan bunday miqdordagi ferment moddasini sintez qilishni boshlashi mumkin. Misol uchun, alanin transferazaning faol ishlab chiqarilishi Sikloserinni uni ko'p miqdorda ishlab chiqaradigan bakteriyalarga nisbatan samarasiz qiladi.

Antibiotiklarga chidamlilik, shuningdek, AMP bilan bog'lanishi kerak bo'lgan uning retseptorlari bo'lgan oqsil hujayrasi tuzilishidagi o'zgarishlar natijasida ham rivojlanishi mumkin. Bular. bu turdagi oqsil bakterial xromosomada bo'lmasligi yoki uning xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin, buning natijasida bakteriya va antibiotik o'rtasidagi aloqa imkonsiz bo'ladi. Masalan, penitsillinni bog'laydigan oqsilning yo'qolishi yoki o'zgarishi penitsillinlar va sefalosporinlarga befarqlikni keltirib chiqaradi.

Ilgari ma'lum turdagi antibiotiklarning halokatli ta'siriga duchor bo'lgan bakteriyalarda himoya funktsiyalarining rivojlanishi va faollashishi natijasida hujayra membranasining o'tkazuvchanligi o'zgaradi. Buni AMP ning faol moddalari hujayra ichiga kirishi mumkin bo'lgan kanallarni kamaytirish orqali amalga oshirish mumkin. Aynan shu xususiyatlar streptokokklarning beta-laktam antibiotiklariga befarqligi uchun javobgardir.

Antibiotiklar bakteriyalarning hujayra metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Bunga javoban, ba'zi mikroorganizmlar antibiotik ta'sir ko'rsatadigan kimyoviy reaktsiyalarsiz qilishni o'rgandilar, bu ham doimiy monitoringni talab qiladigan antibiotiklarga chidamliligini rivojlantirish uchun alohida mexanizmdir.

Ba'zida bakteriyalar ma'lum bir hiyla-nayrangga o'tadi. Zich moddaga yopishib, ular biofilmlar deb ataladigan jamoalarga birlashtiriladi. Jamiyatning bir qismi sifatida ular antibiotiklarga nisbatan kamroq sezgir va "kollektiv" dan tashqarida yashaydigan bitta bakteriya uchun o'limga olib keladigan dozalarga xavfsiz tarzda toqat qila oladilar.

Yana bir variant - mikroorganizmlarni yarim suyuq muhit yuzasida guruhlarga birlashtirish. Hujayra bo'linishidan keyin ham bakterial "oila" ning bir qismi antibiotiklar ta'sir qilmaydigan "guruh" tarkibida qoladi.

Antibiotiklarga qarshilik genlari

Dori-darmonlarga genetik va genetik bo'lmagan qarshilik tushunchalari mavjud. Oddiy sharoitlarda ko'payish uchun moyil bo'lmagan faol metabolizmga ega bo'lgan bakteriyalarni ko'rib chiqsak, biz ikkinchisi bilan shug'ullanamiz. Bunday bakteriyalar ba'zi dorilar turlariga antibiotik qarshiligini rivojlantirishi mumkin, ammo bu qobiliyat ularning avlodlariga o'tmaydi, chunki u genetik jihatdan kiritilmagan.

Bu sil kasalligini keltirib chiqaradigan patogen mikroorganizmlarga xosdir. Biror kishi infektsiyani yuqtirishi mumkin va ko'p yillar davomida uning immuniteti biron bir sababga ko'ra muvaffaqiyatsiz bo'lmaguncha kasallikdan xabardor bo'lmasligi mumkin. Bu mikobakteriyalarning ko'payishi va kasallikning rivojlanishiga turtki bo'ladi. Ammo sil kasalligini davolash uchun bir xil dorilar qo'llaniladi, chunki bakterial nasl hali ham ularga sezgir.

Mikroorganizmlarning hujayra devori tarkibida oqsil yo'qolishi ham xuddi shunday. Penitsillinga sezgir bo'lgan bakteriyalarni yana bir bor eslang. Penitsillinlar hujayra membranasini qurish uchun xizmat qiluvchi oqsil sintezini inhibe qiladi. Penitsillin seriyasining AMP ta'siri ostida mikroorganizmlar hujayra devorini yo'qotishi mumkin, uning qurilish materiali penitsillinni bog'laydigan oqsildir. Bunday bakteriyalar penitsillinlar va sefalosporinlarga chidamli bo'lib, endi ular bilan bog'lanadigan hech narsa yo'q. Bu hodisa vaqtinchalik bo'lib, genlarning mutatsiyasi va o'zgartirilgan genning meros orqali uzatilishi bilan bog'liq emas. Oldingi populyatsiyalarga xos bo'lgan hujayra devorining paydo bo'lishi bilan bunday bakteriyalarda antibiotiklarga qarshilik yo'qoladi.

Antibiotiklarga genetik qarshilik, hujayralardagi o'zgarishlar va ulardagi metabolizm gen darajasida sodir bo'lganda yuzaga keladi. Gen mutatsiyalari hujayra membranasining tuzilishida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bakteriyalarni antibiotiklardan himoya qiluvchi fermentlar ishlab chiqarishni qo'zg'atishi, shuningdek bakterial hujayra retseptorlari soni va xususiyatlarini o'zgartirishi mumkin.

Hodisalarning rivojlanishining 2 yo'li mavjud: xromosoma va ekstraxromosoma. Agar xromosomaning antibiotiklarga sezuvchanligi uchun mas'ul bo'lgan qismida gen mutatsiyasi yuzaga kelsa, ular xromosoma antibiotiklariga qarshilik haqida gapirishadi. O'z-o'zidan, bunday mutatsiya juda kamdan-kam hollarda sodir bo'ladi, odatda bu dorilarning ta'siridan kelib chiqadi, lekin har doim ham emas. Bu jarayonni nazorat qilish juda qiyin.

Xromosoma mutatsiyalari avloddan-avlodga o'tishi mumkin, ular asta-sekin ma'lum bir antibiotikga chidamli bakteriyalarning ma'lum shtammlarini (navlarini) hosil qiladi.

Antibiotiklarga ekstraxromosoma qarshiligining aybdorlari xromosomalardan tashqarida mavjud bo'lgan va plazmidlar deb ataladigan genetik elementlardir. Aynan shu elementlar fermentlarni ishlab chiqarish va bakteriya devorining o'tkazuvchanligi uchun mas'ul bo'lgan genlarni o'z ichiga oladi.

Antibiotiklarga qarshilik ko'pincha gorizontal genlarni o'tkazish natijasidir, bu erda bakteriyalar ma'lum genlarni ularning avlodlari bo'lmagan boshqalarga o'tkazadi. Ammo ba'zida patogen genomda bir-biriga bog'liq bo'lmagan nuqta mutatsiyalarini ham kuzatish mumkin (xromosoma replikatsiyasi paytida kuzatiladigan ona hujayra DNKsini nusxalashning bir jarayonida 108 o'lchamdagi 1).

Shunday qilib, 2015 yilning kuzida xitoylik olimlar MCR-1 genini tasvirlab berishdi cho'chqa go'shti va cho'chqalarning ichaklari. Ushbu genning o'ziga xos xususiyati uning boshqa organizmlarga o'tish imkoniyatidir. Biroz vaqt o'tgach, xuddi shu gen nafaqat Xitoyda, balki boshqa mamlakatlarda ham topildi (AQSh, Angliya, Malayziya, Evropa mamlakatlari).

Antibiotiklarga qarshilik genlari bakteriyalar tanasida ilgari ishlab chiqarilmagan fermentlarni ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin. Masalan, 2008 yilda Klebsiella pneumoniae bakteriyalarida topilgan NDM-1 fermenti (metal-beta-laktamaza 1). Birinchi marta u Hindistondan kelgan bakteriyalarda topilgan. Ammo keyingi yillarda ko'pchilik AMPlarga antibiotiklarga qarshilik ko'rsatadigan ferment boshqa mamlakatlarda (Buyuk Britaniya, Pokiston, AQSh, Yaponiya, Kanada) mikroorganizmlarda ham topilgan.

Patogen mikroorganizmlar ma'lum dori vositalariga yoki antibiotiklar guruhlariga ham, turli dorilar guruhlariga ham qarshilik ko'rsatishi mumkin. Mikroorganizmlar o'xshash kimyoviy tuzilishga ega dorilarga yoki bakteriyalarga ta'sir qilish mexanizmiga befarq bo'lib qolganda, antibiotiklarga o'zaro qarshilik kabi narsa mavjud.

Stafilokokklarning antibiotiklarga chidamliligi

Stafilokokk infektsiyasi jamiyat tomonidan yuqadigan infektsiyalar orasida eng keng tarqalganlardan biri hisoblanadi. Biroq, hatto shifoxona sharoitida ham turli xil ob'ektlarning yuzalarida stafilokokkning 45 ga yaqin turli shtammlarini topish mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, ushbu infektsiyaga qarshi kurash tibbiyot xodimlari uchun deyarli ustuvor vazifadir.

Bu vazifaning qiyinligi shundaki, eng patogen stafilokokklar Staphylococcus epidermidis va Staphylococcus aureusning aksariyat shtammlari ko'p turdagi antibiotiklarga chidamli. Va har yili bunday shtammlar soni ortib bormoqda.

Stafilokokklarning yashash sharoitlariga qarab bir nechta genetik mutatsiyalarga qodirligi ularni amalda daxlsiz qiladi. Mutatsiyalar naslga o'tadi va qisqa vaqt ichida Staphylococcus jinsidan mikroblarga qarshi dorilarga chidamli yuqumli agentlarning butun avlodlari paydo bo'ladi.

Eng katta muammo bu metitsillinga chidamli shtammlar bo'lib, ular nafaqat beta-laktamlarga (beta-laktam antibiotiklari: penitsillinlarning ma'lum kichik guruhlari, sefalosporinlar, karbapenemlar va monobaktamlar), balki boshqa AMP turlariga ham chidamli: tetratsiklinlar, makrolidlar, linkosamidlar, aminoglikozidlar, ftorxinolonlar, xloramfenikol.

Uzoq vaqt davomida infektsiyani faqat glikopeptidlar yordamida yo'q qilish mumkin edi. Hozirgi vaqtda bunday stafilokokk shtammlarining antibiotiklarga chidamliligi muammosi AMP ning yangi turi - oksazolidinonlar yordamida hal qilinmoqda, ularning taniqli vakili linezoliddir.

Antibiotiklarga qarshilikni aniqlash usullari

Yangi antibakterial preparatlarni yaratishda uning xususiyatlarini aniq belgilash juda muhim: ular qanday ta'sir qiladi va qaysi bakteriyalarga qarshi samarali. Buni faqat laboratoriya sinovlari yordamida aniqlash mumkin.

Antibiotiklarga qarshilik testi yordamida amalga oshirilishi mumkin turli usullar, ulardan eng mashhurlari:

• Disk usuli yoki Kirbi-Bayerga ko'ra agarga AMP diffuziyasi
• Ketma-ket suyultirish usuli
• Dori vositalariga chidamlilikni keltirib chiqaradigan mutatsiyalarni genetik aniqlash.

Birinchi usul arzonligi va bajarish qulayligi tufayli eng keng tarqalgan. Disk usulining mohiyati shundan iboratki, tadqiqot natijasida ajratilgan bakteriyalar shtammlari etarli zichlikdagi ozuqa muhitiga joylashtiriladi va AMP eritmasiga namlangan qog'oz disklar bilan qoplanadi. Antibiotikning disklardagi kontsentratsiyasi har xil, shuning uchun preparat bakterial muhitga tarqalib ketganda, kontsentratsiya gradienti kuzatilishi mumkin. Mikroorganizmlarning o'sishi yo'qligi zonasining kattaligiga qarab, preparatning faolligini baholash va samarali dozani hisoblash mumkin.

Disk usulining varianti E-test hisoblanadi. Bunday holda, disklar o'rniga, antibiotikning ma'lum kontsentratsiyasi qo'llaniladigan polimer plitalar ishlatiladi.

Ushbu usullarning kamchiliklari kontsentratsiya gradientining turli sharoitlarga (muhitning zichligi, harorat, kislotalilik, kaltsiy va magniy miqdori va boshqalar) bog'liqligi bilan bog'liq hisob-kitoblarning noto'g'riligidir.

Ketma-ket suyultirish usuli tekshirilayotgan preparatning turli konsentrasiyalarini o'z ichiga olgan suyuq yoki qattiq muhitning bir nechta variantini yaratishga asoslangan. Variantlarning har biri o'rganilgan bakterial materialning ma'lum miqdori bilan to'ldirilgan. Kuluçka davrining oxirida bakterial o'sish yoki uning yo'qligi baholanadi. Ushbu usul sizga preparatning minimal samarali dozasini aniqlash imkonini beradi.

Namuna sifatida faqat 2 ta vositani olish orqali usulni soddalashtirish mumkin, ularning konsentratsiyasi bakteriyalarni faolsizlantirish uchun zarur bo'lgan minimal darajaga imkon qadar yaqin bo'ladi.

Seriyali suyultirish usuli antibiotiklarga qarshilikni aniqlashning oltin standarti hisoblanadi. Ammo yuqori narx va murakkablik tufayli u har doim ham mahalliy farmakologiyada qo'llanilmaydi.

Mutatsiyani identifikatsiya qilish texnikasi bakteriyalarning ma'lum bir shtammida o'zgartirilgan genlarning mavjudligi to'g'risida ma'lumot beradi, bu ma'lum dorilarga antibiotiklarga chidamliligini rivojlanishiga yordam beradi va shu munosabat bilan fenotipik namoyonlarning o'xshashligini hisobga olgan holda paydo bo'lgan vaziyatlarni tizimlashtirishga yordam beradi.

Ushbu usul test tizimlarining yuqori narxi bilan ajralib turadi, ammo prognoz qilish uchun uning qiymati. genetik mutatsiyalar bakteriyalarda mavjudligini inkor etib bo'lmaydi.

Antibiotiklarga chidamlilikni o'rganishning yuqoridagi usullari qanchalik samarali bo'lmasin, ular tirik organizmda paydo bo'ladigan rasmni to'liq aks ettira olmaydi. Va agar biz har bir insonning tanasi individual ekanligini hisobga olsak, unda dorilarning tarqalishi va metabolizmi turli yo'llar bilan sodir bo'lishi mumkin, eksperimental rasm haqiqiydan juda uzoqdir.

Antibiotiklarga qarshilikni bartaraf etish usullari

U yoki bu dori qanchalik yaxshi bo'lmasin, ammo davolanishga bo'lgan munosabatimiz bilan, bir nuqtada patogen mikroorganizmlarning unga nisbatan sezgirligi o'zgarishi mumkinligini inkor etib bo'lmaydi. Xuddi shu faol moddalarga ega bo'lgan yangi dori vositalarining yaratilishi ham antibiotiklarga qarshilik muammosini hal qilmaydi. Va dori vositalarining yangi avlodlariga tez-tez asossiz yoki noto'g'ri retseptlar bilan mikroorganizmlarning sezgirligi asta-sekin zaiflashadi.

Bu boradagi yutuq ixtirodir kombinatsiyalangan dorilar himoyalangan deb ataladi. Ulardan foydalanish an'anaviy antibiotiklar uchun halokatli fermentlarni ishlab chiqaradigan bakteriyalarga nisbatan oqlanadi. Ommabop antibiotiklarni himoya qilish yangi dori tarkibiga maxsus vositalarni kiritish orqali amalga oshiriladi (masalan, AMPning ma'lum bir turi uchun xavfli bo'lgan fermentlarning ingibitorlari), bu fermentlarning bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilishini to'xtatadi va preparatning oldini oladi. membrana nasosi yordamida hujayradan chiqariladi.

Beta-laktamaza inhibitörleri sifatida klavulan kislotasi yoki sulbaktamdan foydalanish odatiy holdir. Ular beta-laktam antibiotiklariga qo'shiladi va shu bilan ikkinchisining samaradorligini oshiradi.

Hozirgi vaqtda nafaqat alohida bakteriyalarga, balki guruhlarga birlashganlarga ham ta'sir qilishi mumkin bo'lgan dorilar ishlab chiqilmoqda. Biofilm ichidagi bakteriyalar bilan faqat u yo'q qilingandan va kimyoviy signallar bilan bog'langan organizmlar chiqarilgandan keyingina kurashish mumkin. Biofilmni yo'q qilish ehtimoli nuqtai nazaridan olimlar bakteriofaglar kabi dori turlarini ko'rib chiqmoqdalar.

Boshqa bakterial "guruhlar" ga qarshi kurash ularni suyuq muhitga o'tkazish yo'li bilan amalga oshiriladi, bu erda mikroorganizmlar alohida-alohida mavjud bo'la boshlaydi va endi ular bilan odatdagi dorilar bilan kurashish mumkin.

Dori-darmonlarni davolash paytida qarshilik fenomeniga duch kelgan shifokorlar, ajratilgan bakteriyalarga qarshi samarali bo'lgan, ammo patogen mikrofloraga boshqa ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan turli xil dori-darmonlarni buyurish muammosini hal qilishadi. Masalan, bakteritsid va bakteriostatik ta'sirga ega bo'lgan dorilar bir vaqtning o'zida qo'llaniladi yoki bitta dori boshqa guruhdan boshqasi bilan almashtiriladi.

Antibiotiklarga qarshilikning oldini olish

Antibiotik terapiyasining asosiy maqsadi organizmdagi patogen bakteriyalar populyatsiyasini to'liq yo'q qilishdir. Bu muammoni faqat samarali mikroblarga qarshi preparatlarni buyurish orqali hal qilish mumkin.

Preparatning samaradorligi, mos ravishda, uning faoliyat spektri (aniqlangan patogen ushbu spektrga kiritilganmi yoki yo'qmi), antibiotiklarga qarshilik mexanizmlarini bartaraf etish imkoniyatlari, patogenning o'limiga olib keladigan optimal tanlangan dozalash rejimi bilan belgilanadi. mikroflora paydo bo'ladi. Bundan tashqari, preparatni buyurishda rivojlanish ehtimoli yon effektlar va har bir bemor uchun davolanishning mavjudligi.

Bakterial infektsiyalarni davolashda empirik yondashuv bilan bu barcha fikrlarni hisobga olish mumkin emas. Bu shifokorning yuqori professionalligini va infektsiyalar haqidagi ma'lumotlarni doimiy nazorat qilishni talab qiladi samarali dorilar tayinlash asossiz bo'lmasligi va antibiotik qarshiligining rivojlanishiga olib kelmasligi uchun ularga qarshi kurashish.

Yuqori texnologiyali uskunalar bilan jihozlangan yaratish tibbiyot markazlari etiotropik davolashni qo'llash imkonini beradi, patogen birinchi marta qisqa vaqt ichida aniqlanganda, keyin esa samarali dori buyuriladi.

Antibiotiklarga qarshilikning oldini olish va dori-darmonlarni buyurishni nazorat qilish mumkin. Misol uchun, ARVIda antibiotiklarni tayinlash hech qanday tarzda oqlanmaydi, ammo u hozircha "uyqu" holatida bo'lgan mikroorganizmlarning antibiotiklarga chidamliligini rivojlanishiga yordam beradi. Gap shundaki, antibiotiklar immunitetning zaiflashishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida tanaga ko'milgan yoki unga tashqaridan kirgan bakterial infektsiyaning ko'payishiga olib keladi.

Belgilangan dorilar erishiladigan maqsadga mos kelishi juda muhimdir. Hatto profilaktika maqsadida buyurilgan dori ham patogen mikroflorani yo'q qilish uchun zarur bo'lgan barcha xususiyatlarga ega bo'lishi kerak. Dori-darmonlarni tasodifiy tanlash nafaqat kutilgan samarani berishi, balki ma'lum bir turdagi bakteriyalarning dori vositalariga chidamliligini rivojlanishi bilan vaziyatni yanada og'irlashtirishi mumkin.

Dozaga alohida e'tibor berilishi kerak. Infektsiyaga qarshi kurashda samarasiz bo'lgan kichik dozalar yana patogenlarda antibiotiklarga qarshilik shakllanishiga olib keladi. Ammo siz ham buni haddan tashqari oshirmasligingiz kerak, chunki antibiotik terapiyasi paytida bemorning hayotiga xavf tug'diradigan toksik ta'sir va anafilaktik reaktsiyalarni rivojlanish ehtimoli yuqori. Ayniqsa, davolanish ambulatoriya sharoitida tibbiy xodimlar tomonidan nazorat qilinmagan holda amalga oshirilsa.

Ommaviy axborot vositalari orqali odamlarga antibiotiklar bilan o'z-o'zini davolash xavfini, shuningdek, to'liq bo'lmagan davolanishni, bakteriyalar nobud bo'lmaganda, faqat antibiotiklarga qarshilik ko'rsatishning rivojlangan mexanizmi bilan kamroq faollashganda etkazish kerak. Noqonuniy farmatsevtika kompaniyalari tomonidan mavjud bo'lgan dori vositalarining byudjet analoglari sifatida joylashtirilgan arzon litsenziyasiz dori vositalari ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatadi.

Mavjud yuqumli qo'zg'atuvchilarning doimiy monitoringini o'tkazish va ularda nafaqat tuman yoki viloyat darajasida, balki butun mamlakat bo'ylab (hatto butun mamlakat bo'ylab) antibiotiklarga chidamliligini oshirish antibiotiklarga chidamlilikning oldini olishning yuqori samarali chorasi hisoblanadi. dunyo). Afsuski, bu faqat orzu.

Ukrainada infektsiyani nazorat qilish tizimi mavjud emas. Faqat bir nechta qoidalar qabul qilingan, ulardan biri (2007 yil boshida) akusherlik shifoxonalariga tegishli bo'lib, shifoxona ichidagi infektsiyalarni monitoring qilishning turli usullarini joriy etishni nazarda tutadi. Ammo hamma narsa yana moliyaga bog'liq va bunday tadqiqotlar, umuman olganda, tibbiyotning boshqa sohalari shifokorlari haqida gapirmasa ham, joylarda amalga oshirilmaydi.

IN Rossiya Federatsiyasi antibiotiklarga chidamlilik muammosiga katta mas’uliyat bilan yondashilgan va buning isboti “Rossiyada mikroblarga qarshi chidamlilik xaritasi” loyihasidir. Federal Sog'liqni saqlash agentligi tashabbusi bilan tashkil etilgan Mikroblarga qarshi kimyoterapiya ilmiy-tadqiqot instituti, Mintaqalararo mikrobiologiya va mikroblarga qarshi kimyoterapiya assotsiatsiyasi, Antibiotiklarga chidamlilikni monitoring qilish ilmiy-metodik markazi kabi yirik tashkilotlar ushbu yo'nalishdagi tadqiqotlar bilan shug'ullangan. ma'lumot va antibiotiklarga chidamlilik xaritasini to'ldirish uchun uni tizimlashtirish va ijtimoiy rivojlanish.

Loyiha doirasida taqdim etilgan ma'lumotlar doimiy ravishda yangilanadi va antibiotiklarga chidamlilik va antibiotiklarga chidamlilik haqida ma'lumotga muhtoj bo'lgan barcha foydalanuvchilar uchun mavjud. samarali davolash yuqumli kasalliklar.

Bugungi kunda patogenlarning sezgirligini pasaytirish va bu muammoga yechim topish masalasi qanchalik dolzarbligini tushunish asta-sekin paydo bo'ladi. Ammo bu allaqachon "antibiotiklarga qarshilik" deb nomlangan muammoga qarshi samarali kurashish yo'lidagi birinchi qadamdir. Va bu qadam juda muhim.

Bilish muhim!

Tabiiy antibiotiklar nafaqat tananing mudofaasini zaiflashtirmaydi, balki uni kuchaytiradi. Tabiiy kelib chiqadigan antibiotiklar uzoq vaqtdan beri kurashishga yordam berdi turli kasalliklar. 20-asrda antibiotiklarning kashf etilishi va sintetik antibakterial dorilarning keng ko'lamli ishlab chiqarilishi bilan tibbiyot og'ir va davolab bo'lmaydigan kasalliklar bilan kurashishni o'rgandi.