(Levomepromazine)

Торговые названия

Тизерцин.
Групповая принадлежность

Антипсихотическое средство

Описание действующего вещества (МНН)

Левомепромазин
Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные нарушения с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, запоры, нарушение функции печени. Со стороны кроветворной системы: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз). Прочие: аллергические реакции, дисменорея, масталгия, атропиноподобные эффекты (у новорожденных).Передозировка. Симптомы: эпилептический синдром, кома. Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия в специализированном отделении стационара.
Способ применения и дозы

Особые указания

Взаимодействие

Catad_pgroup Анксиолитики (транквилизаторы)

Тизерцин раствор - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N012432/01-20.09.2011

Торговое название:

ТИЗЕРЦИН ®

Международное непатентованное название:

левомепромазин

Лекарственная форма:

раствор для инфузий и внутримышечного введения

Состав:

активное вещество: левомепромазин 25 мг,
вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 9 мг, монотиоглицерол 7,5 мг, натрия хлорид 6 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание:

Бесцветный или слегка окрашенный прозрачный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

АТХ код: N05A А02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренно блокирует Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы. Вызывает снижение артериального давления (АД).
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у «типичных» нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты ненаркотических анальгетиков, этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.
Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 минут после в/м введения и длится примерно 4 часа.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 минут. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.
Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием конъюгатов с серной или глюкуроновой кислотой, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1 %) выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Период полувыведения - 15-30 часов.

Показания к применению:

Психомоторное возбуждение различной этиологии:

• при биполярных расстройствах
• при олигофрении
• при эпилепсии

а также другие психические расстройства, протекающие с:

• ажитацией
• тревогой
• паникой
• фобиями
• стойкой бессонницей

Усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов.

Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Противопоказания:

• гиперчувствительность к компонентам препарата и производным фенотиазина,
• передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, средства для общей анастезии, снотворные),
• закрытоугольная глаукома,
• задержка мочи,
• болезнь Паркинсона,
• рассеянный склероз,
• миастения, гемиплегия,
• выраженная артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения),
• порфирия,
• кормление грудью,
• детский возраст до 12 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT). Беременность и период лактации

Беременность и кормление грудью

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери. Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований, его применение при грудном вскармливании противопоказано.
При необходимости принимать препарат в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Парентеральное введение применяется при невозможности приема препарата внутрь. Обычная суточная доза 75-100 мг (за 2-3 инъекции) в условиях постельного режима под контролем артериального давления и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200-250 мг.
При внутримышечном введении препарат следует вводить глубоко в мышцу.
Применяют также внутривенные капельные инфузии, для чего препарат Тизерцин ® следует развести (50 - 100 мг препарата в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы)) и вводить медленно через капельницу.
Клинического опыта по парентеральному применению левомепромазина у детей до 12 лет недостаточно.
При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы от 0,35 мг/кг/день до 3,0 мг/кг/день.

Побочное действие

Со стороны сердечнососудистой системы:
снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, аритмия типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны центральной нервной системы:
сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето- гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. так же раздел «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ:
снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные фенотиазина, однако для установления причинно-следственной связи между применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы:
затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов:
эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения:
пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции:
отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, гипертермия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.

Лечение: рекомендуется контролировать следующие показатели: кислотно-щелочной баланс, баланс жидкости и электролитов, функцию почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, показания ЭКГ, а у пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом - дополнительно уровень сывороточной КФК и температуру тела. Симптоматическое лечение должно проводиться на основании результатов оценки вышеперечисленных параметров. В случае снижения артериального давления показано внутривенное заместительное введение жидкости, положение Тренделенбурга, применение допамина и/или норэпинефрина. (Ввиду про-аритмогенного эффекта левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении допамина и/или норэпинефрина - проведение ЭКГ). При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать эпинефрин (адреналин).
Следует также избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, по возможности, аритмических препаратов длительного действия.
Для устранения судорог используют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенитоин или фенобарбитон. При возникновении рабдомиолиза назначают маннитол.
Специфический антидот отсутствует.
Принудительное мочеиспускание, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.
судороги, дистонические реакции мышц головы и шеи могут привести к попаданию рвотных масс в дыхательные пути. Промывание желудка, наряду с контролем жизненно важных показателей, показано даже спустя 12 часов после приема препарата, поскольку его естественное опорожнение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия левомепромазина. Дополнительное уменьшение всасывания препарата достигается применением активированного угля и слабительных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения левомепромазина и следующих средств:

• Гипотензивных препаратов из-за риска выраженного снижения АД.
• Ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и усиления тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими средствами:

• Средства с м-холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-холиноблокирующее действие левмепромазина (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.
• Средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее действие левомепромазина на ЦНС.
• Средства, стимулирующие ЦНС (например, производные амфетамина): левомепромазин снижает их психостимулирующий эффект.
• Леводопа: левомепромазин ослабляет эффект леводопы.
• Пероральные гипогликемические средства: при одновременном применении с левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы.
• Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.
• Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность возникновения фотосенсибилизации.
• Алкоголь усиливает торможение ЦНС и повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов при одновременном применении с левомепромазином.
• Антацидные средства снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).
• Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
• Дилевалол, подобно левомепромазину, ингибирует обмен веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих лекарственных средств. В случае их одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.
• Левомепромазин и его негидроксилированные метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р450 2D6. Совместное применение левомепромазина с лекарственными препаратами метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р450 2D6 может привести к повышению концентрации этих препаратов, что может увеличить нежелательные эффекты этих препаратов.

Особые указания

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакций.
Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и м- холиноблокаторами требует особой осторожности (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.
Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также м- холиноблокирующему и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому лечение этих пациентов следует начинать с низких доз с постепенным их повышением.
У пожилых людей с деменцией, которых лечили антипсихотиками, наблюдалось небольшое повышение риска смертности. Данных недостаточно для определения точной величины риска, как неизвестна и причина этого повышенного риска. Тизерцин ® не разрешен к применению для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.
Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы до исчезновения головокружения.
В случаях парентерального введения препарата Тизерцин® следует, при необходимости, чередовать места инъекций, поскольку препарат может вызывать местное раздражение и поражение ткани.
Необходимо также соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно пожилым), имеющим в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, больным с застойной сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала лечения препаратом Тизерцин® необходимо провести ЭКГ чтобы исключить любое сердечно-сосудистое расстройство, которое может служить противопоказанием к применению препарата.
Имеются сообщения об удлинении интервала QT, возникновении аритмии и, очень редко, аритмии типа «пируэт» при терапии фенотиазинами (см. раздел «Побочное действие»).
При возникновении гипертермии во время терапии антипсихотиками следует исключить возможность злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Этот синдром, представляющий потенциальную угрозу жизни, характеризуется следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, повышенное потоотделение), кататония, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, применение препарата Тизерцин ® следует немедленно прекратить.
После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление: тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативному действию производных фенотиазина и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭКГ. По этой причине при титровании дозы препарата Тизерцин ® всем больным эпилепсией необходимо обеспечить тщательное клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения применения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.
У некоторых пациентов, получаюих фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения.
Несмотря на редкость таких случаев, при долгосрочной терапии левомепромазином необходимо регулярно проводить контроль лейкоцитарной формулы крови.
Во время лечения и до прекращения действия препарата (в течение 4-5 дней после отмены препарата) запрещается потребление алкоголя.
До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели: артериальное давление, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), лейкоцитарную формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов), концентрацию калия в сыворотке крови. Необходим периодический контроль уровня электролитов в крови и его коррекция (особенно при планировании долгосрочной терапии).

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

В начале лечения (в течение периода, длительность которого зависит от реакции пациента) запрещается управление автомобилем и выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. В последующем строгость запрета определяется индивидуально для каждого пациента.

Форма выпуска:

Раствор для инфузий и внутримышечного введения 25 мг/мл.
По 1 мл в ампулы из бесцветного гидролитического стекла типа I, с красным и синим кодовыми кольцами и с точкой излома.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку, запаянную пленкой, из ПВХ//ПЭТ/ПЭ.
2 контурные ячейковые упаковки в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Срок годности:

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Производитель
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС" (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Левомепромазин МНН

Международное название: Левомепромазин

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой

Химическое название:

(R) - 2 - метокси - N, N, - триметил - 10H - фенотиазин - 10 - пропанамин (в виде малеата (1:1) или гидрохлорида)

Фармакологическое действие:

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает седативное, снотворное, гипотензивное, анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, миорелаксирующее, умеренное антигистаминное и умеренное м-холиноблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Уменьшает продуктивную симптоматику психозов - бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение.

Фармакокинетика:

Быстро и полно всасывается при любых путях введения. TCmax при приеме внутрь - 1-3 ч, при в/м введении - 0.5-1.5 ч. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием активного метаболита N-дезметиломоно-метотримепразина (в дальнейшем превращается в моносульфоксид). T1/2 - 15-78 ч. Выводится (в т.ч. метаболиты) - почками и с желчью.

Показания:

Психомоторное возбуждение (сопровождающееся страхом, тревогой, гневом), психозы, параноидально-галлюцинаторные синдромы (шизофрения, делириозный психоз), эпилепсия, олигофрения, ажитированные депрессии (в качестве вспомогательного средства), неврозы, бессонница, премедикация (усиление действия анальгетиков, антигистаминных ЛС и средств для общей анестезии); болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай и др.), зудящие дерматозы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, почечная/печеночная недостаточность, желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения), артериальная гипотензия, декомпенсированная ХСН, беременность, период лактации; закрытоугольная глаукома; паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными.C осторожностью. Эпилепсия.

Режим дозирования:

Внутрь, в/м, в/в струйно, в/в капельно (на 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). При психозах и выраженном возбуждении начинают с парентерального введения 25-75 мг, увеличивая при необходимости до 200-250 мг при в/м введении и до 75-100 мг - при в/в введении. Затем переводят больных на прием препарата внутрь, по 50-100 мг/сут (при необходимости - до 400 мг). При умеренно выраженных психопатиях - внутрь, за 2-4 приема, начиная с 25-50 мг, постепенно увеличивая дозу до 200-300 мг/сут, после достижения эффекта осуществляют постепенное снижение до поддерживающих доз - 25-100 мг. Для купирования острого алкогольного психоза - в/в 50-75 мг. По показаниям - в/м, 100-150 мг в течение 5-7 дней. Максимальная суточная доза - 400 мг. Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима. При неврозах - внутрь, 12.5-50 мг.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные нарушения с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, запоры, нарушение функции печени. Со стороны кроветворной системы: угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз). Прочие: аллергические реакции, дисменорея, масталгия, атропиноподобные эффекты (у новорожденных). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).Передозировка. Симптомы: эпилептический синдром, кома. Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия в специализированном отделении стационара.

Особые указания:

Пожилым больным можно назначать только при систематическом контроле АД. При парентеральном введении рекомендуется менять место инъекции из-за возможности местной реакции тканей на введение. Для предупреждения коллапса в течение 30 мин после инъекции обязательно горизонтальное положение. Рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и исследование функции печени, в период приема препарата не допустимо употребление этанола. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Несовместим с ингибиторами МАО (усиление возбуждения ЦНС), гипотензивными ЛС (ортостатическая гипотензия). Усиливает седативное и м-холиноблокирующее действие бензодиазепинов, снотворных, анальгетиков, общих анестетиков и трициклических антидепрессантов. Снижает эффективность леводопы. Антацидные ЛС снижают всасываемость в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных ЛС). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Цена Левомепромазин и наличие в аптеках города

Внимание! Выше приведена справочная таблица, информация могла измениться. Данные о ценах и наличии меняются в реальном времени, чтобы их посмотреть - вы можете воспользоваться поиском (в поиске всегда актуальная информация), а также если вам необходимо оставить заказ на лекарство, выбрать районы города для поиска или осуществить поиск только по открытым в данный момент аптекам.

Приведённый выше список обновляется не реже, чем раз в 6 часов (был обновлён 24.04.2019 в 01:08 - время московское). Цены и наличие препаратов уточняйте через поиск (строка поиска расположена сверху), а также по телефонам аптек перед посещением аптеки. Информация, содержащаяся на сайте, не может быть использована в качестве рекомендаций по самолечению. Перед применением лекарственных средств обязательно проконсультируйтесь у врача.

Формула: C19H24N2OS, химическое название: (R)-2-метокси-N,N,бета-триметил-10Н-фенотиазин-10-пропанамин (в виде малеата (1:1) или гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: нейролептическое, анальгезирующее, антипсихотическое, противорвотное.

Фармакологические свойства

Левомепромазин является производным фенотиазина. Левомепромазин оказывает блокирующее действие на дофаминовые рецепторы различных структур головного мозга (в том числе мезокортикальной, мезолимбической), тем самым обуславливая антипсихотическое действие. Блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. Левомепромазин уменьшает продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение) психозов. Левомепромазин оказывает выраженное адреноблокирующее, умеренное антигистаминное и холиноблокирующее действие; обладает анальгезирующим, седативным и гипотензивным эффектом. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие, которое выражено в меньшей степени, чем у «типичных» нейролептиков. Противорвотное действие связано с блокадой или угнетением допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также с блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Противорвотное действие левомепромазина выражено слабее, чем у хлорпромазина. Седативное действие левомепромазина обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие возможно за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Левомепромазин не усиливает депрессию и обладает некоторой антидепрессивной активностью, в отличие от хлорпромазина. Левомепромазин повышает болевой порог, поэтому усиливает эффекты ненаркотических анальгетиков и может применяться для вспомогательного лечения при остром и хроническом болевом синдроме. Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20 – 40 минут после внутримышечного введения и сохраняется приблизительно 4 часа.
Левомепромазин достаточно полно и быстро всасывается при любом пути введения. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа при внутримышечном введении и через 1 – 3 часа после приема внутрь. Левомепромазин проходит через гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический барьер) и распределяется в тканях и органах. Левомепромазин интенсивно биотрансформируется. Главным активным метаболитом левомепромазина является N-дезметилмоно-метотримепразин, который образуется путем деметилирования и в дальнейшем превращается в моносульфоксид. Остальные метаболиты неактивны. Период полувыведения левомепромазина составляет 16 – 78 часов. Левомепромазин выводится с желчью и мочой в основном в виде метаболитов (конъюгаты с глюкуроновой или серной кислотой), в неизмененном виде выводится примерно 1%.

Показания

Психомоторное возбуждение различного происхождения (при хронической и острой шизофрении, психозах, включая интоксикационные и сенильные, биполярном расстройстве, эпилепсии, олигофрении); другие психические расстройства, которые протекают с тревогой, ажитацией, паникой, стойкой бессонницей, фобиями; для усиления действия препаратов для общей анестезии, анальгетиков, антигистаминных средств; болевой синдром при неврите лицевого нерва, невралгии тройничного, опоясывающем лишае; зудящие дерматозы.

Способ применения левомепромазина и дозы

Левомепромазин принимается внутрь, вводится внутримышечно, внутривенно. Купирование возбуждения начинают с парентерального введения 25 – 75 мг, при необходимости - до 75 – 100 мг внутривенно или 200 – 250 мг внутримышечно. Постепенно переходят на прием внутрь по 50 – 100 мг в сутки (при необходимости до 400 мг). В амбулаторной практике назначают по 12,5 – 50,0 мг в сутки внутрь.
Внутримышечные инъекции болезненны; из-за возможной местной реакции тканей следует менять места инъекций.
Совместное использование левомепромазина с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, м-холиноблокаторами требует особой осторожности.
Использование левомепромазина необходимо отменить при возникновении аллергических реакций.
Пациентам с нарушениями функционального состояния почек или/и печени назначать препарат следует с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста имеют предрасположенность к седативному и м-холиноблокирующему действию фенотиазинов, а также к ортостатической гипотензии. Также у них часто развиваются экстрапирамидные побочные реакции. Поэтому терапию пожилых пациентов необходимо начинать с низких доз с постепенным их увеличением.
У пожилых людей с деменцией, которых принимали антипсихотические препараты, наблюдалось небольшое увеличение риска смертности. Для точного определения величины риска данных недостаточно, также неизвестна и причина этого повышенного риска. Левомепромазин нельзя использовать для терапии нарушений поведения, которые связаны с деменцией.
Рекомендуется систематическая оценка функционального состояния печени и проведение общего анализа крови, у ослабленных и пожилых больных необходимо контролировать артериальное давление. После использования левомепромазина (в особенности в первый раз и первые несколько дней) независимо от его способа введения и дозы пациенту следует лежать в течение 0,5 – 1 часа для профилактики ортостатического коллапса. Если после использования левомепромазина головокружение сохраняется, то постельный режим следует соблюдать после каждого использования препарата до исчезновения головокружения. При быстром увеличении доз, в особенности у больных с сосудистой недостаточностью или у пациентов пожилого возраста, может развиться лекарственный делирий.
Необходима осторожность при назначении левомепромазина пациентам (в особенности пожилым), которые имеют в анамнезе сердечно-сосудистую патологию, пациентам с нарушениями проводимости, застойной сердечной недостаточностью, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала терапии необходимо провести электрокардиографию для исключения любых сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут служить противопоказанием к использованию препарата. Есть информация о возникновении аритмии, удлинении интервала QT, аритмии типа «пируэт» при лечении фенотиазинами.
При развитии гипертермии во время лечения левомепромазином необходимо исключить злокачественный нейролептический синдрома, который представляет потенциальную угрозу жизни и характеризуется следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, кататония, нарушение функции вегетативной нервной системы (повышенное потоотделение, тахикардия, нестабильное артериальное давление, аритмия), миоглобинурия (рабдомиолиз), повышение активности креатинфосфокиназы, острая почечная недостаточность. При их развитии, а также, если во время терапии появляется гипертермия неясного происхождения без остальных клинических симптомов злокачественного нейролептического синдрома, использование левомепромазина следует немедленно прекратить.
При внезапной отмене левомепромазина, в особенности используемого продолжительно или в высоких дозах, возможно появление головной боли, тошноты, тремора, рвоты, повышенного потоотделения, бессонницы, тахикардии, беспокойства, перекрестная толерантность к различным антипсихотическим препаратам и развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов. Поэтому отмену левомепромазина необходимо всегда проводить постепенно.
Левомепромазин, как и многие нейролептики, может снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограмме. В связи с этим при подборе дозы у пациентов эпилепсией необходим постоянный контроль клинических показателей и электроэнцефалограммы.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности больного и полностью исчезает после прекращения использования левомепромазина. Поэтому при продолжительной терапии необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени.
Во время терапии и в течение 4 – 5 дней после ее окончания необходимо обязательно отказаться от алкогольных напитков.
При продолжительном лечении левомепромазином необходим регулярный контроль лейкоцитарной формулы крови, так как у некоторых пациентов, которые получают фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения.
До начала и во время терапии рекомендован регулярный контроль артериального давления, функции печени (в особенности у больных с патологией печени), лейкоцитарной формулы крови, электрокардиографии (в особенности у пожилых пациентов и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями), уровня калия в плазме крови. Также необходимо периодически контролировать уровень электролитов в крови и корректировать его (в особенности при планировании продолжительного лечения).
Во время лечения левомепромазином необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автомобилем и другими транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая повышенную чувствительность к другим производным фенотиазина), закрытоугольная глаукома, совместное использование антигипертензивных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы; болезнь Паркинсона, задержка мочи, рассеянный склероз, гемиплегия, миастения, порфирия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания печени, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания органов кроветворения, грудное вскармливание, беременность, детский возраст до 12 лет, передозировка препаратами, которые вызывают торможение центральной нервной системы (общие анестетики, алкоголь, снотворные и другие).

Ограничения к применению

Эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (аритмия, нарушение проводимости сердечной мышцы, синдром врожденного удлинения интервала QT и другие), патологические изменения картины крови, нарушения функции печени, синдром Рейе, рак молочной железы, предрасположенность к развитию глаукомы, хронические заболевания органов дыхания, эпилептические припадки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, истощенные и ослабленные больные, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует использовать левомепромазин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Использование левомепромазина противопоказано во время грудного вскармливания, так как препарат выделяется с грудным молоком. На время терапии левомепромазином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия левомепромазина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими головокружением, слабостью, потерей сознания), аритмогенный эффект, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», синдром Морганьи-Адамса-Стокса, случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами), агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нервная система и органы чувств: сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, невнятность речи, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинетико-гипотонического синдрома (дискинезия, опистотонус, паркинсонизм, дистония, гиперрефлексия), нарушение ориентации, повышение внутричерепного давления, эпилептические припадки, галлюцинации, кататония, злокачественный нейролептический синдром, акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице, нечеткость зрения.
Мочеполовая система: нарушение мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры, нарушение менструального цикла, гинекомастия, галакторея, масталгия.
Пищеварительная система: запор, сухость во рту, тошнота, неприятные ощущения в животе, рвота, диспептические явления, холестатическая желтуха, желтуха, поражение печени, холестаз.
Аллергические реакции: периферические отеки, отек гортани, анафилактоидные реакции, крапивница, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: снижение массы тела, увеличение массы тела, гиперпигментация, повышенная светочувствительность, пигментация, эритема, фотосенсибилизация, гипертермия (может быть первым признаком злокачественного нейролептического синдрома), боль и отек в месте инъекции, аденома гипофиза.

Взаимодействие левомепромазина с другими веществами

Левомепромазин несовместим с гипотензивными препаратами (из-за риска развития ортостатической гипотензии) и ингибиторами моноаминоксидазы (из-за понижения инактивации препарата в печени повышен риск развития экстрапирамидных расстройств); совместное использование этих препаратов противопоказано.
Из-за усиления антихолинергических эффектов (задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость, глаукома и другие) необходима осторожность при совместном применении левомепромазина с антихолинергическими средствами (включая блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты, некоторые противопаркинсонические препараты, скополамин, атропин, сукцинилхолин). При совместном использовании левомепромазина со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные реакции.
Препараты, которые угнетают центральную нервную систему (средства общей анестезии, наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики, анксиолитики, снотворные и седативные препараты, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины), усиливают угнетающее действие левомепромазина на центральную нервную систему.
Левомепромазин снижает эффект препаратов, которые стимулируют центральную нервную систему (например, производные амфетамина).
Левомепромазин снижает эффективность пероральных противодиабетических средств (требует коррекции дозы) и противопаркинсоническую активность леводопы.
Препараты, которые удлиняют интервал QT (макролиды, антиаритмические препараты, противогрибковые азолы, антидепрессанты, цизаприд, антигистаминные препараты, диуретики, снижающие уровень калия), при совместном применении с левомепромазином усиливают риск удлинения интервала QT и повышают риск развития аритмии.
Антациды, которые содержат магний, кальций или алюминий, снижают всасывание левомепромазина в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин необходимо принимать за 1 час до или через 4 часа после использования антацидных препаратов).
Левомепромазин при сочетании с алкоголем усиливается торможение центральной нервной системы и увеличивает риск развития экстрапирамидных побочных реакций.
Противопоказано совместное использование 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлорида (препарат Рефралон®) с левомепромазином из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Необходима осторожность при совместном использовании рилменидина с левомепромазином.
Из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и других желудочковых аритмий не рекомендуется совместное использование амисульприда с левомепромазином.
Лекарственные средства, которые угнетают костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии при совместном применении левомепромазином.
Препараты, которые вызывают фотосенсибилизацию, при совместном использовании с левомепромазином увеличивают риск развития фотосенсибилизации.
Дилевалол, как и левомепромазин, угнетает обмен веществ, что при совместном использовании этих препаратов ведет к взаимному усилению действия. При их совместном использовании может потребоваться снижение дозировок одного или обоих препаратов. Такое же взаимодействие левомепромазина не исключено с другими бета-адреноблокаторами.
Левомепромазин и его метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р450 2D6. Одновременное использование левомепромазина с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном при участии цитохрома Р450 2D6, может привести к увеличению концентрации этих средств, в результате чего могут появиться или усилиться их нежелательные эффекты.

Передозировка

При передозировке левомепромазином развиваются нарушения проводимости в миокарде (удлинение интервала QT, предсердно-желудочковая блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт»), артериальная гипотензия, седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, угнетение сознания различной степени выраженности (включая до кому), гипертермия, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.
Лечение: промывание желудка (показано даже через 12 часов после приема левомепромазина внутрь, так как естественное выделение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия препарата), применением активированного угля и слабительных (для дополнительного уменьшения всасывания левомепромазина); не рекомендуется вызывать рвоту, так как дистонические реакции мышц головы и шеи, эпилептические судороги могут привести к аспирации рвотных масс в дыхательные пути; контроль жизненно важных функций (в том числе баланс электролитов и жидкости, кислотно-щелочной баланс, активность печеночных ферментов, функция почек, объем мочи, показания электрокардиографии, у пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом – дополнительно температура тел и уровень сывороточной креатининфосфокиназы); симптоматическое лечение (проводится на основании результатов оценки вышеперечисленных показателей): при снижении артериального давления показано положение Тренделенбурга, внутривенное заместительное введение жидкости, введение норэпинефрина или/и допамина (вследствие про-аритмогенного действия левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении норэпинефрина или допамина – проведение электрокардиографии); при развитии рабдомиолиза назначают маннитол; при судорогах применяют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенобарбитон или фенитоин. При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать адреналин (эпинефрин). Также следует избегать использования лидокаина (лигнокаина) и аритмических препаратов длительного действия. Форсированный диурез, гемоперфузия, гемодиализ не эффективны. Специфический антидот неизвестен.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Тизерцин

Латинское название препарата:

Тизерцин Tisercin®

Торговое название препарата:

Тизерцин

Действующее вещество МНН:

Левомепромазин* (Levomepromazine*)

Лекарственная форма:

Таблетки покрытые оболочкой

Состав:

Активное вещество: 25 мг левомепромазина, вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактоза, титана диоксид, гипромеллоза, диметикон, магния стеарат

Описание:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, белого цвета, без запаха

Фармакодинамика:

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и М-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение артериального давления (АД).

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у "классических" нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема внутрь. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.

Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменном виде с мочой и калом. Период полувыведения - 15-30 часов.

Показания:

Психомоторное возбуждение различной этиологии:

• при шизофрении (острой и хронической)
• при биполярных расстройствах
• при сенильных, интоксикационных и прочих психозах
• при олигофрении
• при эпилепсии

а также другие психические расстройства, протекающие с:

• ажитацией
• тревогой
• паникой
• фобиями
• стойкой бессонницей

Усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов. Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Противопоказания:

• одновременный прием антигипертензивных средств,
• повышенная чувствительность к фенотиазинам,
• передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные),
• закрытоугольная глаукома,
• задержка мочи,
• Болезнь Паркинсона,
• рассеянный склероз,
• миастения, гемиплегия,
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
• выраженная почечная/печеночная недостаточность,
• выраженная артериальная гипотензия,
• угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения),
• порфирия,
• кормление грудью,
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Беременность и период лактации:

Беременность
Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери.

Кормление грудью
Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований, его применение при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости принимать препарат в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Способ применения и дозировка:

Внутрь начиная с суточной дозы 25-50 мг на несколько приёмов (максимальная часть суточной дозы должна назначаться перед сном), ежедневно увеличивая её на 25-50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно наращивать быстрее, прибавляя по 50-75 мг в сутки. Средние суточные дозы составляют 200-300 мг.

После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.

В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами назначают в суточной дозе 12,5-50 мг (1/2-2 таблетки).

Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении, целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения

Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима. .

Побочное действие:

Сердечно-сосудистая система: самый частый побочный эффект - снижение АД и ортостатическая гипотензия. Также возможны тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа "пируэт") (см. также раздел "Противопоказания").

Кроветворная система: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Центральная нервная система: спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, нейролептический злокачественный синдром (НЗС).

Эндокринная система и метаболизм: галакторея, нарушения менструального цикла, похудание. У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие аденомы гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования.

Мочеполовая система: обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания.

Желудочно-кишечный тракт: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).

Кожные реакции: фотосенсибилизация, эритема, пигментация.

Зрение: при длительном применении отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.

Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком НЗС), боль и отек в местах инъекций.

Передозировка:

Симптомы: Артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.

Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Следует избегать одновременного приема следующих средств:

• Антигипертензивных из-за риска выраженного снижения АД.
• Ингибиторов моноаминоксидазы МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности эффекта препарата Тизерцин и тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

Антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.

Средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают угнетающее действие препарата на ЦНС.

Средства, стимулирующие ЦНС (например, производные амфетамина) - снижение психостимулирующего эффекта.

Леводопа: ослабляется эффект этого препарата.

Пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается, что требует корректировки дозы.

Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия) - усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.

Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию: этот эффект может усилиться. Алкоголь: усиливается торможение ЦНС и повышается вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов.

Антацидные средства: снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).

Особые указания:

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакции.

При беременности препарат следует назначать после тщательного сопоставления риска и пользы (см. раздел "Беременность и период лактации").

Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и антихолинергическими веществами требует особой осторожности (см. раздел "Взаимодействия").

Особая осторожность нужна при назначении препаратов пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому низкие начальные дозы и постепенное их повышение особенно важны у этой категории больных.

Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.

Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (НЗС). НЗС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов НЗС, введение препарата Тизерцин® следует немедленно прекратить.

После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление: тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам.

По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.

Следует запретить употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения введения препарата Тизерцин®.

• артериальное давление,
• функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени),
• формулу крови,
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).

Вождение автомобилей и работа с механизмами:

В период лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Форма выпуска:

По 50 таблеток во флакон коричневого стекла с ПЭ крышкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок хранения:

5 лет. Срок хранения обозначен на коробочке. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.

Хранить при температуре 15-25° С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

Изготовитель:

Фармацевтический завод ЭГИС А.О.
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Тел.: (36-1) 265-5555 Факс: (36-1) 265-5529

Представительство АО "Фармацевтический завод ЭГИС" (Венгрия):
Москва, ул. Ивана Франко, 8

Препарат относится к списку No1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C.

Срок годности от даты изготовления

Описание товара

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, без запаха.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение АД.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной cистемы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у "классических" нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, средств для общей анестезии и антигистаминных препаратов этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч.
После в/м введения Cmax в плазме крови достигается через 30-90 мин.
Распределение
Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях.
Метаболизм
Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны.
Выведение
T1/2 составляет 15-30 ч.

Показания к применению

Психомоторное возбуждение различной этиологии: при шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при психозах (включая сенильные и интоксикационные), при олигофрении, при эпилепсии;
- другие психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей;
- усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов;
- болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Применение при беременности и в период лактации

Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особые указания

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакций.
Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и м-холиноблокаторами требует особой осторожности.
Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.
Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также м-холиноблокирующему и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому лечение этих пациентов следует начинать с низких доз с постепенным их повышением.
У пожилых людей с деменцией, которых лечили антипсихотиками, наблюдалось небольшое повышение риска смертности. Данных недостаточно для определения точной величины риска, как неизвестна и причина этого повышенного риска. Не следует применять Тизерцин® для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией. Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы до исчезновения головокружения.
В случаях парентерального введения препарата Тизерцин® следует, при необходимости, чередовать места инъекций, поскольку препарат может вызывать местное раздражение и поражение ткани.
Необходимо также соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно пожилым), имеющим в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, больным с застойной сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала лечения препаратом Тизерцин® необходимо провести ЭКГ чтобы исключить любое сердечно-сосудистое расстройство, которое может служить противопоказанием к применению препарата.
Имеются сообщения об удлинении интервала QT, возникновении аритмии и, очень редко, аритмии типа "пируэт" при терапии фенотиазинами.
При возникновении гипертермии во время терапии антипсихотиками следует исключить возможность ЗНС. Этот синдром, представляющий потенциальную угрозу жизни, характеризуется следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функции вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, повышенное потоотделение), кататония, повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, применение препарата Тизерцин® следует немедленно прекратить.
После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление: тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативному действию производных фенотиазина и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. По этой причине при титровании дозы препарата Тизерцин® всем больным эпилепсией необходимо обеспечить тщательное клиническое наблюдение и контроль ЭЭГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения применения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.
У некоторых пациентов, получающих фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения. Несмотря на редкость таких случаев, при долгосрочной терапии левомепромазином необходимо регулярно проводить контроль лейкоцитарной формулы крови. Во время лечения и до прекращения действия препарата (в течение 4-5 дней после отмены препарата) запрещается потребление алкоголя.
До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели: артериальное давление, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), лейкоцитарную формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов), концентрацию калия в сыворотке крови. Необходим периодический контроль уровня электролитов в крови и его коррекция (особенно при планировании долгосрочной терапии).

В начале лечения (в течение периода, длительность которого зависит от реакции пациента) запрещается управление автомобилем и выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. В последующем строгость запрета определяется индивидуально для каждого пациента.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.
Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Противопоказание: детский возраст до 12 лет.
С осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы).

Противопоказания

Одновременный прием антигипертензивных средств;
- передозировка средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные);
- закрытоугольная глаукома;
- задержка мочи;
- болезнь Паркинсона;
- рассеянный склероз;
- миастения;
- гемиплегия;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- выраженная почечная недостаточность;
- выраженная печеночная недостаточность;
- выраженная артериальная гипотензия;
- угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения);
- порфирия;
- лактация;
- детский возраст до 12 лет;
- повышенная чувствительность к левомепромазину и другим фенотиазинам.
С осторожностью применяют при эпилепсии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Способ применения и дозы

Внутрь назначают, начиная с дозы 25-50 мг/сут в несколько приемов (максимальную часть суточной дозы следует назначать перед сном), ежедневно увеличивая ее на 25-50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно увеличивать быстрее, повышая ее на 50-75 мг/сут. Средние суточные дозы составляют 200-300 мг.
После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.
В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами препарат назначают в суточной дозе 12.5-50 мг (1/2-2 таб.).
Парентерально препарат вводят при отсутствии возможности его приема внутрь. Суточная доза составляет 75-100 мг, разделенная на 2-3 инъекции, в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200-250 мг.
Вводят в/м (глубоко) или в/в капельно.
Для введения в виде в/в капельной инфузии Тизерцин® (50-100 мг) следует разбавить в 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводить медленно через капельницу.
Клинического опыта по парентеральному применению препарата у детей в возрасте до 12 лет недостаточно. При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы 0.35-3 мг/кг массы тела/сут.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, гипертермия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", AV-блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки, ЗНС.
Лечение: рекомендуется контролировать кислотно-щелочной баланс, баланс жидкости и электролитов, функцию почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, показания ЭКГ, а у пациентов с ЗНС - дополнительно уровень сывороточной КФК и температуру тела. Симптоматическое лечение должно проводиться на основании результатов оценки вышеперечисленных параметров. В случае снижения АД показано в/в введение жидкости, положение Тренделенбурга, применение допамина и/или норадреналина. Ввиду проаритмогенного эффекта левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении допамина и/или норадреналина - проведение ЭКГ. При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать адреналин. Следует также избегать применения лидокаина и, по возможности, аритмических препаратов длительного действия. Для устранения судорог используют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенитоин. При возникновении рабдомиолиза назначают маннитол. Специфический антидот отсутствует. Принудительное мочеиспускание, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.
Не рекомендуется вызывать рвоту, поскольку перемежающиеся эпилептические судороги, дистонические реакции мышц головы и шеи могут привести к попаданию рвотных масс в дыхательные пути. Промывание желудка, наряду с контролем жизненно важных показателей, показано даже спустя 12 ч после приема препарата, поскольку его естественное выведение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия левомепромазина. Дополнительное уменьшение всасывания препарата достигается применением активированного угля и слабительных.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, аритмия типа "пируэт"). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, ЗНС.
Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные фенотиазина, однако для установления причинно-следственной связи между применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы дополнительные исследования.
Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, эритема, гиперпигментация.
Со стороны органа зрения: отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.
Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Прочие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.

Состав

1 таб.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует избегать одновременного применения левомепромазина и следующих средств
- гипотензивных препаратов из-за риска выраженного снижения АД;
- ингибиторов МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и усиления тяжести его побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими средствами
Средства с м-холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-холиноблокирующее действие левмепромазина (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.
Средства, угнетающие ЦНС (опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее действие левомепромазина на ЦНС.
Средства, стимулирующие ЦНС (например, производные амфетамина): левомепромазин снижает их психостимулирующий эффект.
Леводопа: левомепромазин ослабляет эффект леводопы.
Пероральные гипогликемические средства: при одновременном применении с левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы.
Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, антибиотики из группы макролидов, некоторые противогрибковые производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.
Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность возникновения фотосенсибилизации.
Этанол усиливает торможение ЦНС и повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов при одновременном применении с левомепромазином.
Антацидные средства снижают всасываемость в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).
Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Дилевалол, подобно левомепромазину, ингибирует обмен веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих лекарственных средств. В случае их одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.
Левомепромазин и его негидроксилированные метаболиты являются мощными ингибиторами CYP2D6. Совместное применение левомепромазина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися главным образом при помощи CYP2D6, может привести к повышению концентрации этих препаратов, что может увеличить нежелательные эффекты этих препаратов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, без запаха.
1 таб.
левомепромазина гидромалеинат 33.8 мг,
что соответствует содержанию левомепромазина 25 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1 мг, натрия крахмала гликолат - 2 мг, повидон - 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, крахмал картофельный - 15.2 мг, лактоза - 40 мг.
Состав оболочки: титана диоксид - 0.758 мг, гипромеллоза - 2.632 мг, диметикон - 0.355 мг, магния стеарат - 0.255 мг.
50 шт. - флаконы коричневого стекла с ПЭ крышкой, с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой (1) - пачки картонные.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, без запаха.

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, крахмал картофельный, лактоза, магния стеарат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, диметикон, магния стеарат, титана диоксид.

50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Раствор для инфузий и в/м введения бесцветный или бледно-зеленого цвета, прозрачный, без запаха.

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит, аскорбиновая кислота, вода д/и.

1 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение АД.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D 2 -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной cистемы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у "классических" нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 мин после в/м введения и длится примерно 4 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь C max в плазме крови достигается через 1-3 ч.

После в/м введения C max в плазме крови достигается через 30-90 мин.

Распределение

Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях.

Метаболизм

Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны.

Выведение

T 1/2 составляет 15-30 ч.

Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменном виде с мочой и калом.

Показания к применению препарата

— психомоторное возбуждение различной этиологии: при шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при психозах (включая сенильные и интоксикационные), при олигофрении, при эпилепсии;

— другие психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей;

— усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов;

— болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Режим дозирования

Внутрь назначают, начиная с дозы 25-50 мг/сут в несколько приемов (максимальную часть суточной дозы следует назначать перед сном), ежедневно увеличивая ее на 25-50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно увеличивать быстрее, повышая ее на 50-75 мг/сут. Средние суточные дозы составляют 200-300 мг.

После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.

В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами препарат назначают в суточной дозе 12.5-50 мг (1/2-2 таб.).

Парентерально препарат вводят при отсутствии возможности его приема внутрь. Суточная доза составляет 75-100 мг, разделенная на 2-3 инъекции, в условиях постельного режима под контролем АД и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200-250 мг.

Вводят в/м (глубоко) или в/в капельно.

Для введения в виде в/в капельной инфузии Тизерцин ® (50-100 мг) следует разбавить в 250 мл физиологического раствора или изотонического раствора глюкозы (декстрозы) и вводить медленно через капельницу.

Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.

Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто - снижение АД, ортостатическая гипотензия; возможны - тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа "пируэт"). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Со стороны эндокринной системы: галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия, уменьшение массы тела. При длительном применении описаны случаи развития аденомы гипофиза, однако для установления причинной связи ее развития с производными фенотиазина необходимы дополнительные исследования.

Со стороны мочевыделительной системы: обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, эритема, пигментация.

Со стороны органа зрения: при длительном применении возможны отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.

Аллергические реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Прочие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.

Противопоказания к применению препарата

— одновременный прием антигипертензивных средств;

— передозировка средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные);

— закрытоугольная глаукома;

— задержка мочи;

— болезнь Паркинсона;

— рассеянный склероз;

— миастения;

— гемиплегия;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— почечная недостаточность тяжелой степени;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— выраженная артериальная гипотензия;

— угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения);

— порфирия;

— лактация;

— детский возраст до 12 лет;

— повышенная чувствительность к левомепромазину и другим фенотиазинам.

С осторожностью применяют при эпилепсии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Тизерцина в период лактации не проводилось. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. Учитывая эти факты, применение препарата при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Особые указания

Применение препарата следует прекратить в случае развития аллергических реакций.

Требуется особая осторожность при одновременном применении со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Пациенты пожилого возраста имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также к развитию антихолинергических и седативных эффектов фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому у этой категории больных особенно важны применение препарата в низких начальных дозах и постепенное их повышение.

Во избежание развития ортостатической гипотензии после введения первой дозы пациент должен лежать в течение 30 мин. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.

При парентеральном введении следует по возможности менять места инъекции, поскольку препарат может обладать местнораздражающим действием и повреждать ткани.

Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить развитие ЗНС. ЗНС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении данных симптомов, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, введение Тизерцина следует немедленно прекратить.

После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин ® у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.

В период лечения не допускать употребления алкоголя до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).

Контроль лабораторных показателей

До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать АД, показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), проводить анализы периферической крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", AV-блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.

Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения Тизерцина с антигипертензивными средствами из-за риска выраженного снижения АД; с ингибиторами МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.

Следует с осторожностью применять Тизерцин ® в комбинации с препаратами, обладающими антихолинергической активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы гистаминовых H 1 -рецепторов, некоторые противопаркинсонические средства; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома), при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты; со средствами, угнетающими ЦНС (опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, трициклические антидепрессанты), т.к. происходит усиление угнетающего действия Тизерцина на ЦНС; со средствами, оказывающими стимулирующее влияние на ЦНС (в т.ч. производные амфетамина), т.к. наблюдается снижение психостимулирующего эффекта; с леводопой, т.к. наблюдается ослабление эффекта леводопы; с пероральными гипогликемическими средствами, т.к. снижается их эффективность и требуется коррекция дозы; со средствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмики, антибиотики группы макролидов, противогрибковые средства производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия), т.к. повышается риск удлинения интервала QT и, следовательно, развития аритмии; со средствам, вызывающими фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления; с этанолом, т.к. происходит усиление угнетающего влияния на ЦНС и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Тизерцин ® следует назначать внутрь за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств, т.к. при одновременном применении антацидные средства уменьшают абсорбцию левомепромазина из ЖКТ.

При одновременном применении с Тизерцином препаратов, угнетающих костномозговое кроветворение, увеличивается риск развития миелосупрессии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.

Препарат в форме раствора для инъекций следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.

Отпуск препарата

По рецепту

Страна происхождения производителя

Срок годности базовый (в месяцах)

Способ введения лекарственного средства

Пероральный

Нозологическая классификация МКБ-10 (название)

Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы;Шизофрения;Шизотипическое расстройство;Хронические бредовые расстройства;Острые и преходящие психические расстройства;Шизоаффективные расстройства;Неорганический психоз неуточненный;Биполярное аффективное расстройство;Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии);Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность];Смешанное тревожное и депрессивное расстройство;Умственная отсталость неуточненная;Эпилепсия;Невралгия тройничного нерва;Поражения лицевого нерва

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Описание
• Формы выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Тизерцин показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения

Эгис АО фармацевтический завод Эгис Фармацевтический завод ЗАО Эгис Фармацевтический завод ОАО

Страна происхождения

Группа товаров

Нервная система

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Формы выпуска

• 1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 50 — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Раствор для инфузий и в/м введения бесцветный или бледно-зеленого цвета, прозрачный, без запаха. Таблетки, покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и м-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение АД. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной cистемы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у «классических» нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме. Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 мин после в/м введения и длится примерно 4 ч.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. После в/м введения Cmax в плазме крови достигается через 30-90 мин. Распределение Проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, распределяется в органах и тканях. Метаболизм Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Выведение T1/2 составляет 15-30 ч. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменном виде с мочой и калом.

Особые условия

Применение препарата следует прекратить в случае развития аллергических реакций. Требуется особая осторожность при одновременном применении со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и препаратами, обладающими антихолинергической активностью. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата. Пациенты пожилого возраста имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также к развитию антихолинергических и седативных эффектов фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому у этой категории больных особенно важны применение препарата в низких начальных дозах и постепенное их повышение. Во избежание развития ортостатической гипотензии после введения первой дозы пациент должен лежать в течение 30 мин. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы. При парентеральном введении следует по возможности менять места инъекции, поскольку препарат может обладать местнораздражающим действием и повреждать ткани. Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить развитие ЗНС. ЗНС — смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении данных симптомов, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, введение Тизерцина следует немедленно прекратить. После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно. Многие антипсихотические средства, в т.ч. левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин® у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ. Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени. При длительной терапии рекомендуется регулярный контроль картины периферической крови. В период лечения не допускать употребления алкоголя до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).

• 1 мл Левомепромазин 25 мг Вспомогательные вещества: натрия дисульфит, аскорбиновая кислота, вода д/и. Левомепромазина гидромалеат 33.8 мг, что соответствует содержанию левомепромазина 25 мг Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, крахмал картофельный, лактоза, магния стеарат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, диметикон, магния стеарат, титана диоксид.

Тизерцин показания к применению

• - психомоторное возбуждение различной этиологии: при шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при психозах (включая сенильные и интоксикационные), при олигофрении, при эпилепсии; - другие психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей; - усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов; - болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Тизерцин противопоказания

• - одновременный прием антигипертензивных средств; - передозировка средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные); - закрытоугольная глаукома; - задержка мочи; - болезнь Паркинсона; - рассеянный склероз; - миастения; - гемиплегия; - хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - почечная недостаточность тяжелой степени; - тяжелая печеночная недостаточность; - выраженная артериальная гипотензия; - угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения); - порфирия; - лактация; - детский возраст до 12 лет; - повышенная чувствительность к левомепромазину и другим фенотиазинам. С осторожностью применяют при эпилепсии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Тизерцин дозировка

• 25 мг 25 мг/мл 25мг 25мг/мл

Тизерцин побочные действия

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто — снижение АД, ортостатическая гипотензия; возможны — тахикардия, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа «пируэт»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами). Со стороны системы кроветворения: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Со стороны эндокринной системы: галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия, уменьшение массы тела. При длительном применении описаны случаи развития аденомы гипофиза, однако для установления причинной связи ее развития с производными фенотиазина необходимы дополнительные исследования. Со стороны мочевыделительной системы: обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз). Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, эритема, пигментация. Со стороны органа зрения: при длительном применении возможны отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения Тизерцина с антигипертензивными средствами из-за риска выраженного снижения АД; с ингибиторами МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов. Следует с осторожностью применять Тизерцин® в комбинации с препаратами, обладающими антихолинергической активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, некоторые противопаркинсонические средства; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома), при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты; со средствами, угнетающими ЦНС (опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, трициклические антидепрессанты), т.к. происходит усиление угнетающего действия Тизерцина на ЦНС; со средствами, оказывающими стимулирующее влияние на ЦНС.Симптомы: артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце, угнетение сознания различной степени выраженности,экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки. Лечение: реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия.

Условия хранения

• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств.

Описание действующего вещества Левомепромазин/ Levomepromazinum.

Формула: C19H24N2OS, химическое название: (R)-2-метокси-N,N,бета-триметил-10Н-фенотиазин-10-пропанамин (в виде малеата (1:1) или гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: нейролептическое, анальгезирующее, антипсихотическое, противорвотное.

Фармакологические свойства

Левомепромазин является производным фенотиазина. Левомепромазин оказывает блокирующее действие на дофаминовые рецепторы различных структур головного мозга (в том числе мезокортикальной, мезолимбической), тем самым обуславливая антипсихотическое действие. Блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. Левомепромазин уменьшает продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, психомоторное возбуждение) психозов. Левомепромазин оказывает выраженное адреноблокирующее, умеренное антигистаминное и холиноблокирующее действие; обладает анальгезирующим, седативным и гипотензивным эффектом. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие, которое выражено в меньшей степени, чем у «типичных» нейролептиков. Противорвотное действие связано с блокадой или угнетением допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также с блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Противорвотное действие левомепромазина выражено слабее, чем у хлорпромазина. Седативное действие левомепромазина обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие возможно за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Левомепромазин не усиливает депрессию и обладает некоторой антидепрессивной активностью, в отличие от хлорпромазина. Левомепромазин повышает болевой порог, поэтому усиливает эффекты ненаркотических анальгетиков и может применяться для вспомогательного лечения при остром и хроническом болевом синдроме. Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20 – 40 минут после внутримышечного введения и сохраняется приблизительно 4 часа.
Левомепромазин достаточно полно и быстро всасывается при любом пути введения. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа при внутримышечном введении и через 1 – 3 часа после приема внутрь. Левомепромазин проходит через гистогематические барьеры (в том числе гематоэнцефалический барьер) и распределяется в тканях и органах. Левомепромазин интенсивно биотрансформируется. Главным активным метаболитом левомепромазина является N-дезметилмоно-метотримепразин, который образуется путем деметилирования и в дальнейшем превращается в моносульфоксид. Остальные метаболиты неактивны. Период полувыведения левомепромазина составляет 16 – 78 часов. Левомепромазин выводится с желчью и мочой в основном в виде метаболитов (конъюгаты с глюкуроновой или серной кислотой), в неизмененном виде выводится примерно 1%.

Показания

Психомоторное возбуждение различного происхождения (при хронической и острой шизофрении, психозах, включая интоксикационные и сенильные, биполярном расстройстве, эпилепсии, олигофрении); другие психические расстройства, которые протекают с тревогой, ажитацией, паникой, стойкой бессонницей, фобиями; для усиления действия препаратов для общей анестезии, анальгетиков, антигистаминных средств; болевой синдром при неврите лицевого нерва, невралгии тройничного, опоясывающем лишае; зудящие дерматозы.

Способ применения левомепромазина и дозы

Левомепромазин принимается внутрь, вводится внутримышечно, внутривенно. Купирование возбуждения начинают с парентерального введения 25 – 75 мг, при необходимости - до 75 – 100 мг внутривенно или 200 – 250 мг внутримышечно. Постепенно переходят на прием внутрь по 50 – 100 мг в сутки (при необходимости до 400 мг). В амбулаторной практике назначают по 12,5 – 50,0 мг в сутки внутрь.
Внутримышечные инъекции болезненны; из-за возможной местной реакции тканей следует менять места инъекций.
Совместное использование левомепромазина с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, м-холиноблокаторами требует особой осторожности.
Использование левомепромазина необходимо отменить при возникновении аллергических реакций.
Пациентам с нарушениями функционального состояния почек или/и печени назначать препарат следует с особой осторожностью.
Пациенты пожилого возраста имеют предрасположенность к седативному и м-холиноблокирующему действию фенотиазинов, а также к ортостатической гипотензии. Также у них часто развиваются экстрапирамидные побочные реакции. Поэтому терапию пожилых пациентов необходимо начинать с низких доз с постепенным их увеличением.
У пожилых людей с деменцией, которых принимали антипсихотические препараты, наблюдалось небольшое увеличение риска смертности. Для точного определения величины риска данных недостаточно, также неизвестна и причина этого повышенного риска. Левомепромазин нельзя использовать для терапии нарушений поведения, которые связаны с деменцией.
Рекомендуется систематическая оценка функционального состояния печени и проведение общего анализа крови, у ослабленных и пожилых больных необходимо контролировать артериальное давление. После использования левомепромазина (в особенности в первый раз и первые несколько дней) независимо от его способа введения и дозы пациенту следует лежать в течение 0,5 – 1 часа для профилактики ортостатического коллапса. Если после использования левомепромазина головокружение сохраняется, то постельный режим следует соблюдать после каждого использования препарата до исчезновения головокружения. При быстром увеличении доз, в особенности у больных с сосудистой недостаточностью или у пациентов пожилого возраста, может развиться лекарственный делирий.
Необходима осторожность при назначении левомепромазина пациентам (в особенности пожилым), которые имеют в анамнезе сердечно-сосудистую патологию, пациентам с нарушениями проводимости, застойной сердечной недостаточностью, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала терапии необходимо провести электрокардиографию для исключения любых сердечно-сосудистых заболеваний, которые могут служить противопоказанием к использованию препарата. Есть информация о возникновении аритмии, удлинении интервала QT, аритмии типа «пируэт» при лечении фенотиазинами.
При развитии гипертермии во время лечения левомепромазином необходимо исключить злокачественный нейролептический синдрома, который представляет потенциальную угрозу жизни и характеризуется следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, кататония, нарушение функции вегетативной нервной системы (повышенное потоотделение, тахикардия, нестабильное артериальное давление, аритмия), миоглобинурия (рабдомиолиз), повышение активности креатинфосфокиназы, острая почечная недостаточность. При их развитии, а также, если во время терапии появляется гипертермия неясного происхождения без остальных клинических симптомов злокачественного нейролептического синдрома, использование левомепромазина следует немедленно прекратить.
При внезапной отмене левомепромазина, в особенности используемого продолжительно или в высоких дозах, возможно появление головной боли, тошноты, тремора, рвоты, повышенного потоотделения, бессонницы, тахикардии, беспокойства, перекрестная толерантность к различным антипсихотическим препаратам и развитие толерантности к седативным эффектам фенотиазинов. Поэтому отмену левомепромазина необходимо всегда проводить постепенно.
Левомепромазин, как и многие нейролептики, может снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограмме. В связи с этим при подборе дозы у пациентов эпилепсией необходим постоянный контроль клинических показателей и электроэнцефалограммы.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности больного и полностью исчезает после прекращения использования левомепромазина. Поэтому при продолжительной терапии необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени.
Во время терапии и в течение 4 – 5 дней после ее окончания необходимо обязательно отказаться от алкогольных напитков.
При продолжительном лечении левомепромазином необходим регулярный контроль лейкоцитарной формулы крови, так как у некоторых пациентов, которые получают фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения.
До начала и во время терапии рекомендован регулярный контроль артериального давления, функции печени (в особенности у больных с патологией печени), лейкоцитарной формулы крови, электрокардиографии (в особенности у пожилых пациентов и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями), уровня калия в плазме крови. Также необходимо периодически контролировать уровень электролитов в крови и корректировать его (в особенности при планировании продолжительного лечения).
Во время лечения левомепромазином необходимо отказаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автомобилем и другими транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая повышенную чувствительность к другим производным фенотиазина), закрытоугольная глаукома, совместное использование антигипертензивных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы; болезнь Паркинсона, задержка мочи, рассеянный склероз, гемиплегия, миастения, порфирия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания печени, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания органов кроветворения, грудное вскармливание, беременность, детский возраст до 12 лет, передозировка препаратами, которые вызывают торможение центральной нервной системы (общие анестетики, алкоголь, снотворные и другие).

Ограничения к применению

Эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (аритмия, нарушение проводимости сердечной мышцы, синдром врожденного удлинения интервала QT и другие), патологические изменения картины крови, нарушения функции печени, синдром Рейе, рак молочной железы, предрасположенность к развитию глаукомы, хронические заболевания органов дыхания, эпилептические припадки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, истощенные и ослабленные больные, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует использовать левомепромазин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Использование левомепромазина противопоказано во время грудного вскармливания, так как препарат выделяется с грудным молоком. На время терапии левомепромазином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия левомепромазина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими головокружением, слабостью, потерей сознания), аритмогенный эффект, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», синдром Морганьи-Адамса-Стокса, случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами), агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нервная система и органы чувств: сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, невнятность речи, спутанность сознания, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинетико-гипотонического синдрома (дискинезия, опистотонус, паркинсонизм, дистония, гиперрефлексия), нарушение ориентации, повышение внутричерепного давления, эпилептические припадки, галлюцинации, кататония, злокачественный нейролептический синдром, акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице, нечеткость зрения.
Мочеполовая система: нарушение мочеиспускания, затруднение мочеиспускания, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры, нарушение менструального цикла, гинекомастия, галакторея, масталгия.
Пищеварительная система: запор, сухость во рту, тошнота, неприятные ощущения в животе, рвота, диспептические явления, холестатическая желтуха, желтуха, поражение печени, холестаз.
Аллергические реакции: периферические отеки, отек гортани, анафилактоидные реакции, крапивница, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Прочие: снижение массы тела, увеличение массы тела, гиперпигментация, повышенная светочувствительность, пигментация, эритема, фотосенсибилизация, гипертермия (может быть первым признаком злокачественного нейролептического синдрома), боль и отек в месте инъекции, аденома гипофиза.

Взаимодействие левомепромазина с другими веществами

Левомепромазин несовместим с гипотензивными препаратами (из-за риска развития ортостатической гипотензии) и ингибиторами моноаминоксидазы (из-за понижения инактивации препарата в печени повышен риск развития экстрапирамидных расстройств); совместное использование этих препаратов противопоказано.
Из-за усиления антихолинергических эффектов (задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость, глаукома и другие) необходима осторожность при совместном применении левомепромазина с антихолинергическими средствами (включая блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты, некоторые противопаркинсонические препараты, скополамин, атропин, сукцинилхолин). При совместном использовании левомепромазина со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные реакции.
Препараты, которые угнетают центральную нервную систему (средства общей анестезии, наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики, анксиолитики, снотворные и седативные препараты, трициклические антидепрессанты, бензодиазепины), усиливают угнетающее действие левомепромазина на центральную нервную систему.
Левомепромазин снижает эффект препаратов, которые стимулируют центральную нервную систему (например, производные амфетамина).
Левомепромазин снижает эффективность пероральных противодиабетических средств (требует коррекции дозы) и противопаркинсоническую активность леводопы.
Препараты, которые удлиняют интервал QT (макролиды, антиаритмические препараты, противогрибковые азолы, антидепрессанты, цизаприд, антигистаминные препараты, диуретики, снижающие уровень калия), при совместном применении с левомепромазином усиливают риск удлинения интервала QT и повышают риск развития аритмии.
Антациды, которые содержат магний, кальций или алюминий, снижают всасывание левомепромазина в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин необходимо принимать за 1 час до или через 4 часа после использования антацидных препаратов).
Левомепромазин при сочетании с алкоголем усиливается торможение центральной нервной системы и увеличивает риск развития экстрапирамидных побочных реакций.
Противопоказано совместное использование 4-нитро-N- бензамида гидрохлорида (препарат Рефралон®) с левомепромазином из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Необходима осторожность при совместном использовании рилменидина с левомепромазином.
Из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и других желудочковых аритмий не рекомендуется совместное использование амисульприда с левомепромазином.
Лекарственные средства, которые угнетают костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии при совместном применении левомепромазином.
Препараты, которые вызывают фотосенсибилизацию, при совместном использовании с левомепромазином увеличивают риск развития фотосенсибилизации.
Дилевалол, как и левомепромазин, угнетает обмен веществ, что при совместном использовании этих препаратов ведет к взаимному усилению действия. При их совместном использовании может потребоваться снижение дозировок одного или обоих препаратов. Такое же взаимодействие левомепромазина не исключено с другими бета-адреноблокаторами.
Левомепромазин и его метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р450 2D6. Одновременное использование левомепромазина с лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном при участии цитохрома Р450 2D6, может привести к увеличению концентрации этих средств, в результате чего могут появиться или усилиться их нежелательные эффекты.

Передозировка

При передозировке левомепромазином развиваются нарушения проводимости в миокарде (удлинение интервала QT, предсердно-желудочковая блокада, желудочковая тахикардия типа «пируэт»), артериальная гипотензия, седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, угнетение сознания различной степени выраженности (включая до кому), гипертермия, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.
Лечение: промывание желудка (показано даже через 12 часов после приема левомепромазина внутрь, так как естественное выделение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия препарата), применением активированного угля и слабительных (для дополнительного уменьшения всасывания левомепромазина); не рекомендуется вызывать рвоту, так как дистонические реакции мышц головы и шеи, эпилептические судороги могут привести к аспирации рвотных масс в дыхательные пути; контроль жизненно важных функций (в том числе баланс электролитов и жидкости, кислотно-щелочной баланс, активность печеночных ферментов, функция почек, объем мочи, показания электрокардиографии, у пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом – дополнительно температура тел и уровень сывороточной креатининфосфокиназы); симптоматическое лечение (проводится на основании результатов оценки вышеперечисленных показателей): при снижении артериального давления показано положение Тренделенбурга, внутривенное заместительное введение жидкости, введение норэпинефрина или/и допамина (вследствие про-аритмогенного действия левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении норэпинефрина или допамина – проведение электрокардиографии); при развитии рабдомиолиза назначают маннитол; при судорогах применяют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенобарбитон или фенитоин. При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать адреналин (эпинефрин). Также следует избегать использования лидокаина (лигнокаина) и аритмических препаратов длительного действия. Форсированный диурез, гемоперфузия, гемодиализ не эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом левомепромазин

Тизерцин®

Тизерцин (Tisercin) — быстродействующий нейролептик, эффективный при психомоторном возбуждении, острых психозах различной этиологии, депрессивно-параноидной шизофрении. Производитель средства Tisercin — ЗАО ЭГИС, Будапешт, Венгрия.

Основные свойства

Действующим веществом таблеток Тизерцин является левомепромазин. Лекарство относится к группе фенотиазиновых антипсихотических препаратов, по фармакологическим свойствам близких к Аминазину.

Левомепромазин блокирует дофаминовые рецепторы мозга и адренорецепторы ретикулярной формации. За счет этой способности Тизерцин оказывает действие:

Левомепромазин, кроме ярко выраженного седативного эффекта, превосходящего действие других антипсихотиков, обладает снотворным действием. Сон, возникающий после приема лекарства, близок к физиологическому. За счет способности уменьшать возбуждение нейролептик проявляет антидепрессивную активность.

Благодаря способности блокировать H1-гистаминовые рецепторы, лекарство назначается, как антигистаминное средство.

Нейролептик достигает терапевтической концентрации через 1-3 часа после употребления.

Разрушается вещество в печени, выводится из организма с мочой.

Период полувыведения — 15-30 часов. Лекарство выпускают в таблетках, в ампулах для внутривенных, внутримышечных инъекций. Таблетки Тизерцина белые, без запаха, покрыты оболочкой. Расфасован препарат по 50 штук. В полиэтиленовой крышке предусмотрен контроль вскрытия. Таблетка включает 25 мг левомепромазина.

Когда назначают Тизерцин

Показанием для назначения нейролептика служит устранение болевого синдрома, уменьшение психомоторного возбуждения различной природы, лечение психических расстройств. Тизерцин используют также для усиления действия анальгетиков.

Левомепромазин назначают для лечения от боли при:

• опоясывающем лишае;
• воспалении тройничного нерва;
• поражении лицевого нерва.

Препарат назначается преимущественно в условиях неврологического диспансера. Врач может выписать таблетки левомепромазина амбулаторно для лечения бессонницы, невротических расстройств, повышенной тревожности, боли, вызванной невритами.

Тизерцин используют в составе комплексной терапии заболеваний, связанных с психомоторным возбуждением, психическими расстройствами:

Отмечается положительный обезболивающий эффект при лечении зудящих дерматозов — кожных заболеваний, сопровождающихся зудом.

Инструкция по применению

Лекарство применяется только по назначению врача. В первые дни приема назначается минимальная дозировка, составляющая 25-50 мг. Принимают лекарство в течение дня, распределяя Тизерцин так, чтобы большая часть приходилась на вечернее время.

В последующие дни суточную дозировку постепенно увеличивают, наращивая по 50-75 мг, пока доза не достигнет средней суточной нормы в 200-300 мг.

Когда состояние больного улучшится, суточную дозировку снижают, подбирая поддерживающую дозу для каждого пациента индивидуально. Для лечения острых расстройств психики таблетки не используются. При обострении психозов, тревожных расстройствах, панических атаках назначают раствор левомепромазина внутривенно или внутримышечно.

В небольшой дозировке таблетированный препарат используется для лечения амбулаторных больных при невротических расстройствах, бессоннице. Суточная доза составляет 12,5-50 мг. От боли при невритах выписывают левомепромазин в дозировке 50-200 мг.

Признаки передозировки таблеток

Передозировка возможна при длительном приеме лекарства в больших дозах. Первыми признаками развития передозировки Тизерцина служит снижение кровяного давления, спутанность сознания, лихорадка. Если не оказать пострадавшему первой помощи, то развиваются эпилептические припадки, появляются экстрапирамидные симптомы.

Нельзя пытаться вызвать у больного рвоту из-за риска эпилептического припадка. Рекомендуется промывание желудка, если пострадавший в сознании.

Необходимо вызывать медиков, а дожидаясь врачей, больному можно дать энтеросорбенты для замедления всасывания левомепромазина, если таблетка принята менее чем 1 час назад.

Если после приема Тизерцина прошло больше 1-2 часов, то больному можно дать слабительное для ускорения эвакуации содержимого кишечника.

Противопоказания и побочные эффекты

Хотя левомепромазин чаще всего легко переносится больными, это психоактивное соединение способно вызывать побочные эффекты. Среди побочных явлений, спровоцированных приемом таблеток, чаще всего встречаются экстрапирамидальные нарушения со стороны нервной системы.

Экстрапирамидальные расстройства проявляются двигательными нарушениями:

• хореей — беспорядочными движениями и жестами;
• паркинсонизмом — повышенным мышечным тонусом;
• тиками — непроизвольным подергиванием мышц;
• тремором — небольшими по амплитуде колебательными движениями частей тела;
• дистонией — спазмом мышц-антагонистов;
• амимией — отсутствием мимики из-за поражения лицевого нерва;
• акатизией — неодолимой потребностью двигаться, менять позу;
• атетозом — медленными вычурными движениями конечностей, гримасничаньем.

Побочные действия выражаются спутанностью сознания, невнятной речью. Наиболее опасным расстройством деятельности мозга является злокачественный нейролептический синдром. Это редкое состояние характеризуется острым расстройством сознания, может привести к коме.

Побочное действие таблеток отмечается также в органах:

1. Пищеварительного тракта. Появляется сухость во рту, запоры, нарушается работа печени.
2. Сердца и сосудов. У больного учащается ритм сердцебиения, развивается ортостатическая гипотензия.
3. Органов кроветворения. В крови снижается количество тромбоцитов, нейтрофилов, повышается восприимчивость к бактериальным, грибковым инфекциям.
4. Мочевая система. Обесцвечивается моча, нарушается мочеиспускание.
5. Эндокринная система. Нарушается менструальный цикл, возникает галакторея, есть данные, что усиливается риск аденомы гипофиза.
6. Кожа. Отмечается появление эритемы, фотосенсибилизации.

Прием способен спровоцировать аллергические реакции в виде крапивницы, отека Квинке, анафилактического шока. Побочным действием таблеток может стать повышение температуры, пигментная ретинопатия — заболевание, вызывающее ухудшение кровоснабжения сетчатки глаза, способное привести к слепоте.

Кому противопоказаны таблетки

К противопоказаниям Тизерцина относятся заболевания органов, со стороны которых возникают побочные эффекты. Если пациент страдает заболеваниями сердца, сопровождающимися аритмией, то левомепромазин противопоказан. Нельзя пить нейролептик при патологиях сетчатки, болезни Паркинсона.

Не назначают таблетки пациентам, страдающим:

• сердечной недостаточностью;
• гипотонией;
• закрытоугольной глаукомой;
• рассеянным склерозом;
• почечной, печеночной патологией;
• порфирией;
• гранулоцитопенией.

Нельзя пить таблетки без медицинского контроля пожилым людям. Запрещен препарат детям до 12 лет, беременным и женщинам в период лактации. При необходимости приема левомепромазина по рекомендации врача грудное вскармливание на время лечения прекращают.

Взаимодействия с лекарствами

Нельзя использовать лекарство в сочетании со средствами, понижающими артериальное давление. При одновременном приеме усиливается риск тяжелых побочных эффектов. С осторожностью назначается нейролептик в сочетании с препаратами:

1. Угнетающими активность нервной системы. Транквилизаторы, снотворные, наркотические анальгетики усиливают процессы торможения.
2. Повышающими активность мозга. Снижается эффективность амфетамина, метамфетамина.
3. Леводопой. Действие лекарства ослабляется.
4. Антихолинэргическими лекарствами. Побочные эффекты атропина, скопаламина усиливаются, вызывая глаукому, кишечную непроходимость.
5. Лекарствами, изменяющими на ЭКГ длину QT. Макролиды, антиаритмики, рад антимикотиков, антидепрессантов, диуретиков, противогистаминных препаратов при одновременном приеме с левомепромазином удлиняют QT, провоцируя аритмию.

Под медицинским контролем принимают Тизерцин с антацидными средствами, которые назначают при заболеваниях желудка. Эти средства замедляют всасывание левомепромазина, что снижает его эффективность. Нельзя принимать вместе с таблетками Тизерцина алкоголь и препараты, усиливающие фотосенсибилизацию.

Предрасположенность к солнечному ожогу усиливается при одновременном приеме тетрациклинов, фторхинолонов, оральных контрацептивов, некоторых кардиопрепаратов, снотворных, антидепрессантов, витаминов.

Во время приема препарата нужно соблюдать 1,5 часа после приема лекарства постельный режим, так как применение нейролептика может вызвать ортостатический коллапс. Это явление состоит в том, что при резкой смене положения тела возможно снижение артериального давления, вызывающее отток крови от головы и обморок.

Немедленно прекращают прием лекарства при появлении признаков аллергии или злокачественного нейролептического синдрома. Прекратить лечение необходимо также в случаях появления тошноты, бессонницы, дрожания конечностей.

Если негативные изменения возникли в результате длительного лечения, то препарат отменяют, постепенно снижая дозировку.

После прекращения приема таблеток возможно появление у пациентов синдрома «ранней активации».

Синдром проявляется внезапным ощущением прилива энергии, появлением бессонницы. Препарат вызывает сонливость в течение дня, что нужно учитывать при работе с движущимися механизмами. Недопустимо принимать алкоголь в течение 5 дней после лечения левомепромазином.

Все время лечения нужно контролировать артериальное давление, формулу крови, состояние сердца и печени.

Аналоги и заменители препарата

К аналогам Тизерцина по действующему веществу левомепромазину относится порошок-субстанция Левомепромазина малеат. Это лекарство расфасовано в полиэтиленовые мешочки по 1кг, 10 кг, и предназначается для больниц. К аналогам по эффекту действия относятся препараты с названиями Аминазин, Пропазин, Гидрохлорид хлорпромазина.

Все аналоги Тизерцина назначаются психотерапевтом, заказать их можно только по рецепту. Лекарства способны вызывать побочные эффекты и имеют ряд противопоказаний при заболеваниях сердца, сосудов, почек. Наиболее близким аналогом Тизерцина является Аминазин.

Плюсы и минусы Тизерцина

Амбулаторным больным Тизерцин чаще всего назначают для лечения депрессии и стойкой бессонницы. Улучшение состояния отмечается у большинства больных через 2 недели. В стационаре лекарство применяется в комплексном лечении психомоторного возбуждения, психических расстройств.

Нейролептик вызывает побочные эффекты, а передозировка может привести к летальному исходу. Исключительную опасность представляет одновременный прием лекарства с алкоголем, снотворными и гипотензивными средствами. Таблетки запрещены детям до 12 лет, с осторожностью назначаются в пожилом возрасте.

Аналог таблеток Тизерцин

Тизерцин (таблетки) 29

Производитель: Эгис (Венгрия)
Формы выпуска:

• Таб. п/обол. 25 мг, 50 шт.; Цена от 181 рублей

Цены на Тизерцин в интернет-аптеках
Инструкция по применению
Валента Фармацевтика (Россия)Аминазин — еще один нейролептик отечественного производства. Также продается в таблетированном виде, но содержит другое действующее вещество (хлорпромазин) в дозировке от 25 до 100 мг. Упаковка Аминазина стоит значительно дешевле, но в ней содержится всего 10 таблеток, в то время как в Пропазине их 50. Средняя стоимость у обоих препаратов примерно одинакова, поэтому Аминазин будет выгоден лишь при кратковременном применении, когда нужно менее 50 таблеток на курс лечения.

Аналоги препарата Тизерцин

Аминазин (драже) 20

Аналог дешевле от 59 руб.

Производитель: Валента Фармацевтика (Россия)
Формы выпуска:

• Драже 25 мг, 10 шт.; Цена от 122 рублей

Цены на Аминазин в интернет-аптеках
Инструкция по применению
Аминазин — еще один нейролептик отечественного производства. Также продается в таблетированном виде, но содержит другое действующее вещество (хлорпромазин) в дозировке от 25 до 100 мг. Упаковка Аминазина стоит значительно дешевле, но в ней содержится всего 10 таблеток, в то время как в Пропазине их 50. Средняя стоимость у обоих препаратов примерно одинакова, поэтому Аминазин будет выгоден лишь при кратковременном применении, когда нужно менее 50 таблеток на курс лечения.

Пропазин (таблетки) 18

Аналог дороже от 497 руб.

Производитель: Татхимфармпрепараты (Россия)
Формы выпуска:

• Таб. 25 мг, 50 шт.; Цена от 678 рублей

Цены на Пропазин в интернет-аптеках
Инструкция по применению
Пропазин — нейролептик отечественного производства, выпускается в виде таблеток, содержащих промазин в дозировке 25 или 50 мг. Может назначаться при острых и хронических психозах, маниакальных состояниях, неврозах, страхе, бессоннице и других заболеваниях нервной системы. Пропазин содержит достаточно большой список противопоказаний и ограничений, поэтому перед началом приема лекарства настоятельно рекомендуем проконсультироваться со специалистом.

ОбсуждениеДобавить отзыв / задать вопрос

Ещё лекарства этого производителя:

Аналоги таблеток Альбарел
Аналоги раствора Бетадин
Аналоги таблеток Велаксин
Аналоги таблеток Галидор
Аналог свечей Залаин
Аналоги таблеток Кордафлекс РД
Аналоги таблеток Кардилопин
Аналоги таблеток Мелипрамин
Аналоги таблеток Нофлюкс
Аналоги таблеток Рилептид
Аналоги таблеток Сетегис
Аналоги таблеток Супрастин
Аналоги таблеток Сорбифер Дурулес
Аналоги таблеток Супрастинекс
Аналоги таблеток Хартил
Аналоги таблеток Эрексезил
Аналоги таблеток Эгитромб
Аналоги таблеток Эгилок
Аналог таблеток Алзепил
Аналог таблеток Луцетам
Аналог таблеток Парлазин
Аналог таблеток Эголанза
Аналог таблеток Стимулотон
Аналог таблеток Халиксол
Аналог Бетадин
Аналог таблеток Розулип
Аналог таблеток Кетилепт
Аналог таблеток Вискен
Аналог мази Бетадин
Аналог крема Залаин
Аналог капсул Тулозин
Аналог драже Пипольфен
Аналог раствора Супрастин
>Тизерцин

• Одна таблетка средства Тизерцин содержит 25 мг левомепромазина. Дополнительные вещества: гликолат крахмала натрия, стеарат магния, картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, лактоза. Состав оболочки: стеарат магния, титана диоксид, диметикон, гипромеллоза.
• Один миллилитр раствора средства Тизерцин содержит 25 мг левомепромазина. Дополнительные вещества: хлорид натрия, монотиоглицерол, безводная лимонная кислота, вода.

Форма выпуска

• Белые двояковыпуклые таблетки круглой формы, без запаха. 50 таблеток в стеклянном коричневом флаконе с амортизатором-гармошкой и контролем первичного вскрытия - один такой флакон в пачке из картона.
• Бесцветный прозрачный раствор со специфическим запахом. 1 мл раствора в стеклянной ампуле с точкой излома - пять ампул в контурной упаковке - две упаковки в картонной пачке.

>Фармакологическое действие

Антипсихотическое, антигистаминное, противорвотное, седативное, гипотермическое, анальгезирующее, м-холиноблокирующее действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Нейролептик фенотиазинового типа. Имеет антипсихотическое, противорвотное, седативное, гипотермическое, антигистаминное, анальгезирующее, м-холиноблокирующее действие. Снижает давление.

Антипсихотическое действие вызвано блокадой D2-допаминовых рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы мозга.

Седативное действие вызвано блокадой адреналиновых рецепторов ретикулярной формации мозга; гипотермическое – блокадой гипоталамических допаминовых рецепторов; противорвотное – блокадой D2-допаминовых рецепторов рвотного центра. Экстрапирамидные нежелательные эффекты менее выражены у левомепромазина, чем у «классических» нейролептиков.

Увеличивает болевой порог. Из-за способности усиливать действие анальгетиков, препаратов для анестезии и антигистаминных средств Тизерцин можно использовать для дополнительной терапии при болевом синдроме. Наибольший анальгезирующий эффект достигается в течение 40 минут после введения внутримышечно и продолжается четыре часа.

Фармакокинетика

После перорального приема наибольшая концентрация регистрируется в крови в среднем через 2 часа, а после введения внутримышечно – через 60 минут.

Активно проникает через любые гистогематические барьеры, распределяется в различных органах и тканях. Быстро трансформируется в печени, подвергаясь деметилированию с образованием конечных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, которые эвакуируются с мочой. N-дезметиломоно-метотримепразин – единственный метаболит, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты неактивны.

Время полувыведения приближается к 20-25 часам. Малая часть принятой дозы (до 1%) выводится в первоначальном виде с мочой и фекалиями.

Показания к применению

• Психомоторное возбуждение при психозах, биполярных расстройствах, олигофрении, шизофрении, эпилепсии.
• Иные психические расстройства, осложненные тревогой, ажитацией, фобиями, паникой, стойкой бессонницей.
• Необходимость усиления эффектов анальгетиков, препаратов для общей анестезии, ингибиторов Н1-гистаминовых рецепторов.
• Болевой синдром (воспаление лицевого нерва, тройничная невралгия, опоясывающий лишай).

• передозировка препаратами, оказывающими подавляющее действие на нервную систему (общие анестетики, алкоголь, снотворные);
• совместное употребление антигипертензивных средств;
• закрытоугольная глаукома;
• болезнь Паркинсона;
• рассеянный склероз;
• гемиплегия;
• миастения;
• задержка мочи;
• хроническая недостаточность сердечной деятельности в стадии декомпенсации;
• выраженная печеночная или почечная недостаточность;
• подавление костномозгового кроветворения;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• лактация;
• порфирия;
• гиперчувствительность к составляющим препарата или иным фенотиазинам;
• возраст менее 12 лет.

Препарат применяют с осторожностью при эпилепсии, в пожилом возрасте, у лиц с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Побочные действия

• Явления со стороны кровообращения: ортостатическая гипотензия, снижение давления, синдром Адамса-Стокса, увеличение интервала QT, тахикардия. При использовании фенотиазиновых нейролептиков известны случаи развития внезапной смерти.
• Явления со стороны кроветворения: агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
• Явления со стороны нервной деятельности: головокружение, сонливость, утомляемость, зрительные галлюцинации, спутанность сознания, увеличение внутричерепного давления, кататония, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы, нарушение ориентации, эпилептические припадки.
• Явления со стороны метаболизма: изменения менструального цикла, галакторея, понижение массы тела, масталгия. Сообщалось о развитии аденомы гипофиза у ряда пациентов, использующих производные фенотиазина, но для доказательства причинно-следственной связи необходимы дополнительные изыскания.
• Явления со стороны мочеполовой сферы: обесцвечивание мочи, затрудненное мочеиспускание, нарушение сокращений матки.
• Явления со стороны пищеварения: дискомфорт в животе, сухость во рту, рвота, тошнота, запор, поражение печени.
• Явления со стороны кожи: гиперпигментация, эритема, фотосенсибилизация.
• Явления со стороны зрения: пигментная ретинопатия.
• Аллергические реакции: периферические отеки, отек гортани, бронхоспазм, крапивница, анафилактоидные реакции, эксфолиативный дерматит.
• Прочие явления: гипертермия, боль и отек в области инъекций.

Инструкция по применению Тизерцина (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Тизерцина разрешает назначать препарат перорально, начиная с 25-50 мг в день, разделенных на несколько приемов. Дозу увеличивают на 25-50 мг ежедневно до наступления улучшения состояния. У нечувствительных к другим нейролептикам пациентов суточную дозу разрешено увеличивать на 50-75 мг в день. Средние дозы равны 200-300 мг в день. После улучшения и стабилизации состояния дозу следует уменьшить до поддерживающей (определяется индивидуально).

Пациентам с невротическими расстройствами в амбулаторной практике средство назначают в дозе 12.5-50 мг в день.

Парентеральное применение

Данным путем доставки пользуются при отсутствии возможности перорального приема средства. Дневная доза составляет обычно 75-100 мг и делится на 2-3 инъекции, которые проводятся в условиях соблюдения постельного режима и под контролем давления и пульса. В случае необходимости дневную дозу повышают до 200-250 мг.

Раствор можно вводить глубоко внутримышечно или внутривенно капельно. Для внутривенной капельной инфузии 50-100 мг средства необходимо разбавить в 250 мл физраствора или раствора 5% глюкозы и медленно вводить через капельницу.

Признаки передозировки: снижение давления, нарушения проводимости, гипертермия, угнетение сознания вплоть до комы, седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки.

Лечение передозировки: контроль и коррекция баланса жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, функции почек, диуреза, концентрации печеночных ферментов, ЭКГ. Симптоматическое лечение проводится на основании оценки результатов вышеперечисленных показателей. При снижения давления показано введение жидкости внутривенно, положение Тренделенбурга, введение Допамина или Норадреналина. Рекомендуется обеспечить условия для проведения реанимации из-за проаритмогенного действия левомепромазина.

При передозировке нейролептиками не советуется использовать Адреналин, Лидокаин и аритмические средства длительного действия. Для лечения судорог назначают Диазепам или Фенитоин (при повторах судорожных приступов). При развитии рабдомиолиза вводят Маннитол. Селективный антидот отсутствует.

Не советуется вызывать искусственную рвоту, так как эпилептические судороги, дистонические движения мышц головы или шеи способны привести к проникновению рвотных масс в респираторные пути.

Проводится промывание желудка с контролем жизненных показателей. Дополнительное подавление всасывания средства достигается использованием энтеросорбентов и слабительных.

Взаимодействие

Не следует применять одновременно с Левомепромазином гипотензивные препараты и ингибиторы МАО.

• м-холиноблокирующие средства (ингибиторы Н1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты);
• ряд антипаркинсонических средств;
• Скополамин, Атропин, Суксаметоний;
• средства, подавляющие нервную систему (средства для общего наркоза, опиоидные анальгетики, седативные и снотворные препараты, анксиолитики, трициклические антидепрессанты, транквилизаторы);
• средства, стимулирующие нервную систему (производные амфетамина и иные препараты);
• Леводопа;
• гипогликемические пероральные средства;
• средства, увеличивающие интервал QT;
• средства, вызывающие фотосенсибилизацию;
• этанол;
• антацидные средства;
• препараты, подавляющие костномозговое кроветворение;
• Дилевалол (может потребоваться снижение дозировок обоих препаратов).

Левомепромазин и его негидроксилированные производные являются мощными блокаторами CYP2D6. Совместное использование с препаратами, метаболизирующимися при помощи CYP2D6, приводит к повышению их концентрации и усилению нежелательных эффектов.

>Условия продажи

По рецепту.

>Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при комнатной температуре в темном месте.

>Срок годности

Особые указания

Совместное применение с ингибиторами МАО, препаратами, угнетающими нервную систему, и м-холиноблокаторами требует крайней осторожности.

С осторожностью следует назначать Тизерцин пациентам с поражениями печени или почек.

Лица пожилого возраста имеют предрасположенность к развитию ортостатической гипотензии, а также к седативному и м-холиноблокирующему эффекту фенотиазинов. У них чаще возникают побочные эффекты экстрапирамидного типа.

В случаях парентерального применения препарата следует чередовать места введений, поскольку возможно появление местного раздражения и изменений ткани.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата больными (особенно пожилыми), страдающими кардиологическими заболеваниями, больными с сердечной недостаточностью застойного типа, аритмией, нарушениями проводимости, синдромом удлиненного промежутка QT.

При появлении гипертермии во время лечения антипсихотиками необходимо исключить возможность появления злокачественного нейролептического синдрома, представляющего угрозу жизни и характеризующегося нижеперечисленными симптомами: спутанность сознания, гипертермия, мышечная ригидность, нарушение работы вегетативной системы, повышение активности креатинфосфокиназы, кататония, миоглобинурия и острая недостаточность функции почек. При возникновении подобных симптомов или гипертермии неясного происхождения применение препарата необходимо немедленно прекратить.

После резкой отмены средства, применяемого длительно или в больших дозах, возможно появление рвоты, тошноты, тремора, головной боли, усиленного потоотделения, бессонницы, тахикардии, беспокойства, толерантности к успокоительному действию фенотиазиновых производных и перекрестной толерантности к другим антипсихотическим средствам. По указанным причинам отмену Тизерцина следует всегда проводить постепенно.

Развитие желтухи холестатического типа зависит от индивидуальных особенностей пациента. Этот симптом полностью проходит после прекращения использования препарата, поэтому при долговременном лечении требуется постоянный контроль показателей печени.

Перед и во время лечения необходимо регулярно контролировать нижеприведенные показатели: функцию печени, лейкоцитарную формулу, артериальное давление, ЭКГ (при кардиологических заболеваниях и у пожилых больных), содержание калия в крови. Также необходимо проведение периодического контроля соотношения электролитов плазмы и его коррекция.

В начальном периоде лечения строго запрещается управление мобильными механизмами. Продолжительность запрета определяется в каждом случае индивидуально.

>АналогиСовпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Тизерцина: Аминазин, Гидрохлорид Хлорпромазина.

Не применяется у детей до 12 лет. Детям от 12 лет при наличии показаний рекомендованы дозировки 0,35-3 мг на килограмм веса в день.

>С алкоголем

Запрещается совмещать препарат со спиртосодержащими напитками.

>При беременности и лактации

В указанные периоды от приема препарата следует воздержаться.

Отзывы о Тизерцине

Отзывы свидетельствуют о том, что препарат обладает мощным седативным эффектом при расстройствах сна и сильном возбуждении на фоне аутизма, шизофрении и иной психической патологии.

Нередки случаи индивидуальной нечувствительности к средству. О побочных эффектах пациентами сообщается редко. В амбулаторной практике использование Тизерцина ограничено ввиду сложности осуществления подбора доз и контроля за пациентом.

Цена Тизерцина, где купить

Цена упаковки препарата в таблетках России начинается с 245 рублей, а на Украине цена таблеток приближается к 114 гривнам.

• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

• Тизерцин 25 мг 1 мл №10 раствор для инъекций ЗАТ ФЗ ЕГІС/ВАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина/Угорщина 109 грн.заказать
• Тизерцин 25 мг №50 таблетки ЗАТ ФЗ ЕГІС/ВАТ Фармацевтичний завод ЕГІС, Угорщина/Угорщина 95 грн.заказать

ПаниАптека

• Тизерцин таблетки Тизерцин табл. п/о 25мг №50 Венгрия, Egis 95 грн.заказать
• Тизерцин ампула Тизерцин р-р д/ин. 25мг амп. 1мл №10 Венгрия, Egis 117 грн.заказать

показать еще

Тизерцин таблетки — официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ПN011307/01-25.02.2010

Торговое название препарата:

Тизерцин

МНН:

левомепромазин

Лекарственная форма:

таблетки покрытые оболочкой

Состав:

активное вещество: 25 мг левомепромазина (эквиталентно 33,8 мг левомепромазина гидромалеината),
вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, натрия крахмала гликолят 2 мг, повидон 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10 мг, крахмал картофельный 15,2 мг, лактоза 40 мг, оболочка таблетки: титана диоксид 0,758 мг, гипромеллоза 2,632 мг, диметикон 0,355 мг, магния стеарат 0,255 мг.

Описание:
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, белого цвета, без запаха

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

АТХ код: N05AA02

Фармакодинамика:

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренное антигистаминное и М-холиноблокирующее действие. Вызывает снижение артериального давления (АД).
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у «классических» нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема внутрь. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.
Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-дезметиломоно-метотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменном виде с мочой и калом. Период полувыведения — 15-30 часов.

Показания к применению:

Психомоторное возбуждение различной этиологии:

• при шизофрении (острой и хронической)
• при биполярных расстройствах
• при сенильных, интоксикационных и прочих психозах
• при олигофрении
• при эпилепсии

а также другие психические расстройства, протекающие с:

• ажитацией
• тревогой
• паникой
• фобиями
• стойкой бессонницей

Усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов.

Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Противопоказания:

• одновременный прием антигипертензивных средств,
• повышенная чувствительность к фенотиазинам,
• передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, общие анестетики, снотворные),
• закрытоугольная глаукома,
• задержка мочи,
• Болезнь Паркинсона,
• рассеянный склероз,
• миастения, гемиплегия,
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
• выраженная почечная/печеночная недостаточность,
• выраженная артериальная гипотензия,
• угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения),
• порфирия,
• кормление грудью,
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT).

Беременность и период лактации

Беременность
Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери.
Кормление грудью
Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований, его применение при грудном вскармливании противопоказано. При необходимости принимать препарат в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Внутрь начиная с суточной дозы 25-50 мг на несколько приёмов (максимальная часть суточной дозы должна назначаться перед сном), ежедневно увеличивая её на 25-50 мг до улучшения состояния больного. У резистентных к другим нейролептикам больных суточную дозу можно наращивать быстрее, прибавляя по 50-75 мг в сутки. Средние суточные дозы составляют 200-300 мг.
После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально.
В амбулаторной практике больным с невротическими расстройствами назначают в суточной дозе 12,5-50 мг (1/2-2 таблетки).
Больным с психозами, при выраженном психомоторном возбуждении, целесообразно начинать терапию левомепромазином с парентерального введения.
Для предупреждения развития ортостатического коллапса во время лечения требуется соблюдение постельного режима.

Побочное действие

Сердечно-сосудистая система:
самый частый побочный эффект — снижение АД и ортостатическая гипотензия. Также возможны тахикардия, синдром Морганьи-Адамса- Стокса, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, тахикардия типа «пируэт») (см. также раздел «Противопоказания»).
Кроветворная система:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Центральная нервная система:
спутанность сознания, невнятность речи, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето-гипотонического синдрома, эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, нейролептический злокачественный синдром (НЗС).
Эндокринная система и метаболизм:
галакторея, нарушения менструального цикла, похудание. У некоторых пациентов, длительно получающих фенотиазины, описано развитие аденомы гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования.
Мочеполовая система:
обесцвечивание мочи, нарушения мочеиспускания.
Желудочно-кишечный тракт:
сухость во рту, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, запор, поражение печени (желтуха, холестаз).
Кожные реакции: фотосенсибилизация, эритема, пигментация.
Зрение: при длительном применении отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия.
Аллергические реакции:
отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Другие: гипертермия (может быть первым признаком НЗС), боль и отек в местах инъекций.

Передозировка:

Симптомы:
Артериальная гипотензия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки.
Лечение:
реанимационные мероприятия, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного приема следующих средств:

• Антигипертензивных из-за риска выраженного снижения АД.
• Ингибиторов моноаминоксидазы МАО, т.к. возможно увеличение продолжительности эффекта препарата Тизерцин и тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• Антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; блокаторы H1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.
• Средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают угнетающее действие препарата на ЦНС.
• Средства, стимулирующие ЦНС (например, производные амфетамина) — снижение психостимулирующего эффекта.
• Леводопа: ослабляется эффект этого препарата.
• Пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается, что требует корректировки дозы.
• Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие уровень калия) — усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.
• Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию: этот эффект может усилиться.
• Алкоголь: усиливается торможение ЦНС и повышается вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов.
• Антацидные средства: снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).

Особые указания

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакции.

При беременности препарат следует назначать после тщательного сопоставления риска и пользы (см. раздел «Беременность и период лактации»).

Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и антихолинергическими веществами требует особой осторожности (см. раздел «Взаимодействия»).

Особая осторожность нужна при назначении препаратов пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции препарата.

Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому низкие начальные дозы и постепенное их повышение особенно важны у этой категории больных.

Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.

Если во время антипсихотической терапии возникнет гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (НЗС). НЗС — смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное АД, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов НЗС, введение препарата Тизерцин ® следует немедленно прекратить.

После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление: тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭЭГ. Поэтому при подборе дозы препарата Тизерцин у больных эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.

Следует запретить употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения введения препарата Тизерцин ®.

• артериальное давление,
• функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени),
• формулу крови,
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов).

Вождение автомобилей и работа с механизмами

В период лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля и выполнения работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой 25 мг.
По 50 таблеток во флакон коричневого стекла с ПЭ крышкой, с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок хранения

5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.
Хранить при температуре 15-25° С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача!

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия)
г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко,д. 8.

• русский
• қазақша

Торговое название

Тизерцин®

Международное непатентованное название

Левомепромазин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — левомепромазин 25 мг (эквивалентно 33,8 мг левомепромазина малеата),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), диметикон (Е-1049)

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой белого цвета, без запаха

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики. Фенотиазины с диметиламинопропильной группой. Левомепромазин.

Код ATХ N05AA02

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Кажущийся объём распределения левомепромазина 23-42 л/кг. Левомепромазин быстро метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменной форме с мочой и калом. Период полувыведения – 15-30 часов. Левомепромазин имеет линейную кинетику в интервале 10-300 нг/мл.

Фармакодинамика

Тизерцин — нейролептик из группы производных фенотиазина. Действуя на дофаминовые рецепторы таламуса, гипоталамуса, ретикулярной формации, лимбической системы, левомепромазин тормозит сенсорную стимуляцию. Снижает двигательную активность и обладает сильным седативным действием. Кроме того, он является антагонистом других нейротрансмиттерных систем (норадренергической, серотонинергической, гистаминергической и холинергической). Поэтому левомепромазин обладает противорвотным, антигистаминным, антиадренергическим и антихолинергическим действием. Левомепромазин — аналог хлорпромазина с более выраженным эффектом торможения психомоторной деятельности по сравнению с хлорпромазином. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем у других нейролептиков. Препарат является сильным антагонистом альфа-адренорецепторов, однако обладает слабым антихолинергическим эффектом. Левомепромазин повышает болевой порог (анальгетическая эффективность сравнима с морфином) и обладает амнестическим эффектом. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для адъювантной терапии при сильном остром и хроническом болевом синдроме.

Острые психозы с психомоторным возбуждением и выраженной тревожностью:

— острый приступ шизофрении

— другие острые психотические состояния

Адъювантная терапия при хронических психозах:

— хроническая шизофрения

— хронические галлюцинаторные психозы

Препарат применять строго по назначению врача!

Лечение следует начинать с низких доз, которые можно затем постепенно увеличивать в зависимости от переносимости препарата. После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

При психозах рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг (1-2 таблетки) 2 раз в сутки ежедневно. При необходимости начальную суточную дозу можно увеличивать до 150-250 мг (в 2-3 приема). В последующем, в зависимости от эффекта, она может понижаться до достижения поддерживающей дозы.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста характерна повышенная чувствительность к производным фенотиазина. Так как таблетки, покрытые оболочкой 25 мг, не гарантируют точный режим дозировки, то пожилым (лицам старше 65 лет) этот препарат противопоказан.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек, однако, препарат следует применять с исключительной осторожностью, так как он метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой.

Отсутствуют данные о частоте побочных реакций.

— панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

— анафилактоидные реакции, отёк гортани, периферический отёк, астма

— снижение веса, недостаток витаминов, непереносимость глюкозы, гипергликемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

— реактивация психотических симптомов, кататония, спутанность сознания, дезориентация, зрительные галлюцинации, смазанная речь, сонливость

— эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), синдром отмены, спутанность сознания, делирий, судороги

— отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия

— тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, веретенообразная желудочковая тахикардия)

— венозная тромбоэмболия, в том числе легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, (частота которых неизвестна)

— тепловой удар в жарких, влажных условиях

— тошнота, рвота, запор, которые могут стать очень тяжелыми и вызывать паралитический илеус, неприятные ощущения в животе, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз)

— некротизирующий энтероколит, с возможным летальным исходом (в очень редких случаях)

— эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, светочувствительность, гипер- пигментация

— окраска мочи, нарушение мочеиспускания

— симптомы отмены у новорожденных

— галакторея, нарушения менструального цикла, в очень редких случаях – нарушение сократимости матки, приапизм

— злокачественный нейролептический синдром, гиперпирексия, астения

— ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и обмороком)

Единичные сообщения

— случаи внезапной смерти, возможно сердечного происхождения, а также случаи необъяснимой внезапной смерти пациентов, получавших нейролептики группы фенотиазина

— у некоторых пациентов, хронически получающих фенотиазины, описана аденома гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования

— повышенная чувствительность к фенотиазинам или другим компонентам препарата

— одновременный прием антигипертензивных средств

— одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы

— передозировка препаратов, вызывающих угнетение центральной нервной системы (алкоголь, общие анестетики, снотворные)

— закрытоугольная глаукома

— задержка мочеиспускания

— болезнь Паркинсона

— рассеянный склероз

— миастения, гемиплегия

— тяжелая кардиомиопатия (недостаточность кровообращения)

— тяжелые нарушения функций почек или печени

— выраженная артериальная гипотензия

— заболевания кроветворных органов

— порфирия

— острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными

— период лактации

Пациенты пожилого возраста (старше 65 дет)

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении левомепромазина с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 2D6, возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, что может продлить или усилить действие или побочные эффекты этих препаратов.

Запрещается одновременный прием Тизерцина со следующими препаратами:

— антигипертензивными из-за риска выраженной артериальной гипотензии

— ингибиторами моноаминооксидазы, так как возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать исключительную осторожность при комбинации со следующими препаратами:

— антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; Н1-антигистаминные; некоторые антипаркинсонические препараты; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома); при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты

— средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают действие препарата на центральную нервную систему

— средства, стимулирующие центральную нервную систему (например, производные амфетамина) наблюдается снижение психостимулирующего эффекта

— леводопа ослабляется эффект этого препарата

— пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается и может наступить гипергликемия

— средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также непрямой эффект диуретиков, снижающих уровень калия); эти эффекты могут суммироваться и повышать риск аритмии

— дилевалол: взаимным торможением метаболизма этот препарат и Тизерцин усиливают эффекты друг друга; при совместном применении может возникнуть необходимость в снижении дозы одного или обоих препаратов; не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-блокаторами

— препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления

— этанол: происходит усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

— одновременное введение с витамином С, снижает дефицит этого витамина, связанный с применением Тизерцина

— одновременное применение дезфериоксиамина с прохлорперазином вызывает преходящую метаболическую энцефалопатию с потерей сознания продолжительносью от 48 до 72 часов. Такое взаимодействие возможно и с левомепромазином, так как его фармакологическая активность в значительной мере сходна с таковой прохлорперазина.

— адреналин (эпинефрин) нельзя применять при передозировке нейролептиками

Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении любой реакции гиперчувствительности.

Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции и токсичности.

В рандомизированных клинических исследованиях с контролем плацебо, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, получавшие определенные атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось 3х-кратное повышение риска развития нарушений мозгового кровообращения. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск развития нарушений мозгового кровообращения нельзя исключить и для других антипсихотических средств или других групп пациентов. Тизерцин следует с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Повышенная смертность у пожилых пациентов, страдающих деменцией

В двух обсервационных клинических исследованиях было показано, что применение антипсихотических средств у пожилых пациентов, страдающих деменцией, в некоторой степени повышало риск развития смертности, по сравнению с пациентами, не получавшими такого лечения. Эти данные недостаточны для точной оценки риска, и механизм повышения риска также неизвестен.

Запрещено применение Тизерцина для лечения поведенческих нарушений при деменции.

Пациенты пожилого возраста (особенно с деменцией) имеют выраженную предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также более чувствительны к антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому пожилым пациентам препарат назначают с низких начальных доз и повышение доз должно быть постепенным.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, а также имеющих застойную сердечную недостаточность, нарушения проводимости, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT или нестабильное состояние системы кровообращения. До начала применения Тизерцина следует зарегистрировать электрокардиограмму для исключения любого сердечно-сосудистого заболевания, которое может служить противопоказанием.

Как и при введении других фенотиазинов, левомепромазин может вызвать удлинение интервала QT, аритмии и очень редко — желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Во время терапии антипсихотическими препаратами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Так как у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто имеются факторы риска приобретенной ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска и предпринять необходимые профилактические меры до и во время лечения Тизерцином.

Гипергликемия или непереносимость глюкозы наблюдалась у пациентов. получавших левомепромазин. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска развития диабета, которым назначается лечение левомепромазином, на протяжении лечения следует проводить соответствующий гликемический мониторинг.

Если во время лечения антипсихотическими препаратами наблюдается гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС — смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), кататония. Лабораторные показатели: повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие ЗНС. При их возникновении, а также, если во время лечения возникнет гипертермия невыясненной этиологии без выраженных клинических симптомов ЗНС, применение Тизерцина следует немедленно прекратить. Если после выздоровления от ЗНС состояние пациента требует дальнейшей антипсихотической терапии, следует тщательно продумать выбор препарата.

В литературе описана толерантность к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. Такая толерантность может объяснять признаки функциональных нарушений, возникающие после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз: тошноту, рвоту, головную боль, тремор, повышенное потоотделение, тахикардию, бессонницу и беспокойство. Поэтому отмену препарата следует обязательно производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог эпилептической судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Поэтому при постепенном подборе дозы Тизерцина у пациентов с эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении рекомендуется регулярный контроль показателей функции печени.

Агранулоцитоз и лейкопения также наблюдались у некоторых пациентов при лечении фенотиазинами. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярный контроль формулы крови, несмотря на очень низкую частоту этих явлений.

Запрещается употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).

— артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильной системой кровообращения и предрасположенностью к гипотензии)

— показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени)

— формулу крови (при лихорадке и фарингите, а также при признаках лейкопении и агранулоцитоз, в начале курса лечения и во время длительной терапии)

— электрокардиограмму (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста).

— уровень калия в крови (периодический контроль и коррекция уровня электролитов в крови, особенно при длительном, хроническом применении препарата).

При внезапной отмене препарата могут развиться острые симптомы отмены, например возвращение психотических симптомов, беспокойство, усиление симптомов тревожности, бессонница, тошнота, рвота, головная боль, дрожь, потливость, учащение пульса.

Так как Тизерцин, таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг содержат 40 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке, то его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Если антипсихотические средства (в том числе и левомепромазин) применяли в III триместре беременности, то после родов у новорожденного имеется риск развития побочных эффектов, например, экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены различной продолжительности и степени тяжести. Наблюдались случаи с развитием ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса, а также сообщения о побочных эффектах с нарушением питания. Таким образом, следует проводить тщательный контроль состояния новорождённых.

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска и пользы. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. В связи с этим, его применение в период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тизерцин может вызвать сонливость, дезориентацию, спутанность сознания или значительную гипотонию, что может повлиять на способность пациента управлять автотранспортом. В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.

Симптомы: изменения жизненно важных физиологических показателей (чаще артериальная гипотензия и гипертермия), нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция, тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические припадки) и ЗНС.

Лечение: мониторирование следующих параметров: кислотно-щелочной баланс, водно-электролитный баланс, функции почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, электрокардиограмма. У пациентов с ЗНС следует контролировать КФК сыворотки крови и температуру тела. В соответствии с значениями мониторируемых параметров следует назначать симптоматическое лечение. При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей, положение Тренделенбурга, дофамин и/или норадреналин (в связи с проаритмогенным эффектом левомепромазина необходимо иметь наготове набор для реанимации и мониторировать работу сердца).

При передозировке нейролептиков нельзя применять адреналин. Следует избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, по возможности, антиаритмических препаратов длительного действия. При судорожных состояниях можно вводить диазепам, а при возобновлении судорог на фоне диазепама — фенитоин или фенобарбитал. При рабдомиолизе следует назначать маннитол. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны. Не рекомендуется вызывать рвоту, так как возможные эпилептические припадки и дистонические реакции головы и шеи могут привести к аспирации рвотных масс. Промывание желудка и мониторирование жизненно важных показателей следует предпринять даже через 12 часов после приема препарата, поскольку эвакуация содержимого желудка замедлена антихолинергическим эффектом левомепромазина. Для дополнительного снижения всасывания рекомендуется введение активированного угля и слабительных.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток, покрытых оболочкой помещают в коричневый стеклянный флакон с полиэтиленовой крышкой FG-7, с контролем первого вскрытия и снабженной амортизатором-гармошкой. На флакон наклеивают этикетку из самоклеющейся бумаги. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

Фармакодинамика:

Антипсихотическое средство (нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное (снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое, умеренно блокирует Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы. Вызывает снижение артериального давления (АД).
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Экстрапирамидные побочные эффекты у левомепромазина менее выражены, чем у «типичных» нейролептиков. Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать эффекты ненаркотических анальгетиков, этот препарат можно использовать для вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.
Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 минут после в/м введения и длится примерно 4 часа.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 минут. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, распределяется в органах и тканях.
Левомепромазин быстро метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием конъюгатов с серной или глюкуроновой кислотой, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая часть введенной дозы (1 %) выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Период полувыведения - 15-30 часов.

Показания к применению

Психомоторное возбуждение различной этиологии

• при шизофрении (острой и хронической)
• при биполярных расстройствах
• при сенильных, интоксикационных и прочих психозах
• при олигофрении
• при эпилепсии

а также другие психические расстройства, протекающие с

• ажитацией
• тревогой
• паникой
• фобиями
• стойкой бессонницей

Усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов

Болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Противопоказания

• одновременный прием антигипертензивных средств,
• гиперчувствительность к компонентам препарата и производным фенотиазина,
• передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, средства для общей анастезии, снотворные),
• закрытоугольная глаукома,
• задержка мочи,
• болезнь Паркинсона,
• рассеянный склероз,
• миастения, гемиплегия,
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
• выраженная почечная/печеночная недостаточность,
• выраженная артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения),
• порфирия,
• кормление грудью,
• детский возраст до 12 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Эпилепсия, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT). Беременность и период лактации

Беременность и кормление грудью

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска для плода и пользы для матери. Левомепромазин проникает в грудное молоко. В связи с этим, а также при отсутствии контролируемых исследований, его применение при грудном вскармливании противопоказано.
При необходимости принимать препарат в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Способ применения и дозировка

Парентеральное введение применяется при невозможности приема препарата внутрь. Обычная суточная доза 75-100 мг (за 2-3 инъекции) в условиях постельного режима под контролем артериального давления и пульса. При необходимости суточную дозу увеличивают до 200-250 мг.
При внутримышечном введении препарат следует вводить глубоко в мышцу.
Применяют также внутривенные капельные инфузии, для чего препарат Тизерцин ®следует

Развести

(50 - 100 мг препарата в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы)) и вводить

Медленно через капельницу

Клинического опыта по парентеральному применению левомепромазина у детей до 12 лет недостаточно.
При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы от 0,35 мг/кг/день до 3,0 мг/кг/день.

Побочное действие

Со стороны сердечнососудистой системы:
снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект, аритмия типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны центральной нервной системы:
сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы с преобладанием акинето- гипотонического синдрома (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. так же раздел «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ:
снижение массы тела, галакторея, нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные фенотиазина, однако для установления причинно-следственной связи между применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы дополнительные исследования.

Со стороны репродуктивной и мочевыделительной системы:
затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз).

Со стороны кожных покровов:
эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, фотосенсибилизация, гиперпигментация.

Со стороны органов зрения:
пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице.

Аллергические реакции:
отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Другие: гипертермия (может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления, гипертермия, нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), угнетение сознания различной степени выраженности (вплоть до комы), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, эпилептические припадки, злокачественный нейролептический синдром.

Лечение: рекомендуется контролировать следующие показатели: кислотно-щелочной баланс, баланс жидкости и электролитов, функцию почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, показания ЭКГ, а у пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом - дополнительно уровень сывороточной КФК и температуру тела. Симптоматическое лечение должно проводиться на основании результатов оценки вышеперечисленных параметров. В случае снижения артериального давления показано внутривенное заместительное введение жидкости, положение Тренделенбурга, применение допамина и/или норэпинефрина. (Ввиду про-аритмогенного эффекта левомепромазина необходимо обеспечить условия для реанимации, а при введении допамина и/или норэпинефрина - проведение ЭКГ). При передозировке нейролептиков не рекомендуется использовать эпинефрин (адреналин).
Следует также избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, по возможности, аритмических препаратов длительного действия.
Для устранения судорог используют диазепам или, при рецидивах судорожных приступов, фенитоин или фенобарбитон. При возникновении рабдомиолиза назначают маннитол.
Специфический антидот отсутствует.
Принудительное мочеиспускание, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.
судороги, дистонические реакции мышц головы и шеи могут привести к попаданию рвотных масс в дыхательные пути. Промывание желудка, наряду с контролем жизненно важных показателей, показано даже спустя 12 часов после приема препарата, поскольку его естественное опорожнение замедленно вследствие м-холиноблокирующего действия левомепромазина. Дополнительное уменьшение всасывания препарата достигается применением активированного угля и слабительных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения левомепромазина и следующих средств:

• Гипотензивных препаратов из-за риска выраженного снижения АД.
• Ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и усиления тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении со следующими средствами:

• Средства с м-холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты; блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-холиноблокирующее действие левмепромазина (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты.
• Средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее действие левомепромазина на ЦНС.
• Средства, стимулирующие ЦНС (например, производные амфетамина): левомепромазин снижает их психостимулирующий эффект.
• Леводопа: левомепромазин ослабляет эффект леводопы.
• Пероральные гипогликемические средства: при одновременном применении с левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы.
• Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно, повышают риск аритмии.
• Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность возникновения фотосенсибилизации.
• Алкоголь усиливает торможение ЦНС и повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов при одновременном применении с левомепромазином.
• Антацидные средства снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема антацидных средств).
• Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
• Дилевалол, подобно левомепромазину, ингибирует обмен веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих лекарственных средств. В случае их одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-адреноблокаторами.
• Левомепромазин и его негидроксилированные метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р450 2D6. Совместное применение левомепромазина с лекарственными препаратами метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р450 2D6 может привести к повышению концентрации этих препаратов, что может увеличить нежелательные эффекты этих препаратов.

Особые указания

Применение препарата следует прекратить в случае возникновения аллергических реакций.
Одновременное применение со средствами, угнетающими ЦНС, ингибиторами МАО и м- холиноблокаторами требует особой осторожности (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.
Пожилые пациенты имеют предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также м- холиноблокирующему и седативному действию фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому лечение этих пациентов следует начинать с низких доз с постепенным их повышением.
У пожилых людей с деменцией, которых лечили антипсихотиками, наблюдалось небольшое повышение риска смертности. Данных недостаточно для определения точной величины риска, как неизвестна и причина этого повышенного риска. Тизерцин® не разрешен к применению для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.
Во избежание развития ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после введения первой дозы. Если после введения препарата возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы до исчезновения головокружения.
В случаях парентерального введения препарата Тизерцин® следует, при необходимости, чередовать места инъекций, поскольку препарат может вызывать местное раздражение и поражение ткани.
Необходимо также соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно пожилым), имеющим в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, больным с застойной сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости, аритмией, синдромом врожденного удлиненного интервала QT. До начала лечения препаратом Тизерцин® необходимо провести ЭКГ чтобы исключить любое сердечно-сосудистое расстройство, которое может служить противопоказанием к применению препарата.
Имеются сообщения об удлинении интервала QT, возникновении аритмии и, очень редко, аритмии типа «пируэт» при терапии фенотиазинами (см. раздел «Побочное действие»).
При возникновении гипертермии во время терапии антипсихотиками следует исключить возможность злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Этот синдром, представляющий потенциальную угрозу жизни, характеризуется следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, повышенное потоотделение), кататония, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При их возникновении, а также если во время лечения возникнет гипертермия неясной этиологии без остальных клинических симптомов ЗНС, применение препарата Тизерцин® следует немедленно прекратить.
После внезапной отмены препарата, применяемого в высоких дозах или длительно, возможно появление: тошноты, рвоты, головной боли, тремора, повышенного потоотделения, тахикардии, бессонницы и беспокойства, а также развития толерантности к седативному действию производных фенотиазина и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. По этой причине отмену препарата следует всегда производить постепенно.
Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения ЭКГ. По этой причине при титровании дозы препарата Тизерцин® всем больным эпилепсией необходимо обеспечить тщательное клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения применения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль функции печени.
У некоторых пациентов, получаюих фенотиазины, отмечались агранулоцитоз и лейкопения.
Несмотря на редкость таких случаев, при долгосрочной терапии левомепромазином необходимо регулярно проводить контроль лейкоцитарной формулы крови.
Во время лечения и до прекращения действия препарата (в течение 4-5 дней после отмены препарата) запрещается потребление алкоголя.
До начала и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать следующие показатели: артериальное давление, функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), лейкоцитарную формулу крови, ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пожилых пациентов), концентрацию калия в сыворотке крови. Необходим периодический контроль уровня электролитов в крови и его коррекция (особенно при планировании долгосрочной терапии).

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ТИЗЕРЦИН ®

Торговое название

Тизерцин ®

Международное непатентованное название

Левомепромазин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - левомепромазин 25 мг (эквивалентно 33,8 мг левомепромазина малеата),

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-25, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат,

состав оболочки : гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), диметикон (Е-1049)

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой белого цвета, без запаха

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики. Фенотиазины с диметиламинопропильной группой. Левомепромазин.

Код ATХ N05AA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Кажущийся объём распределения левомепромазина 23-42 л/кг. Левомепромазин быстро метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменной форме с мочой и калом. Период полувыведения - 15-30 часов. Левомепромазин имеет линейную кинетику в интервале 10-300 нг/мл.

Фармакодинамика

Тизерцин - нейролептик из группы производных фенотиазина. Действуя на дофаминовые рецепторы таламуса, гипоталамуса, ретикулярной формации, лимбической системы, левомепромазин тормозит сенсорную стимуляцию. Снижает двигательную активность и обладает сильным седативным действием. Кроме того, он является антагонистом других нейротрансмиттерных систем (норадренергической, серотонинергической, гистаминергической и холинергической). Поэтому левомепромазин обладает противорвотным, антигистаминным, антиадренергическим и антихолинергическим действием. Левомепромазин - аналог хлорпромазина с более выраженным эффектом торможения психомоторной деятельности по сравнению с хлорпромазином. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем у других нейролептиков. Препарат является сильным антагонистом альфа-адренорецепторов, однако обладает слабым антихолинергическим эффектом. Левомепромазин повышает болевой порог (анальгетическая эффективность сравнима с морфином) и обладает амнестическим эффектом. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для адъювантной терапии при сильном остром и хроническом болевом синдроме.

Показания к применению

Острые психозы с психомоторным возбуждением и выраженной тревожностью:

Острый приступ шизофрении

Другие острые психотические состояния

Адъювантная терапия при хронических психозах:

Хроническая шизофрения

Хронические галлюцинаторные психозы

Способ применения и дозы

Препарат применять строго по назначению врача!

Лечение следует начинать с низких доз, которые можно затем постепенно увеличивать в зависимости от переносимости препарата. После улучшения состояния пациента дозу следует снизить до поддерживающей, величина которой определяется индивидуально. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

При психозах рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг (1-2 таблетки) 2 раз в сутки ежедневно. При необходимости начальную суточную дозу можно увеличивать до 150-250 мг (в 2-3 приема). В последующем, в зависимости от эффекта, она может понижаться до достижения поддерживающей дозы.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста характерна повышенная чувствительность к производным фенотиазина. Так как таблетки, покрытые оболочкой 25 мг, не гарантируют точный режим дозировки, то пожилым (лицам старше 65 лет) этот препарат противопоказан.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек, однако, препарат следует применять с исключительной осторожностью, так как он метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой.

Побочные действия

Отсутствуют данные о частоте побочных реакций.

Панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

Анафилактоидные реакции, отёк гортани, периферический отёк, астма

- снижение веса, недостаток витаминов, непереносимость глюкозы, гипергликемия, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Реактивация психотических симптомов, кататония, спутанность сознания, дезориентация, зрительные галлюцинации, смазанная речь, сонливость

Эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), синдром отмены, спутанность сознания, делирий, судороги

- отложения в хрусталике и роговице, пигментная ретинопатия

- тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, веретенообразная желудочковая тахикардия)

Венозная тромбоэмболия, в том числе легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, (частота которых неизвестна)

Тепловой удар в жарких, влажных условиях

Тошнота, рвота, запор, которые могут стать очень тяжелыми и вызывать паралитический илеус, неприятные ощущения в животе, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз)

Некротизирующий энтероколит, с возможным летальным исходом (в очень редких случаях)

- эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема, светочувствительность, гипер- пигментация

- окраска мочи, нарушение мочеиспускания

- симптомы отмены у новорожденных

Галакторея, нарушения менструального цикла, в очень редких случаях - нарушение сократимости матки, приапизм

Злокачественный нейролептический синдром, гиперпирексия, астения

Часто

Ортостатическая гипотензия (с сопутствующими слабостью, головокружением и обмороком)

Единичные сообщения

Случаи внезапной смерти, возможно сердечного происхождения, а также случаи необъяснимой внезапной смерти пациентов, получавших нейролептики группы фенотиазина

У некоторых пациентов, хронически получающих фенотиазины, описана аденома гипофиза, однако для установления ее причинной связи с этими препаратами необходимы дополнительные исследования

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фенотиазинам или другим компонентам препарата

Одновременный прием антигипертензивных средств

Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы

Передозировка препаратов, вызывающих угнетение центральной нервной системы (алкоголь, общие анестетики, снотворные)

Закрытоугольная глаукома

Задержка мочеиспускания

Болезнь Паркинсона

Рассеянный склероз

Миастения, гемиплегия

Тяжелая кардиомиопатия (недостаточность кровообращения)

Тяжелые нарушения функций почек или печени

Выраженная артериальная гипотензия

Заболевания кроветворных органов

Порфирия

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай); кома, вызванная интоксикацией этанолом, наркотиками и снотворными

Период лактации

Пациенты пожилого возраста (старше 65 дет)

Детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении левомепромазина с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 2D6, возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови, что может продлить или усилить действие или побочные эффекты этих препаратов.

Запрещается одновременный прием Тизерцина со следующими препаратами:

- антигипертензивными из-за риска выраженной артериальной гипотензии

Ингибиторами моноаминооксидазы, так как возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать исключительную осторожность при комбинации со следующими препаратами:

Антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; Н 1 -антигистаминные; некоторые антипаркинсонические препараты; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома); при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты

Средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические анальгетики, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают действие препарата на центральную нервную систему

Средства, стимулирующие центральную нервную систему (например, производные амфетамина) наблюдается снижение психостимулирующего эффекта

Леводопа ослабляется эффект этого препарата

Пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается и может наступить гипергликемия

Средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также непрямой эффект диуретиков, снижающих уровень калия); эти эффекты могут суммироваться и повышать риск аритмии

Дилевалол: взаимным торможением метаболизма этот препарат и Тизерцин усиливают эффекты друг друга; при совместном применении может возникнуть необходимость в снижении дозы одного или обоих препаратов; не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-блокаторами

Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления

Этанол: происходит усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Прочие:

- одновременное введение с витамином С, снижает дефицит этого витамина, связанный с применением Тизерцина

Одновременное применение дезфериоксиамина с прохлорперазином вызывает преходящую метаболическую энцефалопатию с потерей сознания продолжительносью от 48 до 72 часов. Такое взаимодействие возможно и с левомепромазином, так как его фармакологическая активность в значительной мере сходна с таковой прохлорперазина.

Адреналин (эпинефрин) нельзя применять при передозировке нейролептиками

Особые указания

Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении любой реакции гиперчувствительности.

Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска кумуляции и токсичности.

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях с контролем плацебо, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, получавшие определенные атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось 3х-кратное повышение риска развития нарушений мозгового кровообращения. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск развития нарушений мозгового кровообращения нельзя исключить и для других антипсихотических средств или других групп пациентов. Тизерцин следует с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Повышенная смертность у пожилых пациентов, страдающих деменцией

В двух обсервационных клинических исследованиях было показано, что применение антипсихотических средств у пожилых пациентов, страдающих деменцией, в некоторой степени повышало риск развития смертности, по сравнению с пациентами, не получавшими такого лечения. Эти данные недостаточны для точной оценки риска, и механизм повышения риска также неизвестен.

Запрещено применение Тизерцина для лечения поведенческих нарушений при деменции.

Пациенты пожилого возраста (особенно с деменцией) имеют выраженную предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также более чувствительны к антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому пожилым пациентам препарат назначают с низких начальных доз и повышение доз должно быть постепенным.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, а также имеющих застойную сердечную недостаточность, нарушения проводимости, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT или нестабильное состояние системы кровообращения. До начала применения Тизерцина следует зарегистрировать электрокардиограмму для исключения любого сердечно-сосудистого заболевания, которое может служить противопоказанием.

Как и при введении других фенотиазинов, левомепромазин может вызвать удлинение интервала QT, аритмии и очень редко - желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Во время терапии антипсихотическими препаратами наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Так как у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто имеются факторы риска приобретенной ВТЭ, следует выявить все возможные факторы риска и предпринять необходимые профилактические меры до и во время лечения Тизерцином.

Гипергликемия или непереносимость глюкозы наблюдалась у пациентов. получавших левомепромазин. Пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска развития диабета, которым назначается лечение левомепромазином, на протяжении лечения следует проводить соответствующий гликемический мониторинг.

Если во время лечения антипсихотическими препаратами наблюдается гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), кататония. Лабораторные показатели: повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие ЗНС. При их возникновении, а также, если во время лечения возникнет гипертермия невыясненной этиологии без выраженных клинических симптомов ЗНС, применение Тизерцина следует немедленно прекратить. Если после выздоровления от ЗНС состояние пациента требует дальнейшей антипсихотической терапии, следует тщательно продумать выбор препарата.

В литературе описана толерантность к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. Такая толерантность может объяснять признаки функциональных нарушений, возникающие после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз: тошноту, рвоту, головную боль, тремор, повышенное потоотделение, тахикардию, бессонницу и беспокойство. Поэтому отмену препарата следует обязательно производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог эпилептической судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Поэтому при постепенном подборе дозы Тизерцина у пациентов с эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении рекомендуется регулярный контроль показателей функции печени.

Агранулоцитоз и лейкопения также наблюдались у некоторых пациентов при лечении фенотиазинами. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярный контроль формулы крови, несмотря на очень низкую частоту этих явлений.

Запрещается употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).

Артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильной системой кровообращения и предрасположенностью к гипотензии)

Показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени)

Формулу крови (при лихорадке и фарингите, а также при признаках лейкопении и агранулоцитоз, в начале курса лечения и во время длительной терапии)

Электрокардиограмму (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста).

Уровень калия в крови (периодический контроль и коррекция уровня электролитов в крови, особенно при длительном, хроническом применении препарата).

При внезапной отмене препарата могут развиться острые симптомы отмены, например возвращение психотических симптомов, беспокойство, усиление симптомов тревожности, бессонница, тошнота, рвота, головная боль, дрожь, потливость, учащение пульса.

Так как Тизерцин, таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг содержат 40 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке, то его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации

Если антипсихотические средства (в том числе и левомепромазин) применяли в III триместре беременности, то после родов у новорожденного имеется риск развития побочных эффектов, например, экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены различной продолжительности и степени тяжести. Наблюдались случаи с развитием ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса, а также сообщения о побочных эффектах с нарушением питания. Таким образом, следует проводить тщательный контроль состояния новорождённых.

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска и пользы. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. В связи с этим, его применение в период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тизерцин может вызвать сонливость, дезориентацию, спутанность сознания или значительную гипотонию, что может повлиять на способность пациента управлять автотранспортом. В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Симптомы : изменения жизненно важных физиологических показателей (чаще артериальная гипотензия и гипертермия), нарушения проводимости в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция, тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические припадки) и ЗНС.

Лечение : мониторирование следующих параметров: кислотно-щелочной баланс, водно-электролитный баланс, функции почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, электрокардиограмма. У пациентов с ЗНС следует контролировать КФК сыворотки крови и температуру тела. В соответствии с значениями мониторируемых параметров следует назначать симптоматическое лечение. При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкостей, положение Тренделенбурга, дофамин и/или норадреналин (в связи с проаритмогенным эффектом левомепромазина необходимо иметь наготове набор для реанимации и мониторировать работу сердца).

При передозировке нейролептиков нельзя применять адреналин. Следует избегать применения лидокаина (лигнокаина) и, по возможности, антиаритмических препаратов длительного действия. При судорожных состояниях можно вводить диазепам, а при возобновлении судорог на фоне диазепама - фенитоин или фенобарбитал. При рабдомиолизе следует назначать маннитол. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны. Не рекомендуется вызывать рвоту, так как возможные эпилептические припадки и дистонические реакции головы и шеи могут привести к аспирации рвотных масс. Промывание желудка и мониторирование жизненно важных показателей следует предпринять даже через 12 часов после приема препарата, поскольку эвакуация содержимого желудка замедлена антихолинергическим эффектом левомепромазина. Для дополнительного снижения всасывания рекомендуется введение активированного угля и слабительных.

Форма выпуска и упаковка