एवरोलिमस रिलीज फॉर्म। एवरोलिमस - उपयोग, खुराक, दुष्प्रभाव, मतभेद, कीमत, कहां से खरीदें

बच्चों के लिए ज्वरनाशक दवाएं बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित की जाती हैं। लेकिन बुखार के लिए आपातकालीन स्थितियाँ होती हैं जब बच्चे को तुरंत दवा देने की आवश्यकता होती है। तब माता-पिता जिम्मेदारी लेते हैं और ज्वरनाशक दवाओं का उपयोग करते हैं। शिशुओं को क्या देने की अनुमति है? आप बड़े बच्चों में तापमान कैसे कम कर सकते हैं? कौन सी दवाएं सबसे सुरक्षित हैं?

सक्रिय पदार्थ

एवरोलिमस (एवेरोलिमस)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियाँ पीले रंग की टिंट के साथ सफेद से सफेद, सपाट, आयताकार, चैंफर्ड, एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "एलसीएल" के साथ उभरा हुआ।

सहायक पदार्थ: निर्जल लैक्टोज - 71.875 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन - 25 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज - 22.5 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 2.45 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 0.625 मिलीग्राम, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूइन - 0.055 मिलीग्राम।

गोलियाँ पीले रंग की टिंट के साथ सफेद से सफेद, सपाट, आयताकार, चैंफर्ड, एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "5" के साथ उभरा हुआ।

सहायक पदार्थ: निर्जल लैक्टोज - 143.75 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन - 50 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज - 45 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 4.9 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.25 मिलीग्राम, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूइन - 0.11 मिलीग्राम।

10 टुकड़े। - छाले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।

गोलियाँ पीले रंग की टिंट के साथ सफेद से सफेद, सपाट, आयताकार, चैंफर्ड, एक तरफ "एनवीआर" और दूसरी तरफ "यूएचई" के साथ उभरा हुआ।

सहायक पदार्थ: निर्जल लैक्टोज - 287.5 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन - 100 मिलीग्राम, हाइपोमेलोज - 90 मिलीग्राम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 9.8 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 2.5 मिलीग्राम, ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूइन - 0.22 मिलीग्राम।

10 टुकड़े। - छाले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - छाले (6) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - छाले (9) - कार्डबोर्ड के पैक।

औषधीय प्रभाव

कैंसर रोधी दवा, प्रसार संकेत संचरण का अवरोधक।

एवरोलिमस एमटीओआर सेरीन-थ्रेओनीन काइनेज (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) का एक चयनात्मक अवरोधक है, जो विशेष रूप से एमटीओआरसी1 सिग्नल-परिवर्तित एमटीओआर किनेसे कॉम्प्लेक्स और नियामक रैप्टर प्रोटीन (एमटीओआर का नियामक संबद्ध प्रोटीन) को प्रभावित करता है। एमटीओआरसी1 कॉम्प्लेक्स पीआई3के/एकेटी-आश्रित कैस्केड के दूरस्थ भाग में प्रोटीन संश्लेषण का सबसे महत्वपूर्ण नियामक है, जो अधिकांश मानव कैंसर में अनियंत्रित होता है। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर प्रोटीन FKBP12 के साथ उच्च-आत्मीयता संपर्क के माध्यम से अपनी गतिविधि करता है। FKBP12-एवेरोलिमस कॉम्प्लेक्स mTORC1 से जुड़ जाता है, जिससे इसकी सिग्नलिंग क्षमता बाधित हो जाती है।

एमटीओआरसी1 के सिग्नलिंग फ़ंक्शन को डिस्टल इफेक्टर्स के फॉस्फोराइलेशन के मॉड्यूलेशन के माध्यम से महसूस किया जाता है, जिनमें से सबसे पूर्ण रूप से विशेषता अनुवाद नियामक राइबोसोमल प्रोटीन किनेज एस 6 (एस 6 के 1) और यूकेरियोटिक सेल लम्बाई कारक 4 ई-बाइंडिंग प्रोटीन (4 ई-बीपी 1) हैं। एमटीओआरसी1 के अवरोध के कारण एस6के1 और 4ई-बीपी1 की शिथिलता, विनियमन में शामिल एमआरएनए-एन्कोडेड प्रमुख प्रोटीनों के अनुवाद को बाधित करती है। कोशिका चक्र, ग्लाइकोलाइसिस और कम ऑक्सीजन स्तर (हाइपोक्सिया) के लिए कोशिका अनुकूलन। यह ट्यूमर के विकास और हाइपोक्सिया-प्रेरित कारकों (उदाहरण के लिए, प्रतिलेखन कारक HIF-1) की अभिव्यक्ति को दबा देता है। उत्तरार्द्ध उन कारकों की अभिव्यक्ति में कमी की ओर जाता है जो ट्यूमर में एंजियोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को बढ़ाते हैं (उदाहरण के लिए, संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक - वीईजीएफ)। एमटीओआरसी1 के माध्यम से सिग्नलिंग को ट्यूमर दबाने वाले जीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है: ट्यूबरस स्केलेरोसिस जीन 1 और 2 (टीएससी1, टीएससी2)। ट्यूबरस स्केलेरोसिस में, एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी, टीएससी1 और टीएससी2 जीनों में से एक या दोनों में उत्परिवर्तन को निष्क्रिय करने से विभिन्न स्थानों के कई हैमार्टोमा का निर्माण होता है।

एवरोलिमस ट्यूमर कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, फ़ाइब्रोब्लास्ट और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास और प्रसार का एक सक्रिय अवरोधक है।

6 महीने के भीतर, एवरोलिमस से उपचारित 36% रोगियों में रोग की कोई प्रगति नहीं हुई।

एवरोलिमस के उपयोग से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार हो सकता है (रोगी के जीवन के विभिन्न क्षेत्रों पर रोग के लक्षणों के प्रभाव का आकलन किया गया था)।

जब उन्नत और/या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों को एवरोलिमस या प्लेसिबो दिया गया, तो 18 महीने में प्रगति-मुक्त अस्तित्व 8.9% की तुलना में 34.2% था। फेफड़े या जठरांत्र संबंधी मार्ग के उन्नत और/या मेटास्टैटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में, जिन्होंने एवरोलिमस या प्लेसिबो के साथ लंबे समय तक कार्रवाई की, 18 महीने तक प्रगति-मुक्त अस्तित्व क्रमशः 47.2% और 37.4% तक पहुंच गया।

स्तन कैंसर के रोगियों में अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रतिरोध के विकास के लिए एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग का सक्रियण एक महत्वपूर्ण अनुकूली तंत्र है। जब अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध विकसित होता है तो विभिन्न सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग सक्रिय हो जाते हैं। मुख्य PI3K/AKT/mTOR मार्ग है, जो स्तन कैंसर कोशिकाओं में सक्रिय होता है जो प्राथमिक प्रतिरोधी होते हैं या एरोमाटेज़ इनहिबिटर या एंटीएस्ट्रोजन दवाओं के साथ अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति संवेदनशीलता खो देते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि PI3K/AKT/mTOR मार्ग के सक्रियण के साथ स्तन कैंसर में mTOR अवरोधक एवरोलिमस (RAD001) अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति ट्यूमर की संवेदनशीलता को बहाल कर सकता है। एवरोलिमस और एक एरोमाटेज़ अवरोधक के साथ संयोजन चिकित्सा प्रगति-मुक्त अस्तित्व को 2.6 गुना तक बढ़ा सकती है और तदनुसार, रोग की प्रगति और मृत्यु की संभावना को 64% तक कम कर सकती है।

ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े गुर्दे/गुर्दे के एंजियोमायोलिपोमास वाले रोगियों में एवरोलिमस के प्रशासन से नियोप्लाज्म की मात्रा में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आती है और एंजियोमायोलिपोमास की प्रगति धीमी हो जाती है।

ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े सबपेंडिमल जाइंट सेल एस्ट्रोसाइटोमास (SEGAs) वाले रोगियों में, एवरोलिमस के साथ 6 महीने के उपचार के बाद, ट्यूमर की मात्रा में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई, जबकि 75% रोगियों में ट्यूमर की मात्रा कम से कम 30% कम हो गई, और 32% में - कम से कम 50% से। साथ ही, नए फ़ॉसी, बढ़े हुए हाइड्रोसिफ़लस, बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव के संकेत और इसकी आवश्यकता शल्य चिकित्सा SEGA नहीं हुआ.

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

दवा को 5 से 70 मिलीग्राम (खाली पेट या थोड़ी मात्रा में दुबले भोजन के साथ) की खुराक में मौखिक रूप से लेने के बाद, रक्त में सी अधिकतम एवरोलिमस 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। 5 से 10 मिलीग्राम तक दवा लेने पर दैनिक या साप्ताहिक, रक्त में सी अधिकतम खुराक के अनुपात में बदलता है। प्रति सप्ताह 20 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक पर एवरोलिमस लेने पर, सी अधिकतम में कुछ हद तक वृद्धि होती है, हालांकि, 5 मिलीग्राम से 70 मिलीग्राम दवा लेने पर खुराक के अनुपात में एयूसी मान बढ़ जाता है।

उच्च वसा वाले भोजन के साथ 10 मिलीग्राम की खुराक पर अफिनिटर दवा लेने पर, दवा के सी अधिकतम और एयूसी में क्रमशः 54% और 22% की कमी देखी गई। कम वसा वाले आहार ने सीमैक्स और एयूसी को क्रमशः 42% और 32% कम कर दिया। हालाँकि, भोजन के सेवन का एवरोलिमस उन्मूलन की दर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

वितरण

रक्त और रक्त में एवरोलिमस सांद्रता का प्रतिशत, जो 5 से 5000 एनजी / एमएल की सीमा में इसकी एकाग्रता पर निर्भर करता है, 17% से 73% तक भिन्न होता है। 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर अफिनिटर लेने वाले कैंसर रोगियों के रक्त में दर्ज की गई सांद्रता में रक्त प्लाज्मा में एवरोलिमस की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता का लगभग 20% है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों दोनों में प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 74% है।

प्रायोगिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया कि अंतःशिरा प्रशासन के बाद, बीबीबी के माध्यम से एवरोलिमस की पारगम्यता गैर-रेखीय रूप से खुराक पर निर्भर करती है, जो बीबीबी पंप की संतृप्ति का सुझाव देती है, जो यह सुनिश्चित करती है कि दवा रक्त से मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करती है। जब दवा मौखिक रूप से दी जाती है तो बीबीबी के माध्यम से एवरोलिमस का प्रवेश जानवरों में भी दिखाया जाता है।

एवरोलिमस के दैनिक या साप्ताहिक प्रशासन के बाद, एयूसी 0-टी मान प्रति दिन 5 से 10 मिलीग्राम और प्रति सप्ताह 5 से 70 मिलीग्राम की खुराक पर दवा की खुराक के समानुपाती थे। दैनिक एवरोलिमस के साथ 2 सप्ताह के भीतर स्थिर स्थिति प्राप्त की गई। प्रति दिन या प्रति सप्ताह 5 से 10 मिलीग्राम की खुराक में दवा लेने पर सी मैक्स एवरोलिमस खुराक के समानुपाती था। प्रति सप्ताह 20 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक पर, सी अधिकतम में वृद्धि कम स्पष्ट थी। प्लाज्मा में टीएमएक्स 1-2 घंटे था। एवरोलिमस के दैनिक उपयोग के साथ, एक संतुलन स्थिति तक पहुंचने पर, एयूसी 0-टी मान और अगली खुराक लेने से पहले रक्त में दवा की एकाग्रता के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध था। टी 1/2 एवरोलिमस लगभग 30 घंटे का होता है।

उपापचय

एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, एवरोलिमस रक्त में मुख्य रूप से अपरिवर्तित घूमता है। मानव रक्त में एवरोलिमस के छह प्रमुख मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है: 3 मोनोहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स, 2 ओपन-रिंग हाइड्रोलाइटिक उत्पाद, और एवरोलिमस फॉस्फेटिडिलकोलाइन संयुग्म। ये मेटाबोलाइट्स एवरोलिमस की तुलना में लगभग 100 गुना कम सक्रिय थे, इसलिए यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि एवरोलिमस की कुल औषधीय गतिविधि का अधिकांश हिस्सा अपरिवर्तित पदार्थ की क्रिया के कारण होता है।

प्रजनन

रोगियों को रेडियोलेबल्ड एवरोलिमस की एक खुराक देने के बाद, रेडियोधर्मिता का अधिकांश (80%) मल में निर्धारित किया गया था, थोड़ी मात्रा (5%) मूत्र में उत्सर्जित की गई थी। अपरिवर्तित पदार्थ न तो मूत्र में और न ही मल में निर्धारित किया गया था।

विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में एवरोलिमस लेते समय, दवा का प्रणालीगत एक्सपोज़र क्रमशः 1.6, 3.3 और 3.6 गुना बढ़ जाता है, हल्के यकृत विफलता (चाइल्ड-पुघ क्लास ए), मध्यम गंभीरता (चाइल्ड-पुघ क्लास बी) और गंभीर (बाल-पुघ वर्ग सी)। यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस की खुराक समायोजन आवश्यक है।

प्रगतिशील ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एवरोलिमस की निकासी पर सीसी मान (25 से 178 मिली/मिनट तक) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। प्रत्यारोपण के बाद गुर्दे की शिथिलता (11 से 107 मिली/मिनट तक सीसी) ने अंग प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में एवरोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया।

संकेतों के अनुसार 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में एवरोलिमस का उपयोग: उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा और उन्नत और/या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर जठरांत्र पथ, फेफड़े और अग्न्याशय, हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर, ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े गुर्दे के एंजियोमायोलिपोमा को वर्जित किया गया है।

एसईजीए वाले रोगियों में, एवरोलिमस की व्यक्तिगत संतुलन न्यूनतम चिकित्सीय एकाग्रता (सीमिन) दैनिक खुराक के सीधे आनुपातिक थी और 1.35-14.4 मिलीग्राम/एम 2 तक थी।

एसईजीए के रोगियों में, 10 वर्ष से कम आयु के रोगियों और 10 से 18 वर्ष की आयु के रोगियों में एमजी/एम 2 की खुराक के लिए सामान्यीकृत एवरोलिमस का ज्यामितीय माध्य सी मिनट सांख्यिकीय रूप से वयस्क रोगियों की तुलना में काफी कम है, जो वृद्धि का संकेत दे सकता है। युवा रोगियों में एवरोलिमस की निकासी।

मौखिक प्रशासन के बाद एवरोलिमस (4.8 से 54.7 एल/एच) की निकासी पर रोगियों की उम्र (27 से 85 वर्ष तक) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।

दवा को अंदर लेने के बाद, समान यकृत समारोह वाले कोकेशियान और मंगोलॉइड दौड़ के व्यक्तियों में एवरोलिमस की निकासी भिन्न नहीं होती है। अंग प्रत्यारोपण के बाद अश्वेतों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के अनुसार, एवरोलिमस की मौखिक निकासी काकेशियन की तुलना में औसतन 20% अधिक थी।

5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम की खुराक पर दवा के दैनिक प्रशासन के बाद ट्यूमर ऊतक में 4ई-बीपी1 के फॉस्फोराइलेशन में कमी और रक्त में स्थिर अवस्था में एवरोलिमस के सी मिनट के बीच कुछ संबंध था।

अतिरिक्त साक्ष्य से पता चलता है कि एस6 किनेज़ फॉस्फोराइलेशन में कमी एवरोलिमस-प्रेरित एमटीओआर निषेध के प्रति अत्यधिक संवेदनशील है। अनुवाद दीक्षा कारक ईआईएफ-4जी के फॉस्फोराइलेशन का दमन 10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर रक्त में निर्धारित एवरोलिमस के सी मिनट के सभी मूल्यों पर पूरा हुआ था।

एसईजीए के रोगियों में, यह दिखाया गया कि सी मिनट में 2 गुना वृद्धि से ट्यूमर के आकार में 13% की कमी आती है, जबकि ट्यूमर के आकार में 5% की कमी को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है।

संकेत

- एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी की अप्रभावीता के साथ उन्नत और / या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा;

- जठरांत्र संबंधी मार्ग, फेफड़े और अग्न्याशय के सामान्य और/या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर;

- पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर, पिछली अंतःस्रावी चिकित्सा के बाद, एरोमाटेज़ अवरोधक के संयोजन में;

- 3 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े उप-निर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमा, जब ट्यूमर का सर्जिकल उच्छेदन असंभव होता है;

- किडनी के एंजियोमायोलिपोमास ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े होते हैं, जिनकी तत्काल आवश्यकता नहीं होती है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान.

मतभेद

- उपनिर्भर विशाल सेल एस्ट्रोसाइटोमास के साथ 3 से 18 वर्ष की आयु के रोगियों में चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण के अनुसार यकृत समारोह वर्ग ए, बी, सी का उल्लंघन;

- उप-निर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास वाले 18 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण के अनुसार क्लास सी लीवर डिसफंक्शन;

- गर्भावस्था;

- स्तनपान अवधि स्तनपान);

- 3 वर्ष तक की आयु (उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास);

- 18 वर्ष तक की आयु (उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमा के अपवाद के साथ);

- CYP3A4 आइसोनिजाइम के मजबूत प्रेरकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रेरकों के साथ एवरोलिमस का एक साथ उपयोग;

- दवा के घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

- रैपामाइसिन के अन्य डेरिवेटिव के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

साथ सावधानीदवा का उपयोग मध्यम CYP3A4 अवरोधकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ किया जाना चाहिए; सर्जरी से पहले रोगियों में (चूंकि अफिनिटर सहित रैपामाइसिन डेरिवेटिव का उपयोग घावों की उपचार प्रक्रिया को धीमा कर सकता है); लैक्टोज असहिष्णुता, गंभीर लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज कुअवशोषण वाले रोगियों में।

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ सी) में उपयोग के लिए अफिनिटर की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि दवा के साथ चिकित्सा का लाभ अधिक न हो संभावित जोखिम(सभी संकेतों के अनुसार, उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास को छोड़कर)।

मात्रा बनाने की विधि

अफिनिटर को प्रतिदिन एक ही समय पर (अधिमानतः सुबह में) खाली पेट या थोड़ी मात्रा में वसा रहित भोजन खाने के बाद मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। गोलियों को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए और चबाना या कुचलना नहीं चाहिए। यदि मरीज, स्वास्थ्य कारणों से, पूरी गोली नहीं निगल सकते हैं, तो अफिनिटर को लेने से तुरंत पहले एक गिलास पानी (लगभग 30 मिली) में धीरे से हिलाते हुए पूरी तरह से घोलने की सलाह दी जाती है। गिलास लेने के बाद, गिलास को उतनी ही मात्रा में पानी से धोने और परिणामी घोल को पीने की सलाह दी जाती है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि दवा की पूरी खुराक ली गई है।

दवा के साथ उपचार तब तक किया जाता है जब तक नैदानिक प्रभाव बना रहता है और असहनीय विषाक्तता के कोई लक्षण नहीं होते हैं।

विफलता के साथ उन्नत और/या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा एंटीएंजियोजेनिक थेरेपी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, फेफड़े और अग्न्याशय के सामान्य और/या मेटास्टैटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर, रीनल एंजियोमायोलिपोमा को ट्यूबरस स्केलेरोसिस वाले रोगियों में तत्काल सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं होती है।

अफिनिटर की अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम है। गंभीर और/या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, अफिनिटर की खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए और/या अस्थायी रूप से दवा के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए जब तक कि प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के नैदानिक लक्षण ठीक न हो जाएं, इसके बाद दवा को मूल स्थिति में बहाल किया जाए। खुराक.

गंभीरता 1	खुराक में संशोधन और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के सुधार के लिए सिफारिशें 2
गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस
डिग्री 1	खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं है. स्थिति नियंत्रण.
डिग्री 2	अफिनिटर के साथ चिकित्सा की समाप्ति, संक्रामक प्रक्रिया का बहिष्कार, यदि आवश्यक हो, लक्षणों को ग्रेड 1 तक कम करने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति। कम खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा की बहाली। यदि लक्षणों में 3 सप्ताह के भीतर ग्रेड 1 तक सुधार नहीं होता है तो अफिनिटर के साथ उपचार बंद कर देना चाहिए।
ग्रेड 3	लक्षणों के ग्रेड 1 तक कम होने तक अफिनिटर के साथ चिकित्सा की समाप्ति, संक्रामक प्रक्रिया का बहिष्कार, यदि आवश्यक हो, जीसीएस की नियुक्ति। कम खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा की बहाली।
डिग्री 4	अफिनिटर के साथ चिकित्सा की समाप्ति, संक्रामक प्रक्रिया का बहिष्कार, यदि आवश्यक हो, जीसीएस की नियुक्ति।
स्टामाटाइटिस
डिग्री 1	खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं है. दिन में कई बार गैर-अल्कोहल या पानी-नमक के घोल (0.9%) से मुँह धोना।
डिग्री 2	स्टामाटाइटिस के लक्षणों के 2 डिग्री तक फिर से विकसित होने पर - जब तक लक्षण 1 डिग्री तक कम नहीं हो जाते, तब तक अफिनिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जाए। उसी खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करें। सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ/बिना 3 सामयिक दर्दनाशक दवाओं (बेंज़ोकेन, ब्यूटिलामिनोबेंजोएट, टेट्राकाइन हाइड्रोक्लोराइड, मेन्थॉल या फिनोल) के साथ उपचार।
ग्रेड 3	लक्षण ग्रेड 1 तक कम होने तक अफिनिटर के साथ चिकित्सा बंद करना। कम खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा की बहाली। सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ/बिना 3 सामयिक दर्दनाशक दवाओं (बेंज़ोकेन, ब्यूटिलामिनोबेंजोएट, टेट्राकाइन हाइड्रोक्लोराइड, मेन्थॉल या फिनोल) के साथ उपचार।
डिग्री 4	अफिनिटर के साथ चिकित्सा की समाप्ति। उचित तरीकों से स्टामाटाइटिस का उपचार।
अन्य गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (चयापचय संबंधी विकारों को छोड़कर)
डिग्री 1
डिग्री 2	यदि लक्षण सहन हो जाएं तो खुराक में संशोधन की आवश्यकता नहीं है। उचित तरीकों से उपचार और स्थिति पर नियंत्रण। लक्षणों के प्रति असहिष्णुता के मामले में, जब तक लक्षण ग्रेड 1 तक कम नहीं हो जाते, तब तक अफिनिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। उसी खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करें।
ग्रेड 3	लक्षण ग्रेड 1 तक कम होने तक अफिनिटर के साथ चिकित्सा बंद करना। उचित तरीकों से उपचार और स्थिति पर नियंत्रण। कम खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करना
डिग्री 4
चयापचय संबंधी विकार (उदाहरण के लिए, हाइपरग्लेसेमिया, डिस्लिपिडेमिया)
डिग्री 1	यदि लक्षण सहन हो जाएं तो खुराक में संशोधन की आवश्यकता नहीं है। उचित तरीकों से उपचार और स्थिति पर नियंत्रण।
डिग्री 2	यदि लक्षण सहन हो जाएं तो खुराक में संशोधन की आवश्यकता नहीं है। उचित तरीकों से उपचार और स्थिति पर नियंत्रण।
ग्रेड 3	अफिनिटर थेरेपी को अस्थायी रूप से बंद करना। कम खुराक पर अफिनिटर के साथ चिकित्सा की बहाली। उचित तरीकों से उपचार और स्थिति पर नियंत्रण।
डिग्री 4	अफिनिटर के साथ चिकित्सा की समाप्ति, उचित तरीकों से उपचार।
1 गंभीरता: 1 = हल्के लक्षण; 2 = मध्यम लक्षण; 3 = गंभीर लक्षण; 4=जानलेवा लक्षण. 2 यदि दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता है, तो पिछली खुराक की तुलना में लगभग 50% कम खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। 3 स्टामाटाइटिस के उपचार में हाइड्रोजन पेरोक्साइड, आयोडीन और थाइम डेरिवेटिव युक्त तैयारी के उपयोग से बचें (मौखिक गुहा में अल्सर बढ़ सकता है)।

जब मध्यम CYP3A4 आइसोनिजाइम अवरोधकों और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अफिनिटर की खुराक 50% कम की जानी चाहिए। 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर अफिनिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में, यदि आवश्यक हो, तो हर दूसरे दिन दवा लेने पर खुराक में और कमी संभव है। यदि गंभीर और/या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं तो खुराक में और कमी की आवश्यकता हो सकती है।

जब Afinitor को CYP3A4 आइसोनिजाइम के शक्तिशाली प्रेरकों के साथ एक साथ निर्धारित किया जाता है, तो फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, खुराक को 5 मिलीग्राम (7-14 दिनों में 1 बार) की वृद्धि में 10 मिलीग्राम से 20 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। यह उम्मीद की जाती है कि अफिनिटर की खुराक में इस बदलाव के साथ, एयूसी मान आइसोन्ज़ाइम इंड्यूसर लेने के बिना देखे गए एयूसी के अनुरूप होगा, हालांकि, CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के शक्तिशाली इंड्यूसर प्राप्त करने वाले रोगियों में समान खुराक परिवर्तन के साथ कोई नैदानिक डेटा नहीं है। जब आप CYP3A4 आइसोनिजाइम का एक शक्तिशाली इंड्यूसर लेना बंद कर देते हैं, तो अफिनिटर की खुराक को मूल खुराक में वापस कर दिया जाना चाहिए।

सबएपेंडिमल जाइंट सेल एस्ट्रोसाइटोमास (एसईजीए) ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़ा हुआ है 3 वर्ष से अधिक आयु के रोगीजब ट्यूमर का शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन करना असंभव हो

SEGA के लिए एवरोलिमस थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों को अपने रक्त में एवरोलिमस के स्तर की निगरानी रखनी चाहिए। इष्टतम प्राप्त करने के लिए खुराक अनुमापन की आवश्यकता हो सकती है उपचारात्मक प्रभाव. अच्छी तरह से सहन की जाने वाली और प्रभावी खुराक प्रत्येक रोगी के लिए अलग-अलग होती है। सहवर्ती चिकित्सा एवरोलिमस के चयापचय और दवा की व्यक्तिगत सहनशीलता को प्रभावित कर सकती है।

दवा की प्रारंभिक खुराक शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर निर्धारित की जाती है, जिसकी गणना डबॉइस फॉर्मूला के अनुसार की जाती है।

एसईजीए के रोगियों के इलाज के लिए अफिनिटर की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 4.5 मिलीग्राम/एम 2 है जिसे निकटतम अफिनिटर खुराक तक बढ़ाया जाता है। आवश्यक खुराक प्राप्त करने के लिए विभिन्न खुराक की अफिनिटर दवा की गोलियों को जोड़ा जा सकता है।

उपचार शुरू होने के लगभग 2 सप्ताह बाद रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता का आकलन किया जाना चाहिए। रक्त में सी मिन दवा 3-15 एनजी/एमएल की सीमा में होनी चाहिए। दवा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, इष्टतम प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए चिकित्सीय सीमा के भीतर उच्च सांद्रता प्राप्त करने के लिए खुराक को बढ़ाया जा सकता है। यदि एवरोलिमस की सांद्रता 3 एनजी/एमएल से कम है, तो दवा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, दवा की खुराक को हर 2 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम/दिन बढ़ाया जा सकता है।

अफिनिटर के साथ चिकित्सा शुरू करने के बाद, हर 3 महीने में SEGA ट्यूमर की मात्रा का आकलन किया जाना चाहिए। व्यक्तिगत खुराक चयन में उपचार के प्रति ट्यूमर की प्रतिक्रिया, रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता और दवा की व्यक्तिगत सहनशीलता को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

गंभीर और/या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के सुधार के लिए अस्थायी खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। यदि दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता है, तो पिछली खुराक की तुलना में लगभग 50% कम खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है (तालिका 1 देखें)। 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर अफिनिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में, यदि आवश्यक हो, तो हर दूसरे दिन दवा लेने पर खुराक में और कमी संभव है।

जब मध्यम CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम अवरोधकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अफिनिटर की खुराक 50% कम की जानी चाहिए। यदि गंभीर और/या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं तो खुराक में और कमी की आवश्यकता हो सकती है। चिकित्सा में CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के मध्यम अवरोधकों को शामिल करने के 2 सप्ताह बाद एवरोलिमस की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए। CYP3A4 आइसोनिजाइम या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के मध्यम अवरोधकों के साथ चिकित्सा बंद करने पर, अफिनिटर की खुराक को मूल खुराक पर वापस कर दिया जाना चाहिए और रक्त प्लाज्मा में एवरोलिमस की एकाग्रता 2 सप्ताह के बाद निर्धारित की जानी चाहिए।

जब Afinitor को CYP3A4 आइसोनिजाइम (उदाहरण के लिए, एंटीपीलेप्टिक दवाओं) के मजबूत प्रेरकों के साथ एक साथ निर्धारित किया जाता है, तो 3-15 एनजी / एमएल की चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए Afinitor की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। यदि एवरोलिमस की सांद्रता 3 एनजी/एमएल से कम है और रोगी द्वारा दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, रोज की खुराकरक्त में एवरोलिमस की सांद्रता की निगरानी करते हुए इसे हर 2 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। जब आप CYP3A4 आइसोनिजाइम का एक शक्तिशाली प्रेरक लेना बंद कर देते हैं, तो अफिनिटर की खुराक को मूल खुराक में वापस कर दिया जाना चाहिए, और 2 सप्ताह के बाद, रक्त प्लाज्मा में एवरोलिमस की एकाग्रता निर्धारित की जानी चाहिए।

SEGA के रोगियों में एवरोलिमस रक्त सांद्रता की चिकित्सीय निगरानी

SEGA वाले रोगियों में, तरल क्रोमैटोग्राफी/मास स्पेक्ट्रोमेट्री के मान्य जैवविश्लेषणात्मक तरीकों का उपयोग करके एवरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए। चिकित्सा की शुरुआत के 2 सप्ताह के भीतर, दवा की खुराक में किसी भी बदलाव के बाद या चिकित्सा में CYP3A4 आइसोनिजाइम के अवरोधकों या प्रेरकों को शामिल करने, या बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के लक्षणों की उपस्थिति के बाद, एवरोलिमस सांद्रता की चिकित्सीय निगरानी की जानी चाहिए। . रक्त में मिन एवरोलिमस 3-15 एनजी/एमएल की सीमा में होना चाहिए। रोगी द्वारा चिकित्सा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, न्यूनतम चिकित्सीय एकाग्रता (3-15 एनजी / एमएल) के मूल्य तक पहुंचने के लिए खुराक का शीर्षक दिया जाना चाहिए। रोगी द्वारा दवा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, दवा की उच्च रक्त सांद्रता (चिकित्सीय सीमा में) और इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए खुराक को बढ़ाया जा सकता है।

18 वर्ष से कम आयु के रोगी

पर सेगा का उपचारपर बच्चे और किशोरअनुशंसित खुराक SEGA वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए समान हैं।

≥65 वर्ष की आयु के मरीज़

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़

दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़

पर उन्नत और/या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, फेफड़े और अग्न्याशय के मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर, ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े गुर्दे के एंजियोमायोलिपोमासपर हल्के यकृत हानि वाले रोगी (बाल-पुघ वर्ग ए)अनुशंसित खुराक 7.5 मिलीग्राम/दिन है। पर मध्यम यकृत हानि वाले रोगी (बाल-पुघ वर्ग बी)अनुशंसित खुराक 2.5 मिलीग्राम/दिन है। पर गंभीर यकृत हानि वाले रोगी (बाल-पुघ वर्ग सी)दवा अनुशंसित नहीं है. ऐसे मामलों में जहां संभावित लाभ जोखिम से अधिक है, एवरोलिमस को 2.5 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम खुराक पर लेना संभव है।

ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़े उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमासअफिनिटर हल्के यकृत हानि वाले 18 वर्ष से अधिक आयु के रोगी (बाल-पुघ वर्ग ए):- शरीर की सतह क्षेत्र द्वारा गणना की गई खुराक का 75% (निकटतम खुराक तक पूर्णांकित)। पर मध्यम जिगर की शिथिलता (बाल-पुघ वर्ग बी):- शरीर की सतह क्षेत्र द्वारा गणना की गई खुराक का 25% (निकटतम खुराक तक पूर्णांकित)। पर गंभीर जिगर की शिथिलता (बाल-पुघ वर्ग सी):दवा उपचार वर्जित है।

एवरोलिमस की संपूर्ण रक्त सांद्रता उपचार शुरू होने के लगभग 2 सप्ताह बाद या यकृत समारोह (चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण) में किसी भी बदलाव के बाद निर्धारित की जानी चाहिए। 3 से 15 एनजी/एमएल की सीमा में दवा की सांद्रता प्राप्त करने के लिए खुराक का शीर्षक दिया जाना चाहिए। दवा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, इष्टतम प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए चिकित्सीय सीमा के भीतर उच्च सांद्रता प्राप्त करने के लिए खुराक को बढ़ाया जा सकता है। यदि एवरोलिमस की सांद्रता 3 एनजी / एमएल से कम है, तो दवा की सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, दवा की खुराक 2.5 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाई जा सकती है।

दुष्प्रभाव

उन्नत और/या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, फेफड़े और अग्न्याशय के मेटास्टैटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर

दवा का उपयोग करते समय, सबसे अधिक बार विपरित प्रतिक्रियाएं(आवृत्ति ≥10%) थे (जैसे-जैसे घटना की आवृत्ति घटती जाती है): स्टामाटाइटिस, त्वचा पर लाल चकत्ते, दस्त, थकान, संक्रमण, शक्तिहीनता, मतली, परिधीय शोफ, भूख न लगना, सिरदर्द, निमोनिया, स्वाद धारणा में परिवर्तन, नाक से खून आना, श्लेष्म झिल्ली की सूजन, उल्टी, खुजली, खांसी, सांस की तकलीफ, शुष्क त्वचा, नाखून क्षति और बुखार। सबसे आम ग्रेड 3-4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटना ≥2%) थीं: स्टामाटाइटिस, थकान, दस्त, संक्रमण, न्यूमोनिटिस और मधुमेह.

<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

चयापचय और पोषण की ओर से:बहुत बार - भूख न लगना, वजन कम होना; अक्सर - निर्जलीकरण.

अंतःस्रावी तंत्र से:अक्सर - मौजूदा मधुमेह मेलेटस का तेज होना; कभी-कभार - नव निदान मधुमेह मेलिटस।

हृदय प्रणाली की ओर से:अक्सर - रक्तस्राव, रक्तचाप में वृद्धि; कभी-कभार - गहरी शिरा घनास्त्रता, पुरानी हृदय विफलता।

तंत्रिका तंत्र से:बहुत बार - स्वाद, सिरदर्द, चक्कर आना की धारणा में बदलाव; कभी-कभार - स्वाद संवेदनशीलता का नुकसान।

मानस की ओर से:अक्सर अनिद्रा.

दृष्टि के अंग की ओर से:अक्सर - नेत्रश्लेष्मलाशोथ, पलकों की सूजन।

बहुत बार - खांसी, न्यूमोनाइटिस (एल्वियोलाइटिस, अंतरालीय फेफड़े के रोग, वायुकोशीय फुफ्फुसीय रक्तस्राव, फेफड़ों में घुसपैठ, फुफ्फुसीय विषाक्तता सहित), नाक से खून आना, सांस की तकलीफ; अक्सर - फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, हेमोप्टाइसिस; कभी-कभार - तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम।

बहुत बार - स्टामाटाइटिस (कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस और जीभ और मौखिक श्लेष्मा के अल्सर सहित), दस्त, मतली, उल्टी; अक्सर - शुष्क मुँह, मौखिक गुहा में दर्द, पेट में दर्द, अपच, अपच।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:अक्सर - गठिया.

अक्सर - प्रोटीनूरिया, गुर्दे की विफलता, दिन के दौरान बार-बार पेशाब आना।

बहुत बार - दाने, शुष्क त्वचा, खुजली, नाखून प्लेटों को नुकसान; अक्सर - मुँहासे, पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिस्थेसिया सिंड्रोम, एरिथेमा।

कभी-कभार - अस्थि मज्जा का सच्चा एरिथ्रोसाइट अप्लासिया।

सामान्य उल्लंघन:बहुत बार - बढ़ी हुई थकान, अस्टेनिया, श्लेष्मा झिल्ली की सूजन, परिधीय शोफ, बुखार, वजन में कमी; अक्सर - सीने में दर्द; कभी-कभार - घावों का धीमी गति से ठीक होना।

एलर्जी:एवरोलिमस का उपयोग करते समय, अतिसंवेदनशीलता के मामले सामने आए हैं, जो एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं, सांस की तकलीफ, चेहरे की लालिमा, सीने में दर्द या एंजियोएडेमा (उदाहरण के लिए, श्वसन विफलता के बिना या उसके साथ वायुमार्ग और जीभ की सूजन) द्वारा प्रकट होते हैं।

≥ 10% (घटते क्रम में) - हीमोग्लोबिन, लिम्फोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में कमी; कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, ग्लूकोज की सांद्रता में वृद्धि, एसीटी गतिविधि में वृद्धि, क्रिएटिनिन में वृद्धि, एएलटी गतिविधि में वृद्धि, सीरम बिलीरुबिन में वृद्धि, हाइपोफोस्फेटेमिया और हाइपोकैलिमिया में वृद्धि। अधिकांश प्रयोगशाला असामान्यताएं हल्की से मध्यम थीं। गंभीर (ग्रेड 4) असामान्यताओं में लिम्फोपेनिया (2.2%), हीमोग्लोबिन में कमी (2%), हाइपोकैलिमिया (2%), न्यूट्रोपेनिया (<1%), тромбоцитопению (<1%), гипофосфатемию (<1%), а также повышение креатинина (1%), холестерина (<1%), активности ACT (<1%), АЛТ (<1%), билирубина (<1%), глюкозы (<1%) в сыворотке крови.

उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास

नैदानिक अध्ययन डेटा (चिकित्सा की औसत अवधि - 9.6 महीने)

सबसे आम (≥ 10%):स्टामाटाइटिस

ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥ 2%) स्टामाटाइटिस, न्यूट्रोपेनिया और वायरल गैस्ट्रोएंटेराइटिस द्वारा दर्शायी गईं। 4 गंभीरता की प्रतिकूल प्रतिक्रिया दर्ज नहीं की गई।

अफिनिटर दवा का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (≥1/10), अक्सर (≥1/100 और< 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

श्वसन तंत्र से:अक्सर - खांसी, नाक से खून आना, निमोनिया।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:अक्सर - न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया।

पाचन तंत्र से:बहुत बार - स्टामाटाइटिस (मौखिक श्लेष्मा, होंठों का अल्सरेशन शामिल है); अक्सर - मौखिक गुहा में दर्द, जठरशोथ, उल्टी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:अक्सर - दाने (मैकुलो-पैपुलर दाने, मैक्यूलर दाने, सामान्यीकृत दाने शामिल हैं)।

तंत्रिका तंत्र से:अक्सर - आक्षेप.

मानसिक विकार:अक्सर - आक्रामकता, अनिद्रा.

सामान्य विकार:अक्सर - थकान, चिड़चिड़ापन, बुखार, चाल में गड़बड़ी।

प्रजनन प्रणाली से:अक्सर - रजोरोध, अनियमित मासिक धर्म।

अक्सर - रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स की सांद्रता में वृद्धि, रक्त प्लाज्मा में कुल कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में वृद्धि, एलडीएल के स्तर में वृद्धि।

प्रयोगशाला और वाद्य मापदंडों का विचलन, ≥10% की आवृत्ति के साथ मनाया गया (अवरोही क्रम में): हेमेटोलॉजिकल -एपीटीटी में वृद्धि, न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या में कमी, एनीमिया; जैव रासायनिक -हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एसीटी की बढ़ी हुई गतिविधि, हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया, एएलटी की बढ़ी हुई गतिविधि, हाइपोफॉस्फेटेमिया, हाइपोकैलिमिया।

उपरोक्त अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ हल्की (1) या मध्यम (2) गंभीरता की थीं।

गंभीरता की तीसरी डिग्री के न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या में कमी के मामले सामने आए हैं।

चरण 2 नैदानिक परीक्षण डेटा (उपचार की औसत अवधि, 34 महीने)।

नीचे वर्णित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं केवल चरण 2 के नैदानिक अध्ययनों में देखी गईं।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:बहुत बार - मुँहासा जिल्द की सूजन, मुँहासा, फुरुनकुलोसिस।

पाचन तंत्र से:बहुत बार - दस्त, अक्सर - उल्टी, जठरशोथ।

दृष्टि के अंग की ओर से:बहुत बार - नेत्रश्लेष्मलाशोथ।

मूत्र प्रणाली से:अक्सर - प्रोटीनमेह.

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा:अक्सर - रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन जी की सांद्रता में कमी।

प्रयोगशाला और वाद्य मापदंडों का विचलन, ≥ 10% की आवृत्ति के साथ मनाया गया: हेमटोलॉजिकल -ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोपेनिया; जैव रासायनिक -क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में वृद्धि, ग्लूकोज, क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि, ग्लूकोज एकाग्रता में कमी। एसीटी की बढ़ी हुई गतिविधि, एएलपी 3 गंभीरता और न्यूट्रोफिल और लिम्फोसाइट्स 4 गंभीरता की पूर्ण संख्या में कमी के मामले थे।

ट्यूबरल स्केलेरोसिस के रोगियों में रीनल एंजियोमायोलिपोमा को तत्काल सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं होती है

सबसे अधिक बार (आवृत्ति ≥1/10%):स्टामाटाइटिस, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, मुँहासे, थकान, एनीमिया, बढ़ी हुई प्लाज्मा एलडीएच गतिविधि, ल्यूकोपेनिया और मतली। 3-4 गंभीरता की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (आवृत्ति ≥ 2%):स्टामाटाइटिस, एमेनोरिया। अफिनिटर से उपचारित एक मरीज में एक घातक मामला सामने आया था; मौत स्टेटस एपिलेप्टिकस के कारण हुई थी। मृत्यु के कारण और अफिनिटर के उपयोग के बीच कोई संबंध नहीं था।

10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर अफिनिटर दवा लेने पर होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (≥1/10), अक्सर (≥1/100 और<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:बहुत बार - एनीमिया, ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

चयापचय की ओर से:अक्सर - भूख न लगना।

तंत्रिका तंत्र से:अक्सर - सिरदर्द, स्वाद धारणा में बदलाव, स्वाद संवेदनशीलता का नुकसान।

श्वसन तंत्र से:अक्सर - खांसी, निमोनिया, नाक से खून आना।

पाचन तंत्र से:बहुत बार - स्टामाटाइटिस (कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस और जीभ और मौखिक श्लेष्मा के अल्सर सहित), मतली; अक्सर - दस्त, उल्टी, पेट दर्द, पेट फूलना।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:बहुत बार - मुँहासा, अक्सर - मुँहासा जिल्द की सूजन, शुष्क त्वचा, पपल्स।

प्रजनन प्रणाली से:अक्सर - रजोरोध, अनियमित मासिक चक्र, गर्भाशय से रक्तस्राव, योनि से रक्तस्राव, ऑप्सोमेनोरिया।

सामान्य उल्लंघन:बहुत बार - थकान बढ़ जाती है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:अक्सर - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

मूत्र प्रणाली से:अक्सर - तीव्र गुर्दे की विफलता.

प्रयोगशाला संकेतकों की ओर से:बहुत बार - एलडीएच की बढ़ी हुई गतिविधि; अक्सर - हाइपोफोस्फेटेमिया, हाइपरलिपिडिमिया, आयरन की कमी; ≥10% (जैसे-जैसे यह घटता है) - रक्त सीरम में हीमोग्लोबिन में कमी, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, एसीटी, एएलटी की गतिविधि में वृद्धि, ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि, रक्त में बिलीरुबिन, सीरम फास्फोरस में कमी। उपरोक्त अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्की (पहली) या मध्यम (दूसरी) गंभीरता की थीं। गंभीरता के 3-4 डिग्री के प्रयोगशाला मापदंडों के सबसे आम विचलन हैं हाइपोफोस्फेटेमिया (5.1%), हाइपोफाइब्रिनोजेनमिया (2.5%), लिम्फोपेनिया (1.3%) और न्यूट्रोपेनिया (1.3%), क्षारीय फॉस्फेट की बढ़ी हुई गतिविधि (1.3%), एसीटी (1.3%), एएलटी (1.3%), हाइपरकेलेमिया (1.3%)।

विशेष नैदानिक रुचि की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

नैदानिक अध्ययनों में, दवा का उपयोग करते समय, वायरल हेपेटाइटिस बी के बढ़ने के मामले सामने आए, जिनमें घातक परिणाम वाले मामले भी शामिल थे। प्रतिरक्षादमन की अवधि के दौरान संक्रमण के बढ़ने की उम्मीद है।

एवरोलिमस का उपयोग करते समय, नैदानिक अध्ययनों और पोस्ट-मार्केटिंग अवलोकन के दौरान सहज रिपोर्टों के अनुसार, गुर्दे की विफलता (घातक सहित) और प्रोटीनूरिया के मामले सामने आए थे।

पंजीकरण के बाद की अवधि में पंजीकृत नैदानिक अध्ययनों और सहज रिपोर्टों के अनुसार, एवरोलिमस के उपयोग से एमेनोरिया (माध्यमिक एमेनोरिया सहित) के मामले सामने आए हैं।

जरूरत से ज्यादा

नशीली दवाओं के ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है। 70 मिलीग्राम तक की खुराक में दवा के एकल मौखिक प्रशासन के साथ, इसकी सहनशीलता संतोषजनक थी।

इलाज:ओवरडोज़ के मामले में, रोगी की निगरानी सुनिश्चित करना आवश्यक है, साथ ही उचित रोगसूचक उपचार भी निर्धारित करना आवश्यक है।

दवा बातचीत

एवरोलिमस CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक सब्सट्रेट है, साथ ही एक सब्सट्रेट और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम सक्रिय अवरोधक है, जो कोशिकाओं से कई दवा यौगिकों की रिहाई सुनिश्चित करता है। इसलिए, एवरोलिमस का अवशोषण और उसके बाद का उन्मूलन उन पदार्थों से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 और/या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं।

इन विट्रो में, एवरोलिमस CYP3A4 का प्रतिस्पर्धी अवरोधक और CYP2D6 का मिश्रित अवरोधक है।

ऐसी दवाएं जो रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता बढ़ा सकती हैं

रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता उन दवाओं के साथ एक साथ उपयोग से बढ़ सकती है जो CYP3A4 आइसोनिजाइम (एवेरोलिमस के चयापचय में कमी) या पी-ग्लाइकोप्रोटीन (आंतों की कोशिकाओं से एवरोलिमस की रिहाई में कमी) के अवरोधक हैं। CYP3A4 या P-ग्लाइकोप्रोटीन (केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, नेफाज़ोडोन, रीतोनवीर, एटाज़ानवीर, सैक्विनवीर, दारुनावीर, इंडिनवीर, नेल्फिनावीर और समान गतिविधि वाली अन्य दवाओं सहित) के मजबूत अवरोधकों के साथ एवरोलिमस के सहवर्ती उपयोग से बचें।

जब एवरोलिमस को केटोकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया गया, जो CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक शक्तिशाली अवरोधक है, तो स्वस्थ स्वयंसेवकों में एवरोलिमस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई (क्रमशः C अधिकतम और AUC में 4.1 और 15.3 गुना वृद्धि)।

जब एवरोलिमस को मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (एरिथ्रोमाइसिन, वेरापामिल, साइक्लोस्पोरिन, फ्लुकोनाज़ोल, डिल्टियाज़ेम, एम्प्रेनावीर, फोसमप्रेनवीर, या एप्रेपिटेंट सहित) या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो सावधानी की आवश्यकता होती है।

जब मध्यम CYP3A4 अवरोधकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ उपयोग किया जाता है, तो अफिनिटर की खुराक कम की जानी चाहिए।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में दवा की प्रणालीगत जैवउपलब्धता एरिथ्रोमाइसिन (सीवाईपी3ए4 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम सक्रिय अवरोधक; एवरोलिमस का सी अधिकतम और एयूसी क्रमशः 2 और 4.4 गुना बढ़ गई) के साथ एक साथ उपयोग से बढ़ गई; वेरापामिल के साथ (CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन का एक मध्यम सक्रिय अवरोधक; एवरोलिमस का C अधिकतम और AUC क्रमशः 2.3 और 3.5 गुना बढ़ गया); साइक्लोस्पोरिन के साथ (CYP3A4 सब्सट्रेट और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक; एवरोलिमस का सीमैक्स और एयूसी क्रमशः 1.8 और 2.7 गुना बढ़ गया)।

अन्य हल्के CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक जो एवरोलिमस के रक्त स्तर को बढ़ा सकते हैं उनमें कुछ एंटीफंगल (जैसे, फ्लुकोनाज़ोल) और कुछ (जैसे, डिल्टियाज़ेम) शामिल हैं।

CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम और/या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के सब्सट्रेट के साथ या उसके बिना उपयोग किए जाने पर, 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर उपयोग किए जाने वाले एवरोलिमस के सी मिनट में कोई अंतर नहीं था।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन के अवरोधकों के साथ या उसके बिना, CYP3A4 आइसोनिजाइम के कमजोर अवरोधकों के साथ सह-प्रशासन, 5 या 10 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में उपयोग किए जाने वाले एवरोलिमस के सी मिनट को प्रभावित नहीं करता है।

दवाएं जो रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता को कम कर सकती हैं

CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम (एवेरोलिमस का बढ़ा हुआ चयापचय) या पी-ग्लाइकोप्रोटीन (आंतों की कोशिकाओं से एवरोलिमस का बढ़ा हुआ स्राव) के प्रेरक दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता कम हो सकती है। मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर या पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ एवरोलिमस के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए। यदि CYP3A4 के मजबूत प्रेरकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन (उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन या रिफैब्यूटिन) के प्रेरकों के साथ अफिनिटर दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो दवा की खुराक बढ़ाई जानी चाहिए।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, जिन्होंने रिफैम्पिसिन (8 दिनों के लिए 600 मिलीग्राम/दिन) के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त की थी, एकल खुराक में एवरोलिमस के बाद के उपयोग के साथ, बाद की निकासी में लगभग 3 गुना वृद्धि हुई और सी मैक्स में 58% की कमी आई। और AUC 63% देखा गया।

अन्य मजबूत CYP3A4 प्रेरक भी एवरोलिमस चयापचय को बढ़ा सकते हैं और एवरोलिमस रक्त सांद्रता को कम कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, सेंट, नेविरापीन)।

सहवर्ती चिकित्सा के रूप में उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता पर एवरोलिमस का प्रभाव

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, एटोरवास्टेटिन (एक CYP3A4 सब्सट्रेट) या प्रवास्टैटिन (CYP3A4 सब्सट्रेट नहीं) के साथ एवरोलिमस के सह-प्रशासन ने कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं दिखाया। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने एवरोलिमस क्लीयरेंस पर सिमवास्टेटिन (एक CYP3A4 सब्सट्रेट) का कोई प्रभाव नहीं दिखाया।

इन विट्रो में, एवरोलिमस ने साइक्लोस्पोरिन (एक CYP3A4 सब्सट्रेट) के चयापचय को प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित किया और डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (एक CYP2D6 सब्सट्रेट) के चयापचय के मिश्रित अवरोधक के रूप में गुणों का प्रदर्शन किया। 10 मिलीग्राम / दिन या 70 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर मौखिक रूप से दवा लेने पर मैक्स एवरोलिमस संतुलन अवस्था में होता है। औसतन, यह CYP3A4 और CYP2D6 आइसोन्ज़ाइम पर इन विट्रो निरोधात्मक प्रभाव के संदर्भ में एवरोलिमस के K i मूल्यों से 12-36 गुना कम था। इसलिए, CYP3A4 और CYP2D6 सबस्ट्रेट्स के चयापचय पर एवरोलिमस का इन विवो प्रभाव असंभावित है।

एवरोलिमस और मिडाज़ोलम के संयुक्त उपयोग से मिडज़ोलम सी अधिकतम में 25% की वृद्धि होती है और मिडज़ोलम एयूसी (0-इन्फ) में 30% की वृद्धि होती है, जबकि एयूसी (1-हाइड्रॉक्सीमिडाज़ोलम / मिडज़ोलम) और टी 1/ का चयापचय अनुपात 2 मिडाज़ोलम नहीं बदलते। इससे पता चलता है कि मिडज़ोलम का बढ़ा हुआ एक्सपोज़र एवरोलिमस के जीआई प्रभावों के कारण होता है जब दोनों दवाएं एक ही समय में ली जाती हैं। इसलिए, एवरोलिमस सहवर्ती रूप से ली जाने वाली मौखिक दवाओं की जैवउपलब्धता को प्रभावित कर सकता है जो CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के सब्सट्रेट हैं। एवरोलिमस अन्य मार्गों, जैसे IV, SC और ट्रांसडर्मली द्वारा प्रशासित अन्य CYP3A4 सब्सट्रेट दवाओं के एक्सपोज़र को बदलने की संभावना नहीं है।

एवरोलिमस और एक्सेमस्टेन के संयुक्त उपयोग से सी मैक्स और सी 2 एच में क्रमशः 45% और 71% की वृद्धि होती है। हालाँकि, स्थिर अवस्था (4 सप्ताह) पर एस्ट्राडियोल का संबंधित स्तर दोनों उपचार समूहों के बीच भिन्न नहीं था। सकारात्मक हार्मोन रिसेप्टर्स के साथ हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर वाले पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में, जिन्हें उचित संयोजन मिला, साइड इफेक्ट की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई। एक्सेमेस्टेन की सांद्रता बढ़ाने से एवरोलिमस की प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रभावित होने की संभावना नहीं है।

एवरोलिमस और लंबे समय तक काम करने वाले ऑक्टेरोटाइड के संयुक्त उपयोग से ऑक्टेरोटाइड के सी मिनट में वृद्धि होती है, जिसका मेटास्टैटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में एवरोलिमस के नैदानिक प्रभाव पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।

अन्य इंटरैक्शन जो एवरोलिमस एकाग्रता को प्रभावित कर सकते हैं

अंगूर, अंगूर का रस, कैम्बोला (उष्णकटिबंधीय सितारा फल), कड़वा नारंगी और अन्य उत्पादों के साथ एवरोलिमस के एक साथ उपयोग से बचना चाहिए जो साइटोक्रोम पी450 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को प्रभावित करते हैं।

टीकाकरण

इम्यूनोसप्रेसेन्ट टीकाकरण की प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं; अफिनिटर के साथ उपचार की पृष्ठभूमि में, टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है। जीवित टीकों के प्रयोग से बचना चाहिए।

विशेष निर्देश

अफिनिटर के साथ उपचार केवल कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।

अफिनिटर के साथ उपचार शुरू करने से पहले और चिकित्सा के दौरान समय-समय पर, गुर्दे के कार्य की निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें रक्त यूरिया नाइट्रोजन, मूत्र में प्रोटीन या सीरम क्रिएटिनिन की एकाग्रता और एक नैदानिक रक्त परीक्षण (रक्त कोशिकाओं की सामग्री सहित) का निर्धारण शामिल है। SEGA के रोगियों में दवा सांद्रता की निगरानी करें।

अफिनिटर के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान रक्त शर्करा के स्तर का पर्याप्त नियंत्रण सुनिश्चित किया जाना चाहिए।

गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस रैपामाइसिन डेरिवेटिव का एक वर्ग-विशिष्ट दुष्प्रभाव है। अफिनिटर के साथ गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस (अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी सहित) की भी सूचना मिली है। कुछ मामलों में, बीमारी के गंभीर रूप (शायद ही कभी घातक) देखे गए। गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस का निदान हाइपोक्सिया, फुफ्फुस बहाव, खांसी या सांस की तकलीफ जैसी गैर-विशिष्ट श्वसन अभिव्यक्तियों के विकास के साथ-साथ उचित उपयोग करके संक्रामक, ट्यूमर और ऐसी अभिव्यक्तियों के अन्य कारणों के बहिष्कार के साथ माना जाना चाहिए। नैदानिक अध्ययन. मरीजों को किसी भी नए या बिगड़ते श्वसन लक्षण की सूचना अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को देनी चाहिए। यदि गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस के केवल रेडियोलॉजिकल संकेत हैं (चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण लक्षणों की अनुपस्थिति में), तो खुराक में बदलाव किए बिना अफिनिटर के साथ उपचार जारी रखा जा सकता है। यदि न्यूमोनाइटिस के लक्षण मध्यम हैं, तो लक्षण गायब होने तक चिकित्सा को अस्थायी रूप से निलंबित करने पर विचार किया जाना चाहिए। लक्षणों से राहत के लिए जीसीएस का उपयोग किया जा सकता है। मूल से 50% कम खुराक पर दवा से उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है। गैर-संक्रामक न्यूमोनाइटिस (ग्रेड 3 या 4) के गंभीर लक्षणों के विकास के साथ, अफिनिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। लक्षणों से राहत के लिए जीसीएस का उपयोग किया जा सकता है। विशिष्ट नैदानिक स्थितियों के आधार पर, न्यूमोनाइटिस के ठीक होने के बाद, अफिनिटर के साथ चिकित्सा मूल खुराक से 50% कम खुराक पर फिर से शुरू की जा सकती है।

अफिनिटर में प्रतिरक्षादमनकारी गुण होते हैं और यह रोगियों में बैक्टीरिया, फंगल, वायरल या प्रोटोजोअल संक्रमण के विकास में योगदान कर सकता है, विशेष रूप से अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के कारण होता है। अफिनिटर लेने वाले रोगियों में निमोनिया, अन्य जीवाणु संक्रमण, साथ ही एस्परगिलोसिस या कैंडिडिआसिस जैसे फंगल संक्रमण और वायरल हेपेटाइटिस बी के तेज होने सहित स्थानीय और प्रणालीगत संक्रमण का वर्णन किया गया है। इनमें से कुछ संक्रमण गंभीर थे ( श्वसन या यकृत विफलता के विकास के साथ) और कभी-कभी घातक। मरीजों को अफिनिटर दवा का उपयोग करते समय संक्रमण विकसित होने के बढ़ते जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, और संक्रमण के लक्षणों के मामले में, समय पर डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। अफिनिटर निर्धारित करने से पहले संक्रमण वाले मरीजों का उचित इलाज किया जाना चाहिए।

एक आक्रामक प्रणालीगत फंगल संक्रमण की स्थिति में, अफिनिटर थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए और उचित एंटीफंगल थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।

अफिनिटर से उपचारित रोगियों में मौखिक म्यूकोसा के अल्सरेटिव घाव, स्टामाटाइटिस और मौखिक म्यूकोसा की सूजन देखी गई। ऐसे मामलों में, सामयिक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है, लेकिन अल्कोहल युक्त माउथवॉश के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि उनके उपयोग से स्थिति खराब हो सकती है। फंगल संक्रमण की पुष्टि होने पर ही एंटीफंगल का उपयोग किया जाना चाहिए।

CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम या पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के मध्यम अवरोधकों के साथ एवरोलिमस का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

एवरोलिमस और CYP3A4 आइसोनिजाइम के मजबूत प्रेरकों के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।

बाल चिकित्सा उपयोग

एवरोलिमस में निषेध है 18 वर्ष से कम आयु के बच्चे और किशोरनिम्नलिखित संकेतों के अनुसार: एंटीजेनोजेनिक थेरेपी की अप्रभावीता के साथ उन्नत और / या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, फेफड़े और अग्न्याशय के सामान्य और / या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, हार्मोन-निर्भर उन्नत स्तन कैंसर, गुर्दे के एंजियोमायोलिपोमा से जुड़े टूबेरौस स्क्लेरोसिस।

वाहन चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव

वाहन चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर अफिनिटर दवा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। अफिनिटर दवा लेते समय कुछ दुष्प्रभाव (थकान, चक्कर आना, उनींदापन) विकसित होने की संभावना को देखते हुए, रोगियों को वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने में सावधानी बरतनी चाहिए, जिनमें एकाग्रता में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। भंडारण के नियम एवं शर्तें

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर, सूखी, अंधेरी जगह पर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

एवरोलिमस घातक ट्यूमर के विकास से निपटने के रासायनिक साधनों को संदर्भित करता है।

रिलीज़ के रूप, संरचना और पैकेजिंग

एवरोलिमस सक्रिय पदार्थ की विभिन्न मात्रात्मक संरचना के साथ टैबलेट के रूप में उपलब्ध है: 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम।

दवा को सक्रिय घटक एवरोलिमस के साथ ब्रांड नाम "अफिनिटर" के तहत जाना जाता है।

गोलियाँ 3, 6 या 9 फफोले की मात्रा में कार्डबोर्ड बक्से में पैक की जाती हैं, जिनमें सफेद या पीले (क्रीम) रंगों की 10 गोलियाँ होती हैं।

अफिनिटर गोलियाँ आयताकार, चपटी होती हैं। टैबलेट के एक तरफ "एनबीआर" उत्कीर्ण है।

दूसरा पक्ष एवरोलिमस की मात्रात्मक सामग्री के लिए एक पहचान चिह्न है:

2.5 मिलीग्राम वाली गोलियों पर "एलसीएल" अंकित है;
5 मिलीग्राम वाली गोलियों पर "5" अंकित है;
10 मिलीग्राम की गोलियों पर "यूएचई" अंकित है।

एवरोलिमस के अलावा, सक्रिय पदार्थ की विभिन्न सामग्रियों वाली गोलियों में सहायक पदार्थ शामिल हैं:

सूखा लैक्टोज - 71.875 मिलीग्राम (1 भाग) से 287.5 मिलीग्राम (4 भाग) तक;
क्रॉस्पोविडोन - 25 मिलीग्राम से 100 मिलीग्राम तक (1:4 अनुपात संरक्षित है);
स्टीयरिक मैग्नीशियम - 0.625 मिलीग्राम से 2.5 मिलीग्राम (समान अनुपात) तक;
हाइपोमेलोज़ (अनुपात में) - 22.5 मिलीग्राम - 90 मिलीग्राम;
ब्यूटाइल रेडिकल और हाइड्रॉक्सो समूह के लिए बेंजीन रिंग में दो हाइड्रोजन परमाणुओं के प्रतिस्थापन के साथ एक टोल्यूनि व्युत्पन्न - 0.055 मिलीग्राम - 0.22 मिलीग्राम;
क्रिस्टलीय मोनोहाइड्रेट रूप में लैक्टोज - 2.45 मिलीग्राम - 9.8 मिलीग्राम।

उत्पादक

एवरोलिमस (एफ़िनिटर और सर्टिकन) युक्त सभी दवाओं का निर्माता स्विस दवा कंपनी नोवार्टिस फार्मा एजी है।

उपयोग के संकेत

अन्य अंगों में मेटास्टेस के साथ या बिना घातक नियोप्लाज्म के कई रूपों के उपचार में चिकित्सीय एजेंटों की कम दक्षता के मामले में, एवरोलिमस के साथ तैयारी निर्धारित की जाती है।

अभ्यास पाचन तंत्र के अंगों और न्यूरोएंडोक्राइन प्रकृति के घातक नवोप्लाज्म के उपचार में दवा की प्रभावशीलता को दर्शाता है।

जब हार्मोनल एजेंटों के संपर्क में आने के बाद, एरोमाटेज़ अवरोधक के साथ संयोजन में एवरोलिमस के साथ घातक कोशिकाओं पर कार्य करना प्रभावी होता है। रजोनिवृत्ति के बाद के रोगियों में हार्मोन-निर्भर रूप में दवा का सबसे अच्छा उपयोग किया जाता है।

यदि गुर्दे के एंजियोमायोलिपोमा के सर्जिकल शोधन के लिए कोई तत्काल संकेत नहीं हैं, तो एवरोलिमस को उपचार आहार में शामिल किया गया है, बशर्ते कि गुर्दे का एंजियोमायोलिपोमा ट्यूबरस स्केलेरोसिस से जुड़ा हो। ट्यूबरस स्केलेरोसिस भी उपनिर्भर विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमा के निदान में एवरोलिमस के उपयोग के लिए एक संकेत है।

बाद के मामले में एवरोलिमस के उपयोग के लिए अनिवार्य शर्तें कम से कम 3 वर्ष की आयु और ट्यूमर के सर्जिकल उच्छेदन की संभावना का अभाव है।

मतभेद

3-18 वर्ष के रोगियों में 5-15 अंक (चाइल्ड ए, बी और सी) के चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण के अनुसार हेपेटिक उत्तेजना के साथ सबपेंडिमल जाइंट सेल एस्ट्रोसाइटोमा में एवरोलिमस वाली दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

18 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए, चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण के अनुसार 10 से 15 अंक तक की यकृत हानि के साथ एवरोलिमस की तैयारी लागू नहीं होती है। एवरोलिमस के उपयोग के लिए आयु प्रतिबंध विशाल कोशिका एस्ट्रोसाइटोमास की उप-निर्भर प्रकृति के साथ युवा पूर्वस्कूली अवधि (नर्सरी) हैं।

सबपेंडिमल जाइंट सेल एस्ट्रोसाइटोमास की अनुपस्थिति में, 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों को एवरोलिमस नहीं दिया जाना चाहिए।

गर्भधारण की अवधि और स्तनपान की अवधि के दौरान, एवरोलिमस निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। न केवल एवरोलिमस के लिए, बल्कि रैपामाइसिन के किसी भी व्युत्पन्न के लिए भी व्यक्तिगत असहिष्णुता का पता लगाने पर। एवरोलिमस के बेहतर अवशोषण के लिए दवा के सहायक पदार्थों के प्रति रोगी की बढ़ी हुई संवेदनशीलता एक सार्वभौमिक विपरीत संकेत है।

एवरोलिमस क्रिया का तंत्र

एवरोलिमस एक प्रोटीन टायरोसिन कीनेस अवरोधक है जिसका घातक कोशिका प्रसार की प्रक्रिया पर प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव पड़ता है।

प्रसार का मध्यस्थता निषेध टी-लिम्फोसाइटों से जुड़े एंटीजन पर प्रारंभिक प्रभाव से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, विशिष्ट टी-लिम्फोसाइट्स (इंटरल्यूकिन-2 और इंटरल्यूकिन-15) प्रसार में अवरोध दिखाते हैं, जो क्लोनल विस्तार को रोकता है।

प्रतिक्रियाओं का निषेध प्रसार तंत्र के सिग्नल ट्रांसमिशन के इंट्रासेल्युलर तरीके से भी जुड़ा हुआ है, जो संबंधित रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। प्रीसिंथेटिक अवधि जी 1 के दौरान, प्रसार इंटरफ़ेज़ चरण में रुक जाता है।

एवरोलिमस की क्रिया के तंत्र का आणविक स्तर एवरोलिमस-प्रोटीन FKBP-12 कॉम्प्लेक्स के गठन से जुड़ा हुआ है। उल्लिखित प्रोटीन कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में स्थानीयकृत होता है। एवरोलिमस का प्रभाव एंजाइम p70 S6 किनेज़ द्वारा एटीपी गठन की प्रतिक्रिया के निषेध से जुड़ा है।

बदले में, एम-टीओआर प्रोटीन की भागीदारी के साथ एक एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया के कारण पी70 एस6 काइनेज बनता है। इस कारण से प्रसार प्रतिक्रियाओं का प्रारंभिक निषेध एम-टीओआर प्रोटीन की गतिविधि को अवरुद्ध करने से जुड़ा है।

यद्यपि एवरोलिमस की क्रिया का तंत्र समान प्रभावकारिता के साथ साइक्लोस्पोरिन के फार्माकोडायनामिक्स से भिन्न है, दो दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्रभावित कोशिकाओं के प्रसार पर अधिक विश्वसनीय प्रभाव पड़ता है, जो एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में दिखाया गया है।

प्रसार के टी-लिम्फोसाइटिक मार्ग के अलावा, हेमटोपोइजिस (आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं) से जुड़ी कोशिकाओं पर एवरोलिमस का प्रभाव सामने आया था। नवजात घाव क्षेत्र में पाए जाने वाले पूर्व एंडोथेलियल कोशिकाओं की पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन को भी प्रोलिफ़ेरेटिव परिवर्तनों द्वारा समझाया गया है।

फ़ाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियोसाइट्स, रक्त वाहिकाओं के मायोसाइट्स, ट्यूमर कोशिकाएं प्रसार के दौरान विकास कारक पर एवरोलिमस के प्रभाव के प्रति संवेदनशील हैं।

गुर्दे के कैंसर के रोगियों में, जो एवरोलिमस के साथ एम-टीओआर प्रोटीन निषेध से गुजरे थे, 100 में से 67 मामलों में मृत्यु को रोका गया था, जिसकी पुष्टि छात्र की तालिका का उपयोग करके महत्व की डिग्री से की जाती है।

एवरोलिमस के उपयोग के बाद कैंसर के इन रूपों में रोगों की प्रगति 5 महीने तक अनुपस्थित रही। एवरोलिमस लेने के बाद एक तिहाई से अधिक रोगियों में, कैंसरग्रस्त ट्यूमर की प्रगति 6 महीने के लिए रुक गई।

उपयोग के लिए निर्देश

एवरोलिमस को प्रति दिन 1 टैबलेट लिया जाता है, अधिमानतः सुबह में (खाली पेट पर या लिपिड-मुक्त भोजन लेने के बाद)।

गोली को एक गिलास ठंडे शुद्ध पानी के साथ पूरा करना चाहिए। इसे चबाने, कुचलने और इसकी अखंडता के अन्य उल्लंघन के साथ टैबलेट लेने की अनुमति नहीं है।

यदि रोगी के लिए गोली लेना शारीरिक रूप से असंभव हो, तो इसे एक गिलास ठंडे पानी में रखा जाता है, अच्छी तरह से घोलकर पिया जाता है। एवरोलिमस समाधान लेने के बाद, एक गिलास में पानी डालें और इसे पीएं, सक्रिय पदार्थ के अवशेषों को दूर ले जाएं और पेट में अवशोषण के लिए उपयुक्त समाधान की वांछित एकाग्रता प्रदान करें।

एवरोलिमस के साथ उपचार का नियम व्यक्तिगत है: नैदानिक लक्षणों के गायब होने या विषाक्तता के प्रति खराब सहनशीलता के संकेत की उपस्थिति के बाद दवा बंद कर दी जाती है।

कैंसर के अधिकांश मामलों में, सामान्य दैनिक खुराक एकल खुराक के रूप में 10 मिलीग्राम है। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, एवरोलिमस की खुराक 2 गुना कम कर दी जाती है या दवा का आगे उपयोग रद्द कर दिया जाता है।

सबपेंडिमल जाइंट सेल एस्ट्रोसाइटोमा वाले रोगियों में, खुराक की गणना 4.5 मिलीग्राम/एम 2 से शुरू की जाती है। शरीर की सतह की गणना डबॉइस सूत्र के अनुसार की जाती है।

विषाक्त प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति में, रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता पहली खुराक के 2 सप्ताह बाद निर्धारित की जाती है। सांद्रता 15 एनजी/एमएल से अधिक नहीं होनी चाहिए, लेकिन 3 एनजी/एमएल से कम नहीं होनी चाहिए। 3 एनजी/एमएल से कम एवरोलिमस की सांद्रता पर, दवा की खुराक बढ़ा दी जाती है।

दुष्प्रभाव

दवा का शरीर की लगभग सभी कार्यात्मक प्रणालियों पर दुष्प्रभाव पड़ता है। साइड इफेक्ट की अभिव्यक्ति की डिग्री का मूल्यांकन उपस्थित चिकित्सक द्वारा किया जाना चाहिए और उपचार आहार को समय पर समायोजित किया जाना चाहिए।

जरूरत से ज्यादा

हालाँकि ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है, लेकिन एवरोलिमस के ओवरडोज़ के बाद उपचार का उद्देश्य ओवरडोज़ के लक्षणों को खत्म करना होना चाहिए। एवरोलिमस की खुराक, प्रति दिन 70 मिलीग्राम से अधिक नहीं, शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

विशेष निर्देश

उपचार की अवधि के दौरान गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी लगातार की जाती है। यदि रोगी के मूत्र में दैनिक क्रिएटिनिन की उच्च सांद्रता पाई जाती है, तो साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करके उपचार आहार को सही किया जाता है।

यूरिनलिसिस की दैनिक निगरानी के साथ, रैपामाइसिन व्युत्पन्न लेने की स्थिरता की निगरानी की जाती है।

अनुकूलता

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रक्रिया की प्रभावशीलता में कमी के कारण एवरोलिमस लेते समय टीकाकरण अवांछनीय है।

एड्स के उपचार के लिए दवाएं (नेविरापीन, एफेविरेंज़) एवरोलिमस के एक साथ उपयोग के साथ असंगत हैं। कुछ फाइटोथेरेप्यूटिक एजेंट (सेंट जॉन पौधा) सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता को कम करने में सक्षम हैं।

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (निकार्डिपाइन), एंटीफंगल एजेंट (फ्लुकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एज़िथ्रोमाइसिन), प्रोटीज़ इनहिबिटर (एम्प्रेनावीर) के उपयोग से विपरीत प्रभाव देखा जाता है।

सक्रिय संघटक का विवरण

औषधीय प्रभाव

इम्यूनोसप्रेसेन्ट, प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नल ट्रांसडक्शन अवरोधक। प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार के निषेध के कारण होता है और, तदनुसार, विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन के कारण होने वाले क्लोनल विस्तार, उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल विकास कारकों को उनके संबंधित रिसेप्टर्स से बांधने से सेल प्रसार होता है। एवरोलिमस द्वारा इस सिग्नल की नाकाबंदी से कोशिका चक्र के जी 1 चरण में कोशिका विभाजन रुक जाता है।

आणविक स्तर पर, एवरोलिमस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। एवरोलिमस की उपस्थिति में, वृद्धि कारक द्वारा उत्तेजित p70 S6 किनेज़ का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। चूँकि p70 S6 किनेज़ फॉस्फोराइलेशन FRAP (तथाकथित m-TOR) के नियंत्रण में है, ये आंकड़े बताते हैं कि एवरोलिमस-PKBP-12 कॉम्प्लेक्स FRAP से बंधता है। एफआरएपी एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; इस प्रकार एफआरएपी फ़ंक्शन का विघटन एवरोलिमस द्वारा प्रेरित कोशिका चक्र की गिरफ्तारी की व्याख्या करता है। इस प्रकार एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र होता है। प्रीक्लिनिकल एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में, सिक्लोस्पोरिन के साथ एवरोलिमस का संयोजन अकेले की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया है।

टी कोशिकाओं पर इसके प्रभाव के अलावा, एवरोलिमस हेमटोपोइएटिक और गैर-हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं) दोनों के विकास कारक-उत्तेजित प्रसार को रोकता है। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का विकास कारक-उत्तेजित प्रसार, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है और नियोइंटिमा के गठन की ओर जाता है, पुरानी अस्वीकृति के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

टायरोसिन कीनेस इनहिबिटर और/या साइटोकिन्स के साथ पूर्व चिकित्सा के बाद प्रगति करने वाले उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में, एवरोलिमस ने रोगियों में रोग की प्रगति और मृत्यु के जोखिम को 67% तक कम कर दिया। एवरोलिमस का उपयोग करते समय, रोग की प्रगति के बिना रोगियों का जीवित रहना 4.9 महीने था। 6 महीने के भीतर, एवरोलिमस से उपचारित 36% रोगियों में रोग की कोई प्रगति नहीं हुई। ऐसा माना जाता है कि एवरोलिमस के उपयोग से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार हो सकता है (रोगी के जीवन के विभिन्न क्षेत्रों पर रोग के लक्षणों के प्रभाव का आकलन किया गया था)।

संकेत

बुनियादी इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी (साइक्लोस्पोरिन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) प्राप्त करने वाले कम और मध्यम प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम वाले वयस्क प्राप्तकर्ताओं में किडनी और हृदय प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम।

व्यापक और/या मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा (एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी की अप्रभावीता के साथ)।

खुराक देने का नियम

अंदर ले जाया गया.

प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के साधन के रूप में, किडनी और हृदय प्रत्यारोपण वाले वयस्कों के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में 2 बार 750 एमसीजी है। प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके आवेदन शुरू होना चाहिए। एक विशेष खुराक के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ एक ही समय में लिया जाता है। प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता, सहनशीलता, उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती दवा चिकित्सा में परिवर्तन और नैदानिक स्थिति को ध्यान में रखते हुए एवरोलिमस की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। खुराक व्यवस्था में सुधार 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है।

एक एंटीट्यूमर एजेंट के रूप में, इसका उपयोग प्रतिदिन 1 बार 10 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है। उपचार तब तक किया जाता है जब तक नैदानिक प्रभाव बना रहता है। गंभीर और/या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए और/या चिकित्सा अस्थायी रूप से बंद कर दी जानी चाहिए। जब मध्यम CYP3A4 अवरोधकों और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो एवरोलिमस की खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन तक कम किया जाना चाहिए। मध्यम CYP3A4 अवरोधकों और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर और / या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, एवरोलिमस की खुराक हर दूसरे दिन 5 मिलीग्राम / दिन तक कम की जानी चाहिए। CYP3A4 के मजबूत प्रेरकों या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के प्रेरकों के साथ एवरोलिमस के एक साथ उपयोग से, खुराक को धीरे-धीरे 10 मिलीग्राम / दिन से 20 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है (चरण-दर-चरण खुराक वृद्धि 5 मिलीग्राम है)। जब मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर या पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ उपचार बंद कर दिया जाता है, तो एवरोलिमस का उपयोग CYP3A4 इंड्यूसर या पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ उपचार से पहले इस्तेमाल की गई खुराक पर किया जाना चाहिए।

खुराक को घटाकर 5 मिलीग्राम/दिन किया जाना चाहिए।

खराब असर

हेमेटोपोएटिक और लसीका प्रणाली से:बहुत बार - ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; कभी-कभी - हेमोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र से:कभी-कभी - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, एलएच स्तर में वृद्धि)।

चयापचय की ओर से:बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया।

हृदय प्रणाली की ओर से:अक्सर - बढ़ा हुआ रक्तचाप, लिम्फोसेले, शिरापरक घनास्त्रता।

श्वसन तंत्र से:अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी निमोनिया.

पाचन तंत्र से:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी; कभी-कभी - हेपेटाइटिस, यकृत रोग, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासा, सर्जिकल घाव से जटिलताएँ; कभी-कभी दाने.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:कभी-कभी मायालगिया।

मूत्र प्रणाली से:अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; कभी-कभी - वृक्क नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

अन्य:अक्सर - सूजन, दर्द, वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, सेप्सिस; कभी-कभी घाव में संक्रमण हो जाता है।

नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, जिसमें रोगियों का कम से कम एक वर्ष तक पालन किया गया था, 1.4% मामलों में लिम्फोमा या लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग की घटना की सूचना मिली थी जब एवरोलिमस का उपयोग अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ किया गया था; त्वचा के घातक नवोप्लाज्म (1.3%); अन्य प्रकार की दुर्दमता (1.2%)।

मतभेद

एवरोलिमस, सिरोलिमस के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गर्भावस्था के दौरान एवरोलिमस का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि मां को अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक न हो जाए।

यह ज्ञात नहीं है कि एवरोलिमस मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। यदि स्तनपान के दौरान एवरोलिमस का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान रोकने के मुद्दे पर विचार किया जाना चाहिए।

में प्रायोगिक अध्ययनभ्रूणविषाक्तता और भ्रूणविषाक्तता सहित प्रजनन पर विषाक्त प्रभावों की उपस्थिति दिखाई गई है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए कोई संभावित खतरा है या नहीं। यह दिखाया गया है कि एवरोलिमस और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में तेजी से प्रवेश करते हैं।

यकृत समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

पर बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीज़ मध्यम (बाल-पुघ वर्ग बी)खुराक को घटाकर 5 मिलीग्राम/दिन किया जाना चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

गुर्दे की कार्यप्रणाली के उल्लंघन के लिए आवेदन

विशेष निर्देश

उपचार की अवधि के दौरान, गुर्दे के कार्य की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है। सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के साथ, इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी आहार को सही करने पर विचार किया जाना चाहिए, विशेष रूप से, साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करना। उसी समय अन्य दवाओं का भी उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए जो गुर्दे के कार्य को ख़राब कर सकती हैं।

मजबूत CYP3A4 अवरोधकों (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, रटनवीर) और इंड्यूसर (जैसे, रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन) के साथ सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि ऐसी चिकित्सा का अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो। CYP3A4 के प्रेरकों या अवरोधकों के साथ प्रयोग करते समय और उनकी वापसी के बाद पूरे रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का अध्ययन नहीं किया गया है। यह अनुशंसा की जाती है कि यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस प्लाज्मा सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाए।

उपचार की अवधि के दौरान, त्वचा के रसौली का पता लगाने के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए, उन्हें पराबैंगनी विकिरण, सूरज की रोशनी के संपर्क को कम करने और उचित सनस्क्रीन का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

हाइपरलिपिडेमिया वाले रोगियों में सावधानी बरतें। उपचार की अवधि के दौरान, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर दुर्दम्य हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों में एवरोलिमस थेरेपी जारी रखने के जोखिम/लाभ अनुपात का आकलन किया जाना चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर और/या फाइब्रेट्स प्राप्त करने वाले मरीजों को इन दवाओं के उपयोग के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए देखा जाना चाहिए।

अत्यधिक प्रतिरक्षादमन संक्रमण (अवसरवादी सहित) के विकास की ओर अग्रसर होता है। घातक संक्रमण और सेप्सिस की खबरें आ रही हैं.

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों को रबडोमायोलिसिस का समय पर पता लगाने के लिए नैदानिक निगरानी की आवश्यकता होती है।

एवरोलिमस के उपचार के दौरान जीवित टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दवा बातचीत

एवरोलिमस का अवशोषण और उसके बाद का उन्मूलन उन दवाओं से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 और/या पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ परस्पर क्रिया करती हैं। CYP3A4 के मजबूत अवरोधकों या प्रेरकों के साथ एवरोलिमस के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक आंतों की कोशिकाओं से एवरोलिमस की रिहाई को कम कर सकते हैं और एवरोलिमस की सीरम सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। इन विट्रो में, एवरोलिमस CYP3A4 और CYP2D6 का प्रतिस्पर्धी अवरोधक था, जो संभावित रूप से इन एंजाइमों द्वारा उत्सर्जित दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता था।

साइक्लोस्पोरिन (CYP3A4 / P-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक) के एक साथ उपयोग से एवरोलिमस की जैवउपलब्धता में काफी वृद्धि हुई थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में ड्रग इंटरेक्शन का अध्ययन करते समय, जिन्होंने रिफैम्पिसिन (CYP3A4 का एक प्रेरक) की कई खुराक के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त की थी, एक खुराक में एवरोलिमस के बाद के उपयोग के साथ, एवरोलिमस क्लीयरेंस में लगभग 3 गुना वृद्धि और सीएमएक्स में 58% की कमी हुई। और एयूसी 63% देखा गया (यह संयोजन अनुशंसित नहीं है)।

CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के मध्यम अवरोधक, रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। ऐंटिफंगल एजेंट: फ्लुकोनाज़ोल; मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन); कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, निकार्डिपिन, डिल्टियाज़ेम); प्रोटीज़ अवरोधक (नेलफिनवीर, इंडिनवीर, एम्प्रेनवीर)।

CYP3A4 प्रेरक एवरोलिमस के चयापचय को बढ़ा सकते हैं और रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता को कम कर सकते हैं। सेंट जॉन पौधा, आक्षेपरोधी (कार्बामाज़ेपाइन, फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन); एचआईवी के उपचार के लिए दवाएं (एफेविरेंज़, नेविरापीन)।

अंगूर और अंगूर का रस सीवाईपी और पी-ग्लाइकोप्रोटीन आइसोन्ज़ाइम की गतिविधि को प्रभावित करता है, इसलिए एवरोलिमस लेते समय इन रसों से बचना चाहिए।

चूंकि इम्यूनोसप्रेसेन्ट टीकाकरण की प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप कर सकते हैं, इसलिए एवरोलिमस के साथ उपचार के दौरान टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है।

एवरोलिमस के लिए निर्देश, मतभेद और उपयोग के तरीके, दुष्प्रभाव और इस दवा के बारे में समीक्षाएं। डॉक्टरों की राय और मंच पर चर्चा का मौका.

अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम (आईएनएन) - दवाओं के सक्रिय पदार्थ या सक्रिय पदार्थ

उपयोग के लिए निर्देश

पदार्थ का लैटिन नाम

औषध

इम्यूनोसप्रेसेन्ट, प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नल अवरोधक। प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार के निषेध के कारण होता है और, तदनुसार, विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन के कारण होने वाले क्लोनल विस्तार, उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल विकास कारकों को उनके संबंधित रिसेप्टर्स से बांधने से सेल प्रसार होता है। एवरोलिमस द्वारा इस सिग्नल की नाकाबंदी से कोशिका चक्र के जी 1 चरण में कोशिका विभाजन रुक जाता है।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि महाधमनी एलोग्राफ़्ट वाले चूहों में नियोइंटिमा गठन में रुकावट आई है।

मौखिक प्रशासन के बाद, सीमैक्स 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में, रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता खुराक के अनुपात में 0.25 मिलीग्राम से 15 मिलीग्राम तक होती है।

रक्त में एवरोलिमस की सांद्रता और प्लाज्मा में इसकी सांद्रता का अनुपात 17% से 73% की सीमा में है और 5 से 5000 एनजी / एमएल की सीमा में एकाग्रता मूल्यों पर निर्भर करता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में, प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 74% है। किडनी प्रत्यारोपण के बाद रखरखाव चिकित्सा पर चल रहे मरीजों में अंतिम चरण में वी डी 342 ± 107 लीटर है।

एवरोलिमस CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए एक सब्सट्रेट है। मनुष्यों में पहचाने जाने वाले मुख्य चयापचय मार्ग मोनोहाइड्रॉक्सिलेशन और ओ-डीलकिलेशन थे। दो मुख्य मेटाबोलाइट्स चक्रीय लैक्टोन के हाइड्रोलिसिस द्वारा बनते हैं। उनमें से किसी में भी महत्वपूर्ण प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि नहीं है। प्रणालीगत परिसंचरण में मुख्य रूप से एवरोलिमस होता है।

साइक्लोस्पोरिन प्राप्त करने वाले प्रत्यारोपण रोगियों को रेडियोलेबल एवरोलिमस की एक खुराक के प्रशासन के बाद, रेडियोधर्मिता का अधिकांश (80%) मल में निर्धारित किया गया था, थोड़ी मात्रा (5%) मूत्र में उत्सर्जित की गई थी। अपरिवर्तित पदार्थ न तो मूत्र में और न ही मल में निर्धारित किया गया था।

मध्यम गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ क्लास बी) वाले रोगियों में, एवरोलिमस का एयूसी बढ़ गया। एयूसी सकारात्मक रूप से सीरम बिलीरुबिन एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय के विस्तार के साथ सहसंबद्ध था और सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था। यदि बिलीरुबिन सांद्रता > 34 µmol/L थी, तो प्रोथ्रोम्बिन समय > 1.3 INR (विस्तार > 4 सेकंड) था और/या एल्ब्यूमिन सांद्रता थी< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.

एवरोलिमस क्लीयरेंस रोगी की उम्र (1 से 16 वर्ष तक), शरीर की सतह क्षेत्र (0.49-1.92 एम2) और शरीर के वजन (11-77 किलोग्राम) के साथ रैखिक रूप से बढ़ गया। संतुलन अवस्था में, निकासी 10.2 ± 3.0 एल/एच/एम 2, टी 1/2 - 30 ± 11 घंटे थी।

प्रत्यारोपण के 6 महीने के भीतर किडनी और हृदय प्राप्तकर्ताओं में, एवरोलिमस की बेसल एकाग्रता और बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की आवृत्ति के बीच एक संबंध पाया गया।

किडनी प्रत्यारोपण
С 0 (एनजी/एमएल)	≤3.4	3.5-4.5	4.6-5.7	5.8-7.7	7.8-15
कोई अस्वीकृति नहीं	68%	81%	86%	81%	91%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (<100х10 9 /л)	10%	9%	7%	14%	17%
हृदय प्रत्यारोपण
С 0 (एनजी/एमएल)	≤3,5	3.6-5.3	5.4-7.3	7.4-10.2	10.3-21.8
कोई अस्वीकृति नहीं	65%	69%	80%	85%	85%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (<75х10 9 /л)	5%	5%	6%	8%	9%

अंतर्विरोध एवरोलिमस

एवरोलिमस, सिरोलिमस के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

आवेदन प्रतिबंध

एवरोलिमस सहित इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा और अन्य घातक बीमारियां विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, खासकर त्वचा की। त्वचा के घावों के लिए मरीजों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए, उन्हें पराबैंगनी विकिरण, सूरज की रोशनी के संपर्क को कम करने और उचित सनस्क्रीन का उपयोग करने की सलाह दी जानी चाहिए।

हाइपरलिपिडेमिया वाले रोगियों में सावधानी बरतें। उपचार की अवधि के दौरान, रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री की निगरानी की जानी चाहिए।

एवरोलिमस के उपचार के दौरान जीवित टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

दुष्प्रभाव

श्वसन तंत्र से:अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी निमोनिया.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:कभी-कभी मायालगिया।

इंटरैक्शन

एवरोलिमस के प्रशासन की विधि और खुराक

अंदर ले जाया गया.

किडनी और हृदय प्रत्यारोपण वाले वयस्क रोगियों के लिए दवा की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में 2 बार 0.75 मिलीग्राम है। प्रत्यारोपण के बाद जितनी जल्दी हो सके आवेदन शुरू होना चाहिए। दैनिक खुराक को 2 खुराकों में विभाजित किया जाता है और या तो हमेशा भोजन के साथ या हमेशा इसके बिना लिया जाता है। एक विशेष खुराक के रूप में साइक्लोस्पोरिन के साथ एक ही समय में लिया जाता है। प्राप्त प्लाज्मा सांद्रता, सहनशीलता, उपचार के लिए व्यक्तिगत प्रतिक्रिया, सहवर्ती दवा चिकित्सा में परिवर्तन और नैदानिक स्थिति को ध्यान में रखते हुए एवरोलिमस की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है। खुराक व्यवस्था में सुधार 4-5 दिनों के अंतराल पर किया जा सकता है।

बायोप्सी-सिद्ध तीव्र अस्वीकृति की घटना गैर-काले लोगों की तुलना में अश्वेतों में अधिक थी।

यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, पूरे रक्त में एवरोलिमस की बेसल सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुघ वर्ग ए या बी) वाले रोगियों में, निम्न में से दो का संयोजन होने पर खुराक को औसत खुराक से लगभग 2 गुना कम किया जाना चाहिए: बिलीरुबिन> 34 μmol/l (> 2) एमजी/डीएल), एल्ब्यूमिन<35 г/л (<3.5 г/дл), протромбиновое время >1.3 आईएनआर (विस्तार >4 सेकंड)। आगे की खुराक का अनुमापन रक्त प्लाज्मा में एवरोलिमस की सांद्रता के नियंत्रण में किया जाता है।

L04AA18 (एवेरोलिमस)
L01XE10 (एवेरोलिमस)

एवरोलिमस का उपयोग करने से पहले आपको अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए। उपयोग के लिए ये निर्देश केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए हैं। अधिक जानकारी के लिए, कृपया निर्माता का एनोटेशन देखें।

नैदानिक और औषधीय समूह

14.015 (इम्यूनोसप्रेसिव दवा)
22.011 (एंटीनियोप्लास्टिक दवा। प्रोटीन टायरोसिन कीनेस अवरोधक)

औषधीय प्रभाव

इम्यूनोसप्रेसेन्ट, प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नल अवरोधक। प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव एंटीजन-सक्रिय टी सेल प्रसार के निषेध के कारण होता है और, तदनुसार, विशिष्ट टी सेल इंटरल्यूकिन के कारण होने वाले क्लोनल विस्तार, उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरल्यूकिन -15। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है जिसके परिणामस्वरूप आम तौर पर इन टी सेल विकास कारकों को उनके संबंधित रिसेप्टर्स से बांधने से सेल प्रसार होता है। एवरोलिमस द्वारा इस सिग्नल की नाकाबंदी से कोशिका चक्र के G1 चरण में कोशिका विभाजन रुक जाता है।

आणविक स्तर पर, एवरोलिमस साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन FKBP-12 के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। एवरोलिमस की उपस्थिति में, वृद्धि कारक द्वारा उत्तेजित p70 S6 किनेज़ का फॉस्फोराइलेशन बाधित होता है। चूँकि p70 S6 किनेज़ फॉस्फोराइलेशन FRAP (तथाकथित m-TOR) के नियंत्रण में है, ये आंकड़े बताते हैं कि एवरोलिमस-PKBP-12 कॉम्प्लेक्स FRAP से बंधता है। एफआरएपी एक प्रमुख नियामक प्रोटीन है जो सेलुलर चयापचय, विकास और प्रसार को नियंत्रित करता है; इस प्रकार एफआरएपी फ़ंक्शन का विघटन एवरोलिमस द्वारा प्रेरित कोशिका चक्र की गिरफ्तारी की व्याख्या करता है। इस प्रकार एवरोलिमस में साइक्लोस्पोरिन की तुलना में क्रिया का एक अलग तंत्र होता है। प्रीक्लिनिकल एलोट्रांसप्लांटेशन मॉडल में, अकेले की तुलना में एवरोलिमस का संयोजन अधिक प्रभावी दिखाया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

किडनी प्रत्यारोपणC0 (एनजी/एमएल)
≤3.4
3.5-4.5
4.6-5.7
5.8-7.7
7.8-15
कोई अस्वीकृति नहीं
68%
81%
86%
81%
91%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (10%
9%
7%
14%
17%
हृदय प्रत्यारोपणC0 (एनजी/एमएल)
≤3,5
3.6-5.3
5.4-7.3
7.4-10.2
10.3-21.8
कोई अस्वीकृति नहीं
65%
69%
80%
85%
85%
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (5%
5%
6%
8%
9%

एवरोलिमस: खुराक

अंदर ले जाया गया.

यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, पूरे रक्त में एवरोलिमस की बेसल सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत अपर्याप्तता (चाइल्ड-पुघ वर्ग ए या बी) वाले रोगियों में, निम्न में से दो का संयोजन होने पर खुराक को औसत खुराक से लगभग 2 गुना कम किया जाना चाहिए: बिलीरुबिन> 34 μmol/l (> 2) एमजी/डीएल), एल्ब्यूमिन 1.3 आईएनआर (विस्तार >4 सेकंड)। आगे की खुराक का अनुमापन रक्त प्लाज्मा में एवरोलिमस की सांद्रता के नियंत्रण में किया जाता है।

दवा बातचीत

रिफैम्पिसिन (CYP3A4 का एक प्रेरक) की कई खुराक के साथ पिछली चिकित्सा प्राप्त करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में दवा के अंतःक्रियाओं का अध्ययन करते समय, एकल खुराक में एवरोलिमस के बाद के उपयोग से एवरोलिमस क्लीयरेंस में लगभग 3 गुना वृद्धि और सीएमएक्स में 58% की कमी देखी गई। एयूसी 63% (यह संयोजन अनुशंसित नहीं है)।

गर्भावस्था और स्तनपान

प्रायोगिक अध्ययनों से प्रजनन पर विषैले प्रभावों की उपस्थिति देखी गई है, जिसमें भ्रूण विषाक्तता और भ्रूण विषाक्तता शामिल है। यह ज्ञात नहीं है कि मनुष्यों के लिए कोई संभावित खतरा है या नहीं। यह दिखाया गया है कि एवरोलिमस और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में तेजी से प्रवेश करते हैं।

एवरोलिमस: दुष्प्रभाव

हेमेटोपोएटिक और लसीका प्रणालियों से: बहुत बार - ल्यूकोपेनिया; अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, कोगुलोपैथी, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा / हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम; कभी-कभी - हेमोलिसिस।

अंतःस्रावी तंत्र से: कभी-कभी - पुरुषों में हाइपोगोनाडिज्म (टेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी, एलएच स्तर में वृद्धि)।

चयापचय की ओर से: बहुत बार - हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया; अक्सर - हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया।

हृदय प्रणाली के बाद से: अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, लिम्फोसेले, शिरापरक घनास्त्रता।

श्वसन प्रणाली से: अक्सर - निमोनिया; कभी-कभी निमोनिया.

पाचन तंत्र से: अक्सर - पेट दर्द, दस्त, मतली, उल्टी; कभी-कभी - हेपेटाइटिस, यकृत रोग, पीलिया, बढ़ा हुआ एएलटी, एसीटी, जीजीटी।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से: अक्सर - एंजियोएडेमा, मुँहासा, सर्जिकल घाव से जटिलताएँ; कभी-कभी दाने.

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: कभी-कभी - मायलगिया।

मूत्र प्रणाली से: अक्सर - मूत्र पथ के संक्रमण; कभी-कभी - वृक्क नलिकाओं का परिगलन, पायलोनेफ्राइटिस।

अन्य: अक्सर - सूजन, दर्द, वायरल, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, सेप्सिस; कभी-कभी घाव में संक्रमण हो जाता है।

संकेत

मतभेद

एवरोलिमस, सिरोलिमस के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

विशेष निर्देश

एवरोलिमस के उपचार के दौरान जीवित टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

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सक्रिय पदार्थ

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

औषधीय प्रभाव

फार्माकोकाइनेटिक्स

संकेत

मतभेद

मात्रा बनाने की विधि

दुष्प्रभाव

जरूरत से ज्यादा

दवा बातचीत

विशेष निर्देश

रिलीज़ के रूप, संरचना और पैकेजिंग

उत्पादक

उपयोग के संकेत

मतभेद

एवरोलिमस क्रिया का तंत्र

उपयोग के लिए निर्देश

दुष्प्रभाव

जरूरत से ज्यादा

विशेष निर्देश

अनुकूलता

सक्रिय संघटक का विवरण

औषधीय प्रभाव

संकेत

खुराक देने का नियम

खराब असर

मतभेद

गर्भावस्था और स्तनपान

यकृत समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

गुर्दे की कार्यप्रणाली के उल्लंघन के लिए आवेदन

विशेष निर्देश

दवा बातचीत

उपयोग के लिए निर्देश

अंतर्विरोध एवरोलिमस

एवरोलिमस के प्रशासन की विधि और खुराक

नैदानिक ​​और औषधीय समूह

औषधीय प्रभाव

फार्माकोकाइनेटिक्स

एवरोलिमस: खुराक

दवा बातचीत

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संकेत

मतभेद

विशेष निर्देश

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