चित्रा 1. कार्रवाई के लिए आणविक लक्ष्यों के प्रकार दवाइयाँ.

एक आणविक लक्ष्य एक अणु या आणविक पहनावा है जिसमें जैविक रूप से सक्रिय यौगिक के लिए एक विशिष्ट बाध्यकारी साइट होती है। आणविक लक्ष्य झिल्ली प्रोटीन हो सकते हैं जो हार्मोन या न्यूरोट्रांसमीटर (रिसेप्टर्स), साथ ही आयन चैनल, न्यूक्लिक एसिड, वाहक अणु या एंजाइम को पहचानते हैं। जैसा कि चित्र 2 से देखा जा सकता है, सभी दवा यौगिक रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करते हैं। प्रभावी होने के लिए अधिकांश दवाओं को एक आणविक लक्ष्य से बांधना चाहिए, लेकिन इसके अपवाद भी हैं। पहले से ही जानवरों के ऊतकों पर दवाओं के प्रभाव के पहले अध्ययन में देर से XIXवी यह स्पष्ट हो गया कि अधिकांश पास कुछ ऊतकों में एक विशिष्ट क्रिया का एहसास करते हैं, अर्थात एक यौगिक जिसका एक प्रकार के ऊतक पर प्रभाव पड़ता है, वह दूसरे प्रकार के ऊतक को प्रभावित नहीं कर सकता है; एक ही पदार्थ का अलग-अलग ऊतकों पर पूरी तरह से अलग-अलग प्रभाव हो सकता है। उदाहरण के लिए, न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन की तरह अल्कलॉइड पाइलोकार्पिन, आंतों की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है और हृदय गति को धीमा कर देता है। इन परिघटनाओं को ध्यान में रखते हुए, 1878 में सैमुएल लैंगली (1852-1925) ने लार पर अल्कलॉइड पायलोकार्पिन और एट्रोपिन के प्रभावों के एक अध्ययन के आधार पर सुझाव दिया कि "कुछ रिसेप्टर पदार्थ हैं ... जिनके साथ दोनों यौगिक बना सकते हैं। " बाद में, 1905 में, कंकाल की मांसपेशियों पर निकोटीन और करारे के प्रभावों का अध्ययन करते हुए, उन्होंने पाया कि निकोटीन मांसपेशियों के कुछ छोटे क्षेत्रों पर कार्य करने पर संकुचन का कारण बनता है। लैंगली ने निष्कर्ष निकाला कि निकोटीन के लिए "रिसेप्टर पदार्थ" इन साइटों पर रहता है और यह रिसेप्टर के साथ निकोटीन की बातचीत को अवरुद्ध करके काम करता है।

चित्रा 2. एक अंतर्जात एगोनिस्ट के खिलाफ प्रभावकारिता।

इस प्रकार, यह स्पष्ट है कि कुछ यौगिकों की क्रिया एक आणविक लक्ष्य के लिए बाध्य करने के लिए एक जैविक प्रतिक्रिया के विकास के लिए इतनी अधिक नहीं हो सकती है जितना कि एक अंतर्जात लिगैंड के बंधन में बाधा के कारण। दरअसल, अगर हम लिगैंड और रिसेप्टर के बीच की बातचीत पर विचार करते हैं, तो यह ध्यान दिया जा सकता है कि वर्तमान में मौजूदा दवा यौगिक एक एगोनिस्ट और एक विरोधी दोनों की भूमिका निभा सकते हैं। चित्र 3 में, आप लिगैंड्स के कारण होने वाले प्रभावों के संबंध में उनका अधिक विस्तृत वर्गीकरण देख सकते हैं। एगोनिस्ट शारीरिक प्रतिक्रिया की ताकत और दिशा में भिन्न होते हैं जो वे प्राप्त करते हैं। यह वर्गीकरण लिगेंड्स की आत्मीयता से संबंधित नहीं है और केवल रिसेप्टर प्रतिक्रिया के परिमाण पर निर्भर करता है। इस प्रकार, एगोनिस्ट के निम्नलिखित वर्गों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

o सुपरएगोनिस्ट एक अंतर्जात एगोनिस्ट की तुलना में एक मजबूत शारीरिक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में सक्षम यौगिक है।

ओ पूर्ण एगोनिस्ट - एक यौगिक जो एक अंतर्जात एगोनिस्ट के समान प्रतिक्रिया प्राप्त करता है (जैसे, आइसोप्रेनलाइन, एक β-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट)।

o यदि कम प्रतिक्रिया होती है, तो यौगिक को आंशिक एगोनिस्ट कहा जाता है (उदाहरण के लिए, एरीपिप्राजोल एक आंशिक डोपामाइन और सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है)।

o यदि रिसेप्टर में बेसल (संरचनात्मक) गतिविधि है, तो कुछ पदार्थ - उलटा एगोनिस्ट - इसे कम कर सकते हैं। विशेष रूप से, गाबा ए रिसेप्टर व्युत्क्रम एगोनिस्ट में एक्सीोजेनिक या स्पस्मोडिक प्रभाव होते हैं, लेकिन अनुभूति को बढ़ा सकते हैं।

लिगैंड और रिसेप्टर अणु के बंधन के तंत्र को ध्यान में रखते हुए, यह देखा जा सकता है कि बंधन की विशिष्टता और ताकत दोनों घटकों की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण है। विशेष रूप से, प्रोटीन के सक्रिय केंद्र द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है - प्रोटीन अणु का एक निश्चित क्षेत्र, आमतौर पर इसके अवकाश ("पॉकेट") में स्थित होता है, जो अमीनो एसिड रेडिकल्स द्वारा गठित होता है, जो एक निश्चित स्थानिक क्षेत्र में गठन के दौरान इकट्ठा होता है। तृतीयक संरचना और लिगैंड के लिए पूरक बंधन में सक्षम। पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के रैखिक अनुक्रम में, सक्रिय केंद्र बनाने वाले मूलक एक दूसरे से काफी दूरी पर स्थित हो सकते हैं।

लिगैंड के लिए बाध्यकारी प्रोटीन की उच्च विशिष्टता लिगैंड की संरचना के साथ प्रोटीन की सक्रिय साइट की संरचना की पूरकता द्वारा प्रदान की जाती है। पूरकता को परस्पर क्रिया करने वाले अणुओं के स्थानिक और रासायनिक पत्राचार के रूप में समझा जाता है। लिगैंड को सक्रिय साइट की रचना के साथ प्रवेश करने और स्थानिक रूप से मेल खाने में सक्षम होना चाहिए। यह संयोग पूर्ण नहीं हो सकता है, लेकिन प्रोटीन की संरूपणीयता के कारण, सक्रिय केंद्र छोटे बदलावों में सक्षम है और लिगैंड के लिए "समायोजित" है। इसके अलावा, लिगैंड के कार्यात्मक समूहों और सक्रिय केंद्र बनाने वाले अमीनो एसिड रेडिकल्स के बीच, ऐसे बंधन होने चाहिए जो लिगैंड को सक्रिय केंद्र में रखते हैं। लिगैंड और प्रोटीन के सक्रिय केंद्र के बीच के बंधन या तो गैर-सहसंयोजक (आयनिक, हाइड्रोजन, हाइड्रोफोबिक) या सहसंयोजक हो सकते हैं। प्रोटीन का सक्रिय केंद्र प्रोटीन के आस-पास के वातावरण से अपेक्षाकृत पृथक स्थान होता है, जो अमीनो एसिड अवशेषों द्वारा बनता है। इस क्षेत्र में, प्रत्येक अवशेष, अपने व्यक्तिगत आकार के कारण और कार्यात्मक समूहसक्रिय केंद्र की "राहत" बनाता है।

इस तरह के अमीनो एसिड को एक एकल कार्यात्मक परिसर में मिलाने से उनके रेडिकल्स की प्रतिक्रियाशीलता बदल जाती है, ठीक उसी तरह जैसे एक संगीत वाद्ययंत्र की आवाज़ एक पहनावा में बदल जाती है। इसलिए, सक्रिय साइट बनाने वाले अमीनो एसिड अवशेषों को अक्सर अमीनो एसिड के "पहनावे" के रूप में संदर्भित किया जाता है।

सक्रिय केंद्र के अद्वितीय गुण न केवल इसे बनाने वाले अमीनो एसिड के रासायनिक गुणों पर निर्भर करते हैं, बल्कि अंतरिक्ष में उनके सटीक पारस्परिक अभिविन्यास पर भी निर्भर करते हैं। इसलिए, इसकी प्राथमिक संरचना या शर्तों में बिंदु परिवर्तन के परिणामस्वरूप प्रोटीन की समग्र संरचना का मामूली उल्लंघन भी होता है पर्यावरणसक्रिय केंद्र बनाने वाले रेडिकल्स के रासायनिक और कार्यात्मक गुणों में परिवर्तन हो सकता है, लिगैंड और उसके कार्य के लिए प्रोटीन के बंधन को बाधित कर सकता है। विकृतीकरण के दौरान, प्रोटीन का सक्रिय केंद्र नष्ट हो जाता है, और उनकी जैविक गतिविधि खो जाती है।

सक्रिय केंद्र अक्सर इस तरह से बनता है कि इसके रेडिकल्स के कार्यात्मक समूहों तक पानी की पहुंच सीमित होती है; लिगैंड को अमीनो एसिड रेडिकल्स से बांधने के लिए स्थितियां बनाई जाती हैं।

कुछ मामलों में, लिगैंड केवल एक परमाणु से जुड़ा होता है जिसकी एक निश्चित प्रतिक्रियाशीलता होती है, उदाहरण के लिए, मायोग्लोबिन या हीमोग्लोबिन के लोहे में O2 का योग। हालाँकि, किसी दिए गए परमाणु के गुण O 2 के साथ चुनिंदा रूप से बातचीत करने के लिए विषय की संरचना में लोहे के परमाणु के आसपास के रेडिकल्स के गुणों से निर्धारित होते हैं। हीम अन्य प्रोटीनों में भी पाया जाता है, जैसे कि साइटोक्रोमेस। हालाँकि, साइटोक्रोम में लोहे के परमाणु का कार्य अलग होता है, यह इलेक्ट्रॉनों को एक पदार्थ से दूसरे पदार्थ में स्थानांतरित करने के लिए एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है, जबकि लोहा द्विसंयोजक या त्रिसंयोजक हो जाता है।

लिगैंड के लिए प्रोटीन की बाध्यकारी साइट अक्सर डोमेन के बीच स्थित होती है। उदाहरण के लिए, प्रोटियोलिटिक एंजाइम ट्रिप्सिन, जो आंत में खाद्य प्रोटीन के पेप्टाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस में शामिल होता है, में 2 डोमेन एक खांचे से अलग होते हैं। खांचे की आंतरिक सतह इन डोमेन के अमीनो एसिड रेडिकल्स द्वारा बनाई गई है, जो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला (सेर 177, हिज 40, एएसपी 85) में बहुत दूर हैं।

एक प्रोटीन में विभिन्न डोमेन एक दूसरे के सापेक्ष स्थानांतरित हो सकते हैं जब एक लिगैंड के साथ बातचीत करते हैं, जो प्रोटीन के आगे के कामकाज की सुविधा प्रदान करता है। एक उदाहरण के रूप में, हम हेक्सोकाइनेज के कार्य पर विचार कर सकते हैं, एक एंजाइम जो एटीपी से एक ग्लूकोज अणु (फॉस्फोराइलेशन के दौरान) में फास्फोरस अवशेषों के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करता है। हेक्सोकाइनेज की सक्रिय साइट दो डोमेन के बीच फांक में स्थित है। जब हेक्सोकाइनेज ग्लूकोज से जुड़ता है, तो इसके आसपास के डोमेन एक-दूसरे से संपर्क करते हैं, और सब्सट्रेट फंस जाता है, जो इसके आगे फास्फारिलीकरण की सुविधा देता है।

उनके कार्यों में अंतर्निहित प्रोटीन की मुख्य संपत्ति प्रोटीन अणु के कुछ भागों में विशिष्ट लिगेंड को जोड़ने की चयनात्मकता है।

लिगैंड वर्गीकरण

लिगेंड अकार्बनिक (अक्सर धातु आयन) और कार्बनिक पदार्थ, कम आणविक भार और उच्च आणविक भार पदार्थ हो सकते हैं;

· ऐसे लिगेंड होते हैं जो प्रोटीन के सक्रिय केंद्र से जुड़ने पर अपनी रासायनिक संरचना को बदल देते हैं (एंजाइम के सक्रिय केंद्र में सब्सट्रेट परिवर्तन);

ऐसे लिगेंड हैं जो केवल कामकाज के समय प्रोटीन से जुड़ते हैं (उदाहरण के लिए, ओ 2 हीमोग्लोबिन द्वारा ले जाया जाता है), और लिगेंड जो लगातार प्रोटीन से जुड़े होते हैं और प्रोटीन के कामकाज में सहायक भूमिका निभाते हैं (उदाहरण के लिए, लोहा, जो हीमोग्लोबिन का हिस्सा है)।

ऐसे मामलों में जहां सक्रिय केंद्र बनाने वाले अमीनो एसिड के अवशेष इस प्रोटीन के कामकाज को सुनिश्चित नहीं कर सकते हैं, गैर-प्रोटीन अणु सक्रिय केंद्र के कुछ हिस्सों से जुड़ सकते हैं। तो, कई एंजाइमों के सक्रिय केंद्र में एक धातु आयन (कोफ़ेक्टर) या एक कार्बनिक गैर-प्रोटीन अणु (कोएंजाइम) होता है। गैर-प्रोटीन भाग, प्रोटीन की सक्रिय साइट से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है और इसके कामकाज के लिए आवश्यक है, इसे "प्रोस्टेटिक समूह" कहा जाता है। मायोग्लोबिन, हीमोग्लोबिन और साइटोक्रोमेस के सक्रिय केंद्र में एक प्रोस्थेटिक समूह होता है - हीम युक्त लोहा।

ओलिगोमेरिक प्रोटीन में प्रोटोमर्स का कनेक्शन उच्च आणविक भार लिगैंड्स की बातचीत का एक उदाहरण है। अन्य प्रोटोमर्स से जुड़ा प्रत्येक प्रोटोमर उनके लिए एक लिगेंड के रूप में कार्य करता है, जैसे वे इसके लिए हैं।

कभी-कभी एक लिगैंड को जोड़ने से प्रोटीन की रचना बदल जाती है, जिसके परिणामस्वरूप अन्य लिगेंड के साथ एक बाध्यकारी साइट का निर्माण होता है। उदाहरण के लिए, शांतोडुलिन प्रोटीन, विशिष्ट क्षेत्रों में चार सीए 2+ आयनों से जुड़ने के बाद, कुछ एंजाइमों के साथ बातचीत करने की क्षमता प्राप्त करता है, जिससे उनकी गतिविधि बदल जाती है।

एक लिगैंड और जैविक लक्ष्य के सक्रिय केंद्र के बीच बातचीत के सिद्धांत में एक महत्वपूर्ण अवधारणा "पूरकता" है। एंजाइम के सक्रिय केंद्र को एक निश्चित तरीके से लिगैंड के अनुरूप होना चाहिए, जो सब्सट्रेट के लिए कुछ आवश्यकताओं में परिलक्षित होता है।

चित्रा 3. लिगैंड और आणविक लक्ष्य के बीच बातचीत की योजना।

उदाहरण के लिए, यह उम्मीद की जाती है कि एक सफल बातचीत के लिए, सक्रिय केंद्र और लिगैंड के आकार का मिलान होना चाहिए (चित्र 3 में स्थिति 2 देखें), जिससे बातचीत की विशिष्टता को बढ़ाना और सक्रिय केंद्र को स्पष्ट रूप से सुरक्षित करना संभव हो जाता है। अनुपयुक्त सबस्ट्रेट्स। साथ ही, "सक्रिय केंद्र-लिगैंड" परिसर उत्पन्न होने पर निम्न प्रकार की बातचीत संभव होती है:

· वैन डेर वाल्स बांड (स्थिति 1, चित्र 3) विपरीत ध्रुवीकृत पड़ोसी परमाणुओं के आसपास इलेक्ट्रॉन बादलों के उतार-चढ़ाव के कारण होता है;

इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (स्थिति 3, चित्र 3) जो विपरीत रूप से आवेशित समूहों के बीच होते हैं;

· गैर-ध्रुवीय सतहों के आपसी आकर्षण के कारण हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन (स्थिति 4, चित्र 3);

· हाइड्रोजन बांड (स्थिति 5, चित्र 3) एक मोबाइल हाइड्रोजन परमाणु और फ्लोरीन, नाइट्रोजन या ऑक्सीजन के विद्युतीय परमाणुओं के बीच उत्पन्न होता है।

वर्णित अंतःक्रियाओं (सहसंयोजक बंधों की तुलना में) की अपेक्षाकृत कम शक्ति के बावजूद, किसी को भी उनके महत्व को कम नहीं समझना चाहिए, जो बाध्यकारी आत्मीयता में वृद्धि में परिलक्षित होता है।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, यह ध्यान दिया जा सकता है कि लिगैंड को आणविक लक्ष्य से बांधने की प्रक्रिया लिगैंड के आकार और इसकी संरचना दोनों द्वारा नियंत्रित एक अत्यधिक विशिष्ट प्रक्रिया है, जो बातचीत की चयनात्मकता सुनिश्चित करना संभव बनाती है। हालांकि, एक प्रोटीन और एक सब्सट्रेट के बीच एक बातचीत संभव है जो इसकी विशेषता नहीं है (तथाकथित प्रतिस्पर्धी निषेध), जो एक समान के साथ सक्रिय केंद्र के बंधन में व्यक्त की जाती है, लेकिन लक्ष्य लिगैंड नहीं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रतिस्पर्धात्मक निषेध दोनों प्राकृतिक परिस्थितियों में संभव है (मैलोनेट द्वारा एंजाइम सक्सिनेट डिहाइड्रोजनेज का निषेध, पाइरोमेलिटिक एसिड द्वारा फ्यूमरेट हाइड्रैटेज का निषेध), और कृत्रिम रूप से, दवाओं के प्रशासन के दौरान (इप्रोनियाज़िड, नियालामाइड द्वारा मोनोमाइन ऑक्सीडेज का निषेध)। सल्फोनामाइड्स द्वारा डायहाइड्रोप्टेरोएट सिंथेटेस का निषेध - पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के संरचनात्मक एनालॉग्स, कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल द्वारा एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम का निषेध)।

इस प्रकार, प्राकृतिक सबस्ट्रेट्स के समान संरचना वाले सिंथेटिक यौगिकों का उपयोग करके कई आणविक प्रणालियों की गतिविधि को उद्देश्यपूर्ण रूप से बदलना संभव है।

हालांकि, लिगेंड्स और आणविक लक्ष्यों के बीच बातचीत के तंत्र की एक सतही समझ बेहद खतरनाक हो सकती है और अक्सर दुखद परिणाम देती है। सबसे प्रसिद्ध मामला तथाकथित माना जा सकता है। "थैलिडोमाइड ट्रेजेडी" जिसके परिणामस्वरूप अपर्याप्त रूप से अध्ययन किए गए दवा यौगिक थैलिडोमाइड के गर्भवती महिलाओं द्वारा सेवन के कारण जन्मजात विकृतियों वाले हजारों बच्चों का जन्म हुआ।

2. दवाओं की स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया

किसी पदार्थ की क्रिया, उसके अनुप्रयोग के स्थल पर प्रकट होती है, स्थानीय कहलाती है। उदाहरण के लिए, आवरण एजेंट श्लेष्म झिल्ली को कवर करते हैं, अभिवाही तंत्रिकाओं के अंत की जलन को रोकते हैं। हालांकि, वास्तव में स्थानीय प्रभाव बहुत दुर्लभ है, क्योंकि पदार्थों को या तो आंशिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है या एक प्रतिवर्ती प्रभाव हो सकता है।

किसी पदार्थ की क्रिया जो उसके अवशोषण और सामान्य संचलन में प्रवेश के बाद विकसित होती है, और फिर ऊतकों में होती है, को पुनरुत्पादक कहा जाता है। पुनर्जीवन प्रभाव दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, दवाओं का प्रत्यक्ष या प्रतिवर्त प्रभाव होता है। ऊतक के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क के स्थान पर प्रत्यक्ष प्रभाव का एहसास होता है। प्रतिवर्त क्रिया के साथ, पदार्थ बाहरी- या इंटरसेप्टर को प्रभावित करते हैं, इसलिए प्रभाव या तो संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में परिवर्तन से प्रकट होता है। इस प्रकार, श्वसन अंगों के विकृति विज्ञान में सरसों के मलहम का उपयोग उनके ट्राफिज्म (त्वचा के एक्सटेरिसेप्टर्स के माध्यम से) में स्पष्ट रूप से सुधार करता है।

व्याख्यान 6. फार्माकोडायनामिक्स के मूल मुद्दे (भाग 1)

फार्माकोडायनामिक्स का मुख्य कार्य यह पता लगाना है कि औषधीय पदार्थ कहाँ और कैसे कार्य करते हैं, कुछ प्रभाव पैदा करते हैं, अर्थात, उन लक्ष्यों को निर्धारित करना जिनके साथ दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं।

1. ड्रग टारगेट

दवाओं के लक्ष्य रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, ट्रांसपोर्ट सिस्टम और जीन हैं। रिसेप्टर्स सबस्ट्रेट्स के मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहलाते हैं जिनके साथ एक पदार्थ इंटरैक्ट करता है। किसी पदार्थ की क्रिया की अभिव्यक्ति प्रदान करने वाले रिसेप्टर्स विशिष्ट कहलाते हैं।

रिसेप्टर्स के 4 प्रकार हैं:

रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों (एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, जी-एएमए ए-रिसेप्टर्स) के कार्य को नियंत्रित करते हैं;

रिसेप्टर्स "जी-प्रोटीन-द्वितीयक ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन-आयन चैनल" प्रणाली के माध्यम से प्रभावकारक से जुड़े होते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं;

रिसेप्टर्स जो सीधे प्रभावकारक एंजाइम के कार्य को नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टाइरोसिन किनसे से जुड़े होते हैं और प्रोटीन फास्फारिलीकरण (इंसुलिन रिसेप्टर्स) को नियंत्रित करते हैं;

डीएनए प्रतिलेखन के लिए रिसेप्टर्स। ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स हैं। वे स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन के साथ बातचीत करते हैं।

एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ की आत्मीयता, इसके साथ "पदार्थ-रिसेप्टर" परिसर के गठन की ओर अग्रसर होती है, जिसे "एफ़िनिटी" शब्द से दर्शाया जाता है। एक पदार्थ की क्षमता, जब एक विशिष्ट रिसेप्टर के साथ बातचीत, इसे उत्तेजित करने और एक या दूसरे प्रभाव का कारण बनने के लिए आंतरिक गतिविधि कहलाती है।

2. एगोनिस्ट और विरोधी पदार्थों की अवधारणा

पदार्थ जो विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, उनमें परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे जैविक प्रभाव होता है, एगोनिस्ट कहलाते हैं। रिसेप्टर्स पर एगोनिस्ट के उत्तेजक प्रभाव से सेल फ़ंक्शन का सक्रियण या अवरोध हो सकता है। यदि एक एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, अधिकतम प्रभाव का कारण बनता है, तो यह एक पूर्ण एगोनिस्ट है। उत्तरार्द्ध के विपरीत, आंशिक एगोनिस्ट, जब एक ही रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, तो अधिकतम प्रभाव पैदा नहीं करते हैं।

पदार्थ जो रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं लेकिन उन्हें उत्तेजित नहीं करते हैं उन्हें प्रतिपक्षी कहा जाता है। उनकी आंतरिक गतिविधि शून्य है। उनके औषधीय प्रभाव अंतर्जात लिगेंड (मध्यस्थ, हार्मोन) के साथ-साथ बहिर्जात एगोनिस्ट पदार्थों के साथ विरोध के कारण होते हैं। यदि वे उन्हीं रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं जिनके साथ एगोनिस्ट बातचीत करते हैं, तो हम प्रतिस्पर्धी विरोधी के बारे में बात कर रहे हैं; यदि मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य भाग जो एक विशिष्ट रिसेप्टर से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके साथ परस्पर जुड़े हुए हैं, तो वे गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी की बात करते हैं।

यदि कोई पदार्थ एक रिसेप्टर उपप्रकार पर एक एगोनिस्ट के रूप में और दूसरे पर एक विरोधी के रूप में कार्य करता है, तो इसे एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी के रूप में संदर्भित किया जाता है।

तथाकथित गैर-विशिष्ट रिसेप्टर्स भी अलग-थलग होते हैं, जिनके लिए बाध्यकारी पदार्थ प्रभाव पैदा नहीं करते हैं (रक्त प्लाज्मा प्रोटीन, म्यूकोपॉलीसेकेराइड संयोजी ऊतक); उन्हें पदार्थों के गैर-विशिष्ट बंधन के स्थान भी कहा जाता है।

अंतःक्रियात्मक बांड के कारण बातचीत "पदार्थ - रिसेप्टर" किया जाता है। सबसे मजबूत प्रकार के बंधनों में से एक सहसंयोजक बंधन है। यह कम संख्या में दवाओं (कुछ एंटी-ब्लास्टोमा एजेंटों) के लिए जाना जाता है। कम स्थायी अधिक सामान्य आयनिक बंधन है, नाड़ीग्रन्थि ब्लॉकर्स और एसिटाइलकोलाइन के विशिष्ट। वैन डेर वाल्स बलों (हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन का आधार) और हाइड्रोजन बांड द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है।

"पदार्थ-रिसेप्टर" बंधन की ताकत के आधार पर, एक प्रतिवर्ती क्रिया, अधिकांश पदार्थों की विशेषता और एक अपरिवर्तनीय क्रिया (एक सहसंयोजक बंधन के मामले में) प्रतिष्ठित हैं।

यदि कोई पदार्थ केवल एक निश्चित स्थानीयकरण के कार्यात्मक रूप से असंदिग्ध रिसेप्टर्स के साथ संपर्क करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है, तो ऐसे पदार्थ की क्रिया को चयनात्मक माना जाता है। कार्रवाई की चयनात्मकता का आधार रिसेप्टर के लिए पदार्थ की आत्मीयता (आत्मीयता) है।

दवाओं के लिए आयन चैनल एक और महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। दिल और रक्त वाहिकाओं पर प्रमुख प्रभाव वाले सीए 2+ चैनलों के ब्लॉकर्स और एक्टिवेटर्स की विशेष रुचि है। हाल के वर्षों में, K+ चैनलों के कार्य को नियंत्रित करने वाले पदार्थों ने बहुत ध्यान आकर्षित किया है।

कई दवाओं के लिए एंजाइम महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं। उदाहरण के लिए, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडिंस के जैवसंश्लेषण में कमी के कारण होता है। एंटीब्लास्टोमा ड्रग मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है, टेट्राहाइड्रोफोलेट के गठन को रोकता है, जो प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड थाइमिडिलेट के संश्लेषण के लिए आवश्यक है। एसाइक्लोविर वायरल डीएनए पोलीमरेज़ को रोकता है।

एक अन्य संभावित दवा लक्ष्य ध्रुवीय अणुओं, आयनों और छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं के लिए परिवहन प्रणाली है। इस दिशा में नवीनतम उपलब्धियों में से एक गैस्ट्रिक म्यूकोसा (ओमेप्राज़ोल) में प्रोपियन पंप अवरोधकों का निर्माण है।

कई दवाओं के लिए जीन को महत्वपूर्ण लक्ष्य माना जाता है। जीन फार्माकोलॉजी के क्षेत्र में अनुसंधान अधिक से अधिक व्यापक होता जा रहा है।

व्याख्यान 7. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की निर्भरता

1. रासायनिक संरचना

मैं। रासायनिक संरचना,भौतिक रासायनिक और भौतिक गुणदवाइयाँ। रिसेप्टर के साथ किसी पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, दवा की ऐसी संरचना आवश्यक है जो रिसेप्टर के साथ निकटतम संपर्क सुनिश्चित करे। इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड की ताकत एक रिसेप्टर के साथ पदार्थ के अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। एक रिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार, यानी पूरकता, विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसकी पुष्टि स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से होती है। यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

किसी पदार्थ की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं पानी और लिपिड में घुलनशीलता जैसे भौतिक और भौतिक-रासायनिक गुणों पर भी निर्भर करती हैं; पाउडर यौगिकों के लिए, उनके पीसने की डिग्री बहुत महत्वपूर्ण है, वाष्पशील पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री, आदि।

2. खुराक और सांद्रता

द्वितीय। खुराक पर निर्भर(एकाग्रता) प्रभाव के विकास की गति, उसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी क्रिया की प्रकृति को बदल देती है। आमतौर पर, बढ़ती खुराक के साथ, गुप्त अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।

खुराकएक समय में पदार्थ की मात्रा (एकल खुराक) कहलाती है। ग्राम या ग्राम के अंशों में खुराक का संकेत दें। न्यूनतम खुराक जिस पर दवाओं का प्रारंभिक जैविक प्रभाव होता है, उसे थ्रेशोल्ड या न्यूनतम, प्रभावी खुराक कहा जाता है। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि उनकी नियुक्ति के दौरान प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ाया जाता है। इसके अलावा, जहरीली खुराक को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक जहरीले प्रभाव और घातक खुराक पैदा करते हैं। कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (कोर्स खुराक) का संकेत दिया जाता है। यदि शरीर में औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता को जल्दी से बनाने की आवश्यकता होती है, तो पहली खुराक (सदमा) बाद की खुराक से अधिक हो जाती है।

3. दवाओं का पुन: उपयोग रासायनिक संरचना

तृतीय। कई पदार्थों के प्रभाव में वृद्धिजमा करने की उनकी क्षमता से जुड़ा हुआ है। भौतिक संचयन से उनका तात्पर्य शरीर में औषधीय पदार्थ के संचय से है। यह लंबे समय के लिए विशिष्ट है सक्रिय दवाएं, जो धीरे-धीरे उत्सर्जित होते हैं या शरीर में मजबूती से बंधे होते हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटेलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। इसके बार-बार उपयोग के दौरान पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव के विकास का कारण हो सकता है। इस संबंध में, संचयन को ध्यान में रखते हुए ऐसी दवाओं की खुराक देना आवश्यक है, धीरे-धीरे खुराक को कम करना या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाना।

कार्यात्मक संचयन के उदाहरण ज्ञात हैं, जिसमें पदार्थ नहीं बल्कि प्रभाव संचित होता है। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बढ़ते परिवर्तन प्रलाप की उपस्थिति का कारण बनते हैं। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकृत होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। इस मामले में, केवल न्यूरोट्रोपिक प्रभाव को अभिव्यक्त किया जाता है।

पदार्थों की प्रभावशीलता को उनके बार-बार उपयोग - व्यसन के साथ कम करना (सहनशीलता)- विभिन्न दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव और जुलाब) का उपयोग करते समय देखा गया। यह किसी पदार्थ के अवशोषण में कमी, इसकी निष्क्रियता की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन में वृद्धि, रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी से जुड़ा हो सकता है। व्यसन के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदल दिया जाना चाहिए। पर पिछला संस्करणयह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने वाले पदार्थों के लिए क्रॉस-एडिक्शन होता है। एक विशेष प्रकार की लत टैचीफिलेक्सिस है - लत जो बहुत जल्दी होती है, कभी-कभी दवा की एक खुराक के बाद।

कुछ पदार्थों (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक) के संबंध में, उनका बार-बार प्रशासन दवा निर्भरता विकसित करता है। यह किसी पदार्थ को लेने की एक अदम्य इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को समाप्त करने के उद्देश्य से, उन पदार्थों सहित जो नशीली दवाओं पर निर्भरता पैदा करने वाले पदार्थों के उन्मूलन के दौरान होते हैं। मानसिक निर्भरता के मामले में, दवा (कोकीन, मतिभ्रम) के प्रशासन को रोकना केवल भावनात्मक परेशानी का कारण बनता है। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेने पर शारीरिक निर्भरता विकसित होती है। इस मामले में दवा को रद्द करना एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों के शिथिलता से जुड़े विभिन्न, अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, मृत्यु तक। यह तथाकथित निकासी सिंड्रोम है।

व्याख्यान 8. दवाओं का इंटरेक्शन (भाग 1)

1. मुख्य प्रकार की दवा पारस्परिक क्रिया

कई औषधीय पदार्थों की एक साथ नियुक्ति के साथ, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत संभव है, जिससे मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति में बदलाव होता है, इसकी अवधि, साथ ही पक्ष और विषाक्त प्रभावों में वृद्धि या कमी होती है। ड्रग इंटरैक्शन को आमतौर पर वर्गीकृत किया जाता है औषधीयऔर दवा.

औषधीय बातचीतशरीर के मीडिया में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स, दवाओं के रासायनिक और भौतिक-रासायनिक इंटरैक्शन में परिवर्तन पर आधारित है।

फार्मास्युटिकल इंटरेक्शनविभिन्न दवाओं के संयोजन से जुड़े, अक्सर चिकित्सा पद्धति में उपयोगी प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए उपयोग किया जाता है। हालांकि, जब पदार्थों का संयोजन होता है, तो एक प्रतिकूल अंतःक्रिया भी हो सकती है, जिसे दवा असंगति कहा जाता है। असंगति एक कमजोर, पूर्ण हानि या फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की प्रकृति में परिवर्तन, या पक्ष या विषाक्त प्रभावों में वृद्धि से प्रकट होती है। यह तब होता है जब एक ही समय में दो या दो से अधिक दवाएं दी जाती हैं। (औषधीय असंगति)।निर्माण और भंडारण के दौरान असंगति भी संभव है संयुक्त दवाएं (फार्मास्युटिकल असंगति)।

2. औषधीय बातचीत

I. फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीत पदार्थ के अवशोषण के चरण में पहले से ही प्रकट हो सकती है, जो इसके अनुसार बदल सकती है विभिन्न कारणों से. तो, पाचन तंत्र में, पदार्थों को adsorbents (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयनों-विनिमय रेजिन (कोलेस्टेरामाइन) द्वारा बांधा जा सकता है, निष्क्रिय चेलेट यौगिकों या कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण (इस सिद्धांत के अनुसार, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स परस्पर क्रिया करते हैं) लोहा, कैल्शियम और मैग्नीशियम आयन)। ये सभी परस्पर क्रिया विकल्प दवाओं के अवशोषण में बाधा डालते हैं और उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच मान महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, पाचक रसों की प्रतिक्रिया को बदलकर, कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया जा सकता है।

पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करता है। उदाहरण के लिए, चोलिनोमिमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि से डिगॉक्सिन का अवशोषण कम हो जाता है। इसके अलावा, आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके परिवहन के स्तर पर पदार्थों की बातचीत के उदाहरण ज्ञात हैं (बार्बिटुरेट्स ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं।

एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। तो, difenin फोलेट deconjugate को रोकता है और अवशोषण को बाधित करता है फोलिक एसिडखाद्य उत्पादों से। नतीजतन, फोलिक एसिड की कमी विकसित होती है। कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली की सतह पर परतें बनाते हैं, जो कुछ हद तक दवाओं के अवशोषण में बाधा डाल सकते हैं।

रक्त प्रोटीन के साथ उनके परिवहन के चरण में पदार्थों की बातचीत संभव है। इस मामले में, एक पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से दूसरे को विस्थापित कर सकता है। तो, इंडोमिथैसिन और ब्यूटाडियोन प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स जारी करते हैं, जो मुक्त एंटीकोआगुलंट्स की एकाग्रता को बढ़ाता है और रक्तस्राव का कारण बन सकता है।

कुछ औषधीय पदार्थ पदार्थों के जैव-रूपांतरण के स्तर पर परस्पर क्रिया करने में सक्षम हैं। ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल लिवर एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिपेनिन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती हैं (प्रेरित करती हैं)। उनकी कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है।

यह उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि को कम करता है। माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की परस्पर क्रिया भी संभव है। इस प्रकार, गठिया रोधी दवा एलोप्यूरिनॉल कैंसर रोधी दवा मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ाती है।

पदार्थों के संयुक्त उपयोग से औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है। पुन: अवशोषण में गुर्दे की नलीकमजोर अम्लीय और थोड़ा क्षारीय यौगिक प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करते हैं। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ाना या घटाना संभव है। किसी पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री जितनी कम होती है, उसकी लिपोफिलिसिटी उतनी ही अधिक होती है और वृक्क नलिकाओं में पुन: अवशोषण अधिक तीव्र होता है। अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होते हैं। मूत्र के क्षारीकरण के लिए, सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं।

द्वितीय। फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत। यदि बातचीत रिसेप्टर्स के स्तर पर की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और प्रतिद्वंद्वियों से संबंधित है।

तालमेल के मामले में, पदार्थों की परस्पर क्रिया अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है। औषधीय पदार्थों के सहक्रियावाद को साधारण योग या अंतिम प्रभाव के गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। सारांशित (योगात्मक) प्रभाव केवल प्रत्येक घटकों के प्रभावों को जोड़कर देखा जाता है। यदि दो पदार्थों का परिचय समग्र प्रभावदोनों पदार्थों के प्रभावों के योग से अधिक है, यह गुणन को इंगित करता है।

सिनर्जिज़्म प्रत्यक्ष हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (जब अलग स्थानीयकरणउनकी गतिविधियां)।

एक पदार्थ की किसी सीमा तक दूसरे के प्रभाव को कम करने की क्षमता को प्रतिपक्षी कहा जाता है। तालमेल के अनुरूप, यह प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष हो सकता है।

इसके अलावा, synergoantagonism प्रतिष्ठित है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं।

तृतीय। शरीर के मीडिया में पदार्थों की रासायनिक या भौतिक-रासायनिक अंतःक्रिया का उपयोग अक्सर अधिक मात्रा में या तीव्र दवा विषाक्तता में किया जाता है। थक्कारोधी हेपरिन के ओवरडोज के मामले में, इसका एंटीडोट, प्रोटामाइन सल्फेट निर्धारित किया जाता है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (भौतिक रासायनिक बातचीत) के कारण हेपरिन को निष्क्रिय कर देता है। रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण है। तो, तांबा, पारा, सीसा, लोहा और कैल्शियम के आयन पेनिसिलमाइन को बांधते हैं।

व्याख्यान 9. दवाओं की परस्पर क्रिया (भाग 2)

1. फार्मास्युटिकल इंटरेक्शन

फार्मास्युटिकल असंगति के मामले हो सकते हैं, जिसमें दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के दौरान, साथ ही जब एक सिरिंज में मिलाया जाता है, तो मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण प्रकट होते हैं। असंगतता अपर्याप्त घुलनशीलता या विलायक, जमावट में पदार्थों की पूर्ण अघुलनशीलता के कारण हो सकती है खुराक के स्वरूप, पायस जुदाई, नमी और चूर्ण के पिघलने के कारण उनकी हाइज्रोस्कोपिसिटी, सक्रिय पदार्थों का अवांछनीय अवशोषण संभव है। गलत नुस्खों में, पदार्थों की रासायनिक अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप, कभी-कभी एक अवक्षेप बनता है या खुराक के रूप में रंग, स्वाद, गंध और स्थिरता बदल जाती है।

2. दवाओं की कार्रवाई के प्रकटीकरण के लिए शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं और इसकी स्थिति का महत्व

मैं। आयु।दवा संवेदनशीलता उम्र के साथ बदलती है। इस संबंध में, प्रसवकालीन फार्माकोलॉजी, जो भ्रूण पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करती है (जन्म से 24 सप्ताह पहले और जन्म के 4 सप्ताह बाद तक), एक स्वतंत्र अनुशासन के रूप में उभरा है। फार्माकोलॉजी की धारा जो कार्रवाई की विशेषताओं का अध्ययन करती है दवाइयाँबच्चों के शरीर पर, बाल चिकित्सा औषध विज्ञान कहा जाता है।

औषधीय पदार्थों के लिए (जहरीले और शक्तिशाली वाले को छोड़कर), बच्चों के लिए पदार्थों की गणना के लिए एक सरल नियम है अलग अलग उम्र, इस तथ्य पर आधारित है कि प्रत्येक वर्ष के लिए एक बच्चे को वयस्क खुराक के 1/20 की आवश्यकता होती है।

वृद्ध और वृद्धावस्था में, औषधीय पदार्थों का अवशोषण धीमा हो जाता है, उनका चयापचय कम कुशलता से आगे बढ़ता है, और गुर्दे द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की दर कम हो जाती है। जराचिकित्सा फार्माकोलॉजी बुजुर्गों और वृद्ध लोगों में दवाओं की कार्रवाई और उपयोग की विशेषताओं को स्पष्ट करने में लगी हुई है।

द्वितीय। ज़मीन।कई पदार्थों (निकोटीन, स्ट्राइकिन) के लिए पुरुष महिलाओं की तुलना में कम संवेदनशील होते हैं।

तृतीय। जेनेटिक कारक।दवा संवेदनशीलता आनुवंशिक रूप से निर्धारित की जा सकती है। उदाहरण के लिए, रक्त प्लाज्मा चोलिनेस्टरेज़ की आनुवंशिक कमी के साथ, मांसपेशियों को आराम देने वाले डिटिलिन की क्रिया की अवधि तेजी से बढ़ जाती है और 6-8 घंटे (सामान्य परिस्थितियों में - 5-7 मिनट) तक पहुंच सकती है।

पदार्थों के लिए असामान्य प्रतिक्रियाओं के उदाहरण (idiosyncrasy) ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए, 8-एमिनोक्विनोलिन एंटीमाइलेरियल्स (प्राइमाक्विन) आनुवंशिक एंजाइमोपैथी वाले व्यक्तियों में हेमोलिसिस का कारण बन सकता है। एक संभावित हेमोलिटिक प्रभाव वाले अन्य पदार्थ भी ज्ञात हैं: सल्फोनामाइड्स (स्ट्रेप्टोसाइड, सल्फासिल सोडियम), नाइट्रोफुरन्स (फ़राज़ज़ोलोन, फ़राडोनिन), गैर-मादक दर्दनाशक(एस्पिरिन, फेनासेटिन)।

चतुर्थ। शरीर की दशा।ज्वरनाशक दवाएं केवल बुखार के साथ काम करती हैं (मानदंड के साथ, वे अप्रभावी हैं), और कार्डियक ग्लाइकोसाइड - केवल दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ रोग पदार्थों के बायोट्रान्सफॉर्मेशन और उत्सर्जन को बदलते हैं। गर्भावस्था और मोटापे के दौरान दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स भी बदलते हैं।

वी सर्कैडियन लय का मूल्य।दैनिक आवधिकता पर दवाओं के औषधीय प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन कालानुक्रमिक विज्ञान के मुख्य कार्यों में से एक है। ज्यादातर मामलों में, अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान पदार्थों का सबसे स्पष्ट प्रभाव देखा जाता है। तो, मनुष्यों में, सुबह या रात की तुलना में दिन के दूसरे भाग की शुरुआत में मॉर्फिन का प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर सर्केडियन रिदम पर भी निर्भर करते हैं। ग्रिसोफुलविन का सबसे बड़ा अवशोषण दोपहर लगभग 12 बजे होता है। दिन के दौरान, पदार्थों के चयापचय की तीव्रता, गुर्दे का कार्य और औषधीय पदार्थों को बाहर निकालने की उनकी क्षमता में काफी बदलाव आता है।

फार्माकोडायनामिक्स का मुख्य कार्य यह पता लगाना है कि दवाएं कहाँ और कैसे कार्य करती हैं, जिससे कुछ प्रभाव होते हैं। कार्यप्रणाली तकनीकों में सुधार के लिए धन्यवाद, इन मुद्दों को न केवल प्रणालीगत और अंग स्तर पर, बल्कि सेलुलर, उपकोशिकीय, आणविक और उप-आणविक स्तरों पर भी हल किया जाता है। तो, neurotropic दवाओं के लिए, उन संरचनाओं की स्थापना की जाती है तंत्रिका तंत्र, सिनैप्टिक फॉर्मेशन जिनमें इन यौगिकों के प्रति उच्चतम संवेदनशीलता है। चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के लिए, विभिन्न ऊतकों, कोशिकाओं और उपकोशिकीय संरचनाओं में एंजाइमों का स्थानीयकरण निर्धारित किया जाता है, जिसकी गतिविधि विशेष रूप से महत्वपूर्ण रूप से बदलती है। सभी मामलों में, हम उन जैविक सबस्ट्रेट्स के बारे में बात कर रहे हैं - "लक्ष्य" जिनके साथ औषधीय पदार्थ इंटरैक्ट करता है।

दवाओं के लिए "लक्ष्य"

रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, ट्रांसपोर्ट सिस्टम और जीन दवाओं के लिए "लक्ष्य" के रूप में काम करते हैं।

रिसेप्टर्स सबस्ट्रेट्स के मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहलाते हैं जिनके साथ एक पदार्थ इंटरैक्ट करता है। पदार्थों की क्रिया की अभिव्यक्ति प्रदान करने वाले रिसेप्टर्स कहलाते हैं विशिष्ट।

निम्नलिखित 4 प्रकार के रिसेप्टर्स प्रतिष्ठित हैं (चित्र।

I. रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों के कार्य को नियंत्रित करते हैं। आयन चैनलों से सीधे जुड़े इस प्रकार के रिसेप्टर्स में n-cholinergic रिसेप्टर्स, GABAA रिसेप्टर्स और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स शामिल हैं।

द्वितीय। रिसेप्टर्स "जी-प्रोटीन - माध्यमिक ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन-आयन चैनल" प्रणाली के माध्यम से प्रभावकारक से जुड़े हुए हैं। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं।

तृतीय। रिसेप्टर्स जो सीधे प्रभावकारक एंजाइम के कार्य को नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टाइरोसिन किनसे से जुड़े होते हैं और प्रोटीन फास्फारिलीकरण को नियंत्रित करते हैं। इस सिद्धांत के अनुसार, इंसुलिन रिसेप्टर्स और कई वृद्धि कारक व्यवस्थित होते हैं।

चतुर्थ। रिसेप्टर्स जो डीएनए ट्रांसक्रिप्शन को नियंत्रित करते हैं। प्रकार I-III झिल्ली रिसेप्टर्स के विपरीत, ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (घुलनशील साइटोसोलिक या परमाणु प्रोटीन) हैं। ये रिसेप्टर्स स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन के साथ बातचीत करते हैं।

पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स पर पदार्थों के प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, अंतर्जात (उदाहरण के लिए, ग्लाइसिन) और बहिर्जात (उदाहरण के लिए, बेंजोडायजेपाइन चिंताजनक) मूल के पदार्थों के एलोस्टेरिक बंधन की संभावना पर ध्यान दिया जाना चाहिए। रिसेप्टर के साथ एलोस्टेरिक इंटरैक्शन "सिग्नल" का कारण नहीं बनता है। हालांकि, मुख्य मध्यस्थ प्रभाव का एक मॉडुलन है, जो बढ़ और घट सकता है। इस प्रकार के पदार्थों के निर्माण से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को विनियमित करने की नई संभावनाएं खुलती हैं। एलोस्टेरिक न्यूरोमॉड्यूलेटर्स की एक विशेषता यह है कि उनका मुख्य मध्यस्थ संचरण पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन केवल वांछित दिशा में इसे संशोधित करते हैं।

सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के नियमन के तंत्र को समझने में प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स की खोज ने महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। होमोट्रोपिक ऑटोरेग्यूलेशन के रास्ते (उसी के प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स पर एक विमोचन मध्यस्थ की क्रिया तंत्रिका समाप्त होने के) और मध्यस्थों की रिहाई के हेटरोट्रोपिक विनियमन (एक अन्य मध्यस्थ के कारण प्रीसानेप्टिक विनियमन), जिसने कई पदार्थों की कार्रवाई की विशेषताओं का पुनर्मूल्यांकन करना संभव बना दिया। यह जानकारी कई दवाओं (उदाहरण के लिए, प्राज़ोसिन) के लिए लक्षित खोज के आधार के रूप में भी काम करती है।

एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ की आत्मीयता, इसके साथ "पदार्थ-रिसेप्टर" परिसर के गठन की ओर अग्रसर होती है, जिसे "एफ़िनिटी" शब्द से दर्शाया जाता है। एक पदार्थ की क्षमता, एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय, इसे उत्तेजित करने और एक या दूसरे प्रभाव को पैदा करने के लिए आंतरिक गतिविधि कहलाती है।

1. 
   सूक्ष्मजीवों में आनुवंशिक जानकारी के वाहक।
2. 
   सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता की अभिव्यक्ति के रूप। संशोधन। उत्परिवर्तन, उनका वर्गीकरण। आर-एस पृथक्करण। सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता का व्यावहारिक महत्व।
3. 
   Mutagens, वर्गीकरण, सूक्ष्मजीवों के जीनोम पर mutagens की कार्रवाई का तंत्र।
4. 
   सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता में साइटोप्लाज्मिक आनुवंशिक संरचनाओं की भूमिका।
5. 
   आनुवंशिक पुनर्संयोजन।
6. 
   परिवर्तन, परिवर्तन प्रक्रिया के चरण।
7. 
   पारगमन, विशिष्ट और गैर-विशिष्ट पारगमन।
8. 
   संयुग्मन, संयुग्मन प्रक्रिया के चरण।

1. परीक्षण कार्यों में सही उत्तर इंगित करें।

1. डेमो तैयारी देखें और ड्रा करें:

ए) आर-एस पृथक्करणबैक्टीरिया।

नियंत्रण प्रश्न:

1. 
   सूक्ष्मजीवों की आनुवंशिकता का भौतिक आधार क्या है?
2. 
   सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता की अभिव्यक्तियाँ क्या हैं?

1. 
   सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता का व्यावहारिक महत्व क्या है?
2. 
   संशोधन क्या हैं?
3. 
   म्यूटेशन क्या होते हैं?
4. 
   उत्परिवर्तन का वर्गीकरण क्या है?
5. 
   Mutagens क्या हैं?
6. 
   सूक्ष्मजीवों के जीनोम पर उत्परिवर्तनों की क्रिया का तंत्र क्या है?

1. 
   सूक्ष्मजीवों की परिवर्तनशीलता में साइटोप्लाज्मिक आनुवंशिक संरचनाओं की क्या भूमिका है?
2. 
   आनुवंशिक पुनर्संयोजन क्या है?
3. 
   परिवर्तन क्या है? इस प्रक्रिया में चरण क्या हैं?
4. 
   पारगमन क्या है?
5. 
   संयुग्मन क्या है? इस प्रक्रिया में चरण क्या हैं?

टेस्ट जीअदानिया

सही उत्तर निर्दिष्ट करें यहाँ:

1. एक्स्ट्राक्रोमोसोमल जेनेटिक स्ट्रक्चर किसे कहते हैं?

ए) राइबोसोम

बी) पॉलीसोम्स

बी) प्लास्मिड

डी) मेसोसोम

डी) ट्रांसपोज़न

2. उत्परिवर्तजन क्या हैं?

ए) जीन जो उत्परिवर्तन प्रदान करते हैं

बी) उत्परिवर्तन पैदा करने वाले कारक

सी) कारक जो अनुवांशिक जानकारी प्रसारित करते हैं

डी) कारक जो डीएनए को पुनर्स्थापित करते हैं

3. एक्सॉन क्या है?

ए) विषाणुजनित बैक्टीरियोफेज

बी) प्रचार

सी) एक जीन का एक खंड जिसमें कुछ आनुवंशिक जानकारी होती है

डी) मध्यम बैक्टीरियोफेज

4. व्युत्क्रमण क्या है?

ए) आनुवंशिक पुनर्संयोजन की एक विधि

बी) क्षतिग्रस्त डीएनए वर्गों की मरम्मत

बी) गुणसूत्र उत्परिवर्तन

डी) बिंदु उत्परिवर्तन

5. संशोधन क्या है?

बी) फेनोटाइपिक परिवर्तन जो सेल जीनोम को प्रभावित नहीं करते हैं

सी) बैक्टीरियोफेज का उपयोग करके अनुवांशिक सामग्री का स्थानांतरण

डी) विशेषता में वंशानुगत स्पस्मोडिक परिवर्तन

6. संयुग्मन की विशेषता है:

ए) बैक्टीरियोफेज का उपयोग करके अनुवांशिक सामग्री का स्थानांतरण

बी) दाता और प्राप्तकर्ता कोशिकाओं के बीच संपर्क आवश्यक है

सी) आरएनए का उपयोग कर अनुवांशिक सामग्री का स्थानांतरण

डी) लिंग कारक का उपयोग करके आनुवंशिक सामग्री का स्थानांतरण

7. क्षतिपूर्ति क्या है?

ए) लाइसोजेनी

बी) क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत

सी) अनुवांशिक जानकारी स्थानांतरित करने की एक विधि

डी) वायरोपेक्सिस

8. आरएनए के "माइनस" स्ट्रैंड की विशेषता क्या है?

ए) संक्रामक है

बी) एक वंशानुगत कार्य है

बी) कोशिका के गुणसूत्र में एकीकृत करने में सक्षम

D) मेसेंजर RNA का कार्य नहीं करता है

9. किस सूक्ष्मजीव में आरएनए आनुवंशिकता का भौतिक आधार है?

ए) बैक्टीरिया में

बी) स्पाइरोकेट्स में

D) माइकोप्लाज्मा में

10. उत्परिवर्तन क्या होते हैं?

ए) डीएनए के क्षतिग्रस्त वर्गों की मरम्मत

बी) एक बैक्टीरियोफेज का उपयोग करके आनुवंशिक सामग्री का स्थानांतरण

सी) विशेषता में वंशानुगत अचानक परिवर्तन

डी) दाता और प्राप्तकर्ता की विशेषताओं वाले जीवाणु संतान के गठन की प्रक्रिया

11. परिवर्तन क्या है?

ए) क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत

बी) विभिन्न "यौन" अभिविन्यासों के जीवाणु कोशिकाओं के संपर्क में आने पर आनुवंशिक जानकारी का स्थानांतरण

सी) डीएनए खंड का उपयोग करके अनुवांशिक जानकारी का स्थानांतरण

डी) बैक्टीरियोफेज का उपयोग करके एक दाता सेल से प्राप्तकर्ता सेल में आनुवंशिक जानकारी का स्थानांतरण

सूचना मेटपाठ के विषय पर श्रृंखला

परिवर्तन के अनुभव का मंचन

प्राप्तकर्ता - तनाव रोग-कीट subtilis एसटीआर (हे स्टिक स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रति संवेदनशील); दाता - एक तनाव से पृथक डीएनए में।subtilis एसटीआर (स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए प्रतिरोधी)। 100 IU/ml स्ट्रेप्टोमाइसिन युक्त पुनः संयोजक (ट्रांसफॉर्मेंट्स) पोषक तत्व अगर के चयन के लिए चयनात्मक माध्यम।

1 मिलीलीटर शोरबा संस्कृति के लिए में।subtilis डीएनए को नष्ट करने के लिए 0.5 मिली मैग्नीशियम क्लोराइड घोल में 1 μg/ml DNase घोल मिलाया जाता है, जो प्राप्तकर्ता तनाव के जीवाणु कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है, और 5 मिनट के लिए ऊष्मायन किया जाता है। गठित स्ट्रेप्टोमाइसिन-प्रतिरोधी पुनः संयोजक (ट्रांसफॉर्मेंट्स) की मात्रा निर्धारित करने के लिए, पेट्री डिश में एक चयनात्मक माध्यम पर 0.1 मिलीलीटर undiluted मिश्रण का टीका लगाया जाता है। एक आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में प्राप्तकर्ता संस्कृति कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करने के लिए, 10-5-10-6 (कालोनियों की एक गणनीय संख्या प्राप्त करने के लिए) तक 10 गुना कमजोरियां तैयार की जाती हैं, स्ट्रेप्टोमाइसिन के बिना पोषक तत्व अगर पर 0.1 मिलीलीटर बोया जाता है, और नियंत्रण के लिए - स्ट्रेप्टोमाइसिन के साथ अगर पर। प्राप्तकर्ता कल्चर बाद वाले माध्यम पर नहीं बढ़ना चाहिए क्योंकि यह स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रति संवेदनशील है। टीका 37 0 सी पर इनक्यूबेट किया जाता है। अगले दिन, प्रयोग के परिणामों को ध्यान में रखा जाता है और परिवर्तन की आवृत्ति प्राप्तकर्ता तनाव की कोशिकाओं की संख्या में उगाए गए पुनः संयोजक कोशिकाओं की संख्या के अनुपात द्वारा निर्धारित की जाती है।

आइए हम मान लें कि जब 10 -5 के कमजोर पड़ने पर प्राप्तकर्ता के कल्चर के 0.1 मिली को सीडिंग करते हैं, तो 170 कॉलोनियां बढ़ती हैं, और जब बिना मिश्रण के 0.1 मिली की सीडिंग होती है, तो पुनः संयोजक स्ट्रेन की 68 कॉलोनियां होती हैं। चूंकि प्रत्येक कॉलोनी केवल एक जीवाणु कोशिका द्वारा गुणन के परिणामस्वरूप बनाई गई थी, इसलिए प्राप्तकर्ता की बीज वाली संस्कृति के 0.1 मिलीलीटर में 170 x 10 5 व्यवहार्य कोशिकाएं होती हैं, और 1 मिलीलीटर - 170 x 10 6, या 1.7 x 10 8 होती हैं। इसी समय, मिश्रण के 0.1 मिली में 68 पुनः संयोजक कोशिकाएं होती हैं, और 1 मिली में - 680, या 6.8 x 10 2।

इस प्रकार, इस प्रयोग में परिवर्तन की आवृत्ति इसके बराबर होगी:

विशिष्ट पारगमन के अनुभव की स्थापना

प्राप्तकर्ता ई. कोलाई लाख का एक तनाव है - 3-गैलेक्टोसिडेस ऑपेरॉन से रहित है जो लैक्टोज किण्वन को नियंत्रित करता है। ट्रांसड्यूसिंग फेज - फेज एक्स डगल, जिसके जीनोम में कुछ जीनों को ई। कोलाई के (3-गैलेक्टोसिडेस ऑपेरॉन) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। और पत्र डी (फेज डगल) द्वारा निरूपित किया जाता है, जो जीनोम में निहित बैक्टीरियल ऑपेरॉन गैल के नाम से होता है। चयनात्मक माध्यम एंडो माध्यम है, जिस पर प्राप्तकर्ता तनाव के लैक्टोज-नकारात्मक बैक्टीरिया रंगहीन कॉलोनियों का निर्माण करते हैं, और लैक्टोज- रिकॉम्बिनेंट स्ट्रेन की धनात्मक कॉलोनियां धातु के रंग के साथ एक लाल रंग प्राप्त करती हैं। प्राप्तकर्ता स्ट्रेन के 3-घंटे के ब्रोथ कल्चर के 1 मिली में, ट्रांसड्यूसिंग फेज डगल के 1 मिली को 10 6 - 10 7 कणों प्रति 1 मिली की एकाग्रता में जोड़ें मिश्रण को 37 0 डिग्री सेल्सियस पर 60 मिनट के लिए ऊष्मायन किया जाता है, जिसके बाद 10 गुना कमजोर पड़ने की एक श्रृंखला तैयार की जाती है (बैक्टीरिया की अपेक्षित एकाग्रता के आधार पर) कालोनियों की एक गणनीय संख्या प्राप्त करने के लिए। एंडो मीडियम के साथ 3 पेट्री डिश में कल्चर का 0.1 मिली और माध्यम की सतह पर स्पैटुला के साथ तरल को समान रूप से वितरित करें।

संस्कृतियों को 1 दिन के लिए ऊष्मायन किया जाता है, जिसके बाद प्रयोग के परिणाम नोट किए जाते हैं और पारगमन की आवृत्ति की गणना प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं की संख्या के लिए सभी प्लेटों पर पाए जाने वाले पुनः संयोजक कोशिकाओं (ट्रांस-डक्टेंट्स) की संख्या के अनुपात से की जाती है। छानना।

उदाहरण के लिए, 10 -6, 138, 170 और 160 रंगहीन कॉलोनियों के कमजोर पड़ने पर मिश्रित संस्कृति के 0.1 मिलीलीटर के टीकाकरण के बाद, पहली और आखिरी प्लेटों पर क्रमश: एंडो माध्यम के साथ 3 प्लेटों पर वृद्धि हुई - 5 और लाल ट्रांसडक्टेंट्स की 1 कॉलोनियां। इसलिए, इस मामले में पारगमन की आवृत्ति के बराबर होगी:

एक गुणसूत्र, एक बिल्ली के टुकड़े को स्थानांतरित करने के उद्देश्य से एक संयुग्मन प्रयोग की स्थापनाजिसमें जीन होता हैलियूल्यूसीन के संश्लेषण को नियंत्रित करता है।

दाता - तनाव इ।कोलाई K12 एचएफआर लियू एसटीआर एस; प्राप्तकर्ता - तनाव इ।कोलाई K12F- लियू+ स्ट्र आर। Hfr राज्य का पदनाम है, जो एक उच्च पुनर्संयोजन आवृत्ति की विशेषता है। पुनः संयोजकों के अलगाव के लिए चयनात्मक माध्यम - न्यूनतम ग्लूकोज-नमक माध्यम: KH 2 RO 4 - 6.5 g, MgSO 4 - 0.1 g, (NH 4) 2SO 4 - 1 g, Ca (NO 3) 2 - 0.001 g, FeSO 4 - 0.0005 ग्राम, ग्लूकोज - 2 ग्राम, स्ट्रेप्टोमाइसिन - 200 IU / ml, आसुत जल - 1 लीटर।

प्राप्तकर्ता के 3-घंटे के कल्चर के 2 मिली में, डोनर के ब्रोथ कल्चर का 1 मिली डालें। संस्कृतियों को 37 0 सी पर 30 मिनट के लिए ऊष्मायन किया जाता है। फिर मिश्रण को 10 -2 -10 3 तक पतला किया जाता है और पेट्री डिश में 0.1 मिली प्रति चयनात्मक अगर माध्यम में बोया जाता है, जिस पर केवल पुनः संयोजक कॉलोनियां बढ़ेंगी। नियंत्रण के रूप में, दाता और प्राप्तकर्ता उपभेदों को एक ही माध्यम पर बोया जाता है, जो उस पर नहीं बढ़ेगा, क्योंकि पहला तनाव स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रति संवेदनशील है, और दूसरा ल्यूसीन के लिए ऑक्सोट्रोफिक है। इसके अलावा, दाता तनाव की संस्कृति को स्ट्रेप्टोमाइसिन के बिना एक चयनात्मक माध्यम पर बोया जाता है, और व्यवहार्य कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ एक पूर्ण माध्यम (पोषक तत्व अगर) पर प्राप्तकर्ता तनाव की संस्कृति होती है। अगले दिन तक 37 0C पर फसलें उगाई जाती हैं। बढ़ी हुई कालोनियों की संख्या की गणना करने के बाद, पुनर्संयोजन की आवृत्ति पुनः संयोजक कोशिकाओं की संख्या के अनुपात से प्राप्तकर्ताओं के अनुपात द्वारा निर्धारित की जाती है।

उदाहरण के लिए, 10 -2 के कमजोर पड़ने पर दाता और प्राप्तकर्ता संस्कृतियों के मिश्रण के 0.1 मिलीलीटर के टीकाकरण के बाद, 150 पुनः संयोजक कॉलोनियों में वृद्धि हुई, और 10 -6, 75 कॉलोनियों के कमजोर पड़ने से प्राप्तकर्ता संस्कृति के 0.1 मिलीलीटर के टीकाकरण के बाद। इस प्रकार, पुनर्संयोजन आवृत्ति के बराबर होगी:

शैक्षिक अनुसंधान कार्य №7

टी ई एम ए: डी की बैक्टीरियोलॉजिकल विधिअज्ञेयवादी

संक्रामक रोग. बैक्टीरिया का पोषण। सूक्ष्मजीवों की खेती के सिद्धांत। पोषक मीडिया। नसबंदी के तरीके

सीखने का लक्ष्य:संक्रामक रोगों के निदान की बैक्टीरियोलॉजिकल विधि में महारत हासिल करना। बैक्टीरिया के पोषण के प्रकार, सूक्ष्मजीवों की खेती के सिद्धांतों, पोषक मीडिया के वर्गीकरण और नसबंदी के तरीकों का अध्ययन करने के लिए।

ज्ञान के आवश्यक प्रारंभिक स्तर:सूक्ष्मजीवों की फिजियोलॉजी।

व्यावहारिक ज्ञान और कौशल जो एक छात्र को कक्षा में प्राप्त करने चाहिए:

बैठक में जिन मुद्दों पर विचार किया गयायतिया:

1. 
   संक्रामक रोगों, इसके उद्देश्य और चरणों के निदान के लिए बैक्टीरियोलॉजिकल विधि।
2. 
   पोषक प्रकार के बैक्टीरिया।
3. 
   सूक्ष्मजीवों की खेती के सिद्धांत।

1. 
   पोषक मीडिया; पोषण संबंधी आवश्यकताएं।
2. 
   पोषक माध्यम का वर्गीकरण, उनका संघटन और निर्माण।
3. 
   नसबंदी के तरीके: भौतिक, रासायनिक, जैविक और यांत्रिक।
4. 
   नसबंदी और कीटाणुशोधन की वस्तु के रूप में सूक्ष्म जीव। माइक्रोबियल सेल की संरचना के साथ संबंध। स्टरलाइज़ और कीटाणुरहित प्रभावों के दौरान सूक्ष्मजीवों की आणविक संरचना का मुख्य लक्ष्य।
5. 
   संदूषण और परिशोधन, कीटाणुशोधन और नसबंदी, सड़न रोकनेवाला और प्रतिरोधन की अवधारणाओं के बीच अंतर।
6. 
   नसबंदी और कीटाणुशोधन के लिए उपकरणों, उपकरणों, प्रसंस्करण विधियों और जोखिम के प्रकारों का वर्गीकरण।

1. 
   आधुनिक नसबंदी तकनीक और उपकरण।
2. 
   नसबंदी और कीटाणुशोधन की प्रभावशीलता को नियंत्रित करने के तरीके।

छात्रों का स्वतंत्र कार्य:

1. बीजाणु-गठन (एन्थ्रेकॉइड) और एस्पोरोजेनिक (ई. कोलाई और स्टेफिलोकोकस) सूक्ष्मजीवों पर उच्च तापमान (80 डिग्री सेल्सियस) के प्रभाव को निर्धारित करने में अनुभव।

शिक्षक अनुभव बताते हैं:

ए) प्रत्येक तालिका के लिए स्टैफिलोकोकस, एस्चेरिचिया कोलाई और बीजाणु बेसिलस (एन्थ्रेकॉइड) का निलंबन दिया जाता है;

बी) प्रत्येक निलंबन की बुवाई गर्म करने से पहले तिरछी अगर पर की जाती है;

सी) अध्ययन किए गए निलंबन पर रखा गया है पानी का स्नान 20 मिनट के लिए 80 0 सी के तापमान पर;

डी) गर्म करने के बाद प्रत्येक निलंबन का टीकाकरण तिरछा अगर पर किया जाता है;

डी) प्रोटोकॉल फॉर्म में भरा गया है:

रोगजनक सूक्ष्मजीवों के वनस्पति रूप 30 मिनट के भीतर 50-60 0 C पर और 5-10 मिनट के भीतर 70 0 C के तापमान पर मर जाते हैं। जीवाणु बीजाणु अधिक प्रतिरोधी होते हैं उच्च तापमान, जो एक बाध्य अवस्था में उनमें पानी की सामग्री, कैल्शियम लवण की उच्च सामग्री, लिपिड और घनत्व, बहुपरत खोल द्वारा समझाया गया है। नतीजतन, स्टेफिलोकोकस और एस्चेरिचिया कोलाई गर्म होने के बाद मर जाते हैं, और एन्थ्रेकॉइड बीजाणु जीवित रहते हैं। बुवाई के परिणामों का मूल्यांकन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

2. तालिका को स्वयं भरें:

3. परीक्षण कार्यों में सही उत्तरों का संकेत दें।

छात्रों का व्यावहारिक कार्य:

1. डेमो तैयारी और उपकरण देखना:

ए) पोषक तत्व मीडिया (एमपीबी, एमपीए, रक्त अगर, सीरम अगर, हिस मीडिया, एंडो मीडिया, प्लोस्कीरेव मीडिया);

बी) पाश्चर ओवन, आटोक्लेव।

चेकलिस्ट मेंचुनाव:

1. 
   संक्रामक रोगों के निदान के लिए बैक्टीरियोलॉजिकल विधि के लक्ष्य और चरण क्या हैं?
2. 
   जीवाणु पोषण क्या है?
3. 
   जीवाणु पोषण के प्रकार क्या हैं?
4. 
   सूक्ष्मजीवों की खेती के सिद्धांत क्या हैं?
5. 
   पोषक मीडिया क्या हैं?
6. 
   पोषक मीडिया के लिए क्या आवश्यकताएं हैं?
7. 
   पोषक माध्यम का वर्गीकरण क्या है?
8. 
   संस्कृति मीडिया कैसे तैयार होते हैं?
9. 
   नसबंदी क्या है?
10. 
    नसबंदी के तरीके क्या हैं?
11. 
    संदूषण और परिशोधन, कीटाणुशोधन और नसबंदी, सड़न रोकनेवाला और एंटीसेप्टिक की अवधारणाओं के बीच क्या अंतर है?
12. 
    स्टरलाइज़ और कीटाणुरहित कारकों से सूक्ष्मजीवों की कौन सी कोशिका संरचनाएँ प्रभावित होती हैं?
13. 
    नसबंदी और कीटाणुशोधन के लिए उपकरणों, उपकरणों, प्रसंस्करण विधियों और जोखिम के प्रकारों का वर्गीकरण क्या है?
14. 
    क्या जाने जाते हैं आधुनिक प्रौद्योगिकियांनसबंदी और उपकरण?
15. 
    नसबंदी और कीटाणुशोधन की प्रभावशीलता को नियंत्रित करने के लिए किन तरीकों का उपयोग किया जाता है?

परीक्षण

सही उत्तर निर्दिष्ट करें:

1. कौन से पोषक माध्यम सरल हैं?

ए) एंडो पर्यावरण

बी) रक्त अगर

डी) पेप्टोन पानी

2. नसबंदी क्या है?

ए) सभी प्रकार के रोगाणुओं और उनके बीजाणुओं से वस्तुओं का पूर्ण परिशोधन

बी) रोगजनक सूक्ष्मजीवों का विनाश

सी) सूक्ष्मजीवों के वानस्पतिक रूपों का विनाश

डी) सूक्ष्मजीवों को घाव में प्रवेश करने से रोकना

ई) सुविधाओं में विशिष्ट प्रकार के रोगाणुओं का विनाश

3. ऑटोक्लेविंग में किन कारकों का उपयोग किया जाता है?

तापमान

बी) फिल्टर

डी) दबाव

4. पाश्चर ओवन में किन कारकों का उपयोग किया जाता है?

ए) दबाव

बी) सूखी गर्मी

डी) एंटीबायोटिक्स

5. पोषक तत्वों को उद्देश्य से विभाजित किया गया है:

एक साधारण

बी) वैकल्पिक

बी) तरल

डी) विभेदक निदान

डी) परिवहन

6. वृद्धि कारकों के संबंध में, सूक्ष्मजीवों को विभाजित किया गया है:

ए) ऑटोट्रॉफ़्स

बी) हेटरोट्रॉफ़्स

बी) ऑक्सोट्रॉफ़्स

डी) लिथोट्रॉफ़्स

डी) प्रोटोट्रॉफ़्स

ई) ऑर्गनोट्रॉफ़्स

7. अधिकांश रोगजनकों के बढ़ने के लिए इष्टतम तापमान है:

8. नसबंदी के भौतिक तरीकों में शामिल हैं:

ए) अल्ट्रासाउंड

बी) पराबैंगनी किरणें

बी) एंटीबायोटिक्स

डी) फ़िल्टरिंग

डी) भाप नसबंदी

ई) शुष्क गर्मी नसबंदी

9. निम्नलिखित संस्कृति स्थितियों से जीवाणु वृद्धि प्रभावित होती है:

बी) माध्यम का पीएच

बी) तापमान

डी) पर्यावरणीय आर्द्रता

डी) विकास कारक

ई) सभी उत्तर गलत हैं

10. पोषक माध्यम का घनत्व उनमें मौजूद सामग्री पर निर्भर करता है:

ए) सोडियम क्लोराइड

बी) पेप्टोन

बी) अगर-अगर

डी) सुक्रोज

डी) रक्त सीरम

11. ऊर्जा प्राप्त करने के लिए अकार्बनिक कार्बन स्रोतों और रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं का उपयोग करने वाले सूक्ष्मजीव कहलाते हैं:

ए) केमोरोगोनोट्रोफ्स

बी) फोटोऑर्गोनोट्रॉफ़्स

बी) केमोलिथोट्रॉफ़्स

डी) केमोआटोट्रॉफ़्स

डी) केमोआक्सोट्रॉफ़्स

12. रोगाणुओं के बीजाणु रूपों से वस्तु को मुक्त करने वाली नसबंदी विधियों की सूची बनाएं:

ए) पराबैंगनी प्रकाश के संपर्क में

बी) ऑटोक्लेविंग

बी) पाश्चराइजेशन

डी) सूखी गर्मी

डी) गामा विकिरण

13. स्थिति में सही क्रमप्रयोगशाला उपकरणों का प्रसंस्करण:

ए) पूर्व-नसबंदी सफाईनसबंदी

बी) पूर्व-नसबंदी सफाई नसबंदीकीटाणुशोधन

सी) पूर्व-नसबंदी सफाईकीटाणुशोधन-नसबंदी

डी) कीटाणुशोधनपूर्व-नसबंदी सफाईनसबंदी

14. रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश के उद्देश्य से किए गए उपायों के समूह को कहा जाता है:

ए) एस्पिसिस

बी) एंटीसेप्टिक

बी) कीटाणुशोधन

डी) नसबंदी

डी) टिंडलाइजेशन

पाठ के विषय पर सूचना सामग्री

माइक्रोबायोलॉजिकल रिसर्चसूक्ष्मजीवों की शुद्ध संस्कृतियों को अलग करने, उनके गुणों की खेती और अध्ययन करने के उद्देश्य से किया जाता है। संक्रामक रोगों के निदान में, रोगाणुओं की प्रजातियों का निर्धारण करने के लिए, अनुसंधान कार्य में, रोगाणुओं के अपशिष्ट उत्पादों (विषाक्त पदार्थों, एंटीबायोटिक दवाओं, टीकों, आदि) को प्राप्त करने के लिए आवश्यक है। कृत्रिम परिस्थितियों में सूक्ष्मजीवों की खेती के लिए, विशेष सबस्ट्रेट्स - पोषक तत्व मीडिया की आवश्यकता होती है। वे सूक्ष्मजीवविज्ञानी कार्य का आधार हैं और संपूर्ण अध्ययन के परिणाम निर्धारित करते हैं। वातावरण को रोगाणुओं के जीवन के लिए अनुकूलतम परिस्थितियों का निर्माण करना चाहिए।

आवश्यकताएंबुधवार को लागू:

1. 
   उन्हें पौष्टिक होना चाहिए, अर्थात सूक्ष्मजीवों की पोषण और ऊर्जा की जरूरतों को पूरा करने के लिए आवश्यक सभी पदार्थ आसानी से पचने योग्य रूप में होते हैं।
2. 
   हाइड्रोजन आयनों की एक इष्टतम एकाग्रता है।
3. 
   माइक्रोबियल सेल के लिए आइसोटोनिक बनें।
4. 
   बाँझ बनो।
5. 
   भीग जाओ।
6. 
   एक निश्चित रेडॉक्स क्षमता रखें।
7. 
   जितना हो सके एकाकार हो जाओ।

फार्माकोडायनामिक्स क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का एक भाग है जो नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली दवाओं के फार्माकोलॉजिकल प्रभावों की क्रिया, प्रकृति, शक्ति और अवधि के तंत्र का अध्ययन करता है।

मानव शरीर पर दवाओं के संपर्क के तरीके

अधिकांश दवाएं, जब रिसेप्टर्स या अन्य लक्ष्य अणुओं के साथ जुड़ती हैं, तो एक "ड्रग-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाती हैं, जो मानव शरीर में कुछ शारीरिक या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं (या उनके मात्रात्मक परिवर्तन) को ट्रिगर करती हैं। इस मामले में हम दवाओं की सीधी कार्रवाई के बारे में बात करते हैं। एक प्रत्यक्ष-अभिनय दवा की संरचना, एक नियम के रूप में, एक अंतर्जात मध्यस्थ की संरचना के समान है (हालांकि, विभिन्न प्रभाव अक्सर एक रिसेप्टर के साथ एक दवा और एक मध्यस्थ के संपर्क के दौरान दर्ज किए जाते हैं)।

दवाओं के समूह

सुविधा के लिए, हम एकता के बराबर रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी अंतर्जात मध्यस्थ के प्रभाव का मूल्य लेते हैं। इस धारणा के आधार पर दवाओं का एक वर्गीकरण है।

एगोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो समान रिसेप्टर्स को अंतर्जात मध्यस्थों के रूप में बांधती हैं। एगोनिस्ट एक (या एक से अधिक) के बराबर प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

प्रतिपक्षी - दवाएं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं; कोई प्रभाव नहीं है (इस मामले में, वे "शून्य प्रभाव" कहते हैं)।

आंशिक एगोनिस्ट या एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी ऐसी दवाएं हैं जो समान रिसेप्टर्स को अंतर्जात मध्यस्थों के रूप में बांधती हैं। रिसेप्टर के साथ आंशिक एगोनिस्ट की बातचीत के दौरान रिकॉर्ड किया गया प्रभाव हमेशा शून्य से अधिक होता है, लेकिन एक से कम होता है।

सभी प्राकृतिक मध्यस्थ अपने रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं।

अक्सर, एक अप्रत्यक्ष प्रभाव नोट किया जाता है, जिसमें दवाओं के प्रभाव में लक्ष्य अणुओं की गतिविधि में बदलाव होता है (इस प्रकार विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है)।

दवा लक्ष्य अणु

एक दवा, एक सेल (या बाह्य रूप से स्थित) से संबंधित लक्ष्य अणु के लिए बाध्यकारी, इसकी कार्यात्मक स्थिति को संशोधित करती है, जिससे शरीर के phylogenetically निर्धारित प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, कमजोर या स्थिरीकरण होता है।

रिसेप्टर्स।

- झिल्ली (रिसेप्टर्स I, II और III प्रकार)।

- इंट्रासेल्युलर (टाइप IV रिसेप्टर्स)।

साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु।

- साइटोप्लाज्मिक आयन चैनल।

- साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-विशिष्ट प्रोटीन और लिपिड।

इम्युनोग्लोबुलिन लक्ष्य अणु।

एंजाइम।

अकार्बनिक यौगिक (जैसे हाइड्रोक्लोरिक एसिड और धातु)।

लक्ष्य अणुओं में अंतर्जात मध्यस्थों और संबंधित दवाओं की पूरकता होती है, जिसमें आयनिक, हाइड्रोफोबिक, न्यूक्लियोफिलिक या इलेक्ट्रोफिलिक कार्यात्मक समूहों की एक निश्चित स्थानिक व्यवस्था होती है। कई दवाएं (पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट और कुछ अन्य) रूपात्मक रूप से समान लेकिन कार्यात्मक रूप से भिन्न लक्ष्य अणुओं को बांध सकती हैं।

लक्ष्य अणुओं के साथ दवाओं के बंधन के प्रकार

एक दवा और एक लक्ष्य अणु के बीच सबसे कमजोर बंधन वैन डेर वाल्स बांड हैं जो द्विध्रुवीय अंतःक्रियाओं के कारण होते हैं; सबसे अधिक बार दवा और लक्ष्य अणु की बातचीत की विशिष्टता निर्धारित करते हैं। स्टेरॉयड संरचना वाली दवाओं की विशेषता वाले हाइड्रोफोबिक बॉन्ड अधिक मजबूत होते हैं। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन के हाइड्रोफोबिक गुण और प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड बाइलेयर ऐसी दवाओं को सेल और न्यूक्लियस में साइटोप्लाज्मिक और इंट्रासेल्युलर झिल्ली के माध्यम से उनके रिसेप्टर्स में आसानी से प्रवेश करने की अनुमति देते हैं। पड़ोसी अणुओं के हाइड्रोजन और ऑक्सीजन परमाणुओं के बीच और भी मजबूत हाइड्रोजन बंधन बनते हैं। हाइड्रोजन और वैन डेर वाल्स बांड दवाओं और लक्ष्य अणुओं के बीच पूरकता की उपस्थिति में उत्पन्न होते हैं (उदाहरण के लिए, एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी और एक रिसेप्टर के बीच)। एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के गठन के लिए उनकी ताकत पर्याप्त है।

सबसे मजबूत बंधन आयनिक और सहसंयोजक हैं। ध्रुवीकरण के दौरान धातु आयनों और मजबूत एसिड अवशेषों (एंटासिड्स) के बीच, एक नियम के रूप में, आयनिक बंधन बनते हैं। जब एक दवा और एक रिसेप्टर जुड़े होते हैं, तो अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन होते हैं। प्रतिपक्षी-

आप अपरिवर्तनीय क्रिया रिसेप्टर्स को सहसंयोजक से बांधते हैं। समन्वय सहसंयोजक बंधों के निर्माण का बहुत महत्व है। स्थिर केलेट कॉम्प्लेक्स (उदाहरण के लिए, एक दवा और उसके एंटीडोट का संयोजन, यूनिथिओल *, डिगॉक्सिन के साथ) एक सहसंयोजक समन्वय बंधन का एक सरल मॉडल है। जब एक सहसंयोजक बंधन बनता है, तो लक्ष्य अणु आमतौर पर "बंद" होता है। यह एक स्थिर औषधीय प्रभाव के गठन की व्याख्या करता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ इसकी अपरिवर्तनीय बातचीत का परिणाम है), साथ ही कुछ के विकास दुष्प्रभाव(एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अल्सरोजेनिक प्रभाव इस औषधीय पदार्थ और गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं के साइक्लोऑक्सीजिनेज के बीच एक अटूट कड़ी के गठन का परिणाम है)।

प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु

इनहेलेशन एनेस्थेसिया के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं उन दवाओं का एक उदाहरण हैं जो प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणुओं को बांधती हैं। इनहेलेशन एनेस्थेसिया (हेलोथेन, एनफ्लुरेन *) के लिए साधन गैर-विशेष रूप से प्रोटीन (आयन चैनल) और केंद्रीय न्यूरॉन्स के प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड से बंधते हैं। एक राय है कि इस तरह के बंधन के परिणामस्वरूप, दवाएं आयन चैनलों (सोडियम चैनलों सहित) की चालकता को बाधित करती हैं, जिससे कार्रवाई क्षमता की दहलीज में वृद्धि होती है और इसकी घटना की आवृत्ति में कमी आती है। इनहेलेशन एनेस्थेसिया के लिए साधन, केंद्रीय न्यूरॉन्स की झिल्ली के तत्वों से जुड़कर, उनकी क्रमबद्ध संरचना में एक प्रतिवर्ती परिवर्तन का कारण बनता है। प्रायोगिक अध्ययनों से इस तथ्य की पुष्टि होती है: संवेदनाहारी जानवर जल्दी से सामान्य संज्ञाहरण की स्थिति से बाहर निकल जाते हैं जब उन्हें हाइपरबेरिक कक्ष में रखा जाता है, जहां झिल्ली की गड़बड़ी बहाल हो जाती है।

गैर-रिसेप्टर प्लाज्मा संरचनाएं (वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल) भी स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए लक्षित अणुओं के रूप में कार्य करती हैं। अक्षतंतु और केंद्रीय न्यूरॉन्स के वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों के लिए बाध्यकारी दवाएं, चैनलों को अवरुद्ध करती हैं, और इस प्रकार सोडियम आयनों के लिए उनके प्रवाहकत्त्व को बाधित करती हैं। नतीजतन, सेल विध्रुवण का उल्लंघन होता है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की चिकित्सीय खुराक परिधीय नसों के संचालन को अवरुद्ध करती है, और उनकी जहरीली मात्रा केंद्रीय न्यूरॉन्स को भी दबा देती है।

कुछ दवाओं में उनके लक्षित अणुओं की कमी होती है। हालांकि, ऐसी दवाएं कई चयापचय प्रतिक्रियाओं के लिए सबस्ट्रेट्स के रूप में कार्य करती हैं। दवाओं की "सब्सट्रेट क्रिया" की अवधारणा है:

उनका उपयोग शरीर के लिए आवश्यक विभिन्न सबस्ट्रेट्स (उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड, विटामिन, विटामिन-मिनरल कॉम्प्लेक्स और ग्लूकोज) की कमी की भरपाई के लिए किया जाता है।

रिसेप्टर्स

रिसेप्टर्स प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स या पॉलीपेप्टाइड्स होते हैं, जो अक्सर पॉलीसेकेराइड शाखाओं और फैटी एसिड अवशेषों (ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन) से जुड़े होते हैं। प्रत्येक दवा की तुलना एक कुंजी से की जा सकती है जो अपने लॉक को फिट करती है - इस पदार्थ के लिए एक विशिष्ट रिसेप्टर। हालांकि, रिसेप्टर अणु का केवल एक हिस्सा, जिसे बाध्यकारी साइट कहा जाता है, एक कीहोल का प्रतिनिधित्व करता है। दवा, जब रिसेप्टर के साथ संयुक्त होती है, तो इसमें गठनात्मक परिवर्तन के गठन को बल मिलता है, जिससे रिसेप्टर अणु के अन्य भागों में कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं।

एक विशिष्ट रिसेप्टर योजना में चार चरण शामिल होते हैं।

कोशिका की सतह (या अंतःकोशिकीय) पर स्थित एक रिसेप्टर के लिए दवाओं का बंधन।

ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का गठन और इसके परिणामस्वरूप, रिसेप्टर की रचना में बदलाव।

विभिन्न प्रभावकारी प्रणालियों के माध्यम से एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से सेल में सिग्नल का संचरण जो इस सिग्नल को कई बार बढ़ाता और व्याख्या करता है।

सेलुलर प्रतिक्रिया (तेज और विलंबित)।

फार्माकोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण चार प्रकार के रिसेप्टर्स हैं

रिसेप्टर्स - आयन चैनल।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स।

रिसेप्टर्स टाइरोसिन किनसे गतिविधि के साथ।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स। झिल्ली रिसेप्टर्स

प्रकार I, II और III के रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली में निर्मित होते हैं - कोशिका झिल्ली के संबंध में ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन। टाइप IV रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर रूप से स्थित हैं - नाभिक और अन्य उप-कोशिकीय संरचनाओं में। इसके अलावा, ग्लाइकोप्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स का प्रतिनिधित्व करने वाले इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स अलग-थलग हैं।

टाइप I रिसेप्टर्स में आयन चैनलों की उपस्थिति और संरचना होती है, एक विशिष्ट दवा या मध्यस्थ के साथ बाध्यकारी साइटें होती हैं जो रिसेप्टर द्वारा गठित आयन चैनल के उद्घाटन को प्रेरित करती हैं। टाइप I रिसेप्टर्स के प्रतिनिधियों में से एक, एन-चोलिनर्जिक रिसेप्टर, एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें पांच ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट होते हैं। उपइकाइयां चार प्रकार की होती हैं - α, β, γ और δ प्रकार। ग्लाइकोप्रोटीन में β, γ और δ प्रकार की एक सबयूनिट होती है और

दो α सबयूनिट्स। ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट्स में सिलिंडर का रूप होता है जो झिल्ली को भेदता है और एक संकीर्ण चैनल के आसपास होता है। प्रत्येक प्रकार की सबयूनिट अपने स्वयं के जीन को एनकोड करती है (हालांकि, जीन में महत्वपूर्ण समरूपता होती है)। Acetylcholine बाध्यकारी साइटों को α-सबयूनिट्स के "बाह्य कोशिकीय सिरों" पर स्थानीयकृत किया जाता है। जब दवाएं इन साइटों से जुड़ती हैं, तो संरचनागत परिवर्तन देखे जाते हैं, जिससे चैनल विस्तार और सोडियम आयन चालकता की सुविधा होती है, और इसके परिणामस्वरूप, सेल विध्रुवण होता है।

टाइप I रिसेप्टर्स, N-cholinergic रिसेप्टर के अलावा, GABA A रिसेप्टर, ग्लाइसिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स भी शामिल हैं।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (टाइप II) मानव शरीर में पाए जाने वाले रिसेप्टर्स के सबसे अधिक समूह हैं; महत्वपूर्ण कार्य करें। अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और दवाएं टाइप II रिसेप्टर्स को बांधती हैं। इस प्रकार के सबसे आम सेलुलर रिसेप्टर्स में वैसोप्रेसिन और एंजियोटेंसिन, α-adrenoreceptors, β-adrenoreceptors और m-cholinergic रिसेप्टर्स, अफीम और डोपामाइन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन और कई अन्य रिसेप्टर्स शामिल हैं। उपरोक्त सभी रिसेप्टर्स दवाओं के लक्ष्य हैं जो व्यापक औषधीय समूह बनाते हैं।

प्रत्येक प्रकार 2 रिसेप्टर एक एन-टर्मिनस (बाह्य वातावरण में स्थित) और सी-टर्मिनस (साइटोप्लाज्म में स्थित) के साथ एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। उसी समय, रिसेप्टर की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली में सात बार प्रवेश करती है (इसमें सात ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट होते हैं)। इस प्रकार, टाइप II रिसेप्टर की संरचना की तुलना उस धागे से की जा सकती है जो बारी-बारी से ऊतक को दोनों तरफ से सात बार सिलता है। विभिन्न टाइप 2 रिसेप्टर्स की विशिष्टता न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम पर निर्भर करती है, बल्कि "लूप" की लंबाई और अनुपात पर भी निर्भर करती है जो बाहर और सेल में फैलती है।

टाइप II रिसेप्टर्स झिल्ली जी प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। G प्रोटीन तीन सबयूनिट्स से बने होते हैं: α, β, और γ। रिसेप्टर को दवा से जोड़ने के बाद, एक ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स बनता है। फिर रिसेप्टर में गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। जी-प्रोटीन, एक या दो सबयूनिट को अपने "लक्ष्य" से बांधकर, उन्हें सक्रिय या बाधित करता है। एडिनाइलेट साइक्लेज़, फ़ॉस्फ़ोलिपेज़ सी, आयन चैनल, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफ़ॉस्फेट (cGMP) -फ़ॉस्फ़ोडिएस्टरेज़ - जी-प्रोटीन लक्ष्य। आमतौर पर, सक्रिय एंजाइम दूसरे मैसेंजर सिस्टम के माध्यम से "सिग्नल" को प्रसारित और बढ़ाते हैं।

रिसेप्टर्स टाइरोसिन किनसे गतिविधि के साथ

टाइरोसिन किनेज गतिविधि वाले रिसेप्टर्स (टाइप III) - पेप्टाइड हार्मोन के रिसेप्टर्स जो विकास, भेदभाव और को नियंत्रित करते हैं

विकास। पेप्टाइड हार्मोन में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, इंसुलिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर। एक नियम के रूप में, हार्मोन के लिए रिसेप्टर का बंधन टाइरोसिन प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है, जो रिसेप्टर का साइटोप्लाज्मिक भाग (डोमेन) है। प्रोटीन किनेज का लक्ष्य एक रिसेप्टर है जिसमें ऑटोफॉस्फोराइलेट की क्षमता होती है। प्रत्येक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर में एक ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट (डोमेन) होता है।

हालांकि, अध्ययनों से पता चला है कि टाइरोसिन प्रोटीन किनेज नहीं, बल्कि गुआनाइलेट साइक्लेज, जो द्वितीयक संदेशवाहक cGMP के गठन को उत्प्रेरित करता है, एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन के कार्य करता है।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (टाइप IV) में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड और थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर्स, साथ ही रेटिनोइड और विटामिन डी रिसेप्टर्स शामिल हैं। इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के समूह में रिसेप्टर्स शामिल हैं जो प्लाज्मा झिल्ली से जुड़े नहीं हैं, सेल न्यूक्लियस के अंदर स्थानीयकृत हैं (यह मुख्य अंतर है)।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स घुलनशील डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन होते हैं जो कुछ जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। प्रत्येक प्रकार IV रिसेप्टर में तीन डोमेन होते हैं - हार्मोन-बाध्यकारी, केंद्रीय और एन-टर्मिनल (रिसेप्टर अणु के एन-टर्मिनस का डोमेन)। ये रिसेप्टर्स गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से प्रत्येक रिसेप्टर के लिए विशिष्ट जीन के एक निश्चित "सेट" के प्रतिलेखन के स्तर को नियंत्रित करते हैं, और सेल और इसकी चयापचय प्रक्रियाओं के जैव रासायनिक और कार्यात्मक स्थिति में संशोधन का कारण भी बनते हैं।

रिसेप्टर इफेक्ट सिस्टम

सेल में रिसेप्टर्स के कामकाज के दौरान गठित संकेतों को प्रसारित करने के विभिन्न तरीके हैं। संकेत पारगमन मार्ग रिसेप्टर (तालिका 2-1) के प्रकार पर निर्भर करता है।

मुख्य दूसरे संदेशवाहक चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी), कैल्शियम आयन, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसिलग्लिसरॉल हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन (इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स)

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की मदद से, कोशिकाओं में एक दूसरे या एंटीजन को "पहचानने" की क्षमता होती है। रिसेप्टर्स की बातचीत के परिणामस्वरूप, सेल को सेल या एंटीजन को सेल का आसंजन होता है। इस प्रकार के रिसेप्टर में एंटीबॉडी भी शामिल होते हैं जो बाह्य तरल पदार्थों में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होते हैं और सेलुलर संरचनाओं से जुड़े नहीं होते हैं। एंटीबॉडीज, बाद के फागोसाइटोसिस के लिए "मार्किंग" एंटीजन, ह्यूमरल इम्युनिटी के विकास के लिए जिम्मेदार हैं।

तालिका 2-1।रिसेप्टर इफेक्ट सिस्टम

रिसेप्टर प्रकार रिसेप्टर उदाहरण सिग्नलिंग के तरीके

इम्युनोग्लोबुलिन के प्रकार में रिसेप्टर्स शामिल होते हैं जो गठन के दौरान "सिग्नलिंग" का कार्य करते हैं विभिन्न प्रकारऔर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा स्मृति के चरण।

इम्युनोग्लोबुलिन-प्रकार के रिसेप्टर्स (सुपरफैमिली) के मुख्य प्रतिनिधि।

एंटीबॉडी - इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी)।

टी-सेल रिसेप्टर्स।

ग्लाइकोप्रोटीन एमएचसी I और एमएचसी II (प्रमुख उतक अनुरूपता जटिलप्रमुख उतक अनुरूपता जटिल)।

सेल आसंजन ग्लाइकोप्रोटीन (जैसे सीडी 2, सीडी 4 और सीडी 8)।

टी-सेल रिसेप्टर्स से जुड़े सीडी3 कॉम्प्लेक्स के कुछ पॉलीपेप्टाइड चेन।

विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल) पर स्थित एफसी रिसेप्टर्स।

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स के कार्यात्मक और रूपात्मक अलगाव से उन्हें एक अलग प्रकार में भेद करना संभव हो जाता है।

एंजाइमों

कई दवाएं, एंजाइमों के लिए बाध्यकारी, विपरीत या अपरिवर्तनीय रूप से उन्हें बाधित या सक्रिय करती हैं। इस प्रकार, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट एसिटाइलकोलाइन को तोड़ने वाले एंजाइम को अवरुद्ध करके एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर मूत्रवर्धक का एक समूह है जो अप्रत्यक्ष रूप से (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के प्रभाव में) समीपस्थ नलिकाओं में सोडियम आयनों के पुन: अवशोषण को कम करता है। NSAIDs साइक्लोऑक्सीजिनेज इनहिबिटर हैं। हालांकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, अपरिवर्तनीय रूप से एंजाइम अणु में सेरीन (एमिनो एसिड) अवशेषों के एसिटिलीकरण द्वारा साइक्लोऑक्सीजिनेज को अवरुद्ध करता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) की दो पीढ़ियां हैं। MAO अवरोधक - एंटीडिपेंटेंट्स के समूह से संबंधित दवाएं। पहली पीढ़ी के MAO अवरोधक (जैसे कि फेनिलज़ीन और आइसोकारबॉक्साज़िड) अपरिवर्तनीय रूप से उस एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं जो मोनोअमाइन जैसे नोरपाइनफ्राइन * और सेरोटोनिन (उनकी कमी अवसाद में पाई जाती है) को ऑक्सीकृत करता है। एमएओ अवरोधकों की एक नई पीढ़ी (उदाहरण के लिए, मोक्लोबेमाइड) एंजाइम को विपरीत रूप से रोकती है; उसी समय, साइड इफेक्ट की कम गंभीरता (विशेष रूप से, "टायरामाइन" सिंड्रोम) नोट की जाती है।

अकार्बनिक यौगिक

ऐसी दवाएं हैं जो विभिन्न अकार्बनिक यौगिकों के सक्रिय रूपों को प्रत्यक्ष रूप से बेअसर या बांधती हैं। तो, एंटासिड गैस्ट्रिक जूस के अतिरिक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करते हैं, कम करते हैं

छाया पेट और डुओडेनम के श्लेष्म झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव पड़ता है।

चेलेटिंग पदार्थ (कॉम्प्लेक्सन), कुछ धातुओं के साथ मिलकर रासायनिक रूप से निष्क्रिय हो जाते हैं जटिल यौगिक. इस आशय का उपयोग विभिन्न धातुओं (आर्सेनिक, सीसा, लोहा, तांबा) युक्त पदार्थों के अंतर्ग्रहण (या साँस लेना) के कारण होने वाले विषाक्तता के उपचार में किया जाता है।

विदेशी जीवों पर स्थित लक्षित अणु

जीवाणुरोधी, एंटीप्रोटोज़ोल, कृमिनाशक, एंटिफंगल और एंटीवायरल दवाओं की कार्रवाई के तंत्र बहुत विविध हैं। जीवाणुरोधी दवाएं लेना, एक नियम के रूप में, जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण के विभिन्न चरणों का उल्लंघन होता है (उदाहरण के लिए, दोषपूर्ण प्रोटीन या जीवाणु कोशिका में आरएनए के संश्लेषण के लिए) या जीवन को बनाए रखने के लिए अन्य तंत्र में परिवर्तन सूक्ष्मजीव की गतिविधि। संक्रामक एजेंट का दमन या उन्मूलन उपचार का मुख्य लक्ष्य है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स और आइसोनियाज़िड की जीवाणुनाशक क्रिया का तंत्र सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति के संश्लेषण के विभिन्न चरणों की नाकाबंदी है। सभी β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनेम्स और मोनोबैक्टम्स) की कार्रवाई का एक समान सिद्धांत है। पेनिसिलिन बैक्टीरिया के पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन से बंध कर एक जीवाणुनाशक प्रभाव पैदा करते हैं (वे जीवाणु कोशिका दीवार के मुख्य घटक - पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण के अंतिम चरण में एंजाइम के रूप में कार्य करते हैं)। β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के तंत्र की समानता पेंटाग्लिसिन पुलों का उपयोग करके पेप्टिडोग्लाइकेन्स की बहुलक श्रृंखलाओं के बीच बांड के गठन में बाधाएं पैदा करना है (जीवाणुरोधी दवाओं की संरचना का हिस्सा डी-अलनील-डी-अलैनिन-पेप्टाइड श्रृंखला जैसा दिखता है) जीवाणु कोशिका भित्ति)। ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन *) एक अलग तरीके से कोशिका भित्ति के संश्लेषण में हस्तक्षेप करते हैं। इस प्रकार, वैनकोमाइसिन का पेंटापेप्टाइड के मुक्त कार्बोक्सिल समूह के साथ संयोजन करके एक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है; इस प्रकार, एक स्थानिक बाधा है

पेप्टिडोग्लाइकन पूंछ का बढ़ाव (लंबा होना)। आइसोनियाज़िड (एक तपेदिक रोधी दवा) माइकोलिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है, जो माइकोबैक्टीरियल कोशिका दीवार का एक संरचनात्मक घटक है।

पॉलीमीक्सिन की जीवाणुनाशक क्रिया का तंत्र बैक्टीरिया के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की अखंडता को बाधित करना है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, मैक्रोलाइड्स और लेवोमाइसेटिन * जीवाणु कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। बैक्टीरियल राइबोसोम (50S सबयूनिट्स और 30S सबयूनिट्स) और मानव राइबोसोम (6OS सबयूनिट्स और 40S सबयूनिट्स) की अलग-अलग संरचनाएं होती हैं। यह सूक्ष्मजीवों पर औषधीय पदार्थों के इन समूहों के चयनात्मक प्रभाव की व्याख्या करता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स और टेट्रासाइक्लिन राइबोसोम के 30S सबयूनिट से जुड़ते हैं और इस tRNA की A साइट पर एमिनोएसिल्टRNA के बंधन को रोकते हैं। इसके अलावा, एमिनोग्लाइकोसाइड्स प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करके एमआरएनए पढ़ने में हस्तक्षेप करते हैं। लेवोमाइसेटिन * ट्रांसपेप्टिडेशन की प्रक्रिया को बदल देता है (पी-साइट से ए-साइट पर राइबोसोम पर बढ़ती अमीनो एसिड श्रृंखला का नए लाए गए टीआरएनए एमिनो एसिड में स्थानांतरण)। मैक्रोलाइड्स राइबोसोम के 50S सबयूनिट से जुड़ते हैं और ट्रांसलोकेशन प्रक्रिया को रोकते हैं (A साइट से P साइट पर अमीनो एसिड चेन का स्थानांतरण)।

क्विनोलोन और फ्लोरोक्विनोलोन डीएनए गाइरेस (टोपोइज़ोमेरेज़ II और टोपोइज़ोमेरेज़ IV) को रोकते हैं - एंजाइम जो बैक्टीरिया के डीएनए को एक सर्पिल में मोड़ने में मदद करते हैं, जो इसके सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है।

सल्फोनामाइड्स डायहाइड्रोप्टेरोएट सिंथेटेज़ को रोकते हैं, जिससे डीएनए और आरएनए के निर्माण के लिए आवश्यक प्यूरीन और पाइरीमिडीन अग्रदूतों (डायहाइड्रोप्टेरिक और डायहाइड्रोफोलिक एसिड) के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। ट्राइमेथोप्रिम डायहाइड्रोफोलिक एसिड से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरीन और पाइरीमिडाइन का अग्रदूत) के गठन को बाधित करते हुए डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (जीवाणु एंजाइम के लिए संबंध बहुत अधिक है) को रोकता है। तो, सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम तालमेल में कार्य करते हैं, एक प्रक्रिया के विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं - प्यूरीन और पाइरीमिडीन का संश्लेषण।

5-नाइट्रोइमिडाज़ोल्स (मेट्रोनिडाज़ोल, टिनिडाज़ोल) में बैक्टीरिया के खिलाफ एक चयनात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जिनके एंजाइम सिस्टम नाइट्रो समूह को कम करने में सक्षम होते हैं। इन दवाओं के सक्रिय कम रूप, डीएनए प्रतिकृति और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करके, ऊतक श्वसन को रोकते हैं।

रिफैम्पिसिन (एक तपेदिक रोधी दवा) विशेष रूप से आरएनए संश्लेषण को रोकता है।

एंटिफंगल और एंटीवायरल एजेंटकार्रवाई के कुछ समान तंत्र साझा करें। इमिडाज़ोल और ट्राईज़ोल के डेरिवेटिव मुख्य संरचनात्मक घटक एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को रोकते हैं

कवक कोशिका भित्ति का जाल, और पॉलीन जीवाणुरोधी दवाएं(एम्फोटेरिसिन, निस्टैटिन) इससे बंधते हैं। Flucytosine (एक एंटिफंगल दवा) फंगल डीएनए के संश्लेषण को रोकता है। कई एंटीवायरल ड्रग्स (उदाहरण के लिए, एसाइक्लोविर, इडोक्सुरिडिन, जिडोवुडिन - न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स) भी वायरल डीएनए के संश्लेषण को रोकते हैं और

हेल्मिन्थ्स के न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पाइरेंटेल और लेवमिसोल जैसी कृमिनाशक दवाओं के लक्षित अणु हैं। इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कुल स्पास्टिक पक्षाघात का कारण बनती है।

दवाओं की कार्रवाई की प्रकृति, शक्ति और अवधि

दवा और लक्ष्य अणु के बीच बातचीत की अवधि, शक्ति और विधि औषधीय प्रतिक्रिया की विशेषता है (एक नियम के रूप में, दवा की प्रत्यक्ष कार्रवाई के कारण, कम अक्सर - संयुग्मित प्रणाली में परिवर्तन, और केवल पृथक मामलों में एक है रिफ्लेक्स फार्माकोलॉजिकल रिस्पॉन्स रिकॉर्ड किया गया)।

दवाओं का मुख्य प्रभाव इस रोगी के उपचार में प्रयुक्त पदार्थ का प्रभाव है। माना दवा के अन्य औषधीय प्रभाव को माध्यमिक (या मामूली) कहा जाता है। कार्यात्मक विकारदवा लेने के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मानी जाती हैं (अध्याय 4 "दवाओं के दुष्प्रभाव" देखें)। एक और एक ही प्रभाव एक मामले में प्राथमिक हो सकता है, और दूसरे में - माध्यमिक।

दवाओं की सामान्यीकृत या स्थानीय (स्थानीय) क्रियाएं होती हैं। मलहम, पाउडर या मौखिक रूप से ली गई दवाओं का उपयोग करते समय स्थानीय प्रभाव देखे जाते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं, या, इसके विपरीत, अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन एक अंग में केंद्रित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, जब कोई दवा शरीर के जैविक तरल पदार्थ में प्रवेश करती है, तो इसका औषधीय प्रभाव शरीर में कहीं भी बन सकता है।

कई कार्यात्मक प्रणालियों या अंगों में एक साथ सेलुलर चयापचय के विनियमन और प्रक्रियाओं के विभिन्न स्तरों पर मोनोथेरेपी में कार्य करने की कई दवाओं की क्षमता उनके औषधीय प्रभाव के बहुरूपता को साबित करती है। दूसरी ओर, विनियमन के सभी स्तरों पर लक्ष्यों की इतनी बड़ी विविधता विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के साथ दवाओं के समान औषधीय प्रभाव की व्याख्या करती है।

अणुओं की अराजक गति दवा को एक निश्चित क्षेत्र (रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) के करीब होने की अनुमति देती है; साथ ही, दवाओं की कम सांद्रता की नियुक्ति के साथ भी वांछित प्रभाव प्राप्त किया जाता है। दवा के अणुओं की एकाग्रता में वृद्धि के साथ,

वे अन्य रिसेप्टर्स के सक्रिय केंद्रों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं (जिसके लिए उनका कम संबंध है); नतीजतन, औषधीय प्रभावों की संख्या बढ़ जाती है, और उनकी चयनात्मकता भी गायब हो जाती है। उदाहरण के लिए, छोटी खुराक में β1-ब्लॉकर्स केवल β1-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं। हालांकि, β1-ब्लॉकर्स की खुराक में वृद्धि के साथ, उनकी चयनात्मकता गायब हो जाती है, जबकि सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी नोट की जाती है। इसी तरह की तस्वीर β-एगोनिस्ट की नियुक्ति के साथ देखी गई है। इस प्रकार, दवाओं की खुराक में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​प्रभाव में कुछ वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की संख्या में वृद्धि हमेशा दर्ज की जाती है, और महत्वपूर्ण रूप से।

लक्ष्य अणु की स्थिति (दोनों मुख्य और संयुग्मित प्रणाली में) दवा कार्रवाई की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी और मूल्यांकन करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। अक्सर, मुख्य क्रिया पर साइड इफेक्ट की प्रबलता रोग की प्रकृति या रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के कारण शारीरिक संतुलन के उल्लंघन के कारण होती है।

इसके अलावा, ड्रग्स स्वयं अपने संश्लेषण या गिरावट की दर को अलग करके या इंट्रासेल्युलर कारकों के प्रभाव में विभिन्न लक्ष्य संशोधनों के गठन को प्रेरित करके लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता को बदल सकते हैं - यह सब औषधीय प्रतिक्रिया में बदलाव की ओर जाता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार, दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है - विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रभाव वाले पदार्थ। गैर-विशिष्ट दवाओं में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो विभिन्न जैविक समर्थन प्रणालियों को प्रभावित करके औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास का कारण बनती हैं। दवाओं के इस समूह में शामिल हैं, सबसे पहले, सब्सट्रेट पदार्थ: विटामिन कॉम्प्लेक्स, ग्लूकोज और अमीनो एसिड, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स और माइक्रोन्यूट्रिएंट्स, साथ ही प्लांट एडेप्टोजेन्स (उदाहरण के लिए जिनसेंग और एलेउथेरोकोकस)। इन दवाओं के मुख्य औषधीय प्रभाव को निर्धारित करने वाली स्पष्ट सीमाओं की कमी के कारण, वे विभिन्न रोगों वाले रोगियों की एक बड़ी संख्या के लिए निर्धारित हैं।

यदि कोई दवा कुछ प्रणालियों के रिसेप्टर तंत्र पर कार्य करती है (एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के रूप में), तो इसका प्रभाव विशिष्ट माना जाता है। दवाओं के इस समूह में एड्रेनोरिसेप्टर्स, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आदि के विभिन्न उपप्रकारों के विरोधी और एगोनिस्ट शामिल हैं। रिसेप्टर्स का अंग स्थान एक विशिष्ट क्रिया के साथ दवाओं द्वारा उत्पन्न प्रभाव को प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, इन दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता के बावजूद, विभिन्न औषधीय प्रतिक्रियाएं दर्ज की जाती हैं। तो, एसिटाइलकोलाइन ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है, पाचन तंत्र, लार ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है। एट्रोपिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है। मतदाता-

दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता या चयनात्मकता तभी नोट की जाती है जब सिस्टम की गतिविधि केवल उसके एक निश्चित हिस्से या एक अंग में बदलती है। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल सिम्पेथोएड्रेनल सिस्टम के सभी β-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। एटेनोलोल, एक चयनात्मक β1-अवरोधक, हृदय के केवल β1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और ब्रोंची के β2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है (छोटी खुराक का उपयोग करते समय)। साल्बुटामॉल ब्रोंची के β2-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से उत्तेजित करता है, दिल के β1-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स पर मामूली प्रभाव पड़ता है।

दवाओं की कार्रवाई की चयनात्मकता (चयनात्मकता) - किसी पदार्थ की ऊतक में जमा होने की क्षमता (दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करती है) और वांछित प्रभाव उत्पन्न करती है। चयनात्मकता विचारित रूपात्मक लिंक (कोशिका झिल्ली की संरचना, कोशिका चयापचय की विशेषताओं, आदि को ध्यान में रखते हुए) के लिए आत्मीयता के कारण भी है। चयनात्मक अभिनय करने वाली दवाओं की बड़ी खुराक अक्सर पूरे सिस्टम को प्रभावित करती है, लेकिन दवाओं की विशिष्ट क्रिया के अनुरूप औषधीय प्रतिक्रिया का कारण बनती है।

यदि अधिकांश रिसेप्टर्स दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, तो औषधीय प्रभाव की तीव्र शुरुआत और इसकी अधिक गंभीरता का उल्लेख किया जाता है। प्रक्रिया केवल उच्च दवा आत्मीयता पर होती है (इसके अणु में प्राकृतिक एगोनिस्ट के समान संरचना हो सकती है)। दवा की गतिविधि और इसकी कार्रवाई की अवधि ज्यादातर मामलों में रिसेप्टर के साथ परिसर के गठन और पृथक्करण की दर के अनुपात में होती है। दवाओं के बार-बार प्रशासन के साथ, प्रभाव में कमी (टैचीफिलेक्सिस) कभी-कभी दर्ज की जाती है, टीके। दवा की पिछली खुराक से सभी रिसेप्टर्स जारी नहीं किए गए थे। रिसेप्टर्स की कमी के मामले में प्रभाव की गंभीरता में कमी होती है।

दवाओं के प्रशासन के दौरान दर्ज की गई प्रतिक्रियाएं

अपेक्षित औषधीय प्रतिक्रिया।

अतिसक्रियता - उपयोग की जाने वाली दवा के लिए शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि। उदाहरण के लिए, जब शरीर को पेनिसिलिन से संवेदनशील किया जाता है, तो उनके बार-बार प्रशासन से अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है। तत्काल प्रकारया एनाफिलेक्टिक शॉक के विकास के लिए भी।

सहिष्णुता - लागू दवाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी। उदाहरण के लिए, β2-एगोनिस्ट के अनियंत्रित और लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके प्रति सहिष्णुता बढ़ जाती है, और औषधीय प्रभाव कम हो जाता है।

Idiosyncrasy - इस दवा के लिए व्यक्तिगत अत्यधिक संवेदनशीलता (असहिष्णुता)। उदाहरण के लिए, आइडियोसिंक्रसी का कारण आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी हो सकती है

वे एंजाइम जो इस पदार्थ का चयापचय करते हैं (अध्याय 7 "नैदानिक ​​​​फार्माकोजेनेटिक्स" देखें)।

टैचीफिलेक्सिस एक तेजी से विकसित होने वाली सहिष्णुता है। कुछ दवाओं के लिए, उदाहरण के लिए, नाइट्रेट्स (उनके निरंतर और लंबे समय तक उपयोग के साथ), सहिष्णुता विशेष रूप से जल्दी से विकसित होती है; इस मामले में, दवा को बदल दिया जाता है या इसकी खुराक बढ़ा दी जाती है।

दवाओं की कार्रवाई के समय का अनुमान लगाते हुए, अव्यक्त अवधि, अधिकतम कार्रवाई, प्रभाव के प्रतिधारण समय और बाद के समय को आवंटित करना आवश्यक है।

दवाओं की अव्यक्त अवधि का समय, विशेष रूप से तत्काल स्थितियों में, उनकी पसंद निर्धारित करता है। तो, कुछ मामलों में, अव्यक्त अवधि सेकंड (नाइट्रोग्लिसरीन का मांसल रूप) है, दूसरों में - दिन और सप्ताह (एमिनोक्विनोलिन)। अव्यक्त अवधि की अवधि इसके प्रभाव के स्थल पर दवाओं (एमिनोक्विनोलिन) के निरंतर संचय के कारण हो सकती है। अक्सर, अव्यक्त अवधि की अवधि क्रिया के मध्यस्थ तंत्र (β-ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव) पर निर्भर करती है।

प्रभाव का अवधारण समय एक उद्देश्य कारक है जो प्रशासन की आवृत्ति और दवाओं के उपयोग की अवधि निर्धारित करता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार दवाओं को उपविभाजित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक ही लक्षण पर आधारित है विभिन्न तंत्रकार्रवाई। एक उदाहरण मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (कार्रवाई के विभिन्न तंत्र एक ही नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करते हैं) जैसी दवाओं का हाइपोटेंशन प्रभाव है। व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी आयोजित करते समय दवाओं या उनके संयोजनों को चुनते समय इस तथ्य को ध्यान में रखा जाता है।

ऐसे कारक हैं जो औषधीय पदार्थों का उपयोग करते समय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी ताकत और अवधि को प्रभावित करते हैं।

रिसेप्टर के साथ बातचीत करने वाली दवा की गति, प्रशासन की विधि और खुराक। उदाहरण के लिए, 40 मिलीग्राम फ़्यूरोसेमाइड का एक अंतःशिरा बोलस 20 मिलीग्राम दवा के अंतःशिरा या मौखिक रूप से लिए गए 40 मिलीग्राम मूत्रवर्धक की तुलना में तेज़ और अधिक स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव पैदा करता है।

रोग का गंभीर कोर्स और अंगों और प्रणालियों के संबंधित जैविक घाव। मुख्य प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति पर उम्र के पहलुओं का भी बहुत प्रभाव पड़ता है।

इस्तेमाल की गई दवाओं का इंटरेक्शन (अध्याय 5 "दवा इंटरैक्शन" देखें)।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि कुछ दवाओं का उपयोग केवल प्रारंभिक होने पर ही उचित है पैथोलॉजिकल परिवर्तनसिस्टम या लक्ष्य स्वीकर्ता। तो, ज्वरनाशक दवाएं (एंटीपीयरेटिक्स) बुखार के साथ ही तापमान को कम करती हैं।