एंटीबायोटिक्स और एंटीबायोटिक प्रतिरोध: प्राचीन काल से आज तक। प्रसूति अभ्यास में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग की विशेषताएं

में पिछले साल काअस्पताल से प्राप्त संक्रमण ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण तेजी से बढ़ रहे हैं। एंटरोबैक्टीरियासी और स्यूडोमोनस परिवारों से संबंधित सूक्ष्मजीवों ने सबसे बड़ा नैदानिक ​​महत्व हासिल कर लिया है। एंटरोबैक्टीरिया के परिवार से, एस्चेरिचिया, क्लेबसिएला, प्रोटियस, सिट्रोबैक्टर, एंटरोबैक्टर, सेराटिया जेनेरा के सूक्ष्मजीवों का अक्सर साहित्य में पोस्टऑपरेटिव जटिलताओं, सेप्सिस, मेनिनजाइटिस के प्रेरक एजेंट के रूप में उल्लेख किया गया है। अधिकांश एंटरोबैक्टीरिया अवसरवादी सूक्ष्मजीव हैं, क्योंकि आम तौर पर ये बैक्टीरिया (जीनस सेराटिया के अपवाद के साथ) आंतों के माइक्रोफ्लोरा के बाध्य या क्षणिक प्रतिनिधि होते हैं, जो दुर्बल रोगियों में कुछ शर्तों के तहत संक्रामक प्रक्रियाओं का कारण बनते हैं।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध वाले आंतों के ग्राम-नकारात्मक बेसिली को पहली बार 1980 के दशक के मध्य में पश्चिमी यूरोप में पहचाना गया था। इनमें से अधिकांश उपभेद (क्लेबसिएला निमोनिया, अन्य क्लेबसिएला प्रजातियां और एस्चेरिचिया कोली) सेफैमाइसिन और कार्बापेनेम्स को छोड़कर सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी थे। विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के बारे में जानकारी को एन्कोड करने वाले जीन प्लास्मिड में स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के बीच विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रसार की संभावना को सुविधाजनक बनाता है।

विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़-उत्पादक एंटरोबैक्टीरिया के कारण होने वाले नोसोकोमियल संक्रमण की महामारी के अध्ययन से संकेत मिलता है कि ये उपभेद तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के भारी उपयोग की प्रतिक्रिया में उत्पन्न हुए हैं।

ग्राम-नेगेटिव बेसिली में विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस की व्यापकता देशों और एक ही देश के संस्थानों के बीच अलग-अलग होती है, जिसमें इस्तेमाल की जाने वाली एंटीबायोटिक दवाओं की सीमा पर अक्सर निर्भरता होती है। एक बड़े अमेरिकी अध्ययन में, 1.3 से 8.6% नैदानिक ​​ई. कोली और के. निमोनिया उपभेद सेफ्टाज़िडाइम के प्रति प्रतिरोधी थे। इस अध्ययन में कुछ आइसोलेट्स का अधिक बारीकी से अध्ययन किया गया है, और यह पाया गया कि लगभग 50% उपभेदों में, प्रतिरोध विस्तारित स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ के उत्पादन के कारण था। अब तक 20 से अधिक विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस की पहचान की जा चुकी है।

विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़-उत्पादक बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण के लिए रोगाणुरोधी चिकित्सा के नैदानिक ​​​​परीक्षण वस्तुतः अस्तित्वहीन हैं, और इन रोगजनकों के नियंत्रण डेटाबैंक में केवल वास्तविक मामले की रिपोर्ट और महामारी विज्ञान के अध्ययन से सीमित पूर्वव्यापी जानकारी शामिल है। इन एंजाइमों का उत्पादन करने वाले ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कारण होने वाली नोसोकोमियल महामारी के उपचार पर डेटा से संकेत मिलता है कि कुछ संक्रमणों (उदाहरण के लिए, मूत्र पथ के संक्रमण) का इलाज चौथी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनेम्स के साथ किया जा सकता है, लेकिन गंभीर संक्रमण हमेशा ऐसे उपचार के लिए उपयुक्त नहीं होते हैं।

रोगज़नक़ के रूप में एंटरोबैक्टर की भूमिका में तीव्र वृद्धि हुई है। एंटरोबैक्टर एसपीपी. उपचार के दौरान बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोध हासिल करने की क्षमता के कारण कुख्यात है, और यह एंजाइमों (बीटा-लैक्टामेस) को निष्क्रिय करने के कारण है। बहु-प्रतिरोधी उपभेदों का उद्भव दो तंत्रों के माध्यम से होता है। पहले मामले में, सूक्ष्मजीव एक एंजाइम इंड्यूसर (जैसे कि बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक) के संपर्क में आता है और जब तक इंड्यूसर (एंटीबायोटिक) मौजूद रहता है तब तक प्रतिरोध का स्तर बढ़ जाता है। दूसरे मामले में, माइक्रोबियल कोशिका में एक सहज उत्परिवर्तन एक स्थिर अवसादग्रस्त अवस्था में विकसित होता है। चिकित्सकीय रूप से, उपचार विफलताओं की लगभग सभी अभिव्यक्तियों को इसके द्वारा समझाया गया है। प्रेरित बीटा-लैक्टामेज़ एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान बहु-प्रतिरोध के विकास का कारण बनते हैं, जिसमें सेफलोस्पोरिन की दूसरी (सेफ़ामैंडोल, सेफ़ॉक्सिटिन) और तीसरी (सेफ्ट्रिएक्सोन, सेफ़्टाज़िडाइम) पीढ़ी, साथ ही एंटीस्यूडोमोनास पेनिसिलिन (टिकार्सिलिन और पिपेरसिलिन) शामिल हैं।

नवजात गहन देखभाल इकाई में नोसोकोमियल संक्रमण के प्रकोप की एक रिपोर्ट से पता चलता है कि व्यापक स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन के नियमित उपयोग से प्रतिरोधी जीवों का उद्भव कैसे हो सकता है। इस विभाग में, जहां 11 वर्षों तक एम्पीसिलीन और जेंटामाइसिन संदिग्ध सेप्सिस के लिए मानक अनुभवजन्य दवाएं थीं, के. निमोनिया के जेंटामाइसिन-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण दिखाई देने लगे। जेंटामाइसिन को सेफोटैक्सिम द्वारा प्रतिस्थापित किया गया और प्रकोप समाप्त हो गया। लेकिन सेफ़ोटैक्सिम-प्रतिरोधी ई.क्लोएके के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण का दूसरा प्रकोप 10 सप्ताह बाद हुआ।

ह्यूसर एट अल. केंद्रीय संक्रमणों में सेफलोस्पोरिन के अनुभवजन्य उपयोग के खतरों के बारे में चेतावनी दें तंत्रिका तंत्रग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के कारण होता है, जिनमें प्रेरक बीटा-लैक्टामेस हो सकते हैं। इस संबंध में, वैकल्पिक दवाएं प्रस्तावित हैं जो बीटा-लैक्टामेस (ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल, क्लोरैम्फेनिकॉल, इमिपेनेम) के प्रति संवेदनशील नहीं हैं। एंटरोबैक्टर के कारण होने वाली बीमारियों के उपचार में एमिनोग्लाइकोसाइड्स या अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा सेफलोस्पोरिन मोनोथेरेपी का एक स्वीकार्य विकल्प हो सकता है।

1980 के दशक के मध्य में, क्लेबसिएला संक्रमण फ्रांस और जर्मनी में एक चिकित्सीय समस्या बन गया, क्योंकि के.न्यूमोनिया के उपभेद सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन और सेफ्टाजिडाइम के प्रति प्रतिरोधी दिखाई दिए, जिन्हें बीटा-लैक्टामेस की हाइड्रोलाइटिक क्रिया के लिए बिल्कुल स्थिर माना जाता था। इन जीवाणुओं में बीटा-लैक्टामेस की नई किस्मों की खोज की गई है। अत्यधिक प्रतिरोधी क्लेबसिएला घाव के संक्रमण और सेप्सिस की नोसोकोमियल महामारी का कारण बन सकता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के मामले में स्यूडोमोनास कोई अपवाद नहीं है। पी.एरुगिनोसा के सभी उपभेदों के आनुवंशिक कोड में सेफलोस्पोरिनेज़ जीन होता है। एंटीस्यूडोमोनास पेनिसिलिन से बचाने के लिए, टीईएम-1-बीटा-लैक्टामेज़ ले जाने वाले प्लास्मिड को उनमें आयात किया जा सकता है। इसके अलावा, एंजाइमों के जीन जो एंटीस्यूडोमोनास पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करते हैं, प्लास्मिड के माध्यम से प्रसारित होते हैं। एमिनोग्लाइकोसिडिन-सक्रिय करने वाले एंजाइम भी असामान्य नहीं हैं। यहां तक ​​कि सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स में सबसे स्थिर एमिकासिन भी शक्तिहीन है। सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स के प्रति प्रतिरोधी पी. एरुगिनोसा उपभेद अधिक से अधिक होते जा रहे हैं, और सिस्टिक फाइब्रोसिस और जले हुए रोगियों के उपचार में डॉक्टर के लिए, यह अक्सर एक अघुलनशील समस्या साबित होती है। पी.एरुगिनोसा इमिपेनेम के प्रति भी तेजी से प्रतिरोधी हो रहा है।

हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा - सेफलोस्पोरिन कब तक काम करेगा?

1960 और 1970 के दशक में, चिकित्सकों ने एच. इन्फ्लूएंजा के खिलाफ एम्पीसिलीन के उपयोग की उपयुक्तता के बारे में सिफारिशों का पालन किया। 1974 में इस परंपरा का अंत हुआ। तब टीईएम नामक प्लास्मिड-जनित बीटा-लैक्टामेज़ की खोज की गई थी। एच. इन्फ्लूएंजा के बीटा-लैक्टामेज़-प्रतिरोधी उपभेदों के अलगाव की आवृत्ति 5 से 55% के बीच भिन्न होती है। बार्सिलोना (स्पेन) में, H.influenzae के 50% उपभेद क्लोरैम्फेनिकॉल और सह-ट्रिमोक्साज़ोल सहित 5 या अधिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं। सेफ़लोस्पोरिन, अर्थात् सेफ़्यूरॉक्सिम, के प्रति इस सूक्ष्मजीव के प्रतिरोध की पहली रिपोर्ट, जब सेफ़्यूरॉक्सिम का बढ़ा हुआ एमआईसी पाया गया था, 1992 की शुरुआत में इंग्लैंड में पहले ही सामने आ चुकी थी।

बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध से लड़ें

बीटा-लैक्टामेज़ के उत्पादन से जुड़े बैक्टीरिया के प्रतिरोध को दूर करने के कई तरीके हैं, उनमें से:

नई रासायनिक संरचनाओं के एंटीबायोटिक्स का संश्लेषण जो बीटा-लैक्टामेस (उदाहरण के लिए, क्विनोलोन) से प्रभावित नहीं होते हैं, या ज्ञात प्राकृतिक संरचनाओं के रासायनिक परिवर्तन;

बीटा-लैक्टामेस (नए सेफलोस्पोरिन, मोनोबैक्टम, कार्बापेनेम्स, थिएनामाइसिन) की हाइड्रोलाइटिक क्रिया के लिए प्रतिरोधी नए बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की खोज करें;

बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधकों का संश्लेषण।

बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधकों का उपयोग ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं के लाभों को संरक्षित रखता है। हालाँकि यह विचार कि बीटा-लैक्टम संरचनाएँ बीटा-लैक्टामेज़ को रोक सकती हैं, 1956 की शुरुआत में ही उत्पन्न हो गया था, अवरोधकों का नैदानिक ​​उपयोग खोज के बाद 1976 तक शुरू नहीं हुआ था। क्लैवुलैनीक एसिड. क्लैवुलानिक एसिड एक "आत्मघाती" एंजाइम अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जिससे बीटा-लैक्टामेस का अपरिवर्तनीय दमन होता है। बीटा-लैक्टामेज़ का यह निषेध एक एसाइलेशन प्रतिक्रिया द्वारा किया जाता है, उस प्रतिक्रिया के समान जिसमें एक बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन से बांधता है। संरचनात्मक रूप से, क्लैवुलैनीक एसिड एक बीटा-लैक्टम यौगिक है। रोगाणुरोधी गुणों की कमी के कारण, यह अपरिवर्तनीय रूप से बीटा-लैक्टामेस को बांधता है और उन्हें निष्क्रिय कर देता है।

क्लैवुलैनीक एसिड के अलगाव के बाद, अन्य बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक (सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) प्राप्त किए गए। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं (एम्पीसिलीन, एमोक्सिसिलिन, पिपेरसिलिन, आदि) के संयोजन में, वे बीटा-लैक्टामेज-उत्पादक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम गतिविधि प्रदर्शित करते हैं।

सूक्ष्मजीवों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध से निपटने का एक अन्य तरीका एक अंतरराष्ट्रीय चेतावनी नेटवर्क के निर्माण के माध्यम से प्रतिरोधी उपभेदों की व्यापकता की निगरानी का आयोजन करना है। रोगजनकों की पहचान और उनके गुणों का निर्धारण, जिसमें एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता या प्रतिरोध शामिल है, सभी मामलों में किया जाना चाहिए, खासकर जब नोसोकोमियल संक्रमण दर्ज किया जाता है। ऐसे अध्ययनों के परिणामों को प्रत्येक प्रसूति अस्पताल, अस्पताल, माइक्रोडिस्ट्रिक्ट, शहर, क्षेत्र आदि के लिए संक्षेप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए। महामारी विज्ञान की स्थिति पर प्राप्त आंकड़ों को समय-समय पर उपस्थित चिकित्सकों के ध्यान में लाया जाना चाहिए। यह आपको बच्चे के उपचार में सही दवा चुनने की अनुमति देगा, जिसके प्रति अधिकांश उपभेद संवेदनशील हैं, और उस दवा को लिखने की अनुमति नहीं देगा जिसके लिए दिए गए क्षेत्र या चिकित्सा संस्थान में अधिकांश उपभेद प्रतिरोधी हैं।

जीवाणुरोधी दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास को सीमित करना कुछ नियमों का पालन करके प्राप्त किया जा सकता है, जिनमें शामिल हैं:

तर्कसंगत रूप से आधारित एंटीबायोटिक चिकित्सा का संचालन, जिसमें संकेत, संवेदनशीलता और प्रतिरोध स्तर के आधार पर लक्षित चयन, खुराक (कम खुराक खतरनाक है!), अवधि (बीमारी की तस्वीर और व्यक्तिगत स्थिति के अनुसार) शामिल है - इन सभी में डॉक्टरों का उन्नत प्रशिक्षण शामिल है;

संकेतों के अनुसार कड़ाई से उपयोग करके संयोजन चिकित्सा का रुख करना उचित है;

उपयोग पर प्रतिबंधों की शुरूआत दवाइयाँ("बाधा नीति"), जिसका तात्पर्य केवल पहले से उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता (रिजर्व एंटीबायोटिक दवाओं के एक समूह का निर्माण) के अभाव में दवा के उपयोग पर चिकित्सकों और सूक्ष्म जीवविज्ञानी के बीच एक समझौते से है।

प्रतिरोध का विकास रोगाणुरोधकों के व्यापक नैदानिक ​​उपयोग का एक अपरिहार्य परिणाम है। उन तंत्रों की विविधता, जिनके द्वारा बैक्टीरिया एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोध हासिल कर लेते हैं, आश्चर्यजनक है। इन सबके लिए उपलब्ध दवाओं के उपयोग के अधिक प्रभावी तरीके खोजने के प्रयासों की आवश्यकता है, जिसका उद्देश्य प्रतिरोध के विकास को कम करना और अधिकतम निर्धारण करना है प्रभावी तरीकेबहुऔषध-प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले संक्रमण का उपचार।

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अस्पताल में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या को हल करने के लिए इसकी रोकथाम और रोकथाम के लिए एक रणनीति के विकास की आवश्यकता है, जिसमें कई दिशाएँ शामिल होंगी। प्रमुख हैं: एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को सीमित करने, लक्षित महामारी विज्ञान निगरानी करने, संक्रमण के मामले में अलगाव के सिद्धांतों का पालन करने, चिकित्सा कर्मियों को शिक्षित करने और प्रशासनिक नियंत्रण कार्यक्रमों को लागू करने के उद्देश्य से उपाय।

ज्ञात तथ्य:

• रोगाणुरोधी दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध एक वैश्विक समस्या है।
• एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत उपयोग पर प्रभावी नियंत्रण के कार्यान्वयन के लिए कई समस्याओं के समाधान की आवश्यकता है।
• अस्पताल में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग को सख्ती से नियंत्रित करने वाली नीतियां एंटीबायोटिक के दुरुपयोग की घटनाओं को कम करने और सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव और प्रसार को सीमित करने में मदद कर सकती हैं।
• संक्रमण के स्रोतों को अलग करना और अस्पताल में रोगजनकों के संभावित भंडार को खत्म करना सबसे महत्वपूर्ण उपाय हैं। इन स्रोतों में रोगज़नक़-उपनिवेशित या संक्रमित रोगी, साथ ही उपनिवेशित/संक्रमित चिकित्सा कर्मी और दूषित चिकित्सा उपकरण और आपूर्तियां शामिल हैं। लंबे समय तक अस्पताल में रहने वाले मरीज़ संक्रमण का एक निरंतर स्रोत होते हैं, खासकर यदि वे पुरानी बीमारियों से पीड़ित होते हैं जो विभिन्न रोग संबंधी स्रावों के साथ होते हैं, या उनमें रहने वाले कैथेटर स्थापित होते हैं।
• महामारी विज्ञान निगरानी का आधार संक्रमणों की पहचान, पुष्टि और पंजीकरण, उनकी विशेषताओं, विकास की आवृत्ति में रुझान और उनके रोगजनकों के रोगाणुरोधी एजेंटों के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने के लिए निरंतर निगरानी है। एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या के समाधान के लिए लक्षित निगरानी का विशेष महत्व है जिसका उद्देश्य अस्पताल में एंटीबायोटिक दवाओं के नुस्खे की निगरानी और जानकारी एकत्र करना है। ऐसी लक्षित निगरानी के लिए आईसीयू सबसे महत्वपूर्ण स्थलों में से एक है। इसके कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप प्राप्त जानकारी प्रशासन के सहयोग से किसी अस्पताल में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए नीति के विकास के आधार के रूप में काम कर सकती है।
• संक्रमण का सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान करना और इसके परिणामों का त्वरित प्रावधान (पृथक रोगज़नक़ और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति इसकी संवेदनशीलता) पर्याप्त रोगाणुरोधी चिकित्सा के तर्कसंगत विकल्प और नुस्खे का निर्धारण करने वाले मुख्य कारक हैं।

विवादास्पद मुद्दे:

• कई लोग मानते हैं कि माइक्रोबियल प्रतिरोध पूरी तरह से एंटीबायोटिक दवाओं के दुरुपयोग का परिणाम है। हालाँकि, रोगाणुरोधकों के प्रति प्रतिरोध विकसित हो जाएगा, भले ही उनका सही ढंग से उपयोग किया जाए। इस तथ्य के कारण कि में आधुनिक दवाईएंटीबायोटिक्स दवाओं का एक अपरिहार्य वर्ग है और उनका उपयोग आवश्यक है, प्रतिरोधी सूक्ष्मजीवों का उद्भव उनके उपयोग में एक अपरिहार्य प्रतिकूल घटना होगी। वर्तमान में, एंटीबायोटिक चिकित्सा के कई नियमों को संशोधित करने की तत्काल आवश्यकता है, जो संभवतः, अस्पताल की सेटिंग में सूक्ष्मजीवों के मल्टीड्रग-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव पर सीधा प्रभाव डालते हैं।
• यह ज्ञात है कि ज्यादातर मामलों में बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले गंभीर संक्रमण (बैक्टीरिया, निमोनिया) के साथ-साथ सूक्ष्मजीवों के अतिसंवेदनशील उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमणों की तुलना में मृत्यु दर अधिक होती है। इसके बावजूद, इस सवाल पर कि उच्च मृत्यु दर का क्या परिणाम होता है, आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।
• वर्तमान में, कई देशों में, विशेष रूप से विकासशील देशों में, संक्रमण के पर्याप्त सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान और सूक्ष्म जीवविज्ञानी और चिकित्सकों के बीच दो-तरफा संचार की कमी है। यह रोगाणुरोधी दवाओं के तर्कसंगत विकल्प और अस्पताल में संक्रमण नियंत्रण उपायों के कार्यान्वयन में बहुत बाधा डालता है।
• एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग और सूक्ष्मजीवों में उनके प्रति प्रतिरोध का विकास परस्पर संबंधित घटनाएँ हैं। कई लोग सोचते हैं कि राष्ट्रीय सिफ़ारिशेंऔर दवाओं के इस समूह के उपयोग को सीमित करने के उद्देश्य से विभिन्न रणनीतियों का कोई फायदा नहीं हुआ है। इसके बावजूद, अब एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत विकल्प और उपयोग के लिए सिफारिशों का मूल्यांकन, समीक्षा और कार्यान्वयन करने की अपरिहार्य आवश्यकता है, जिसे प्रत्येक विशेष अस्पताल में मौजूदा अभ्यास और स्थितियों के आधार पर अनुकूलित किया जाना चाहिए।

• प्रशासनिक नियंत्रण उपायों का विकास और कार्यान्वयन:
  • एंटीबायोटिक नीति और अस्पताल फॉर्मूलरी;
  • ऐसे प्रोटोकॉल जो बैक्टीरिया के एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी उपभेदों से संक्रमित या उपनिवेशित रोगियों की तेजी से पहचान, अलगाव और उपचार की अनुमति देंगे, जो बदले में अस्पताल में संक्रमण के प्रसार को रोकने में मदद करेंगे।
• एक ऐसी प्रणाली विकसित करें जो एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग (दवा का चयन, खुराक, प्रशासन का मार्ग, आवृत्ति, पाठ्यक्रमों की संख्या) की निगरानी करने, इसके परिणामों का मूल्यांकन करने और उनके आधार पर उचित सिफारिशें बनाने के साथ-साथ इन उद्देश्यों के लिए संसाधनों को केंद्रित करने की अनुमति देती है। .
• प्रासंगिक चिकित्सा कर्मियों के ज्ञान को बढ़ाने के उद्देश्य से शैक्षिक कार्यक्रम विकसित करें और प्रशिक्षण आयोजित करें: एंटीबायोटिक दवाओं के अनुचित उपयोग के परिणाम, बैक्टीरिया के बहु-औषध-प्रतिरोधी उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमण के मामलों में संक्रमण नियंत्रण उपायों के सख्त कार्यान्वयन का महत्व और अनुपालन। सामान्य सिद्धांतोंसंक्रमण नियंत्रण।
• एंटीबायोटिक प्रतिरोध को रणनीतिक रूप से संबोधित करने के लिए बहु-विषयक दृष्टिकोण का उपयोग करें।

अस्पताल में संक्रमण नियंत्रण के लिए दिशानिर्देशों के अनुसार। प्रति. अंग्रेजी से / एड. आर. वेन्ज़ेल, टी. ब्रेवर, जे.-पी. बट्ज़लर - स्मोलेंस्क: IACMAC, 2003 - 272 पी।

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हाल के वर्षों में, सूक्ष्मजीवों का अध्ययन करना महत्वपूर्ण हो गया है जो इसका कारण बन सकते हैं पैथोलॉजिकल परिवर्तनमानव शरीर में. विषय की प्रासंगिकता एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध की समस्या पर बढ़ते ध्यान से निर्धारित होती है, जो चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग की रोकथाम के लिए अग्रणी कारकों में से एक बन रही है। यह लेख सबसे आम पृथक रोगज़नक़ों और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समग्र तस्वीर के अध्ययन के लिए समर्पित है। कार्य के दौरान आंकड़ों का अध्ययन किया गया बैक्टीरियोलॉजिकल अनुसंधान 2013-2015 के लिए नैदानिक ​​​​अस्पताल और एंटीबायोग्राम के रोगियों से जैविक सामग्री। प्राप्त अनुसार सामान्य जानकारीपृथक सूक्ष्मजीवों और प्रतिजैविकों की संख्या लगातार बढ़ रही है। विभिन्न समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति पृथक सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के अध्ययन के दौरान प्राप्त परिणामों के अनुसार, सबसे पहले इसकी परिवर्तनशीलता पर ध्यान देना उचित है। पर्याप्त चिकित्सा निर्धारित करने और प्रतिकूल परिणामों को रोकने के लिए, प्रत्येक मामले में रोगज़नक़ के स्पेक्ट्रम और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के स्तर पर समय पर डेटा प्राप्त करना आवश्यक है।

सूक्ष्मजीवों

एंटीबायोटिक प्रतिरोध

संक्रमण का उपचार

1. ईगोरोव एन.एस. एंटीबायोटिक्स के सिद्धांत के मूल सिद्धांत - एम।: नौका, 2004. - 528 पी।

2. कोज़लोव आर.एस. आधुनिक प्रवृत्तियाँरूस के आईसीयू में नोसोकोमियल संक्रमण के रोगजनकों का एंटीबायोटिक प्रतिरोध: हमारे लिए आगे क्या है? // गहन चिकित्सा। क्रमांक 4-2007.

3. दिशानिर्देश एमयूके 4.2.1890-04। जीवाणुरोधी दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का निर्धारण - मॉस्को, 2004।

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हाल के वर्षों में, मानव शरीर में रोग संबंधी परिवर्तन पैदा करने वाले सूक्ष्मजीवों के अध्ययन का महत्व काफी बढ़ रहा है। नई प्रजातियों, उनके गुणों, शरीर की अखंडता पर प्रभाव, उसमें होने वाली जैव रासायनिक प्रक्रियाओं की खोज और अध्ययन किया जा रहा है। और इसके साथ ही, एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध की समस्या पर ध्यान बढ़ रहा है, जो चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग को रोकने वाले कारकों में से एक बन रहा है। प्रतिरोधी रूपों की घटना को कम करने के लिए इन दवाओं के व्यावहारिक उपयोग के लिए विभिन्न दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं।

हमारे काम का उद्देश्य सबसे आम पृथक रोगज़नक़ों और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समग्र तस्वीर का अध्ययन करना था।

कार्य के दौरान, 2013-2015 के लिए क्लिनिकल अस्पताल और एंटीबायोग्राम के रोगियों से जैविक सामग्री के बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययन के डेटा का अध्ययन किया गया।

प्राप्त सामान्य जानकारी के अनुसार, पृथक सूक्ष्मजीवों और एंटीबायोग्राम की संख्या लगातार बढ़ रही है (तालिका 1)।

तालिका 1. सामान्य जानकारी.

मूल रूप से, निम्नलिखित रोगजनकों को अलग किया गया था: लगभग एक तिहाई - एंटरोबैक्टीरिया, एक तिहाई - स्टैफिलोकोकस, बाकी (स्ट्रेप्टोकोकी, गैर-किण्वन बैक्टीरिया, कैंडिडा कवक) थोड़ा कम हैं। साथ ही ऊपर से भी श्वसन तंत्र, ईएनटी अंग, घाव - ग्राम-पॉजिटिव कोकल फ्लोरा अधिक बार पृथक किया गया था; ग्राम-नकारात्मक छड़ें - अधिक बार थूक, घाव, मूत्र से।

अध्ययन के तहत वर्षों में एस ऑरियस के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का पैटर्न हमें स्पष्ट पैटर्न की पहचान करने की अनुमति नहीं देता है, जो काफी अपेक्षित है। इसलिए, उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन के प्रति प्रतिरोध कम हो जाता है (हालाँकि, यह काफी उच्च स्तर पर है), और मैक्रोलाइड्स के लिए यह बढ़ जाता है (तालिका 2)।

तालिका 2. एस.ऑरियस का प्रतिरोध।

पेनिसिलिन
मेथिसिल्लिन
वैनकॉमायसिन
लिनेज़ोलिद
फ़्लोरोक्विनोलोन
मैक्रोलाइड्स
azithromycin
एमिनोग्लीकोसाइड्स
Synercid
नाइट्रोफ्यूरन्टाइन
ट्राइमेथाप्रिम/सल्फामेथोक्साज़ोल
टाइगेसाइक्लिन
रिफैम्पिसिन

इस रोगज़नक़ के उपचार में प्राप्त परिणाम के अनुसार, प्रभावी दवाएं (जिसका प्रतिरोध गिर रहा है) हैं: I-II पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, "संरक्षित" पेनिसिलिन, वैनकोमाइसिन, लाइनज़ोलिड, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन, फ़्यूरन; अवांछनीय - पेनिसिलिन, मैक्रोलाइड्स।

जहां तक ​​अध्ययन किए गए स्ट्रेप्टोकोकी का सवाल है, समूह ए पाइोजेनिक स्ट्रेप्टोकोकस पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति उच्च संवेदनशीलता रखता है, यानी उनका उपचार काफी प्रभावी है। पृथक समूह बी या सी स्ट्रेप्टोकोकी के बीच भिन्नताएं होती हैं, जहां प्रतिरोध धीरे-धीरे बढ़ता है (तालिका 3)। उपचार के लिए पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग किया जाना चाहिए, और मैक्रोलाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, सल्फोनामाइड्स का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

तालिका 3. स्ट्रेप्टोकोकस प्रतिरोध।

एंटरोकोकी स्वभाव से अधिक प्रतिरोधी हैं, इसलिए दवाओं की पसंद की सीमा शुरू में बहुत संकीर्ण है: "संरक्षित" पेनिसिलिन, वैनकोमाइसिन, लाइनज़ोलिड, फ़्यूरन। अध्ययन के परिणामों के अनुसार, प्रतिरोध में वृद्धि नहीं देखी गई है। "सरल" पेनिसिलिन, फ़्लोरोक्विनोलोन उपयोग के लिए अवांछनीय हैं। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि एंटरोकोकी में मैक्रोलाइड्स, सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रति प्रजाति प्रतिरोध है।

पृथक चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सूक्ष्मजीवों में से एक तिहाई एंटरोबैक्टीरिया हैं। हेमटोलॉजी, यूरोलॉजी, नेफ्रोलॉजी विभागों के रोगियों से अलग, वे अक्सर गहन देखभाल इकाइयों (तालिका 4) के रोगियों में बोए गए रोगियों के विपरीत, कम प्रतिरोधी होते हैं, जिसकी पुष्टि अखिल रूसी अध्ययनों में भी की गई है। रोगाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करते समय, निम्नलिखित प्रभावी समूहों के पक्ष में चुनाव किया जाना चाहिए: "संरक्षित" अमीनो- और यूरेडो-पेनिसिलिन, "संरक्षित" सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनेम्स, फ़्यूरन। पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करना अवांछनीय है, जिनका प्रतिरोध पिछले वर्ष में बढ़ गया है।

तालिका 4. एंटरोबैक्टीरिया का प्रतिरोध।

पेनिसिलिन
अमोक्सिसिलिन/क्लैवुलोनेट
पिपेरसिलिन/टाज़ोबैक्टम
III (=IV) पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन
सेफोपेराज़ोन/सल्बैक्टम
कार्बापेनेम्स
मेरोपेनेम
फ़्लोरोक्विनोलोन
अमिनोग्लाईकोसाइड
एमिकासिन
नाइट्रोफ्यूरन्टाइन
ट्राइमेथाप्रिम/सल्फामेथोक्साज़ोल
टाइगेसाइक्लिन

विभिन्न समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति पृथक सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के अध्ययन के दौरान प्राप्त परिणामों के अनुसार, सबसे पहले इसकी परिवर्तनशीलता पर ध्यान देना उचित है। तदनुसार, एक बहुत ही महत्वपूर्ण बिंदु चिकित्सा पद्धति में प्राप्त डेटा की गतिशीलता और अनुप्रयोग की आवधिक निगरानी है। पर्याप्त चिकित्सा निर्धारित करने और प्रतिकूल परिणामों को रोकने के लिए, प्रत्येक विशिष्ट मामले में रोगज़नक़ के स्पेक्ट्रम और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के स्तर पर समय पर डेटा प्राप्त करना आवश्यक है। एंटीबायोटिक दवाओं के अतार्किक नुस्खे और उपयोग से नए, अधिक प्रतिरोधी उपभेदों का उदय हो सकता है।

ग्रंथ सूची लिंक

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यूआरएल: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16807 (पहुंच की तारीख: 01/30/2020)। हम आपके ध्यान में प्रकाशन गृह "अकादमी ऑफ नेचुरल हिस्ट्री" द्वारा प्रकाशित पत्रिकाएँ लाते हैं।

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एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या और नैदानिक ​​बाल चिकित्सा में इस पर काबू पाने पर आधुनिक विचार

हम जानते हैं कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध हमेशा अस्तित्व में रहा है। अब तक, सभी रोगजनक बैक्टीरिया के खिलाफ कोई एंटीबायोटिक प्रभावी नहीं हुआ है (और शायद शायद ही कभी होगा)।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध सत्य और अर्जित हो सकता है। वास्तविक (प्राकृतिक) प्रतिरोध की विशेषता सूक्ष्मजीवों में एंटीबायोटिक लक्ष्य की अनुपस्थिति या शुरू में कम पारगम्यता या एंजाइमैटिक निष्क्रियता के कारण लक्ष्य की दुर्गमता है। जब बैक्टीरिया स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी होते हैं, तो एंटीबायोटिक्स चिकित्सकीय रूप से अप्रभावी होते हैं।

अर्जित प्रतिरोध को बैक्टीरिया के व्यक्तिगत उपभेदों की संपत्ति के रूप में समझा जाता है जो एंटीबायोटिक दवाओं की उन सांद्रता पर व्यवहार्य बने रहते हैं जो माइक्रोबियल आबादी के बड़े हिस्से को दबा देते हैं। बैक्टीरिया में अर्जित प्रतिरोध का उद्भव जरूरी नहीं कि एंटीबायोटिक की नैदानिक ​​प्रभावशीलता में कमी के साथ हो। सभी मामलों में प्रतिरोध का गठन आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है - नई आनुवंशिक जानकारी का अधिग्रहण या किसी के स्वयं के जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में परिवर्तन।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध के निम्नलिखित जैव रासायनिक तंत्र ज्ञात हैं: कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक को निष्क्रिय करना, माइक्रोबियल सेल (एफ्लक्स) से एंटीबायोटिक को सक्रिय रूप से हटाना, माइक्रोबियल सेल की बाहरी संरचनाओं की बिगड़ा पारगम्यता, का गठन एक चयापचय शंट.

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास के कारण विविध हैं, उनमें से तर्कहीनता और कभी-कभी दवाओं के उपयोग की भ्रांति एक महत्वपूर्ण स्थान रखती है।

1. अनुचित नियुक्ति जीवाणुरोधी एजेंट.

एक जीवाणुरोधी दवा की नियुक्ति के लिए एक संकेत एक दस्तावेजी या संदिग्ध जीवाणु संक्रमण है। बाह्य रोगी अभ्यास में सबसे आम गलती, जो 30-70% मामलों में देखी जाती है, नियुक्ति है जीवाणुरोधी औषधियाँवायरल संक्रमण के साथ.

2. जीवाणुरोधी दवा चुनने में गलतियाँ।

एंटीबायोटिक का चयन निम्नलिखित मुख्य मानदंडों को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए: इन विट्रो में दवा की रोगाणुरोधी गतिविधि का स्पेक्ट्रम, एंटीबायोटिक के लिए रोगजनकों के प्रतिरोध का क्षेत्रीय स्तर, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सिद्ध प्रभावकारिता।

3. जीवाणुरोधी दवा की खुराक के चयन में त्रुटियाँ।

जीवाणुरोधी एजेंट की इष्टतम खुराक चुनने में त्रुटियां निर्धारित दवा की अपर्याप्त और अत्यधिक खुराक के साथ-साथ इंजेक्शन के बीच अंतराल के गलत विकल्प दोनों में हो सकती हैं। यदि एंटीबायोटिक की खुराक अपर्याप्त है और श्वसन पथ के रक्त और ऊतकों में ऐसी सांद्रता नहीं बनाती है जो मुख्य संक्रामक एजेंटों की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता से अधिक हो, जो कि संबंधित रोगज़नक़ के उन्मूलन के लिए एक शर्त है, तो यह न केवल एक हो जाता है चिकित्सा की अप्रभावीता के कारणों में से, बल्कि सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के गठन के लिए वास्तविक पूर्वापेक्षाएँ भी बनाता है।

जीवाणुरोधी दवाओं के प्रशासन के बीच अंतराल का गलत चुनाव आमतौर पर बाह्य रोगी के आधार पर दवाओं के पैरेंट्रल प्रशासन की कठिनाइयों या रोगियों के नकारात्मक मूड के कारण नहीं होता है, बल्कि दवाओं की कुछ फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के बारे में चिकित्सकों की अज्ञानता के कारण होता है। इससे उनकी खुराक का निर्धारण निर्धारित होना चाहिए।

4. एंटीबायोटिक दवाओं के संयुक्त नुस्खे में गलतियाँ।

समुदाय में एंटीबायोटिक चिकित्सा की गलतियों में से एक श्वासप्रणाली में संक्रमणएंटीबायोटिक दवाओं के संयोजन का अनुचित नुस्खा है। वर्तमान स्थिति में, अत्यधिक प्रभावी व्यापक-स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी दवाओं के विस्तृत शस्त्रागार के साथ, संयुक्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के संकेत काफी कम हो गए हैं, और कई संक्रमणों के उपचार में प्राथमिकता मोनोथेरेपी के साथ बनी हुई है।

5. एंटीबायोटिक चिकित्सा की अवधि से जुड़ी त्रुटियाँ।

विशेष रूप से, वर्तमान में, कुछ मामलों में, बच्चों में अनुचित रूप से लंबी एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है। इस तरह की गलत रणनीति मुख्य रूप से एंटीबायोटिक चिकित्सा के उद्देश्य की समझ की कमी के कारण होती है, जो मुख्य रूप से रोगज़नक़ के उन्मूलन या उसके दमन के कारण होती है। आगे की वृद्धि, अर्थात। जिसका उद्देश्य सूक्ष्मजीवी आक्रामकता को दबाना है।

जीवाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करने में इन त्रुटियों के अलावा, दवाओं तक अपर्याप्त पहुंच की सामाजिक समस्या से एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में मदद मिलती है, जिससे बाजार में कम गुणवत्ता वाली लेकिन सस्ती दवाओं की उपस्थिति होती है, उनके प्रति प्रतिरोध का तेजी से विकास होता है। और, परिणामस्वरूप, रोग का लम्बा होना।

सामान्य तौर पर, सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास विकास के दौरान विकसित जैव रासायनिक तंत्र से जुड़ा होता है। बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के एहसास के निम्नलिखित तरीके हैं: एंटीबायोटिक कार्रवाई के लक्ष्य में संशोधन, एंटीबायोटिक को निष्क्रिय करना, बैक्टीरिया कोशिकाओं की बाहरी संरचनाओं की पारगम्यता में कमी, नए चयापचय मार्गों का निर्माण, और सक्रिय निष्कासन। जीवाणु कोशिका से एंटीबायोटिक. विभिन्न जीवाणुओं के अपने प्रतिरोध विकास तंत्र होते हैं।

जब सामान्य पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन (पीबीपी) बदलते हैं तो बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध विकसित होता है; बीटा-लैक्टम के लिए कम आत्मीयता के साथ अतिरिक्त पीवीआर का उत्पादन करने की क्षमता प्राप्त करना; पीबीपी-1, -2, -3 की तुलना में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए कम आकर्षण के साथ सामान्य पीबीपी (पीबीपी-4 और -5) का अत्यधिक उत्पादन। ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली अपेक्षाकृत छिद्रपूर्ण होती है और सीधे पेप्टिडोग्लाइकन मैट्रिक्स से सटी होती है, और इसलिए सेफलोस्पोरिन काफी आसानी से आरवीआर तक पहुंच जाते हैं। इसके विपरीत, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की बाहरी झिल्ली में बहुत अधिक जटिल संरचना होती है: इसमें लिपिड, पॉलीसेकेराइड और प्रोटीन होते हैं, जो माइक्रोबियल सेल के पेरिप्लास्मिक स्पेस में सेफलोस्पोरिन के प्रवेश में बाधा है।

बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पीवीआर की आत्मीयता में कमी को प्रतिरोध के गठन के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता है। निसेरिया गोनोरियाऔर एस ट्रेप्टोकोकस निमोनियापेनिसिलीन को. मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेद स्टाफीलोकोकस ऑरीअस(MRSA) PBP-2 (PBP-2a) का उत्पादन करता है, जो पेनिसिलिन-प्रतिरोधी पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के प्रति आकर्षण में उल्लेखनीय कमी की विशेषता है। आवश्यक पीबीपी (बीटा-लैक्टम के लिए उच्च आकर्षण के साथ) को बदलने के लिए इन "नए" पीबीपी-2ए की क्षमता अंततः सभी सेफलोस्पोरिन के लिए एमआरएसए प्रतिरोध का परिणाम देती है।

निस्संदेह, वस्तुनिष्ठ रूप से, सेफलोस्पोरिन के प्रति ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के प्रतिरोध के विकास के लिए सबसे नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण तंत्र है बीटा-लैक्टामेज़ उत्पादन.

बीटा-लैक्टामेस व्यापक रूप से ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के बीच वितरित होते हैं, और कई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (स्टैफिलोकोसी) द्वारा भी उत्पादित होते हैं। आज तक, 200 से अधिक प्रकार के एंजाइम ज्ञात हैं। हाल ही में, क्लिनिक में पृथक बैक्टीरिया के 90% तक प्रतिरोधी उपभेद बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन करने में सक्षम हैं, जो उनके प्रतिरोध को निर्धारित करता है।

बहुत पहले नहीं, प्लास्मिड (विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस - ईएसबीएल) द्वारा एन्कोड किए गए तथाकथित विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस की भी खोज की गई थी। ईएसबीएल एंजाइमों की सक्रिय साइट में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण टीईएम-1, टीईएम-2, या एसएचवी-1 से प्राप्त होते हैं और मुख्य रूप से उत्पादित होते हैं क्लेबसिएला निमोनिया. ईएसबीएल उत्पाद किससे जुड़े हैं? उच्च स्तरएज़्ट्रोनम और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन - सेफ्टाज़िडाइम, आदि का प्रतिरोध।

बीटा-लैक्टामेस का उत्पादन क्रोमोसोमल या प्लास्मिड जीन के नियंत्रण में होता है, और उनका उत्पादन एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा प्रेरित किया जा सकता है या बैक्टीरिया प्रतिरोध के विकास और वितरण में संवैधानिक कारकों द्वारा मध्यस्थता की जा सकती है, जिसके साथ प्लास्मिड आनुवंशिक सामग्री ले जाते हैं। एंटीबायोटिक प्रतिरोध के लिए कोड करने वाले जीन या तो उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं या बाहर से रोगाणुओं के अंदर आ जाते हैं। उदाहरण के लिए, जब प्रतिरोधी और अतिसंवेदनशील बैक्टीरिया संयुग्मित होते हैं, तो प्रतिरोध जीन को प्लास्मिड का उपयोग करके स्थानांतरित किया जा सकता है। प्लास्मिड एक रिंग में घिरे डीएनए स्ट्रैंड के रूप में छोटे आनुवंशिक तत्व होते हैं, जो न केवल एक ही प्रजाति के बैक्टीरिया के बीच, बल्कि विभिन्न प्रजातियों के रोगाणुओं के बीच भी एक से कई प्रतिरोध जीनों को स्थानांतरित करने में सक्षम होते हैं।

प्लास्मिड के अलावा, प्रतिरोध जीन बैक्टीरियोफेज की मदद से बैक्टीरिया में प्रवेश कर सकते हैं या रोगाणुओं द्वारा पकड़ लिए जा सकते हैं पर्यावरण. बाद के मामले में, मृत जीवाणुओं के मुक्त डीएनए प्रतिरोधी जीन के वाहक होते हैं। हालाँकि, बैक्टीरियोफेज द्वारा प्रतिरोध जीन की शुरूआत या ऐसे जीन वाले मुक्त डीएनए पर कब्जा करने का मतलब यह नहीं है कि उनका नया मेजबान एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो गया है। प्रतिरोध के अधिग्रहण के लिए, यह आवश्यक है कि इसे एन्कोडिंग करने वाले जीन को प्लास्मिड या जीवाणु गुणसूत्रों में शामिल किया जाए।

आणविक स्तर पर बीटा-लैक्टमेज़ द्वारा बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को निष्क्रिय करना निम्नानुसार प्रस्तुत किया गया है। बीटा-लैक्टामेस में अमीनो एसिड के स्थिर संयोजन होते हैं। अमीनो एसिड के ये समूह एक गुहा बनाते हैं जिसमें बीटा-लैक्टम इस तरह प्रवेश करता है कि केंद्र में सेरीन बीटा-लैक्टम बंधन को काट देता है। मुक्त प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप हाइड्रॉक्सिल समूहअमीनो एसिड सेरीन, जो एंजाइम के सक्रिय केंद्र का हिस्सा है, बीटा-लैक्टम रिंग के साथ, एक अस्थिर एसाइल एस्टर कॉम्प्लेक्स बनता है, जो तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होता है। हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, सक्रिय एंजाइम अणु और नष्ट हुए एंटीबायोटिक अणु निकल जाते हैं।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, बीटा-लैक्टामेस को चिह्नित करते समय, कई मापदंडों को ध्यान में रखा जाना चाहिए: सब्सट्रेट विशिष्टता (व्यक्तिगत बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता), अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता, और जीन स्थानीयकरण।

रिचमंड और साइक्स का आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण एंटीबायोटिक दवाओं पर प्रभाव के आधार पर बीटा-लैक्टामेस को 5 वर्गों में विभाजित करता है (यू.बी. बेलौसोव के अनुसार, 6 प्रकार प्रतिष्ठित हैं)। वर्ग I में एंजाइम शामिल हैं जो सेफलोस्पोरिन को तोड़ते हैं, वर्ग II में - पेनिसिलिन, III और IV में - विभिन्न व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स। कक्षा V में ऐसे एंजाइम शामिल हैं जो आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन को तोड़ते हैं। क्रोमोसोम से जुड़े बीटा-लैक्टामेस (I, II, V) पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन को तोड़ते हैं, और प्लास्मिड से जुड़े (III और IV) ब्रॉड-स्पेक्ट्रम पेनिसिलिन को तोड़ते हैं। तालिका में। 1 के. बुश के अनुसार बीटा-लैक्टामेज़ का वर्गीकरण दिखाता है।

परिवार के व्यक्तिगत सदस्य Enterobacteriaceae(एंटरोबैक्टर एसपीपी., सिट्रोबैक्टर फ्रायंडी, मॉर्गनेला मॉर्गनि, सेरेशिया मार्सेसेंस, प्रोविडेंसियाएसपीपी.), साथ ही स्यूडोमोनासaeruginosaसेफैमाइसिन और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के लिए एक उच्च आकर्षण की विशेषता, प्रेरक क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेस का उत्पादन करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। सेफैमाइसिन या तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के "दबाव" (उपयोग) की अवधि के दौरान इन क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस का प्रेरण या स्थिर "डीरेप्रेशन" अंततः सभी उपलब्ध सेफलोस्पोरिन के प्रतिरोध के गठन को जन्म देगा। प्रतिरोध के इस रूप का प्रसार संक्रमण के उपचार के मामलों में बढ़ जाता है, जो मुख्य रूप से इसके कारण होता है एंटरोबैक्टर क्लोएसीऔर स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन।

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया द्वारा निर्मित क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस को 4 समूहों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज (रिचमंड - साइक्स के अनुसार एंजाइमों का I वर्ग) शामिल हैं, एंजाइमों के दूसरे समूह में सेफलोस्पोरिन को साफ किया जाता है, विशेष रूप से सेफुरोक्साइम (सेफुरोक्सिमेस), तीसरे समूह में गतिविधि के एक विस्तृत स्पेक्ट्रम के बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, चौथे समूह में शामिल हैं। - अवायवीय जीवों द्वारा उत्पादित एंजाइम।

क्रोमोसोमल सेफलोस्पोरिनेज को दो उपप्रकारों में विभाजित किया गया है। पहले समूह में उत्पादित बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं ई कोलाई, शिगेला, पी. मिराबिलिस; बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की उपस्थिति में, वे बीटा-लैक्टामेज़ के उत्पादन में वृद्धि नहीं करते हैं। एक ही समय में पी.एरुगिनोसे, पी. रेटगेरी, मॉर्गनेला मॉर्गनि, ई.क्लोएसी, ई.एयरोजेन्स, Citrobacter, सेराटियाएसपीपी. बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (दूसरा उपप्रकार) की उपस्थिति में बड़ी मात्रा में एंजाइम उत्पन्न कर सकता है।

संक्रमण के कारण पी.एरुगिनोसे, बीटा-लैक्टामेज़ का उत्पादन प्रतिरोध का मुख्य तंत्र नहीं है, अर्थात। केवल 4-5% प्रतिरोधी रूप प्लास्मिड और क्रोमोसोम से जुड़े बीटा-लैक्टामेस के उत्पादन के कारण होते हैं। मूल रूप से, प्रतिरोध बैक्टीरिया की दीवार की पारगम्यता के उल्लंघन और पीएसपी की असामान्य संरचना से जुड़ा है।

क्रोमोसोमल सेफुरोक्सिमेस कम आणविक भार वाले यौगिक हैं जो सेफुरोक्सिम के खिलाफ इन विट्रो में सक्रिय होते हैं और क्लैवुलैनिक एसिड द्वारा आंशिक रूप से निष्क्रिय होते हैं। सेफुरोक्सिमेस का उत्पादन होता है पी. वल्गेरिस, पी. सेपाली, पी. स्यूडोमलेली. लैबाइल पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन इस प्रकार के बीटा-लैक्टामेज के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। सेफुरोक्सिमेज़ और स्थिर सेफलोस्पोरिन का संभावित प्रेरण। क्लेबसिएला क्रोमोसोमली निर्धारित वर्ग IV बीटा-लैक्टामेस को संश्लेषित करता है, जो पेनिसिलिन, एम्पीसिलीन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस), और अन्य सेफलोस्पोरिन को नष्ट कर देता है।

ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस ( मॉर्गनेला, एंटरोबैक्टर, स्यूडोमोनास) एम्पीसिलीन और सेफॉक्सिटिन की उपस्थिति में अधिक तीव्रता से उत्पादित होते हैं। हालाँकि, उनका उत्पादन और गतिविधि क्लैवुलैनिक एसिड और विशेष रूप से सल्बैक्टम द्वारा बाधित होती है।

प्लास्मिड-संबंधित बीटा-लैक्टामेज़ ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया द्वारा निर्मित होते हैं, मुख्य रूप से ई. कोलाई और पी.एरुगिनोसे, आधुनिक एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी नोसोकोमियल उपभेदों की भारी संख्या निर्धारित करें। कई बीटा-लैक्टामेज एंजाइम न केवल पेनिसिलिन, बल्कि मौखिक सेफलोस्पोरिन और पहली पीढ़ी की दवाओं, साथ ही सेफोमैंडोल, सेफाज़ोलिन और सेफोपेराज़ोन को भी निष्क्रिय कर देते हैं। PSE-2, OXA-3 जैसे एंजाइम हाइड्रोलाइज करते हैं और सेफ्ट्रिएक्सोन और सेफ्टाज़िडाइम की कम गतिविधि निर्धारित करते हैं। SHV-2 और CTX-1 जैसे एंजाइमों के लिए सेफॉक्सिटिन, सेफोटेटन और लैक्टामोसेफ की स्थिरता का वर्णन किया गया है।

चूंकि बीटा-लैक्टामेस कई सूक्ष्मजीवों की पारिस्थितिकी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए वे प्रकृति में व्यापक रूप से वितरित होते हैं। तो, ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की कई प्रजातियों के गुणसूत्रों में, प्राकृतिक परिस्थितियों में बीटा-लैक्टामेज़ जीन पाए जाते हैं। यह स्पष्ट है कि चिकित्सा पद्धति में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत ने सूक्ष्मजीवों के जीव विज्ञान को मौलिक रूप से बदल दिया है। यद्यपि इस प्रक्रिया का विवरण अज्ञात है, यह माना जा सकता है कि कुछ क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस को मोबाइल आनुवंशिक तत्वों (प्लास्मिड और ट्रांसपोज़न) में एकत्रित किया गया था। इन एंजाइमों के कब्जे से सूक्ष्मजीवों को मिलने वाले चयनात्मक लाभों के कारण चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रोगजनकों के बीच सूक्ष्मजीवों का तेजी से प्रसार हुआ है।

जीन के गुणसूत्र स्थानीयकरण वाले सबसे आम एंजाइम वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस (बुश के अनुसार समूह 1) हैं। इन एंजाइमों के जीन लगभग सभी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के गुणसूत्रों पर पाए जाते हैं। जीन के गुणसूत्र स्थानीयकरण के साथ कक्षा सी बीटा-लैक्टामेस अभिव्यक्ति की कुछ विशेषताओं की विशेषता है। कुछ सूक्ष्मजीव (उदाहरण के लिए, ई कोलाई)क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज़ लगातार व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन बहुत कम स्तर पर, एम्पीसिलीन के हाइड्रोलिसिस के लिए भी अपर्याप्त।

समूह के सूक्ष्मजीवों के लिए एंटरोबैक्टर, सेराटिया, मॉर्गनेलाऔर अन्य, एक प्रेरक प्रकार की अभिव्यक्ति विशेषता है। पर्यावरण में एंटीबायोटिक दवाओं की अनुपस्थिति में, एंजाइम व्यावहारिक रूप से उत्पन्न नहीं होता है, लेकिन कुछ बीटा-लैक्टम के संपर्क के बाद, संश्लेषण की दर तेजी से बढ़ जाती है। नियामक तंत्र के उल्लंघन में, एंजाइम का निरंतर अतिउत्पादन संभव है।

इस तथ्य के बावजूद कि प्लास्मिड पर स्थानीयकृत 20 से अधिक वर्ग सी बीटा-लैक्टामेस का वर्णन पहले ही किया जा चुका है, ये एंजाइम अभी तक व्यापक नहीं हुए हैं, लेकिन निकट भविष्य में वे एक वास्तविक नैदानिक ​​​​समस्या बन सकते हैं।

क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के.निमोनिया, K.ऑक्सीटोका, सी. विविधताऔर पी. वल्गेरिसवर्ग ए से संबंधित होने के कारण, उनकी अभिव्यक्ति में अंतर भी होता है। हालाँकि, इन एंजाइमों के अतिउत्पादन के मामले में भी, सूक्ष्मजीव कुछ तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील रहते हैं। क्लेबसिएला के क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस बुश के अनुसार 2be समूह से संबंधित हैं, और बीटा-लैक्टामेस सी. विविधताऔर पी. वल्गेरिस- समूह 2ई के लिए।

ऐसे कारणों के लिए जो पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, वर्ग ए बीटा-लैक्टामेज़ को मोबाइल आनुवंशिक तत्वों में जुटाना वर्ग सी एंजाइमों की तुलना में अधिक कुशल है। इस प्रकार, यह मानने का हर कारण है कि SHV1 प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेज़, जो ग्राम-नकारात्मक के बीच व्यापक हैं सूक्ष्मजीव, और उनके व्युत्पन्न क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस से उत्पन्न हुए के.निमोनिया.

ऐतिहासिक रूप से, गंभीर नैदानिक ​​​​समस्याओं का कारण बनने वाले पहले बीटा-लैक्टामेस स्टेफिलोकोकल बीटा-लैक्टामेस (बुश समूह 2 ए) थे। ये एंजाइम प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन को प्रभावी ढंग से हाइड्रोलाइज करते हैं, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का आंशिक हाइड्रोलिसिस भी संभव है, वे अवरोधकों (क्लैवुलैनेट, सल्बैक्टम और टैज़ोबैक्टम) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हैं।

एंजाइम जीन प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं, जो ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के बीच उनके तेजी से अंतर- और अंतर-प्रजाति वितरण को सुनिश्चित करता है। 1950 के दशक के मध्य तक, कई क्षेत्रों में, 50% से अधिक स्टेफिलोकोकल उपभेदों ने बीटा-लैक्टामेज़ का उत्पादन किया, जिसके कारण पेनिसिलिन की प्रभावशीलता में भारी कमी आई। 1990 के दशक के अंत तक, स्टेफिलोकोसी के बीच बीटा-लैक्टामेज़ उत्पादन की आवृत्ति लगभग हर जगह 70-80% से अधिक हो गई।

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया में, प्रथम श्रेणी ए प्लास्मिड बीटा-लैक्टामेज (टीईएम-1) का वर्णन 1960 के दशक की शुरुआत में किया गया था, चिकित्सा पद्धति में एमिनोपेनिसिलिन की शुरूआत के तुरंत बाद। जीन के प्लास्मिड स्थानीयकरण के कारण, TEM-1 और दो अन्य वर्ग A बीटा-लैक्टामेस (TEM-2, SHV-1) परिवार के सदस्यों के बीच थोड़े समय के भीतर फैल गए। Enterobacteriaceaeऔर अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव लगभग हर जगह।

इन एंजाइमों को ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस कहा जाता है। बुश वर्गीकरण के अनुसार ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस समूह 2बी हैं। वास्तव में महत्वपूर्ण गुणव्यापक स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ इस प्रकार हैं:

- III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और कार्बापेनेम्स उनके प्रति प्रतिरोधी हैं;

- प्राकृतिक और अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन, पहली पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, आंशिक रूप से सेफ़ोपेराज़ोन और सेफ़ामंडोल को हाइड्रोलाइज़ करने की क्षमता;

60 के दशक के उत्तरार्ध से लेकर 80 के दशक के मध्य तक की अवधि को बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था; कार्बोक्सी- और यूरीडोपेनिसिलिन, साथ ही सेफलोस्पोरिन की तीन पीढ़ियों को अभ्यास में पेश किया गया था। रोगाणुरोधी गतिविधि के स्तर और स्पेक्ट्रम के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं के संदर्भ में, ये दवाएं एमिनोपेनिसिलिन से काफी बेहतर थीं। इसके अलावा, अधिकांश सेफलोस्पोरिन II और III पीढ़ी, व्यापक-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के प्रतिरोधी थे।

II-III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को व्यवहार में लाने के बाद कुछ समय तक, एंटरोबैक्टीरिया के बीच व्यावहारिक रूप से उनके लिए कोई अर्जित प्रतिरोध नहीं था। हालाँकि, 1980 के दशक की शुरुआत में, इन एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोध निर्धारकों के प्लास्मिड स्थानीयकरण वाले उपभेदों की पहली रिपोर्ट सामने आई। बल्कि जल्दी ही यह स्थापित हो गया कि यह प्रतिरोध आनुवंशिक रूप से व्यापक-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (टीईएम-1 और एसएचवी-1) से संबंधित एंजाइमों के सूक्ष्मजीवों द्वारा उत्पादन से जुड़ा हुआ है, नए एंजाइमों को विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस (ईएसबीएल) कहा जाता था। .

पहचाना गया पहला विस्तारित स्पेक्ट्रम एंजाइम TEM-3 बीटा-लैक्टामेज़ था। आज तक, TEM-1 एंजाइम के लगभग 100 व्युत्पन्न ज्ञात हैं। टीईएम-प्रकार के बीटा-लैक्टामेस सबसे अधिक पाए जाते हैं ई कोलाईऔर के.निमोनियाहालाँकि, उनका पता लगाना लगभग सभी प्रतिनिधियों के बीच संभव है Enterobacteriaceaeऔर कई अन्य ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीव।

बुश वर्गीकरण के अनुसार, TEM- और SHV-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। बीएलआरएस के व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण गुण निम्नलिखित हैं:

- सेफलोस्पोरिन I-III और, कुछ हद तक, IV पीढ़ी को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता;

- कार्बापेनेम्स हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- सेफ़ामाइसिन (सेफ़ॉक्सिटिन, सेफ़ोटेटन और सेफ़मेटाज़ोल) हाइड्रोलिसिस के प्रतिरोधी हैं;

- अवरोधकों की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता;

- जीन का प्लास्मिड स्थानीयकरण।

टीईएम- और एसएचवी-प्रकार के बीटा-लैक्टामेस के बीच, एक अजीब फेनोटाइप वाले एंजाइमों का वर्णन किया गया है। वे अवरोधकों (क्लैवुलैनेट और सल्बैक्टम, लेकिन टैज़ोबैक्टम नहीं) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील नहीं हैं, लेकिन अधिकांश बीटा-लैक्टम के खिलाफ उनकी हाइड्रोलाइटिक गतिविधि पूर्ववर्ती एंजाइमों की तुलना में कम है। एंजाइम, जिन्हें "अवरोधक-प्रतिरोधी टीईएम" (आईआरटी) कहा जाता है, बुश वर्गीकरण के अनुसार समूह 2br में शामिल हैं। व्यवहार में, इन एंजाइमों वाले सूक्ष्मजीव संरक्षित बीटा-लैक्टम के प्रति उच्च प्रतिरोध दिखाते हैं, लेकिन I-II पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति केवल मध्यम प्रतिरोधी होते हैं और III-IV पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ बीटा-लैक्टामेस अवरोधकों के प्रतिरोध और हाइड्रोलाइटिक गतिविधि के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम को जोड़ते हैं।

एंजाइम, जिनके प्रतिनिधियों की संख्या हाल के वर्षों में काफी तेजी से बढ़ी है, उनमें सीटीएक्स-प्रकार बीटा-लैक्टामेस (सीफोटैक्सिमेस) शामिल हैं, जो एक स्पष्ट रूप से परिभाषित समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं जो अन्य वर्ग ए एंजाइमों से भिन्न होता है। इसके विपरीत, इन एंजाइमों का पसंदीदा सब्सट्रेट टीईएम- और एसएचवी-डेरिवेटिव के लिए, सेफ्टाज़िडाइम या सेफ्पोडोक्साइम नहीं है, बल्कि सेफोटैक्सिम है। सेफ़ोटैक्सिमेज़ विभिन्न प्रतिनिधियों में पाए जाते हैं Enterobacteriaceae(मुख्यतः के लिए ई कोलाईऔर साल्मोनेला एंटरिका) दुनिया के भौगोलिक दृष्टि से सुदूर क्षेत्रों में। साथ ही, पूर्वी यूरोप में क्लोन-संबंधित उपभेदों के वितरण का वर्णन किया गया है। साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम CTX-M4 एंजाइम का उत्पादन। बुश वर्गीकरण के अनुसार, CTX-प्रकार बीटा-लैक्टामेस 2be समूह से संबंधित हैं। CTX-प्रकार के एंजाइमों की उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है। क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस के साथ समरूपता की एक महत्वपूर्ण डिग्री पाई जाती है K.ऑक्सीटोका, सी. विविधता, पी. वल्गेरिस, एस.फॉन्टिकोला. क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेज के साथ उच्च स्तर की समरूपता हाल ही में स्थापित की गई है। क्लुयवेरा एस्कॉर्बेटा.

कई दुर्लभ वर्ग ए एंजाइमों को ईएसबीएल की फेनोटाइप विशेषता (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता और अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता) के लिए भी जाना जाता है। ये एंजाइम (बीईएस-1, एफईसी-1, जीईएस-1, सीएमई-1, प्रति-1, प्रति-2, एसएफओ-1, टीएलए-1 और वीईबी-1) सीमित संख्या में उपभेदों से अलग किए गए थे। विभिन्न प्रकारदक्षिण अमेरिका से जापान तक विश्व के विभिन्न क्षेत्रों में सूक्ष्मजीव। सूचीबद्ध एंजाइम उनके पसंदीदा सब्सट्रेट्स (III पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के कुछ प्रतिनिधि) में भिन्न होते हैं। इनमें से अधिकांश एंजाइमों का वर्णन बुश एट अल के प्रकाशन के बाद किया गया था, और इसलिए वर्गीकरण में उनकी स्थिति निर्धारित नहीं की गई है।

ईएसबीएल में क्लास डी एंजाइम भी शामिल हैं। उनके अग्रदूत, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस, जो मुख्य रूप से पेनिसिलिन और ऑक्सासिलिन को हाइड्रोलाइज करते हैं, अवरोधकों के प्रति कमजोर रूप से संवेदनशील होते हैं, मुख्य रूप से तुर्की और फ्रांस में वितरित किए जाते हैं। पी.एरुगिनोसा. इन एंजाइमों के जीन आमतौर पर प्लास्मिड पर स्थानीयकृत होते हैं। विस्तारित स्पेक्ट्रम फेनोटाइप (सेफ़ोटैक्सिम और सेफ्ट्रिएक्सोन की अधिमान्य हाइड्रोलिसिस - ओएक्सए-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) दिखाने वाले अधिकांश एंजाइम बीटा से प्राप्त होते हैं- लैक्टामेज OXA- 10. बुश वर्गीकरण के अनुसार, ओएक्सए-प्रकार बीटा-लैक्टामेस समूह 2डी से संबंधित हैं।

बुश ने एंजाइमों के कई और समूहों की पहचान की है जो गुणों (कार्रवाई के स्पेक्ट्रम सहित) में काफी भिन्न हैं, लेकिन आमतौर पर उन्हें विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में नहीं माना जाता है। समूह 2 के एंजाइमों के लिए, प्रमुख सब्सट्रेट पेनिसिलिन और कार्बेनिसिलिन हैं, वे बीच में पाए जाते हैं पी.एरुगिनोसा, एरोमोनास हाइड्रोफिलिया, विब्रियो कोलरा, एसिनेटोबैक्टर कैल्कोएसेटिकसऔर कुछ अन्य ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों में, जीन अक्सर गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं।

समूह 2ई एंजाइमों के लिए, सेफलोस्पोरिन प्रमुख सब्सट्रेट हैं, क्रोमोसोमल इंड्यूसिबल सेफलोस्पोरिनेस को एक विशिष्ट उदाहरण माना जाता है। पी. वल्गेरिस. इस समूह के बीटा-लैक्टामेस का भी वर्णन किया गया है बैक्टेरोइड्स फ्रैगिलिसऔर, कम सामान्यतः, अन्य सूक्ष्मजीव।

समूह 2एफ में दुर्लभ वर्ग ए एंजाइम शामिल हैं जो कार्बापेनेम्स सहित अधिकांश बीटा-लैक्टम को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम हैं। लिवरमोर इन एंजाइमों को विस्तारित-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेस के रूप में वर्गीकृत करता है, अन्य लेखक ऐसा नहीं करते हैं।

सूचीबद्ध बीटा-लैक्टामेस के अलावा, बुश वर्गीकरण में शामिल एंजाइमों के अंतिम दो समूहों का उल्लेख करना आवश्यक है। समूह 3 एंजाइमों में दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से अत्यंत महत्वपूर्ण वर्ग बी मेटालो-बीटा-लैक्टामेस शामिल हैं, जो नियमित रूप से पाए जाते हैं स्टेनोट्रोफोमोनस माल्टोफिलियाऔर शायद ही कभी अन्य सूक्ष्मजीवों में पाया जाता है ( बी फ्रैगिलिस, ए. हाइड्रोफिला, पी.एरुगिनोसाऔर आदि।)। इन एंजाइमों की एक विशिष्ट विशेषता कार्बापेनम को हाइड्रोलाइज करने की क्षमता है। समूह 4 में खराब अध्ययन किए गए पेनिसिलिनेस शामिल हैं पी.एरुगिनोसाक्लैवुलैनीक एसिड द्वारा दबा दिया गया।

ईएसबीएल की घटना कुछ भौगोलिक क्षेत्रों में बहुत भिन्न होती है। इस प्रकार, बहुकेंद्रीय अध्ययन MYSTIC के अनुसार, यूरोप में, ESBL की सबसे अधिक घटना रूस और पोलैंड में लगातार नोट की जाती है (एंटरोबैक्टीरिया के सभी अध्ययन किए गए उपभेदों के बीच 30% से अधिक)। रूसी संघ के कुछ चिकित्सा संस्थानों में, ईएसबीएल उत्पादन की आवृत्ति क्लेबसिएला एसपीपी. 90% से अधिक है. चिकित्सा संस्थान की विशिष्टताओं के आधार पर, इसमें सबसे आम हो सकता है विभिन्न तंत्रप्रतिरोध (मेथिसिलिन प्रतिरोध, फ्लोरोक्विनोलोन का प्रतिरोध, क्रोमोसोमल बीटा-लैक्टामेस का अतिउत्पादन, आदि)।

ईएसबीएल, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम है; एक डिग्री या किसी अन्य तक, वे सेफैमाइसिन और कार्बापेनेम्स के अपवाद के साथ, लगभग सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं को हाइड्रोलाइज करते हैं।

हालाँकि, किसी भी एंटीबायोटिक के प्रतिरोध के निर्धारक के सूक्ष्मजीव में उपस्थिति का मतलब हमेशा इस दवा के साथ उपचार में नैदानिक ​​​​विफलता नहीं है। तो, ऐसी खबरें हैं उच्च दक्षताईएसबीएल-उत्पादक उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार में तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन।

दुनिया भर में, जीवाणुरोधी और की प्रभावशीलता और सुरक्षा में सुधार करने के लिए एंटीवायरल एजेंटऔर एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए समाज और संघ बनाए जा रहे हैं, घोषणाएँ अपनाई जा रही हैं, और तर्कसंगत एंटीबायोटिक चिकित्सा पर शैक्षिक कार्यक्रम विकसित किए जा रहे हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण में शामिल हैं:

- "एंटीबायोटिक प्रतिरोध से निपटने के लिए सार्वजनिक स्वास्थ्य कार्य योजना", अमेरिकन सोसाइटी फॉर माइक्रोबायोलॉजी और कई अमेरिकी एजेंसियों द्वारा प्रस्तावित, 2000;

- एंटीबायोटिक प्रतिरोध को नियंत्रित करने के लिए डब्ल्यूएचओ की वैश्विक रणनीति, 2001।

इसके अलावा, कनाडा (2002) ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मुकाबला करने पर विश्व घोषणा को अपनाया, जिसमें कहा गया है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध उनकी नैदानिक ​​विफलता से संबंधित है, यह मानव निर्मित है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या को हल कर सकता है, और आबादी द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं का अनुचित उपयोग एंटीबायोटिक्स लिखने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या के बारे में गलतफहमियां और कम आंकलन प्रतिरोध के प्रसार का कारण बन सकता है।

हमारे देश में, 2002 में, 24 दिसंबर 2002 के यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय संख्या 489/111 के आदेश के अनुसार, जीवाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों के तर्कसंगत उपयोग को नियंत्रित करने के लिए एक आयोग की स्थापना की गई थी।

एंटीबायोटिक संवेदनशीलता और एंटीबायोटिक प्रतिरोध के अध्ययन में मुख्य कार्य इस प्रकार हैं:

- अस्पताल और समुदाय-प्राप्त संक्रमणों की रोकथाम और उपचार के लिए स्थानीय और क्षेत्रीय मानकों का विकास;

- अस्पतालों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार को सीमित करने के उपायों की पुष्टि;

- नए स्थिरता तंत्र के गठन के प्रारंभिक संकेतों की पहचान करना;

- व्यक्तिगत प्रतिरोध निर्धारकों के वैश्विक प्रसार के पैटर्न की पहचान और इसे सीमित करने के उपायों का विकास।

- व्यक्तिगत प्रतिरोध तंत्र के प्रसार के दीर्घकालिक पूर्वानुमान का कार्यान्वयन और नई जीवाणुरोधी दवाओं के विकास के लिए दिशाओं की पुष्टि।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता का अध्ययन "बिंदु" तरीकों (एक ही संस्थान, जिले, राज्य के भीतर) और प्रतिरोध के प्रसार की गतिशील टिप्पणियों के माध्यम से किया जाता है।

विभिन्न निर्माताओं से वाणिज्यिक एंटीबायोटिक संवेदनशीलता परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके प्राप्त आंकड़ों की तुलना करना मुश्किल है। विभिन्न राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंडों का अस्तित्व स्थिति को और अधिक जटिल बना रहा है। इस प्रकार, केवल यूरोपीय देशों में, राष्ट्रीय संवेदनशीलता मानदंड फ्रांस, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी और कई अन्य देशों में मौजूद हैं। अलग-अलग संस्थानों और प्रयोगशालाओं में, सामग्री एकत्र करने और आइसोलेट्स के नैदानिक ​​​​महत्व का आकलन करने के तरीके अक्सर काफी भिन्न होते हैं।

हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंटीबायोटिक के उपयोग से हमेशा एंटीबायोटिक प्रतिरोध नहीं होता है (इसका प्रमाण संवेदनशीलता है एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिसएम्पीसिलीन के प्रति, जो दशकों से नहीं बदला है) और, इसके अलावा, उपयोग की अवधि पर निर्भर नहीं करता है (इसके उपयोग के पहले दो वर्षों के दौरान या नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण में भी प्रतिरोध विकसित हो सकता है)।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध को दूर करने के कई तरीके हैं। उनमें से एक ज्ञात एंटीबायोटिक दवाओं को जीवाणु एंजाइमों द्वारा नष्ट होने या झिल्ली पंपों के माध्यम से कोशिका से निकाले जाने से बचाना है। इस प्रकार "संरक्षित" पेनिसिलिन प्रकट हुए - बैक्टीरियल बीटा-लैक्टामेज अवरोधकों के साथ अर्ध-सिंथेटिक पेनिसिलिन का संयोजन। ऐसे कई यौगिक हैं जो बीटा-लैक्टामेज़ के उत्पादन को रोकते हैं, उनमें से कुछ ने नैदानिक ​​​​अभ्यास में अपना आवेदन पाया है:

- क्लैवुलैनिक एसिड;

- पेनिसिलैनिक एसिड;

- सल्बैक्टम (पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन);

- 6-क्लोरोपेनिसिलैनिक एसिड;

- 6-आयोडोपेनिसिलैनिक एसिड;

- 6-ब्रोमोपेनिसिलैनिक एसिड;

- 6-एसिटाइलपेनिसिलैनिक एसिड।

बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधक दो प्रकार के होते हैं। पहले समूह में एंटीबायोटिक्स शामिल हैं जो एंजाइमों के प्रति प्रतिरोधी हैं। ऐसे एंटीबायोटिक्स में, जीवाणुरोधी गतिविधि के अलावा, बीटा-लैक्टामेज़ निरोधात्मक गुण होते हैं, जो एंटीबायोटिक दवाओं की उच्च सांद्रता पर दिखाई देते हैं। इनमें मेथिसिलिन और आइसोक्साज़ोलिलपेनिसिलिन, मोनोसाइक्लिक बीटा-लैक्टम जैसे कार्बापेनम (थिएनामाइसिन) शामिल हैं।

दूसरे समूह में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक होते हैं, जो कम सांद्रता पर निरोधात्मक गतिविधि और उच्च सांद्रता पर जीवाणुरोधी गुण प्रदर्शित करते हैं। उदाहरणों में क्लैवुलैनिक एसिड, हैलोजेनेटेड पेनिसिलैनिक एसिड, पेनिसिलैनिक एसिड सल्फोन (सल्बैक्टम) शामिल हैं। क्लैवुलैनीक एसिड और सल्बैक्टम स्टेफिलोकोसी द्वारा पेनिसिलिन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं।

सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बीटा-लैक्टामेज अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड और सल्बैक्टम हैं, जिनमें हाइड्रोलाइटिक गतिविधि होती है। सल्बैक्टम बीटा-लैक्टामेज II, III, IV और V वर्गों के साथ-साथ क्रोमोसोम-मध्यस्थ वर्ग I सेफलोस्पोरिनेज को रोकता है। क्लैवुलैनीक एसिड में समान गुण होते हैं। दवाओं के बीच अंतर यह है कि बहुत कम सांद्रता पर, सल्बैक्टम क्रोमोसोम-मध्यस्थ बीटा-लैक्टामेस के गठन को रोकता है, और क्लैवुलैनीक एसिड प्लास्मिड-जुड़े एंजाइमों के गठन को रोकता है। इसके अलावा, सल्बैक्टम का कई लैक्टामेस पर अपरिवर्तनीय निरोधात्मक प्रभाव होता है। माध्यम में बीटा-लैक्टामेज अवरोधक क्लैवुलैनिक एसिड को शामिल करने से पेनिसिलिन-प्रतिरोधी स्टेफिलोकोसी की संवेदनशीलता 4 से 0.12 μg/ml तक बढ़ जाती है।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति जीवाणु प्रतिरोध को दूर करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं का संयोजन भी आशाजनक दृष्टिकोण प्रतीत होता है; लक्षित और संकीर्ण रूप से लक्षित एंटीबायोटिक चिकित्सा का संचालन करना; एंटीबायोटिक दवाओं के ज्ञात वर्गों से संबंधित नए यौगिकों का संश्लेषण; जीवाणुरोधी दवाओं के मौलिक रूप से नए वर्गों की खोज करें।

दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध के विकास को रोकने के लिए, निम्नलिखित सिद्धांतों का पालन किया जाना चाहिए:

1. रोग पूरी तरह से दूर होने तक (विशेषकर गंभीर मामलों में) अधिकतम खुराक में जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग के साथ चिकित्सा करें; दवा प्रशासन का पसंदीदा मार्ग पैरेंट्रल है (प्रक्रिया के स्थानीयकरण को ध्यान में रखते हुए)।

2. समय-समय पर व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं को नव निर्मित या शायद ही कभी निर्धारित (आरक्षित) दवाओं से बदलें।

3. सैद्धांतिक रूप से, कई दवाओं का संयुक्त उपयोग उचित है।

4. जिन दवाओं के प्रति सूक्ष्मजीव स्ट्रेप्टोमाइसिन प्रकार का प्रतिरोध विकसित करते हैं, उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

5. एक जीवाणुरोधी दवा को दूसरे से न बदलें, जिसमें क्रॉस-प्रतिरोध हो।

6. रोगनिरोधी या बाह्य रूप से (विशेष रूप से एरोसोल रूप में) निर्धारित जीवाणुरोधी दवाओं के लिए, प्रतिरोध तब तेजी से विकसित होता है जब उन्हें पैरेन्टेरली या मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। एंटीबायोटिक दवाओं का सामयिक उपयोग न्यूनतम रखा जाना चाहिए। इस मामले में, एक नियम के रूप में, ऐसे एजेंटों का उपयोग किया जाता है जिनका उपयोग नहीं किया जाता है प्रणालीगत उपचारऔर उनके प्रति प्रतिरोध के तेजी से विकसित होने का जोखिम कम होता है।

7. जीवाणुरोधी दवा के प्रकार का मूल्यांकन करें (लगभग वर्ष में एक बार), जिसका उपयोग अक्सर चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए किया जाता है, और उपचार के परिणामों का विश्लेषण करें। सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं और गंभीर मामलों में, रिजर्व और डीप रिजर्व के बीच अंतर करना आवश्यक है।

8. सूजन के फोकस के स्थान और रोगी की स्थिति की गंभीरता के आधार पर रोगों को व्यवस्थित करें; संबंधित क्षेत्र (अंग या ऊतक) में उपयोग के लिए और असाधारण गंभीर मामलों में उपयोग के लिए जीवाणुरोधी दवाओं का चयन करें, और उनके उपयोग को सक्षम व्यक्तियों द्वारा अधिकृत किया जाना चाहिए जो विशेष रूप से जीवाणुरोधी चिकित्सा में शामिल हैं।

9. समय-समय पर रोगज़नक़ के प्रकार और अस्पताल के वातावरण में घूमने वाले सूक्ष्मजीवों के उपभेदों के प्रतिरोध का मूल्यांकन करें, नोसोकोमियल संक्रमण को रोकने के लिए नियंत्रण उपायों की रूपरेखा तैयार करें।

10. जीवाणुरोधी एजेंटों के अनियंत्रित उपयोग से संक्रामक एजेंटों की विषाक्तता बढ़ जाती है और दवा प्रतिरोधी रूप सामने आते हैं।

11. खाद्य उद्योग और पशु चिकित्सा में उन दवाओं के उपयोग को सीमित करें जिनका उपयोग लोगों के इलाज के लिए किया जाता है।

12. सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोध को कम करने के तरीके के रूप में, कार्रवाई के एक संकीर्ण स्पेक्ट्रम वाली दवाओं के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

घोषणा

रोगाणुरोधी प्रतिरोध के खिलाफ लड़ाई पर, अपनाया गया विश्व दिवसप्रतिरोध (सितंबर 16, 2000, टोरंटो, ओंटारियो, कनाडा)

हमें शत्रु मिल गया है, और शत्रु हम हैं।

मान्यता प्राप्त:

1. रोगाणुरोधी (एपी) गैर-नवीकरणीय संसाधन हैं।

2. प्रतिरोध नैदानिक ​​विफलता से संबंधित है।

3. प्रतिरोध मनुष्य द्वारा निर्मित होता है, और केवल मनुष्य ही इस समस्या का समाधान कर सकता है।

4. एंटीबायोटिक्स सामाजिक दवाएं हैं।

5. आबादी द्वारा एपी का अत्यधिक उपयोग, गलतफहमी और एपी लिखने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों द्वारा प्रतिरोध की समस्या को कम आंकना, प्रतिरोध के प्रसार का कारण बनता है।

6. कृषि और पशु चिकित्सा में एपी का उपयोग पर्यावरण में प्रतिरोध के संचय में योगदान देता है।

क्रियाएँ:

1. प्रतिरोध निगरानी और महामारी विज्ञान निगरानी क्लिनिक और अस्पताल दोनों में नियमित होनी चाहिए।

2. दुनिया भर में, पशुधन में वृद्धि प्रवर्तक के रूप में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग बंद किया जाना चाहिए।

3. एपी का तर्कसंगत उपयोग प्रतिरोध को कम करने का मुख्य उपाय है।

4. एपी लिखने वाले डॉक्टरों और फार्मासिस्टों के लिए शैक्षिक कार्यक्रमों का निर्माण।

5. नये एपी का विकास.

ऑफर:

1. नए एपी की शुरूआत और प्रतिरोध के विकास पर नियंत्रण के लिए विशेष संस्थान बनाना आवश्यक है।

2. एपी के नियंत्रण के लिए उन सभी चिकित्सा संस्थानों में समितियां स्थापित की जानी चाहिए जिनमें एपी निर्धारित है, और देशों और क्षेत्रों में उनके उपयोग के लिए नीतियां विकसित करने और लागू करने के लिए।

3. एपी के उपचार की अवधि और खुराक के नियमों की समीक्षा प्रतिरोध की संरचना के अनुसार की जानी चाहिए।

4. प्रतिरोध के विकास को नियंत्रित करने के लिए एंटीबायोटिक समूहों में सबसे सक्रिय दवा का निर्धारण करने के लिए अध्ययन करने की सलाह दी जाती है।

5. पशु चिकित्सा में निवारक और चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए एपी के उपयोग के दृष्टिकोण पर पुनर्विचार करना आवश्यक है।

7. एंटीबायोटिक दवाओं का विकास जो विशेष रूप से रोगजनकों पर कार्य करते हैं या मानव शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों पर लागू होते हैं।

9. जनसंख्या के बीच शैक्षिक कार्यों पर अधिक ध्यान दें।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को नियंत्रित करने के लिए WHO की वैश्विक रणनीति

11 सितंबर 2001 को, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने रोगाणुरोधी प्रतिरोध को नियंत्रित करने के लिए वैश्विक रणनीति जारी की। इस कार्यक्रम का उद्देश्य न केवल वर्तमान पीढ़ी के लोगों के लिए, बल्कि भविष्य में भी एंटीबायोटिक्स जैसी जीवन रक्षक दवाओं की प्रभावशीलता सुनिश्चित करना है। सभी देशों द्वारा ठोस कार्रवाई के बिना, पिछले 50 वर्षों में चिकित्सा वैज्ञानिकों द्वारा की गई कई महान खोजें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के प्रसार के कारण अपना महत्व खो सकती हैं।

एंटीबायोटिक्स 20वीं सदी की सबसे महत्वपूर्ण खोजों में से एक है। उनके लिए धन्यवाद, उन बीमारियों का इलाज और इलाज करना संभव हो गया जो पहले घातक थे (तपेदिक, मेनिनजाइटिस, स्कार्लेट ज्वर, निमोनिया)। यदि मानव जाति चिकित्सा विज्ञान की इस सबसे बड़ी उपलब्धि की रक्षा करने में विफल रहती है, तो वह एंटीबायोटिक के बाद के युग में प्रवेश कर जाएगी।

पिछले 5 वर्षों में, फार्मास्युटिकल उद्योग द्वारा उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के अनुसंधान और विकास पर 17 मिलियन डॉलर से अधिक खर्च किए गए हैं संक्रामक रोग. यदि सूक्ष्मजीवों में दवा प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, तो इनमें से अधिकांश निवेश नष्ट हो सकते हैं।

रोगाणुरोधी प्रतिरोध को नियंत्रित करने की डब्ल्यूएचओ की रणनीति मरीजों से लेकर चिकित्सकों, अस्पताल प्रशासकों से लेकर स्वास्थ्य मंत्रियों तक, एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग या नुस्खे में किसी न किसी तरह से शामिल सभी लोगों पर लागू होती है। यह रणनीति WHO और सहयोगी संगठनों के विशेषज्ञों द्वारा 3 वर्षों के काम का परिणाम है। इसका उद्देश्य प्रतिरोध को कम करने के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के विवेकपूर्ण उपयोग को बढ़ावा देना और भावी पीढ़ियों को प्रभावी रोगाणुरोधी दवाओं का उपयोग करने में सक्षम बनाना है।

जागरूक मरीज़ डॉक्टरों पर एंटीबायोटिक्स लिखने का दबाव नहीं डाल सकेंगे। शिक्षित चिकित्सक केवल वही दवाएं लिखेंगे जो वास्तव में रोगी के इलाज के लिए आवश्यक हैं। अस्पताल प्रशासक क्षेत्र में दवाओं की प्रभावशीलता की विस्तृत निगरानी करने में सक्षम होंगे। स्वास्थ्य मंत्री यह सुनिश्चित करने में सक्षम होंगे कि जिन अधिकांश दवाओं की वास्तव में आवश्यकता है वे उपयोग के लिए उपलब्ध हैं, जबकि अप्रभावी दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

खाद्य उद्योग में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग भी एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में योगदान देता है। आज तक, उत्पादित सभी एंटीबायोटिक दवाओं में से 50% का उपयोग कृषि में न केवल बीमार जानवरों के इलाज के लिए किया जाता है, बल्कि मवेशियों और पक्षियों के लिए विकास उत्तेजक के रूप में भी किया जाता है। प्रतिरोधी सूक्ष्मजीव जानवरों से मनुष्यों में संचारित हो सकते हैं। इसे रोकने के लिए, WHO कई कार्रवाइयों की सिफारिश करता है, जिसमें जानवरों में उपयोग की जाने वाली सभी एंटीबायोटिक दवाओं के अनिवार्य नुस्खे और विकास प्रवर्तक के रूप में उपयोग की जाने वाली एंटीबायोटिक दवाओं को चरणबद्ध तरीके से समाप्त करना शामिल है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध एक प्राकृतिक जैविक प्रक्रिया है। अब हम एक ऐसी दुनिया में रहते हैं जहां एंटीबायोटिक प्रतिरोध तेजी से फैल रहा है और जीवन रक्षक दवाओं की बढ़ती संख्या अप्रभावी होती जा रही है। अब मेनिनजाइटिस, यौन संचारित रोगों, अस्पताल में संक्रमण और यहां तक ​​कि एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीरेट्रोवायरल दवाओं की एक नई श्रेणी के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीबायोटिक दवाओं के खिलाफ माइक्रोबियल प्रतिरोध का दस्तावेजीकरण किया गया है। कई देशों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली कम से कम दो सबसे प्रभावी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है।

यह समस्या अत्यधिक विकसित और औद्योगिक तथा विकासशील दोनों देशों पर समान रूप से लागू होती है। कई विकसित देशों में एंटीबायोटिक दवाओं का अत्यधिक उपयोग, गरीबों में इलाज की कम अवधि - अंततः पूरी मानवता के लिए वही खतरा पैदा करता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध - वैश्विक समस्या. ऐसा कोई देश नहीं है जो इसे नज़रअंदाज़ कर सके, और कोई भी देश ऐसा नहीं है जो इस पर प्रतिक्रिया न देने का जोखिम उठा सके। केवल एक साथ कार्रवाई से ही प्रत्येक देश में एंटीबायोटिक प्रतिरोध की वृद्धि पर अंकुश लगाया जा सकेगा सकारात्मक नतीजेदुनिया भर।

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एंटीबायोटिक्स चिकित्सा विज्ञान की सबसे बड़ी उपलब्धियों में से एक है, जो हर साल दसियों और सैकड़ों हजारों लोगों की जान बचाती है। हालाँकि, जैसा कि लोक ज्ञान कहता है, बूढ़ी औरत में एक छेद है। रोगज़नक़ों को मारने के लिए जो चीज़ इस्तेमाल की जाती थी वह अब पहले की तरह काम नहीं करती। तो इसका कारण क्या है: रोगाणुरोधक बदतर हो गए हैं या एंटीबायोटिक प्रतिरोध इसके लिए जिम्मेदार है?

एंटीबायोटिक प्रतिरोध की परिभाषा

रोगाणुरोधी दवाएं (एएनटी), जिन्हें आमतौर पर एंटीबायोटिक्स कहा जाता है, मूल रूप से जीवाणु संक्रमण से लड़ने के लिए विकसित की गई थीं। और इस तथ्य के कारण कि विभिन्न बीमारियाँ एक के कारण नहीं, बल्कि समूहों में संयोजित कई प्रकार के जीवाणुओं के कारण हो सकती हैं, संक्रामक रोगजनकों के एक निश्चित समूह के खिलाफ प्रभावी दवाओं का विकास शुरू में किया गया था।

लेकिन बैक्टीरिया, हालांकि सबसे सरल, लेकिन सक्रिय रूप से विकासशील जीव, समय के साथ अधिक से अधिक नए गुण प्राप्त करते हैं। आत्म-संरक्षण की प्रवृत्ति और विभिन्न जीवन स्थितियों के अनुकूल होने की क्षमता रोगजनक सूक्ष्मजीवों को मजबूत बनाती है। जीवन के लिए खतरे के जवाब में, वे इसका विरोध करने की क्षमता विकसित करना शुरू कर देते हैं, एक रहस्य जारी करते हैं जो रोगाणुरोधी के सक्रिय पदार्थ के प्रभाव को कमजोर या पूरी तरह से बेअसर कर देता है।

यह पता चला है कि एक बार प्रभावी एंटीबायोटिक्स अपना कार्य करना बंद कर देते हैं। इस मामले में, हम दवा के प्रति एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के बारे में बात करते हैं। और यहां मुद्दा सक्रिय पदार्थ एएमपी की प्रभावशीलता का नहीं है, बल्कि रोगजनकों के सुधार के तंत्र का है, जिसके कारण बैक्टीरिया उनसे लड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति असंवेदनशील हो जाते हैं।

तो, एंटीबायोटिक प्रतिरोध बैक्टीरिया की रोगाणुरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी से ज्यादा कुछ नहीं है जो उन्हें नष्ट करने के लिए बनाए गए थे। यही कारण है कि प्रतीत होता है कि सही ढंग से चयनित दवाओं के साथ उपचार अपेक्षित परिणाम नहीं देता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या

एंटीबायोटिक प्रतिरोध से जुड़ी एंटीबायोटिक चिकित्सा के प्रभाव की कमी इस तथ्य को जन्म देती है कि रोग बढ़ता रहता है और अधिक गंभीर हो जाता है, जिसका उपचार और भी कठिन हो जाता है। विशेष रूप से खतरनाक वे मामले होते हैं जब जीवाणु संक्रमण महत्वपूर्ण अंगों को प्रभावित करता है: हृदय, फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, आदि, क्योंकि इस मामले में, मृत्यु में देरी समान है।

दूसरा खतरा यह है कि अपर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा से कुछ बीमारियाँ पुरानी हो सकती हैं। एक व्यक्ति उन्नत सूक्ष्मजीवों का वाहक बन जाता है जो एक निश्चित समूह के एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। यह अब संक्रमण का एक स्रोत है, जिससे पुराने तरीकों से लड़ना व्यर्थ होता जा रहा है।

यह सब फार्मास्युटिकल विज्ञान को नए, अधिक आविष्कार की ओर प्रेरित करता है प्रभावी साधनअन्य सक्रिय अवयवों के साथ। लेकिन रोगाणुरोधी एजेंटों की श्रेणी से नई दवाओं के लिए एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के साथ यह प्रक्रिया फिर से एक चक्र में चली जाती है।

यदि किसी को ऐसा लगता है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या हाल ही में उत्पन्न हुई है, तो वह बहुत गलत है। यह समस्या दुनिया जितनी पुरानी है. खैर, शायद इतना नहीं, और फिर भी वह पहले से ही 70-75 साल की है। आम तौर पर स्वीकृत सिद्धांत के अनुसार, यह बीसवीं शताब्दी के 40 के दशक में चिकित्सा पद्धति में पहली एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत के साथ दिखाई दिया।

हालाँकि माइक्रोबियल प्रतिरोध की समस्या के पहले उभरने की अवधारणा है। एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन से पहले, इस समस्या से विशेष रूप से निपटा नहीं जा सका था। आख़िरकार, यह इतना स्वाभाविक है कि बैक्टीरिया, अन्य जीवित प्राणियों की तरह, प्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियों के अनुकूल होने की कोशिश करते हैं, इसे अपने तरीके से करते हैं।

जब पहली एंटीबायोटिक्स सामने आईं तो रोगजनक बैक्टीरिया के प्रतिरोध की समस्या ने खुद को याद दिला दिया। सच है, तब प्रश्न अभी इतना अत्यावश्यक नहीं था। उस समय, जीवाणुरोधी एजेंटों के विभिन्न समूह सक्रिय रूप से विकसित किए जा रहे थे, जो किसी तरह से दुनिया में प्रतिकूल राजनीतिक स्थिति, सैन्य अभियानों के कारण था, जब सैनिक घावों और सेप्सिस से केवल इसलिए मर जाते थे क्योंकि उन्हें नहीं दिया जा सकता था। प्रभावी मददआवश्यक दवाओं की कमी के कारण. वे अभी अस्तित्व में ही नहीं थे.

बीसवीं सदी के 50-60 के दशक में सबसे अधिक विकास किए गए और अगले 2 दशकों में उनमें सुधार किया गया। प्रगति यहीं समाप्त नहीं हुई, बल्कि 80 के दशक के बाद से, जीवाणुरोधी एजेंटों के संबंध में विकास काफ़ी कम हो गया है। चाहे यह इस उद्यम की उच्च लागत के कारण हो (हमारे समय में एक नई दवा का विकास और उत्पादन पहले से ही $ 800 मिलियन की सीमा तक पहुंच गया है) या नवीन दवाओं के लिए "जुझारू" सक्रिय पदार्थों के बारे में नए विचारों की सामान्य कमी, लेकिन इस संबंध में, एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या एक डरावने नए स्तर पर सामने आती है।

आशाजनक एएमपी विकसित करके और ऐसी दवाओं के नए समूह बनाकर, वैज्ञानिकों को जीत की उम्मीद थी अनेक दृश्यजीवाणु संक्रमण। लेकिन एंटीबायोटिक प्रतिरोध के "धन्यवाद" के कारण सब कुछ इतना सरल नहीं निकला, जो बैक्टीरिया के व्यक्तिगत उपभेदों में काफी तेजी से विकसित हो रहा है। उत्साह धीरे-धीरे ख़त्म हो जाता है, लेकिन समस्या लंबे समय तक अनसुलझी रहती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि सूक्ष्मजीव उन दवाओं के प्रति प्रतिरोध कैसे विकसित कर सकते हैं जो उन्हें मारने वाली थीं? यहां आपको यह समझने की आवश्यकता है कि बैक्टीरिया की "हत्या" तभी होती है जब दवा का उपयोग उसके इच्छित उद्देश्य के लिए किया जाता है। लेकिन वास्तव में हमारे पास क्या है?

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के कारण

यहां हम मुख्य प्रश्न पर आते हैं, इस तथ्य के लिए कौन दोषी है कि बैक्टीरिया, जीवाणुरोधी एजेंटों के संपर्क में आने पर मरते नहीं हैं, बल्कि पुनर्जन्म लेते हैं, नए गुण प्राप्त करते हैं जो मानवता की मदद करने से बहुत दूर हैं? सूक्ष्मजीवों के साथ होने वाले ऐसे परिवर्तनों को क्या उकसाता है जो कई बीमारियों का कारण हैं जिनसे मानवता दशकों से लड़ रही है?

यह स्पष्ट है कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास का असली कारण जीवित जीवों की विभिन्न परिस्थितियों में जीवित रहने, अलग-अलग तरीकों से उन्हें अनुकूलित करने की क्षमता है। लेकिन आखिरकार, बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक के सामने घातक प्रक्षेप्य से बचने की क्षमता नहीं होती है, जो सिद्धांत रूप में, उन्हें मौत ला सकता है। तो ऐसा कैसे है कि वे न केवल जीवित रहते हैं, बल्कि फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकियों के सुधार के साथ-साथ उनमें सुधार भी करते हैं?

आपको यह समझने की आवश्यकता है कि यदि कोई समस्या है (हमारे मामले में, रोगजनक सूक्ष्मजीवों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास), तो उत्तेजक कारक हैं जो इसके लिए स्थितियां बनाते हैं। इसी मुद्दे में अब हम इसका पता लगाने की कोशिश करेंगे।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में कारक

जब कोई व्यक्ति स्वास्थ्य संबंधी शिकायतें लेकर डॉक्टर के पास आता है, तो वह किसी विशेषज्ञ से योग्य सहायता की अपेक्षा करता है। जब श्वसन पथ के संक्रमण या अन्य जीवाणु संक्रमण की बात आती है, तो डॉक्टर का कार्य एक प्रभावी एंटीबायोटिक लिखना है जो बीमारी को बढ़ने नहीं देगा, और इस उद्देश्य के लिए आवश्यक खुराक निर्धारित करना है।

डॉक्टर की दवाओं की पसंद काफी बड़ी है, लेकिन वास्तव में उस दवा का निर्धारण कैसे किया जाए जो वास्तव में संक्रमण से निपटने में मदद करेगी? एक ओर, एक रोगाणुरोधी दवा के उचित नुस्खे के लिए, दवा चुनने की एटियोट्रोपिक अवधारणा के अनुसार, सबसे पहले रोगज़नक़ के प्रकार का पता लगाना आवश्यक है, जिसे सबसे सही माना जाता है। लेकिन दूसरी ओर, इसमें 3 या अधिक दिन तक का समय लग सकता है, जबकि सफल इलाज के लिए सबसे महत्वपूर्ण शर्त समय पर उपचार है प्रारंभिक तिथियाँबीमारी।

किसी तरह बीमारी को धीमा करने और इसे अन्य अंगों (अनुभवजन्य दृष्टिकोण) में फैलने से रोकने के लिए निदान करने के बाद पहले दिनों में डॉक्टर के पास लगभग यादृच्छिक रूप से कार्य करने के अलावा कोई विकल्प नहीं है। बाह्य रोगी उपचार निर्धारित करते समय, चिकित्सक मानता है कि कुछ प्रकार के बैक्टीरिया किसी विशेष बीमारी के प्रेरक एजेंट हो सकते हैं। दवा की प्रारंभिक पसंद का यही कारण है। रोगज़नक़ के विश्लेषण के परिणामों के आधार पर नियुक्ति बदल सकती है।

और यह अच्छा है अगर परीक्षण के परिणामों से डॉक्टर के नुस्खे की पुष्टि की जाती है। अन्यथा न केवल समय की हानि होगी। तथ्य यह है कि सफल उपचार के लिए एक और आवश्यक शर्त है - रोगजनक सूक्ष्मजीवों का पूर्ण निष्क्रियकरण (चिकित्सा शब्दावली में "विकिरण" की अवधारणा है)। यदि ऐसा नहीं होता है, तो बचे हुए रोगाणु बस "बीमार हो जाएंगे", और उनमें रोगाणुरोधी दवा के सक्रिय पदार्थ के प्रति एक प्रकार की प्रतिरक्षा विकसित हो जाएगी जिससे उन्हें "बीमारी" हुई। यह उतना ही स्वाभाविक है जितना मानव शरीर में एंटीबॉडी का उत्पादन।

यह पता चला है कि यदि एंटीबायोटिक को गलत तरीके से चुना गया है या दवा की खुराक और प्रशासन अप्रभावी है, तो रोगजनक सूक्ष्मजीव मर नहीं सकते हैं, लेकिन उन क्षमताओं को बदल देंगे या हासिल कर लेंगे जो पहले उनकी विशेषता नहीं थीं। प्रजनन करते हुए, ऐसे बैक्टीरिया उपभेदों की पूरी आबादी बनाते हैं जो एक विशेष समूह के एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होते हैं, यानी। एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया.

जीवाणुरोधी दवाओं के प्रभाव के प्रति रोगजनक सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करने वाला एक अन्य कारक पशुपालन और पशु चिकित्सा में एएमपी का उपयोग है। इन क्षेत्रों में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग हमेशा उचित नहीं होता है। इसके अलावा, ज्यादातर मामलों में रोग के प्रेरक एजेंट का निर्धारण नहीं किया जाता है या देरी से किया जाता है, क्योंकि एंटीबायोटिक दवाओं का इलाज मुख्य रूप से उन जानवरों के लिए किया जाता है जो गंभीर स्थिति में हैं, जब समय ही सब कुछ है, और यह नहीं है परीक्षण के परिणामों की प्रतीक्षा करना संभव है। और गाँव में, पशुचिकित्सक के पास हमेशा ऐसा अवसर नहीं होता है, इसलिए वह "आँख बंद करके" कार्य करता है।

लेकिन ऐसा कुछ नहीं होगा, बस एक और बड़ी समस्या है - मानवीय मानसिकता, जब हर कोई अपना डॉक्टर खुद है। इसके अलावा, सूचना प्रौद्योगिकी का विकास और डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के बिना अधिकांश एंटीबायोटिक्स खरीदने की क्षमता केवल इस समस्या को बढ़ाती है। और अगर हम मानते हैं कि हमारे पास डॉक्टरों के नुस्खों और सिफारिशों का सख्ती से पालन करने वालों की तुलना में अधिक अयोग्य स्व-सिखाया डॉक्टर हैं, तो समस्या वैश्विक हो जाती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र

हाल ही में, रोगाणुरोधी के विकास में शामिल फार्मास्युटिकल उद्योग में एंटीबायोटिक प्रतिरोध नंबर एक समस्या बन गया है। बात यह है कि यह बैक्टीरिया की लगभग सभी ज्ञात किस्मों की विशेषता है, और इसलिए एंटीबायोटिक चिकित्सा कम और कम प्रभावी होती जा रही है। स्टेफिलोकोसी, एस्चेरिचिया कोली, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और प्रोटियस जैसे सामान्य रोगजनकों में प्रतिरोधी उपभेद होते हैं जो उनके एंटीबायोटिक-उजागर पूर्वजों की तुलना में अधिक सामान्य होते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं के विभिन्न समूहों और यहां तक ​​कि अलग-अलग दवाओं के प्रति प्रतिरोध अलग-अलग तरीकों से विकसित होता है। अच्छे पुराने पेनिसिलिन और टेट्रासाइक्लिन, साथ ही सेफलोस्पोरिन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के रूप में नए विकास, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के धीमे विकास की विशेषता रखते हैं, इसके समानांतर, उनके उपचारात्मक प्रभाव. ऐसी दवाओं के बारे में क्या नहीं कहा जा सकता है, जिनमें सक्रिय पदार्थ स्ट्रेप्टोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, रिमफैम्पिसिन और लिनकोमाइसिन हैं। इन दवाओं के प्रति प्रतिरोध तेजी से विकसित होता है, और इसलिए उपचार के दौरान भी, इसके पूरा होने की प्रतीक्षा किए बिना, नियुक्ति को बदलना पड़ता है। यही बात ओलियंडोमाइसिन और फ्यूसिडीन दवाओं पर भी लागू होती है।

यह सब बताता है कि विभिन्न दवाओं के प्रति एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के तंत्र काफी भिन्न हैं। आइए यह पता लगाने की कोशिश करें कि बैक्टीरिया के कौन से गुण (प्राकृतिक या अधिग्रहित) एंटीबायोटिक्स को उनके विकिरण का उत्पादन करने की अनुमति नहीं देते हैं, जैसा कि मूल रूप से इरादा था।

आरंभ करने के लिए, आइए यह निर्धारित करें कि एक जीवाणु का प्रतिरोध प्राकृतिक हो सकता है (शुरुआत में इसे दिए गए सुरक्षात्मक कार्य) और अधिग्रहित, जैसा कि हमने ऊपर चर्चा की है। अब तक, हमने मुख्य रूप से सूक्ष्मजीव की विशेषताओं से जुड़े सच्चे एंटीबायोटिक प्रतिरोध के बारे में बात की है, न कि दवा के गलत विकल्प या नुस्खे के बारे में (इस मामले में, हम गलत एंटीबायोटिक प्रतिरोध के बारे में बात कर रहे हैं)।

प्रोटोज़ोआ सहित प्रत्येक जीवित प्राणी की अपनी अनूठी संरचना और कुछ गुण होते हैं जो उसे जीवित रहने की अनुमति देते हैं। यह सब आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है और पीढ़ी-दर-पीढ़ी हस्तांतरित होता है। एंटीबायोटिक दवाओं के विशिष्ट सक्रिय अवयवों के प्रति प्राकृतिक प्रतिरोध भी आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। इसके अलावा, विभिन्न प्रकार के बैक्टीरिया में, प्रतिरोध एक निश्चित प्रकार की दवाओं के प्रति निर्देशित होता है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के विभिन्न समूहों के विकास का कारण है जो एक विशेष प्रकार के बैक्टीरिया को प्रभावित करते हैं।

प्राकृतिक प्रतिरोध पैदा करने वाले कारक भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक सूक्ष्मजीव के प्रोटीन खोल की संरचना ऐसी हो सकती है कि एक एंटीबायोटिक इसका सामना नहीं कर सकता है। लेकिन एंटीबायोटिक्स केवल प्रोटीन अणु को प्रभावित कर सकते हैं, इसे नष्ट कर सकते हैं और सूक्ष्मजीव की मृत्यु का कारण बन सकते हैं। विकास प्रभावी एंटीबायोटिक्सइसका तात्पर्य बैक्टीरिया प्रोटीन की संरचना को ध्यान में रखना है जिसके विरुद्ध दवा निर्देशित की जाती है।

उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रति स्टेफिलोकोसी का एंटीबायोटिक प्रतिरोध इस तथ्य के कारण है कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स माइक्रोबियल झिल्ली में प्रवेश नहीं कर सकते हैं।

सूक्ष्म जीव की पूरी सतह रिसेप्टर्स से ढकी होती है, जिनमें से कुछ प्रकार के एएमपी बंधते हैं। उपयुक्त रिसेप्टर्स की एक छोटी संख्या या उनकी पूर्ण अनुपस्थिति इस तथ्य की ओर ले जाती है कि बंधन नहीं होता है, और इसलिए कोई जीवाणुरोधी प्रभाव नहीं होता है।

अन्य रिसेप्टर्स में, ऐसे रिसेप्टर्स भी हैं जो एंटीबायोटिक के लिए एक प्रकार के बीकन के रूप में काम करते हैं, जो बैक्टीरिया के स्थान का संकेत देते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति सूक्ष्मजीवों को एएमपी के रूप में खतरे से छिपने की अनुमति देती है, जो एक प्रकार का भेस है।

कुछ सूक्ष्मजीवों में कोशिका से एएमपी को सक्रिय रूप से हटाने की प्राकृतिक क्षमता होती है। इस क्षमता को एफ्लक्स कहा जाता है और यह कार्बापेनेम्स के खिलाफ स्यूडोमोनास एरुगिनोसा के प्रतिरोध की विशेषता बताती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का जैव रासायनिक तंत्र

एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के लिए उपरोक्त प्राकृतिक तंत्र के अलावा, एक और तंत्र है जो जीवाणु कोशिका की संरचना से नहीं, बल्कि इसकी कार्यक्षमता से जुड़ा है।

तथ्य यह है कि शरीर में बैक्टीरिया एंजाइम उत्पन्न कर सकते हैं जो एएमपी के सक्रिय पदार्थ के अणुओं पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं और इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं। ऐसे एंटीबायोटिक के साथ बातचीत करने पर बैक्टीरिया को भी नुकसान होता है, उनकी क्रिया काफी कमजोर हो जाती है, जिससे संक्रमण के इलाज का आभास होता है। हालाँकि, तथाकथित "ठीक होने" के बाद कुछ समय तक रोगी जीवाणु संक्रमण का वाहक बना रहता है।

इस मामले में, हम एंटीबायोटिक के एक संशोधन से निपट रहे हैं, जिसके परिणामस्वरूप यह इस प्रकार के बैक्टीरिया के खिलाफ निष्क्रिय हो जाता है। एन्जाइमों का उत्पादन हुआ अलग - अलग प्रकारबैक्टीरिया भिन्न हो सकते हैं। स्टेफिलोकोसी को बीटा-लैक्टामेज़ के संश्लेषण की विशेषता है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के लैक्टम रिंग के टूटने को भड़काता है। पेनिसिलिन श्रृंखला. एसिटाइलट्रांसफेरेज़ का उत्पादन ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया आदि के क्लोरैम्फेनिकॉल के प्रतिरोध को समझा सकता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्राप्त कर लिया

अन्य जीवों की तरह बैक्टीरिया भी विकास के लिए अजनबी नहीं हैं। उनके खिलाफ "सैन्य" कार्रवाइयों के जवाब में, सूक्ष्मजीव अपनी संरचना बदल सकते हैं या एंजाइम पदार्थ की इतनी मात्रा को संश्लेषित करना शुरू कर सकते हैं जो न केवल दवा की प्रभावशीलता को कम कर सकता है, बल्कि इसे पूरी तरह से नष्ट भी कर सकता है। उदाहरण के लिए, एलेनिन ट्रांसफ़रेज़ का सक्रिय उत्पादन साइक्लोसेरिन को बैक्टीरिया के विरुद्ध अप्रभावी बना देता है जो इसे बड़ी मात्रा में उत्पन्न करते हैं।

प्रोटीन कोशिका की संरचना में संशोधन के परिणामस्वरूप एंटीबायोटिक प्रतिरोध भी विकसित हो सकता है, जो इसका रिसेप्टर भी है, जिसके साथ एएमपी को बांधना होगा। वे। इस प्रकार का प्रोटीन बैक्टीरिया के गुणसूत्र में अनुपस्थित हो सकता है या इसके गुणों को बदल सकता है, जिसके परिणामस्वरूप बैक्टीरिया और एंटीबायोटिक के बीच संबंध असंभव हो जाता है। उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन की हानि या परिवर्तन पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के प्रति असंवेदनशीलता का कारण बनता है।

बैक्टीरिया में सुरक्षात्मक कार्यों के विकास और सक्रियण के परिणामस्वरूप, जो पहले एक निश्चित प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं की विनाशकारी कार्रवाई के संपर्क में थे, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता बदल जाती है। यह उन चैनलों को कम करके किया जा सकता है जिनके माध्यम से एएमपी के सक्रिय पदार्थ कोशिका में प्रवेश कर सकते हैं। ये वे गुण हैं जो बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति स्ट्रेप्टोकोक्की की असंवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार हैं।

एंटीबायोटिक्स बैक्टीरिया के सेलुलर चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं। प्रतिक्रिया में, कुछ सूक्ष्मजीवों ने एंटीबायोटिक से प्रभावित होने वाली रासायनिक प्रतिक्रियाओं के बिना काम करना सीख लिया है, जो एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास के लिए एक अलग तंत्र भी है, जिसके लिए निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है।

कभी-कभी बैक्टीरिया एक खास चाल चलते हैं। एक घने पदार्थ से जुड़कर, उन्हें बायोफिल्म्स नामक समुदायों में संयोजित किया जाता है। समुदाय के हिस्से के रूप में, वे एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति कम संवेदनशील होते हैं और उन खुराकों को सुरक्षित रूप से सहन कर सकते हैं जो "सामूहिक" के बाहर रहने वाले एकल जीवाणु के लिए घातक हैं।

एक अन्य विकल्प अर्ध-तरल माध्यम की सतह पर सूक्ष्मजीवों को समूहों में संयोजित करना है। कोशिका विभाजन के बाद भी, जीवाणु "परिवार" का एक हिस्सा "समूह" के भीतर रहता है जो एंटीबायोटिक दवाओं से प्रभावित नहीं होता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध जीन

आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक दवा प्रतिरोध की अवधारणाएँ हैं। हम बाद वाले से निपट रहे हैं जब हम निष्क्रिय चयापचय वाले बैक्टीरिया पर विचार करते हैं जो सामान्य परिस्थितियों में प्रजनन के लिए प्रवण नहीं होते हैं। ऐसे बैक्टीरिया कुछ प्रकार की दवाओं के प्रति एंटीबायोटिक प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं, हालांकि, यह क्षमता उनकी संतानों में प्रसारित नहीं होती है, क्योंकि यह आनुवंशिक रूप से शामिल नहीं है।

यह उन रोगजनक सूक्ष्मजीवों की विशेषता है जो तपेदिक का कारण बनते हैं। एक व्यक्ति संक्रमित हो सकता है और उसे कई वर्षों तक बीमारी के बारे में पता नहीं चलता, जब तक कि किसी कारण से उसकी प्रतिरक्षा विफल न हो जाए। यह माइकोबैक्टीरिया के प्रजनन और रोग की प्रगति के लिए प्रेरणा है। लेकिन तपेदिक के इलाज के लिए सभी समान दवाओं का उपयोग किया जाता है, क्योंकि जीवाणु संतान अभी भी उनके प्रति संवेदनशील हैं।

सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति की संरचना में प्रोटीन की हानि के मामले में भी यही बात लागू होती है। उन जीवाणुओं को फिर से याद करें जो पेनिसिलिन के प्रति संवेदनशील होते हैं। पेनिसिलिन एक प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है जो कोशिका झिल्ली के निर्माण का काम करता है। पेनिसिलिन श्रृंखला के एएमपी के प्रभाव में, सूक्ष्मजीव कोशिका दीवार को खो सकते हैं, जिसकी निर्माण सामग्री पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन है। ऐसे बैक्टीरिया पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं, जिनसे अब कोई बंधन नहीं रह गया है। यह घटना अस्थायी है, जीन के उत्परिवर्तन और वंशानुक्रम द्वारा संशोधित जीन के संचरण से जुड़ी नहीं है। पिछली आबादी की कोशिका भित्ति की विशेषता के आगमन के साथ, ऐसे बैक्टीरिया में एंटीबायोटिक प्रतिरोध गायब हो जाता है।

आनुवंशिक एंटीबायोटिक प्रतिरोध तब होता है जब कोशिकाओं और उनके भीतर चयापचय में जीन स्तर पर परिवर्तन होते हैं। जीन उत्परिवर्तन कोशिका झिल्ली की संरचना में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, एंजाइमों के उत्पादन को उत्तेजित कर सकते हैं जो बैक्टीरिया को एंटीबायोटिक दवाओं से बचाते हैं, और बैक्टीरिया कोशिका रिसेप्टर्स की संख्या और गुणों को भी बदल सकते हैं।

घटनाओं के विकास के 2 तरीके हैं: क्रोमोसोमल और एक्स्ट्राक्रोमोसोमल। यदि गुणसूत्र के उस हिस्से में जीन उत्परिवर्तन होता है जो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता के लिए जिम्मेदार है, तो वे क्रोमोसोमल एंटीबायोटिक प्रतिरोध की बात करते हैं। अपने आप में, ऐसा उत्परिवर्तन बहुत ही कम होता है, आमतौर पर यह दवाओं की कार्रवाई के कारण होता है, लेकिन फिर भी हमेशा नहीं। इस प्रक्रिया को नियंत्रित करना बहुत कठिन है।

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन पीढ़ी-दर-पीढ़ी पारित हो सकते हैं, जिससे धीरे-धीरे बैक्टीरिया के कुछ उपभेद (किस्में) बनते हैं जो एक विशेष एंटीबायोटिक के प्रति प्रतिरोधी होते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति एक्स्ट्राक्रोमोसोमल प्रतिरोध के दोषी आनुवंशिक तत्व हैं जो गुणसूत्रों के बाहर मौजूद होते हैं और प्लास्मिड कहलाते हैं। इन तत्वों में एंजाइमों के उत्पादन और बैक्टीरिया की दीवार की पारगम्यता के लिए जिम्मेदार जीन होते हैं।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध अक्सर क्षैतिज जीन स्थानांतरण का परिणाम होता है, जहां बैक्टीरिया कुछ जीनों को दूसरों में स्थानांतरित करते हैं जो उनके वंशज नहीं हैं। लेकिन कभी-कभी कोई रोगज़नक़ जीनोम में असंबंधित बिंदु उत्परिवर्तन भी देख सकता है (मातृ कोशिका के डीएनए की प्रतिलिपि बनाने की एक प्रक्रिया में आकार 108 में 1, जो गुणसूत्र प्रतिकृति के दौरान देखा जाता है)।

इसलिए 2015 की शरद ऋतु में, चीन के वैज्ञानिकों ने पाए जाने वाले MCR-1 जीन का वर्णन किया सूअर का मांसऔर सूअरों की आंतें। इस जीन की एक विशेषता अन्य जीवों में इसके स्थानांतरण की संभावना है। कुछ समय बाद, वही जीन न केवल चीन में, बल्कि अन्य देशों (यूएसए, इंग्लैंड, मलेशिया, यूरोपीय देशों) में भी पाया गया।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध जीन उन एंजाइमों के उत्पादन को उत्तेजित कर सकते हैं जो पहले बैक्टीरिया के शरीर में उत्पादित नहीं होते थे। उदाहरण के लिए, एंजाइम एनडीएम-1 (मेटल-बीटा-लैक्टामेज़ 1), जिसे 2008 में बैक्टीरिया क्लेबसिएला निमोनिया में खोजा गया था। यह सबसे पहले भारत के मूल बैक्टीरिया में खोजा गया था। लेकिन बाद के वर्षों में, अधिकांश एएमपी को एंटीबायोटिक प्रतिरोध प्रदान करने वाला एंजाइम अन्य देशों (ग्रेट ब्रिटेन, पाकिस्तान, अमेरिका, जापान, कनाडा) में सूक्ष्मजीवों में भी पाया गया।

रोगजनक सूक्ष्मजीव कुछ दवाओं या एंटीबायोटिक दवाओं के समूहों और दवाओं के विभिन्न समूहों दोनों के प्रति प्रतिरोध दिखा सकते हैं। क्रॉस एंटीबायोटिक प्रतिरोध जैसी कोई चीज़ होती है, जब सूक्ष्मजीव समान रासायनिक संरचना या बैक्टीरिया पर कार्रवाई के तंत्र वाली दवाओं के प्रति असंवेदनशील हो जाते हैं।

स्टेफिलोकोसी का एंटीबायोटिक प्रतिरोध

स्टैफिलोकोकल संक्रमण को समुदाय-प्राप्त संक्रमणों में सबसे आम में से एक माना जाता है। हालाँकि, अस्पताल की स्थितियों में भी, विभिन्न वस्तुओं की सतहों पर स्टेफिलोकोकस के लगभग 45 विभिन्न उपभेद पाए जा सकते हैं। इससे पता चलता है कि इस संक्रमण के खिलाफ लड़ाई स्वास्थ्य कर्मियों के लिए लगभग प्राथमिकता है।

इस कार्य की कठिनाई इस तथ्य में निहित है कि सबसे अधिक रोगजनक स्टैफिलोकोकस स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस और स्टैफिलोकोकस ऑरियस के अधिकांश उपभेद कई प्रकार के एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं। और ऐसे उपभेदों की संख्या हर साल बढ़ रही है।

आवास स्थितियों के आधार पर, कई आनुवंशिक उत्परिवर्तनों के लिए स्टेफिलोकोसी की क्षमता उन्हें व्यावहारिक रूप से अजेय बनाती है। उत्परिवर्तन संतानों में स्थानांतरित हो जाते हैं और कुछ ही समय में स्टैफिलोकोकस जीनस से रोगाणुरोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी संक्रामक एजेंटों की पूरी पीढ़ियां सामने आ जाती हैं।

सबसे बड़ी समस्या मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों की है, जो न केवल बीटा-लैक्टम (बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स: पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम के कुछ उपसमूह) के लिए प्रतिरोधी हैं, बल्कि अन्य प्रकार के एएमपी के लिए भी प्रतिरोधी हैं: टेट्रासाइक्लिन, मैक्रोलाइड्स, लिन्कोसामाइड्स, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, फ़्लोरोक्विनोलोन, क्लोरैम्फेनिकॉल।

लंबे समय तक केवल ग्लाइकोपेप्टाइड्स की मदद से संक्रमण को नष्ट करना संभव था। वर्तमान में, स्टेफिलोकोकस के ऐसे उपभेदों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या को एक नए प्रकार के एएमपी - ऑक्सज़ोलिडिनोन के माध्यम से हल किया जा रहा है, जिसका एक प्रमुख प्रतिनिधि लाइनज़ोलिड है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध निर्धारित करने के तरीके

नई जीवाणुरोधी दवाएं बनाते समय, इसके गुणों को स्पष्ट रूप से परिभाषित करना बहुत महत्वपूर्ण है: वे कैसे कार्य करते हैं और किस बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी हैं। यह केवल प्रयोगशाला परीक्षणों की सहायता से ही निर्धारित किया जा सकता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध परीक्षण का उपयोग करके किया जा सकता है विभिन्न तरीके, जिनमें से सबसे लोकप्रिय हैं:

• किर्बी-बायर के अनुसार डिस्क विधि, या एएमपी प्रसार अगर में
• क्रमिक तनुकरण विधि
• दवा प्रतिरोध पैदा करने वाले उत्परिवर्तन की आनुवंशिक पहचान।

पहली विधि अपनी कम लागत और निष्पादन में आसानी के कारण अब तक सबसे आम है। डिस्क विधि का सार यह है कि अनुसंधान के परिणामस्वरूप पृथक किए गए बैक्टीरिया के उपभेदों को पर्याप्त घनत्व के पोषक माध्यम में रखा जाता है और एएमपी समाधान के साथ लगाए गए पेपर डिस्क के साथ कवर किया जाता है। डिस्क पर एंटीबायोटिक की सांद्रता भिन्न होती है, इसलिए जब दवा जीवाणु वातावरण में फैलती है, तो एक सांद्रता प्रवणता देखी जा सकती है। सूक्ष्मजीवों की वृद्धि की अनुपस्थिति के क्षेत्र के आकार से, कोई दवा की गतिविधि का अनुमान लगा सकता है और प्रभावी खुराक की गणना कर सकता है।

डिस्क विधि का एक प्रकार ई-परीक्षण है। इस मामले में, डिस्क के बजाय, पॉलिमर प्लेटों का उपयोग किया जाता है, जिस पर एंटीबायोटिक की एक निश्चित एकाग्रता लागू होती है।

इन विधियों का नुकसान विभिन्न स्थितियों (माध्यम का घनत्व, तापमान, अम्लता, कैल्शियम और मैग्नीशियम सामग्री, आदि) पर एकाग्रता ढाल की निर्भरता से जुड़ी गणना की अशुद्धि है।

क्रमिक तनुकरण विधि परीक्षण दवा की विभिन्न सांद्रता वाले तरल या ठोस माध्यम के कई प्रकारों के निर्माण पर आधारित है। प्रत्येक विकल्प अध्ययनित जीवाणु सामग्री की एक निश्चित मात्रा से भरा हुआ है। ऊष्मायन अवधि के अंत में, बैक्टीरिया की वृद्धि या उसकी अनुपस्थिति का आकलन किया जाता है। यह विधि आपको दवा की न्यूनतम प्रभावी खुराक निर्धारित करने की अनुमति देती है।

नमूने के रूप में केवल 2 मीडिया लेकर विधि को सरल बनाया जा सकता है, जिसकी सांद्रता बैक्टीरिया को निष्क्रिय करने के लिए आवश्यक न्यूनतम के जितना संभव हो उतना करीब होगी।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का निर्धारण करने के लिए क्रमिक कमजोर पड़ने की विधि को स्वर्ण मानक माना जाता है। लेकिन उच्च लागत और जटिलता के कारण, यह हमेशा घरेलू औषध विज्ञान में लागू नहीं होता है।

उत्परिवर्तन पहचान तकनीक बैक्टीरिया के एक विशेष तनाव में संशोधित जीन की उपस्थिति के बारे में जानकारी प्रदान करती है जो विशिष्ट दवाओं के लिए एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में योगदान करती है, और इस संबंध में, फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की समानता को ध्यान में रखते हुए उभरती स्थितियों को व्यवस्थित करती है।

इस विधि को इसके निष्पादन के लिए परीक्षण प्रणालियों की उच्च लागत से अलग किया जाता है, हालांकि, पूर्वानुमान के लिए इसका महत्व है आनुवंशिक उत्परिवर्तनबैक्टीरिया में निर्विवाद है.

एंटीबायोटिक प्रतिरोध का अध्ययन करने के लिए उपरोक्त तरीके कितने भी प्रभावी क्यों न हों, वे उस तस्वीर को पूरी तरह से प्रतिबिंबित नहीं कर सकते जो एक जीवित जीव में सामने आएगी। और अगर हम इस तथ्य को भी ध्यान में रखें कि प्रत्येक व्यक्ति का शरीर अलग-अलग है, तो इसमें दवाओं के वितरण और चयापचय की प्रक्रिया अलग-अलग तरीकों से हो सकती है, प्रयोगात्मक तस्वीर वास्तविक से बहुत दूर है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर काबू पाने के तरीके

कोई फर्क नहीं पड़ता कि यह या वह दवा कितनी अच्छी है, लेकिन उपचार के प्रति हमारा जो रवैया है, उससे इस तथ्य से इंकार नहीं किया जा सकता है कि किसी बिंदु पर इसके प्रति रोगजनक सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता बदल सकती है। समान सक्रिय अवयवों के साथ नई दवाओं का निर्माण भी एंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या का समाधान नहीं करता है। और दवाओं की नई पीढ़ी के प्रति, बार-बार अनुचित या गलत नुस्खे वाले सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता धीरे-धीरे कमजोर हो रही है।

इस संबंध में एक सफलता आविष्कार है संयुक्त औषधियाँजिन्हें संरक्षित कहा जाता है। उनका उपयोग उन बैक्टीरिया के संबंध में उचित है जो पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाओं के लिए विनाशकारी एंजाइम उत्पन्न करते हैं। लोकप्रिय एंटीबायोटिक दवाओं का संरक्षण एक नई दवा की संरचना में विशेष एजेंटों को शामिल करके किया जाता है (उदाहरण के लिए, एंजाइमों के अवरोधक जो एक निश्चित प्रकार के एएमपी के लिए खतरनाक हैं), जो बैक्टीरिया द्वारा इन एंजाइमों के उत्पादन को रोकते हैं और दवा को बनने से रोकते हैं। एक झिल्ली पंप के माध्यम से कोशिका से निकाला जा रहा है।

बीटा-लैक्टामेज़ अवरोधकों के रूप में, क्लैवुलैनिक एसिड या सल्बैक्टम का उपयोग करने की प्रथा है। इन्हें बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स में मिलाया जाता है, जिससे बाद वाले की प्रभावशीलता बढ़ जाती है।

वर्तमान में, ऐसी दवाएं विकसित की जा रही हैं जो न केवल व्यक्तिगत बैक्टीरिया को, बल्कि समूहों में एकजुट होने वाले बैक्टीरिया को भी प्रभावित कर सकती हैं। किसी बायोफिल्म के भीतर बैक्टीरिया का मुकाबला तभी किया जा सकता है जब वह नष्ट हो जाए और पहले से रासायनिक संकेतों से जुड़े जीव मुक्त हो जाएं। बायोफिल्म के नष्ट होने की संभावना की दृष्टि से वैज्ञानिक इस प्रकार की दवाओं को बैक्टीरियोफेज मान रहे हैं।

अन्य जीवाणु "समूहों" के खिलाफ लड़ाई उन्हें एक तरल माध्यम में स्थानांतरित करके की जाती है, जहां सूक्ष्मजीव अलग-अलग मौजूद होने लगते हैं, और अब उन्हें सामान्य दवाओं से लड़ा जा सकता है।

दवा उपचार के दौरान प्रतिरोध की घटना का सामना करते हुए, डॉक्टर विभिन्न दवाओं को निर्धारित करने की समस्या का समाधान करते हैं जो पृथक बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी होती हैं, लेकिन रोगजनक माइक्रोफ्लोरा पर कार्रवाई के एक अलग तंत्र के साथ। उदाहरण के लिए, जीवाणुनाशक और बैक्टीरियोस्टेटिक क्रिया वाली दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है या एक दवा को दूसरे समूह की दूसरी दवा से बदल दिया जाता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध की रोकथाम

एंटीबायोटिक थेरेपी का मुख्य उद्देश्य शरीर में रोगजनक बैक्टीरिया की आबादी का पूर्ण विनाश है। इस समस्या को केवल प्रभावी रोगाणुरोधी दवाओं को निर्धारित करके ही हल किया जा सकता है।

दवा की प्रभावशीलता, क्रमशः, इसकी गतिविधि के स्पेक्ट्रम (चाहे इस स्पेक्ट्रम में पहचाने गए रोगज़नक़ को शामिल किया गया हो) द्वारा निर्धारित की जाती है, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के तंत्र पर काबू पाने की संभावनाएं, इष्टतम रूप से चयनित खुराक आहार, जिसमें रोगजनक की मृत्यु होती है माइक्रोफ़्लोरा होता है. इसके अलावा, जब दवा निर्धारित की जाती है, तो विकास की संभावना बढ़ जाती है दुष्प्रभावऔर प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए उपचार की उपलब्धता।

जीवाणु संक्रमण के उपचार के लिए एक अनुभवजन्य दृष्टिकोण के साथ, इन सभी बिंदुओं को ध्यान में रखना संभव नहीं है। इसके लिए डॉक्टर की उच्च व्यावसायिकता और संक्रमण आदि के बारे में जानकारी की निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है प्रभावी औषधियाँउनका मुकाबला करने के लिए, ताकि नियुक्ति अनुचित न हो और एंटीबायोटिक प्रतिरोध का विकास न हो।

उच्च तकनीक उपकरणों से सुसज्जित निर्माण चिकित्सा केंद्रआपको एटियोट्रोपिक उपचार का अभ्यास करने की अनुमति देता है, जब रोगज़नक़ का पहली बार कम समय में पता लगाया जाता है, और फिर एक प्रभावी दवा निर्धारित की जाती है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध की रोकथाम पर विचार किया जा सकता है और दवाओं को निर्धारित करने पर नियंत्रण किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, एआरवीआई में, एंटीबायोटिक दवाओं का नुस्खा किसी भी तरह से उचित नहीं है, लेकिन यह उन सूक्ष्मजीवों के एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास में योगदान देता है जो फिलहाल "सुप्त" अवस्था में हैं। तथ्य यह है कि एंटीबायोटिक्स प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर कर सकते हैं, जो बदले में एक जीवाणु संक्रमण के प्रसार का कारण बनेगा जो शरीर के अंदर दफन हो गया है या जो बाहर से इसमें प्रवेश कर गया है।

यह बहुत महत्वपूर्ण है कि निर्धारित दवाएं प्राप्त किए जाने वाले लक्ष्य के अनुरूप हों। यहां तक ​​कि रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए निर्धारित दवा में भी रोगजनक माइक्रोफ्लोरा को नष्ट करने के लिए आवश्यक सभी गुण होने चाहिए। यादृच्छिक रूप से किसी दवा का चयन न केवल अपेक्षित प्रभाव नहीं दे सकता है, बल्कि एक निश्चित प्रकार के बैक्टीरिया में दवा के प्रति प्रतिरोध विकसित करके स्थिति को भी बढ़ा सकता है।

खुराक पर विशेष ध्यान देना चाहिए। छोटी खुराक, संक्रमण से लड़ने में अप्रभावी, फिर से रोगजनकों में एंटीबायोटिक प्रतिरोध के गठन का कारण बनती है। लेकिन आपको इसे ज़्यादा भी नहीं करना चाहिए, क्योंकि एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान विषाक्त प्रभाव और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं विकसित होने की उच्च संभावना होती है जो रोगी के लिए जीवन के लिए खतरा हैं। विशेषकर यदि चिकित्सा स्टाफ के नियंत्रण के अभाव में उपचार बाह्य रोगी के आधार पर किया जाता है।

मीडिया के माध्यम से, लोगों को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ स्व-उपचार के खतरे के साथ-साथ अधूरे उपचार के बारे में बताना आवश्यक है, जब बैक्टीरिया मरते नहीं हैं, बल्कि एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकसित तंत्र के साथ कम सक्रिय हो जाते हैं। समान प्रभाव सस्ती बिना लाइसेंस वाली दवाओं द्वारा डाला जाता है, जिन्हें अवैध दवा कंपनियों द्वारा पहले से मौजूद दवाओं के बजट एनालॉग के रूप में रखा जाता है।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध की रोकथाम के लिए एक अत्यधिक प्रभावी उपाय मौजूदा संक्रामक रोगजनकों की निरंतर निगरानी और उनमें एंटीबायोटिक प्रतिरोध के विकास को न केवल एक जिले या क्षेत्र के स्तर पर, बल्कि पूरे देश में (और यहां तक ​​कि पूरे) माना जाता है। दुनिया)। अफ़सोस, ये सिर्फ एक सपना है.

यूक्रेन में संक्रमण नियंत्रण की कोई व्यवस्था नहीं है. केवल कुछ प्रावधानों को अपनाया गया है, जिनमें से एक (2007 की शुरुआत में!), प्रसूति अस्पतालों से संबंधित, नोसोकोमियल संक्रमण की निगरानी के लिए विभिन्न तरीकों की शुरूआत का प्रावधान करता है। लेकिन सब कुछ फिर से वित्त पर निर्भर करता है, और ऐसे अध्ययन आम तौर पर जमीन पर नहीं किए जाते हैं, चिकित्सा की अन्य शाखाओं के डॉक्टरों का तो जिक्र ही नहीं किया जाता है।

में रूसी संघएंटीबायोटिक प्रतिरोध की समस्या को अधिक जिम्मेदारी के साथ निपटाया गया, और इसका प्रमाण "रूस में रोगाणुरोधी प्रतिरोध का मानचित्र" परियोजना है। फेडरल हेल्थ एजेंसी की पहल पर स्थापित रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी, इंटररीजनल एसोसिएशन ऑफ माइक्रोबायोलॉजी एंड एंटीमाइक्रोबियल कीमोथेरेपी और साइंटिफिक एंड मेथोडोलॉजिकल सेंटर फॉर मॉनिटरिंग एंटीबायोटिक रेसिस्टेंस जैसे बड़े संगठन इस क्षेत्र में अनुसंधान में शामिल थे, संग्रह कर रहे थे। एंटीबायोटिक प्रतिरोध मानचित्र को भरने के लिए जानकारी और इसे व्यवस्थित करना। और सामाजिक विकास।

परियोजना के ढांचे के भीतर प्रदान की गई जानकारी लगातार अद्यतन की जाती है और उन सभी उपयोगकर्ताओं के लिए उपलब्ध है जिन्हें एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर जानकारी की आवश्यकता है प्रभावी उपचारसंक्रामक रोग।

रोगज़नक़ों की संवेदनशीलता को कम करने और इस समस्या का समाधान खोजने का मुद्दा आज कितना प्रासंगिक है, इसकी समझ धीरे-धीरे आती है। लेकिन यह "एंटीबायोटिक प्रतिरोध" नामक समस्या से प्रभावी ढंग से निपटने की दिशा में पहला कदम है। और ये कदम बेहद महत्वपूर्ण है.

जानना ज़रूरी है!

प्राकृतिक एंटीबायोटिक्स न केवल शरीर की सुरक्षा को कमजोर करते हैं, बल्कि इसे मजबूत करते हैं। प्राकृतिक मूल के एंटीबायोटिक्स ने लंबे समय से इससे लड़ने में मदद की है विभिन्न रोग. 20वीं सदी में एंटीबायोटिक दवाओं की खोज और सिंथेटिक जीवाणुरोधी दवाओं के बड़े पैमाने पर उत्पादन के साथ, चिकित्सा ने गंभीर और लाइलाज बीमारियों से निपटना सीख लिया है।