Omeprazol (Omeprasolum; kapsuly po 0,02) – je racemická zmes dvoch enantiomérov, znižuje sekréciu kyseliny vďaka špecifickej inhibícii kyslej pumpy parietálnych buniek. Pri jedinom vymenovaní liek pôsobí rýchlo a poskytuje reverznú inhibíciu sekrécie kyseliny. Omeprazol je slabá zásada, koncentrovaná a premenená na aktívnu formu kyslé prostredie tubulárnych buniek parietálnej vrstvy sliznice žalúdka, kde sa aktivuje a inhibuje H +, K + -ATPázu pumpy kys. Liek má dávkovo závislý účinok na posledný stupeň syntézy kyseliny, inhibuje bazálnu aj stimulačnú sekréciu bez ohľadu na stimulačný faktor. Intravenózne podanie omeprazolu má u ľudí supresiu kyseliny chlorovodíkovej v závislosti od dávky. Aby sa dosiahlo rýchle zníženie vnútrožalúdočnej kyslosti, odporúča sa intravenózne podanie 40 mg omeprazolu, po ktorom dôjde k rýchlemu poklesu intragastrickej sekrécie, ktorá sa udrží 24 hodín.

Stupeň potlačenia sekrécie kyseliny je úmerný ploche pod krivkou (koncentrácia AUC-čas) omeprazolu a nie je úmerný skutočnej koncentrácii liečiva v krvi v danom čase. Počas liečby omeprazolom sa tachyfylaxia nepozorovala. Znížená sekrécia žalúdočnej kyseliny inhibítormi protónovej pumpy alebo inými látkami inhibujúcimi kyselinu vedie k zvýšeniu rastu normálnej črevnej mikroflóry, čo môže následne viesť k miernemu zvýšeniu rizika črevných infekcií spôsobených baktériami, ako sú Salmonella a Campylobacter.

Distribučný objem u zdravých jedincov je 0,3 l / kg, podobný údaj sa stanovuje u pacientov s renálnou insuficienciou. U starších pacientov a u pacientov s renálnou insuficienciou je distribučný objem mierne znížený. Miera väzby omeprazolu na plazmatické bielkoviny je približne 95 %. Po podaní je priemerný terminálny polčas eliminácie 0,3 až 0,6 l/min. Počas liečby nedochádza k žiadnym zmenám v dĺžke polčasu. Omeprazol je úplne metabolizovaný cytochrómom P-450 (CYP) v pečeni. Metabolizmus liečiva je závislý najmä od špecifického izoenzýmu CYP2C19 (S-mefinitónhydroxyláza), ktorý je zodpovedný za tvorbu hlavného metabolitu hydroxyomeprazolu. Metabolity ovplyvňujú sekréciu žalúdočnej kyseliny. Asi 80 % intravenózne podanej dávky sa vylúči vo forme metabolitov v moči a zvyšok v stolici. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa vylučovanie omeprazolu nemení. Stanovuje sa predĺženie polčasu u pacientov s poruchou funkcie pečene, avšak omeprazol sa nekumuluje. Indikácie na použitie: vred dvanástnik, peptický vred, refluxná ezofagitída, liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu.

Vedľajšie účinky - Omeprazol je vo všeobecnosti dobre znášaný. Boli hlásené vedľajšie účinky, avšak vo väčšine prípadov skutočný vzťah medzi účinkom a liečbou nebol stanovený.

Koža - kožné vyrážky a pruritus. V niektorých prípadoch fotosenzitívna reakcia, multiformný erytém, alopécia. Muskuloskeletálny systém - v niektorých prípadoch artralgia, svalová slabosť, myalgia.

Centrálne a periférne nervových systémov: bolesť hlavy, hyponatriémia, závraty, parestézia, ospalosť, nespavosť. V niektorých prípadoch môžu pacienti so závažnými komorbiditami pociťovať depresiu, agitáciu, agresivitu a halucinácie.

Gastrointestinálne: hnačka, zápcha, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, plynatosť. V niektorých prípadoch sucho v ústach, stomatitída, gastrointestinálna kandidóza.

Pečeňový systém: v niektorých prípadoch sa môže u pacientov so závažným ochorením pečene vyvinúť zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, encefalopatia.

Endokrinný systém: v niektorých prípadoch gynekomastia.

Obehový systém: v niektorých prípadoch leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza a pancytopénia.

Ostatné: celková nevoľnosť, reakcia z precitlivenosti vo forme žihľavky (zriedkavo), v niektorých prípadoch angioedém, horúčka, bronchospazmus, intersticiálna nefritída, anafylaktický šok.

Antacidá. Do tejto skupiny patria činidlá, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú a tie, ktoré znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy. Sú to lieky proti kyslosti. Zvyčajne ide o chemické zlúčeniny s vlastnosťami slabých zásad, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v lúmene žalúdka. Pokles kyslosti má veľký terapeutický význam, pretože od jeho množstva závisí aktivita pepsínu a jeho tráviaci účinok na sliznicu žalúdka. Optimálna hodnota pH pre aktivitu pepsínu je v rozmedzí od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 je pepsín aktívny. Preto je žiaduce, aby antacidá zvýšili pH nie vyššie ako 4,0 (optimálne by pri užívaní antacíd malo byť pH žalúdočnej šťavy 3,0 - 3,5), čo nenarúša trávenie potravy. Zvyčajne sa pH obsahu žalúdka normálne pohybuje od 1,5 do 2,0. Bolestivý syndróm začne klesať, keď pH dosiahne viac ako 2.

Existujú systémové a nesystémové antacidá. Systémové antacidá sú látky, ktoré sa môžu absorbovať, a preto majú účinky nielen v žalúdku, ale môžu viesť aj k rozvoju alkalózy v tele ako celku. Nesystémové antacidá sa neabsorbujú, a preto sú schopné neutralizovať kyslosť iba v žalúdku, bez ovplyvnenia acidobázického stavu tela. Antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný (sóda bikarbóna), uhličitan vápenatý, hydroxid hlinitý a horečnatý, oxid horečnatý. Typicky sa tieto látky používajú v rôznych dávkových formách a v rôznych kombináciách. Systémové antacidá zahŕňajú hydrogénuhličitan sodný a citrát sodný, všetky ostatné vyššie uvedené látky sú nesystémové.

Hydrogenuhličitan sodný (sóda bikarbóna) je zlúčenina, ktorá je vysoko rozpustná vo vode a v žalúdku rýchlo reaguje s kyselinou chlorovodíkovou. Reakcia prebieha za vzniku chloridu sodného, ​​vody a oxidu uhličitého. Droga účinkuje takmer okamžite. Hoci hydrogénuhličitan sodný pôsobí rýchlo, jeho účinok je krátky a slabší ako u iných antacíd. Oxid uhličitý vznikajúci počas reakcie naťahuje žalúdok, spôsobuje nadúvanie a grganie. Okrem toho môže byť užívanie tohto lieku sprevádzané syndrómom "spätného rázu". Tá posledná je taká rýchly vzostup pH v žalúdku vedie k aktivácii parietálnych G-buniek centrálnej časti žalúdka, produkujúcich gastrín. Gastrín tiež stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, čo vedie k rozvoju prekyslenia organizmu po ukončení podávania antacíd. Zvyčajne sa syndróm "spätného rázu" vyvinie za 20-25 minút. Vďaka dobrej absorpcii z gastrointestinálneho traktu môže hydrogénuhličitan sodný spôsobiť systémovú alkalózu, ktorá sa klinicky prejavuje zníženou chuťou do jedla, nevoľnosťou, vracaním, slabosťou, bolesťami brucha, svalovými kŕčmi a kŕčmi. Ide o dosť nebezpečnú komplikáciu vyžadujúcu okamžité vysadenie lieku a pomoc pacientovi. Vzhľadom na závažnosť vedľajšie účinky, hydrogénuhličitan sodný ako antacidum sa používa extrémne zriedkavo.

Nesystémové antacidá sú spravidla nerozpustné, pôsobia v žalúdku dlho, nevstrebávajú sa a sú účinnejšie. Pri ich konzumácii telo nestráca ani katióny (vodík) ani anióny (chlór) a nedochádza k zmene acidobázického stavu. Účinok nesystémových antacíd sa vyvíja pomalšie, ale trvá dlhšie.

Hydroxid hlinitý (hydroxid hlinitý; Aluminii hydroxydum) je liek so stredne silným antacidovým účinkom, účinkuje rýchlo a účinne, výrazný účinok sa prejavuje asi po 60 minútach.

Droga viaže pepsín, znižuje jeho aktivitu, inhibuje tvorbu pepsinogénu a zvyšuje sekréciu hlienu. Jeden gram hydroxidu hlinitého neutralizuje 250 ml decinormálnej kyseliny chlorovodíkovej na pH = 4,0. Okrem toho má liek adstringentný, obalový a adsorpčný účinok. Nežiaduce účinky: nie všetci pacienti dobre znášajú adstringentný účinok lieku, ktorý sa môže prejaviť nevoľnosťou, užívanie hliníkových prípravkov je sprevádzané zápchou, preto sa prípravky s obsahom hliníka kombinujú s horčíkovými prípravkami. Hydroxid hlinitý podporuje vylučovanie fosfátov z tela. Liek je indikovaný na ochorenia so zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy (kyselina chlorovodíková): vred, gastritída, gastroduodenitída, otrava jedlom, plynatosť. Priraďte hydroxid hlinitý perorálne vo forme 4% vodnej suspenzie, 1-2 čajové lyžičky na príjem (4-6 krát denne

Oxid horečnatý (Magnesii oxydum; prášok, gél, suspenzia) - magnézia pálená - silné antacidum, aktívnejšie ako hydroxid hlinitý, pôsobí rýchlejšie, dlhšie a pôsobí laxatívne. Každé z týchto antacíd má výhody aj nevýhody. V tomto ohľade sa používajú ich kombinácie. Kombinácia hydroxidu hlinitého vo forme špeciálneho vyváženého gélu, oxidu horečnatého a D-sorbitolu umožnila získať v súčasnosti jeden z najbežnejších a najúčinnejších antacidových prípravkov - Almagel (Almagel; 170 ml; liek dostal názov od r. slová al-hliník, ma-magnézium, gél-gél). Liečivo má antacidový, adsorpčný a obalový účinok. Gélová lieková forma prispieva k rovnomernej distribúcii zložiek po povrchu sliznice a k predĺženiu účinku. D-sorbitol podporuje sekréciu žlče a relaxáciu.

Indikácie na použitie: žalúdočné a dvanástnikové vredy, akútna a chronická prekyslená gastritída, gastroduodenitída, ezofagitída, refluxná ezofagitída, Zollingerov-Ellisonov syndróm, tehotenské pálenie záhy, kolitída, plynatosť atď. Existuje liek Almagel-A, ktorý navyše obsahuje anestezín Almagel tiež pridaný, čo dáva lokálny anestetický účinok a potláča sekréciu gastrínu.

Almagel sa zvyčajne používa 30-60 minút pred jedlom a tiež do hodiny po jedle. Liečivo sa predpisuje individuálne v závislosti od lokalizácie procesu, kyslosti žalúdočnej šťavy atď. Prípravky podobné Almagel: - gastrogél; - phosphalugel obsahuje fosforečnan hlinitý a koloidné gély pektínu a agar-agaru, ktoré viažu a absorbujú toxíny a plyny, ako aj baktérie, znižujú aktivitu pepsínu; - megalac; - Milanta obsahuje hydroxid hlinitý, oxid horečnatý a simetikón; - gastálne - tablety, ktoré obsahujú: 450 mg hydroxidu hlinitého - gél uhličitanu horečnatého, 300 mg hydroxidu horečnatého.

V súčasnosti je najobľúbenejším liekom zo skupiny antacíd liek Maalox (Maalox). Zloženie liečiva zahŕňa hydroxid hlinitý a oxid horečnatý. Maalox je dostupný vo forme suspenzie a tabliet; 5 ml suspenzie Maalox obsahuje 225 mg hydroxidu hlinitého, 200 mg oxidu horečnatého a neutralizuje 13,5 mmol kyseliny chlorovodíkovej; tablety obsahujú 400 mg hydroxidu hlinitého a oxidu horečnatého, preto majú najvyššiu aktivitu neutralizujúcu kyseliny (až 18 mmol kyseliny chlorovodíkovej). Maalox-70 je ešte aktívnejší (až - 35 mmol kyseliny chlorovodíkovej).

Liek je indikovaný na gastritídu, duodenitídu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, refluxnú ezofagitídu.

LIEKY NA OCHRANU ŽALÚDKOVEJ MUKÓZY PRED KYSELOVO-PEPTICKÝM ÚČINKOM A ZLEPŠUJÚCE REPARATÍVNE PROCESY

1. Prípravky bizmutu (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prípravky prostaglandínov.

4. Dalargin.

ako adstringenty a Antiseptiká bizmutové prípravky sa používajú pri liečbe pacientov s peptickým vredom. Najčastejšie ide o kombinované tablety - vikalin (zásaditý dusičnan bizmutitý, hydrogénuhličitan sodný, prášok z kalamusu, kôra krušiny, rutín a quelin). IN posledné roky V lekárskej praxi vstúpili lieky, ktoré silnejšie chránia sliznicu pred kyselino-peptickým pôsobením. Ide o koloidné prípravky bizmutu druhej generácie, z ktorých jeden je de-nol (De-nol; 3-draselný dicitrát bizmutitan; každá tableta obsahuje 120 mg koloidného subcitrátu bizmutu). Tento liek obaľuje sliznicu a vytvára na nej ochrannú koloidno-proteínovú vrstvu. Nemá antacidový účinok, ale vykazuje antipeptickú aktivitu tým, že viaže pepsín. Droga má aj antimikrobiálny účinok, je oveľa účinnejšia ako antacidá s obsahom bizmutu zvyšuje odolnosť sliznice. De-nol nemožno kombinovať s antacidami. Liek sa používa na akúkoľvek lokalizáciu vredu, je vysoko účinný na: žalúdočné a dvanástnikové vredy, ktoré dlhodobo nejazvia; peptický vred u fajčiarov; prevencia recidívy peptického vredu; chronická gastritída.

Priraďte 1 tabletu trikrát denne pol hodiny pred jedlom a 1 tabletu pred spaním. De-nol je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek.

Venter (sukralfát; v tab. 0.5) je základná hlinitá soľ oktasulfátu sacharózy. Protivredové pôsobenie je založené na väzbe na mŕtve tkanivové proteíny do komplexných komplexov, ktoré tvoria silnú bariéru. Žalúdočná šťava sa lokálne neutralizuje, spomaľuje sa pôsobenie pepsínu, liek absorbuje aj žlčové kyseliny. V mieste vredu sa liek fixuje šesť hodín. Venter a de-nol spôsobujú zjazvenie dvanástnikových vredov po troch týždňoch. Sukralfát sa používa 1,0 štyrikrát denne pred jedlom a tiež pred spaním. Vedľajší účinok: zápcha, sucho v ústach.

Solcoseryl je bezproteínový extrakt z krvi hovädzieho dobytka. Chráni tkanivá pred hypoxiou a nekrózou. Používa sa na trofické vredy akejkoľvek lokalizácie. Aplikujte 2 ml 2-3 krát denne, intravenózne a intramuskulárne, kým sa vred nezahojí.

Prostaglandínové prípravky: misoprostol (cytotec) atď. Pôsobením týchto liekov sa znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy, zvyšuje sa pohyblivosť žalúdka a čriev a zisťujú sa priaznivé účinky na ulceróznu niku v žalúdku. Lieky majú aj reparačný, hypoacidný (zvyšovaním tvorby hlienu), hypotenzívny účinok. Misoprostol (Misoprostol; v tab. 0,0002) je prípravok prostaglandínu E2, ktorý sa získava z rastlinných materiálov. Synonymum - sitetech. Prostaglandínové prípravky sú indikované na akútne a chronické vredy žalúdka a dvanástnika. Nežiaduce účinky: prechodná hnačka, mierna nevoľnosť, bolesti hlavy, bolesti brucha.

Dalargin (Dalarginum; v ampéroch a liekovkách po 0,001) je peptidové liečivo, ktoré podporuje hojenie žalúdočných a dvanástnikových vredov, znižuje kyslosť žalúdočnej šťavy a má hypotenzívny účinok. Liek je indikovaný na exacerbáciu peptického vredu žalúdka a dvanástnika.

INHIBÍTOR ATMOSFÉRICKEJ KORÓZIE « H-M-1 »

Atmosférický inhibítor korózie "N-M-1" je určený pre na ochranu výrobkov pred atmosférickou a mikrobiologickou koróziou počas prevádzky, skladovania, konzervácie a prepravy v rôznych klimatických podmienkach (kontinentálne, morské, tropické, arktické). Používa sa tiež na ochranu zariadení pred koróziou pri parkovaní a medzioperačné konzervovanie tepelných a energetických zariadení.

"N-M-1" je analógom inhibítora M-1. Na jeho výrobu boli namiesto syntetických mastných kyselín frakcie C10-C13 použité mastné kyseliny C10-C18.

Chráni produkty pred biologickým poškodením tým, že bráni rastu najbežnejších druhov plesní.

Na získanie inhibovaných antikoróznych základných náterov so zvýšenými ochrannými vlastnosťami a predĺženou životnosťou laku.

Spoločná výskumná práca NPP NOTECH LLC s vývojárom inhibítorov M-1 a N-M-1 - laboratórium inhibítorov korózie JSC VNIIneftekhim (St. Petersburg) pod vedením cteného vedca Ruskej federácie, profesora A. AND. Altsybeeva - zabezpečila maximálnu aproximáciu technologických a ochranných vlastností inhibítora "N-M-1" k vlastnostiam inhibítora M-1.

Inhibítor H-M-1 nie je prekurzorom.

Technické údaje:

Vzhľad- pastovitá hmota

Farba- hnedá

Je to vysokomolekulárny adukt mastných kyselín C10-C18 frakcie a cyklického amínu.

Rozpustnosť(% hmotnosti pri +25 °C):

Vo vode do 3;

V benzíne do 80;

V priemyselných olejoch - najmenej 20;

V organických rozpúšťadlách až 50 %.

Chráni oceľ, liatinu, zinok, nikel, chróm, hliník, meď a ich zliatiny.

Balenie: euro vedro 18 kg.

Technologické a ochranné vlastnosti inhibítora "H-M-1" sú podobné vlastnostiam a zloženiu inhibítora M-1. Inhibítor "N-M-1" je zahrnutý v GOST 9.014-78 "Dočasná antikorózna ochrana výrobkov. Všeobecné požiadavky".

Príprava inhibovaných konzervačných olejov a roztokov, výroba antikoróznych náterov.

Používa sa inhibítor atmosférickej korózie "N-M-1":

1. vo forme 5 ... 10% roztokov v prchavých rozpúšťadlách (benzín, etanol atď.);
2. vo forme 1 ... 3% roztokov vo vode (kondenzát);
3. vo forme prísad do minerálnych olejov a palív (nafta, prúdový, petrolej), konvertory hrdze, detergenty v množstve 0,1 ... 3 % hmoty;
4. vo forme 0,2 až 3 % hmotn. vodné roztoky pri kombinácii hydrotestovania a konzervácie s dodatočným použitím prchavých inhibítorov korózie;
5. zavedením do antikoróznych epoxidových, vinylových, vinylepoxidových a iných základných náterov v množstve do 2,5 % hmotnosti náterových hmôt v štádiu ich výroby.

Prípravu inhibičných olejov a roztokov je možné vykonávať zavedením inhibítora bez zahrievania alebo zahrievaním (vyhýbajte sa zdrojom otvoreného ohňa) až na 40-50°C, v závislosti od konzistencie inhibítora a inhibítorového oleja, za dôkladného premiešania, kým sa nedosiahne homogénna zmes. Ak je to potrebné, pred použitím je povolené zahriatie hmoty inhibítora na +80 °С. Na prípravu vodných roztokov sa používa kondenzát, pretože. Vodné roztoky z vodovodu bývajú zakalené.

Záručná doba skladovania: 24 mesiacov od dátumu výroby.

technické údaje:

Rozpustnosť (% hmotnosti pri +25 °С):

Vo vode nie menej ako 3%;

V benzíne 82,9 %;

V priemyselných olejoch nie menej ako 50%.

Príprava povrchu

Položky musia byť doručené čisté. Príprava na konzerváciu sa vykonáva v súlade s oddielmi 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Zachovanie

Konzervácia produktov (častí, komponentov, mechanizmov atď.) s použitím inhibovaných olejov, palív, ako aj roztokov "N-M-1" v prchavých rozpúšťadlách sa vykonáva ich nanášaním na kovový povrch máčaním, natieraním, striekaním alebo akoukoľvek inou metódou , aby na výrobkoch nezostali žiadne nenavlhčené miesta. Po nanesení roztoku (oleja) na povrch zariadenia nechajte prebytočný olej odtiecť alebo nechajte odpariť rozpúšťadlo. Konzervácia vnútorných dutín mechanizmov (palivové systémy atď.) bez ich demontáže sa vykonáva krátkodobým štúdiom (čerpaním) pri teplote nepresahujúcej 70 ° C alebo naplnením mechanizmu inhibovaným olejom (palivo, roztok).

Spotreba inhibovaných materiálov (oleje, roztoky a pod.) sa nastavuje v závislosti od konštrukcie produktov, spôsobu aplikácie, podmienok skladovania a lehôt.

Produkty, komponenty a časti zariadení, ktoré sú konzervované na dlhé obdobia skladovania pomocou roztokov "N-M-1" v olejoch a prchavých rozpúšťadlách, sú zabalené do voskovaného alebo baliaceho papiera.

Preventívne opatrenia: Atmosférický inhibítor korózie "N-M-1" je nízko toxická látka. Pri práci s inhibítorom N-M-1 je potrebné, aby personál používal špeciálnu obuv, kombinézy, bezpečnostné zariadenia v súlade so štandardnými priemyselnými normami. Pri práci s roztokmi inhibítorov v olejoch, palivách a prchavých rozpúšťadlách je potrebné dodržiavať všeobecné pravidlá pre prácu s horľavými alebo výbušnými látkami. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami opláchnite teplou vodou alebo slabým roztokom sódy.

Aplikácia inhibítora korózie "N-M-1"

Bez spoľahlivej ochrany proti korózii zariadenie rýchlo zlyhá. Antikorózna ochrana je dôležitá najmä v situáciách, keď sa prevádzka kovových konštrukcií alebo mechanizmov vykonáva v agresívnom chemickom prostredí a sú neustále vystavené výparom a vysokým teplotám.

Podieľame sa na rekonštrukcii vodovodného systému fontán Štátneho múzea-rezervácie Peterhof, ktorá nemá vo svete obdoby. Inhibítor korózie "N-M-1" chráni potrubia a uzávery vody na zimné obdobie. Konvertor hrdze NOTECH sa používa na nátery kovových konštrukcií a vonkajšiu ochranu spojov rúr.

Inhibítory korózie "FMT" a "N-M-1" boli použité na konzerváciu zbierky zbraní Štátnej Ermitáže.

Žiadosť o kúpu inhibítora korózie "N-M-1" môžete poslať na e-mail: . Tešíme sa na spoluprácu.

Žiadosť o kúpu xchemický konvertor hrdze "NOTECH" môžete zaslať na e-mail:. Tešíme sa na spoluprácu.

Táto skupina patrí medzi farmakologické prípravky jeden z popredných, patrí k prostriedkom voľby v liečbe peptických vredov. Objav blokátorov H2 histamínových receptorov za posledné dve desaťročia sa považuje za najväčší v medicíne, ktorý pomáha riešiť ekonomické (dostupné náklady) a sociálne problémy. Vďaka H2-blokátorom sa výsledky liečby peptických vredov výrazne zlepšili, chirurgické zákroky sa začali používať čo najmenej, zlepšila sa kvalita života pacientov. "Cimetidín" bol nazývaný "zlatým štandardom" v liečbe vredov, "Ranitidín" sa v roku 1998 stal držiteľom predajného rekordu vo farmakológii. Veľkým plusom je nízka cena a zároveň účinnosť liekov.

Použitie

Blokátory histamínových H2 receptorov sa používajú na liečbu gastrointestinálnych ochorení závislých od kyseliny. Mechanizmom účinku je blokovanie H2 receptorov (inak sa nazývajú histamínové) buniek žalúdočnej sliznice. Z tohto dôvodu je znížená produkcia a vstup kyseliny chlorovodíkovej do lumen žalúdka. Táto skupina liekov patrí do antisekrečných liekov

Najčastejšie sa blokátory histamínových receptorov H2 používajú v prípadoch prejavov peptického vredu. H2 blokátory nielenže znižujú tvorbu kyseliny chlorovodíkovej, ale potláčajú aj pepsín, pričom sa zvyšuje žalúdočný hlien, zvyšuje sa tu syntéza prostaglandínov a zvyšuje sa vylučovanie hydrogénuhličitanov. Motorická funkcia žalúdka sa normalizuje, zlepšuje sa mikrocirkulácia.

Indikácie pre použitie H2-blokátorov:

• gastroezofageálny reflux;
• chronická a akútna pankreatitída;
• dyspepsia;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• choroby vyvolané respiračným refluxom;
• chronická gastritída a duodenitída;
• Barrettov pažerák;
• vredy sliznice pažeráka;
• žalúdočný vred;
• vredy liečivé a symptomatické;
• chronická dyspepsia s retrosternálnou a epigastrickou bolesťou;
• systémová mastocytóza;
• na prevenciu stresových vredov;
• Mendelssohnov syndróm;
• prevencia aspiračnej pneumónie;
• krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu.

Blokátory histamínových H2 receptorov: klasifikácia liekov

Existuje klasifikácia tejto skupiny liekov. Sú rozdelené podľa generácie:

• Generácia I zahŕňa "Cimetidín".
• "Ranitidín" je blokátor histamínových receptorov H2 generácie II.
• Generácia III zahŕňa "Famotidín".
• Nizatidín patrí do IV generácie.
• Generácia V zahŕňa "Roxatidin".

"Cimetidín" je najmenej hydrofilný, v dôsledku toho je polčas veľmi krátky, zatiaľ čo metabolizmus pečene je významný. Blokátor interaguje s cytochrómami P-450 (mikrozomálny enzým), pričom sa mení rýchlosť metabolizmu xenobiotika v pečeni. "Cimetidín" je univerzálnym inhibítorom metabolizmu v pečeni medzi väčšinou liekov. V tomto ohľade je schopný vstúpiť do farmakokinetickej interakcie, preto je možná kumulácia a zvýšené riziko vedľajších účinkov.

Zo všetkých H2 blokátorov cimetidín lepšie preniká do tkanív, čo tiež vedie k zvýšeným vedľajším účinkom. Vytláča endogénny testosterón z jeho spojenia s periférnymi receptormi, čím spôsobuje sexuálnu dysfunkciu, vedie k zníženiu potencie, rozvíja impotenciu a gynekomastiu. "Cimetidín" môže spôsobiť bolesti hlavy, hnačku, prechodné myalgie a artralgie, zvýšenie kreatinínu v krvi, hematologické zmeny, lézie CNS, imunosupresívne účinky, kardiotoxické účinky. Blokátor H2 histamínových receptorov III generácie - "Famotidín" - menej preniká do tkanív a orgánov, čím sa množstvo vedľajšie účinky klesá. Nevyvolávajte sexuálne poruchy a drogy nasledujúcich generácií - "Ranitidín", "Nizatidin", "Roxatidin". Všetky z nich neinteragujú s androgénmi.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Boli tam popisy H2 blokátorov histamínových receptorov (prípravky extra-class generácie), názov je "Ebrotidine", "Ranitidín bizmut citrát" je vyčlenený, nie je to jednoduchá zmes, ale komplexná zlúčenina. Tu sa báza – ranitidín – viaže na trivalentný bismus citrát.

Blokátor H2 histamínových receptorov III generácie "Famotidín" a II - "Ranitidín" - má väčšiu selektivitu ako "Cimetidin". Selektivita je od dávky závislý a relatívny jav. "Famotidín" a "Ranitidín" selektívnejšie ako "Cinitidín" ovplyvňujú receptory H2. Pre porovnanie: "Famotidine" je osemkrát silnejší ako "Ranitidín", "Cinitidine" - štyridsaťkrát. Rozdiely v účinnosti sú určené údajmi o ekvivalencii dávky rôznych H2 blokátorov, ktoré ovplyvňujú supresiu kyseliny chlorovodíkovej. Sila spojenia s receptormi tiež určuje trvanie expozície. Ak je liečivo silne viazané na receptor, pomaly disociuje, určuje sa trvanie účinku. Na bazálnu sekréciu "Famotidín" pôsobí najdlhšie. Štúdie ukazujú, že "Cimetidín" poskytuje zníženie bazálnej sekrécie počas 5 hodín, "Ranitidín" - 7-8 hodín, 12 hodín - "Famotidín".

H2 blokátory patria do skupiny hydrofilných liečiv. Medzi všetkými generáciami je cimetidín menej hydrofilný ako ostatné, zatiaľ čo mierne lipofilný. To mu umožňuje ľahko preniknúť dovnútra rôzne teláúčinky na H2 receptory, čo vedie k mnohým vedľajším účinkom. "Famotidín" a "Ranitidín" sa považujú za vysoko hydrofilné, zle prenikajú cez tkanivá, ich prevládajúci účinok na receptory H2 parietálnych buniek.

Maximálny počet vedľajších účinkov v "Cimetidine". "Famotidín" a "Ranitidín" v dôsledku zmien v chemickej štruktúre neovplyvňujú metabolizujúce pečeňové enzýmy a majú menej vedľajších účinkov.

Príbeh

História tejto skupiny H2-blokátorov sa začala v roku 1972. Anglická spoločnosť v laboratórne podmienky pod vedením Jamesa Blacka skúmala a syntetizovala obrovské množstvo zlúčenín, ktoré boli svojou štruktúrou podobné molekule histamínu. Keď boli identifikované bezpečné zlúčeniny, boli prevedené do klinických skúšok. Úplne prvý buriamidový blokátor nebol úplne účinný. Jeho štruktúra sa zmenila, ukázal sa metiamid. Klinické štúdie preukázali vyššiu účinnosť, ale väčšia toxicita sa prejavila vo forme granulocytopénie. Ďalšia práca viedla k objavu "Cimetidine" (I generácia liekov). Liek prešiel úspešnými klinickými skúškami, v roku 1974 bol schválený. Vtedy sa v klinickej praxi začali používať blokátory histamínových H2 receptorov, bola to revolúcia v gastroenterológii. Za tento objav dostal James Black v roku 1988 Nobelovu cenu.

Veda nestojí na mieste. Vzhľadom na viaceré vedľajšie účinky cimetidínu sa farmakológovia začali zameriavať na hľadanie účinnejších zlúčenín. Takže boli objavené ďalšie nové H2 blokátory histamínových receptorov. Lieky znižujú sekréciu, ale neovplyvňujú jej stimulanty (acetylcholín, gastrín). Vedľajšie účinky, "acid rebound" orientujú vedcov na hľadanie nových prostriedkov na zníženie kyslosti.

zastaraná medicína

Existuje modernejšia trieda liekov nazývaná inhibítory protónovej pumpy. Sú lepšie v potlačení kyseliny, v minime vedľajších účinkov, v čase expozície blokátorom histamínových H2 receptorov. Lieky, ktorých názvy sú uvedené vyššie, sa v klinickej praxi stále používajú pomerne často z dôvodu genetiky, z ekonomických dôvodov (častejšie je to Famotidine alebo Ranitidine).

Antisekrečný moderné vybavenie, používané na zníženie množstva kyseliny chlorovodíkovej, sú rozdelené do dvoch veľkých tried: inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako aj blokátory histamínových H2 receptorov. Posledne menované lieky sú charakterizované účinkom tachyfylaxie, keď opakované podávanie spôsobuje zníženie terapeutického účinku. IPP túto nevýhodu nemajú, a preto sa na rozdiel od H2 blokátorov odporúčajú na dlhodobú terapiu.

Fenomén rozvoja tachyfylaxie pri užívaní H2-blokátorov sa pozoruje od začiatku liečby do 42 hodín. Pri liečbe vredov sa neodporúča používať H2-blokátory, uprednostňujú sa inhibítory protónovej pumpy.

odpor

V niektorých prípadoch sú blokátory histamínu H2 uvedené vyššie), ako aj prípravky PPI niekedy spôsobujú rezistenciu. Pri monitorovaní pH prostredia žalúdka u takýchto pacientov sa nezistia žiadne zmeny v úrovni vnútrožalúdočnej kyslosti. Niekedy sa zistia prípady rezistencie na ktorúkoľvek skupinu H2 blokátorov 2. alebo 3. generácie alebo na inhibítory protónovej pumpy. Navyše zvýšenie dávky v takýchto prípadoch neprináša výsledok, je potrebné zvoliť iný typ lieku. Štúdia niektorých H2-blokátorov, ako aj omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5 % prípadov nemá žiadne zmeny v dennej pH-metrii. Pri dynamickom monitorovaní procesu liečby závislosti od kyseliny sa považuje za najracionálnejšiu schému, kde sa denná pH-metria študuje prvý a potom piaty a siedmy deň liečby. Prítomnosť pacientov s úplnou rezistenciou naznačuje, že v lekárskej praxi neexistuje liek, ktorý by mal absolútnu účinnosť.

Vedľajšie účinky

Blokátory histamínových H2 receptorov spôsobujú vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou. Použitie "Cimetidine" ich spôsobuje v 3,2% prípadov. Famotidín - 1,3%, Ranitidín - 2,7%.Vedľajšie účinky zahŕňajú:

• Závraty, bolesti hlavy, úzkosť, únava, ospalosť, zmätenosť, depresia, nepokoj, halucinácie, mimovoľné pohyby, poruchy videnia.
• Arytmia vrátane bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystólie.
• Hnačka alebo zápcha, bolesť brucha, vracanie, nevoľnosť.
• Akútna pankreatitída.
• Precitlivenosť (horúčka, vyrážka, myalgia, anafylaktický šok, artralgia, multiformný erytém, angioedém).
• Zmeny funkčných pečeňových testov, zmiešaná alebo celostná hepatitída so žltačkou alebo bez nej.
• Zvýšený kreatinín.
• Poruchy krvotvorby (leukopénia, pancytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia a cerebrálna hypoplázia, hemolytická imunitná anémia.
• Impotencia.
• Gynekomastia.
• alopécia.
• Znížené libido.

Najviac nežiaducich účinkov na gastrointestinálny trakt má famotidín, pričom sa často rozvinie hnačka, ojedinele, naopak, zápcha. Hnačka sa vyskytuje v dôsledku antisekrečných účinkov. Vzhľadom na to, že množstvo kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku klesá, hladina pH stúpa. V tomto prípade sa pepsinogén pomalšie premieňa na pepsín, ktorý pomáha štiepiť bielkoviny. Trávenie je narušené a najčastejšie sa vyvíja hnačka.

Kontraindikácie

Blokátory histamínových H2 receptorov zahŕňajú množstvo liekov, ktoré majú nasledujúce kontraindikácie na použitie:

• Poruchy v práci obličiek a pečene.
• Cirhóza pečene (portosystémová encefalopatia v anamnéze).
• Laktácia.
• Precitlivenosť na ktorýkoľvek liek z tejto skupiny.
• Tehotenstvo.
• Deti do 14 rokov.

Interakcia s inými prostriedkami

H2 blokátory histamínových receptorov, ktorých mechanizmus účinku je dnes známy, majú určité farmakokinetické liekové interakcie.

vstrebávanie v žalúdku. Vďaka antisekrečným účinkom sú H2 blokátory schopné ovplyvňovať absorpciu tých elektrolytických liečiv, pri ktorých je závislosť od pH, keďže v liečivách môže dôjsť k zníženiu stupňa difúzie a ionizácie. "Cimetidín" je schopný znížiť absorpciu liekov, ako sú "Antipyrín", "Ketokonazol", "Aminazín" a rôzne prípravky železa. Aby sa predišlo takejto malabsorpcii, lieky sa majú užívať 1-2 hodiny pred užitím H2 blokátorov.

pečeňový metabolizmus. Blokátory histamínových receptorov H2 (najmä prípravky prvej generácie) aktívne interagujú s cytochrómom P-450, ktorý je hlavným oxidátorom pečene. Zároveň sa zvyšuje polčas, môže sa predĺžiť účinok a môže dôjsť k predávkovaniu liekom, ktorý sa metabolizuje o viac ako 74 %. Cimetidín reaguje najsilnejšie s cytochrómom P-450, 10-krát viac ako ranitidín. Interakcia s "Famotidínom" sa vôbec nevyskytuje. Z tohto dôvodu pri použití ranitidínu a famotidínu nedochádza k narušeniu pečeňového metabolizmu liekov alebo sa prejavuje v malej miere. Pri použití cimetidínu sa klírens liečiv zníži asi o 40 %, čo je klinicky významné.

Rýchlosť prietoku krvi v pečeni. Pri použití cimetidínu, ako aj ranitidínu je možné znížiť rýchlosť prietoku krvi pečeňou až o 40%, je možné znížiť systémový metabolizmus liekov s vysokým klírensom. "Famotidín" v týchto prípadoch nemení rýchlosť portálneho prietoku krvi.

tubulárne vylučovanie obličkami. H2-blokátory sa vylučujú aktívnou sekréciou tubulov obličiek. V týchto prípadoch interakcie s paralel lieky ak sa ich vylučovanie uskutočňuje rovnakými mechanizmami. "Imetidín" a "Ranitidín" sú schopné znížiť vylučovanie obličkami na 35% novokaínamidu, chinidínu, acetylnovokaínamidu. "Famotidín" neovplyvňuje vylučovanie týchto liekov. Jeho terapeutická dávka je navyše schopná poskytnúť nízku plazmatickú koncentráciu, ktorá nebude významne konkurovať iným látkam na úrovni sekrécie vápnika.

Farmakodynamické interakcie. Interakcia H2-blokátorov so skupinami iných antisekrečných liečiv môže zvýšiť terapeutickú účinnosť (napríklad s anticholinergikami). Kombinácia s liekmi, ktoré pôsobia na Helicobacter (prípravky metronidazol, bizmut, tetracyklín, klaritromycín, amoxicilín) urýchľuje sťahovanie peptických vredov.

Farmakodynamické nežiaduce interakcie boli zistené pri kombinácii s liekmi obsahujúcimi testosterón. Hormón "cimetidín" je vytesnený z jeho spojenia s receptormi o 20%, zatiaľ čo koncentrácia v krvnej plazme sa zvyšuje. "Famotidín" a "Ranitidín" nemajú podobný účinok.

Obchodné názvy

U nás registrovaný a povolený na predaj nasledujúce lieky H2 blokátory:

"cimetidín"

Obchodné názvy: Altramet, Belomet, Apo-cimetidín, Yenametidín, Histodil, Novo-cimetín, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidín-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidín"

Obchodné názvy: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran “, „Ulkodin“.

"Famotidín"

Obchodné názvy: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"Nizatidin". Obchodné meno "Axid".

„Roxatidín". Obchodné meno "Roxan".

„Ranitidín bizmut citrát". Obchodný názov "Pylorid".

(nazývané aj: inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy, blokátory protónovej pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, blokátory vodíkovej pumpy atď.) - antisekrečné lieky určené na liečbu ochorení žalúdka, dvanástnika a žalúdku závislých od kyseliny. pažeráka blokujúceho protónovú pumpu (H + / K + -ATPázu) výstelkových (parietálnych) buniek žalúdočnej sliznice a tým znižovať sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Najčastejšie sa používa skratka IPP, menej často - IPN.

Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšie a najmodernejšie lieky na liečbu ulceróznych lézií žalúdka, dvanástnika (vrátane tých, ktoré sú spojené s infekciou Helicobacter pylori) a pažeráka, poskytujúce zníženie kyslosti a v dôsledku toho aj agresivitu žalúdočnej šťavy. .

Všetky inhibítory protónovej pumpy sú deriváty benzimidazolu a majú podobnú chemickú štruktúru. PPI sa líšia iba štruktúrou radikálov na pyridínovom a benzimidazolovom kruhu. Mechanizmus účinku rôznych inhibítorov protónovej pumpy je rovnaký, líšia sa najmä farmakokinetikou a farmakodynamikou.

Mechanizmus účinku inhibítora protónovej pumpy

Inhibítory protónovej pumpy sa po prechode žalúdkom dostávajú do tenkého čreva, kde sa rozpúšťajú, potom sa najprv krvným obehom dostávajú do pečene a potom prenikajú cez membránu do parietálnych buniek sliznice žalúdka, kde sa koncentrujú v sekrečnom tubuly. Tu sa pri kyslom pH aktivujú inhibítory protónovej pumpy a premenia sa na tetracyklické

Mechanizmus účinku inhibítorov protónová pumpa (Maev I.V. a ďalší)

sulfénamid, ktorý je nabitý, a preto nemôže prejsť cez membrány a neopúšťa kyslý kompartment v sekrečných tubuloch parietálnej bunky. Inhibítory protónovej pumpy tvoria v tejto forme silné kovalentné väzby s merkaptoskupinami cysteínových zvyškov H+/K+-ATPázy, čím blokujú konformačné prechody protónovej pumpy a sú nevratne vylúčené z procesu kyseliny chlorovodíkovej. sekrétu. Na obnovenie produkcie kyseliny je potrebná syntéza nových H + /K + -ATPáz. Polovica ľudskej H + /K + -ATPázy sa obnoví za 30-48 hodín a tento proces určuje trvanie terapeutického účinku PPI. Pri prvej alebo jednej dávke PPI nie je jeho účinok maximálny, pretože nie všetky protónové pumpy sú v tomto čase zabudované do sekrečnej membrány, niektoré z nich sú v cytosóle. Keď sa tieto molekuly, ako aj novosyntetizované H+/K+-ATPázy objavia na membráne, interagujú s následnými dávkami PPI a plne sa prejaví jeho antisekrečný účinok (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Typy inhibítorov protónovej pumpy

Anatomická terapeutická chemická klasifikácia (ATC) v časti A02B Lieky proti vredom a gastroezofageálnym refluxom obsahuje dve skupiny s inhibítormi protónovej pumpy. Skupina A02BC „Inhibítory protónovej pumpy“ uvádza zoznam medzinárodných nechránených názvov (INN) siedmich PPI (prvých šesť typov je schválených v USA a Ruská federácia, siedmy, dexrabeprazol, nemá povolenie na použitie): Ezomeprazol, dexlansoprazol a dexarabeprazol sú optické izoméry omeprazolu, lansoprazolu a rabeprazolu s vyššou biologická aktivita. Do tejto skupiny patria aj kombinácie:

A02BC53 Lansoprazol, kombinácie
A02BC54 Rabeprazol, kombinácie

V skupine A02BD Kombinácie liekov na eradikáciu Helicobacter pylori» vymenúva inhibítory protónovej pumpy v kombinácii s rôznymi antibiotikami na liečbu Helicobacter pylori- pridružené ochorenia tráviaceho traktu:

A02BD01 Omeprazol, amoxicilín a metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetracyklín a metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoxicilín a metronidazol
A02BD04 Pantoprazol a amoxicilín a klaritromycín
A02BD05 Omeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilín a klaritromycín
A02BD09 Lansoprazol, klaritromycín a tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoxicilín a levofloxacín

Existuje množstvo nových inhibítorov protónovej pumpy v rôznych štádiách vývoja a klinických skúšok. Najznámejším z nich a tesne pred dokončením skúšok je tenatoprazol. Niektorí lekári sa však domnievajú, že nemá žiadne jasné farmakodynamické výhody oproti svojim predchodcom a že rozdiely sa týkajú iba farmakokinetiky. účinná látka(Zacharova N.V.). Medzi výhody ilaprazolu patrí skutočnosť, že je menej závislý od polymorfizmu génu CYP2C19 a že jeho polčas (T 1/2) je 3,6 hodiny (Maev I.V. et al.)

V januári 2009 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil na použitie pri liečbe GERD šiesty inhibítor protónovej pumpy - dexlansoprazol, čo je optický izomér lansoprazolu, v máji 2014 dostal povolenie v Rusku.

Vo Farmakologickom indexe v časti Gastrointestinálne lieky je skupina „Inhibítory protónovej pumpy“.

Nariadením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 č. 2135-r je jedným z inhibítorov protónovej pumpy omeprazol (kapsuly; lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie; lyofilizát na infúzny roztok; filmom obalené tablety) je zaradený do Zoznamu životne dôležitých a esenciálnych liekov.

V súčasnosti je v Európe povolených 5 štandardných dávok inhibítorov protónovej pumpy (ezomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg) na liečbu GERD.
pantoprazol 40 mg) a jeden dvojitý (omeprazol 40 mg). Štandardné dávky inhibítorov protónovej pumpy sú povolené na liečbu erozívnej ezofagitídy počas 4-8 týždňov a dvojitá dávka na liečbu refraktérnych pacientov, ktorí už boli predtým liečení štandardnými dávkami podávanými až do 8 týždňov. Štandardné dávky sa predpisujú raz denne, dvojnásobná dávka - dvakrát denne (VD Pasechnikov a kol.).

OTC inhibítory protónovej pumpy

V prvých desaťročiach po ich zavedení boli antisekrečné lieky vo všeobecnosti a inhibítory protónovej pumpy v Spojených štátoch, Rusku a mnohých ďalších krajinách liekmi na predpis. V roku 1995 FDA schválila voľnopredajný (Over-the-Coutne r) predaj H2 blokátora Zantac 75, v roku 2003 - prvého OTC PPI Prilosec OTC (omeprazol magnesium). Neskôr boli v USA registrované voľnopredajné PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),
Nexium 24HR (magnéziumesomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + hydrogénuhličitan sodný). Všetky voľne predajné formy majú nízky obsah účinnej látky a sú určené na „liečbu častého pálenia záhy“.

Pantoprazol 20 mg je schválený na OTC v Európskej únii (EÚ) 12.6.2009, v Austrálii - v roku 2008 Esomeprazol 20 mg - v EÚ 26.8.2013 Lansoprazol - vo Švédsku od roku 2004, neskôr povolený v rade ďalších krajín EÚ, Austrália a Nový Zéland. Omeprazol - vo Švédsku od roku 1999, neskôr v Austrálii a na Novom Zélande, v ďalších krajinách EÚ, v Kanade, v množstve krajín Latinskej Ameriky. Rabeprazol - v Austrálii od roku 2010, neskôr - v Spojenom kráľovstve (Boardman H.F., Heeley G. Úloha farmaceuta pri výbere a použití voľne predajných inhibítorov protónovej pumpy. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

V Rusku sú na OTC predaj povolené najmä: dávkové formy IPP
:

• Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsuly obsahujúce 10 mg omeprazolu
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsuly obsahujúce 10 mg sodnej soli rabeprazolu (alebo rabeprazolu)
• Controloc, kapsuly obsahujúce 20 mg pantoprazolu

Všeobecné pravidlo pri užívaní voľnopredajných IPP: ak nedôjde počas prvých troch dní k žiadnemu účinku, je potrebná odborná konzultácia. Maximálna dĺžka liečby voľne predajnými PPI bez kontaktovania lekára je 14 dní (pre Controloc - 4 týždne). Interval medzi 14-dňovými kurzami by mal byť aspoň 4 mesiace.

Inhibítory protónovej pumpy pri liečbe gastrointestinálnych ochorení

Inhibítory protónovej pumpy sú najúčinnejšie lieky potláčajúce kyselinu chlorovodíkovú, aj keď nie sú bez niektorých nevýhod. Ako také našli široké uplatnenie pri liečbe chorôb súvisiacich s kyselinou. gastrointestinálny trakt vrátane, ak je to potrebné, eradikácie Helicobacter pylori.

Choroby a stavy, pri ktorých liečbe je indikované použitie inhibítorov protónovej pumpy (Lapina T.L.):

• gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
• žalúdočný a/alebo dvanástnikový vred
• Zollingerov-Ellisonov syndróm
• poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobené užívaním nesteroidných protizápalových liekov (NSAID)
• ochorenia a stavy, pri ktorých je indikovaná eradikácia Helicobacter pylori.

Početné štúdie preukázali priamy vzťah medzi trvaním udržiavania kyslosti žalúdka s pH > 4,0 a rýchlosťou hojenia vredov a erózií v pažeráku, žalúdočných a dvanástnikových vredoch, frekvenciou eradikácie Helicobacter pylori a znížením charakteristických symptómov extraezofageálnych prejavov gastroezofageálneho refluxu. Čím nižšia je kyslosť obsahu žalúdka (t.j. vyššia hodnota pH), tým skôr sa dostaví efekt liečby. Vo všeobecnosti sa dá povedať, že pri väčšine chorôb súvisiacich s kyselinami je dôležité, aby hladina pH v žalúdku bola vyššia ako 4,0 aspoň 16 hodín denne. Podrobnejšie štúdie preukázali, že každá z chorôb závislých od kyseliny má svoju vlastnú kritickú úroveň kyslosti, ktorá sa musí udržiavať najmenej 16 hodín denne (Isakov V.A.):

Choroby súvisiace s kyselinou	Úroveň kyslosti potrebná na liečenie, pH, nie menej
Gastrointestinálne krvácanie	6
GERD komplikovaný extraezofageálnymi prejavmi	6
Štvornásobná alebo trojitá terapia antibiotikami	5
Erozívny GERD	4
Poškodenie žalúdočnej sliznice spôsobené užívaním nesteroidných protizápalových liekov	4
funkčná dyspepsia	3
Udržiavacia terapia pre GERD	3

V patogenéze žalúdočných a/alebo dvanástnikových vredov je rozhodujúcim spojením nerovnováha medzi faktormi agresivity a faktormi ochrany sliznice. V súčasnosti medzi faktory agresivity okrem hypersekrécie kyseliny chlorovodíkovej patria: hyperprodukcia pepsínu, Helicobacter piylori, porucha gastroduodenálnej motility, expozícia žlčových kyselín a lyzolitínu na sliznicu žalúdka a dvanástnika, pankreatické enzýmy v prítomnosť duodenogastrického refluxu, ako aj ischémia sliznice, fajčenie, pitie tvrdého alkoholu, užívanie určitých lieky ako sú nesteroidné protizápalové lieky. Medzi ochranné faktory patrí: sekrécia žalúdočného hlienu, tvorba bikarbonátov, ktoré prispievajú k neutralizácii vnútrožalúdočnej kyslosti na povrchu žalúdočnej sliznice až do 7 jednotiek. pH, schopnosť jeho regenerácie, syntéza prostaglandínov, ktoré majú ochranný účinok a podieľajú sa na zabezpečení dostatočného prietoku krvi v sliznici žalúdka a dvanástnika. Je dôležité, že mnohé z týchto faktorov agresie a obrany sú geneticky podmienené a rovnováha medzi nimi je udržiavaná koordinovanou interakciou neuroendokrinného systému, vrátane mozgovej kôry, hypotalamu, periférnych žliaz s vnútornou sekréciou a gastrointestinálnych hormónov a polypeptidov. Najdôležitejšiu úlohu prekyslenia v genéze peptického vredu potvrdzuje vysoká klinická účinnosť antisekrečných liekov, ktoré sú široko používané v modernej terapii peptického vredu, medzi ktorými hrajú vedúcu úlohu inhibítory protónovej pumpy (Maev IV.).

Inhibítory protónovej pumpy v eradikačných režimoch Helicobacter pylori

eradikácia Helicobacter pylori nie vždy dosiahne cieľ. Veľmi rozšírené a nesprávne používanie bežných antibakteriálnych látok viedlo k zvýšenej odolnosti voči nim. Helicobacter pylori. Uznáva sa, že v rozdielne krajiny sveta (rôzne regióny), je vhodné použiť rôzne schémy. Vo veľkej väčšine režimov je nutne prítomný niektorý z inhibítorov protónovej pumpy v takzvanom štandardnom dávkovaní (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2-krát denne). Prítomnosť inhibítora protónovej pumpy v režime výrazne zvyšuje účinnosť antibiotík a dramaticky zvyšuje percento úspešnej eradikácie. Výnimkou pri nepoužití inhibítorov protónovej pumpy je atrofia žalúdočnej sliznice s achlórhydriou, potvrdená pH-metriou. Výber jedného alebo druhého inhibítora protónovej pumpy ovplyvňuje pravdepodobnosť eradikácie, ale nahradenie iných liekov (antibiotiká, cytoprotektory) má oveľa väčší vplyv ako PPI. Špecifické odporúčania na eradikáciu Helicobacter pylori sú uvedené v Štandardoch pre diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a Helicobacter pylori, ktoré prijala Vedecká spoločnosť gastroenterológov Ruska v roku 2010.

Inhibítory protónovej pumpy zvyšujú riziko zlomenín, ktoré môžu spôsobiť Clostridium difficile- pridružená hnačka a môže spôsobiť hypomagneziémiu a demenciu v starobe a pravdepodobne zvyšuje riziko zápalu pľúc u starších ľudí

Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) vydal množstvo správ o možnom nebezpečenstve dlhodobých alebo vysokých dávok inhibítorov protónovej pumpy:

• V máji 2010 vydala FDA varovanie o zvýšené riziko zlomeniny bedra, zápästia a chrbtice pri dlhodobom užívaní alebo vysokých dávkach inhibítorov protónovej pumpy („upozornenie FDA“)
• vo februári 2012 bolo vydané oznámenie FDA varujúce pacientov a lekárov, že liečba inhibítormi protónovej pumpy môže zvýšiť riziko Clostridium difficile -súvisiaca hnačka(Oznámenie FDA zo dňa 8.2.2012).

Vo svetle týchto a podobných informácií sa FDA domnieva: Pri predpisovaní inhibítorov protónovej pumpy by lekári mali vybrať čo najviac nízka dávka alebo kratší priebeh liečby, ktorý by bol adekvátny stavu pacienta.

Bolo popísaných niekoľko prípadov život ohrozujúcej hypomagneziémie (nedostatok horčíka v krvi) spojených s užívaním inhibítorov protónovej pumpy (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibítory protónovej pumpy, ak sa užívajú s diuretikami u starších pacientov, mierne zvyšujú riziko hospitalizácie pre hypomagneziémiu. Táto skutočnosť by však nemala ovplyvniť odôvodnenie predpisovania inhibítorov protónovej pumpy a malý rozsah rizika nevyžaduje skríning hladín horčíka v krvi (Zipursky J el. Inhibitory protónovej pumpy a hospitalizácia s hypomagnezémiou: Prípad založený na populácii -Kontrolná štúdia / PLOS Medicine - 30. september 2014).

Podľa štúdií vykonaných v Nemecku (Nemecké centrum pre neurodegeneratívne choroby, Bonn) dlhodobé užívanie inhibítorov protónovej pumpy zvyšuje riziko demencie v starobe o 44 % (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencia. Analýza údajov o farmakoepidemiologických tvrdeniach JAMA Neurol Publikované online 15. februára 2016 doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Vedci zo Spojeného kráľovstva zistili, že starší ľudia, ktorí dostávali PPI počas dvoch rokov, mali vyššie riziko zápalu pľúc. Logika autorov štúdie je nasledovná: kyselina v žalúdku vytvára pre pľúca bariéru pre patogénnu črevnú mikrobiotu. Ak sa teda produkcia kyseliny zníži v dôsledku príjmu PPI, potom v dôsledku vysokých refluxov môže vstúpiť do tela väčší počet patogénov. Dýchacie cesty(J. Zirk-Sadowski a kol. Inhibítory protónovej pumpy a dlhodobé riziko komunitne získanej pneumónie u starších dospelých. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Užívanie inhibítorov protónovej pumpy počas tehotenstva

Rôzne inhibítory protónovej pumpy majú rôzne rizikové kategórie pre plod podľa FDA: Užívanie inhibítorov protónovej pumpy na liečbu gastroezofageálneho refluxu počas prvého trimestra tehotenstva viac ako zdvojnásobuje riziko, že sa narodí dieťa so srdcovou chybou (GI & Hepatology News, august 2010).

Existujú aj štúdie dokazujúce, že užívanie inhibítorov protónovej pumpy počas tehotenstva zvyšuje riziko astmy u nenarodeného dieťaťa 1,34-krát (užívanie H2 blokátorov 1,45-krát). Zdroj: Lai T., et al. Užívanie liekov na potlačenie kyslosti počas tehotenstva a riziko detskej astmy: Metaanalýza. Pediatria. januára 2018.

Výber inhibítorov protónovej pumpy

Účinok inhibítorov protónovej pumpy na potlačenie kyseliny je u každého pacienta prísne individuálny. U mnohých pacientov sú zaznamenané javy ako „odolnosť voči inhibítorom protónovej pumpy“, „nočný prienik kyseliny“ atď. Je to spôsobené genetickými faktormi a stavom tela. Preto by sa pri liečbe ochorení závislých od kyseliny malo vymenovanie inhibítorov protónovej pumpy individuálne a včas upraviť s prihliadnutím na odpoveď na liečbu. Je vhodné stanoviť individuálny rytmus užívania a dávky liekov pre každého pacienta pod kontrolou intragastrickej pH-metrie (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Denný pH-gram žalúdka po užití PPI

Porovnanie inhibítorov protónovej pumpy

Všeobecne sa uznáva, že inhibítory protónovej pumpy sú najviac účinnými prostriedkami na liečbu chorôb súvisiacich s kyselinou. Trieda antisekrečných látok, ktorá sa objavila pred PPI – H2-blokátory histamínových receptorov, sa z klinickej praxe postupne vytláča a PPI si konkurujú len medzi sebou. Medzi gastroenterológmi existujú rôzne názory na porovnateľnú účinnosť špecifických typov inhibítorov protónovej pumpy. Niektorí z nich tvrdia, že napriek niektorým rozdielom, ktoré medzi PPI existujú, dnes neexistujú žiadne presvedčivé údaje, ktoré by nám umožnili hovoriť o väčšej účinnosti akéhokoľvek PPI v porovnaní s ostatnými (Vasiliev Yu.V. et al.) alebo o tom, že eradikácia Hp typ PPI zahrnutý v zložení trojitej (štvornásobná terapia) nezáleží (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Iní píšu, že napríklad esomeprazol sa zásadne líši od ostatných štyroch PPI: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol a rabeprazol (Lapina T.L., Demyanenko D. a ďalší). Ešte iní veria, že rabeprazol je najúčinnejší (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).

Skupina vedcov z Nemecka (Kirchheiner J. et al.) vykonala metaanalýzu závislosti odozvy na dávke pre priemerné 24-hodinové intragastrické pH a percento času s pH > 4 za 24 hodín pre rôzne PPI. Získali nasledujúce hodnoty účinnosti rôznych PPI na dosiahnutie priemernej hodnoty intragastrického pH=4:
Náklady na generický omeprazol, pantoprazol a lansoprazol sú oveľa nižšie ako originálne prípravky esomeprazol a rabeprazol, ktorý nemá pre pacienta malý význam a často rozhoduje o výbere lieku na základe finančných možností, najmä pri dlhodobom užívaní (Alekseenko S.A.).

Obchodné názvy liekov - inhibítory protónovej pumpy

Na domácom farmaceutickom trhu je prezentovaná široká škála rôznych liekov zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy:

• účinná látka omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol-Seprazole pellets,AKO acri, Omeprazol-E.K., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omipiks, Omitox, Omitox, Omitox, Omitox, Omitox, Omeprazole Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
• účinná látka je omeprazol, okrem toho liek obsahuje značné množstvo hydrogénuhličitanu sodného: Omez insta
• účinná látka omeprazol + domperidón: Omez-d
• účinná látka pantoprazol: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• účinná látka lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazolové pelety, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
• účinná látka rabeprazol: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (predtým nazývaný Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
• účinná látka

protónová pumpa(synonymá: protónová pumpa, H + /K + -ATPáza, vodík-draselná adenozíntrifosfatáza) je enzým, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri sekrécii kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.

Protónová pumpa pozostáva z dvoch podjednotiek: α-podjednotky, čo je polypeptidový reťazec s 1033 aminokyselinovými zvyškami a β-podjednotky, čo je glykoproteín obsahujúci 291 aminokyselinových zvyškov, ako aj sacharidové cytoplazmatické fragmenty.

Horný obrázok (z článku Lapina O.D.) ukazuje štruktúru protónovej pumpy: Polypeptidový reťazecα -podjednotka desaťkrát prejde membránou a vytvorí 5 transmembránových slučiek. N- a C-konceα podjednotky sa nachádzajú v cytoplazme. Významná časť polypeptidového reťazca (asi 800 aminokyselín) tvorí veľkú cytoplazmatickú doménu, v ktorej sa nachádza aktívne centrum enzýmu, kde dochádza k hydrolýze ATP. Katióny sa pohybujú cez membránu cez kanál, ktorý je tvorený transmembránovými slučkami. N-koniecβ -podjednotka sa nachádza vo vnútri cytoplazmy, jej polypeptidový reťazec prechádza cez membránu iba raz. Väčšina b-podjednotky sa nachádza na extracelulárnej strane membrány. Obsahuje oblasti, ktoré podliehajú glykozylácii.

Protónová pumpa (H + /K + -ATPáza), ktorá je vo veľkom počte prítomná v parietálnych bunkách žalúdočnej sliznice, transportuje vodíkový ión H + z cytoplazmy do žalúdočnej dutiny cez apikálnu membránu parietálnych buniek v výmena za draselný ión K +, ktorý nesie vo vnútri bunky. V tomto prípade sú oba katióny transportované proti elektrochemickému gradientu a zdrojom energie pre tento transport je hydrolýza molekuly ATP. Súčasne s vodíkovými protónmi sa do lúmenu žalúdka prenášajú chloridové anióny Cl proti elektrochemickému gradientu. K + ióny vstupujúce do bunky ju opúšťajú pozdĺž koncentračného gradientu spolu s Cl - iónmi cez apikálnu membránu parietálnych buniek. Ióny H + vznikajú v ekvivalentných množstvách s HCO 3 - pri disociácii kyseliny uhličitej H 2 CO 3 za účasti karboanhydrázy. Ióny HCO 3 - pasívne prechádzajú do krvi pozdĺž koncentračného gradientu cez bazolaterálnu membránu výmenou za Cl - ión. Kyselina chlorovodíková sa teda uvoľňuje do lumen žalúdka za účasti protónovej pumpy vo forme iónov H + a Cl - a ióny K + sa presúvajú cez membránu späť do parietálnej bunky.

inhibítory protónovej pumpy

Pôsobenie inhibítorov protónovej pumpy (PPI), najúčinnejšej triedy liekov proti vredom, je založené na blokovaní protónovej pumpy. Inhibítory protónovej pumpy sa absorbujú v tenkom čreve a dostávajú sa cez krvný obeh do žalúdočnej sliznice a hromadia sa v sekrečných tubuloch parietálnych buniek. Tu sa aktivujú PPI (pri kyslej hodnote pH) a v dôsledku transformácie závislej od kyseliny sa transformujú na tetracyklický sulfénamid, ktorý je kovalentne začlenený do hlavných cysteínových skupín protónovej pumpy, čím sa vylučuje možnosť jeho konformácie. prechody a tým blokujú možnosť produkcie kyseliny chlorovodíkovej parietálnou bunkou.

Všetky inhibítory protónovej pumpy (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol a esomeprazol) sú deriváty benzimidazolu a majú podobnú chemickú štruktúru, líšia sa len štruktúrou radikálov na pyridínovom a benzimidazolovom kruhu.

Draslík-konkurenčné blokátory

Podobne ako inhibítory protónovej pumpy, aj blokátory draslíka blokujú protónovú pumpu (H + /K + -ATPáza). Avšak na rozdiel od inhibítorov protónovej pumpy, ktoré realizujú svoj účinok na potláčanie kyseliny kovalentnou väzbou na cysteínové skupiny H+/K+-ATPázy, K-CBA kompetitívne interaguje s iónovou K+-väzbovou doménou H+/K + -ATPáza.

V roku 2006 prvý kalium-konkurenčný blokátor