Bolalar uchun antipiretiklar pediatr tomonidan belgilanadi. Ammo bolaga darhol dori berish kerak bo'lganda, isitma bilan bog'liq favqulodda vaziyatlar mavjud. Keyin ota-onalar mas'uliyatni o'z zimmalariga oladilar va antipiretik preparatlarni qo'llashadi. Chaqaloqlarga nima berishga ruxsat beriladi? Katta yoshdagi bolalarda haroratni qanday tushirish mumkin? Qaysi dorilar eng xavfsiz hisoblanadi?
Astma uchun inhaler glyukokortikosteroidlar qo'llaniladi, ular ko'pchilik uchun odatiy emas yon effektlar tizimli steroidlar. Agar inhalatsiyalangan kortikosteroidlar samarasiz bo'lsa, tizimli foydalanish uchun glyukokortikosteroidlar qo'shiladi. ICS bronxial astmani davolash uchun asosiy dorilar guruhidir.
Tasniflash Kimyoviy tuzilishiga qarab inhaler glyukokortikosteroidlar:
Galogenlanmagan
Budesonid (Pulmicort, Benacort)
Siklesonid (Alvesco)
Xlorlangan
Beklometazon dipropionat (Bekotid, Beklodzhet, Klenil, Beklazon Eko, Beklazon Eko oson nafas olish)
Mometazon furoat (Asmonex)
Ftorlangan
Flunisolid (Ingakort)
Triamcenolon asetonid
Azmokort
Flutikazon propionat (Fliksotid)
ICS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri yallig'lanish hujayralarining faolligini bostirish, sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirish, araxidon kislotasi metabolizmi va prostaglandinlar va leykotrienlar sinteziga aralashish, mikrotomirlarning o'tkazuvchanligini pasaytirish, oldini olish bilan bog'liq. yallig'lanish hujayralarining to'g'ridan-to'g'ri ko'chishi va faollashishi, b-silliq mushak retseptorlari sezgirligining oshishi. ICS shuningdek, yallig'lanishga qarshi oqsil lipokortin-1 sintezini kuchaytiradi; interleykin-5 ni inhibe qilish orqali ular eozinofillarning apoptozini oshiradi va shu bilan ularning sonini kamaytiradi, bu hujayra membranalarining barqarorlashuviga olib keladi. Tizimli glyukokortikosteroidlardan farqli o'laroq, ICS lipofil, qisqa yarimparchalanish davriga ega, tezda inaktivlanadi va mahalliy (topikal) ta'sirga ega, buning natijasida ular minimal tizimli namoyon bo'ladi. Ko'pchilik muhim mulk- lipofillik, buning natijasida ICS nafas olish yo'llarida to'planadi, ularning to'qimalardan chiqishi sekinlashadi va glyukokortikoid retseptorlariga yaqinligi ortadi. ICS ning o'pkada bioavailability preparatning o'pkaga tushish foiziga (ishlatilgan inhaler turi va to'g'ri inhalatsiya texnikasi bilan belgilanadi), tashuvchining mavjudligi yoki yo'qligiga (freonni o'z ichiga olmaydi inhalerlar eng yaxshi natijalarga ega) bog'liq. ) va preparatning nafas olish yo'llarida so'rilishi haqida.
Yaqin vaqtgacha ICSni buyurishning asosiy kontseptsiyasi bosqichma-bosqich yondashuv kontseptsiyasi edi, ya'ni kasallikning yanada og'ir shakllari uchun ICS ning yuqori dozalari buyuriladi. ICS ning ekvivalent dozalari (mkg):
Xalqaro nomi Past dozalar O'rta dozalar Yuqori dozalar
Beklometazon dipropionat 200-500 500-1000 1000
Budesonid 200-400 400-800 800
Flunisolid 500-1000 1000-2000 2000
Flutikazon propionat 100-250 250-500 500
Triamsinolon asetonid 400-1000 1000-2000 2000
Yallig'lanish jarayonini uzoq muddatli nazorat qilish uchun terapiyaning asosi ICS bo'lib, ular har qanday zo'ravonlikdagi doimiy bronxial astma uchun qo'llaniladi va bugungi kungacha bronxial astma uchun birinchi darajali davolash usuli bo'lib qolmoqda. Bosqichli yondashuv kontseptsiyasiga ko'ra: "Astma qanchalik og'ir bo'lsa, inhalatsiyalangan steroidlarning yuqori dozalarini qo'llash kerak." Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kasallik boshlanganidan keyin 2 yildan kechiktirmay ICS bilan davolashni boshlagan bemorlar, 5 yil yoki undan ko'proq vaqtdan keyin bunday terapiyani boshlaganlar bilan solishtirganda, astma belgilari ustidan nazoratni yaxshilashda sezilarli foyda ko'rsatdi.
ICS va uzoq muddatli b2-agonistlarning kombinatsiyasi
Symbicort Turbuhaler
Asosiy terapiya va simptomatik vositani birlashtirgan ICS va uzoq muddatli b2-adrenergik agonistlarning qat'iy birikmalari mavjud. GINA global strategiyasiga ko'ra, sobit kombinatsiyalar eng ko'p samarali vositalar bronxial astma uchun asosiy terapiya, chunki ular sizga hujumni bartaraf etishga imkon beradi va ayni paytda terapevtik vosita sifatida xizmat qiladi. Eng mashhurlari ikkita sobit kombinatsiyadir:
salmeterol + flutikazon (Seretid 25/50, 25/125 va 25/250 mkg/doza, Seretide Multidisc 50/100, 50/250 va 50/500 mkg/doza)
formoterol + budesonid (Symbicort Turbuhaler 4,5/80 va 4,5/160 mkg/doza)
Seretide. "Ko'p diskli"
Seretide preparatining tarkibi o'lchovli dozali aerozolli inhalerda 25 mkg / dozada salmeterolni va Multidisc qurilmasida 50 mkg / dozani o'z ichiga oladi. Salmeterolning maksimal ruxsat etilgan sutkalik dozasi 100 mkg ni tashkil qiladi, ya'ni Seretidni qo'llashning maksimal chastotasi o'lchangan dozali inhaler uchun 2 marta va Multidisk qurilmasi uchun 2 marta 1 inhalatsiyani tashkil qiladi. Agar ICS dozasini oshirish zarur bo'lsa, bu Symbicortga afzallik beradi. Symbicort tarkibida formoterol mavjud bo'lib, uning maksimal ruxsat etilgan sutkalik dozasi 24 mkg ni tashkil qiladi, bu Symbicortni kuniga 8 martagacha nafas olish imkonini beradi. SMART sinovi platsebo bilan solishtirganda salmeterol bilan bog'liq xavfni aniqladi. Bundan tashqari, formoterolning shubhasiz afzalligi shundaki, u salmeterol kabi 2 soatdan keyin emas, balki inhalatsiyadan keyin darhol harakat qila boshlaydi.
rahmat
Sayt faqat ma'lumot olish uchun ma'lumotnoma ma'lumotlarini taqdim etadi. Kasalliklarni tashxislash va davolash mutaxassisning nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. Barcha dorilar kontrendikatsiyaga ega. Mutaxassis bilan maslahatlashish zarur!
Kirish (dorilarning xususiyatlari)
Tabiiy kortikosteroidlar
Kortikosteroidlar- umumiy ism gormonlar glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlarni o'z ichiga olgan adrenal korteks. Odamning buyrak usti korteksida ishlab chiqariladigan asosiy glyukokortikoidlar kortizon va gidrokortizon, mineralokortikoid esa aldosterondir. Kortikosteroidlar organizmda juda muhim vazifalarni bajaradi.
Glyukokortikoidlar murojaat qiling steroidlar Yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan, ular uglevodlar, yog'lar va oqsillar almashinuvini tartibga solishda ishtirok etadilar, balog'atga etishni, buyraklar faoliyatini, tananing stressga javobini nazorat qiladilar va homiladorlikning normal kechishiga hissa qo'shadilar. Kortikosteroidlar jigarda inaktivlanadi va siydik bilan chiqariladi.
Aldosteron natriy va kaliy almashinuvini tartibga soladi. Shunday qilib, ta'sir ostida mineralokortikoidlar Na+ organizmda saqlanib qoladi va K+ ionlarining organizmdan ajralishi kuchayadi.
Sintetik kortikosteroidlar
Tibbiyot amaliyotida tabiiy kabi xususiyatlarga ega bo'lgan sintetik kortikosteroidlar amaliy qo'llanilishini topdi. Ular yallig'lanish jarayonini vaqtincha bostirishga qodir, ammo ular yuqumli kelib chiqishi yoki kasallikning patogenlariga ta'sir qilmaydi. Kortikosteroid preparati tugaganidan keyin infektsiya qaytadi.Kortikosteroidlar tanadagi kuchlanish va stressni keltirib chiqaradi va bu immunitetning pasayishiga olib keladi, chunki immunitet faqat bo'shashgan holatda etarli darajada ta'minlanadi. Yuqoridagilarni hisobga olsak, kortikosteroidlarni qo'llash kasallikning uzoq davom etishiga yordam beradi va regeneratsiya jarayonini bloklaydi.
Bundan tashqari, sintetik kortikosteroidlar tabiiy kortikosteroid gormonlar funktsiyasini bostiradi, bu esa umuman buyrak usti bezlarining disfunktsiyasiga olib keladi. Kortikosteroidlar boshqa endokrin bezlarning ishiga ta'sir qiladi va tananing gormonal muvozanatini buzadi.
Yallig'lanishni bartaraf etadigan kortikosteroid preparatlari ham analjezik ta'sirga ega. Sintetik kortikosteroid preparatlari orasida Deksametazon, Prednisolon, Sinalar, Triamsinolon va boshqalar mavjud. Ushbu dorilar faolroq va kamroq sabab bo'ladi yon effektlar tabiiylarga qaraganda.
Kortikosteroidlarni chiqarish shakllari
Kortikosteroidlar planshetlar, kapsulalar, ampulalardagi eritmalar, malhamlar, linimentlar va kremlar shaklida ishlab chiqariladi. (Prednizolon, Deksametazon, Budenofalm, Kortizon, Kortinef, Medrol).Ichki foydalanish uchun preparatlar (planshetlar va kapsulalarda)
- prednizolon;
- Celeston;
- triamsinolon;
- Kenacort;
- Kortineff;
- polkortolon;
- Kenalog;
- Metipred;
- Berlikourt;
- Florinef;
- Medrol;
- lemod;
- dekadron;
- Urbazon va boshqalar.
In'ektsiya uchun preparatlar
- prednizolon;
- gidrokortizon;
- Diprospan (betametazon);
- Kenalog;
- flosteron;
- Medrol va boshqalar.
Mahalliy foydalanish uchun preparatlar (topikal)
- Prednizolon (malham);
- Gidrokortizon (malham);
- Lokoid (malham);
- Kortade (malham);
- Afloderm (krem);
- Latikort (qaymoq);
- Dermovate (krem);
- Fluorokort (malham);
- Lorinden (malham, loson);
- Sinaflan (malham);
- Flucinar (malham, jel);
- Clobetasol (malham) va boshqalar.
Zaif faol moddalar: Prednizolon, Gidrokortizon, Kortade, Lokoid;
O'rtacha faol: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Yuqori faollik: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Kutivat, Sinaflan, Sinalar, Sinoderm, Flucinar.
Juda faol: Klobetazol.
Nafas olish uchun kortikosteroidlar
- Beclametazon o'lchovli aerozollar shaklida (Becotide, Aldecim, Beclomet, Beclocort); bekodisklar shaklida (bir dozada kukun, diskhaler yordamida nafas olish); burun orqali inhalatsiyalash uchun dozalangan aerozol shaklida (Beclometazon-nasal, Beconase, Aldecim);
- Flunisolid o'lchovli aerozollar ko'rinishidagi spacer (Ingacort), burun foydalanish uchun (Sintaris);
- Budesonid - dozalangan aerozol (Pulmicort), burun foydalanish uchun - Rhinocort;
- Flutikazon Fliksotid va Fliksonaz aerozollari shaklida;
- Triamsinolon - o'lchovli dozali aerozol spacer (Azmacort), burun foydalanish uchun - Nazacort.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Kortikosteroidlar tibbiyotning ko'plab sohalarida va ko'plab kasalliklarda yallig'lanishni bostirish uchun ishlatiladi.Glyukokortikoidlarni qo'llash uchun ko'rsatmalar
- Revmatizm;
- revmatoid va boshqa turdagi artritlar;
- kollagenozlar, otoimmün kasalliklar(skleroderma, tizimli qizil yuguruk, periarterit nodosa, dermatomiyozit);
- qon kasalliklari (myeloblastik va limfoblastik leykemiya);
- malign neoplazmalarning ayrim turlari;
- teri kasalliklari (neyrodermatit, psoriaz, ekzema, seboreik dermatit, diskoid qizil yuguruk, atopik dermatit, eritrodermiya, liken planus);
- bronxial astma;
- allergik kasalliklar;
- pnevmoniya va bronxit, fibrozlovchi alveolit;
- ülseratif kolit va Kron kasalligi;
- o'tkir pankreatit;
- gemolitik anemiya;
- virusli kasalliklar(yuqumli mononuklyoz, virusli gepatit va boshqalar);
- tashqi otit (o'tkir va surunkali);
- shokni davolash va oldini olish;
- oftalmologiyada (yuqumli bo'lmagan kasalliklar uchun: iritis, keratit, iridotsiklit, sklerit, uveit);
- nevrologik kasalliklar (ko'p skleroz, o'tkir travma orqa miya, optik nevrit;
- organ transplantatsiyasi paytida (rad etishni bostirish uchun).
Mineralokortikoidlarni qo'llash uchun ko'rsatmalar
- Addison kasalligi ( surunkali qobiliyatsizlik adrenal korteksning gormonlari);
- miyasteniya gravis (mushaklarning kuchsizligi bilan namoyon bo'lgan otoimmün kasallik);
- mineral moddalar almashinuvining buzilishi;
- adinamia va mushaklar kuchsizligi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Glyukokortikoidlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:- preparatga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir infektsiyalar (silli meningit va septik shokdan tashqari);
- jonli vaktsina bilan emlash.
Mineralokortikoidlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:
- yuqori qon bosimi;
- qandli diabet;
- qonda past kaliy darajasi;
- buyrak va jigar etishmovchiligi.
Salbiy reaktsiyalar va ehtiyot choralari
Kortikosteroidlar turli xil yon ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Zaif yoki o'rtacha faol vositalardan foydalanganda salbiy reaktsiyalar kamroq talaffuz qilinadi va kamdan-kam uchraydi. Dori vositalarining yuqori dozalari va yuqori faol kortikosteroidlarni qo'llash, ulardan uzoq muddatli foydalanish quyidagi yon ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin:- tanadagi natriy va suvni ushlab turish tufayli shish paydo bo'lishi;
- rag'batlantirish qon bosimi;
- qon shakar darajasini oshirish (ehtimol hatto steroid rivojlanishi qandli diabet);
- kaltsiy sekretsiyasi oshishi tufayli osteoporoz;
- suyak to'qimalarining aseptik nekrozi;
- kuchayishi yoki paydo bo'lishi oshqozon yarasi oshqozon; oshqozon-ichakdan qon ketishi;
- tromb shakllanishining kuchayishi;
- vazn yig'moq;
- immunitetning pasayishi (ikkilamchi immunitet tanqisligi) tufayli bakterial va qo'ziqorin infektsiyalarining paydo bo'lishi;
- hayz davrining buzilishi;
- nevrologik kasalliklar;
- glaukoma va katarakt rivojlanishi;
- terining atrofiyasi;
- terlashning kuchayishi;
- akne paydo bo'lishi;
- to'qimalarni qayta tiklash jarayonini bostirish (yaralarning sekin bitishi);
- yuzdagi ortiqcha soch o'sishi;
- adrenal funktsiyani bostirish;
- kayfiyatning beqarorligi, depressiya.
- tananing ma'lum joylarida ortiqcha yog 'birikishi: yuzda ("oy yuzi" deb ataladigan), bo'ynida ("buqa bo'yni"), ko'krak va qorinda;
- oyoq-qo'llarning mushaklari atrofiyaga uchragan;
- teri ustida ko'karishlar va qorin bo'shlig'ida cho'zish belgilari (strech belgilari).
Nojo'ya reaktsiyalar xavfini kamaytirish uchun ularning paydo bo'lishiga o'z vaqtida javob berish, dozalarni sozlash (iloji bo'lsa, kichik dozalarni qo'llash), tana vaznini va iste'mol qilinadigan oziq-ovqatlarning kaloriya miqdorini nazorat qilish, osh tuzi va suyuqlik iste'molini cheklash muhimdir.
Kortikosteroidlarni qanday qo'llash kerak?
Glyukokortikosteroidlar tizimli (planshetlar va in'ektsiya shaklida), mahalliy (intra-artikulyar, rektal yuborish), topikal (malhamlar, tomchilar, aerozollar, kremlar) qo'llanilishi mumkin. Dozalash rejimi shifokor tomonidan belgilanadi. Planshetlangan preparatni ertalab soat 6 dan (birinchi doza) va keyingi dozalar uchun 14:00 dan kechiktirmasdan olish kerak. Qo'llashning bunday shartlari buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqarilganda glyukokortikoidlarning qonga fiziologik kirishiga yaqinlashish uchun zarurdir.
Ba'zi hollarda, katta dozalarda va kasallikning xususiyatiga qarab, dozani 3-4 dozada kun davomida teng ravishda taqsimlash uchun shifokor tomonidan taqsimlanadi.
Tabletkalarni ovqat paytida yoki ovqatdan so'ng darhol oz miqdorda suv bilan ichish kerak.
Kortikosteroidlar bilan davolash
Kortikosteroid terapiyasining quyidagi turlari mavjud:- kuchli;
- cheklash;
- muqobil;
- intervalgacha;
- puls terapiyasi.
Cheklovchi terapiya uzoq muddatli, surunkali jarayonlar uchun ishlatiladi - qoida tariqasida, planshet shakllari bir necha oy yoki hatto yillar davomida qo'llaniladi.
Endokrin bezlar faoliyatiga inhibitiv ta'sirni kamaytirish uchun preparatni intervalgacha dozalash sxemalari qo'llaniladi:
- muqobil terapiya - qisqa va o'rta ta'sirga ega glyukokortikoidlarni (Prednizolon, Metilprednizolon) har 48 soatda bir marta ertalab soat 6 dan 8 gacha qo'llang;
- intervalgacha terapiya – preparatni qabul qilishning qisqa, 3-4 kunlik kurslari, ular orasida 4 kunlik tanaffuslar;
- puls terapiyasi– preparatning katta dozasini (kamida 1 g) vena ichiga tez yuborish shoshilinch yordam. Bunday davolash uchun tanlangan dori Metilprednizolondir (u ta'sirlangan joylarga in'ektsiya uchun qulayroq va kamroq ishlab chiqaradi. yon effektlar).
- Kam - 7,5 mg dan kam;
- O'rtacha - 7,5 - 30 mg;
- Yuqori - 30-100 mg;
- Juda yuqori - 100 mg dan yuqori;
- Puls terapiyasi - 250 mg dan yuqori.
Profilaktika uchun Agar kortikosteroidlarning oshqozon-ichak traktiga kiruvchi ta'siri bo'lsa, tabletkalarni olishdan oldin siz Almagel, jele ishlatishni tavsiya qilishingiz mumkin. Chekishni va suiiste'mol qilishni yo'q qilish tavsiya etiladi spirtli ichimliklar; o'rtacha jismoniy mashqlar.
Bolalar uchun kortikosteroidlar
Tizimli glyukokortikoidlar faqat bolalar uchun buyuriladi mutlaq ko'rsatkichlar. Bolaning hayotiga tahdid soladigan bronxial obstruktsiya sindromida vena ichiga prednizolon bolaning 1 kg tana vazniga 2-4 mg dozada (kasallikning og'irligiga qarab) qo'llaniladi, agar ta'sir bo'lmasa, Effekt paydo bo'lgunga qadar doz har 2-4 soatda 20-50% ga oshiriladi. Shundan so'ng, preparat dozani asta-sekin kamaytirmasdan darhol to'xtatiladi.Gormonal qaramligi bo'lgan bolalar (masalan, bronxial astma bilan) preparatni tomir ichiga yuborishdan keyin asta-sekin prednizolonning parvarishlash dozasiga o'tkaziladi. Astmaning tez-tez takrorlanishi uchun Beclametazon dipropionat inhaliyalar shaklida qo'llaniladi - doza individual ravishda tanlanadi. Effektni qo'lga kiritgandan so'ng, doz asta-sekin parvarishlash dozasiga tushiriladi (individual ravishda tanlanadi).
Topikal glyukokortikoidlar(kremlar, malhamlar, losonlar) pediatriya amaliyotida qo'llaniladi, ammo bolalar kattalardagi bemorlarga qaraganda dori vositalarining tizimli ta'siriga ko'proq moyil bo'ladilar (kechiktirilgan rivojlanish va o'sish, Itsenko-Kushing sindromi, endokrin bezlar funktsiyasini inhibe qilish). Buning sababi, bolalarning tana yuzasining tana vazniga nisbati kattalarga qaraganda kattaroqdir.
Shu sababli, topikal glyukokortikoidlar bolalarda faqat cheklangan joylarda va qisqa kurs uchun qo'llanilishi kerak. Bu, ayniqsa, yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun to'g'ri keladi. Hayotning birinchi yilidagi bolalar uchun siz faqat 1% dan ko'p bo'lmagan gidrokortizon yoki to'rtinchi avlod preparati bo'lgan malhamlardan foydalanishingiz mumkin - Prednikarbat (Dermatol) va 5 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - Gidrokortizon 17-butirat yoki o'rta darajadagi malham. kuchli dorilar.
2 yoshdan oshgan bolalarni davolash uchun Mometazonni shifokor buyurganidek qo'llash mumkin (malham, uzoq muddatli ta'sirga ega, kuniga bir marta qo'llaniladi).
Bolalarda atopik dermatitni davolash uchun kamroq aniq tizimli ta'sirga ega bo'lgan boshqa dorilar mavjud, masalan, Advantan. U 4 haftagacha ishlatilishi mumkin, ammo mahalliy salbiy reaktsiyalar (terining qurishi va yupqalashishi) ehtimoli tufayli uni qo'llash cheklangan. Har qanday holatda, bolani davolash uchun dori tanlash shifokor bilan qoladi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida kortikosteroidlar
Glyukokortikoidlardan foydalanish, hatto qisqa muddatli bo'lsa ham, tug'ilmagan bolaning ko'plab a'zolari va tizimlarining ishini (qon bosimini nazorat qilish, metabolik jarayonlar, xatti-harakatlarning shakllanishi) o'nlab yillar davomida "dasturlash" mumkin. Sintetik gormon onadan homila uchun stress signalini taqlid qiladi va shu bilan homilaning zahiralardan foydalanishni tezlashishiga olib keladi. Glyukokortikoidlarning bu salbiy ta'siri bu bilan kuchayadi zamonaviy dorilar uzoq muddatli dorilar (Metypred, Dexamethasone) platsenta fermentlari tomonidan o'chirilmaydi va homilaga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadi. Glyukokortikoidlar immunitet tizimini bostirish orqali homilador ayolning bakterial va virusli infektsiyalarga chidamliligini kamaytirishga yordam beradi, bu ham homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Glyukokortikoid preparatlari homilador ayolga, agar ulardan foydalanish natijasi homila uchun mumkin bo'lgan salbiy oqibatlar xavfidan sezilarli darajada ustun bo'lsa, buyurilishi mumkin.
Bunday ko'rsatkichlar bo'lishi mumkin:
1.
Erta tug'ilish tahdidi (gormonlarning qisqa kursi erta tug'ilgan homilaning tug'ilishga tayyorligini yaxshilaydi); tug'ilgandan keyin bola uchun sirt faol moddasini qo'llash bizga ushbu ko'rsatkich uchun gormonlardan foydalanishni minimallashtirishga imkon berdi.
2.
Faol fazada revmatizm va otoimmün kasalliklar.
3.
Xomilaning adrenal korteksining irsiy (intrauterin) giperplaziyasi tashxis qo'yish qiyin kasallikdir.
Ilgari homiladorlikni saqlab qolish uchun glyukokortikoidlarni buyurish amaliyoti mavjud edi. Ammo ushbu texnikaning samaradorligi to'g'risida ishonchli ma'lumotlar olinmagan, shuning uchun u hozirda qo'llanilmaydi.
IN akusherlik amaliyoti Metipred, Prednisolon va Deksametazon ko'proq qo'llaniladi. Ular platsentaga turli yo'llar bilan kirib boradilar: Prednizolon platsentadagi fermentlar tomonidan ko'proq va Deksametazon va Metipred - atigi 50% tomonidan yo'q qilinadi. Shuning uchun, agar homilador ayolni davolash uchun gormonal dorilar qo'llanilsa, Prednisolonni buyurish, homilani davolash uchun esa Deksametazon yoki Metipredni buyurish afzalroqdir. Shu munosabat bilan, Prednisolon homilada salbiy reaktsiyalarni kamroq keltirib chiqaradi.
Jiddiy allergiya uchun glyukokortikoidlar tizimli (in'ektsiya yoki planshetlar) va mahalliy (malhamlar, jellar, tomchilar, inhaliyalar) buyuriladi. Ular kuchli antiallergik ta'sirga ega. Quyidagi preparatlar asosan qo'llaniladi: Gidrokortizon, Prednizolon, Deksametazon, Betametazon, Beklometazon.
Mahalliy glyukokortikoidlardan (uchun mahalliy davolash) Ko'p hollarda intranazal aerozollar qo'llaniladi: pichan isitmasi, allergik rinit, burun tiqilishi (hapşırma). Odatda ular beradi yaxshi ta'sir. Flutikazon, Dipropionat, Propionat va boshqalar keng tarqalgan foydalanishni topdi.
Allergik kon'yunktivitda nojo'ya ta'sirlarning yuqori xavfi tufayli glyukokortikoidlar kamdan-kam qo'llaniladi. Qanday bo'lmasin, allergik namoyon bo'lganda, istalmagan oqibatlarga olib kelmaslik uchun gormonal dorilarni mustaqil ravishda ishlatish mumkin emas.
Psoriaz uchun kortikosteroidlar
Psoriaz uchun glyukokortikoidlar asosan malham va kremlar shaklida qo'llanilishi kerak. Tizimli (in'ektsiya yoki planshetlar) gormonal dorilar psoriazning yanada og'ir shaklini (pustular yoki pustular) rivojlanishiga yordam beradi, shuning uchun ulardan foydalanish tavsiya etilmaydi. Mahalliy foydalanish uchun glyukokortikoidlar (malhamlar, kremlar) odatda kuniga 2 marta qo'llaniladi. kuniga: kremlar kunduzi kiyinmasdan, kechasi esa ko'mir smolasi yoki antralin bilan birga okklyuziv kiyinish yordamida. Keng lezyonlar uchun butun tanani davolash uchun taxminan 30 g preparat ishlatiladi.
Mahalliy foydalanish uchun faollik darajasiga ko'ra glyukokortikoid preparatini tanlash toshbaqa kasalligining og'irligiga va uning tarqalishiga bog'liq. Davolash paytida toshbaqa kasalligining lezyonlari kamayganligi sababli, nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishini minimallashtirish uchun preparatni kamroq faol (yoki kamroq qo'llash) bilan almashtirish kerak. Taxminan 3 haftadan so'ng ta'sirga erishilganda, uni almashtirish yaxshiroqdir gormonal dori 1-2 hafta davomida yumshatuvchi vosita.
Glyukokortikoidlarni katta maydonlarda uzoq vaqt davomida qo'llash jarayonni og'irlashtirishi mumkin. Preparatni qo'llashni to'xtatgandan so'ng toshbaqa kasalligining qaytalanishi glyukokortikoidlarni ishlatmasdan davolashdan oldinroq sodir bo'ladi.
, Koaksil, Imipramin va boshqalar) glyukokortikoidlar bilan birgalikda ko'z ichi bosimining oshishiga olib kelishi mumkin.
Kortikosteroidlarni olib tashlash qoidalari
Glyukokortikoidlarni uzoq muddatli qo'llash bilan preparatni olib tashlash asta-sekin bo'lishi kerak. Glyukokortikoidlar adrenal korteks funktsiyasini bostiradi, shuning uchun preparat tez yoki to'satdan to'xtatilsa, buyrak usti bezi etishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Kortikosteroidlarni to'xtatish uchun standartlashtirilgan sxema yo'q. Bekor qilish va dozani kamaytirish tartibi avvalgi davolash kursining davomiyligiga bog'liq.Agar glyukokortikoid kursining davomiyligi bir necha oygacha bo'lsa, unda siz Prednizolonning dozasini har 3-5 kunda 2,5 mg (0,5 tabletka) ga kamaytirishingiz mumkin. Kurs davomiyligi uzoqroq bo'lsa, doz sekinroq - har 1-3 haftada 2,5 mg ga kamayadi. Ehtiyotkorlik bilan, dozani har 3-5-7 kunda 10 mg - 0,25 tabletkadan kamaytiring.
Agar Prednisolonning boshlang'ich dozasi yuqori bo'lsa, dastlab kamaytirish intensiv ravishda amalga oshiriladi: har 3 kunda 5-10 mg. Yetib kelganda kunlik doza asl dozaning 1/3 qismiga teng, har 2-3 haftada 1,25 mg (1/4 tabletka) ga kamaytiring. Ushbu pasayish natijasida bemor bir yil yoki undan ko'proq vaqt davomida parvarishlash dozalarini oladi.
Giyohvand moddalarni kamaytirish sxemasi shifokor tomonidan belgilanadi va bu rejimning buzilishi kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin - davolashni yuqori dozada qayta boshlash kerak bo'ladi.
Kortikosteroidlar narxi
Turli xil shakllarda mavjud bo'lgan juda ko'p kortikosteroidlar mavjud bo'lganligi sababli, faqat bir nechtasi uchun narxlar bu erda keltirilgan: - Gidrokortizon - suspenziya - 1 shisha 88 rubl; ko'z malhami 3 g - 108 rubl;
- Prednizolon - 5 mg dan 100 tabletka - 96 rubl;
- Metypred - 4 mg dan 30 tabletka - 194 rubl;
- Metypred - 250 mg 1 shisha - 397 rubl;
- Triderm - malham 15 g - 613 rubl;
- Triderm - krem 15 g - 520 rubl;
- Dexamed - 2 ml (8 mg) dan 100 ampula - 1377 rubl;
- Deksametazon - 0,5 mg dan 50 tabletka - 29 rubl;
- Deksametazon - 1 ml dan 10 ampula (4 mg) - 63 rubl;
- Oftan Deksametazon - ko'z tomchilari 5 ml - 107 rubl;
- Medrol - 16 mg dan 50 tabletka - 1083 rubl;
- Fliksotid - aerozol 60 doza - 603 rubl;
- Pulmicort - aerozol 100 dozasi - 942 rubl;
- Benacort - aerozol 200 dozasi - 393 rubl;
- Symbicort - 60 dozali dispenserli aerozol - 1313 rubl;
- Beclazon - aerozol 200 doza - 475 rubl.
Knyazheskaya N.P., Chuchalin A.G.
Hozirda bronxial astma(BA) maxsus surunkali yallig'lanish kasalligi hisoblanadi nafas olish yo'llari maxsus terapiyasiz bu yallig'lanishning progressiv kursi bilan. Ushbu yallig'lanish bilan samarali kurashish mumkin bo'lgan etarli miqdordagi turli xil dorilar mavjud. Yallig'lanish jarayonini uzoq muddatli nazorat qilish uchun terapiya asosi ICS bo'lib, u har qanday zo'ravonlikdagi doimiy BA uchun ishlatilishi kerak.
Fon
Yigirmanchi asr tibbiyotining eng muhim yutuqlaridan biri glyukokortikosteroid dorilarni (GCS) klinik amaliyotga joriy etish edi. Ushbu dorilar guruhi pulmonologiyada ham keng qo'llaniladi.
GCS o'tgan asrning 40-yillari oxirida sintez qilingan va dastlab faqat tizimli dorilar (og'iz va in'ektsiya shakllari) shaklida mavjud edi. Deyarli darhol bronxial astmaning og'ir shakllarini davolashda ulardan foydalanish boshlandi, ammo terapiyaga ijobiy javob bo'lishiga qaramay, ulardan foydalanish aniq tizimli nojo'ya ta'sirlar bilan cheklandi: steroid vaskulit, tizimli osteoporoz, steroid bilan bog'liq diabetes mellitus rivojlanishi, Itsenko-Kushing sindromi va boshqalar .d. Shuning uchun shifokorlar va bemorlar kortikosteroidlardan foydalanishni oxirgi chora, "umidsizlikni davolash" deb hisoblashdi. Tizimli kortikosteroidlarni nafas olish yo'li bilan qo'llashga urinishlar muvaffaqiyatsiz tugadi, chunki ushbu dorilarni qo'llash usulidan qat'i nazar, ularning tizimli asoratlari saqlanib qoldi va terapevtik ta'sir minimal edi. Shunday qilib, tizimli kortikosteroidlarni nebulizer orqali qo'llashni hisobga olish ham mumkin emas.
Garchi tizimli GCS yaratilgandan so'ng deyarli darhol dolzarb shakllarni ishlab chiqish masalasi paydo bo'lgan bo'lsa-da, bu muammoni hal qilish uchun deyarli 30 yil kerak bo'ldi. Topikal steroidlarni muvaffaqiyatli qo'llash bo'yicha birinchi nashr 1971 yilga to'g'ri keladi va beklometazon dipropionatdan foydalanish bilan bog'liq. allergik rinit, va 1972 yilda bu preparat bronxial astmani davolashda muvaffaqiyatli ishlatilgan.
Hozirgi vaqtda ICS bronxial astmani davolashda birinchi darajali vosita hisoblanadi. Bronxial astma qanchalik og'ir bo'lsa, inhaler steroidlarning yuqori dozalarini qo'llash kerak. Bir qator tadqiqotlarga ko'ra, kasallik boshlanganidan keyin ikki yildan kechiktirmay ICS bilan davolashni boshlagan bemorlar astma belgilari ustidan nazoratni yaxshilashda 5 yildan ortiq vaqt o'tgach ICS bilan davolashni boshlagan guruhga nisbatan sezilarli foyda ko'rsatdilar. kasallikdan.
ICS asosiy, ya'ni engil zo'ravonlikdan boshlab, doimiy bronxial astma (BA) ning barcha patogenetik variantlarini davolashda asosiy dorilar hisoblanadi.
Mahalliy shakllar amalda xavfsizdir va yuqori dozalarda uzoq muddatli foydalanish bilan ham tizimli asoratlarni keltirib chiqarmaydi.
O'z vaqtida va noto'g'ri ICS terapiyasi nafaqat nazoratsiz astma, balki jiddiyroq tizimli steroid terapiyasini talab qiladigan hayot uchun xavfli vaziyatlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. O'z navbatida, uzoq muddatli tizimli steroid terapiyasi, hatto kichik dozalarda ham, yatrogen kasalliklarga olib kelishi mumkin. Shuni hisobga olish kerakki, kasallikni nazorat qilish uchun dorilar (asosiy terapiya) har kuni va uzoq vaqt davomida qo'llanilishi kerak. Shuning uchun ular uchun asosiy talab - ular nafaqat samarali, balki eng muhimi, xavfsiz bo'lishi kerak.
ICS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri ularning yallig'lanish hujayralariga va ularning vositachilariga, shu jumladan sitokinlarni ishlab chiqarishga, araxidon kislotasi metabolizmiga va leykotrienlar va prostaglandinlarning sinteziga aralashuvi, mikrovaskulyar o'tkazuvchanlikni pasaytirish, to'g'ridan-to'g'ri migratsiya va faollashuvni oldini olish bilan bog'liq. yallig'lanish hujayralarining silliq mushaklari retseptorlari sezgirligini oshiradi. ICS yallig'lanishga qarshi oqsillar (lipokortin-1) sintezini oshiradi, apoptozni oshiradi va interleykin-5 ni inhibe qilish orqali eozinofillar sonini kamaytiradi. Shunday qilib, ICS hujayra membranalarining barqarorlashuviga olib keladi, qon tomirlarining o'tkazuvchanligini pasaytiradi, yangilarini sintez qilish va sezgirligini oshirish orqali b-retseptorlarning funktsiyasini yaxshilaydi va epiteliya hujayralarini rag'batlantiradi.
ICS farmakologik xususiyatlarida tizimli glyukokortikosteroidlardan farq qiladi: lipofillik, inaktivatsiya tezligi, qon plazmasidan qisqa yarimparchalanish davri. ICS bilan davolash mahalliy (topikal) ekanligini hisobga olish kerak, bu to'g'ridan-to'g'ri bronxial daraxtda minimal tizimli namoyon bo'lgan aniq yallig'lanishga qarshi ta'sirni ta'minlaydi. Nafas olish yo'llariga etkazilgan ICS miqdori preparatning nominal dozasiga, inhaler turiga, propellantning mavjudligi yoki yo'qligiga va inhalatsiya texnikasiga bog'liq bo'ladi.
ICS ga beklometazon dipropionat (BDP), budesonid (BUD), flutikazon propionat (FP), mometazon furoat (MF) kiradi. Ular o'lchangan aerozollar, quruq kukun shaklida, shuningdek nebulizerlarda (Pulmicort) foydalanish uchun eritmalar shaklida mavjud.
Inhaler glyukokortikosteroid sifatida budesonidning xususiyatlari
Barcha inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar orasida budesonid eng qulay terapevtik ko'rsatkichga ega, bu uning glyukokortikoid retseptorlariga yuqori darajada yaqinligi va o'pka va ichaklarda tizimli so'rilishidan keyin tezlashtirilgan metabolizm bilan bog'liq. Ushbu guruhdagi boshqa dorilar orasida budesonidning o'ziga xos xususiyatlari quyidagilardir: oraliq lipofillik, yog 'kislotalari bilan konjugatsiya tufayli to'qimalarda uzoq vaqt saqlanishi va yuqori faollik kortikosteroid retseptorlariga qarshi. Ushbu xususiyatlarning kombinatsiyasi boshqa ICS orasida budesonidning juda yuqori samaradorligi va xavfsizligini belgilaydi. Budesonid flutikazon va mometazon kabi boshqa zamonaviy ICS bilan solishtirganda biroz kamroq lipofildir. Kamroq lipofillik budesonidning shilliq qavatni qoplaydigan shilliq qavatiga ko'proq lipofil dorilar bilan solishtirganda tezroq va samaraliroq kirib borishiga imkon beradi. Ushbu preparatning bu juda muhim xususiyati asosan uning klinik samaradorligini belgilaydi. Allergik rinit uchun suvli suspenziyalar shaklida qo'llanganda, FP bilan solishtirganda BUD ning yuqori samaradorligi BUD ning past lipofilligiga asoslangan deb taxmin qilinadi. Hujayra ichiga kirib, budesonid uzun zanjirli yog 'kislotalari, masalan, oleyk va boshqa bir qator esterlar (konjugatlar) hosil qiladi. Bunday konjugatlarning lipofilligi juda yuqori, buning natijasida BUD to'qimalarda uzoq vaqt qolishi mumkin.
Budesonid - bu bir martalik foydalanish uchun mos ekanligi isbotlangan ICS. Budesonidni kuniga bir marta qo'llash samaradorligiga hissa qo'shadigan omil budesonidning nafas olish yo'llarida saqlanishi, teskari esterifikatsiya (yog 'kislotasi efirlarining hosil bo'lishi) tufayli hujayra ichidagi deponi shakllantirishdir. Budesonid hujayralar ichida uzun zanjirli yog 'kislotalari (oleik, stearik, palmitik, palmitoleik) bilan konjugatlar (21-pozitsiyadagi esterlar) hosil qilishga qodir. Ushbu konjugatlar juda yuqori lipofillik bilan ajralib turadi, bu boshqa ICS dan sezilarli darajada oshadi. Turli to'qimalarda BUD efirlarining hosil bo'lish intensivligi bir xil emasligi aniqlandi. Da mushak ichiga in'ektsiya kalamushlar uchun dori mushak to'qimasi Preparatning taxminan 10% esterifikatsiyalangan, o'pkada esa - 30-40%. Bundan tashqari, intratrakeal yuborish bilan BUD ning kamida 70% esterifikatsiyalanadi va uning efirlari plazmada aniqlanmaydi. Shunday qilib, BUD o'pka to'qimalari uchun selektivlikni aniqladi. Hujayradagi erkin budesonid kontsentratsiyasi pasayganda, hujayra ichidagi lipazalar faollashadi va efirlardan ajralib chiqadigan budesonid yana GC retseptorlari bilan bog'lanadi. Shunga o'xshash mexanizm boshqa glyukokortikoidlarga xos emas va yallig'lanishga qarshi ta'sirni uzaytirishga yordam beradi.
Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hujayra ichidagi saqlash retseptorlarning yaqinligidan ko'ra dori faolligi nuqtai nazaridan muhimroq bo'lishi mumkin. BUD kalamushlarning traxeya va asosiy bronxlar to'qimalarida AFga qaraganda ancha uzoqroq qolishi ko'rsatilgan. Shuni ta'kidlash kerakki, uzun zanjirli yog 'kislotalari bilan konjugatsiya BUDning o'ziga xos xususiyati bo'lib, u preparatning hujayra ichidagi deposini yaratadi va uning uzoq muddatli ta'sirini ta'minlaydi (24 soatgacha).
Bundan tashqari, BUD kortikosteroid retseptorlari va mahalliy kortikosteroid faolligi uchun yuqori yaqinlik bilan tavsiflanadi, bu "eski" dorilar beklometazon (shu jumladan uning faol metaboliti B17MP), flunisolid va triamsinolondan yuqori va AF faolligi bilan taqqoslanadi.
BUD ning kortikosteroid faolligi keng konsentratsiyali AF dan deyarli farq qilmaydi. Shunday qilib, BUD inhaler kortikosteroidning barcha kerakli xususiyatlarini birlashtirib, ushbu sinfning klinik samaradorligini ta'minlaydi. dorilar: mo''tadil lipofillik tufayli shilliq qavatga tezda kirib boradi; yog 'kislotalari bilan konjugatsiya tufayli o'pka to'qimasida uzoq vaqt qoladi; Bundan tashqari, preparat juda yuqori kortikosteroid faolligiga ega.
Ushbu dorilarning tizimli ta'sir qilish potentsiali tufayli inhaler kortikosteroidlarni qo'llash bilan bog'liq ba'zi xavotirlar mavjud. Umuman olganda, ICS ning tizimli faolligi ularning tizimli bioavailability, lipofilligi va tarqalish hajmiga, shuningdek, preparatning qon oqsillari bilan bog'lanish darajasiga bog'liq. Budesonid bu xususiyatlarning o'ziga xos kombinatsiyasi bilan ajralib turadi, bu esa ushbu preparatni ma'lum bo'lganlar orasida eng xavfsiz qiladi.
ICSning tizimli ta'siri haqidagi ma'lumotlar juda ziddiyatli. Tizimli bioavailability og'iz va o'pkadan iborat. Og'iz orqali qabul qilishning mavjudligi oshqozon-ichak traktida so'rilishiga va jigar orqali "birinchi o'tish" ta'sirining og'irligiga bog'liq, buning natijasida faol bo'lmagan metabolitlar tizimli qon aylanish tizimiga kiradi (beklometazon 17-monopropionat, beklometazon dipropetsiyaning faol metaboliti bundan mustasno). . O'pkaning bioavailability preparatning o'pkaga tushish foiziga (ishlatilgan inhaler turiga bog'liq), tashuvchining mavjudligi yoki yo'qligiga (freonni o'z ichiga olmaydi inhalerlar eng yaxshi natija beradi) va preparatning so'rilishiga bog'liq. nafas olish yo'llari.
ICS ning umumiy tizimli bio-mavjudligi preparatning bronxial shilliq qavat yuzasidan tizimli qon aylanishiga kiradigan qismi va jigar orqali birinchi o'tishda metabolizatsiya qilinmagan yutilgan qismi (og'iz orqali bioavailability) bilan belgilanadi. O'rtacha, preparatning taxminan 10-50% o'pkada terapevtik ta'sir ko'rsatadi va keyinchalik tizimli qon aylanish tizimiga kiradi. faol holat. Bu fraktsiya butunlay o'pka etkazib berish samaradorligiga bog'liq. Preparatning 50-90% yutib yuboriladi va bu fraktsiyaning yakuniy tizimli bioavailability jigarda keyingi metabolizmning intensivligi bilan belgilanadi. BUD og'iz orqali qabul qilinganda bioavailability eng past bo'lgan dorilar qatoriga kiradi.
Ko'pgina bemorlar uchun bronxial astmani nazorat qilish uchun ICS ning past yoki o'rta dozalarini qo'llash kifoya qiladi, chunki kasallik belgilari, o'pka funktsiyasi parametrlari va havo yo'llarining yuqori sezgirligi kabi ko'rsatkichlar uchun doza-ta'sir egri chizig'i juda tekis. Yuqori va o'ta yuqori dozalarga o'tish bronxial astma nazoratini sezilarli darajada yaxshilamaydi, ammo nojo'ya ta'sirlar xavfini oshiradi. Biroq, ICS dozasi va bronxial astmaning og'ir kuchayishining oldini olish o'rtasida aniq bog'liqlik mavjud. Shu sababli, og'ir astma bilan og'rigan bir qator bemorlarda ICS ning yuqori dozalarini uzoq muddatli qo'llash afzalroqdir, bu og'iz orqali GCS dozasini kamaytirish yoki yo'q qilish imkonini beradi (yoki ularni uzoq muddatli qo'llashdan qochish). Shu bilan birga, ICS ning yuqori dozalarining xavfsizlik profili og'iz orqali yuborilgan GCSga qaraganda ancha qulayroqdir.
Budesonidning xavfsizligini belgilovchi keyingi xususiyat uning oraliq lipofilligi va tarqalish hajmidir. Lipofilligi yuqori bo'lgan dorilar katta tarqalish hajmiga ega. Bu shuni anglatadiki, preparatning katta qismi tizimli ta'sirga ega bo'lishi mumkin, ya'ni kamroq dori aylanmada va faol bo'lmagan metabolitlarga aylantirilishi mumkin. BUD oraliq lipofillik va BDP va FP bilan solishtirganda nisbatan kichik tarqalish hajmiga ega, bu, albatta, ushbu inhaler kortikosteroidning xavfsizlik profiliga ta'sir qiladi. Lipofillik, shuningdek, preparatning tizimli ta'sirga ega bo'lish qobiliyatiga ham ta'sir qiladi. Ko'proq lipofil dorilar sezilarli darajada tarqalish hajmiga ega, ular nazariy jihatdan tizimli nojo'ya ta'sirlarning biroz kattaroq xavfi bilan birga bo'lishi mumkin. Tarqatish hajmi qanchalik katta bo'lsa yaxshiroq dori to'qimalarga va hujayralar ichiga kiradi, u uzoqroq yarim umrga ega. Boshqacha qilib aytganda, lipofilligi yuqori bo'lgan ICS odatda samaraliroq bo'ladi (ayniqsa, nafas olish yo'li bilan foydalanilganda), lekin yomonroq xavfsizlik profiliga ega bo'lishi mumkin.
Yog 'kislotalaridan tashqari, BUD hozirda qo'llaniladigan ICS orasida eng past lipofillikka ega va shuning uchun o'pkadan tashqari taqsimotning kichik hajmiga ega. Bunga mushak to'qimalarida preparatning ozgina esterifikatsiyasi (organizmda preparatning tizimli tarqalishining muhim qismini aniqlash) va tizimli qon aylanishida lipofil efirlarning yo'qligi ham yordam beradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanmagan erkin BUD ulushi, boshqa ko'plab ICSlar singari, 10% dan biroz oshib ketishini va yarimparchalanish davri atigi 2,8 soatni tashkil etishini hisobga olsak, ushbu preparatning potentsial tizimli faolligi ancha yuqori bo'ladi deb taxmin qilish mumkin. ahamiyatsiz. Bu, ehtimol, ko'proq lipofil dorilar bilan solishtirganda (yuqori dozalarda qo'llanganda) kortizol sinteziga BUD ning kichikroq ta'sirini tushuntiradi. Budesonid 6 oylik va undan katta yoshdagi bolalarda o'tkazilgan ko'plab tadqiqotlarda samaradorligi va xavfsizligi tasdiqlangan yagona inhalatsiyalangan CS hisoblanadi.
Preparatni past tizimli faollik bilan ta'minlaydigan uchinchi komponent qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish darajasidir. BUD BDP, MF va FP dan farq qilmaydigan, eng yuqori darajadagi ulanish darajasiga ega bo'lgan IGCS ga ishora qiladi.
Shunday qilib, BUD yuqori kortikosteroid faolligi, uzoq muddatli ta'siri bilan ajralib turadi, bu uning klinik samaradorligini ta'minlaydi, shuningdek, past tizimli bioavailability va tizimli faollik, o'z navbatida, bu inhaler kortikosteroidni eng xavfsizlardan biriga aylantiradi.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, BUD ushbu guruhdagi homiladorlik paytida (B darajasida) va FDA tasnifiga ko'ra foydalanish xavfi haqida hech qanday dalil bo'lmagan yagona doridir.
Ma'lumki, har qanday yangi dorini ro'yxatdan o'tkazishda FDA homilador ayollarda ushbu preparatni qo'llashda ma'lum bir xavf toifasini belgilaydi. Kategoriya hayvonlarda teratogenlikni o'rganish natijalari va homilador ayollarda ilgari qo'llanilishi to'g'risidagi ma'lumotlar asosida aniqlanadi.
Budesonid uchun ko'rsatmalarda (nafas olish va intranazal yuborish uchun shakllar) turlicha savdo nomlari, Qo'shma Shtatlarda rasman ro'yxatga olingan, homiladorlik davrida foydalanishning bir xil toifasi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, barcha ko'rsatmalar Shvetsiyada homilador ayollarda o'tkazilgan bir xil tadqiqotlar natijalariga ishora qiladi, budesonid B toifasi berilgan ma'lumotlarni hisobga olgan holda.
Tadqiqot o'tkazishda shvetsiyalik olimlar inhaler budesonidni qabul qilgan bemorlardan homiladorlikning borishi va uning natijalari haqida ma'lumot to'plashdi. Ma'lumotlar Shvetsiyada deyarli barcha homiladorliklar ro'yxatga olingan Shvetsiya Tibbiy tug'ilish reestriga maxsus reestrga kiritilgan.
Shunday qilib, budesonid quyidagi xususiyatlarga ega:
samaradorlik: ko'pchilik bemorlarda astma belgilarini nazorat qilish;
yaxshi xavfsizlik profili, terapevtik dozalarda tizimli ta'sir ko'rsatmaydi;
nafas yo'llarining shilliq pardalarida tez to'planishi va yallig'lanishga qarshi ta'sirning tez boshlanishi;
ta'sir qilish muddati 24 soatgacha;
bolalarda uzoq muddatli foydalanish bilan yakuniy o'sishga ta'sir qilmaydi, suyak mineralizatsiyasi, katarakt, angiopatiyaga olib kelmaydi;
homilador ayollarda foydalanishga ruxsat berilgan - homila anomaliyalari sonining ko'payishiga olib kelmaydi;
yaxshi bardoshlik; yuqori muvofiqlikni ta'minlaydi.
Shubhasiz, doimiy bronxial astma bilan og'rigan bemorlar yallig'lanishga qarshi ta'sirga erishish uchun inhaler kortikosteroidlarning etarli dozalarini qo'llashlari kerak. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, ICS uchun nafas olish manevrasini aniq va to'g'ri bajarish ayniqsa muhimdir (boshqa hech kimga o'xshamaydi). inhalasyon preparati) o'pkada preparatning zarur bo'lishini ta'minlash.
Preparatni qo'llashning inhalatsiya yo'li bronxial astma uchun asosiy yo'nalish hisoblanadi, chunki u nafas olish yo'llarida preparatning yuqori konsentratsiyasini samarali hosil qiladi va tizimli kiruvchi ta'sirlarni minimallashtirishga imkon beradi. Etkazib berish tizimlarining har xil turlari mavjud: o'lchangan dozali inhalerlar, kukunli inhalerlar, nebulizerlar.
"Nebulizer" so'zi (lotincha "tumanlik" - tuman, bulutdan) birinchi marta 1874 yilda "suyuq moddani tibbiy maqsadlarda aerozolga aylantiruvchi" qurilmaga nisbatan ishlatilgan. Albatta, zamonaviy nebulizerlar dizayndagi tarixiy salaflaridan farq qiladi, texnik xususiyatlar, o'lcham va boshqalar, lekin ishlash printsipi bir xil bo'lib qoladi: suyuqlikning o'zgarishi dorivor mahsulot muayyan xususiyatlarga ega terapevtik aerozolga.
Nebulizer terapiyasining mutlaq ko'rsatkichlari (Muers M.F.ga ko'ra) quyidagilardir: preparatni boshqa turdagi inhaler bilan nafas olish yo'llariga etkazib berishning mumkin emasligi; preparatni alveolalarga etkazish zarurati; bemorning ahvoli boshqa turdagi inhalatsiya terapiyasidan foydalanishga imkon bermaydi. Nebulizerlar ba'zi dorilarni etkazib berishning yagona usuli hisoblanadi: antibiotiklar va mukolitiklar uchun o'lchovli dozali inhalerlar oddiygina mavjud emas. Nafas olish terapiyasi nebulizerlardan foydalanmasdan 2 yoshgacha bo'lgan bolalarni amalga oshirish qiyin.
Shunday qilib, nebulizer terapiyasi optimal yechim bo'lgan bemorlarning bir nechta toifalarini ajratib ko'rsatishimiz mumkin:
aqliy zaifligi bo'lgan shaxslar
reaktsiyalari kamaygan odamlar
astma va KOAHning kuchayishi bilan og'rigan bemorlar
ba'zi keksa bemorlar
Bronxial astmani davolashda nebulizerlar uchun Pulmicort suspenziyasining o'rni
Inhaler glyukokortikosteroid terapiyasining boshqa shakllari samarasiz bo'lganida yoki boshqa etkazib berish shakllaridan, shu jumladan 2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun asosiy terapiyadan foydalanish mumkin bo'lmaganda asosiy terapiya.
Pulmicortning Su suspenziyasi hayotning birinchi yilidagi bolalarda qo'llanilishi mumkin. Pulmicortning bolalar uchun xavfsizligi bir nechta tarkibiy qismlardan iborat: past o'pka bioavailability, preparatni bronxial to'qimalarda esterlangan shaklda ushlab turish va boshqalar. Katta yoshlilarda nafas olish paytida hosil bo'lgan havo oqimi nebulizer tomonidan yaratilgan oqimdan sezilarli darajada kattaroqdir. O'smirlarda suv oqimi kattalarnikiga qaraganda kichikroq, shuning uchun nebulizer oqimi o'zgarmaganligi sababli, bolalar nafas olish paytida kattalarga qaraganda ko'proq konsentrlangan eritma oladi. Ammo shu bilan birga, kattalar va bolalarning qonida inhaliyalar shaklida administratsiyadan keyin turli yoshdagi 2-3 yoshli bolalarda qabul qilingan dozaning tana vazniga nisbati kattalarnikiga qaraganda bir necha baravar yuqori bo'lsa-da, Pulmicort bir xil konsentratsiyalarda mavjud. Ushbu noyob xususiyat faqat Pulmicortda mavjud, chunki dastlabki konsentratsiyasidan qat'i nazar, preparatning ko'p qismi o'pkada "ushlanib qoladi" va qonga kirmaydi.Shunday qilib, Pulmicort suspenziyasi nafaqat bolalar uchun xavfsiz, balki undan ham xavfsizroqdir. bolalar kattalarga qaraganda.
Pulmicort suspenziyasining samaradorligi va xavfsizligi neonatal davrdan boshlab turli yosh guruhlarida o'tkazilgan ko'plab tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. erta yosh(bu ko'pchilik tadqiqotlar) o'smirlik va erta o'smirlik davriga qadar. Pulmicort suspenziyasining nebulizer terapiyasi uchun samaradorligi va xavfsizligi har xil zo'ravonlikdagi doimiy bronxial astma bilan og'rigan bolalar guruhlarida, shuningdek kasallikning kuchayishi paytida baholandi. Shunday qilib, Pulmicort, nebulizer uchun suspenziya, pediatriyada qo'llaniladigan eng ko'p o'rganilgan asosiy terapiya dori vositalaridan biridir.
Nebulizer yordamida Pulmicort suspenziyasidan foydalanish shoshilinch dori-darmonlarga bo'lgan ehtiyojning sezilarli darajada kamayishi, o'pka funktsiyasi va alevlenme chastotasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi bilan birga keldi.
Shuningdek, Pulmicort suspenziyasi bilan davolashda, platsebo bilan solishtirganda, sezilarli darajada kamroq bolalar tizimli kortikosteroidlarni qo'shimcha kiritishni talab qilishlari aniqlandi.
Nebulizer uchun Pulmicort suspenziyasi bronxial astma bilan og'rigan bolalarda 6 oylikdan boshlab terapiyani boshlash vositasi sifatida ham o'zini yaxshi ko'rsatdi.
Tizimli steroidlarni qo'llashga alternativa sifatida bronxial astmaning kuchayishini bartaraf etish va ba'zi hollarda Pulmicort suspenziyasi va tizimli steroidlarni birgalikda yuborish.
Yuqori dozali Pulmicort suspenziyasidan foydalanish astma va KOAHning kuchayishi uchun prednizolondan foydalanishga teng ekanligi aniqlandi. Shu bilan birga, o'pka funktsiyasidagi bir xil o'zgarishlar 24 va 48 soatlik terapiyadan keyin ham kuzatildi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inhaler kortikosteroidlarni, shu jumladan Pulmicort suspenziyasini qo'llash, davolash boshlanganidan 6 soat o'tgach, prednizolonni qo'llash bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori FEV1 bilan birga keladi.
Bundan tashqari, kattalardagi bemorlarda KOAH yoki astmaning kuchayishi paytida tizimli kortikosteroidni Pulmicort suspenziyali terapiyasiga qo'shish qo'shimcha ta'sirga ega emasligi ko'rsatilgan. Shu bilan birga, Pulmicort suspenziyasi bilan monoterapiya ham tizimli kortikosteroiddan farq qilmadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KOAHning kuchayishi paytida Pulmicort suspenziyasidan foydalanish FEV1 ning sezilarli va klinik jihatdan ahamiyatli (100 ml dan ortiq) oshishi bilan birga keladi.
KOAH kuchaygan bemorlarda Pulmicort suspenziyasining samaradorligini prednizolon bilan solishtirganda, bu inhaler kortikosteroid tizimli dorilardan kam emasligi aniqlandi.
Bronxial astma va KOAHning kuchayishi bo'lgan kattalarda Pulmicort suspenziyasi bilan nebulizer terapiyasidan foydalanish kortizol sintezi va kaltsiy metabolizmidagi o'zgarishlar bilan birga kelmadi. Prednizolonni qo'llash klinik jihatdan samaraliroq bo'lmagan holda, endogen kortikosteroidlar sintezining sezilarli darajada pasayishiga, qon zardobidagi osteokalsin darajasining pasayishiga va siydikda kaltsiyning chiqarilishining oshishiga olib keladi.
Shunday qilib, kattalardagi astma va KOAHning kuchayishi uchun Pulmicort suspenziyasi bilan nebulizer terapiyasini qo'llash o'pka funktsiyasining tez va klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishi bilan birga keladi va umuman olganda, tizimli kortikosteroidlar bilan taqqoslanadigan samaradorlikka ega, bundan farqli o'laroq. buyrak usti bezlari funktsiyasini bostirishga va kaltsiy almashinuvidagi o'zgarishlarga olib kelmaydi.
Tizimli steroidlar dozasini kamaytirish uchun asosiy terapiya.
Pulmicort suspenziyasi bilan yuqori dozali nebulizer terapiyasidan foydalanish astma bilan muntazam foydalanishni talab qiladigan bemorlarda tizimli kortikosteroidlarni samarali ravishda olib tashlash imkonini beradi. Kuniga ikki marta 1 mg dozada Pulmicort suspenziyasi bilan terapiya paytida astma nazoratini saqlab qolgan holda tizimli kortikosteroid dozasini samarali ravishda kamaytirish mumkinligi aniqlandi. Yuqori samaradorlik inhaler kortikosteroid bilan nebulizer terapiyasi 2 oylik foydalanishdan keyin o'pka funktsiyasini yomonlashtirmasdan tizimli glyukokortikosteroidlar dozasini kamaytirishga imkon beradi.
Budesonid suspenziyasidan foydalanganda tizimli kortikosteroid dozasini kamaytirish alevlenmelerin oldini olish bilan birga keladi. Platsebo bilan solishtirganda, Pulmicort suspenziyasini qo'llagan bemorlarda tizimli preparatning dozasi kamaytirilganda, alevlenme rivojlanish xavfi yarmiga teng ekanligi ko'rsatildi.
Shuningdek, Pulmicort suspenziyasi bilan 1 yil davomida davolash paytida tizimli kortikosteroidlar to'xtatilganda, nafaqat kortizolning asosiy sintezi tiklanadi, balki buyrak usti bezlari faoliyati ham normallashadi va ularning "stressli" tizimli kortikosteroid bilan ta'minlash qobiliyati ham aniqlandi. faoliyat.
Shunday qilib, kattalarda Pulmicort suspenziyasi bilan nebulizer terapiyasidan foydalanish tizimli kortikosteroidlar dozasini samarali va tez kamaytirishga imkon beradi, shu bilan birga boshlang'ich o'pka funktsiyasini saqlab qoladi, simptomlarni yaxshilaydi va platsebo bilan solishtirganda alevlenish chastotasini kamaytiradi. Ushbu yondashuv, shuningdek, tizimli kortikosteroidlarning nojo'ya ta'sirining kamayishi va buyrak usti funktsiyasini tiklash bilan birga keladi.
Adabiyot
1. Avdeev S.N., Zhestkov A.V., Leshchenko I.V. va boshqalar Bronxial astmaning og'ir kuchayishi uchun nebulizatsiyalangan budesonid: tizimli steroidlar bilan taqqoslash. Ko'p markazli randomize nazorat ostida sinov // Pulmonologiya. 2006. No 4. B. 58-67. 2.
2. Ovcharenko S.I., Peredelskaya O.A., Morozova N.V., Makolkin V.I. Bronxial astmaning og'ir kuchayishini davolashda bronxodilatatorlar va pulmikort suspenziyasi bilan nebulizer terapiyasi // Pulmonologiya. 2003. No 6. B. 75-83.
3. Tsoy A.N., Arjakova L.S., Arkhipov V.V. Bronxial astma kuchaygan bemorlarda inhaler glyukokortikosteroidlarning farmakodinamikasi va klinik samaradorligi. Pulmonologiya 2002;- № 3. - 88-bet.
4. Tsoy A.N. Inhaler glyukokortikoidlarning qiyosiy farmakokinetikasi. Allergologiya 1999; 3:25–33
5. Tsoy A.N. Inhaler glyukokortikoidlar: samaradorlik va xavfsizlik. RMJ 2001; 9: 182-185
6. Barns P.J. Nafas uchun inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar. N. Ingliz. Med. 1995 yil; 332:868-75
7. Brattsand R., Miller-Larsson A. Budesonidning kuniga bir marta dozalash va havo yo'li selektivligida hujayra ichidagi esterifikatsiyaning roli // Clin Ther. - 2003. - jild. 25. - P. C28-41.
8. Boorsma M. va boshqalar. Nafas olingan flutikazon va budesonidning nisbiy tizimli kuchini baholash // Eur Respir J. - 1996. - Vol. 9(7). - B. 1427-1432. Grimfeld A. va boshqalar. O'rta va og'ir astma bilan og'rigan yosh bolalarda nebulizatsiyalangan budesonidni uzoq muddatli o'rganish // Eur Respir J. - 1994. - Vol. 7. - B. 27S.
9. Federal qoidalar kodeksi - Sarlavha 21 - Oziq-ovqat va dorilar 21 CFR 201.57(f)(6) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfmCrisholm S va boshqalar. Yengil astmada kuniga bir marta budesonid. Respir Med 1998; 421-5
10. Derom E. va boshqalar. Astma bilan og'rigan kattalardagi bemorlarda inhalatsiyalangan flutikazon propionat va budesonidning tizimli ta'siri // Am. J. Respira. Krit. Care Med. - 1999. - jild. 160. - B. 157-161.
11. FDA homiladorlik yorlig'i bo'yicha ishchi guruhi http://www.fda.gov/cder/handbook/categc.htm.
Catad_tema Bronxial astma va KOAH - maqolalar
Catad_tema Pediatriya - maqolalar
L.D. Goryachkina, N.I. Ilyina, L.S. Namozova, L.M. Ogorodova, I.V. Sidorenko, G.I. Smirnova, B.A. Chernyak
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarni davolashning asosiy maqsadi kasallikni nazorat qilish va uzoq muddatli saqlashdir. Davolash astmaning joriy nazoratini baholashdan boshlanishi kerak va nazoratga erishish uchun terapiya miqdori muntazam ravishda tekshirilishi kerak.
Bronxial astma (BA) davolash quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Qo'zg'atuvchi allergenlarning ta'sirini kamaytirish yoki yo'q qilishga qaratilgan yo'q qilish choralari ().
- Farmakoterapiya.
- Allergenga xos immunoterapiya (ASIT).
- Bemorga ta'lim.
FARMAKOTERAPİYA
Bolalarda astmani davolash uchun ikkita katta guruhga bo'linadigan dorilar qo'llaniladi:
- Asosiy (qo'llab-quvvatlovchi, yallig'lanishga qarshi) terapiya vositalari.
- Semptomatik vositalar.
TO asosiy terapiya preparatlari bog'lash:
- yallig'lanishga qarshi va / yoki profilaktik ta'sirga ega dorilar (glyukokortikosteroidlar (GCS), antileykotrien preparatlari, kromonlar, anti-IgE preparatlari);
- uzoq muddatli bronxodilatatorlar (uzoq ta'sir etuvchi b 2 -agonistlar, sekin chiqariladigan teofillin preparatlari).
Eng katta klinik va patogenetik samaradorlik inhaler kortikosteroidlarni (ICS) qo'llash bilan namoyon bo'ladi. Barcha asosiy yallig'lanishga qarshi terapiya har kuni va uzoq vaqt davomida olinadi. Asosiy dori vositalaridan muntazam foydalanish tamoyili kasallik ustidan nazoratga erishish imkonini beradi. Shuni ta'kidlash kerakki, mamlakatimizda ICSni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan dorilarni qo'llagan bolalarda BA ning asosiy terapiyasi uchun (12 soatlik tanaffus bilan) faqat barqaror dozalash rejimi qayd etilgan. Bolalarda kombinatsiyalangan dori-darmonlarni qo'llashning boshqa rejimlariga yo'l qo'yilmaydi.
TO simptomatik vositalar bog'lash:
- inhalatsiyalangan qisqa ta'sirli b 2 -adrenergik agonistlar;
- antikolinerjik dorilar;
- zudlik bilan chiqariladigan teofillin preparatlari;
- og'iz orqali qisqa ta'sir etuvchi b 2 -adrenergik agonistlar.
Semptomatik dorilar "birinchi yordam" dorilari deb ham ataladi. Ular bronxial obstruktsiyani va uning hamrohligini bartaraf etish uchun ishlatilishi kerak o'tkir alomatlar(xirillash, ko'krak qafasining siqilishi, yo'tal). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ushbu usuli "talab bo'yicha" deb ataladi.
DORILARNI BERISH MARSHULLARI
Nafasni davolash uchun preparatlar turli yo'llar bilan qo'llaniladi: og'iz orqali, parenteral va inhalasyonda (ikkinchisi afzalroq). Nafas olish uchun asbob tanlashda dori vositalarini yuborish samaradorligi, xarajati/samaradorligi, foydalanish qulayligi va bemorning yoshi hisobga olinadi (1-jadval). Bolalarda nafas olish uchun uch turdagi asboblar qo'llaniladi: nebulizerlar, o'lchovli dozali inhalerlar (MDIs) va kukunli inhalerlar.
Jadval 1. Astma uchun dori vositalari (yosh ustuvorliklari)
| vositalari | Tavsiya etilgan yosh guruhi |
Izohlar |
| O'lchovli aerozolli inhaler (MDI) | > 5 yil | Nafas olish momentini muvofiqlashtirish va qutining valfini bosish qiyin (ayniqsa, bolalar uchun). Dozaning taxminan 80% orofarenkda to'planadi, tizimli so'rilishini kamaytirish uchun har bir inhalatsiyadan keyin og'izni yuvish kerak. |
| Nafas olishda faollashtirilgan pMDI | > 5 yil | Ushbu etkazib berish moslamasidan foydalanish nafas olish momentini muvofiqlashtira olmaydigan va an'anaviy MDI klapanini bosadigan bemorlar uchun ko'rsatiladi. Ushbu turdagi inhaler uchun "optimizer"dan tashqari mavjud bo'shliqlarning birortasi bilan ishlatib bo'lmaydi. |
| Kukunli inhaler (PI) | ≥ 5 yil | To'g'ri foydalanish texnikasi bilan inhalatsiyaning samaradorligi MDI dan foydalanishga qaraganda yuqori bo'lishi mumkin. Har foydalanishdan keyin og'izni chayish kerak |
| Spacer | > 4 yil < 4 лет при ilova yuz niqobi |
Spacerdan foydalanish preparatning orofarenkda cho'kishini kamaytiradi, pMDI dan yuqori samaradorlik bilan foydalanishga imkon beradi; agar niqob mavjud bo'lsa (spaser bilan to'la), uni 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash mumkin. |
| Nebulizer | < 2 лет (har qanday bemorlar bu yoshda foydalana olmaydi spacer yoki spacer/yuz niqob) |
Ixtisoslashgan bo'limlarda va intensiv terapiya bo'limlarida, shuningdek shoshilinch tibbiy yordamda foydalanish uchun dori vositalarini etkazib berishning optimal usuli, chunki u bemor va shifokordan eng kam kuch talab qiladi. |
Yallig'lanishga qarshi (ASOSIY) DORILAR
I. Inhaler glyukokortikosteroidlar va ICS o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatlar
Hozirgi vaqtda ICS eng ko'p samarali dorilar BA ni nazorat qilish uchun, shuning uchun ular har qanday og'irlikdagi A doimiy BA davolash uchun tavsiya etiladi. Bolalarda maktab yoshi astma bilan og'rigan ICS bilan parvarishlash terapiyasi astma belgilarini nazorat qilish imkonini beradi, alevlenmeler chastotasini va kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi, hayot sifatini yaxshilaydi, tashqi nafas olish funktsiyasini yaxshilaydi, bronxial giperreaktivlikni pasaytiradi va jismoniy faoliyat paytida bronxokonstriksiyani kamaytiradi. A. Astma bilan og'rigan maktabgacha yoshdagi bolalarda ICS dan foydalanish klinik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarga olib keladi, shu jumladan kunduzi va tungi yo'tal, xirillash va nafas qisilishi, jismoniy faollik, qutqaruv dori vositalaridan foydalanish va sog'liqni saqlash resurslaridan foydalanish uchun ballar.
Bolalarda quyidagi ICS qo'llaniladi: beklometazon, flutikazon, budesonid. Asosiy terapiya uchun ishlatiladigan dorilarning dozalari past, o'rta va yuqori bo'linadi. ICSni qabul qilish past dozalar ah xavfsiz, yuqori dozalarni tayinlashda yon ta'sirlar ehtimolini yodda tutish kerak. 2-jadvalda keltirilgan ekvipotent dozalar empirik tarzda ishlab chiqilgan, shuning uchun ICSni tanlash va o'zgartirishda bemorning individual xususiyatlarini (terapiyaga javob) hisobga olish kerak.
Jadval 2. ICS ning ekvipotent sutkalik dozalari
| Dori* | Kam kunlik nafaqa dozalari (mkg) |
O'rtacha kunlik nafaqa dozalari (mkg) |
Yuqori kunlik nafaqa dozalari (mkg) |
|
12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun dozalar |
|||
| Beklometazon dipropionat | 100–200 | > 200–400 | > 400 |
| Budesonid | 100–200 | > 200–400 | > 400 |
| Flutikazon | 100–200 | > 200–500 | > 500 |
|
12 yoshdan oshgan bolalar uchun dozalar |
|||
| Beklometazon dipropionat | 200–500 | > 500–1000 | > 1000–2000 |
| Budesonid | 200–400 | > 400–800 | > 800–1600 |
| Flutikazon | 100–250 | > 250–500 | > 500–1000 |
*Giyohvand moddalarni solishtirish samaradorlikning qiyosiy ma'lumotlariga asoslanadi.
ICS astmani davolash uchun kombinatsiyalangan dorilarga kiritilgan. Bunday dorilar Seretide (salmeterol + flutikazon propionat) va Symbicort (formoterol + budesonid). Ko'p sonli klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uzoq muddatli b2-agonistlar va past dozali ICS kombinatsiyasi ikkinchisining dozasini oshirishdan ko'ra samaraliroqdir. Salmeterol + flutikazon (bitta inhalerda) bilan birgalikda davolash uzoq ta'sir qiluvchi b2-adrenergik agonist va alohida inhalerlarda ICSga qaraganda astmani yaxshiroq nazorat qilishga yordam beradi. Salmeterol + flutikazon bilan uzoq muddatli terapiya bilan deyarli har ikkinchi bemorda astmani to'liq nazorat qilish mumkin (12 va undan katta yoshdagi bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotga ko'ra). Shuningdek, davolash samaradorligi ko'rsatkichlarida (PSF, FEV1, alevlenme chastotasi, hayot sifati) sezilarli yaxshilanish mavjud. Agar bolalarda ICS ning past dozalarini qo'llash BA nazoratiga erishishga imkon bermasa, ICS dozasini oshirishga yaxshi alternativ bo'lishi mumkin bo'lgan kombinatsiyalangan terapiyaga o'tish tavsiya etiladi. Bu salmeterol + flutikazon (kuniga ikki marta 50/100 mkg dozada) va 12 hafta davom etgan yangi istiqbolli, ko'p markazli, ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, parallel guruhli tadqiqotda ko'rsatildi. 4-11 yoshli 303 nafar bolada flutikazon propionatning 2 baravar yuqori dozasi (kuniga 2 marta 200 mkg). Ma'lum bo'lishicha, salmeterol + flutikazon (Seretid) kombinatsiyasidan muntazam foydalanish simptomlarning oldini oladi va ICS dozasini ikki baravar ko'p samarali tarzda astma nazoratiga erishadi. Seretid bilan davolash o'pka funktsiyasining sezilarli darajada yaxshilanishi va yaxshi bardoshlik bilan astma belgilarini engillashtiradigan dorilarga bo'lgan ehtiyojning pasayishi bilan birga keladi: Seretide guruhida ertalabki PEFning o'sishi 46% ga, bolalar soni esa "qutqaruv terapiyasi" ga ehtiyojning to'liq yo'qligi flutikazon guruhiga qaraganda 53% ko'proq. Yagona inhalerning bir qismi sifatida formoterol + budesonid kombinatsiyasidan foydalangan holda terapiya ilgari ICS simptomlarni nazorat qilishni ta'minlamagan bemorlarda faqat budesonid bilan solishtirganda astma simptomlarini yaxshiroq nazorat qilishni ta'minlaydi.
ICS ning o'sishga ta'siri
Nazorat qilinmagan yoki og'ir astma bolalarning o'sishini sekinlashtiradi va umumiy bo'yni pasaytiradi. Uzoq muddatli nazorat ostidagi tadqiqotlarning hech biri kuniga 100-200 mkg dozada ICG terapiyasining o'sishiga statistik yoki klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Har qanday ICS ni yuqori dozada uzoq muddatli qo'llash bilan chiziqli o'sishning sekinlashishi mumkin. Biroq, ICS bilan davolangan astma bilan og'rigan bolalar normal o'sishga erishadilar, garchi ba'zida boshqa bolalarga qaraganda kechroq bo'lsa ham.
ICS ning suyak to'qimalariga ta'siri
Hech qanday tadqiqotlar ICS olgan bolalarda suyak sinishi xavfining statistik jihatdan sezilarli o'sishini ko'rsatmadi.
ICSning gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimga ta'siri
ICS terapiyasi dozasi ICS va og'iz kandidozi
Klinik jihatdan ahamiyatli qichitqi kamdan-kam uchraydi va, ehtimol, antibiotik terapiyasi, inhalatsiyalangan kortikosteroidlarning yuqori dozalarini qo'llash va inhalatsiyalarning yuqori chastotasi bilan bog'liq. Spacerlardan foydalanish va og'izni yuvish kandidoz bilan kasallanishni kamaytiradi.
Boshqa nojo'ya ta'sirlar
Muntazam asosiy yallig'lanishga qarshi terapiya fonida katarakt va sil kasalligi xavfining ortishi kuzatilmadi.
II. Leykotrien retseptorlari antagonistlari
Antileykotrien preparatlari (zafirlukast, montelukast) qo'llashdan keyin bir necha soat davomida jismoniy mashqlar natijasida kelib chiqqan bronxospazmdan qisman himoya qiladi. ICS ning past dozalari etarli darajada samarasiz bo'lgan taqdirda davolanishga antileykotrienli dorilarni qo'shish o'rtacha klinik yaxshilanishni, shu jumladan alevlenme chastotasini statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytirishni ta'minlaydi. Antileykotrien preparatlari bilan terapiyaning klinik samaradorligi 5 yoshdan katta bolalarda astmaning barcha og'irlik darajasida ko'rsatilgan, ammo bu dorilar odatda past dozali ICSga nisbatan samarasizdir. Antileukotrien preparatlari o'rtacha astma bilan og'rigan bolalarda ICS ning past dozalari bilan kasallik etarli darajada nazorat qilinmagan hollarda terapiyani kuchaytirish uchun ishlatilishi mumkin. Og'ir va o'rtacha astma bilan og'rigan bemorlarda leykotrien retseptorlari antagonistlari monoterapiya sifatida qo'llanilganda, o'pka funktsiyasining o'rtacha yaxshilanishi (6 yosh va undan katta bolalarda) va astma nazorati (2 yosh va undan katta bolalarda) qayd etiladi. Zafirlukast o'rtacha va og'ir BA A bilan og'rigan 12 yosh va undan katta bolalarda nafas olish funktsiyasiga o'rtacha darajada ta'sir qiladi.
III. Cromony
Nedokromil va kromoglikik kislota ICSga nisbatan kamroq samaralidir klinik belgilari, tashqi nafas olish funktsiyalari, jismoniy zo'riqish astma, havo yo'llarining giperreaktivligi. Bolalarda astma uchun kromoglik kislotasi bilan uzoq muddatli terapiya platsebodan sezilarli darajada farq qilmaydi Jismoniy faollikdan oldin buyurilgan Nedokromil, u tufayli kelib chiqqan bronxokonstriksiyaning zo'ravonligi va davomiyligini kamaytirishi mumkin. Kromonlar astmaning kuchayishi paytida, tez ta'sir qiluvchi bronxodilatatorlar bilan intensiv terapiya zarur bo'lganda kontrendikedir. Bolalarda (ayniqsa, maktabgacha yoshdagi bolalarda) astmani asosiy davolashda kromonlarning roli ularning samaradorligini tasdiqlovchi dalillar yo'qligi sababli cheklangan. 2000 yilda o'tkazilgan meta-tahlil bizga kromoglik kislotaning B bolalarda BA uchun asosiy terapiya vositasi sifatida samaradorligi to'g'risida aniq xulosa chiqarishga imkon bermadi. Shuni esda tutish kerakki, ushbu guruhdagi dorilarni o'rtacha va og'ir astmaning dastlabki terapiyasi uchun ishlatish mumkin emas. Astma belgilari to'liq nazorat qilinadigan bemorlarda asosiy terapiya sifatida kromonlardan foydalanish mumkin. Kromonlar uzoq muddatli b2-agonistlar bilan birlashtirilmasligi kerak, chunki bu dorilarni ICSsiz qo'llash astmadan o'lim xavfini oshiradi.
IV. IgEga qarshi dorilar
Bu bugungi kunda og'ir davom etuvchi atopik astma nazoratini yaxshilash uchun qo'llaniladigan tubdan yangi dorilar sinfidir. Omalizumab - 12 yoshdan oshgan bolalarda foydalanish uchun tavsiya etilgan eng ko'p o'rganilgan, birinchi va yagona dori. Omalizumab bilan davolanishning yuqori narxi, shuningdek, dori-darmonlarni in'ektsiya qilish uchun shifokorga har oy tashrif buyurish zarurati takroriy kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan, shoshilinch tibbiy yordamga muhtoj bemorlarda oqlanadi. tibbiy yordam inhaler va/yoki tizimli kortikosteroidlarning yuqori dozalarini qo‘llash.
V. Uzoq muddatli metilksantinlar
Teofillin astmani nazorat qilish va o'pka funktsiyasini yaxshilashda, hatto umumiy tavsiya etilgan terapevtik diapazondan past dozalarda ham platseboga qaraganda ancha samarali. Shu bilan birga, bolalarda astmani davolash uchun teofillinlardan foydalanish jiddiy zudlik bilan (yurak aritmi, o'lim) va kechiktirilgan (xulq-atvorning buzilishi, o'rganish muammolari) yon ta'siri ehtimoli tufayli muammoli. Shuning uchun teofillinlardan foydalanish faqat qattiq farmakodinamik nazorat ostida mumkin.
VI. Uzoq ta'sir qiluvchi b2-agonistlar, uzoq ta'sir qiluvchi inhaler b2-adrenergik agonistlar
Ushbu guruhdagi dorilar astma nazoratini saqlab qolishda samarali (1-rasm). Doimiy ravishda ular faqat ICS bilan birgalikda qo'llaniladi va faqat ICS ning standart boshlang'ich dozalari BA nazoratiga erishishga imkon bermasa, buyuriladi. Ushbu dorilarning ta'siri 12 soat davom etadi. Nafas olish shaklida formoterol o'zining terapevtik ta'sirini (bronxial silliq mushaklarning bo'shashishi) 3 minut ichida namoyon qiladi, maksimal ta'sir nafas olishdan 30-60 minut o'tgach rivojlanadi. Salmeterol nisbatan sekin ta'sir qila boshlaydi, sezilarli ta'sir bir martalik dozani (50 mkg) inhalatsiyadan 10-20 minut o'tgach qayd etiladi va salbutamolni qabul qilgandan keyingi ta'sir 30 daqiqadan so'ng paydo bo'ladi. Salmeterolning ta'siri sekin boshlanganligi sababli o'tkir astma belgilarini bartaraf etish uchun buyurilmasligi kerak. Formoterolning ta'siri salmeterolning ta'siriga qaraganda tezroq rivojlanganligi sababli, bu formoterolni nafaqat oldini olish, balki astma belgilarini bartaraf etish uchun ham qo'llash imkonini beradi. Biroq, GINA 2006 tavsiyalariga ko'ra, uzoq muddatli b 2-agonistlar faqat ICS bilan muntazam parvarishlash terapiyasini olgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin.
Shakl 1. b2-agonistlarning tasnifi
Bolalar uzoq muddatli inhalatsiyalangan b 2-agonistlari bilan davolanishni, hatto uzoq muddat qo'llashda ham yaxshi toqat qiladilar va ularning yon ta'siri qisqa ta'sir qiluvchi b2-agonistlar bilan solishtirish mumkin (agar talab bo'lsa). Ushbu guruhdagi dorilarni faqat asosiy ICS terapiyasi bilan birgalikda buyurish kerak, chunki ICSsiz uzoq ta'sir qiluvchi b2-adrenergik agonistlar bilan monoterapiya bemorlarda o'lim ehtimolini oshiradi! Astma kuchayishiga ta'siri to'g'risidagi qarama-qarshi ma'lumotlar tufayli, bu dorilar ikki yoki undan ortiq parvarishlash terapiyasini talab qiladigan bemorlar uchun tanlangan dorilar emas.
Uzoq muddatli og'iz orqali b2-agonistlar
Ushbu guruhdagi preparatlar salbutamolning uzoq muddatli dozalash shakllarini o'z ichiga oladi. Ushbu dorilar tungi astma alomatlarini nazorat qilishga yordam beradi. Ular ICS ga qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin, agar ikkinchisi standart dozalarda tungi simptomlarni etarli darajada nazorat qilmasa. Mumkin bo'lgan yon ta'sirlar stimulyatsiyani o'z ichiga oladi yurak-qon tomir tizimi, tashvish va titroq. Mamlakatimizda ushbu guruhning dori-darmonlari pediatriyada kamdan-kam qo'llaniladi.
VII. Antikolinerjik dorilar
Astma bilan og'rigan bolalarda uzoq muddatli foydalanish (asosiy terapiya) uchun inhalatsiyalangan antikolinerjik preparatlar tavsiya etilmaydi.
VIII. GCS tizimi
Shunga qaramasdan tizimli GCS astmaga qarshi samarali bo'lsa, uzoq muddatli terapiya paytida gipotalamus-gipofiz-adrenal tizimni bostirish, vazn ortishi, steroid diabet, katarakt, gipertenziya, o'sishning kechikishi, immunosupressiya, osteoporoz kabi salbiy ta'sirlarning rivojlanishini hisobga olish kerak. , ruhiy kasalliklar. Uzoq muddatli foydalanish bilan nojo'ya ta'sirlar xavfini hisobga olgan holda, og'iz kortikosteroidlari astma bilan og'rigan bolalarda faqat og'ir kuchaygan hollarda qo'llanilishi kerak, masalan. virusli infektsiya, va uning yo'qligida.
Shoshilinch davolash dori vositalari
Ingalyatsion tez ta'sir qiluvchi b2-adrenergik agonistlar (qisqa ta'sir etuvchi b2-agonistlar) mavjud bronxodilatatorlarning eng samaralisi bo'lib, ular o'tkir bronxospazm A davolashda tanlab olinadigan dorilardir (1-rasm). Ushbu dorilar guruhiga salbutamol, fenoterol va terbutalin kiradi (3-jadval).
Jadval 3. Nafas uchun shoshilinch dorilar
| Dori | Doza | Yon effektlar | Izohlar |
|
b 2 -adrenergik agonistlar |
|||
| Salbutamol (MDI) | 1 doz - 100 mkg 1-2 inhalatsiya kuniga 4 martagacha |
Taxikardiya, tremor, Bosh og'rig'i, asabiylashish |
Faqat talab bo'yicha rejimda tavsiya etiladi |
| Salbutamol (eritma nebulizer terapiyasi uchun) |
2,5 mg/2,5 ml | ||
| Fenoterol (MDI) | 1 doz - 100 mkg 1-2 inhalatsiya kuniga 4 martagacha |
||
| Fenoterol (eritma nebulizer terapiyasi uchun) |
1 mg/ml | ||
|
Antikolinerjik dorilar |
|||
| Ipratropium bromid (IAI) 4 yoshdan boshlab | 1 doz - 20 mkg 2-3 inhalatsiya kuniga 4 martagacha |
Kichik quruqlik va yoqimsiz og'izda ta'm |
Ko'pincha bolalarda qo'llaniladi 2 yilgacha |
| Ipratropium bromid (nebulizer bilan davolash uchun eritma) | 250 mkg/ml | ||
|
Kombinatsiyalangan dorilar |
|||
| Fenoterol + ipratropium bromid (MDI) | Kuniga 4 martagacha 2 ta inhalatsiya | Taxikardiya, titroq, bosh og'rig'i, asabiylashish, engil quruqlik va og'izda yoqimsiz ta'm |
Xarakterli yon ta'siri uchun ko'rsatilgan effektlar kiruvchi har biri kombinatsiyaning bir qismi sifatida mablag'lar |
| Fenoterol + ipratropium bromid (eritma nebulizer terapiyasi uchun) |
1-2 ml | ||
|
Qisqa ta'sir qiluvchi teofillin |
|||
| Eufillin har qanday dozalash shakli | 150 mg > 3 yil 12-24 mg / kg / kun |
Ko'ngil aynishi, qusish, Bosh og'rig'i, taxikardiya, buzilishlar yurak urish tezligi |
Hozirda Foydalanish bolalarda aminofillin simptomlarni bartaraf etish BA oqlanmaydi |
Antikolinerjiklar bolalarda astmani davolashda cheklangan rolga ega. Ipratropium bromidni astmaning kuchayishi uchun b 2-agonistlari bilan birgalikda o'rganishning meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, antikolinerjik preparatni qo'llash o'pka funktsiyasining statistik jihatdan sezilarli (o'rtacha bo'lsa ham) yaxshilanishi va kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish bilan birga keladi.
ASTMANI NAZORAT ETISHI
Davolash paytida astma nazorati darajasidagi o'zgarishlar asosida terapiyani doimiy baholash va tuzatish kerak. Davolashning butun davri quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- astma nazorati darajasini baholash;
- nazoratga erishishga qaratilgan davolash;
- nazoratni saqlab qolish uchun davolash.
Nafasni nazorat qilish darajasini baholash
Nafasni nazorat qilish - bu quyidagi ko'rsatkichlarning kombinatsiyasini o'z ichiga olgan murakkab tushuncha:
- minimal yoki yo'q (haftada ≤ 2 epizod) kunduzgi astma belgilari;
- kundalik faoliyat va jismoniy faoliyatda cheklovlar yo'q;
- tungi simptomlarning yo'qligi va astma tufayli uyg'onish;
- qisqa muddatli bronxodilatatorlarga minimal yoki keraksiz (haftada ≤ 2 epizod);
- normal yoki deyarli normal o'pka funktsiyasi testlari;
- astmaning kuchayishi yo'q.
GINA 2006 ma'lumotlariga ko'ra, astma nazoratining uchta darajasi mavjud: boshqariladigan, qisman nazorat qilinadigan va nazoratsiz astma. Hozirgi vaqtda astmani nazorat qilish darajasini integral baholash uchun bir nechta vositalar ishlab chiqilgan. Ushbu vositalardan biri 4 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun astma nazorati testidir - bu shifokor va bemorga (ota-onaga) astma namoyonlarining og'irligini va terapiya hajmini oshirish zaruratini tezda baholashga imkon beradigan tasdiqlangan so'rovnoma. Test 7 ta savoldan iborat bo'lib, 1-4 savollar bola uchun (4 balli reyting shkalasi: 0 dan 3 ballgacha) va ota-onalar uchun 5-7 savollardan (6 balli tizim: 0 dan 5 ballgacha). Test natijasi barcha javoblar uchun balldagi ballar yig‘indisidir (maksimal ball – 27 ball). 20 ball va undan yuqori ball boshqariladigan astmaga to'g'ri keladi, 19 ball va undan past bo'lsa, astma samarali boshqarilmaydi; bemorga davolanish rejasini ko'rib chiqish uchun shifokordan yordam so'rash tavsiya etiladi. Bunday holda, to'g'ri inhalatsiya texnikasini va davolanish rejimiga rioya qilishni ta'minlash uchun bolaga va uning ota-onasiga kundalik foydalanish uchun dori-darmonlar haqida so'rash kerak. Nafasni nazorat qilish uchun test www.astmatest.ru veb-saytida amalga oshirilishi mumkin.
Nazoratni saqlab qolish uchun davolash
Dori terapiyasini tanlash bemorning hozirgi astma nazorati darajasiga va hozirgi terapiyaga bog'liq. Shunday qilib, agar joriy terapiya astma nazoratini ta'minlamasa, nazoratga erishilgunga qadar terapiya hajmini oshirish (yuqori darajaga o'tish) kerak. Agar astma nazorati 3 oy yoki undan ko'proq davom etsa, terapiyaning minimal hajmiga va nazoratni ushlab turish uchun etarli bo'lgan dorilarning eng past dozalariga erishish uchun parvarishlash terapiyasi hajmini kamaytirish mumkin. Agar astmani qisman nazorat qilishga erishilsa, davolashning yanada samarali usullari mavjudligini (ya'ni, dozani oshirish yoki boshqa dorilarni qo'shish imkoniyati), ularning xavfsizligini, narxini va bemorning erishilgan nazorat darajasidan qoniqishi.
Nafasni davolash uchun ishlatiladigan ko'pgina dorilar boshqa kasalliklarni davolash uchun dorilar bilan solishtirganda qulay foyda/xavf kombinatsiyasiga ega. surunkali kasalliklar. Har bir bosqichda astma uchun parvarishlash terapiyasini tanlashda muqobil bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan davolash usullari mavjud, garchi ular samaradorlik jihatidan bir xil emas. Terapiya hajmi 2-bosqichdan 5-bosqichgacha oshadi; garchi 5-bosqichda davolanishni tanlash ham dori vositalarining mavjudligi va xavfsizligiga bog'liq. Ilgari parvarishlash terapiyasini olmagan doimiy astma alomatlari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida davolash 2-bosqichdan boshlanishi kerak. Agar dastlabki tekshiruvda astma belgilari o'ta og'ir bo'lsa va nazorat etishmasligini ko'rsatsa, davolash 3-bosqichdan boshlanishi kerak (4-jadval). . Terapiyaning har bir bosqichida bemorlar astma simptomlarini tezda bartaraf etish uchun dori-darmonlarni qo'llashlari kerak (tez ta'sir qiluvchi bronxodilatatorlar). Biroq, simptomlarni bartaraf etish uchun dori-darmonlarni muntazam ravishda qo'llash nazoratsiz astma belgilaridan biri bo'lib, parvarish terapiyasini oshirish zarurligini ko'rsatadi. Shu sababli, qutqaruv dori-darmonlariga bo'lgan ehtiyojni kamaytirish yoki yo'q qilish davolashning muhim maqsadi va terapiya samaradorligining mezoni hisoblanadi.
Jadval 4. Terapiya bosqichlarining astma klinik xususiyatlariga muvofiqligi
| Terapiya bosqichlari | Bemorlarning klinik xususiyatlari |
| 1-bosqich | Qisqa muddatli (bir necha soatgacha) astma belgilari kunduzi(yo'tal, xirillash, nafas qisilishi haftada ≤ 2 marta yoki kechasi kamroq tez-tez uchraydigan alomatlar). Interiktal davrda astma yoki tungi uyg'onishning namoyon bo'lishi yo'q, o'pka funktsiyasi normal chegaralarda. PEF ≥ talab qilingan qiymatlarning 80% |
| 2-bosqich | Nafas belgilari haftada bir martadan tez-tez uchraydi, lekin kuniga bir martadan kamroq. Kasallikning kuchayishi bemorlarning faoliyatini va tungi uyquni buzishi mumkin. Kecha simptomlari oyiga 2 martadan ko'proq. Yosh normasi doirasida tashqi nafas olishning funktsional ko'rsatkichlari. Interiktal davrda - astma va tungi uyg'onishlarning namoyon bo'lishi yo'q, tolerantlik. jismoniy faoliyat kamaytirilmagan. PEF ≥ talab qilingan qiymatlarning 80% |
| 3-bosqich | Har kuni astma belgilari kuzatiladi. Kuchlanishlar bolaning jismoniy faolligini va tungi uyquni buzadi. Kecha belgilari haftada bir martadan ko'proq. Interiktal davrda epizodik belgilar kuzatiladi, tashqi nafas olish funktsiyasidagi o'zgarishlar saqlanib qoladi. Jismoniy mashqlar tolerantligi kamayishi mumkin. PSV tegishli qiymatlarning 60-80% |
| 4-bosqich | Tez-tez (haftada bir necha marta yoki har kuni, kuniga bir necha marta) astma belgilari paydo bo'lishi, nafas qisilishining tez-tez tungi hujumlari. Kasallikning tez-tez kuchayishi (har 1-2 oyda bir marta). Jismoniy faollikni cheklash va tashqi nafas olishning jiddiy disfunktsiyasi. Remissiya davrida bronxial obstruktsiyaning klinik va funktsional ko'rinishlari saqlanib qoladi. PSV ≤ talab qilingan qiymatlarning 60% |
| 5-daraja | Kundalik kunduzi va kechasi belgilari, kuniga bir necha marta. Jismoniy faoliyatning sezilarli cheklanishi. Og'ir o'pka disfunktsiyasi. Tez-tez alevlenmeler (oyiga bir marta yoki undan ko'p). Remissiya davrida bronxial obstruktsiyaning aniq klinik va funktsional ko'rinishlari saqlanib qoladi. PSV< 60% от должных значений |
1-bosqich, kerak bo'lganda simptomlarni bartaraf etish uchun dori vositalaridan foydalanishni o'z ichiga oladi, faqat parvarishlash terapiyasini olmagan bemorlar uchun mo'ljallangan. Agar semptomlar tez-tez ro'y bersa yoki semptomlar vaqti-vaqti bilan yomonlashsa, bemorlarga muntazam parvarishlash terapiyasini olish tavsiya etiladi (kerak bo'lganda simptomlarni engillashtiradigan dori-darmonlardan tashqari).
2–5 bosqichlar muntazam parvarishlash terapiyasi bilan simptomlarni (kerak bo'lganda) bartaraf etish uchun preparatning kombinatsiyasini o'z ichiga oladi. Past dozali inhaler kortikosteroidlar 2-bosqichdagi har qanday yoshdagi bemorlarda astma uchun dastlabki parvarishlash terapiyasi sifatida tavsiya etiladi. Shu bilan bir qatorda inhaler antikolinerjiklar, qisqa ta'sirli og'iz b2-agonistlari yoki qisqa ta'sir qiluvchi teofillin kiradi. Biroq, bu dorilarning ta'siri sekinroq va nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi.
3-bosqichda past dozali ICSni uzoq vaqt ta'sir qiluvchi ingalyatsion b2-agonist bilan fiksatsion kombinatsiya shaklida buyurish tavsiya etiladi Kombinatsiyalangan terapiyaning additiv ta'siri tufayli bemorlar odatda past dozali ICSdan foyda ko'radilar. ICS dozasini oshirish faqat 3-4 oylik terapiyadan keyin astma nazorati ostida bo'lmagan bemorlar uchun talab qilinadi. Monoterapiya sifatida yoki budesonid bilan fiksatsiyalangan kombinatsiyaning bir qismi sifatida qo'llaniladigan astmaning o'tkir ko'rinishlarini engillashtirish uchun qisqa ta'sir qiluvchi b2-agonistlarga qaraganda samaraliroqdir, ammo simptomatik yengillik uchun formoterol monoterapiyasi tavsiya etilmaydi va bu preparat har doim faqat ushbu preparat bilan qo'llanilishi kerak. ICS. Barcha bolalarda, ayniqsa 5 yosh va undan kichik bolalarda kombinatsiyalangan terapiya kattalarnikiga qaraganda kamroq o'rganilgan. Biroq yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, dozani oshirishdan ko'ra uzoq muddatli b2-agonistni qo'shish samaraliroqdir. ICS. Ikkinchi davolash varianti ICS dozasini o'rta dozalarga oshirishdir. MDI yordamida ICSning o'rtacha yoki yuqori dozalarini olgan har qanday yoshdagi bemorlar uchun preparatni nafas olish yo'llariga etkazib berishni yaxshilash, orofaringeal nojo'ya ta'sirlar xavfini va preparatning tizimli so'rilishini kamaytirish uchun spacerdan foydalanish tavsiya etiladi. 3-bosqichda davolanishning yana bir muqobil varianti past dozali ICS ni leykotrienga qarshi dori bilan birlashtirishdir. Antileukotrien preparati o'rniga past dozada uzoq muddatli teofillin buyurilishi mumkin. 5 yosh va undan kichik bolalarda ushbu davolash usullari o'rganilmagan.
Dori vositalarini tanlash qadamlar 4 2 va 3-bosqichlardagi oldingi retseptlarga bog'liq. Biroq, qo'shimcha dori-darmonlarni qo'shish tartibi klinik sinovlarda olingan ularning qiyosiy samaradorligi dalillariga asoslanishi kerak. 3-bosqichda astma nazoratiga erisha olmagan bemorlar muqobil tashxislarni va/yoki davolash qiyin bo'lgan astma sabablarini istisno qilish uchun (agar iloji bo'lsa) astma bo'yicha mutaxassisga yuborilishi kerak. 4-bosqichda davolash uchun afzal yondashuv uzoq muddatli inhaler b2-agonisti bilan o'rtacha va yuqori dozali kortikosteroidlarning kombinatsiyasini qo'llashdir. ICS dan yuqori dozalarda uzoq muddatli foydalanish bilan birga keladi ortib borayotgan xavf yon ta'sirlarning rivojlanishi.
Terapiya qadamlar 5 ICS ning yuqori dozalarini uzoq muddatli b2-agonistlar va parvarishlash terapiyasi uchun boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llashda davolash samarasiga erishmagan bemorlar uchun talab qilinadi. Peroral kortikosteroidlarni parvarishlash terapiyasi uchun boshqa preparatlarga qo'shish davolash samarasini oshirishi mumkin, ammo og'ir noxush hodisalar bilan birga keladi. Bemorni nojo'ya ta'sirlar xavfi haqida ogohlantirish kerak; Astma terapiyasining boshqa barcha muqobil usullari ham ko'rib chiqilishi kerak.
Astma uchun asosiy terapiya hajmini kamaytirish sxemalari
Agar ICS va uzoq ta'sir qiluvchi b 2 agonistlari bilan asosiy terapiya paytida astma nazoratiga erishilsa va kamida 3 oy davomida saqlanib qolsa, uning hajmini bosqichma-bosqich kamaytirish boshlanishi mumkin: ICS dozasini 50 dan ko'p bo'lmagan kamaytirish. % 3 oy davomida b 2 terapiyani davom ettirganda - uzoq muddatli agonist. Agar ICS ning past dozalari va kuniga 2 marta uzoq ta'sir qiluvchi b2-agonisti bilan terapiya paytida to'liq nazorat saqlanib qolsa, ikkinchisini to'xtatish va ICS terapiyasini davom ettirish kerak. Kromonlar yordamida nazoratga erishish ularning dozasini kamaytirishni talab qilmaydi.
ICS va uzoq muddatli b2-agonistni olgan bemorlarda asosiy terapiya hajmini kamaytirishning yana bir sxemasi birinchi bosqichda ikkinchisini to'xtatish va ICS monoterapiyasini fiksatsiyalangan kombinatsiyada mavjud bo'lgan bir xil dozada davom ettirishni o'z ichiga oladi. Keyinchalik, astmani to'liq nazorat qilish sharti bilan, ICS dozasini 3 oy davomida 50% dan ko'p bo'lmagan miqdorda asta-sekin kamaytiring. ICSsiz uzoq muddatli b2-agonistli monoterapiya qabul qilinishi mumkin emas, chunki u astma bilan og'rigan bemorlarda o'lim xavfini oshirishi mumkin. Yallig'lanishga qarshi preparatning minimal dozasini qo'llash orqali astmani to'liq nazorat qilish va bir yil ichida simptomlarning qaytalanishi kuzatilmasa, parvarishlash terapiyasini to'xtatish mumkin.
Yallig'lanishga qarshi terapiya hajmini kamaytirishda bemorlarning allergenlarga sezuvchanlik spektrini hisobga olish kerak. Masalan, AD va polen sezgirligi bo'lgan bemorlarda gullash mavsumi oldidan, ishlatiladigan asosiy vositalarning dozasini kamaytirish qat'iyan man etiladi, aksincha, bu davr uchun yallig'lanishga qarshi terapiya hajmini oshirish kerak!
Astma nazoratini yo'qotishga javoban asosiy terapiyani oshirish
Agar astma nazorati yo'qolsa, terapiya hajmini oshirish kerak (astma belgilarining chastotasi va zo'ravonligining oshishi, 1-2 kun davomida inhalatsiyalangan b2-agonistlarga ehtiyoj, maksimal oqim ko'rsatkichlarining pasayishi yoki jismoniy mashqlar bardoshliligining yomonlashishi). Astma terapiyasining hajmi yil davomida sababchi ahamiyatga ega allergenlarning sensibilizatsiya spektriga muvofiq tartibga solinadi. Astma bilan og'rigan bemorlarda o'tkir bronxial obstruktsiyani bartaraf etish uchun bronxodilatatorlar (b 2 -agonistlar, antikolinerjiklar, metilksantinlar) va kortikosteroidlar kombinatsiyasi qo'llaniladi. Bolaning tanasiga minimal umumiy ta'sir ko'rsatadigan tez ta'sirga erishishga imkon beradigan inhalatsiyali etkazib berish shakllariga ustunlik berish kerak.
Har xil asosiy terapiya preparatlarining dozalarini kamaytirish bo'yicha mavjud tavsiyalar etarli bo'lishi mumkin yuqori daraja dalillar (asosan B), ammo faqat klinik ko'rsatkichlarni (simptomlar, FEV1) baholagan va kamaytirilgan terapiyaning yallig'lanish faolligi va astmadagi tarkibiy o'zgarishlarga ta'sirini aniqlamagan tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanadi. Shunday qilib, terapiya miqdorini kamaytirish bo'yicha tavsiyalar faqat klinik ko'rinishlarni emas, balki kasallikning asosiy jarayonlarini baholashga qaratilgan qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi.
Bemorlarga ta'lim berish
Ta'lim astma bilan og'rigan bolalarni kompleks davolash dasturining muhim qismidir va bemor, oila va tibbiy yordam ko'rsatuvchi provayder o'rtasida hamkorlikni o'rnatishni o'z ichiga oladi.
Ta'lim dasturlarining maqsadlari:
- bartaraf etish choralarini ko'rish zarurligi to'g'risida xabardor qilish;
- dori vositalaridan foydalanish texnikasini o'rgatish;
- framkoterapiya asoslari haqida ma'lumot;
- kasallik belgilari, cho'qqi oqimini o'lchash (5 yoshdan oshgan bolalarda), o'z-o'zini nazorat qilish jurnalini yuritish bo'yicha trening;
- kuchaygan taqdirda individual harakatlar rejasini tuzish.
PROGNOZ
Oila tarixida atopiya yoki atopik kasallik belgilari bo'lmagan o'tkir respirator virusli infektsiyalar tufayli takroriy xirillash epizodlari bo'lgan bolalarda astma belgilari odatda maktabgacha yoshda yo'qoladi va o'pka va bronxial funktsiyalarda minimal o'zgarishlar bo'lsa-da, keyinchalik rivojlanmaydi. o'ta sezgirlik davom etishi mumkin. Agar xirillash erta yoshda (2 yoshdan oldin) oilaviy atopiyaning boshqa ko'rinishlari bo'lmasa, simptomlarning keyingi hayotda davom etishi ehtimoli past bo'ladi. Tez-tez xirillash epizodlari bo'lgan, oilada astma tarixi va atopiya belgilari bo'lgan yosh bolalarda 6 yoshda astma rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi. Erkak jinsi prepubertal davrda astma paydo bo'lishi uchun xavf omilidir, ammo balog'atga etganida kasallikning yo'qolishi ehtimoli yuqori. Ayol jinsi katta yoshdagi astmaning davom etishi uchun xavf omilidir.
Lyudmila Aleksandrovna Goryachkina, Qo'shimcha kasb-hunar ta'limi davlat ta'lim muassasasi Allergologiya kafedrasi mudiri "Rus tibbiyot akademiyasi oliy o'quv yurtidan keyingi ta'lim" Roszdrav, professor, dr med. fanlar
Natalya Ivanovna Ilyina, FMBA “Immunologiya instituti” Rossiya Federatsiyasi Davlat ilmiy markazi bosh shifokori, professor, med. Fanlar, Rossiya Federatsiyasining xizmat ko'rsatgan doktori
Leyla Seymurovna Namozova, Davlat universiteti profilaktik pediatriya va reabilitatsiya davolash ilmiy-tadqiqot instituti direktori Ilmiy markaz Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining bolalar salomatligi, "Moskva tibbiyot akademiyasi nomidagi Oliy kasbiy ta'lim" davlat ta'lim muassasasi pediatrlarning kasbiy ta'limi fakulteti allergologiya va klinik immunologiya kafedrasi mudiri. ULAR. Sechenov" Roszdrav, Rossiya pediatrlari ittifoqi va Evropa pediatrlar jamiyati ijroiya qo'mitasi a'zosi, professor, doktor med. Olim, “Pediatrik farmakologiya” jurnali bosh muharriri
Lyudmila Mixaylovna Ogorodova, Ilmiy va aspirantura bo'yicha prorektor, Roszdravning "Sibir davlat tibbiyot akademiyasi" oliy kasbiy ta'lim davlat ta'lim muassasasi tibbiyot fakultetining bolalar kasalliklari kursi bilan fakultet pediatriya kafedrasi mudiri, Rossiya Federatsiyasining muxbir a'zosi. Tibbiyot fanlari akademiyasi, med. fanlari, professor
Irina Valentinovna Sidorenko, Moskva sog'liqni saqlash qo'mitasining bosh allergisti, dotsent, fanlar nomzodi. asal. fanlar
Galina Ivanovna Smirnova nomidagi Moskva tibbiyot akademiyasi oliy kasbiy ta'lim davlat ta'lim muassasasi pediatriya kafedrasi professori. ULAR. Sechenov" Roszdrav, doktor med. fanlar
Boris Anatolevich Chernyak, Irkutsk davlat shifokorlar malakasini oshirish instituti allergologiya va pulmonologiya kafedrasi mudiri, Roszdrav
Maqolada zamonaviy inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlarning samaradorligi va xavfsizligi darajasiga ta'sir qiluvchi omillar, farmakodinamikasi va farmakokinetikasining xususiyatlari, shu jumladan Rossiya bozori uchun yangi inhalatsiyalangan glyukokortikosteroid - siklesonid muhokama qilinadi.
Bronxial astma (BA) surunkali yallig'lanish kasalligi nafas olish yo'llari, teskari bronxial obstruktsiya va bronxial giperreaktivlik bilan tavsiflanadi. Yallig'lanish bilan bir qatorda va, ehtimol, nafas olish yo'llarida restorativ jarayonlar natijasida, bronxial qayta qurish jarayoni (qaytarib bo'lmaydigan transformatsiya) sifatida qaraladigan tarkibiy o'zgarishlar shakllanadi, bu goblet hujayralari va submukozal qatlamning goblet bezlari giperplaziyasini o'z ichiga oladi. silliq muskullarning giperplaziyasi va gipertrofiyasi, shilliq osti qavat qatlamining vaskulyarizatsiyasining kuchayishi, bazal membrana ostidagi joylarda kollagen to'planishi va subepitelial fibroz.
Xalqaro (Astma uchun global tashabbus - "Bronxial astmani davolash va oldini olish bo'yicha global strategiya", 2011 yil reviziyasi) va milliy konsensus hujjatlariga ko'ra, yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar (ICS) birinchi darajali davolash usuli hisoblanadi. o'rtacha va og'ir bronxial astma uchun.
Uzoq muddatli foydalanish bilan inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar o'pka faoliyatini yaxshilaydi yoki normallantiradi, nafas chiqarish oqimining kunduzgi tebranishlari kamayadi va tizimli glyukokortikosteroidlarga (GCS) ehtiyoj ular to'liq bekor qilinmaguncha kamayadi. Dori-darmonlarni uzoq muddat qo'llash bilan antigen tomonidan qo'zg'atilgan bronxospazm va nafas yo'llarining qaytarilmas obstruktsiyasi rivojlanishining oldini oladi, kasallikning kuchayishi chastotasi, kasalxonaga yotqizish soni va bemorlarning o'limi kamayadi.
Nafas olish glyukokortikosteroidlarining ta'sir qilish mexanizmi antiallergik va yallig'lanishga qarshi ta'sirga qaratilgan; bu ta'sir GCS ta'sirining ikki bosqichli modelining molekulyar mexanizmlariga (genomik va ekstragenomik ta'sirlarga) asoslangan. Glyukokortikosteroidlarning (GCS) terapevtik ta'siri ularning hujayralardagi yallig'lanishga qarshi oqsillarni (sitokinlar, azot oksidi, fosfolipaza A2, leykotsitlar yopishish molekulalari va boshqalar) shakllanishini inhibe qilish va oqsillarni shakllanishini faollashtirish qobiliyati bilan bog'liq. yallig'lanish ta'siri (lipokortin-1, neytral endopeptidaza va boshqalar).
Inhaler glyukokortikosteroidlarning (ICS) mahalliy ta'siri bronxial silliq mushak hujayralarida beta-2 adrenergik retseptorlari sonining ko'payishi bilan namoyon bo'ladi; qon tomir o'tkazuvchanligining pasayishi, bronxlarda shish va shilliq sekretsiyasining pasayishi, bronxial shilliq qavatdagi mast hujayralari sonining kamayishi va eozinofillarning apoptozi kuchayishi; T-limfotsitlar, makrofaglar va epiteliya hujayralari tomonidan yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishining kamayishi; subepitelial membrananing gipertrofiyasini kamaytirish va to'qimalarga xos va o'ziga xos bo'lmagan giperreaktivlikni bostirish. Inhaler kortikosteroidlar fibroblastlarning ko'payishini inhibe qiladi va kollagen sintezini kamaytiradi, bu esa bronxlar devorlarida sklerotik jarayonning rivojlanish tezligini sekinlashtiradi.
Nafas oladigan glyukokortikosteroidlar (ICS), tizimlilardan farqli o'laroq, yuqori selektivlikka, aniq yallig'lanishga qarshi va minimal mineralokortikoid faolligiga ega. Nafas olish yo'li bilan yuborilganda, nominal dozaning taxminan 10-50% o'pkada to'planadi. Cho'kma ulushi ICS molekulasining xususiyatlariga, preparatni nafas olish yo'llariga yuborish tizimiga (inhaler turi) va inhalatsiya texnikasiga bog'liq. ICS dozasining katta qismi yutiladi, so'riladi oshqozon-ichak trakti(Oshqozon-ichak trakti) va jigarda tez metabollanadi, bu ICS ning yuqori terapevtik indeksini ta'minlaydi.
Inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) faollik va bioavailability jihatidan farq qiladi, bu esa ushbu guruhdagi turli dorilar orasida klinik samaradorlik va nojo'ya ta'sirlarning jiddiyligida ba'zi o'zgaruvchanlikni ta'minlaydi. Zamonaviy inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar (ICS) yuqori lipofillikka ega (hujayra membranasiga yaxshiroq kirib borishi uchun), glyukokortikoid retseptorlari (GCR) ga yuqori darajada yaqinlik darajasiga ega, bu optimal mahalliy yallig'lanishga qarshi faollikni ta'minlaydi va tizimli bioavailability past, shuning uchun tizimli ta'sirlarni rivojlanish ehtimoli past.
Foydalanish turli xil turlari inhalerlar, ba'zi dorilarning samaradorligi farq qiladi. ICS dozasining oshishi bilan yallig'lanishga qarshi ta'sir kuchayadi, ammo ma'lum bir dozadan boshlab, doza-ta'sir egri chizig'i plato ko'rinishini oladi, ya'ni. davolashning ta'siri kuchaymaydi va tizimli glyukokortikosteroidlarga (GCS) xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish ehtimoli ortadi. GCS ning asosiy istalmagan metabolik ta'siri:
- glyukoneogenezga ogohlantiruvchi ta'sir (natijada giperglikemiya va glikozuriya);
- salbiy azot balansi (vazn yo'qotish, mushaklar kuchsizligi, teri va mushaklar atrofiyasi, cho'zish belgilari, qon ketishlar, bolalarda o'sishning kechikishi) bilan namoyon bo'ladigan oqsil sintezining pasayishi va oqsil parchalanishining kuchayishi;
- yog'ning qayta taqsimlanishi, yog 'kislotalari va triglitseridlar sintezining kuchayishi (giperkolesterolemiya);
- mineralokortikoid faolligi (aylanayotgan qon hajmining oshishiga va qon bosimining oshishiga olib keladi);
- salbiy kaltsiy balansi (osteoporoz);
- gipotalamus-gipofiz tizimining inhibisyonu, natijada adrenokortikotrop gormon va kortizol ishlab chiqarish kamayadi (buyrak usti bezi etishmovchiligi).
Inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) bilan davolash, qoida tariqasida, uzoq muddatli (va ba'zi hollarda doimiy) xarakterga ega bo'lganligi sababli, shifokorlar va bemorlarning inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlarning tizimli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi haqidagi xavotirlari tabiiy ravishda kuchayadi. .
Inhaler glyukokortikosteroidlarni o'z ichiga olgan preparatlar
Hududda Rossiya Federatsiyasi Quyidagi ingalyatsion glyukokortikosteroidlar ro'yxatga olingan va foydalanish uchun tasdiqlangan: budesonid preparati (nebulizer uchun suspenziya 6 oydan beri, kukunli inhaler shaklida - 6 yoshdan), flutikazon propionat (1 yildan beri ishlatiladi), beklometazon dipropionat (ishlatilgan). 6 yil), mometazon furoat (Rossiya Federatsiyasida 12 yoshdan oshgan bolalarda tasdiqlangan) va siklesonid (6 yoshdan oshgan bolalarda tasdiqlangan). Barcha dorilar samaradorligi isbotlangan, ammo kimyoviy tuzilishdagi farqlar ICS ning farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlariga va natijada preparatning samaradorligi va xavfsizligiga ta'sir qiladi.Inhaler glyukokortikosteroidlarning (ICS) samaradorligi, birinchi navbatda, mahalliy faollikka bog'liq bo'lib, u yuqori yaqinlik (glyukokortikoid retseptorlari (GCR) ga yaqinlik), yuqori selektivlik va to'qimalarda doimiylik davomiyligi bilan belgilanadi. Barcha ma'lum bo'lgan zamonaviy ICS yuqori mahalliy glyukokortikoid faolligiga ega. ICS ning GCRga yaqinligi (odatda faolligi 100 ga teng bo'lgan deksametazon bilan solishtirganda) va o'zgartirilgan farmakokinetik xususiyatlari bilan belgilanadi.
Siklesonid (affinite 12) va beklometazon dipropionat (affinlik 53) boshlang'ich farmakologik faollikka ega emas va faqat inhalatsiyadan so'ng, maqsadli organlarga kirib, esterazlar ta'siriga duchor bo'lgandan so'ng, ular o'zlarining faol metabolitlari - dessiklsonid va beklometazon 17-monopropionatga aylanadi. faol. Glyukokortikoid retseptorlari (GCR) uchun yaqinlik faol metabolitlarga nisbatan yuqori (mos ravishda 1200 va 1345).
Yuqori lipofillik va nafas olish epiteliyasiga faol ulanish, shuningdek, GCR bilan bog'lanish muddati preparatning ta'sir qilish muddatini aniqlaydi. Lipofillik nafas olish yo'llarida inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlarning (ICS) kontsentratsiyasini oshiradi, ularning to'qimalardan chiqarilishini sekinlashtiradi, yaqinlikni oshiradi va GCR bilan aloqani uzaytiradi, garchi ICS ning optimal lipofilligi hali aniqlanmagan.
Lipofillik siklesonid, mometazon furoat va flutikazon propionatda eng aniq namoyon bo'ladi. Tsiklesonid va budesonid o'pka to'qimalarida hujayra ichidagi esterifikatsiya va yog' kislotalari bilan dessiklsonid va budesonidning qaytariluvchi konjugatlarini hosil qilish bilan tavsiflanadi. Konjugatlarning lipofilligi buzilmagan dessiklsonid va budesonidning lipofilligidan o'nlab baravar yuqori, bu ularning nafas yo'llarining to'qimalarida qolish muddatini belgilaydi.
Nafas olish yo'llaridagi glyukokortikosteroidlarning ta'siri va ularning tizimli ta'siri asosan ishlatiladigan inhalatsiya moslamasiga bog'liq. Yallig'lanish va qayta qurish jarayonlari nafas yo'llarining barcha qismlarida, shu jumladan, distal qismlar va periferik bronxiolalarda, bronxial o'tkazuvchanlik holatidan va inhalatsiya texnikasiga rioya qilishdan qat'i nazar, preparatni o'pkaga etkazib berishning optimal usuli haqida savol tug'iladi. Katta va distal bronxlarda bir xil taqsimlanishini ta'minlovchi inhalatsiyalangan preparatning afzal ko'rilgan zarracha hajmi kattalar uchun 1,0-5,0 mikron, bolalar uchun 1,1-3,0 mikronni tashkil qiladi.
Nafas olish texnikasi bilan bog'liq xatolar sonini kamaytirish uchun davolash samaradorligining pasayishiga va yon ta'sirlarning chastotasi va og'irligining oshishiga olib keladi, dori vositalarini yuborish usullari doimiy ravishda takomillashtirilmoqda. O'lchagan dozali inhaler (MDI) spacer bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Nebulizerdan foydalanish ambulatoriya sharoitida bronxial astma (BA) kuchayishini samarali ravishda to'xtatishga, zaruratni kamaytirishga yoki yo'q qilishga imkon beradi. infuzion terapiya.
Yerning ozon qatlamini saqlash bo'yicha xalqaro shartnomaga muvofiq (Monreal, 1987 yil) barcha ingalyatsion dorilar ishlab chiqaruvchilari o'lchovli dozali aerozolli inhalerlarning (MDI) CFCsiz shakllariga o'tdilar. Yangi qo'zg'atuvchi norfluran (gidroftoralkan, HFA 134a) ba'zi inhaler glyukokortikosteroidlarning (ICS), xususan siklesonidning zarracha hajmiga sezilarli ta'sir ko'rsatdi: dori zarralarining muhim qismi 1,1 dan 2,1 mikrongacha (tashqi zarrachalar) o'lchamiga ega. Shu munosabat bilan, HFA 134a bilan MDI shaklida ICS o'pkada cho'kishning eng yuqori foiziga ega, masalan, siklesonid uchun 52% va uning cho'kishi periferik qismlar o'pka - 55%.
Nafas olish orqali yuboriladigan glyukokortikosteroidlarning xavfsizligi va tizimli ta'sirining rivojlanish ehtimoli ularning tizimli bio-mavjudligi (oshqozon-ichak shilliq qavatidan so'rilishi va o'pkadan so'rilishi), qon plazmasidagi preparatning erkin fraktsiyasi darajasi (plazma oqsillari bilan bog'lanish) va Jigar orqali dastlabki o'tish paytida GCS ning inaktivatsiyasi darajasi (faol metabolitlarning mavjudligi / yo'qligi).
Inhaler glyukokortikosteroidlar oshqozon-ichak trakti va nafas olish yo'llaridan tez so'riladi. O'pkadan glyukokortikosteroidlarning (GC) so'rilishiga inhaler zarrachalarining kattaligi ta'sir qilishi mumkin, chunki 0,3 mkm dan kichik zarralar alveolalarda to'planib, o'pka qon aylanishiga so'riladi.
O'lchovli dozali aerozolli inhalerdan (MDI) foydalanilganda, inhaler dozaning atigi 10-20% nafas yo'llariga yuboriladi, dozaning 90% gacha orofaringeal mintaqada to'planadi va yutiladi. Keyinchalik, oshqozon-ichak traktidan so'rilgan inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlarning (ICS) bu qismi jigar qon oqimiga kiradi, bu erda preparatning ko'p qismi (80% yoki undan ko'p) inaktivlanadi. ICS tizimli qon aylanishiga asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida kiradi. Shuning uchun ko'pchilik inhaler glyukokortikosteroidlar (siklesonid, mometazon furoat, flutikazon propionat) uchun tizimli og'iz orqali bioavailability juda past, deyarli nolga teng.
Shuni yodda tutish kerakki, ICS dozasining bir qismi (nominal qabul qilingan dozaning taxminan 20%, beklometazon dipropionat (beklometazon 17-monopropionat) bo'lsa - 36% gacha), nafas olish yo'llariga kiradi va tezda so'riladi. , tizimli qon aylanishiga kiradi. Bundan tashqari, dozaning bu qismi o'pkadan tashqari tizimli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa ICS ning yuqori dozalari buyurilganda. Bu jihatdan ICS bilan ishlatiladigan inhalerning turi muhim ahamiyatga ega emas, chunki quruq budesonid kukuni Turbuhaler orqali nafas olayotganda, preparatning o'pkada cho'kishi MDI dan inhalatsiya qilish ko'rsatkichiga nisbatan 2 baravar yoki undan ko'proq oshadi.
Nafas olish orqali biologik mavjudligining yuqori ulushi (budesonid, flutikazon propionat, beklometazon 17-monopropionat) bo'lgan inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar (ICS) uchun tizimli bioavailability ortishi mumkin: yallig'lanish jarayonlari shilliq qavatida bronxial daraxt. Bu sog'lom chekuvchilar va chekmaydiganlarda 2 mg dozada budesonid va beklometazon propionatni bir marta qo'llashdan keyin plazma kortizolining pasayishi darajasiga asoslangan tizimli ta'sirlarni qiyosiy o'rganishda aniqlandi. Shuni ta'kidlash kerakki, budesonidni inhalatsiyadan so'ng, chekuvchilarda kortizol darajasi chekmaydiganlarga qaraganda 28% past bo'lgan.
Inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) plazma oqsillari bilan juda yuqori bog'lanishga ega; siklesonid va mometazon furoat uchun bu munosabatlar flutikazon propionat, budesonid va beklometazon dipropionatga (mos ravishda 90, 88 va 87%) nisbatan bir oz yuqoriroq (98-99%). Inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) tez tozalanadi, uning qiymati taxminan jigar qon oqimining miqdori bilan bir xil bo'ladi va bu tizimli kiruvchi ta'sirlarning minimal namoyon bo'lishining sabablaridan biridir. Boshqa tomondan, tezkor tozalash ICSni yuqori terapevtik indeks bilan ta'minlaydi. Jigar qon oqimi tezligidan yuqori bo'lgan eng tez klirens dessiklsonidda topilgan, bu preparatning yuqori xavfsizlik profilini belgilaydi.
Shunday qilib, biz inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlarning (ICS) asosiy xususiyatlarini ajratib ko'rsatishimiz mumkin, ularning samaradorligi va xavfsizligi birinchi navbatda, ayniqsa uzoq muddatli terapiya paytida bog'liq:
- o'pkaning distal qismlarida preparatning yuqori yotqizilishini ta'minlaydigan nozik zarrachalarning katta qismi;
- yuqori mahalliy faollik;
- yuqori lipofillik yoki yog 'konjugatlarini hosil qilish qobiliyati;
- tizimli qon aylanishiga past so'rilish darajasi, plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish va GCS ning GCR bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun yuqori jigar klirensi;
- past mineralokortikoid faolligi;
- yuqori muvofiqlik va dozalash qulayligi.
Siklesonid (Alvesco)
Siklesonid (Alvesco), halogenlanmagan inhaler glyukokortikosteroid (ICS) oldingi dori bo'lib, o'pka to'qimasida esterazalar ta'sirida farmakologik faol shaklga - dessiklsonidga aylanadi. Dessiklesonid siklesonidga qaraganda glyukokortikoid retseptorlari (GCR) bilan 100 barobar ko'proq yaqinlikka ega.Dessiklsonidning yuqori lipofil yog 'kislotalari bilan teskari konjugatsiyasi o'pka to'qimasida dori omborining shakllanishini va 24 soat davomida samarali konsentratsiyani saqlab turishni ta'minlaydi, bu esa Alveskoni kuniga bir marta ishlatishga imkon beradi. Faol metabolit molekulasi glyukokortikoid retseptorlari (GCR) bilan yuqori yaqinlik, tez bog'lanish va sekin ajralish bilan tavsiflanadi. 
Norfluranning (HFA 134a) qo'zg'atuvchi sifatida mavjudligi preparatning juda nozik zarrachalarini (hajmi 1,1 dan 2,1 mikrongacha) va yuqori cho'kishni ta'minlaydi. faol modda kichik havo yo'llarida. Yallig'lanish va qayta qurish jarayonlari nafas olish yo'llarining barcha qismlarida, shu jumladan distal qismlarida va periferik bronxiolalarda sodir bo'lishini hisobga olsak, bronxlarning o'tkazuvchanligi holatidan qat'i nazar, o'pkaga dori yuborishning optimal usuli haqida savol tug'iladi.
T.V. tomonidan olib borilgan tadqiqotda. de Vries va boshqalar. Lazerli diffraktsiya tahlili va turli inspiratuar oqimlar usulidan foydalangan holda, turli xil inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar ICS ning yuborilgan dozasi va zarracha hajmi taqqoslandi: flutikazon propionat 125 mkg, budesonid 200 mkg, beklometazon (HFA) 100 mkg va 160 mkg sonda.
Budesonidning o'rtacha aerodinamik zarracha hajmi 3,5 mkm, flutikazon propionat - 2,8 mkm, beklometazon va siklesonid - 1,9 mkm. Atrof havo namligi va nafas olish oqimi tezligi zarrachalar hajmiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Tsiklesonid va beklometazon (BFA) 1,1 dan 3,1 mkm gacha bo'lgan mayda zarrachalarning eng katta qismiga ega edi.
Siklesonid faol bo'lmagan metabolit bo'lganligi sababli, uning og'iz orqali qabul qilingan bioavailability nolga intiladi va bu bir qator tadqiqotlarda isbotlangan orofaringeal kandidoz va disfoniya kabi mahalliy kiruvchi ta'sirlarning oldini olishga imkon beradi.
Siklesonid va uning faol metaboliti dessiklsonid tizimli qon aylanish tizimiga chiqarilganda deyarli to'liq plazma oqsillari bilan bog'lanadi (98-99%). Jigarda dessiklsonid P450 sitoxrom tizimining CYP3A4 fermenti tomonidan gidroksillangan faol bo'lmagan metabolitlarga inaktivlanadi. Siklesonid va dessiklsonid inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar (ICS) orasida eng tez klirensga ega (mos ravishda 152 va 228 l / soat), uning qiymati jigar qon oqimi tezligidan sezilarli darajada oshadi va yuqori xavfsizlik profilini ta'minlaydi. 
Inhaler glyukokortikosteroidlar (ICS) xavfsizligi masalalari pediatriya amaliyotida eng dolzarb hisoblanadi. Bir qator xalqaro tadqiqotlar siklesonidning yuqori klinik samaradorligi va yaxshi xavfsizlik profilini aniqladi. Alvesco (siklesonid) ning xavfsizligi va samaradorligini o'rganuvchi ikkita bir xil ko'p markazli, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi tadqiqotlar 4-11 yoshli 1031 bolani o'z ichiga oldi. 12 hafta davomida kuniga bir marta 40, 80 yoki 160 mkg siklesonidni qo'llash gipotalamus-gipofiz-buyrak usti bezlari o'qi funktsiyasini bostirmadi va 24 soatlik siydikda kortizol darajasini o'zgartirmadi (platsebo bilan solishtirganda). Boshqa bir tadqiqotda, siklesonid bilan 6 oy davomida davolash faol davolash guruhi va platsebo guruhidagi bolalarda chiziqli o'sish tezligida statistik jihatdan sezilarli farqga olib kelmadi.
Nozik zarrachalar hajmi, siklesonidning yuqori o'pkada cho'kishi va 24 soat davomida samarali kontsentratsiyasini saqlab turish, bir tomondan, og'iz orqali qabul qilinganda past bioavailability, qon plazmasidagi preparatning erkin fraktsiyasining past darajasi va tez klirensi, boshqa tomondan, yuqori terapevtik indeks va Alvesconing yaxshi xavfsizlik profili. To'qimalarda siklesonidning davom etishi uning yuqori ta'sir qilish muddatini va kuniga bir martalik foydalanish imkoniyatini belgilaydi, bu esa bemorning ushbu preparatga muvofiqligini sezilarli darajada oshiradi.
© Oksana Kurbacheva, Kseniya Pavlova
