इनोट्रोपिक औषधियाँ। सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव वाली दवाएं

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सकारात्मक इनोट्रोपिक दवाएं प्रीलोड और आफ्टरलोड सुधार को प्रभावित करती हैं। उनकी कार्रवाई का मुख्य सिद्धांत मायोकार्डियल संकुचन की शक्ति को बढ़ाना है। यह इंट्रासेल्युलर कैल्शियम पर प्रभाव से जुड़े एक सार्वभौमिक तंत्र पर आधारित है।

इस समूह में दवाओं के लिए निम्नलिखित आवश्यकताएँ सामने रखी गई हैं:

• प्रशासन का अंतःशिरा मार्ग;
• हेमोडायनामिक मापदंडों के नियंत्रण में खुराक अनुमापन की संभावना;
• अल्प आधा जीवन (दुष्प्रभावों के त्वरित सुधार के लिए)।

वर्गीकरण

आधुनिक कार्डियोलॉजी में, सकारात्मक इनोट्रोपिक क्रियाविधि वाली दवाओं के समूह में, दो उपसमूहों को अलग करने की प्रथा है।

कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स।

गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाएं (उत्तेजक):

• β1-एड्रीनर्जिक उत्तेजक (नॉरपेनेफ्रिन, आइसोप्रेनालाईन, डोबुटामाइन, डोपामाइन);
• फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक;
• कैल्शियम सेंसिटाइज़र (लेवोसिमेंडन)।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजक।जब β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो कोशिका झिल्ली के जी-प्रोटीन सक्रिय हो जाते हैं और एडिनाइलेट साइक्लेज़ को एक संकेत प्रेषित होता है, जिससे कोशिका में सीएमपी का संचय होता है, जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से सीए2+ के एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है। जुटाए गए Ca²+ से मायोकार्डियल संकुचन बढ़ जाता है। कैटेकोलामाइन के डेरिवेटिव का एक समान प्रभाव होता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, डोपामाइन निर्धारित किया जाता है (कैटेकोलामाइन के संश्लेषण के लिए एक प्राकृतिक अग्रदूत) और सिंथेटिक दवाडोबुटामाइन। इस समूह की दवाएं, अंतःशिरा रूप से प्रशासित, निम्नलिखित रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैं:

• β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (सकारात्मक इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक क्रिया);
• β2-एड्रियोरिसेप्टर्स (ब्रोन्कोडायलेशन, परिधीय वाहिकाओं का विस्तार);
• डोपामाइन रिसेप्टर्स (गुर्दे के रक्त प्रवाह और निस्पंदन में वृद्धि, मेसेन्टेरिक और कोरोनरी धमनियों का फैलाव)।

इस प्रकार, β1-एड्रीनर्जिक उत्तेजक का मुख्य प्रभाव - एक सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव - हमेशा अन्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ जोड़ा जाता है, जिसका सकारात्मक और नकारात्मक दोनों प्रभाव हो सकता है नैदानिक ​​तस्वीरतीव्र हृदय विफलता.

फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक।नैदानिक ​​​​अभ्यास में, सीएमपी के टूटने में कमी के आधार पर, मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाने के लिए एक अन्य तंत्र का भी उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, इसका आधार कोशिका में सीएमपी का उच्च स्तर बनाए रखना है, या तो संश्लेषण (डोबुटामाइन) को बढ़ाकर या क्षय को कम करके। एंजाइम फॉस्फोडिएस्टरेज़ को अवरुद्ध करके सीएमपी के टूटने को कम किया जा सकता है।

में पिछले साल काइन दवाओं का एक और प्रभाव खोजा गया (फॉस्फोडिएस्टरेज़ की नाकाबंदी के अलावा) - सीजीएमपी के संश्लेषण में वृद्धि। पोत की दीवार में सीजीएमपी की सामग्री में वृद्धि से इसके स्वर में कमी आती है, यानी ओपीएसएस में कमी आती है।

तो, इस उपसमूह की दवाएं, मायोकार्डियल सिकुड़न (सीएमपी विनाश की नाकाबंदी के कारण) को बढ़ाती हैं, ओपीएसएस (सीजीएमपी संश्लेषण के कारण) में भी कमी लाती हैं, जो आपको तीव्र हृदय विफलता में प्रीलोड और आफ्टरलोड को एक साथ प्रभावित करने की अनुमति देती है।

कैल्शियम सेंसिटाइज़र.इस उपवर्ग का क्लासिक प्रतिनिधि लेवोसिमेंडन ​​है। दवा Ca²+ परिवहन को प्रभावित नहीं करती है, लेकिन ट्रोपोनिन सी के लिए इसकी आत्मीयता को बढ़ाती है। जैसा कि ज्ञात है, सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से निकलने वाला Ca²+ ट्रोपोनिन-ट्रोपोमायोसिन कॉम्प्लेक्स को नष्ट कर देता है जो संकुचन को रोकता है और ट्रोपोनिन सी से बांधता है, जो मायोकार्डियल संकुचन को उत्तेजित करता है।

अरूटुनोव जी.पी.

इनोट्रोपिक औषधियाँ

शब्दों की शब्दावली इनोट्रोप्स: दवाएं जो मायोकार्डियल सिकुड़न और स्ट्रोक की मात्रा को बढ़ाती हैं। वैसोप्रेसर्स: दवाएं जो परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप को बढ़ाती हैं। क्रोनोट्रोपिक: हृदय गति बढ़ाता है ल्यूसिट्रोपिक: डायस्टोल में हृदय की छूट में सुधार करता है और निलय में ईपीपी को कम करता है

शब्दों की शब्दावली आफ्टरलोड - दबाव (वोल्टेज) जो वेंट्रिकल को रक्त प्रवाह के प्रतिरोध को दूर करने के लिए प्रदान करना चाहिए; महाधमनी वाल्व और ओपीएसएस द्वारा निर्धारित। एगोनिस्ट एक ऐसी दवा है जो रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय उसे उत्तेजित करती है। प्रतिपक्षी - एक दवा जो विपरीत प्रभाव डालती है या दूसरे की क्रिया में हस्तक्षेप करती है (निषेध)

कुछ बीमारियों और स्थितियों में कोशिका सतह पर रिसेप्टर्स की घनत्व में परिवर्तन रोग और स्थितियां नवजात शिशुओं में रिसेप्टर्सα β (हृदय, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स) कम हो जाते हैं। α β एगोनिस्ट (हृदय, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स) के परिचय के साथ कम हो जाते हैं। प्रतिपक्षी (हृदय, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स) बढ़ जाते हैं हाइपरथायरायडिज्म β (हृदय) बढ़ जाते हैं हाइपोथायरायडिज्म β (हृदय) कम हो जाते हैं ग्लूकोकार्टिकोइड्स β (हृदय, ल्यूकोसाइट्स) बढ़ जाते हैं

सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव वाली दवाएं (फेल्डमैन ए.एम., 1993) कक्षा I - दवाएं जो इंट्रासेल्युलर सीएमपी (बीटा-एड्रेनोमेटिक्स, पीडीई अवरोधक) की सामग्री को बढ़ाती हैं कक्षा II - दवाएं जो सरकोलेममा -एसजी कक्षा III में आयन पंप / चैनलों पर कार्य करती हैं - दवाएं जो इंट्रासेल्युलर कैल्शियम को प्रभावित करती हैं ए) एसपीआर से इसकी रिहाई (इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट आईपी 3 के माध्यम से) बी) कैल्शियम सेंसिटाइज़र (कैल्शियम सेंसिटाइज़र) कक्षा IV - क्रिया के संयुक्त तंत्र के साधन - वेस्नारिनोन, पिमोबेंडन

सकारात्मक इनोट्रोपिक एजेंट (बैस्लर जे.आर. एट अल, 2002) इंट्रासेल्यूलर कैंप बढ़ाने वाली दवाएं 1. β-एड्रीनर्जिक और डोपामिनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट डोबुटामाइन डोपामाइन डोपेक्सामाइन एड्रेनालाईन (एपिनेफ्रिन) नॉरपेनेफ्रिन (नोरेपेनेफ्रिन) आइसोप्रोटेरेनॉल 2. फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर इनाम्रिनोन मिल्रिनोन 3. ग्लू कैगोन इंट्रासेल्यूलर कैंप कैल्शियम डिगॉक्सिन को प्रभावित करता है ट्राईआयोडोथायरोनिन लेवोसिमेंडन

मायोकार्डियल सिकुड़न बढ़ाने के लिए "आदर्श" इनोट्रोपिक दवा (गोल्डनबर्ग और कोहन); कार्डियक आउटपुट बढ़ाएँ; परिधीय परिसंचरण को अनुकूलित करें; फेफड़ों में जमाव कम करें; अतालता प्रभाव नहीं है; टैचीकार्डिया और mVO2 में वृद्धि का कारण न बनें; दिल की विफलता की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को खत्म करना या कम करना; दिल की विफलता के विकास को रोकें; उत्तरजीविता बढ़ाएं और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें।

2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि" title=' एड्रेनालाईन की खुराक पर निर्भर प्रभाव खुराक (एमसीजी/किग्रा/मिनट) रिसेप्टर सक्रियण हेमोडायनामिक प्रभाव 0.02-0.08 मुख्य रूप से β 1 और β 2 सीओ में वृद्धि मध्यम वासोडिलेशन 0.1-2.0β 1 और α 1 CO में वृद्धि VR में वृद्धि > 2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि" class="link_thumb"> 13 !}एड्रेनालाईन के खुराक पर निर्भर प्रभाव खुराक (एमसीजी/किग्रा/मिनट) रिसेप्टर सक्रियण हेमोडायनामिक प्रभाव मुख्य रूप से β 1 और β 2 सीओ में वृद्धि β 1 और α 1 का मध्यम वासोडिलेशन सीओ में वृद्धि टीपीवीआर में वृद्धि> 2.0 मुख्य रूप से α 1 टीपीवीआर में वृद्धि मई पश्चभार में वृद्धि के कारण CO में कमी 2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि "> 2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि टीपीवीआर बढ़े हुए आफ्टरलोड के कारण सीओ में कमी हो सकती है"> 2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि" शीर्षक = " एड्रेनालाईन खुराक के खुराक पर निर्भर प्रभाव (एमसीजी/किग्रा/मिनट) सक्रियण रिसेप्टर्स हेमोडायनामिक प्रभाव 0.02-0.08 मुख्य रूप से β 1 और β 2 CO में वृद्धि मध्यम वासोडिलेशन 0.1-2.0 β 1 और α 1 CO में वृद्धि परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि> 2.0 मुख्य रूप से α 1 वृद्धि"> title="एड्रेनालाईन के खुराक पर निर्भर प्रभाव खुराक (एमसीजी/किलो/मिनट) रिसेप्टर सक्रियण हेमोडायनामिक प्रभाव 0.02-0.08 मुख्य रूप से β 1 और β 2 बढ़ा हुआ CO मध्यम वासोडिलेशन 0.1-2.0 β 1 और α 1 बढ़ा हुआ CO बढ़ा हुआ TPVR > 2.0 मुख्य रूप से α 1 बढ़ा हुआ"> !}

एड्रेनालाईन के दुष्प्रभाव हृदय के क्षेत्र में चिंता, कंपकंपी, धड़कन और दर्द, टैचीकार्डिया और टैचीअरिथमिया, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि, जिससे इस्किमिया होता है, रक्त प्रवाह में कमी आंतरिक अंगऔर, विशेष रूप से, यकृत (एएसटी और एएलटी में वृद्धि) प्रति-प्रभाव: लैक्टिक एसिडोसिस, हाइपरग्लेसेमिया

नॉरएड्रेनालाईन का उपयोग मुख्य रूप से α-एगोनिस्टिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए किया जाता है: सीओ में उल्लेखनीय वृद्धि के बिना टीपीवीआर (और बीपी) बढ़ाएं, कम टीपीवीआर और हाइपोटेंशन के लिए उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, सामान्य या उच्च सीओ के साथ सेप्टिक "वार्म शॉक"। जलसेक दर 0.05 से 1 तक शीर्षकित है μg/किग्रा/मिनट

नॉरपेनेफ्रिन के हेमोडायनामिक प्रभाव हृदय गति पर निर्भर मूल्य: रक्तचाप बढ़ने के साथ अपरिवर्तित रहता है या घट जाता है; यदि बीपी कम रहता है तो बढ़ता है, सिकुड़न बढ़ती है, सीओ बढ़ता है, टीपीवीआर के आधार पर बढ़ता या घटता है

नॉरएड्रेनालाईन प्रभाव एपिनेफ्रिन के समान हैं। चरम सीमा तक परिसंचरण ख़राब हो सकता है और डोबुटामाइन या सोडियम नाइट्रोप्रासाइड जैसे वैसोडिलेटर्स के साथ संयोजन की आवश्यकता होती है। आंतरिक अंगों के रक्त प्रवाह और मायोकार्डियल ऑक्सीजन आपूर्ति पर अधिक प्रभाव।

डोपामाइन नॉरपेनेफ्रिन के निर्माण में एक मध्यवर्ती; इस प्रकार, यह अप्रत्यक्ष रूप से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को प्रभावित कर सकता है। इसका प्रत्यक्ष खुराक पर निर्भर α-, β- और डोपामिनर्जिक प्रभाव होता है। संकेत इसके एड्रीनर्जिक प्रभावों पर आधारित हैं।

डोपामाइन खुराक पर निर्भर प्रभाव खुराक (µg/किग्रा/मिनट) रिसेप्टर सक्रियण प्रभाव 1-3 डोपामिनर्जिक (डीए 1) गुर्दे और मेसेंटेरिक रक्त प्रवाह में वृद्धि 3-10 β 1 + β 2 (+ डीए 1) हृदय गति, सिकुड़न में वृद्धि , CO; परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी; α-रिसेप्टर्स के प्रारंभिक उत्तेजना के साथ वाहिकासंकीर्णन के कारण पीवीआर बढ़ सकता है >10 अल्फा (+ β + DA 1) बढ़ जाता है 10 अल्फ़ा (+ β + हाँ 1) बढ़ रहा है">

डोबुटामिन डोबुटामाइन दो आइसोमर्स का मिश्रण है, जिनमें से लेवरोटेटरी का मुख्य रूप से ए-मिमेटिक प्रभाव होता है, और डेक्सट्रोटोटरी β-रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। ए-रिसेप्टर्स की उत्तेजना का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव β2-रिसेप्टर्स की उत्तेजना के वैसोडिलेटिंग प्रभाव से बेअसर हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप डोबुटामाइन का कुल संवहनी प्रभाव ओपीएसएस में मामूली बदलाव तक कम हो जाता है। डोबुटामाइन के सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव के कारण मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि β1 और ए-रिसेप्टर्स की उत्तेजना से प्राप्त होती है, जबकि हृदय गति में वृद्धि β1-रिसेप्टर्स की उत्तेजना से प्राप्त होती है। यही कारण है कि डोबुटामाइन के सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव क्रोनोट्रोपिक प्रभावों की तुलना में काफी अधिक स्पष्ट होते हैं।

डोबुटामिन मुख्य मेटाबोलाइट 3-ओ-मिथाइलडोबुटामाइन है, जो α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक संभावित अवरोधक है। इस प्रकार, इस मेटाबोलाइट की क्रिया से वासोडिलेशन की मध्यस्थता की जा सकती है। प्रारंभिक जलसेक दर आमतौर पर 5 एमसीजी/किग्रा/मिनट है। इसके अलावा, जब तक प्रभाव 20 माइक्रोग्राम/किग्रा/मिनट तक प्राप्त न हो जाए तब तक दर का अनुमापन किया जाता है।

डोबुटामाइन के हेमोडायनामिक प्रभाव हृदय गति बढ़ती है सिकुड़न बढ़ती है सीओ बढ़ता है रक्तचाप बढ़ता है आमतौर पर बढ़ता है, अपरिवर्तित रह सकता है संवहनी बिस्तर के फैलाव के कारण टीपीवीआर कम हो जाता है; α-ब्लॉकर्स या β-ब्लॉकर्स की कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में एलवीईडीपी (एलवीडीडी) में कमी, डीएलपी में कमी, पीवीआर में कमी, में मामूली वृद्धि हो सकती है।

डोपेक्सामाइन एक नया सिंथेटिक कैटेकोलामाइन है जो संरचनात्मक रूप से डोपामाइन के समान है। डीए 1 और डीए 2 रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट, साथ ही β 2 एगोनिस्ट। β 1 - एड्रेनोरिसेप्टर्स पर प्रभाव बहुत कमजोर है। खुराक: 0.5 से 6 एमसीजी/किग्रा/मिनट तक होती है और यह रोगी की स्थिति और सीजी द्वारा निर्धारित होती है।

ISOPROTERENOL सिंथेटिक कैटेकोलामाइन न्यूनतम α-एड्रीनर्जिक प्रभाव वाला एक गैर-विशिष्ट β-एगोनिस्ट। इसमें इनोट्रोपिक, क्रोनोट्रोपिक प्रभाव होते हैं और प्रणालीगत और फुफ्फुसीय वासोडिलेशन होता है। संकेत: मंदनाड़ी, सीओ में कमी, ब्रोंकोस्पज़म (एक ब्रोंकोडायलेटर है)। फिलहाल हर जगह उपलब्ध नहीं है

एम्रिनोन / मिल्रिनोन "बिपिरिडीन्स" के एक नए वर्ग से संबंधित है, पीडीई-III के चयनात्मक निषेध पर आधारित रिसेप्टर-स्वतंत्र गतिविधि, जो कार्डियोमायोसाइट्स में सीएमपी के संचय की ओर ले जाती है, सीएमपी संकुचन की ताकत, हृदय गति और मायोकार्डियल रिलैक्सेशन की अवधि को बढ़ाता है। इनोट्रोपिक, वासोडिलेटरी और ल्यूसोट्रोपिक प्रभाव हाइपोटेंशन का सुधार

एम्रिनोन पहली पीढ़ी की दवा, वर्तमान में सीमित उपयोग लंबी आधा जीवन खुराक लोड करने के बाद संभावित रूप से लंबे समय तक हाइपोटेंशन प्रभाव प्रदान करती है थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ उपयोग करें खुराक: लोडिंग खुराक 0.75 मिलीग्राम / किग्रा, जलसेक दर 5-10 एमसीजी / किग्रा / मिनट इस समूह में मिल्रिनोन दवा बनी हुई है की पसंद

इनाम्रिनोन एचआर के हेमोडायनामिक प्रभाव आमतौर पर मामूली परिवर्तन (उच्च खुराक का उपयोग करते समय टैचीकार्डिया) एसबीपी वैरिएबल (अक्सर बढ़ जाता है जब सीओ को बढ़ाकर सीआरवीआर की भरपाई की जाती है) सीओ में वृद्धि डीएलपी में कमी सीआरवीआर में कमी दीवार तनाव को कम करके पीवीआर में कमी)

संकेत गंभीर जन्मजात हृदय विफलता (मूत्रवर्धक और डिगॉक्सिन द्वारा अनियंत्रित) फुफ्फुसीय और प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर सीधी कार्रवाई द्वारा आफ्टरलोड और प्रीलोड को कम करने के लिए कम सीओ पश्चात की अवधि

मिल्रिनोन एचआर के हेमोडायनामिक प्रभाव आमतौर पर अपरिवर्तित होते हैं; सीओ की उच्च खुराक के साथ थोड़ा बढ़ सकता है रक्तचाप बढ़ जाता है टीपीवीआर और पीवीआर का आंतरायिक प्रभाव कम हो जाता है प्रीलोड कम हो जाता है मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत अक्सर अपरिवर्तित रहती है

सीपीआर में कैल्शियम के उपयोग के लिए कैल्शियम की सिफारिशें कुछ विशिष्ट स्थितियों तक ही सीमित हैं। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम कोशिका मृत्यु में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, लेकिन किसी भी अध्ययन से पता नहीं चला है कि क्षणिक हाइपरकैल्सीमिया कार्डियक अरेस्ट के बाद परिणाम को खराब कर देता है।

कैल्शियम प्रशासन के मार्ग: केवल IV, अंतःस्रावी कैल्शियम क्लोराइड - केंद्रीय नसों में कैल्शियम ग्लूकोनेट - परिधीय नसों में खुराक: कैल्शियम क्लोराइड = मिलीग्राम/किग्रा कैल्शियम ग्लूकोनेट = मिलीग्राम/किग्रा

कैल्शियम का हेमोडायनामिक प्रभाव एचआर अपरिवर्तित रहता है या घट जाता है (पैरासिम्पेथेटिक प्रभाव) सिकुड़न बढ़ जाती है (विशेषकर हाइपोकैल्सीमिया के साथ) बीपी बढ़ जाता है टीपीवीआर बढ़ जाता है (हाइपोकैल्सीमिया के साथ कम हो सकता है) प्रीलोड सीओ में मामूली बदलाव रुक-रुक कर प्रभाव

हृदय विफलता के उपचार के लिए आधुनिक दिशानिर्देश (एसीसी / एएचए, 2001) सीएचएफ चरण सी (हृदय में रूपात्मक परिवर्तन वाले रोगी, बाएं वेंट्रिकुलर विफलता के नैदानिक ​​और वाद्य अभिव्यक्तियों के साथ संयुक्त) और चरण डी वाले रोगियों को एचएफ लिखने की सलाह दी जाती है। (गंभीर अपरिवर्तनीय रूपात्मक परिवर्तनों और आंशिक रूप से प्रतिवर्ती कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ सीएचएफ का दुर्दम्य, अंतिम चरण)। साथ ही, साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के विचारों के अनुसार, एसजी निर्धारित करने की सिफारिशें कक्षा I और साक्ष्य के स्तर "ए" के अनुरूप हैं, जो इन दवाओं के उपयोग की वैज्ञानिक और व्यावहारिक वैधता को इंगित करता है, जिसकी पुष्टि कई बहुकेंद्रीय अध्ययनों में की गई है। , प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, एफएच न केवल सीएचएफ वाले रोगियों में जीवन की गुणवत्ता और नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार करता है, बल्कि मृत्यु दर और अस्पताल में भर्ती होने के संयुक्त जोखिम को भी काफी कम कर देता है।

अहमद ए., रिच एम.डब्ल्यू., फ्लेग जे.एल. और अन्य। डायस्टोलिक हृदय विफलता में रुग्णता और मृत्यु दर पर डिगॉक्सिन का प्रभाव। सहायक डिजिटल जांच समूह परीक्षण। परिसंचरण. अगस्त 1, 2006;114: पहले से ही एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक चिकित्सा प्राप्त कर रहे संरक्षित एलवी ईएफ और साइनस लय के साथ मध्यम एचएफ वाले बाह्य रोगियों में, डिगॉक्सिन का समग्र मृत्यु दर, मृत्यु दर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। कार्डियोवास्कुलरकारण और एचएफ से, साथ ही हृदय संबंधी सभी अस्पताल में भर्ती होने और अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति संवहनी कारण.

डिजिटेलिस तैयारियों के खुराक पर निर्भर प्रभाव आयु डिजिटेलिस तैयारियों की कुल खुराक (एमसीजी/किग्रा/मिनट) दैनिक खुराक (बरकरार गुर्दे समारोह के साथ कुल खुराक का प्रतिशत) नवजात शिशु % 2 महीने। – 2 वर्ष % 2 वर्ष – 10 वर्ष % >10 वर्ष % 1"> 10 वर्ष 8-1225-35%"> 1" title='डिजिटालिस दवाओं के खुराक पर निर्भर प्रभाव आयु डिजिटलिस दवाओं की कुल खुराक (एमसीजी/किलो/मिनट) दैनिक खुराक (सामान्य के साथ कुल खुराक का प्रतिशत) गुर्दे का कार्य) नवजात शिशु 15-3020-35% 2 माह - 2 वर्ष 30-5025-35% 2 वर्ष - 10 वर्ष 15-3525-35% >1"> title="डिजिटलिस तैयारियों के खुराक-निर्भर प्रभाव उम्र डिजिटलिस तैयारियों की कुल खुराक (एमसीजी/किलो/मिनट) दैनिक खुराक (बरकरार गुर्दे समारोह के साथ कुल खुराक का प्रतिशत) नवजात शिशु 15-3020-35% 2 महीने। – 2 वर्ष 30-5025-35% 2 वर्ष – 10 वर्ष 15-3525-35% >1"> !}

ट्रोपोनिन सी कैल्शियम आयन एक्टिन मायोसिन ट्रोपोमायोसिन लेवोसिमेंडन ​​इनोट्रोपिक एजेंटों के विपरीत, लेवोसिमेंडन ​​जैसे कैल्शियम सेंसिटाइज़र साइटोप्लाज्मिक कैल्शियम एकाग्रता में बदलाव किए बिना संकुचन बल को बढ़ाते हैं या ट्रोपोनिन सी से जुड़कर कार्डियोमायोसाइट प्रवाह को बढ़ाते हैं और कैल्शियम के प्रति संकुचनशील प्रोटीन की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। लेवोसिमेंडन ​​मुख्य रूप से सिस्टोल के दौरान और काफी हद तक डायस्टोल के दौरान ट्रोपोनिन से बंध जाता है। इनोट्रोपिक दवाओं के विपरीत, लेवोसिमेंडन ​​जैसे कैल्शियम सेंसिटाइज़र साइटोप्लाज्मिक कैल्शियम एकाग्रता को बदले बिना और ट्रोपोनिन सी से जुड़कर कार्डियोमायोसाइट में इसके प्रवाह को बढ़ाए बिना और कैल्शियम के प्रति सिकुड़ा प्रोटीन की संवेदनशीलता को बढ़ाकर संकुचन बल को बढ़ाते हैं। लेवोसिमेंडन ​​मुख्य रूप से सिस्टोल के दौरान और काफी हद तक डायस्टोल के दौरान ट्रोपोनिन से बंध जाता है। कैल्शियम आयन एक्टिन ट्रोपोनिन सी मायोसिन

K+K+ K+K+ K+K+ K+K+ K+K+ K+K+ K+K+ पोटेशियम वासोडिलेशन लेवोसिमेंडन ​​से एटीपी चैनल लेवोसिमेंडन ​​को कोरोनरी और प्रणालीगत वासोडिलेशन को बढ़ावा देने के लिए दिखाया गया है। यह प्रभाव प्रभाव द्वारा मध्यस्थ होता है मांसपेशियों का ऊतक, एटीपी-निर्भर के-चैनलों का खुलना, जिससे मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद के भार में कमी आती है, मायोकार्डियम में ऑक्सीजन वितरण बढ़ता है और गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार होता है।

RUSLAN अध्ययन, जो केवल रूस में आयोजित किया गया था, अध्ययन का समन्वयक संवाददाता सदस्य है। RAMS V.S. मोइसेव अध्ययन में बाएं वेंट्रिकुलर विफलता वाले एएमआई वाले 500 रोगियों को शामिल किया गया। लेवोसिमेंडन ​​को 6 घंटे से अधिक समय तक प्रशासित किया गया। प्लेसबो की तुलना में लेवोसिमेंडन ​​थेरेपी के बाद पहले 24 घंटों में संचार विफलता और मृत्यु दर के लक्षणों में कमी आई थी। प्लेसबो की तुलना में दवा से उपचारित रोगियों के समूह में मृत्यु दर में 40% की कमी देखी गई।

मार्च 2003 में रूसी संघनया दवातीव्र विघटित हृदय विफलता (एचएफ) के उपचार के लिए - वासोडिलेटर गुणों वाला कैल्शियम सेंसिटाइज़र लेवोसिमेंडन

गहन देखभाल के अभ्यास में इनोट्रोप्स का उपयोग कई स्थितियों में इनोट्रोपिक समर्थन आवश्यक है - कार्डियक अरेस्ट; - हृदयजनित सदमे; - पुरानी और तीव्र हृदय विफलता; - सेप्टिक सदमे। इस मामले में, निम्नलिखित चिकित्सीय लक्ष्यों का पीछा किया जाता है: - अंग छिड़काव और ऊतकों तक ऑक्सीजन वितरण में सुधार; - अंतर्निहित बीमारी का उपचार; - पर्याप्त रक्तचाप और कोरोनरी रक्त प्रवाह सुनिश्चित करना; - हृदय, मस्तिष्क, गुर्दे, फेफड़े, आंतों सहित लक्षित अंगों से माध्यमिक जटिलताओं की रोकथाम; - चयापचय संबंधी विकार, अतालता और मायोकार्डियल इस्किमिया का उपचार; - मायोकार्डियल ऑक्सीजन आपूर्ति में अधिकतम वृद्धि (डायस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि, डायस्टोलिक छिड़काव समय, पीओ 2 रक्त, एलवीसीडी में कमी); - टैचीकार्डिया और बाएं वेंट्रिकल के फैलाव को समाप्त करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करना।

गहन देखभाल में वासोएक्टिव दवाओं के उपयोग के सिद्धांत जितनी जल्दी हो सके (संचार विफलता के प्रारंभिक चरण से शुरू - उन्नत गहन देखभाल); केंद्रीय हेमोडायनामिक निगरानी (आक्रामक या गैर-आक्रामक) का अनिवार्य उपयोग; न्यूनतम खुराक में यथासंभव प्रभावी दवाओं का उपयोग; दवाओं का परिचय केवल विशेष उपकरणों (डिस्पेंसर, परफ्यूसर) की मदद से या बड़े तनुकरण में ड्रिप (बहुत सटीक खुराक की आवश्यकता है) के साथ: केवल केंद्रीय नसों में दवाओं का परिचय; सकारात्मक इनोट्रोपिक और वासोडिलेटरी प्रभाव वाली दवाओं का संयुक्त उपयोग; दवाओं के उपयोग से पहले और उसके दौरान, हाइपोवोल्मिया, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, एसिड-बेस बैलेंस के उल्लंघन, हाइपोक्सिमिया और हाइपोथर्मिया को खत्म करना आवश्यक है।

निरंतर जलसेक के लिए दवाओं की एकाग्रता की गणना करने के तरीके आइसोप्रोटेरेनॉल एड्रेनालाईन नॉरपेनेफ्रिन ) सीजी में 0.6 एक्स एमटी = 100 एमएल में __ एमजी 1 मिली / घंटा 0.1 μg / किग्रा / मिनट डोपामाइन डोबुटामाइन एम्रिनोन नाइट्रोप्रासाइड के बराबर है) सीजी में 6 एक्स एमटी = __ 100 एमएल में एमजी 1 एमएल/घंटा 1 एमसीजी/किग्रा/मिनट के बराबर

गणना उदाहरण उदाहरण: नवजात शिशु, वजन 3.200 ग्राम, डोपामाइन 5 माइक्रोग्राम/किग्रा/मिनट वी (एमएल\20 एच) = (5 x 3.2 x 20 x 60)\5000 = 3.84 मिलीलीटर 0.5% डोपामाइन समाधान + सोल। नैट्री क्लोरिडी 0.9% - 20 मिली (1 मिली=5 एमकेजी\किलो\मिनट) उदाहरण: 5 साल का बच्चा, वजन 20 किग्रा, डोपामाइन 5 एमसीजी/किग्रा/मिनट वी (एमएल\20 घंटे) = (5 x 20 x 20 x 60)\40000 = 3 मिली 4% डोपामाइन घोल + सोल। नैट्री क्लोरिडी 0.9%-20 मिली (1 मिली=5 एमकेजी\किलो\मिनट) उदाहरण: वयस्क 45 वर्ष, वजन 20 किग्रा, डोपामाइन 5 एमसीजी/किग्रा/मिनट वी (एमएल\20 घंटे) = (5 x70 x 20 x 60) \ 40000 = 10.5 4% डोपामाइन घोल + सोल। नैट्री क्लोरिडी 0.9%-20 मिली (1 मिली=5 mkg\kg\मिनट)

ग्लूकागन: खुराक 1.v/ धीरे-धीरे, 1-5 मिलीग्राम; 0.5-2.0 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर या एस/सी; 2.इन्फ्यूजन थेरेपी: एमसीजी/मिनट; 3. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और गंभीर टैचीकार्डिया पर इसके प्रभाव के कारण इसका उपयोग शायद ही कभी किया जाता है।

ट्राईआयोडोथायरोनिन ट्राईआयोडोथायरोनिन (टी 3) हार्मोन का सक्रिय रूप है थाइरॉयड ग्रंथि. यह नाभिक और माइटोकॉन्ड्रिया पर विभिन्न प्रभाव डालता है, जीन प्रतिलेखन और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। यह साबित हो चुका है कि सीपीबी (कार्डियोपल्मोनरी बाईपास) से रक्त प्लाज्मा (यूथायरॉइड कमजोरी सिंड्रोम) में थायरोट्रोपिन की एकाग्रता में कमी आती है। प्रयोगशाला अनुसंधानदिखाएँ कि टी 3 में सकारात्मक इनोट्रोपिक और ल्यूसिट्रोपिक प्रभाव हैं, यहां तक ​​कि β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की पूर्ण नाकाबंदी के साथ और इंट्रासेल्युलर सीएमपी एकाग्रता में वृद्धि के बिना भी। ट्राईआयोडोथायरोनिन का अध्ययन 0.4 µg/किलोग्राम के IV बोलस और उसके बाद 0.4 µg/kg के 6 घंटे के जलसेक का उपयोग करके किया गया है। टी 3 का थायरोक्सिन पर लाभ है, टीके। ट्राईआयोडोथायरोनिन की तुलना में बाद की शुरुआत बहुत धीमी है; इसके अलावा, गंभीर रूप से बीमार रोगियों को T4 को T3 में बदलने में समस्या होती है।

नकारात्मक और सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव क्या है? ये अपवाही मार्ग हैं जो मस्तिष्क के केंद्रों से हृदय तक जाते हैं और इनके साथ विनियमन का तीसरा स्तर होता है।

खोज का इतिहास

वेगस तंत्रिकाओं का हृदय पर पड़ने वाले प्रभाव की खोज सबसे पहले 1845 में भाइयों जी. और ई. वेबर ने की थी। उन्होंने पाया कि इन तंत्रिकाओं की विद्युत उत्तेजना के परिणामस्वरूप हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी आती है, यानी इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रभाव देखा जाता है। उसी समय, हृदय की मांसपेशियों की उत्तेजना कम हो जाती है (बैटमोट्रोपिक नकारात्मक प्रभाव) और इसके साथ ही, जिस गति से उत्तेजना मायोकार्डियम और चालन प्रणाली (ड्रोमोट्रोपिक नकारात्मक प्रभाव) के माध्यम से चलती है।

पहली बार उन्होंने दिखाया कि सहानुभूति तंत्रिका की जलन हृदय को कैसे प्रभावित करती है, आई.एफ. 1867 में सिय्योन, और फिर आई.पी. द्वारा इसका अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया। 1887 में पावलोव। सहानुभूति तंत्रिका हृदय के वेगस के समान क्षेत्रों को प्रभावित करती है, लेकिन विपरीत दिशा में। यह आलिंद निलय के एक मजबूत संकुचन, हृदय गति में वृद्धि, हृदय की उत्तेजना में वृद्धि और उत्तेजना के तेज संचालन (सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव, क्रोनोट्रोपिक, बाथमोट्रोपिक और ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव) में प्रकट होता है।

हृदय का संरक्षण

हृदय एक ऐसा अंग है जो दृढ़ता से अंतर्निहित होता है। इसके कक्षों की दीवारों और एपिकार्डियम में स्थित रिसेप्टर्स की एक प्रभावशाली संख्या इसे रिफ्लेक्सोजेनिक ज़ोन मानने का कारण देती है। इस अंग की संवेदनशील संरचनाओं के क्षेत्र में सबसे महत्वपूर्ण दो प्रकार की मैकेनोरिसेप्टर आबादी है, जो ज्यादातर बाएं वेंट्रिकल और एट्रिया में स्थित होती हैं: ए-रिसेप्टर्स जो हृदय की दीवार के तनाव में परिवर्तन पर प्रतिक्रिया करते हैं, और बी-रिसेप्टर्स जो इसके निष्क्रिय खिंचाव के दौरान उत्साहित होते हैं।

बदले में, इन रिसेप्टर्स से जुड़े अभिवाही तंतु वेगस तंत्रिकाओं में से होते हैं। एंडोकार्डियम के नीचे स्थित तंत्रिकाओं के मुक्त संवेदी अंत, सेंट्रिपेटल फाइबर के टर्मिनल होते हैं जो सहानुभूति तंत्रिकाओं का निर्माण करते हैं। यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि ये संरचनाएँ सीधे विकास में शामिल होती हैं दर्द सिंड्रोम, खंडीय रूप से विकिरण, जो दौरे की विशेषता है कोरोनरी रोग. इनोट्रोपिक प्रभाव कई लोगों के लिए रुचिकर है।

अपवाही संक्रमण

एएनएस के दोनों विभागों के कारण अपवाही संक्रमण होता है। इसमें शामिल सहानुभूति प्रीएंग्लिओनिक न्यूरॉन्स तीन ऊपरी वक्षीय खंडों में ग्रे पदार्थ में स्थित हैं मेरुदंड, अर्थात् पार्श्व सींगों में। बदले में, प्रीएंग्लिओनिक फाइबर सहानुभूति नाड़ीग्रन्थि (सुपीरियर थोरैसिक) के न्यूरॉन्स में चले जाते हैं। पोस्टगैंग्लिओनिक फाइबर, पैरासिम्पेथेटिक वेगस तंत्रिका के साथ मिलकर हृदय की ऊपरी, मध्य और निचली नसों का निर्माण करते हैं।

संपूर्ण अंग सहानुभूति तंतुओं से व्याप्त है, जबकि वे न केवल मायोकार्डियम, बल्कि चालन प्रणाली के घटकों को भी संक्रमित करते हैं। शरीर के हृदय संबंधी संक्रमण में शामिल पैरासिम्पेथेटिक प्रीएंग्लिओनिक न्यूरॉन्स मेडुला ऑबोंगटा में स्थित होते हैं। उनसे संबंधित अक्षतंतु वेगस तंत्रिकाओं के बीच घूमते हैं। वेगस तंत्रिका छाती गुहा में प्रवेश करने के बाद, हृदय की नसों में शामिल शाखाएं इससे निकल जाती हैं।

वेगस तंत्रिका के व्युत्पन्न जो हृदय तंत्रिकाओं के बीच चलते हैं, पैरासिम्पेथेटिक प्रीगैंग्लिओनिक फाइबर हैं। उनसे उत्तेजना इंट्राम्यूरल न्यूरॉन्स तक जाती है, और फिर, सबसे पहले, संचालन प्रणाली के घटकों तक। दाएं वेगस तंत्रिका द्वारा मध्यस्थ किए जाने वाले प्रभावों को मुख्य रूप से सिनोट्रियल नोड की कोशिकाओं द्वारा और बाएं - एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड द्वारा संबोधित किया जाता है। वेगस नसें सीधे हृदय के निलय को प्रभावित नहीं कर सकती हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का इनोट्रोपिक प्रभाव इसी पर आधारित है।

इंट्राम्यूरल न्यूरॉन्स

इंट्राम्यूरल न्यूरॉन्स हृदय में भी बड़ी संख्या में पाए जाते हैं, और वे अकेले और नाड़ीग्रन्थि में एकत्रित दोनों तरह से स्थित हो सकते हैं। इन कोशिकाओं की मुख्य संख्या सिनोएट्रियल और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड्स के बगल में स्थित होती है, जो इंटरएट्रियल सेप्टम में स्थित अपवाही तंतुओं के साथ मिलकर नसों के इंट्राकार्डियक प्लेक्सस का निर्माण करती हैं। इसमें वे सभी तत्व शामिल हैं जो स्थानीय रिफ्लेक्स आर्क्स को बंद करने के लिए आवश्यक हैं। यही कारण है कि इंट्राम्यूरल नर्व कार्डियक तंत्र को कुछ मामलों में मेटासिम्पेथेटिक सिस्टम में संदर्भित किया जाता है। इनोट्रोपिक प्रभाव के बारे में और क्या दिलचस्प है?

तंत्रिकाओं के प्रभाव की विशेषताएं

उस समय जब स्वायत्त तंत्रिकाएं पेसमेकर के ऊतकों को संक्रमित करती हैं, वे उनकी उत्तेजना को प्रभावित कर सकती हैं और इस प्रकार कार्य क्षमता और हृदय संकुचन (क्रोनोट्रोपिक प्रभाव) की पीढ़ी की आवृत्ति में परिवर्तन का कारण बन सकती हैं। इसके अलावा, तंत्रिकाओं का प्रभाव उत्तेजना के इलेक्ट्रोटोनिक संचरण की दर को बदल सकता है, और इसलिए हृदय चक्र के चरणों की अवधि (ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव)।

चूंकि स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की संरचना में मध्यस्थों की कार्रवाई में ऊर्जा चयापचय और चक्रीय न्यूक्लियोटाइड के स्तर में परिवर्तन होता है, सामान्य तौर पर, स्वायत्त तंत्रिकाएं हृदय संकुचन की ताकत को प्रभावित कर सकती हैं, यानी एक इनोट्रोपिक प्रभाव। न्यूरोट्रांसमीटर के प्रभाव में प्रयोगशाला की स्थितियाँकार्डियोमायोसाइट्स की उत्तेजना की सीमा के मूल्य को बदलने का प्रभाव प्राप्त किया, जिसे बाथमोट्रोपिक के रूप में नामित किया गया है।

ये सभी रास्ते जिससे तंत्रिका तंत्रमायोकार्डियल सिकुड़न और कार्डियक पंपिंग पर प्रभाव, निश्चित रूप से, असाधारण महत्व के हैं, लेकिन मायोजेनिक तंत्र के लिए गौण हैं जो प्रभावों को नियंत्रित करते हैं। नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव कहाँ है?

वेगस तंत्रिका और उसका प्रभाव

वेगस तंत्रिका की उत्तेजना के परिणामस्वरूप, एक कालानुक्रमिक नकारात्मक प्रभाव प्रकट होता है, और इसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ - एक नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव (दवाओं पर नीचे चर्चा की जाएगी) और ड्रोमोट्रोपिक। हृदय पर बल्बर नाभिक का लगातार टॉनिक प्रभाव होता है: इसके द्विपक्षीय संक्रमण की स्थिति में, हृदय गति डेढ़ से ढाई गुना तक बढ़ जाती है। यदि जलन तीव्र और लंबे समय तक रहती है, तो वेगस तंत्रिकाओं का प्रभाव समय के साथ कमजोर हो जाता है या बंद भी हो जाता है। इसे संबंधित प्रभाव से हृदय का "पलायन प्रभाव" कहा जाता है।

मध्यस्थ का अलगाव

जब वेगस तंत्रिका उत्तेजित होती है, तो क्रोनोट्रोपिक नकारात्मक प्रभाव साइनस नोड के पेसमेकर में आवेग पीढ़ी के दमन (या धीमा) से जुड़ा होता है। वेगस तंत्रिका के अंत में, जब इसमें जलन होती है, तो एक मध्यस्थ, एसिटाइलकोलाइन, स्रावित होता है। मस्कैरेनिक-संवेदनशील कार्डियक रिसेप्टर्स के साथ इसकी बातचीत से पोटेशियम आयनों के लिए पेसमेकर की कोशिका झिल्ली की सतह की पारगम्यता बढ़ जाती है। परिणामस्वरूप, झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन प्रकट होता है, धीमी सहज डायस्टोलिक डीपोलराइजेशन के विकास को धीमा या दबा देता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली क्षमता बाद में एक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाती है, जो हृदय गति की धीमी गति को प्रभावित करती है। वेगस तंत्रिका की तीव्र जलन के साथ, डायस्टोलिक विध्रुवण दब जाता है, पेसमेकर का हाइपरपोलरीकरण प्रकट होता है, और हृदय पूरी तरह से बंद हो जाता है।

योनि प्रभावों के दौरान, अलिंद कार्डियोमायोसाइट्स का आयाम और अवधि कम हो जाती है। जब वेगस तंत्रिका उत्तेजित होती है, तो अलिंद उत्तेजना सीमा बढ़ जाती है, स्वचालन दब जाता है, और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड का संचालन धीमा हो जाता है।

तंतुओं की विद्युत उत्तेजना

तारकीय नाड़ीग्रन्थि से उत्पन्न होने वाले तंतुओं की विद्युत उत्तेजना के परिणामस्वरूप हृदय गति में तेजी आती है और मायोकार्डियल संकुचन में वृद्धि होती है। इसके अलावा, इनोट्रोपिक प्रभाव (सकारात्मक) कैल्शियम आयनों के लिए कार्डियोमायोसाइट झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। यदि आने वाली कैल्शियम धारा बढ़ती है, तो इलेक्ट्रोमैकेनिकल युग्मन का स्तर फैलता है, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि होती है।

इनोट्रोपिक औषधियाँ

इनोट्रोपिक दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाती हैं। सबसे प्रसिद्ध कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स ("डिगॉक्सिन") हैं। इसके अलावा, गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाएं भी हैं। इनका उपयोग केवल तीव्र हृदय विफलता में या जब क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में गंभीर विघटन होता है। मुख्य गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाएं हैं: डोबुटामाइन, डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, एड्रेनालाईन। तो, हृदय की गतिविधि में इनोट्रोपिक प्रभाव उस बल में परिवर्तन है जिसके साथ यह कम हो जाता है।

मायोकार्डियम का सिकुड़ा कार्य संचार प्रणाली की प्रमुख कड़ियों में से एक है। सिकुड़न मायोकार्डियल सिकुड़ा प्रोटीन और साइटोसोल कैल्शियम आयनों की परस्पर क्रिया के कारण होती है। सिकुड़न को बढ़ाने के लिए निम्नलिखित मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल दृष्टिकोण हैं।

कैल्शियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सामग्री में वृद्धि।

कैल्शियम आयनों के प्रति संकुचनशील प्रोटीन की संवेदनशीलता में वृद्धि।

पहला दृष्टिकोण निम्नलिखित तंत्रों का उपयोग करके कार्यान्वित किया जा सकता है (चित्र 14-1)।

Na +, K + -निर्भर ATPase का निषेध और सोडियम और पोटेशियम आयनों के आदान-प्रदान को धीमा करना। इस तरह से कार्य करने वाली दवाओं में कार्डियक ग्लाइकोसाइड शामिल हैं।

β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना (डोबुटामाइन, डोपामाइन) या फॉस्फोडिएस्टरेज़ निषेध (मिल्रिनोन * एम्रिनोन *) के साथ सीएमपी एकाग्रता में वृद्धि। सीएमपी प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है जो वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे कोशिका में कैल्शियम आयनों का प्रवेश बढ़ जाता है।

इनोट्रोपिक दवाओं के एक नए समूह - "कैल्शियम सेंसिटाइज़र" (लेवोसिमेंडन) को निर्धारित करते समय कार्डियोमायोसाइट्स के सिकुड़ा प्रोटीन की कैल्शियम आयनों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि देखी गई है।

14.1. कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स

नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक, न्यूरोमॉड्यूलेटरी और सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभावों के कारण, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग अक्सर हृदय विफलता में किया जाता है। 200 से अधिक वर्षों के उपयोग के बाद, दवाओं के इस समूह में रुचि कम हो गई है और फिर से तेज हो गई है। वर्तमान में भी, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के नैदानिक ​​उपयोग के कुछ पहलू अनिर्दिष्ट हैं, इसलिए इन दवाओं के अध्ययन का इतिहास जारी है।

चावल। 14.1.सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव वाली दवाओं की क्रिया का तंत्र। एसी - एडिनाइलेट साइक्लेज, पीके - प्रोटीन काइनेज, पीडीई - फॉस्फोडिएस्टरेज़, एसआर - सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम।

वर्गीकरण

परंपरागत रूप से, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) और गैर-ध्रुवीय (लिपोफिलिक) में विभाजित किया जाता है। ध्रुवीय (हाइड्रोफिलिक) कार्डियक ग्लाइकोसाइड पानी में अच्छी तरह से घुल जाते हैं, लेकिन लिपिड में खराब होते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में पर्याप्त रूप से अवशोषित नहीं होते हैं, प्लाज्मा प्रोटीन से खराब तरीके से बंधते हैं, मुश्किल से बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं, और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के इस समूह में स्ट्रॉफैंथिन-के, एसिटाइलस्ट्रोफैंथिन * और वैली ग्लाइकोसाइड लिली शामिल हैं।

अधिक लिपोफिलिक दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग में बेहतर अवशोषित होती हैं, रक्त प्रोटीन से अधिक जुड़ी होती हैं और यकृत में चयापचय होती हैं। लिपोफिलिसिटी में वृद्धि के अनुसार, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स को निम्नानुसार व्यवस्थित किया जा सकता है: लैनाटोसाइड सी, डिगॉक्सिन, मेथिल्डिगॉक्सिन, डिजिटॉक्सिन।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, डिगॉक्सिन, लैनाटोसाइड सी और स्ट्रॉफैंथिन-के आमतौर पर वर्तमान में निर्धारित किए जाते हैं। डिजिटॉक्सिन का उपयोग इसके लंबे आधे जीवन के कारण शायद ही कभी किया जाता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड तैयारियों के बीच वैली ग्लाइकोसाइड के लिली के फार्माकोडायनामिक प्रभाव सबसे कम स्पष्ट हैं। स्ट्रॉफ़ैंटिन-के का उपयोग स्थिर स्थितियों में किया जाता है। इस प्रकार, नैदानिक ​​​​अभ्यास में डिगॉक्सिन का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। मिथाइलडिगॉक्सिन डाइगोक से भिन्न है-

अधिक पूर्ण अवशोषण, लेकिन यह मुख्य फार्माकोडायनामिक मापदंडों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, इसलिए मेथिल्डिगॉक्सिन का व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की क्रिया का तंत्र Na +, K + -निर्भर ATPase को रोकना है, जिससे सोडियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सामग्री में वृद्धि होती है, जो कैल्शियम आयनों के लिए आदान-प्रदान होते हैं। इन परिवर्तनों के परिणामस्वरूप, सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में कैल्शियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सांद्रता बढ़ जाती है। जब एक एक्शन पोटेंशिअल होता है, तो अधिक कैल्शियम आयन कार्डियोमायोसाइट्स के साइटोसोल में प्रवेश करते हैं और ट्रोपोनिन सी के साथ बातचीत करते हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की कार्रवाई का अंतिम परिणाम एक अन्य सिकुड़ा प्रोटीन, मायोसिन के साथ संचार के लिए उपलब्ध एक्टिन सक्रिय साइटों की संख्या में वृद्धि है, जो कार्डियोमायोसाइट सिकुड़न में वृद्धि के साथ है। इसी समय, कैल्शियम आयनों की सामग्री में वृद्धि और मायोकार्डियल कोशिकाओं में पोटेशियम आयनों की एकाग्रता में कमी के कारण, कुछ स्थितियों में, कार्डियोमायोसाइट्स की विद्युत अस्थिरता विकसित होती है, जो विभिन्न अतालता (सकारात्मक बाथमोट्रोपिक प्रभाव) द्वारा प्रकट होती है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव मायोकार्डियल संकुचन की ताकत और गति को बढ़ाना है। मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि के परिणामस्वरूप, रक्त परिसंचरण के स्ट्रोक और मिनट की मात्रा में वृद्धि होती है। हृदय की अंत-सिस्टोलिक और अंत-डायस्टोलिक मात्रा में कमी के कारण इसका आकार कम हो जाता है और इस अंग में ऑक्सीजन की आवश्यकता कम हो जाती है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की दुर्दम्य अवधि के विस्तार में प्रकट होता है, इसलिए प्रति यूनिट समय इस कनेक्शन से गुजरने वाले आवेगों की संख्या कम हो जाती है। इस प्रभाव के कारण, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स निर्धारित हैं दिल की अनियमित धड़कन. आलिंद फिब्रिलेशन के साथ, प्रति मिनट 400-800 आवेग एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड में प्रवेश करते हैं, लेकिन केवल 130-200 आवेग निलय में गुजरते हैं (एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की उम्र और कार्यात्मक स्थिति के आधार पर, यह सीमा व्यापक हो सकती है और प्रति मिनट 50-300 आवेग तक पहुंच सकती है) मिनट)। कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स दुर्दम्य अवधि को बढ़ाते हैं और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के "थ्रूपुट" को 60-80 प्रति मिनट तक कम कर देते हैं। इस मामले में, डायस्टोल लंबा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप वेंट्रिकुलर फिलिंग में सुधार होता है और परिणामस्वरूप, कार्डियक आउटपुट में वृद्धि होती है।

एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी वाले रोगियों में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की नियुक्ति एट्रियोवेंट्रिकुलर को और खराब कर सकती है

क्यूलर चालन और मोर्गग्नि-एडम्स-स्टोक्स हमलों की उपस्थिति। वोल्फ-पार्किंसंस-व्हाइट सिंड्रोम के संयोजन में अलिंद फिब्रिलेशन में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एट्रियोवेंट्रिकुलर जंक्शन के माध्यम से उत्तेजना के पारित होने के समय को लंबा करते हैं, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड को दरकिनार करते हुए आवेगों के संचालन के लिए अतिरिक्त मार्गों की दुर्दम्य अवधि को कम करते हैं, जो वृद्धि के साथ होता है। निलय में संचालित आवेगों की संख्या।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव साइनस नोड के स्वचालितता में कमी के कारण हृदय गति में कमी की विशेषता है। यह महाधमनी चाप और कैरोटिड साइनस के बैरोरिसेप्टर्स की उत्तेजना के दौरान वेगस तंत्रिका के स्वर में वृद्धि के परिणामस्वरूप होता है।

हाल के वर्षों में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के न्यूरोमॉड्यूलेटरी प्रभाव को बहुत महत्व दिया गया है, जो दवा लेने पर भी विकसित होता है। कम खुराक. इसी समय, सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली की गतिविधि में अवरोध नोट किया जाता है, जो रक्त प्लाज्मा में नॉरपेनेफ्रिन की सामग्री में कमी से प्रकट होता है। वृक्क नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं में Na +, K + -निर्भर ATPase के निषेध के साथ, सोडियम आयनों का पुनर्अवशोषण कम हो जाता है और डिस्टल नलिकाओं में इन आयनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जो रेनिन स्राव में कमी के साथ होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

डिगॉक्सिन का अवशोषण काफी हद तक एंटरोसाइट ट्रांसपोर्ट प्रोटीन ग्लाइकोप्रोटीन पी की गतिविधि पर निर्भर करता है, जो दवा को आंतों के लुमेन में "फेंक" देता है। यकृत में कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का चयापचय दवाओं की ध्रुवीयता पर निर्भर करता है (यह आंकड़ा लिपोफिलिक दवाओं के लिए अधिक है) (तालिका 14-1)। परिणामस्वरूप, डिगॉक्सिन की जैव उपलब्धता 50-80% है, और लैनाटोसाइड सी - 15-45% है।

तालिका 14-1.कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के बुनियादी फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

एक बार रक्त में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड अलग-अलग डिग्री तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाते हैं। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्चतम आत्मीयता कम-ध्रुवीयता के लिए नोट की जाती है, और सबसे छोटी - ध्रुवीय कार्डियक ग्लाइकोसाइड के लिए।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का वितरण बड़ी मात्रा में होता है, i. मुख्यतः ऊतकों में जमा होते हैं। उदाहरण के लिए, डिगॉक्सिन के वितरण की मात्रा लगभग 7 एल/किग्रा है। यह इस तथ्य के कारण है कि इस समूह की दवाएं कंकाल की मांसपेशियों के Na +, K + -निर्भर ATPase से बंधती हैं, इसलिए, शरीर में कार्डियक ग्लाइकोसाइड मुख्य रूप से कंकाल की मांसपेशियों में जमा होते हैं। इस समूह की दवाएं वसा ऊतक में खराब रूप से प्रवेश करती हैं, जो व्यावहारिक महत्व का है: मोटापे के रोगियों में, खुराक की गणना वास्तविक नहीं, बल्कि आदर्श शरीर के वजन को ध्यान में रखकर की जानी चाहिए। दूसरी ओर, गंभीर हृदय विफलता में कैशेक्सिया की उपस्थिति को ध्यान में रखना आवश्यक है।

लगभग 10% मरीज़ "आंतों" के चयापचय पर ध्यान देते हैं, जिसमें आंतों के माइक्रोफ़्लोरा के प्रभाव में डिगॉक्सिन को निष्क्रिय डायहाइड्रोडिगॉक्सिन में संसाधित करना शामिल है। यह रक्त प्लाज्मा में दवाओं की कम सामग्री का कारण हो सकता है।

उपयोग और खुराक के नियम के लिए संकेत

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की नियुक्ति के संकेत, वास्तव में, नैदानिक ​​​​अभ्यास में इन दवाओं के उपयोग के 200 से अधिक वर्षों में थोड़ा बदल गए हैं: ये दिल की विफलता और अलिंद फ़िब्रिलेशन हैं। कभी-कभी एवी पारस्परिक टैचीकार्डिया को रोकने के लिए कार्डियक ग्लाइकोसाइड का उपयोग किया जाता है।

हृदय विफलता के रोगजनन के बारे में विचारों के विकास, नई दवाओं के निर्माण, साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के आधार पर चिकित्सा के सिद्धांतों के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के लिए धन्यवाद, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ फार्माकोथेरेपी मौलिक रूप से बदल गई है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की नियुक्ति के संकेतों को ध्यान में रखते हुए, सबसे पहले, साइनस लय और एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ दिल की विफलता को अलग किया जाना चाहिए। पिछली शताब्दी के 80-90 के दशक के अंत में, एसीई अवरोधकों के विकास के बाद, हृदय विफलता के उपचार के दृष्टिकोण बदल गए, जिसके कारण अब इस बीमारी और साइनस लय के गंभीर रोगियों का बिना उपयोग के प्रभावी ढंग से इलाज करना संभव है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का. सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव वाली दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों से कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स निर्धारित करते समय सावधान रहने की आवश्यकता की पुष्टि की गई: स्प्रिंग्रिनोन *, ज़ामोटेरोल *, मिल्रिनोन * और कई अन्य इनोट्रोपिक दवाओं के सेवन से मृत्यु दर में वृद्धि पाई गई। . आलिंद फिब्रिलेशन के साथ दिल की विफलता में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स पसंद की दवाएं बनी रहीं, क्योंकि β-ब्लॉकर्स का अभी तक नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है, और एक ओर, गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला के धीमे कैल्शियम चैनलों के अवरोधक,

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के रूप में हृदय गति में इतनी महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है, दूसरी ओर, वे रोग के पूर्वानुमान पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं। 1997 में, एक बड़े प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन (साइनस लय के साथ हृदय विफलता वाले 7000 रोगी) के परिणाम प्रकाशित हुए, जिसमें यह साबित हुआ कि डिगॉक्सिन रोग के पूर्वानुमान को प्रभावित नहीं करता है; हालाँकि, दिल की विफलता की नैदानिक ​​​​तस्वीर में सुधार करके, डिगॉक्सिन इस बीमारी और साइनस लय वाले कुछ रोगियों के उपचार में अपना मूल्य बरकरार रखता है, उदाहरण के लिए, गंभीर हृदय विफलता के लक्षणों वाले रोगियों में जो एसीई अवरोधकों की पर्याप्त खुराक की नियुक्ति के बावजूद बने रहते हैं। , मूत्रवर्धक और β-अवरोधक।

वर्तमान में, एट्रियल फ़िब्रिलेशन और हृदय विफलता वाले रोगियों में β-ब्लॉकर्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है, अर्थात। ऐसी स्थिति में जिसमें कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का पारंपरिक रूप से उपयोग किया जाता रहा है। डिगॉक्सिन में मेटोप्रोलोल, कार्वेडिलोल, या बिसोप्रोलोल की छोटी खुराक जोड़ना और फिर उन्हें टाइट्रेट करना आम होता जा रहा है। जैसे-जैसे हृदय गति घटती है, डिगॉक्सिन की खुराक कम की जा सकती है (पूर्ण समाप्ति तक)।

वितरण की उच्च मात्रा को एक संकेत माना जाता है कि संतुलन एकाग्रता स्थापित होने से पहले दवा को ऊतकों में जमा होने में समय लगता है। इस प्रक्रिया को तेज करने के लिए, दवा की रखरखाव खुराक में संक्रमण के साथ एक लोडिंग खुराक आहार (डिजिटलीकरण) का उपयोग किया जाता है। शास्त्रीय सिद्धांतों के अनुसार नैदानिक ​​औषध विज्ञानहृदय विफलता के उपचार में डिजिटलीकरण एक अनिवार्य कदम है। वर्तमान में, डिजिटलीकरण शायद ही कभी किया जाता है, क्योंकि कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के प्रति रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करना असंभव है। इसके अलावा, हृदय विफलता के उपचार के लिए नए तरीकों की शुरूआत, जैसे कि वैसोडिलेटर्स (नाइट्रेट्स), न्यूरोहुमोरल एंटागोनिस्ट्स (एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर एंटागोनिस्ट), इनोट्रोपिक ड्रग्स (डोबुटामाइन और डोपामाइन) का उपयोग, इसे प्राप्त करना संभव बनाता है। रोगी की डिजिटलीकरण की स्थिति का स्थिरीकरण। इसे हृदय विफलता (विकार) वाले रोगियों में ग्लाइकोसाइड नशा के लिए विभिन्न जोखिम कारकों की उपस्थिति को भी ध्यान में रखना चाहिए इलेक्ट्रोलाइट संतुलनऔर एसिड-बेस अवस्था, ऐसी दवाएं लेना जो रक्त में कार्डियक ग्लाइकोसाइड की एकाग्रता को बढ़ाती हैं)। दिल की विफलता के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति में डिजिटलीकरण कभी-कभी अलिंद फ़िब्रिलेशन के टैचीसिस्टोलिक रूप के साथ किया जाता है। डिगॉक्सिन की लोडिंग खुराक की गणना निम्न सूत्र का उपयोग करके की जा सकती है।

लोडिंग खुराक \u003d (7 एल / किग्रा x आदर्श शरीर का वजन x 1.5 μg / एल) 0.65, जहां 7 एल / किग्रा डिगॉक्सिन के वितरण की मात्रा है, "आदर्श शरीर का वजन" की गणना की जाती है

मोटे रोगियों के लिए नॉमोग्राम के अनुसार (कैशेक्सिया के साथ, वास्तविक शरीर के वजन को ध्यान में रखा जाता है), 1.5 μg / l रक्त प्लाज्मा में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता है, 0.65 डिगॉक्सिन की जैव उपलब्धता है।

यदि संतृप्ति डिगॉक्सिन के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा की जाती है, तो जैवउपलब्धता को छोड़कर, उसी सूत्र का उपयोग किया जाता है। लोडिंग खुराक की नियुक्ति के साथ डिजिटलीकरण को तेज़ कहा जाता है।

लैनाटोसाइड सी के लिए खुराक आहार को विस्तार से विकसित नहीं किया गया है, क्योंकि दवा का उपयोग डिगॉक्सिन की तुलना में बहुत कम बार किया जाता है। स्ट्रॉफैंथिन-के के लिए इन मापदंडों की गणना अव्यावहारिक है, क्योंकि दवाओं का उपयोग थोड़े समय के लिए किया जाता है दवाई लेने का तरीकाअंदर लेने के लिए स्ट्रॉफैंथिन-के नहीं है।

डिगॉक्सिन की रखरखाव खुराक 0.0625-0.5 मिलीग्राम/दिन है, जो रोगी की उम्र, गुर्दे की कार्यप्रणाली की स्थिति, हृदय गति, सहवर्ती चिकित्सा और दवा की व्यक्तिगत सहनशीलता पर निर्भर करती है। बुनियादी फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांतों के आधार पर, डिगॉक्सिन की रखरखाव खुराक की गणना की जा सकती है। सबसे पहले, डिगॉक्सिन की निकासी निम्नलिखित सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती है:

दिल की विफलता में, एक अलग सूत्र का उपयोग किया जाता है (गुर्दे और यकृत के कम छिड़काव को ध्यान में रखते हुए):

यह फार्मूला बड़ी संख्या में हृदय विफलता वाले डिगॉक्सिन लेने वाले रोगियों से प्राप्त फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के प्रसंस्करण से प्राप्त किया गया था। एमएल/मिनट में व्यक्त मान को एल/दिन में बदल दिया जाता है।

कॉकक्रॉफ्ट-गोल फॉर्मूला का उपयोग करके क्रिएटिनिन क्लीयरेंस निर्धारित किया जा सकता है।

महिलाओं के लिए, परिणाम 0.85 से गुणा किया जाता है।

वर्तमान में, डिगॉक्सिन थेरेपी एक रखरखाव खुराक के साथ तुरंत शुरू की जाती है, जबकि दवा की संतुलन एकाग्रता 4-6 आधे जीवन के बाद नोट की जाती है। संतृप्ति की इस दर को धीमी डिजिटलीकरण कहा जाता है।

चिकित्सीय औषधि निगरानी

रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की सांद्रता का निर्धारण दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा की निगरानी के लिए एक मानक तरीका है। रक्त में डिगॉक्सिन की चिकित्सीय सीमा 1-2 एनजी/एमएल (0.5-1.5 μg/लीटर) है। यह ज्ञात है कि दवा के मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव (सकारात्मक इनोट्रोपिक और नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक) खुराक पर निर्भर करते हैं, इसलिए, नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी के मूलभूत सिद्धांतों के अनुसार, हृदय विफलता वाले रोगियों के प्रबंधन में सामान्य अभ्यास अधिकतम खुराक निर्धारित करना था। सहनशील खुराक. औषधीय उत्पादअधिकतम पाने के लिए उपचारात्मक प्रभाव. हालाँकि, कई बड़े अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, इस दृष्टिकोण को संशोधित किया गया है।

यह ज्ञात हो गया कि रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की चिकित्सीय और विषाक्त सांद्रता अक्सर "ओवरलैप" होती है।

यह दिखाया गया है कि डिगॉक्सिन के उन्मूलन के साथ, दिल की विफलता का कोर्स बिगड़ जाता है, लेकिन इसका वापसी से पहले रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता (कम या उच्च) से कोई लेना-देना नहीं है।

यह सिद्ध हो चुका है कि डिगॉक्सिन का न्यूरोमॉड्यूलेटरी प्रभाव (रेनिन गतिविधि में कमी और रक्त में नॉरपेनेफ्रिन की सांद्रता) रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की कम सामग्री पर पहले से ही प्रकट होता है, और यह प्रभाव एकाग्रता में वृद्धि के साथ नहीं बढ़ता है दवाई।

हृदय विफलता और साइनस लय वाले रोगियों में सबसे अधिक घातकता 1.5 एनजी/एमएल से अधिक प्लाज्मा डिगॉक्सिन सामग्री वाले समूह में नोट की गई है।

इस प्रकार, वर्तमान में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के नैदानिक ​​​​उपयोग में मुख्य प्रवृत्ति अधिकतम सहनशील खुराक की अस्वीकृति है।

दुष्प्रभाव

ग्लाइकोसाइड नशा की आवृत्ति 10-20% है। यह कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय कार्रवाई की छोटी चौड़ाई के कारण है (दवाओं की विषाक्त खुराक इष्टतम चिकित्सीय खुराक से 1.8-2 गुना से अधिक नहीं है)। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के लिए, संचय करने की एक स्पष्ट क्षमता विशेषता है, और रोगियों में इन दवाओं के प्रति व्यक्तिगत सहनशीलता बहुत व्यापक सीमा में भिन्न होती है। एक नियम के रूप में, गंभीर रोगियों में सबसे कम सहनशीलता देखी जाती है।

ग्लाइकोसाइड नशा के विकास में योगदान देने वाले कारक नीचे प्रस्तुत किए गए हैं।

बुजुर्ग उम्र.

अंतिम चरण CHF.

हृदय का गंभीर फैलाव.

तीव्र रोधगलन दौरे।

गंभीर मायोकार्डियल इस्किमिया।

मायोकार्डियम के सूजन संबंधी घाव.

किसी भी एटियलजि का हाइपोक्सिया।

हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया।

अतिकैल्शियमरक्तता.

थायरॉयड ग्रंथि की शिथिलता।

सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की बढ़ी हुई गतिविधि।

सांस की विफलता।

गुर्दे और जिगर की विफलता.

एसिड-बेस विकार (क्षारमयता)।

हाइपोप्रोटीनीमिया।

इलेक्ट्रोपल्स थेरेपी.

ग्लाइकोप्रोटीन पी का आनुवंशिक बहुरूपता। नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँडिजिटलिस नशा नीचे सूचीबद्ध हैं।

हृदय प्रणाली: वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल (अक्सर बिगेमिनी, पॉलीटोपिक वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल), नोडल टैचीकार्डिया, साइनस ब्रैडीकार्डिया, सिनोट्रियल ब्लॉक, एट्रियल फाइब्रिलेशन, एवी ब्लॉक।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, पेट दर्द, आंतों का परिगलन।

दृष्टि का अंग: वस्तुओं का पीला-हरा रंग, आंखों के सामने उड़ना, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, कम या बढ़े हुए रूप में वस्तुओं की धारणा।

तंत्रिका तंत्र: नींद में खलल, सिरदर्द, चक्कर आना, न्यूरिटिस, पेरेस्टेसिया।

हेमटोलॉजिकल विकार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, एपिस्टेक्सिस, पेटीचिया।

यदि किसी अंग या तंत्र से एक भी लक्षण प्रकट हो तो नशे का संदेह करना चाहिए। एक नियम के रूप में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ नशा का सबसे पहला लक्षण एनोरेक्सिया और/या मतली है।

ग्लाइकोसाइड नशा के लिए चिकित्सीय उपायों की मात्रा मुख्य रूप से सीसीसी को नुकसान पर निर्भर करती है, अर्थात। अतालता. यदि नशा का संदेह है, तो कार्डियक ग्लाइकोसाइड बंद कर देना चाहिए, ईसीजी करना चाहिए और रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम और डिगॉक्सिन की सामग्री निर्धारित करनी चाहिए। यदि वेंट्रिकुलर अतालता के मामले में एंटीरैडमिक दवाओं की नियुक्ति के संकेत हैं, तो क्लास आईबी दवाएं (लिडोकेन या मेक्साइल-)

टिन), क्योंकि ये दवाएं अलिंद मायोकार्डियम और एवी नोड के संचालन को प्रभावित नहीं करती हैं। एंटीरैडमिक दवाओं का उपयोग केवल अंतःशिरा में किया जाता है, क्योंकि इस मामले में, प्रभाव के आधार पर, खुराक को जल्दी से समायोजित करना संभव है। अंदर, एंटीरैडमिक दवाएं निर्धारित नहीं हैं।

यदि सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता के उपचार के लिए संकेत हैं, तो β-ब्लॉकर्स या धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन केवल तभी जब एवी चालन नियंत्रित हो।

गंभीर मंदनाड़ी, सिनोट्रियल या एवी नाकाबंदी के साथ, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स प्रशासित किया जाता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के अतालता प्रभाव में संभावित वृद्धि के कारण β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का उपयोग खतरनाक है। ड्रग थेरेपी की अप्रभावीता के साथ, अस्थायी पेसिंग का मुद्दा तय हो गया है।

सहवर्ती हाइपोकैलिमिया के साथ, पोटेशियम की तैयारी अंतःशिरा रूप से निर्धारित की जाती है। यदि रोगी को अतालता है, तो रक्त में इस तत्व की सामान्य सामग्री के साथ पोटेशियम युक्त दवाओं का भी संकेत दिया जाता है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि पोटेशियम एवी चालन में मंदी का कारण बनता है, इसलिए, ग्लाइकोसाइड नशा के मामले में एवी नोड (I-II डिग्री की नाकाबंदी) के साथ चालन के उल्लंघन के मामले में, पोटेशियम की तैयारी सावधानी के साथ दी जानी चाहिए।

उपचार का सबसे प्रभावी, लेकिन महंगा तरीका डिगॉक्सिन के प्रति एंटीबॉडी का परिचय है। एक सकारात्मक प्रभाव (अतालता को रोकना) 30-60 मिनट के भीतर विकसित होता है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ नशा के लिए पारंपरिक एंटीडोट्स (सोडियम डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फोनेट, एडेटिक एसिड) का साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के दृष्टिकोण से मूल्यांकन नहीं किया गया है।

मतभेद

ग्लाइकोसाइड नशा को कार्डियक ग्लाइकोसाइड की नियुक्ति के लिए एक पूर्ण निषेध माना जाता है। सापेक्ष मतभेद साइनस नोड की कमजोरी और I-II डिग्री के एवी नाकाबंदी के सिंड्रोम हैं (साइनस नोड की शिथिलता बढ़ने का खतरा और एवी नोड के माध्यम से चालन को धीमा करना), वेंट्रिकुलर अतालता (अतालता में वृद्धि का खतरा), संयोजन में अलिंद फ़िब्रिलेशन वोल्फ-पार्किंसंस सिंड्रोम के साथ- सफेद, साइनस ब्रैडीकार्डिया। बाएं वेंट्रिकल के बिगड़ा सिस्टोलिक फ़ंक्शन (हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, महाधमनी स्टेनोसिस, साइनस लय के साथ माइट्रल स्टेनोसिस, कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस) के बिना हृदय विफलता के मामलों में कार्डियक ग्लाइकोसाइड का उपयोग करना अनुचित है।

प्रभावकारिता और सुरक्षा मूल्यांकनदक्षता चिह्न

कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते समय, स्थिर और विघटित हृदय विफलता को अलग किया जाना चाहिए। विघटन के साथ, फार्माकोथेरेपी एक एकीकृत दृष्टिकोण प्रदान करती है, जिसमें दवाओं के सभी प्रमुख समूहों (मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, नाइट्रेट) के खुराक आहार को बदलना (या निर्धारित करना) शामिल है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स इस दृष्टिकोण का एक अभिन्न अंग हैं। उपचार के परिणाम सभी दवाओं के तर्कसंगत उपयोग पर निर्भर करेंगे। उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक चिकित्सा की अपर्याप्त प्रभावशीलता की स्थिति में अलिंद फिब्रिलेशन में हृदय गति में कमी हासिल करना मुश्किल है। दूसरी ओर, यह मानना ​​गलत है कि कार्डियक सिकुड़न में वृद्धि केवल कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के नुस्खे के कारण होती है, क्योंकि रोगी को ऐसी दवाएं मिलती हैं जो प्रीलोड और आफ्टरलोड को प्रभावित करती हैं और फ्रैंक-स्टार्लिंग कानून के अनुसार, इनोट्रोपिक फ़ंक्शन को बदल देती हैं। दिल का। इन कारणों से, विघटन में कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स की प्रभावशीलता का आकलन चिकित्सीय उपायों के पूरे परिसर के प्रभाव को दर्शाता है (बशर्ते कि रक्त में डिगॉक्सिन की सामग्री चिकित्सीय सीमा के भीतर हो)। स्थिर हृदय विफलता में, ऐसी स्थिति में जहां डॉक्टर चल रहे उपचार में कार्डियक ग्लाइकोसाइड जोड़ता है, सांस की तकलीफ की गतिशीलता, 6 मिनट की वॉक टेस्ट के परिणाम, हृदय गति केवल कार्डियक ग्लाइकोसाइड के प्रभाव को दर्शाती है (यदि सहवर्ती चिकित्सा नहीं बदली गई थी) ).

सुरक्षा आकलन

ग्लाइकोसाइड नशा की रोकथाम और निदान के लिए सुरक्षा मूल्यांकन आवश्यक है। "कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ नशा" एक ऐतिहासिक रूप से स्थापित शब्द है जो कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स लेते समय होने वाले अवांछनीय नैदानिक ​​​​और वाद्य परिवर्तनों के एक सेट को दर्शाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नशा के लक्षण नैदानिक ​​​​प्रभाव के विकास से पहले प्रकट हो सकते हैं, और पहले ऐसे मामले वास्तविक नशा से भिन्न होते थे और दवाओं के इस समूह के प्रति असहिष्णुता कहलाते थे। वर्तमान में, "ग्लाइकोसाइड नशा" शब्द में असहिष्णुता की अवधारणा शामिल है। नशा रोकने के मुख्य उपाय नीचे दिये गये हैं।

नशे के लक्षणों की पहचान करने के लिए रोगी से पूछताछ करना।

नाड़ी और हृदय गति नियंत्रण.

ईसीजी विश्लेषण.

रक्त में पोटेशियम की मात्रा, गुर्दे के कार्य (रक्त में क्रिएटिनिन और यूरिया की सांद्रता) की निगरानी करना।

सहवर्ती दवाओं का खुराक समायोजन जो कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया करता है।

रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की सामग्री का नियंत्रण।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स ("गर्त-आकार" खंड का अवसाद) के साथ उपचार के दौरान होने वाले इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में परिवर्तन अनुसूचित जनजाति,अंतराल छोटा करना क्यूटी,दांत में बदलाव टी),रक्त प्लाज्मा में इन दवाओं की सांद्रता के साथ संबंध न रखें और अलगाव में उन्हें कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ संतृप्ति या नशा के संकेतक के रूप में नहीं माना जाता है।

इंटरैक्शन

डिगॉक्सिन कई दवाओं के साथ परस्पर क्रिया करता है (ऐप 3, देखें)। लगभग सभी एंटीरैडमिक दवाओं (वर्ग आईबी के अपवाद के साथ) के साथ डिगॉक्सिन निर्धारित करते समय फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन पर विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि इस मामले में एट्रिया और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से चालन का निषेध संभव है।

14.2. एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट

इनोट्रोपिक दवाओं के इस उपसमूह की दवाओं में डोबुटामाइन, डोपामाइन, एपिनेफ्रिन और नॉरपेनेफ्रिन शामिल हैं। एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट का सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना, जी-प्रोटीन प्रणाली की सक्रियता के कारण होता है जो एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ बातचीत करता है, जिससे सीएमपी उत्पादन में वृद्धि होती है, कैल्शियम सामग्री में वृद्धि होती है। साइटोसोल और एक सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव का विकास।

एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव भी होता है, जिसके कारण इन दवाओं का उपयोग तीव्र और पुरानी हृदय विफलता में किया जाता है, जिसमें मूत्रवर्धक दवाओं, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स और वैसोडिलेटर्स के लिए दुर्दम्य दवाएं शामिल हैं। एक सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना का परिणाम है, लेकिन अतिरिक्त गुणों और उपयोग की गई खुराक के आधार पर, दवाओं का परिधीय संवहनी स्वर, गुर्दे के रक्त प्रवाह और रक्तचाप पर एक अलग प्रभाव पड़ता है (तालिका 14-2) .

तालिका 14-2.एड्रेनोसेप्टर एगोनिस्ट के प्रभाव

तालिका का अंत. 14-2

डोबुटामाइन

डोबुटामाइन एक सिंथेटिक एगोनिस्ट है जिसमें दो आइसोमर्स होते हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना (+)-आइसोमर के साथ जुड़ी हुई है, और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना (-)-आइसोमर के साथ जुड़ी हुई है। हालाँकि, दवा के α-एड्रीनर्जिक प्रभाव व्यावहारिक रूप से α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की (+)-आइसोमर की क्षमता के कारण व्यक्त नहीं होते हैं। पर अंतःशिरा प्रशासनडोबुटामाइन, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि, प्रीलोड और आफ्टरलोड में कमी के कारण कार्डियक आउटपुट में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी गई है। जब मध्यम खुराक में निर्धारित किया जाता है, तो डोबुटामाइन का रक्तचाप पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है (संभवतः, α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण परिधीय वाहिकासंकीर्णन को β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव द्वारा मध्यस्थता वाले वासोडिलेशन द्वारा समतल किया जाता है)। दवा के उपयोग के दौरान फुफ्फुसीय परिसंचरण में संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है। कम आधे जीवन के कारण, डोबुटामाइन को लगातार प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि रोगी β-ब्लॉकर्स ले रहा है तो डोबुटामाइन गतिविधि कम हो सकती है। इस मामले में, एक गुप्त α-एड्रीनर्जिक प्रभाव (परिधीय वाहिकाओं का संकुचन और रक्तचाप में वृद्धि) संभव है। इसके विपरीत, α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ, β 1 और β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (टैचीकार्डिया और परिधीय वासोडिलेशन) की उत्तेजना के प्रभावों की अधिक गंभीरता की संभावना है।

लंबे समय तक निरंतर चिकित्सा (72 घंटे से अधिक) के साथ, दवा की लत विकसित होती है।

संकेत

डोबुटामाइन निर्धारित करने के संकेत तीव्र (फुफ्फुसीय एडिमा, कार्डियोजेनिक शॉक) और गंभीर सीएचएफ, मायोकार्डियल रोधगलन या कार्डियक सर्जरी के तीव्र चरण में दिल की विफलता और β-ब्लॉकर्स की अधिक मात्रा हैं। कोरोनरी धमनी रोग का निदान करने के लिए डोबुटामाइन के साथ एक तीव्र औषधीय परीक्षण का उपयोग किया जाता है (इकोकार्डियोग्राफी या रेडियोन्यूक्लाइड वेंट्रिकुलोग्राफी का उपयोग करके बाएं वेंट्रिकल की स्थानीय सिकुड़न का मूल्यांकन करें)।

दुष्प्रभाव

डोबुटामाइन के दुष्प्रभाव हृदय ताल गड़बड़ी और एनजाइना पेक्टोरिस हैं।

मतभेद

इसके प्रति अतिसंवेदनशीलता के मामले में डोबुटामाइन का उपयोग वर्जित है।

एहतियाती उपाय

रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम की मात्रा को नियंत्रित करना आवश्यक है। क्षारीय समाधानों के साथ डोबुटामाइन की असंगति से अवगत रहें।

दवा का आधा जीवन 2-4 मिनट है। डोबुटामाइन को 2.5-20 μg/kg शरीर के वजन प्रति मिनट की दर से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है (संकेतों के अनुसार, प्रशासन की दर 40 μg/kg शरीर के वजन प्रति मिनट तक बढ़ाई जा सकती है)। खुराक समायोजन के 10-15 मिनट बाद रक्त प्लाज्मा में दवा की एक स्थिर सांद्रता देखी जाती है। डोबुटामाइन का उपयोग रक्तचाप, हृदय गति और ईसीजी के नियंत्रण में किया जाता है। संकेतों के अनुसार, फुफ्फुसीय धमनी कैथीटेराइजेशन हेमोडायनामिक मापदंडों के प्रत्यक्ष माप के साथ किया जाता है।

डोपामाइन

डोपामाइन एक अंतर्जात कैटेकोलामाइन है जो नॉरपेनेफ्रिन के अग्रदूत के रूप में कार्य करता है। डोपामाइन तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करता है। दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभाव डोपामाइन के लिए डी 1 - और डी 2 -रिसेप्टर्स (प्रति मिनट शरीर के वजन के 2 μg / किग्रा से कम की खुराक पर) और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (की खुराक पर) के चरणबद्ध सक्रियण से जुड़े हैं। प्रति मिनट शरीर के वजन का 2-10 μg / किग्रा) और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (प्रति मिनट शरीर के वजन के 10 एमसीजी / किग्रा से अधिक की खुराक पर)। डोपामाइन रिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप, न केवल गुर्दे, बल्कि मेसेन्टेरिक और सेरेब्रल रक्त प्रवाह भी बढ़ जाता है, जबकि ओपीएसएस कम हो जाता है। प्रति मिनट 15 माइक्रोग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन से ऊपर की खुराक पर, दवा (कुछ रोगियों में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन प्रति मिनट की खुराक पर) वस्तुतः नॉरपेनेफ्रिन की तरह काम करती है। डोपामाइन के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, इष्टतम दर पर भी, नॉरपेनेफ्रिन का क्रमिक संचय होता है, जो अनिवार्य रूप से हृदय गति और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि की ओर जाता है।

संकेत

कार्डियोजेनिक और सेप्टिक शॉक, हृदय विफलता (दिल का दौरा) में धमनी हाइपोटेंशन के मामले में डोपामाइन निर्धारित किया जाता है

मायोकार्डियम, के बाद सर्जिकल ऑपरेशन), साथ ही तीव्र गुर्दे की विफलता में भी।

दुष्प्रभाव

डोपामाइन के दुष्प्रभाव हृदय ताल गड़बड़ी और एनजाइना पेक्टोरिस हैं।

मतभेद

डोपामाइन फियोक्रोमोसाइटोमा, वेंट्रिकुलर अतालता में contraindicated है।

एहतियाती उपाय

रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम की मात्रा को नियंत्रित करना आवश्यक है। परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण, जो कम खुराक में डोपामाइन की नियुक्ति के साथ हो सकता है, बाएं वेंट्रिकल (महाधमनी स्टेनोसिस, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी) के बहिर्वाह पथ में रुकावट वाले रोगियों में दवा का उपयोग सीमित होना चाहिए। जीवन-घातक अतालता विकसित होने का जोखिम दवाओं की खुराक पर निर्भर करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और खुराक आहार

डोपामाइन का आधा जीवन 2 मिनट है। परिचय प्रति मिनट शरीर के वजन के 0.5-1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक से शुरू होता है और आवश्यक रक्तचाप तक पहुंचने तक इसे बढ़ाया जाता है। रक्तचाप, हृदय गति और मूत्राधिक्य के आधार पर दवा की खुराक का शीर्षक दिया जाता है। यदि चिकित्सा का लक्ष्य मूत्राधिक्य को बढ़ाना है, तो दवा की अधिकतम खुराक शरीर के वजन का 2-2.5 मिलीग्राम/किग्रा प्रति मिनट है। एक नियम के रूप में, इष्टतम हेमोडायनामिक मापदंडों को प्रति मिनट शरीर के वजन के 5 से 10 माइक्रोग्राम/किलोग्राम की जलसेक दर पर नोट किया जाता है। दवा की उच्च खुराक से गुर्दे के रक्त प्रवाह और परिधीय वाहिकासंकीर्णन में कमी आती है। प्रति मिनट 15 एमसीजी/किग्रा शरीर के वजन से ऊपर की खुराक पर, डोपामाइन वस्तुतः नॉरपेनेफ्रिन की तरह कार्य करता है। डोपामाइन के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, इष्टतम दर पर भी, नॉरपेनेफ्रिन का क्रमिक संचय होता है, जो अनिवार्य रूप से हृदय गति और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि की ओर जाता है। व्यवहार में, किसी को डोपामाइन की न्यूनतम सक्रिय खुराक का उपयोग करने का प्रयास करना चाहिए, यह देखते हुए कि गुर्दे के रक्त प्रवाह में सबसे बड़ी वृद्धि प्रति मिनट शरीर के वजन के 6-7 μg/किग्रा की जलसेक दर पर होती है।

एपिनेफ्रीन

एपिनेफ्रिन - α-, β 1 - और β 2 -एड्रेनोमिमेटिक। संकेत

दवा के सकारात्मक क्रोनोट्रोपिक और इनोट्रोपिक प्रभावों का उपयोग नैदानिक ​​​​अभ्यास में नहीं किया जाता है। मुख्य लक्ष्य है

एपिनेफ्रिन मान - परिधीय वाहिकासंकीर्णन। इस उद्देश्य के लिए औषधियों का प्रयोग किया जाता है हृत्फुफ्फुसीय पुनर्जीवन(कार्डियक अरेस्ट) कोरोनरी और सेरेब्रल वाहिकाओं के स्वर को बढ़ाने के लिए और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के दौरान रक्तचाप बढ़ाने और श्लेष्म झिल्ली की सूजन को कम करने के लिए। एनाफिलेक्सिस की स्थिति में, एपिनेफ्रीन ब्रोंकोस्पज़म में उपयोगी है। β-ब्लॉकर्स की अधिक मात्रा को एपिनेफ्रीन की नियुक्ति के लिए एक संकेत नहीं माना जाता है, क्योंकि इस मामले में α-उत्तेजक प्रभाव प्रबल होता है, जिससे रक्तचाप में तेज वृद्धि होती है।

दुष्प्रभाव

को दुष्प्रभावएपिनेफ्रिन में टैचीकार्डिया, अतालता, सिरदर्द, उत्तेजना, सीने में दर्द, फुफ्फुसीय एडिमा शामिल हैं।

मतभेद

एपिनेफ्रीन गर्भावस्था में वर्जित है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और खुराक आहार

दवा का आधा जीवन 2 मिनट है। एपिनेफ्रिन को 0.5-1 मिलीग्राम की खुराक पर चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा और एंडोट्रैचियल रूप से निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो हृदय गति, रक्तचाप और ईसीजी के नियंत्रण में दवा हर 3-5 मिनट में बार-बार दी जाती है।

नॉरपेनेफ्रिन

नॉरपेनेफ्रिन मुख्य रूप से α- और β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर और कुछ हद तक β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। नॉरपेनेफ्रिन एक सक्रिय वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है जिसका कार्डियक आउटपुट पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। चूंकि दवा मुख्य रूप से α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती है, इसलिए इसके उपयोग से मेसेन्टेरिक और गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो सकता है, तीव्र गुर्दे की विफलता तक। नॉरपेनेफ्रिन की नियुक्ति के साथ, कैरोटिड बैरोरिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण हृदय गति में कमी की भी संभावना है।

संकेत

चूंकि दवा महत्वपूर्ण वाहिकासंकीर्णन का कारण बनती है, इसका उपयोग सेप्टिक शॉक में किया जाता है, और कार्डियोजेनिक शॉक में, अन्य इनोट्रोपिक दवाओं की शुरूआत की पृष्ठभूमि के खिलाफ लगातार धमनी हाइपोटेंशन के लिए नॉरपेनेफ्रिन निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव

नॉरपेनेफ्रिन के दुष्प्रभाव - टैचीकार्डिया, अतालता, सिरदर्द, उत्तेजना।

मतभेद

नॉरएपिनेफ्रिन गर्भावस्था में वर्जित है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और खुराक आहार

नॉरपेनेफ्रिन का उन्मूलन आधा जीवन 3 मिनट है। दवा को 8-12 एमसीजी / मिनट की खुराक पर अंतःशिरा में निर्धारित किया जाता है। लंबे समय तक प्रशासन के साथ सतही ऊतकों के परिगलन के विकास के जोखिम के कारण दवाओं का जलसेक हमेशा केंद्रीय नसों में किया जाना चाहिए।

14.3. फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक

दवाओं के इस समूह में एम्रिनोन*, मिल्रिनोन* और एनोक्सिमोन* शामिल हैं। दवाएं फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकती हैं, सीएमपी के विनाश को रोकती हैं और मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाती हैं। इसके अलावा, इन दवाओं का वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है और रक्तचाप को मामूली रूप से कम करता है। सकारात्मक इनोट्रोपिक और वैसोडिलेटरी प्रभावों के संयोजन के कारण, दवाओं के इस वर्ग को इनोडिलेटर भी कहा जाता है।

संकेत

फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधकों को फुफ्फुसीय एडिमा और सीएचएफ के विघटन के लिए संकेत दिया जाता है। ऐसा माना जाता है कि अंतर्जात कैटेकोलामाइन और सिम्पैथोमेटिक्स के प्रति β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की कम संवेदनशीलता की स्थिति में दिल की विफलता में, फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर (धमनी हाइपोटेंशन की अनुपस्थिति में) निर्धारित करना बेहतर होता है।

मतभेद

फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधकों में निषेध है महाधमनी का संकुचनऔर बहिर्वाह पथ रुकावट के साथ हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी।

फार्माकोकाइनेटिक्स और खुराक आहार

मिल्रिनोन का आधा जीवन 3-5 घंटे है। शरीर के वजन के 50 μg / किग्रा की खुराक पर दवा के बोलस प्रशासन के बाद, मिल्रिनोन को शरीर के वजन के 0.375-0.75 μg / किग्रा की दर से अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। 48 घंटे तक। दवा का उपयोग रक्तचाप, हृदय गति और ईकेजी के नियंत्रण में किया जाता है। इस तथ्य के कारण कि एम्रिनोन की नियुक्ति से अक्सर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होता है, इस दवा का उपयोग बहुत कम ही किया जाता है। एनोक्सिमोन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का अध्ययन जारी है।

दुष्प्रभाव

फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधकों के दुष्प्रभाव धमनी हाइपोटेंशन और कार्डियक अतालता हैं।

14.4. दवाएं जो कैल्शियम के प्रति अनुबंधित प्रोटीन की संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं ("कैल्शियम सेंसिटाइज़र")

दवाओं के इस समूह में लेवोसिमेंडन ​​शामिल है। दवा कैल्शियम आयनों की उपस्थिति में ट्रोपोनिन सी से जुड़ती है, ट्रोपोनिन सी की संरचना को स्थिर करती है और एक्टिन और मायोसिन के बीच बातचीत के समय को बढ़ाती है। परिणामस्वरूप, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन के कनेक्शन के लिए नए स्थान बनते हैं, और कार्डियोमायोसाइट्स की सिकुड़न बढ़ जाती है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कैल्शियम आयनों का ट्रांसमेम्ब्रेन ग्रेडिएंट नहीं बदलता है, इसलिए अतालता का खतरा नहीं बढ़ता है। लेवोसिमेंडन ​​और ट्रोपोनिन सी का संबंध कैल्शियम आयनों की प्रारंभिक इंट्रासेल्युलर सांद्रता पर निर्भर करता है, इसलिए दवा का प्रभाव कोशिका में कैल्शियम आयनों की बढ़ी हुई सामग्री के साथ ही प्रकट होता है। डायस्टोल में, सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा कैल्शियम का पुनर्ग्रहण होता है, साइटोप्लाज्म में कैल्शियम आयनों की सांद्रता कम हो जाती है, दवा और ट्रोपोनिन सी के बीच संबंध बंद हो जाता है, और मायोकार्डियल रिलैक्सेशन की प्रक्रिया बाधित नहीं होती है।

उच्च खुराक में, लेवोसिमेंडन ​​फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोक सकता है। इसके अलावा, दवा परिधीय वाहिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों के सक्रियण को बढ़ावा देती है, जिससे वासोडिलेशन होता है।

लेवोसिमेंडन ​​को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। इसकी नियुक्ति के संकेत सीएचएफ का विघटन और मायोकार्डियल रोधगलन में हृदय विफलता हैं।

एड्रेनालाईन. यह हार्मोन अधिवृक्क मज्जा और एड्रीनर्जिक तंत्रिका अंत में बनता है, एक प्रत्यक्ष-अभिनय कैटेकोलामाइन है, जो एक साथ कई एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना का कारण बनता है: ए 1 -, बीटा 1 - और बीटा 2 - उत्तेजना ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स एक स्पष्ट वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव के साथ होते हैं - एक सामान्य प्रणालीगत वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन, जिसमें त्वचा की प्रीकेपिलरी वाहिकाएं, श्लेष्मा झिल्ली, गुर्दे की वाहिकाएं, साथ ही नसों का एक स्पष्ट संकुचन शामिल है। बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना एक विशिष्ट सकारात्मक क्रोनोट्रोपिक और इनोट्रोपिक प्रभाव के साथ होती है। बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना ब्रोन्कियल फैलाव का कारण बनती है।

एड्रेनालाईन अक्सर अपरिहार्यगंभीर परिस्थितियों में, क्योंकि यह ऐसिस्टोल के दौरान सहज हृदय गतिविधि को बहाल कर सकता है, सदमे के दौरान रक्तचाप बढ़ा सकता है, हृदय की स्वचालितता और मायोकार्डियल सिकुड़न में सुधार कर सकता है, हृदय गति बढ़ा सकता है। यह दवा ब्रोंकोस्पज़म को रोकती है और अक्सर एनाफिलेक्टिक शॉक के लिए पसंद की दवा होती है। इसका उपयोग मुख्य रूप से प्राथमिक चिकित्सा के रूप में किया जाता है और शायद ही कभी दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए किया जाता है।

समाधान की तैयारी. एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड 1 मिलीलीटर ampoules (पतला 1:1000 या 1 मिलीग्राम/एमएल) में 0.1% समाधान के रूप में उपलब्ध है। अंतःशिरा जलसेक के लिए, एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड के 0.1% समाधान का 1 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 250 मिलीलीटर में पतला होता है, जो 4 μg / ml की एकाग्रता बनाता है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक:

1) कार्डियक अरेस्ट (एसिस्टोल, वीएफ, इलेक्ट्रोमैकेनिकल पृथक्करण) के किसी भी रूप में, प्रारंभिक खुराक 10 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में पतला एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड के 0.1% समाधान का 1 मिलीलीटर है;

2) एनाफिलेक्टिक शॉक और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के साथ - एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड के 0.1% समाधान के 3-5 मिलीलीटर को आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर में पतला किया जाता है। 2 से 4 एमसीजी/मिनट की दर से बाद में जलसेक;

3) लगातार धमनी हाइपोटेंशन के साथ, प्रशासन की प्रारंभिक दर 2 μg / मिनट है, यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रक्तचाप के आवश्यक स्तर तक पहुंचने तक दर बढ़ जाती है;

4) प्रशासन की दर के आधार पर कार्रवाई:

1 एमसीजी/मिनट से कम - वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर,

1 से 4 एमसीजी/मिनट तक - कार्डियोस्टिम्युलेटिंग,

5 से 20 एमसीजी/मिनट - ए- एड्रेनोस्टिम्युलेटिंग,

20 एमसीजी/मिनट से अधिक - प्रमुख ए-एड्रीनर्जिक उत्तेजक।

खराब असर: एड्रेनालाईन सबेंडोकार्डियल इस्किमिया और यहां तक ​​​​कि मायोकार्डियल रोधगलन, अतालता और चयापचय एसिडोसिस का कारण बन सकता है; दवा की छोटी खुराक से तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है। इस संबंध में, लंबे समय तक अंतःशिरा चिकित्सा के लिए दवा का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

नॉरपेनेफ्रिन . प्राकृतिक कैटेकोलामाइन, जो एड्रेनालाईन का अग्रदूत है। यह सहानुभूति तंत्रिकाओं के पोस्टसिनेप्टिक अंत में संश्लेषित होता है और एक न्यूरोट्रांसमीटर कार्य करता है। नॉरपेनेफ्रिन उत्तेजित करता है ए-, बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर लगभग कोई प्रभाव नहीं। यह एक मजबूत वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और प्रेसर क्रिया में एड्रेनालाईन से भिन्न होता है, स्वचालितता और मायोकार्डियम की सिकुड़न क्षमता पर कम उत्तेजक प्रभाव डालता है। दवा परिधीय संवहनी प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनती है, आंतों, गुर्दे और यकृत में रक्त के प्रवाह को कम करती है, जिससे गंभीर गुर्दे और मेसेन्टेरिक वाहिकासंकीर्णन होता है। जब नॉरपेनेफ्रिन दिया जाता है तो डोपामाइन की छोटी खुराक (1 माइक्रोग्राम/किग्रा/मिनट) मिलाने से गुर्दे के रक्त प्रवाह को संरक्षित करने में मदद मिलती है।

उपयोग के संकेत: 70 मिमी एचजी से नीचे रक्तचाप में गिरावट के साथ लगातार और महत्वपूर्ण हाइपोटेंशन, साथ ही ओपीएसएस में महत्वपूर्ण कमी।

समाधान की तैयारी. 2 ampoules की सामग्री (4 मिलीग्राम नॉरपेनेफ्रिन हाइड्रोटार्ट्रेट को 500 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% ग्लूकोज समाधान में पतला किया जाता है, जो 16 μg / ml की एकाग्रता बनाता है)।

प्रभाव प्राप्त होने तक प्रशासन की प्रारंभिक दर अनुमापन द्वारा 0.5-1 μg/मिनट है। 1-2 एमसीजी/मिनट की खुराक सीओ को बढ़ाती है, 3 एमसीजी/मिनट से अधिक - एक वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। दुर्दम्य सदमे के साथ, खुराक को 8-30 एमसीजी / मिनट तक बढ़ाया जा सकता है।

खराब असर। लंबे समय तक जलसेक के साथ, गुर्दे की विफलता और दवा के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव से जुड़ी अन्य जटिलताएं (चरम अंगों का गैंग्रीन) विकसित हो सकती हैं। दवा के अतिरिक्त प्रशासन के साथ, परिगलन हो सकता है, जिसके लिए फेंटोलामाइन के समाधान के साथ अतिरिक्त क्षेत्र को काटने की आवश्यकता होती है।

डोपामाइन . यह नॉरपेनेफ्रिन का अग्रदूत है। यह उत्तेजित करता है ए-और बीटा रिसेप्टर्स, केवल डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स पर विशिष्ट प्रभाव डालते हैं। इस दवा का प्रभाव काफी हद तक खुराक पर निर्भर करता है।

उपयोग के संकेत: तीव्र हृदय विफलता, कार्डियोजेनिक और सेप्टिक सदमे; तीव्र गुर्दे की विफलता का प्रारंभिक (ओलिगुरिक) चरण।

समाधान की तैयारी. डोपामाइन हाइड्रोक्लोराइड (डोपामाइन) 200 मिलीग्राम ampoules में उपलब्ध है। 400 मिलीग्राम दवा (2 ampoules) को 250 मिलीलीटर आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% ग्लूकोज समाधान में पतला किया जाता है। इस घोल में डोपामाइन की सांद्रता 1600 µg/ml है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक: 1) प्रशासन की प्रारंभिक दर 1 μg/(किलो-मिनट) है, फिर वांछित प्रभाव प्राप्त होने तक इसे बढ़ाया जाता है;

2) छोटी खुराक - 1-3 एमसीजी/(किलो-मिनट) अंतःशिरा में दी जाती है; जबकि डोपामाइन मुख्य रूप से सीलिएक और विशेष रूप से वृक्क क्षेत्र पर कार्य करता है, जिससे इन क्षेत्रों का वासोडिलेशन होता है और वृक्क और मेसेंटेरिक रक्त प्रवाह में वृद्धि में योगदान होता है; 3) 10 माइक्रोग्राम/(किलो-मिनट) की गति में क्रमिक वृद्धि के साथ, परिधीय वाहिकासंकीर्णन और फुफ्फुसीय रोड़ा दबाव में वृद्धि; 4) उच्च खुराक - 5-15 एमसीजी / (किलो-मिनट) मायोकार्डियम के बीटा 1-रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, मायोकार्डियम में नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई के कारण अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है, अर्थात। एक विशिष्ट इनोट्रोपिक प्रभाव है; 5) 20 एमसीजी/(किलो-मिनट) से ऊपर की खुराक में, डोपामाइन गुर्दे और मेसेंटरी के वाहिका-आकर्ष का कारण बन सकता है।

इष्टतम हेमोडायनामिक प्रभाव निर्धारित करने के लिए, हेमोडायनामिक मापदंडों की निगरानी करना आवश्यक है। यदि टैचीकार्डिया होता है, तो खुराक कम करने या आगे का प्रशासन बंद करने की सिफारिश की जाती है। दवा को सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ न मिलाएं, क्योंकि यह निष्क्रिय है। दीर्घकालिक उपयोग ए- और बीटा-एगोनिस्ट बीटा-एड्रीनर्जिक विनियमन की प्रभावशीलता को कम कर देते हैं, मायोकार्डियम कैटेकोलामाइन के इनोट्रोपिक प्रभावों के प्रति कम संवेदनशील हो जाता है, हेमोडायनामिक प्रतिक्रिया के पूर्ण नुकसान तक।

खराब असर: 1) डीजेडएलके में वृद्धि, टैचीअरिथमिया की उपस्थिति संभव है; 2) उच्च खुराक में गंभीर वाहिकासंकीर्णन हो सकता है।

डोबुटामाइन(डोबुट्रेक्स)। यह एक सिंथेटिक कैटेकोलामाइन है जिसका स्पष्ट इनोट्रोपिक प्रभाव होता है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र उत्तेजना है। बीटारिसेप्टर्स और मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि। डोपामाइन के विपरीत, डोबुटामाइन में स्प्लेनचेनिक वैसोडिलेटिंग प्रभाव नहीं होता है, लेकिन प्रणालीगत वासोडिलेशन होता है। यह हृदय गति और DZLK को कुछ हद तक बढ़ाता है। इस संबंध में, सामान्य या ऊंचे रक्तचाप की पृष्ठभूमि के खिलाफ कम सीओ, उच्च परिधीय प्रतिरोध के साथ दिल की विफलता के उपचार में डोबुटामाइन का संकेत दिया जाता है। डोबुटामाइन, साथ ही डोपामाइन का उपयोग करते समय, वेंट्रिकुलर अतालता संभव है। प्रारंभिक स्तर के 10% से अधिक हृदय गति में वृद्धि से मायोकार्डियल इस्किमिया के क्षेत्र में वृद्धि हो सकती है। सहवर्ती संवहनी घावों वाले रोगियों में, उंगलियों का इस्केमिक नेक्रोसिस संभव है। डोबुटामाइन से उपचारित कई रोगियों में, सिस्टोलिक रक्तचाप में 10-20 मिमी एचजी की वृद्धि हुई थी, और कुछ मामलों में, हाइपोटेंशन था।

उपयोग के संकेत। डोबुटामाइन हृदय (तीव्र रोधगलन, कार्डियोजेनिक शॉक) और गैर-हृदय कारणों (चोट के बाद, सर्जरी के दौरान और बाद में तीव्र संचार विफलता) के कारण होने वाली तीव्र और पुरानी हृदय विफलता के लिए निर्धारित है, खासकर ऐसे मामलों में जहां औसत रक्तचाप 70 मिमी से ऊपर है एचजी कला।, और एक छोटे वृत्त की प्रणाली में दबाव सामान्य मूल्यों से ऊपर है। बढ़े हुए वेंट्रिकुलर भरने के दबाव और दाहिने हृदय पर अधिक भार पड़ने के जोखिम के साथ, जिससे फुफ्फुसीय एडिमा हो सकती है; यांत्रिक वेंटिलेशन के दौरान पीईईपी व्यवस्था के कारण कम एमओएस के साथ। डोबुटामाइन के साथ उपचार के दौरान, अन्य कैटेकोलामाइन की तरह, हृदय गति, हृदय गति, ईसीजी, रक्तचाप और जलसेक दर की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। उपचार शुरू करने से पहले हाइपोवोलेमिया को ठीक किया जाना चाहिए।

समाधान की तैयारी. 250 मिलीग्राम दवा युक्त डोबुटामाइन की एक शीशी को 5% ग्लूकोज समाधान के 250 मिलीलीटर में 1 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पतला किया जाता है। खारा कमजोर पड़ने वाले समाधान की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि एसजी आयन विघटन में हस्तक्षेप कर सकते हैं। डोबुटामाइन घोल को क्षारीय घोल के साथ न मिलाएं।

खराब असर। हाइपोवोल्मिया के मरीजों को टैचीकार्डिया का अनुभव हो सकता है। पी. मैरिनो के अनुसार, कभी-कभी वेंट्रिकुलर अतालता देखी जाती है।

वर्जित हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के साथ। इसके अल्प आधे जीवन के कारण, डोबुटामाइन को लगातार अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। दवा का प्रभाव 1 से 2 मिनट की अवधि में होता है। इसकी स्थिर प्लाज्मा सांद्रता बनाने और अधिकतम प्रभाव सुनिश्चित करने में आमतौर पर 10 मिनट से अधिक समय नहीं लगता है। लोडिंग खुराक के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

खुराक. हृदय के स्ट्रोक और मिनट की मात्रा को बढ़ाने के लिए आवश्यक दवा के अंतःशिरा प्रशासन की दर 2.5 से 10 μg / (किलो-मिनट) तक होती है। खुराक को 20 एमसीजी/(किलो-मिनट) तक बढ़ाना अक्सर आवश्यक होता है, अधिक दुर्लभ मामलों में - 20 एमसीजी/(किलो-मिनट) से अधिक। 40 माइक्रोग्राम/(किलो-मिनट) से ऊपर डोबुटामाइन की खुराक विषाक्त हो सकती है।

हाइपोटेंशन में प्रणालीगत बीपी को बढ़ाने, गुर्दे के रक्त प्रवाह और मूत्र उत्पादन को बढ़ाने और अकेले डोपामाइन के साथ देखे जाने वाले फुफ्फुसीय भीड़ के जोखिम को रोकने के लिए डोबुटामाइन का उपयोग डोपामाइन के साथ संयोजन में किया जा सकता है। बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजक का छोटा आधा जीवन, कई मिनटों के बराबर, आपको हेमोडायनामिक्स की जरूरतों के लिए प्रशासित खुराक को बहुत जल्दी अनुकूलित करने की अनुमति देता है।

डायजोक्सिन . बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के विपरीत, डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स का आधा जीवन लंबा (35 घंटे) होता है और गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाते हैं। इसलिए, वे कम प्रबंधनीय हैं और उनका उपयोग, विशेष रूप से गहन देखभाल इकाइयों में, संभावित जटिलताओं के जोखिम से जुड़ा हुआ है। यदि साइनस लय बनी रहती है, तो उनका उपयोग वर्जित है। हाइपोकैलिमिया के साथ, हाइपोक्सिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे की विफलता, डिजिटलिस नशा की अभिव्यक्तियाँ विशेष रूप से अक्सर होती हैं। ग्लाइकोसाइड्स का इनोट्रोपिक प्रभाव Na-K-ATPase के निषेध के कारण होता है, जो Ca 2+ चयापचय की उत्तेजना से जुड़ा होता है। डिगॉक्सिन को वीटी और पैरॉक्सिस्मल एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ अलिंद फ़िब्रिलेशन के लिए संकेत दिया गया है। वयस्कों में अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए, इसका उपयोग 0.25-0.5 मिलीग्राम (0.025% समाधान का 1-2 मिलीलीटर) की खुराक पर किया जाता है। इसे धीरे-धीरे 20% या 40% ग्लूकोज घोल के 10 मिलीलीटर में डालें। आपातकालीन स्थितियों में, 0.75-1.5 मिलीग्राम डिगॉक्सिन को 5% डेक्सट्रोज या ग्लूकोज समाधान के 250 मिलीलीटर में पतला किया जाता है और 2 घंटे से अधिक समय तक अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। रक्त सीरम में दवा का आवश्यक स्तर 1-2 एनजी / एमएल है।

वाहिकाविस्फारक

नाइट्रेट का उपयोग तेजी से काम करने वाले वैसोडिलेटर के रूप में किया जाता है। इस समूह की दवाएं, कोरोनरी समेत रक्त वाहिकाओं के लुमेन के विस्तार का कारण बनती हैं, पूर्व और बाद की स्थिति को प्रभावित करती हैं और, उच्च भरने वाले दबाव के साथ दिल की विफलता के गंभीर रूपों में, सीओ में काफी वृद्धि होती है।

नाइट्रोग्लिसरीन . नाइट्रोग्लिसरीन की मुख्य क्रिया संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देना है। कम खुराक में, यह वेनोडिलेटिंग प्रभाव प्रदान करता है, उच्च खुराक में यह धमनियों और छोटी धमनियों को भी फैलाता है, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी आती है। प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव होने से, नाइट्रोग्लिसरीन मायोकार्डियम के इस्केमिक क्षेत्र में रक्त की आपूर्ति में सुधार करता है। मायोकार्डियल इस्किमिया के उच्च जोखिम वाले रोगियों में डोबुटामाइन (10-20 एमसीजी/(किलो-मिनट) के साथ संयोजन में नाइट्रोग्लिसरीन का उपयोग इंगित किया गया है।

उपयोग के संकेत: एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन, रक्तचाप के पर्याप्त स्तर के साथ दिल की विफलता; फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप; ऊंचे रक्तचाप के साथ ओपीएसएस का उच्च स्तर।

समाधान की तैयारी: 50 मिलीग्राम नाइट्रोग्लिसरीन को 500 मिलीलीटर विलायक में 0.1 मिलीग्राम / एमएल की सांद्रता में पतला किया जाता है। खुराकों का चयन अनुमापन द्वारा किया जाता है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक. प्रारंभिक खुराक 10 एमसीजी/मिनट (नाइट्रोग्लिसरीन की कम खुराक) है। धीरे-धीरे खुराक बढ़ाएं - हर 5 मिनट में 10 एमसीजी / मिनट (नाइट्रोग्लिसरीन की उच्च खुराक) - जब तक हेमोडायनामिक्स पर स्पष्ट प्रभाव प्राप्त न हो जाए। उच्चतम खुराक 3 एमसीजी/(किलो-मिनट) तक है। ओवरडोज़ के मामले में, हाइपोटेंशन और मायोकार्डियल इस्किमिया का तेज होना विकसित हो सकता है। आंतरायिक प्रशासन चिकित्सा अक्सर दीर्घकालिक प्रशासन की तुलना में अधिक प्रभावी होती है। अंतःशिरा जलसेक के लिए, पॉलीविनाइल क्लोराइड से बने सिस्टम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उनकी दीवारों पर बस जाता है। प्लास्टिक (पॉलीथीन) या कांच की शीशियों से बने सिस्टम का उपयोग करें।

खराब असर। हीमोग्लोबिन के एक भाग को मेथेमोग्लोबिन में परिवर्तित करने का कारण बनता है। मेथेमोग्लोबिन के स्तर में 10% तक की वृद्धि से सायनोसिस का विकास होता है, और भी बहुत कुछ उच्च स्तरजीवन के लिए खतरनाक. मेथेमोग्लोबिन के उच्च स्तर (10% तक) को कम करने के लिए, मेथिलीन ब्लू (10 मिनट के लिए 2 मिलीग्राम/किग्रा) का घोल अंतःशिरा में दिया जाना चाहिए [मेरिनो पी., 1998]।

नाइट्रोग्लिसरीन के घोल के लंबे समय तक (24 से 48 घंटों तक) अंतःशिरा प्रशासन के साथ, टैचीफाइलैक्सिस संभव है, जो बार-बार प्रशासन के मामलों में चिकित्सीय प्रभाव में कमी की विशेषता है।

फुफ्फुसीय एडिमा के साथ नाइट्रोग्लिसरीन के उपयोग के बाद, हाइपोक्सिमिया होता है। PaO2 में कमी फेफड़ों में रक्त शंटिंग में वृद्धि से जुड़ी है।

नाइट्रोग्लिसरीन की उच्च खुराक का उपयोग करने के बाद, इथेनॉल नशा अक्सर विकसित होता है। यह विलायक के रूप में एथिल अल्कोहल के उपयोग के कारण है।

मतभेद: बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव, ग्लूकोमा, हाइपोवोल्मिया।

सोडियम नाइट्रोप्रासाइडएक तेजी से काम करने वाला संतुलित वैसोडिलेटर है जो नसों और धमनियों दोनों की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है। इसका हृदय गति और हृदय गति पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं पड़ता है। दवा के प्रभाव में, ओपीएसएस और हृदय में रक्त की वापसी कम हो जाती है। उसी समय, कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ता है, सीओ बढ़ता है, लेकिन मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग कम हो जाती है।

उपयोग के संकेत। कम CO से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नाइट्रोप्रासाइड पसंद की दवा है। हृदय के पंपिंग कार्य में कमी के साथ मायोकार्डियल इस्किमिया के दौरान परिधीय संवहनी प्रतिरोध में मामूली कमी भी सीओ के सामान्यीकरण में योगदान करती है। नाइट्रोप्रासाइड का हृदय की मांसपेशियों पर कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, यह उच्च रक्तचाप संकट के उपचार में सबसे अच्छी दवाओं में से एक है। इसका उपयोग धमनी हाइपोटेंशन के लक्षण के बिना तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता के लिए किया जाता है।

समाधान की तैयारी: 500 मिलीग्राम (10 एम्पौल) सोडियम नाइट्रोप्रासाइड को 1000 मिलीलीटर विलायक (सांद्रता 500 मिलीग्राम/लीटर) में पतला किया जाता है। प्रकाश से अच्छी तरह सुरक्षित स्थान पर रखें। ताजा तैयार घोल का रंग भूरा होता है। काला किया गया घोल उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए खुराक. प्रशासन की प्रारंभिक दर 0.1 µg/(किलो-मिनट) है, कम CO के साथ - 0.2 µg/(किलो-मिनट)। पर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटउपचार 2 एमसीजी/(किलो-मिनट) से शुरू होता है। सामान्य खुराक 0.5 - 5 एमसीजी/(किलो-मिनट) है। प्रशासन की औसत दर 0.7 µg/किग्रा/मिनट है। उच्चतम चिकित्सीय खुराक 72 घंटों के लिए 2-3 एमसीजी/किग्रा/मिनट है।

खराब असर। दवा के लंबे समय तक उपयोग से साइनाइड नशा संभव है। यह शरीर में थायोसल्फाइट भंडार की कमी (धूम्रपान करने वालों में, कुपोषण के साथ, विटामिन बी 12 की कमी) के कारण होता है, जो नाइट्रोप्रासाइड के चयापचय के दौरान बनने वाले साइनाइड को निष्क्रिय करने में शामिल होता है। इस मामले में, सिरदर्द, कमजोरी और धमनी हाइपोटेंशन के साथ लैक्टिक एसिडोसिस का विकास संभव है। थायोसाइनेट से नशा भी संभव है। शरीर में नाइट्रोप्रासाइड के चयापचय के दौरान बनने वाले साइनाइड थायोसाइनेट में परिवर्तित हो जाते हैं। उत्तरार्द्ध का संचय गुर्दे की विफलता में होता है। प्लाज्मा में थायोसाइनेट की विषाक्त सांद्रता 100 मिलीग्राम/लीटर है।