नींद शरीर की एक अवस्था है, जो मोटर गतिविधि की समाप्ति, विश्लेषक के कार्य में कमी, पर्यावरण के साथ संपर्क में कमी और चेतना की कम या ज्यादा पूर्ण हानि की विशेषता है। नींद एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें मस्तिष्क की सम्मोहनकारी (नींद को बढ़ावा देने वाली) संरचनाओं (थैलेमस, हाइपोथैलेमस, जालीदार गठन के कुछ हिस्सों) का कार्य बढ़ जाता है, और सक्रिय करने वाली संरचनाओं (आरोही जालीदार गठन) का कार्य कम हो जाता है। प्राकृतिक नींद के दो चरण होते हैं - "धीमी" और "तेज़"। "धीमी" नींद (रूढ़िवादी, समकालिक) तक लगती है 15% नींद की पूरी अवधि के दौरान यह व्यक्ति को शारीरिक आराम प्रदान करता है। "आरईएम" नींद (विरोधाभासी, डीसिंक्रोनाइज्ड, तीव्र नेत्र गति के साथ) नींद की कुल अवधि का 20-25% है, इस चरण में महत्वपूर्ण मानसिक प्रक्रियाएं होती हैं, उदाहरण के लिए, स्मृति समेकन। नींद के चरण वैकल्पिक होते हैं। प्रत्येक चरण की अवधि का उल्लंघन (दवाओं का उपयोग करते समय, मानसिक विकार) शरीर की स्थिति पर बेहद प्रतिकूल प्रभाव डालता है। उदाहरण के लिए, जब कोई व्यक्ति "आरईएम" नींद से वंचित हो जाता है, तो वह पूरे दिन सुस्त और अभिभूत महसूस करता है, और अगली रात इस चरण की अवधि प्रतिपूरक रूप से बढ़ जाती है। नींद संबंधी विकारों के लिए, नींद की गोलियाँ निर्धारित की जाती हैं। इसलिए, नींद की गड़बड़ी के मामले में, लघु-अभिनय हिप्नोटिक्स निर्धारित की जाती हैं, और नींद की आवश्यक अवधि को बनाए रखने के लिए लंबी-अभिनय दवाओं का उपयोग किया जाता है। कृत्रिम निद्रावस्था की दवाएं दुष्प्रभाव पैदा करती हैं: अधिकांश दवाएं प्राकृतिक नींद को बाधित करती हैं और नींद के बाद के विकारों (सुस्ती, सुस्ती), लत के विकास का कारण बनती हैं। शारीरिक लत बार-बिट्यूरेट्स तक विकसित हो सकती है।

रासायनिक संरचना के आधार पर नींद की गोलियों का वर्गीकरण

1. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव: नाइट्राजेपम, फ्लुनाइट्राजेपम।

2. बार्बिटुरेट्स: सोडियम बार्बिटल, फेनोबार्बिटल, सोडियम एटामिनल।

3. विभिन्न समूहों की तैयारी: इमोवन, सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट (एनेस्थीसिया के लिए दवाएं देखें), डिमेड्रोल (एंटीहिस्टामाइन देखें)।

इसके अलावा, नींद की गोलियाँ कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की ताकत, नींद की शुरुआत की गति और उसकी अवधि से भिन्न होती हैं।

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव (बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट) बेंजोडायजेपाइन का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव लिम्बिक सिस्टम पर दवाओं के निरोधात्मक प्रभाव और सक्रिय रेटिकुलर गठन से जुड़ा हुआ है। बेंजोडायजेपाइन की क्रिया का तंत्र विशेष बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत से निर्धारित होता है। बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स एक मैक्रोमोलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं जिसमें γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए), बेंजोडायजेपाइन और बार्बिट्यूरेट्स के साथ-साथ क्लोरीन आयनोफोरस के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स शामिल हैं। विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ एलोस्टेरिक इंटरैक्शन के कारण, बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर्स के साथ GABA की आत्मीयता को बढ़ाते हैं और GABA के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाते हैं। क्लोरीन आयनोफोरस का बार-बार खुलना होता है, जबकि न्यूरॉन्स में क्लोरीन का प्रवाह बढ़ जाता है, जिससे निरोधात्मक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता में वृद्धि होती है।

नाइट्राज़ेपम में एक स्पष्ट कृत्रिम निद्रावस्था का, चिंतानाशक, निरोधी और केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव होता है। नाइट्राज़ेपम का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव 30-60 मिनट में होता है और 8 घंटे तक रहता है। दवा "तीव्र" नींद के चरण को मध्यम रूप से रोकती है। यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसका आधा जीवन लंबा होता है, और यकृत में चयापचय होता है। दवा इकट्ठी हो जाती है। बार-बार उपयोग से लत विकसित हो जाती है। नियुक्ति के लिए संकेत - नींद संबंधी विकार, विशेष रूप से भावनात्मक तनाव, चिंता, चिंता से जुड़े लोग।

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव - मिडाज़ोलम (डॉर्मिकम), फ्लुनिट्राज़ेपम (रोहिप्नोल), अल-प्राज़ोलम का उपयोग हिप्नोटिक्स के रूप में भी किया जाता है।

बेंजोडायजेपाइन बार्बिटुरेट्स से इस मायने में भिन्न हैं कि वे नींद की संरचना को कुछ हद तक बदलते हैं, चिकित्सीय कार्रवाई की अधिक व्यापकता रखते हैं, और माइक्रोसोमल एंजाइमों की सक्रियता का कारण नहीं बनते हैं।

बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव

बार्बिटुरेट्स GABAd-बेंजोडायजेपाइन-बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की एलोस्टेरिक साइट के साथ बातचीत करते हैं और GABA A रिसेप्टर्स के लिए GABA की आत्मीयता को बढ़ाते हैं। यह तंत्र जालीदार गठन को रोकता है। फेनोबार्बिटल बार्बिट्यूरिक एसिड का व्युत्पन्न है जिसका दीर्घकालिक कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। दवा लेते समय 30-60 मिनट के बाद नींद आती है। फेनोबार्बिटल के कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की अवधि 8 घंटे है। बार्बिटुरेट्स से प्रेरित नींद बेंजोडायजेपाइन से प्रेरित नींद की तुलना में कम शारीरिक होती है। बार्बिटुरेट्स "आरईएम" नींद को काफी कम कर देते हैं, जिससे दवा बंद होने पर "रीकॉइल" सिंड्रोम का विकास हो सकता है (क्षतिपूर्ति "आरईएम" नींद के अनुपात में वृद्धि के रूप में होती है)। बार्बिट्यूरेट्स में मिरगीरोधी और आक्षेपरोधी गतिविधि होती है। फेनोबार्बिटल माइक्रोसोमल लीवर एंजाइमों के प्रेरण का कारण बनता है, जो ज़ेनोबायोटिक्स और फेनोबार्बिटल के बायोट्रांसफॉर्मेशन की दर को बढ़ाता है। फेनोबार्बिटल के बार-बार उपयोग से इसकी गतिविधि कम हो जाती है, लत विकसित हो जाती है। दवा के लगातार दो सप्ताह उपयोग के बाद लत के लक्षण प्रकट होते हैं। बार्बिटुरेट्स के लंबे समय तक उपयोग से दवा पर निर्भरता का विकास हो सकता है। बार्बीट्यूरेट नींद के बाद अक्सर सुस्ती, कमजोरी और ध्यान में कमी आ जाती है।

बार्बिटुरेट्स की अधिक मात्रा से श्वसन केंद्र का अवसाद हो जाता है। विषाक्तता का उपचार गैस्ट्रिक पानी से धोना, जबरन मूत्राधिक्य से शुरू होता है। कोमा में कृत्रिम फेफड़े के वेंटिलेशन का उपयोग किया जाता है। बार्बिटुरेट्स का प्रतिपक्षी - एनालेप्टिक - बेमेग्रिड।

नींद की गोलियों के अन्य समूह

इमोवन (ज़ोपिक्लोन) साइक्लोपाइरोलोन्स नामक साइकोट्रोपिक दवाओं के एक नए वर्ग का सदस्य है, जो संरचनात्मक रूप से बेंज़ोडायजेपाइन और बार्बिट्यूरेट्स से भिन्न हैं। इमोवन का सम्मोहक प्रभाव सीएनएस में जीएबीए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स पर बाध्यकारी साइटों के लिए उच्च स्तर की आत्मीयता के कारण होता है। इमोवन जल्दी से नींद लाता है और "आरईएम" नींद के हिस्से को कम किए बिना इसे बनाए रखता है। सुबह में उनींदापन की अनुपस्थिति बेंजोडायजेपाइन और बार्बिटुरेट श्रृंखला की दवाओं से ए-यूट इमोवन को अनुकूल रूप से अलग करती है। अर्ध-जीवन अवधि 3.5-6 घंटे है। इमोवन का बार-बार सेवन दवा या उसके मेटाबोलाइट्स के संचय के साथ नहीं होता है। इमोवन को अनिद्रा के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिसमें सोने में कठिनाई, रात में और जल्दी जागना, साथ ही मानसिक विकारों में माध्यमिक नींद संबंधी विकार शामिल हैं। अन्य नींद की गोलियों की तरह, इमोवन का लंबे समय तक उपयोग अनुशंसित नहीं है; उपचार का कोर्स 4 सप्ताह से अधिक नहीं होना चाहिए। सबसे आम दुष्प्रभाव मुंह में कड़वा या धातु जैसा स्वाद है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (मतली, उल्टी) और मानसिक विकार(चिड़चिड़ापन, भ्रम, उदास मनोदशा)। जागने पर, उनींदापन और, कम सामान्यतः, चक्कर आना और असंयम नोट किया जा सकता है।

एंटीकोनवल्ट्स और एंटीपीलेप्टिक्स

किसी भी मूल के ऐंठन को खत्म करने के लिए एंटीकॉन्वल्सेंट का उपयोग किया जाता है। दौरे का कारण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मेनिनजाइटिस, एन्सेफलाइटिस, मिर्गी), चयापचय संबंधी विकार (हाइपोकैल्सीमिया), अतिताप, नशा के रोग हो सकते हैं। निरोधी दवाओं की क्रिया का तंत्र अवरोध करना है बढ़ी हुई गतिविधिन्यूरॉन्स एक ऐंठन प्रतिक्रिया के गठन में और सिनैप्टिक ट्रांसमिशन को बाधित करके उत्तेजना के विकिरण के दमन में शामिल हैं। आक्षेपरोधी हैं सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट(एनेस्थीसिया के लिए दवाएं देखें), बेंजोडायजेपाइन। बार्बिटुरेट्स, मैग्नीशियम सल्फेट।

मिर्गी के विभिन्न रूपों के बार-बार होने वाले दौरों के दौरान होने वाले दौरे या उनके समकक्ष (चेतना की हानि, स्वायत्त विकार) को रोकने या कम करने के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाओं का उपयोग किया जाता है। दवाओं की मिरगीरोधी कार्रवाई का कोई एक तंत्र नहीं है। कुछ (डाइफेनिन, कार्बामाज़ेपिन) सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं, अन्य (बार्बिट्यूरेट्स, बेंजोडायजेपाइन) जीएबीए प्रणाली को सक्रिय करते हैं और कोशिका में क्लोरीन के प्रवाह को बढ़ाते हैं, अन्य (ट्राइमेथिन) कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करते हैं। मिर्गी के कई रूप हैं:

बड़े दौरे - चेतना की हानि के साथ सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक ऐंठन, जिसके बाद कुछ मिनटों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का सामान्य अवसाद होता है; छोटे दौरे - मायोक्लोनिक आक्षेप के साथ चेतना का अल्पकालिक नुकसान; साइकोमोटर ऑटोमैटिज्म - बंद चेतना के साथ अप्रचलित क्रियाएं। के अनुसार नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँमिर्गी रोगरोधी दवाओं को वर्गीकृत करें:

1. प्रमुख मिर्गी के दौरे के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं: फेनोबार्बिटल, डि-फेनिन, हेक्सामिडाइन।

2. छोटे मिर्गी के दौरों में उपयोग की जाने वाली दवाएं: एथोसुसिमाइड, सोडियम वैल्प्रोएट, क्लोनाज़ेपम।

3. साइकोमोटर दौरे के लिए उपयोग किए जाने वाले साधन: कार्बामाज़ेपिन, डिफेनिन।

4. स्टेटस एपिलेप्टिकस में प्रयुक्त साधन: सिबज़ोन, सोडियम फेनोबार्बिटल।

गंभीर दौरे में उपयोग की जाने वाली दवाएँ मिर्गी के इलाज के लिए फेनोबार्बिटल (नींद की गोलियाँ देखें) का उपयोग सबहिप्नोटिक खुराक में किया जाता है। दवा की प्रभावशीलता मिर्गीजन्य फोकस के न्यूरॉन्स की उत्तेजना के साथ-साथ प्रसार पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से निर्धारित होती है। तंत्रिका आवेग. फेनोबार्बिटल के लंबे समय तक उपयोग से माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम का निर्माण और गतिविधि बढ़ जाती है। फेनोबार्बिटल धीरे-धीरे और अच्छी तरह से अवशोषित होता है छोटी आंत, इसकी जैवउपलब्धता 80% है। रक्त में अधिकतम सांद्रता दवा की एक खुराक लेने के 6-12 घंटे बाद बनती है। आधा जीवन औसतन लगभग 10 घंटे का होता है। दवा निर्धारित करते समय, विशेष रूप से पहली बार, उनींदापन नोट किया जाता है।

डिफेनिन सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है, उनके निष्क्रिय होने का समय बढ़ाता है और इस प्रकार केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में विद्युत निर्वहन की उत्पत्ति और प्रसार को रोकता है और इस प्रकार दौरे के विकास को रोकता है। डिफेनिन जठरांत्र संबंधी मार्ग में बहुत अच्छी तरह से अवशोषित होता है, इसकी जैव उपलब्धता लगभग 100% तक पहुंच जाती है। यह प्लाज्मा प्रोटीन को 90% तक बांधता है, एल्ब्यूमिन बाइंडिंग में थोड़ी सी भी कमी से रक्त में मुक्त पदार्थ की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, इसके प्रभाव में वृद्धि होती है और नशा विकसित होने की संभावना होती है। दवा लेने के 1-2 सप्ताह के बाद रक्त में एक स्थिर सांद्रता प्राप्त हो जाती है। डिफेनिन का चयापचय ग्लुकुरोनाइड्स के निर्माण के साथ यकृत में इसके हाइड्रॉक्सिलेशन के कारण होता है। डिफेनिन हेपेटोसाइट माइक्रोसोमल एंजाइमों का एक सक्रिय प्रेरक है। यह अपने स्वयं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्तेजित करता है, साथ ही यकृत में अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं, स्टेरॉयड हार्मोन, थायरोक्सिन, विटामिन डी को निष्क्रिय करता है। मिर्गी का उपचार लंबा है और इसलिए विकास पर बहुत ध्यान दिया जाना चाहिए दुष्प्रभाव. दवा के लंबे समय तक उपयोग से परिधीय न्यूरोपैथी, मसूड़े की हाइपरप्लासिया, हिर्सुटिज़्म, मेगालोब्लास्टिक एनीमिया का विकास होता है।

हेक्सामिडाइन रासायनिक संरचना में फेनोबार्बिटल के समान है, लेकिन कम सक्रिय है। दवा अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है। यकृत में चयापचय की प्रक्रिया में, हेक्सामिडाइन का 25% फ़ेनोबार्बिटल में परिवर्तित हो जाता है। दवा से उनींदापन, चक्कर आ सकता है।

छोटे मिर्गी के दौरों में उपयोग की जाने वाली औषधियाँ

एथोसक्सिमाइड - मौखिक रूप से लेने पर तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, रक्त में अधिकतम सांद्रता 1-4 घंटों के बाद बनती है। दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बंधती नहीं है, यह हाइड्रॉक्सिलेशन और ग्लुकुरोनाइजेशन द्वारा यकृत में बायोट्रांसफॉर्म की जाती है। एथोसक्सेमाइड की प्रशासित खुराक का लगभग 20% मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। अवांछनीय दुष्प्रभाव: चिंता, पेट दर्द, लंबे समय तक उपयोग के साथ - ईोसिनोफिलिया और अन्य हेमेटोपोएटिक विकारों का विकास, ल्यूपस एरिथेमेटोसस। सोडियम वैल्प्रोएट- GABA-ट्रांसएमिनेज़ का अवरोधक - GABA की निष्क्रियता को कम करता है, जो मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर में से एक है। दवा न केवल मिर्गी के दौरे के विकास को रोकती है, बल्कि रोगी की मानसिक स्थिति, उसके मूड में भी सुधार करती है। दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होती है, जैव उपलब्धता लगभग 100% है। सोडियम वैल्प्रोएट लगभग 90% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। सोडियम वैल्प्रोएट के साथ नशा के लक्षण सुस्ती, निस्टागमस, संतुलन और समन्वय विकार हैं। लंबे समय तक उपयोग से, जिगर की क्षति, अग्नाशयशोथ और प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी संभव है।

क्लोनाज़ेपम बेंजोडायजेपाइन के समूह से संबंधित है, जो GABA पोटेंशिएटर हैं जो GABA के प्रति GABA रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ा सकते हैं। क्लोनाज़ेपम की जैवउपलब्धता लगभग 98% है, यह यकृत में बायोट्रांसफ़ॉर्म होता है। दुष्प्रभाव: थकान, डिस्फ़ोरिया, असंयम, निस्टागमस।

साइकोमोटर दौरे में उपयोग की जाने वाली दवाएं

कार्बामाज़ेपाइन (फिनलेप्सिन) संरचना में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के समान है। दवा की क्रिया का तंत्र सोडियम चैनलों की नाकाबंदी से जुड़ा है। इसका मिर्गी-रोधी प्रभाव रोगियों के व्यवहार और मनोदशा में सुधार के साथ होता है। कार्बामाज़ेपिन, अपनी एंटीपीलेप्टिक क्रिया के अलावा, ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया में दर्द से राहत देने की क्षमता रखता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह धीरे-धीरे अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 80% है। यकृत में एक सक्रिय मेटाबोलाइट - एपॉक्साइड की उपस्थिति के साथ बायोट्रांसफ़ॉर्म किया गया। एपॉक्साइड में मिरगीरोधी गतिविधि होती है, जो कार्बामाज़ेपाइन की 1/3 है। कार्बामाज़ेपाइन माइक्रोसोमल लीवर एंजाइमों का एक प्रेरक है, और यह अपने स्वयं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को भी उत्तेजित करता है। उपचार के पहले हफ्तों के दौरान इसका आधा जीवन लगभग 35 से घटकर 15-20 घंटे हो जाता है। नशा के पहले लक्षण: डिप्लोपिया, संतुलन और समन्वय विकार, साथ ही सीएनएस अवसाद, जठरांत्र संबंधी मार्ग की शिथिलता। दवा के लंबे समय तक उपयोग से, त्वचा पर दाने, अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन को नुकसान, बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह हो सकता है।

एंटीपार्किंसोनिक दवाएं

पार्किंसनिज़्म एक्स्ट्रामाइराइडल तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुंचाने वाला एक सिंड्रोम है, जो कंपकंपी (कंपकंपी), एक्स्ट्रामाइराइडल मांसपेशियों की कठोरता (मांसपेशियों की टोन में तेजी से वृद्धि) और अकिनेसिया (गति की कठोरता) के संयोजन द्वारा विशेषता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अपक्षयी और वंशानुगत रोगों में पार्किंसंस रोग, माध्यमिक पार्किंसनिज़्म (संवहनी, दवा, आदि) और पार्किंसनिज़्म सिंड्रोम हैं। इसके बावजूद विभिन्न एटियलजिइन रोगों में, लक्षणों का रोगजनन समान है और निग्रोस्ट्रिएटल न्यूरॉन्स के प्रगतिशील अध: पतन के साथ जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप डोपामाइन संश्लेषण और डोपामिनर्जिक प्रणालियों की गतिविधि में कमी आती है, जबकि कोलीनर्जिक प्रणालियों की गतिविधि (जो विनियमन में भी शामिल होती है)

टोर फ़ंक्शंस) अपेक्षाकृत या पूर्ण रूप से बढ़ता है। पार्किंसनिज़्म की फार्माकोथेरेपी का उद्देश्य न्यूरोट्रांसमीटर के इस असंतुलन को ठीक करना है जो एक्स्ट्रामाइराइडल तंत्रिका तंत्र की गतिविधि सुनिश्चित करता है। पार्किंसनिज़्म की फार्माकोथेरेपी के लिए आवेदन करें:

1. वे साधन जो मस्तिष्क की डोपामिनर्जिक संरचनाओं को प्रभावित करते हैं: ए)। डोपामाइन का अग्रदूत - लेवोडोपा, डीओपीए अवरोधक के साथ लेवोडोपा

डिकार्बोक्सिलेज़ - - कार्बिडोपा (नाकोम);

बी)। डोपामिनोमिमेटिक्स - प्रत्यक्ष (ब्रोमोक्रिप्टिन) और अप्रत्यक्ष (मिडेंटन)

2. पदार्थ जो मस्तिष्क की कोलीनर्जिक संरचनाओं को दबाते हैं (केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक्स) - साइक्लोडोल।

मस्तिष्क की डोपामिनर्जिक संरचनाओं को प्रभावित करने वाली दवाएं लेवोडोपा

चूंकि डोपामाइन (और अन्य कैटेकोलामाइन) रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) से नहीं गुजरता है, इसलिए प्रतिस्थापन चिकित्साडोपामाइन, लेवोडोपा के चयापचय अग्रदूत का उपयोग किया जाता है, जो बीबीबी से गुजरता है और सेरेब्रल डीओपीए डिकार्बोक्सिलेज़ (डीडीसी) की कार्रवाई के तहत डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है। लेवोडोपा मांसपेशियों की कठोरता और हाइपोकिनेसिया को कम करता है और कंपकंपी पर बहुत कम प्रभाव डालता है। उपचार एक उप-सीमा खुराक से शुरू होता है और धीरे-धीरे समय के साथ शुरू होता है। 1,5-2 महीनों तक, प्रभाव होने तक खुराक बढ़ाएँ। व्यक्तिगत खुराक में तेजी से वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की शुरुआत का खतरा बढ़ जाता है। जठरांत्र पथऔर कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के. यह इस तथ्य के कारण है कि जठरांत्र संबंधी मार्ग और रक्तप्रवाह में न केवल डोपामाइन, बल्कि नॉरपेनेफ्रिन और एड्रेनालाईन के गठन के साथ लेवोडोपा का "समय से पहले" डीकार्बाक्सिलेशन होता है। यह 50 - 60% मामलों में मतली, उल्टी, आंतों की डिस्केनेसिया, कार्डियक अतालता, एनजाइना पेक्टोरिस और रक्तचाप में उतार-चढ़ाव की उपस्थिति का कारण बनता है। अंतर्ग्रहण किए गए लेवोडोपा का 80% तक "समय से पहले" डीकार्बाक्सिलेशन से गुजरता है, और ली गई खुराक का केवल 1/5 हिस्सा मस्तिष्क तक पहुंचता है और डोपामाइन के गठन के साथ सेरेब्रल डीडीसी द्वारा चयापचय किया जाता है। इसलिए, परिधीय डीडीसी अवरोधकों - कार्बिडोपा या बेन्सेराज़ाइड के साथ संयोजन में लेवोडोपा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। परिधीय डीडीसी अवरोधक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और रक्तप्रवाह में लेवोडोपा के समय से पहले डीकार्बाक्सिलेशन को रोकते हैं। डीडीसी अवरोधक के साथ लेवोडोपा की तैयारी लेने पर, हृदय और गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल जटिलताओं की आवृत्ति 4-6% तक कम हो जाती है। साथ ही, "समय से पहले" डीकार्बाक्सिलेशन के निषेध से बीबीबी के माध्यम से मस्तिष्क में लेवोडोपा की स्वीकृत खुराक का प्रवाह 5 गुना बढ़ जाता है। इसलिए, जब "शुद्ध" लेवोडोपा को डीडीसी अवरोधक वाली दवाओं से प्रतिस्थापित किया जाता है, तो लेवोडोपा की 5 गुना कम खुराक निर्धारित की जाती है।

ब्रोमक्रिप्टिन एर्गोट एल्कलॉइड एर्गोक्रिप्टिन का व्युत्पन्न है। यह O2 डोपामाइन रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट एगोनिस्ट है। दवा में एक विशिष्ट एंटी-पार्किंसोनियन गतिविधि है। हाइपोथैलेमस के डोपामाइन रिसेप्टर्स पर प्रभाव के संबंध में, ब्रोमोक्रिप्टिन का पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन, विशेष रूप से प्रोलैक्टिन और सोमाटोट्रोपिन के स्राव पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। नुकसान लेवोडोपा की तुलना में कम दक्षता और साइड इफेक्ट्स की उच्च आवृत्ति (मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, दस्त, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, परिधीय वासोस्पास्म, मानसिक विकार) हैं।

अमांताडाइन (मिडेंटन) लगभग आधे रोगियों में प्रभावी है, विशेष रूप से एंटीकोलिनर्जिक्स के संयोजन में। अमांताडाइन ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, सिनैप्टिक फांक में डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है। उसका सकारात्मक गुणवत्ताकंपकंपी पर प्रभाव है. अमांताडाइन के उपचार में दुष्प्रभाव चिंता, चक्कर आना हैं। मिडांटन ग्लुकुरोनाइड - ग्लूडेंटन फार्माकोथेरेप्यूटिक गतिविधि में अमांताडाइन हाइड्रोक्लोराइड से कमतर है, लेकिन शायद ही कभी दुष्प्रभाव देता है।

सेलेगिलिन (डेप्रिनिल, यूमेक्स) मोनोमाइन ऑक्सीडेज प्रकार बी (एमएओ-बी) का एक चयनात्मक अवरोधक है, जो डोपामाइन के क्षरण में शामिल है। इस प्रकार, सेलेजिलिन लेवोडोपा के प्रभाव को प्रबल करता है। सेलेजिलिन लेवोडोपा प्राप्त करने वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा बढ़ाता है। इस दवा का डोपामिनर्जिक कोशिकाओं पर एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है, और संभवतः न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जो रोग की प्रगति को धीमा कर देता है।

कैटेचोल-ओ-मिथाइल-ट्रांसफरेज़ (COMT) अवरोधक

COMT स्वाभाविक रूप से L-DOPA को 3-0-मिथाइलडोपा और डोपामाइन को 3-0-मेथिपडोपामाइन में चयापचय करता है। ये यौगिक डोपामाइन न्यूरॉन्स के कार्य के कार्यान्वयन में शामिल नहीं हैं। COMT अवरोधक डोपामाइन और उसके अग्रदूत के चयापचय में हस्तक्षेप करते हैं। टॉलकैपोन एक COMT अवरोधक है जो बीबीबी से होकर गुजरता है, यानी परिधि और मस्तिष्क दोनों में कार्य करता है। लेवोडोपा में टोलकैपोन मिलाने से लेवोडोपा का स्थिर-अवस्था प्लाज्मा स्तर 65% तक बढ़ जाता है और बढ़ जाता है।

एंटीकोलिनर्जिक्स (एंटीकोलिनर्जिक्स देखें)

पार्किंसनिज़्म में कोलिनोलिटिक एजेंट कोलीनर्जिक प्रणालियों की गतिविधि में सापेक्ष या पूर्ण वृद्धि को रोकते हैं। ये सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के विरोधी हैं और चिकित्सकीय रूप से लगभग बराबर हैं। 3/4 रोगियों में सुधार होता है, और कठोरता विशेष रूप से कम हो जाती है। चोलिनोलिटिक एजेंट ग्लूकोमा और प्रोस्टेट एडेनोमा में वर्जित हैं। दुष्प्रभाव: शुष्क मुँह, धुंधली दृष्टि। पार्किंसनिज़्म के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीकोलिनर्जिक साइक्लोडोल है।

आरपी: नाइट्राज़ेपामी 0.005

डी.टी.डी. टैब में नंबर 10.

एस. नं 1 गोली रात में

आरपी: फेनोबार्बिटाली 0.05

डी.टी.डी. टैब में नंबर 10.

एस. नं 1 गोली रात में

आरपी: डिफेनिनी 0.117

डी.टी.डी. टैब में नंबर 10.

आरपी: क्लोनाज़ेपामी 0.001

डी.टी.डी. टैब में नंबर 20.

एस. नं 1 गोली दिन में 3 बार

आरपी: कार्बामासेपिनी 0.2

डी.टी.डी. टैब में नंबर 10.

एस. नं 1 गोली दिन में 3 बार

प्रतिनिधि: सोल. सिबज़ोनी 0.5% - 2 मिली

डी.टी.डी. एन 10 एम्पुल।

एस. नं 2 मिली इंट्रामस्क्युलरली

आरपी: लेवोडोपी 0.25

डी.टी.डी. टैब में 100 नंबर.

एस. नं 1 गोली दिन में 4 बार

प्रतिनिधि: टैब. "नाकोम"

डी.टी.डी. टैब में नंबर 50.

एस. नं 1 गोली दिन में 3 बार

आरपी: साइक्लोडोली 0.002

डी.टी.डी. टैब में नंबर 40.

एस. नं 1 गोली दिन में 3 बार

आरपी: मिदंतानी 0.1

डी.टी.डी. टैब में नंबर 10.

एस. नं 1 गोली दिन में 3 बार

हिप्नोटिक्स मनो-सक्रिय दवाओं का एक विस्तृत समूह है, जिनकी क्रिया का उद्देश्य नींद की शुरुआत में तेजी लाना है, साथ ही इसकी शारीरिक अवधि सुनिश्चित करना है। आधुनिक वर्गीकरण में, सभी कृत्रिम निद्रावस्था की दवाएं एक सामान्य "भाजक" द्वारा एकजुट नहीं होती हैं, और उनमें विभिन्न दवा समूहों की दवाएं शामिल होती हैं।

कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया वाले पदार्थों का उपयोग मनुष्य द्वारा हजारों वर्ष पहले ही किया जाने लगा था। उन दिनों, इस उद्देश्य के लिए मादक या विषाक्त पदार्थों का उपयोग किया जाता था - बेलाडोना, अफ़ीम, हशीश, मैन्ड्रेक, एकोनाइट, इथेनॉल की उच्च खुराक। आज इनका स्थान सुरक्षित एवं अधिक प्रभावी साधनों ने ले लिया है।

वर्गीकरण

चूँकि अनिद्रा एक निरंतर साथी बन गई है आधुनिक आदमी, नींद की शुरुआत को सुविधाजनक बनाने वाली दवाओं की भारी मांग है। लेकिन सुरक्षित उपयोग के लिए, उन सभी को एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, जो सबसे पहले नींद में खलल का कारण पता लगाएगा। इसके सुधार के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली सभी दवाओं को कई मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है:

• बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएबीए ए);
• मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट;
• ऑरेक्सिन रिसेप्टर एगोनिस्ट;
• नशीली दवाओं जैसी दवाएं;
• स्निग्ध यौगिक;
• हिस्टामाइन के H1 रिसेप्टर्स के अवरोधक;
• एपिफ़िसिस के हार्मोन पर आधारित तैयारी;
• विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के नींद संबंधी विकारों को ठीक करने के साधन।

अधिकांश नींद की गोलियाँ लत लगाने वाली हो सकती हैं। इसके अलावा, वे नींद की शारीरिक संरचना का उल्लंघन करते हैं, इसलिए एक विशिष्ट दवा की नियुक्ति पर केवल एक डॉक्टर को भरोसा करना चाहिए - अपने दम पर सही दवा का चयन करना असंभव है।

नींद की गोलियों की नियुक्ति के लिए संकेत और मतभेद

अनिद्रा के लिए कोई भी नींद की गोली, एक नियम के रूप में, थोड़े समय के लिए और न्यूनतम प्रभावी खुराक में, पूरी तरह से जांच के बाद ही निर्धारित की जाती है। कोई भी अनिद्रा विभिन्न बाहरी या आंतरिक कारणों का परिणाम है, इसलिए, सभी दवाएं मुख्य कारण को ध्यान में रखते हुए निर्धारित की जाती हैं जो शारीरिक गड़बड़ी का कारण बनती हैं। उचित नींद. निम्नलिखित कारकों से जुड़ी अनिद्रा:

• पुरानी तनावपूर्ण स्थिति;
• वनस्पति-संवहनी डिस्टोनिया;
• मिर्गी;
• घबराहट या चिंता विकार;
• न्यूरोसिस;
• शराब वापसी सिंड्रोम;
• गंभीर थकान.

यहां तक ​​कि एक मजबूत नींद की गोली, जिसकी खुराक सही ढंग से चुनी गई है, और प्रवेश का समय कम है, शरीर को नुकसान नहीं पहुंचाती है। ऐसी नियुक्ति करते समय दवाइयाँडॉक्टर मौजूदा मतभेदों को ध्यान में रखेगा, जिनमें हृदय, रक्त वाहिकाओं, यकृत और गुर्दे की विघटित विकृति पर ध्यान दिया जाना चाहिए। विभिन्न रासायनिक समूहों की दवाओं की विशेषता, लेने के लिए संकीर्ण प्रतिबंध भी हैं।

नींद की गोलियों के सुरक्षित उपयोग के नियम

दवा लिखते समय, डॉक्टर को हमेशा निम्नलिखित सिद्धांतों द्वारा निर्देशित किया जाता है:

• दवा सभी आयु वर्ग के रोगियों के लिए सुरक्षित होनी चाहिए;
• चुने गए उपाय को नींद की शारीरिक संरचना का उल्लंघन नहीं करना चाहिए, या यह क्रिया न्यूनतम सीमा तक व्यक्त की जानी चाहिए;
• कोई आदत प्रभाव नहीं;
• चिकित्सीय प्रभाव स्पष्ट होना चाहिए, लेकिन दिन में तंद्रा अवांछनीय है।

अनिद्रा के लिए कोई भी दवा, नींद की गोलियाँ, न्यूनतम खुराक में निर्धारित की जाती हैं, जिन्हें अपने आप से अधिक करने की अनुमति नहीं है। ज्यादातर मामलों में, दवा की खुराक औसत चिकित्सीय से आधी कर दी जाती है। इस मामले में, रोगी को स्वयं एक डायरी रखने की सलाह दी जाती है, जहां होने वाले प्रभाव को रिकॉर्ड किया जा सके। यदि यह अव्यक्त हो जाता है, तो आपको अपने डॉक्टर को सूचित करने की आवश्यकता है - वह खुराक को थोड़ा बढ़ा सकता है।

अनिद्रा के लिए दवा विशेष रूप से रात में या दिन भर में आंशिक खुराक में दी जा सकती है। कोई भी, यहां तक ​​कि एक प्राकृतिक दवा भी, एक सप्ताह से अधिक की अवधि के लिए निर्धारित नहीं की जाती है। इस समय के दौरान, ज्यादातर मामलों में, बीमारी का सटीक कारण पता लगाना और नींद की गोली को रद्द करना संभव है। उपचार के दौरान, रोगी के आहार से शराब को पूरी तरह से बाहर रखा जाना चाहिए - यहां तक ​​​​कि न्यूनतम खुराक भी दवा के विषाक्त गुणों को बढ़ा सकती है।

डॉक्टर द्वारा बताई गई नींद की गोलियाँ लेना शुरू करने से पहले, रोगी को उन्हें उन सभी दवाओं के बारे में सूचित करना चाहिए जो वह अन्य विशेषज्ञों द्वारा बताई गई दवाओं के अनुसार लेता है। इससे दवाओं के अवांछित संयोजनों को खत्म करने में मदद मिलेगी, जो कुछ मामलों में घातक हो सकते हैं। नींद की गोलियों की खुराक, विशेष रूप से डॉक्टर द्वारा बताई गई गोलियों की खुराक, रोगी को अपनी मर्जी से नहीं बदलनी चाहिए।

दवाओं के दुष्प्रभाव

डॉक्टर अच्छी तरह जानते हैं कि नींद की गोलियाँ क्या हैं, उनका वर्गीकरण और संभावित अवांछनीय प्रभाव क्या हैं। उनके विकास से बचना मुश्किल है, और यहां तक ​​कि न्यूनतम खुराक में दवा लेने पर भी अक्सर निम्नलिखित लक्षण होते हैं:

• अंगों में पेरेस्टेसिया;
• स्वाद प्राथमिकताओं में परिवर्तन;
• अपच संबंधी विकार;
• दिन में तंद्रा;
• सोने की लगातार इच्छा दिनरात की नींद के पर्याप्त समय के साथ;
• शुष्क मुँह/प्यास;
• सिरदर्द या चक्कर आना;
• अंगों में कमजोरी;
• दवा लेने के अगले दिन बिगड़ा हुआ एकाग्रता;
• मांसपेशियों में ऐंठन/ऐंठन।

इसके अलावा, यदि आप नींद की गोली, उदाहरण के लिए, एक शक्तिशाली ट्रैंक्विलाइज़र, बहुत लंबे समय तक लेते हैं, तो एक व्यसनी प्रभाव अनिवार्य रूप से विकसित होता है। यह एक व्यक्ति को अपेक्षित परिणाम प्राप्त करने के लिए खुराक को अधिक से अधिक बढ़ाने के लिए मजबूर करता है, जो अवसादग्रस्तता की स्थिति के विकास से भरा होता है, और दवा की बहुत बड़ी खुराक श्वसन अवसाद और मृत्यु का कारण बन सकती है। बेंजोडायजेपाइन समूह नींद में चलने और भूलने की बीमारी जैसे प्रभाव पैदा कर सकता है।

ऐसी दवाओं के प्रति अत्यधिक जुनून एक और उपद्रव से भरा है। उनमें से कई नींद के चरणों का सही विकल्प बदल सकते हैं। आम तौर पर, नींद दो प्रकार की होती है - "तेज़" और "धीमी", रात के दौरान आसानी से एक दूसरे की जगह ले लेती है। नींद की गोलियाँ आपको जल्दी सो जाने में मदद करती हैं, लेकिन अक्सर नींद के एक चरण को लंबा और दूसरे चरण को छोटा कर सकती हैं। नतीजतन, एक व्यक्ति इस तथ्य के बावजूद उचित आराम से वंचित रह जाता है कि वह पूरी रात अच्छी तरह सोया था।

नींद की गोलियों का सबसे आम समूह

फार्माकोथेरेपी वर्तमान में अनिद्रा के उपचार में एक प्रमुख भूमिका निभाती है विभिन्न कारणों से. इन दवाओं का वर्गीकरण व्यापक है, लेकिन इसमें एक बात समान है - सभी दवाएं केंद्रीय को दबा देती हैं तंत्रिका तंत्र(सीएनएस) और नींद की शुरुआत को बढ़ावा देता है। नींद संबंधी विकारों के सुधार के लिए निर्धारित दवाओं के सबसे आम समूह निम्नलिखित हैं।

1. बार्बिटुरेट्स।ये सबसे शुरुआती दवाओं में से एक हैं, इसलिए इनका सेवन काफी हद तक नींद की संरचना को बाधित करता है। किसी भी बार्बिट्यूरिक दवा, उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल, के शरीर पर कई प्रभाव होते हैं - एंटीस्पास्मोडिक, एंटीकॉन्वल्सेंट, लेकिन यह श्वसन केंद्र को बहुत प्रभावित करता है। वर्तमान में, अनिद्रा के उपचार में इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि कुछ दिनों का उपयोग भी "पुनरावृत्ति प्रभाव" के विकास में योगदान देता है। यह दवा बंद करने के बाद बार-बार जागने, बुरे सपने, बिस्तर पर जाने के डर के रूप में प्रकट होता है। ये दवाएं जल्दी ही लत बन जाती हैं। में वर्जित है बचपनअत्यधिक आवश्यकता के बिना.
2. बेंजोडायजेपाइन।इस पदार्थ के डेरिवेटिव (फेनाज़ेपम, फ़ेंज़िटैट, आदि) में न केवल कृत्रिम निद्रावस्था का, बल्कि मांसपेशियों को आराम देने वाला और एक स्पष्ट शामक (शांत) और निरोधी प्रभाव भी होता है। ऐसी दवाएं बुजुर्गों में अवांछनीय हैं, घर पर उनका उपयोग सीमित है। तनावपूर्ण स्थितियों से जुड़ी स्थितिजन्य अनिद्रा के इलाज के लिए इन नींद की गोलियों का उपयोग छोटे कोर्स में किया जाता है। वे गहरी नींद का कारण बनते हैं, लेकिन उनमें बहुत सारे मतभेद हैं। वे फार्मेसियों द्वारा केवल नुस्खे द्वारा बेचे जाते हैं।
3. मेलाटोनिन. औषधीय उत्पादयह मेलाक्सेन पर आधारित है, जो पीनियल ग्रंथि द्वारा मस्तिष्क में उत्पादित मेलाटोनिन का रासायनिक रूप से संश्लेषित एनालॉग है। यह हार्मोन केवल रात में उत्पन्न होता है, और इस पर आधारित एक दवा का उपयोग एक एडाप्टोजेनिक एजेंट के रूप में किया जाता है, जिसमें परेशान नींद-जागने का चक्र होता है। मेलाक्सेन हानिरहित है, और शाब्दिक अर्थ में नींद की गोली नहीं है। यह हल्के विश्राम को बढ़ावा देता है, बाहरी उत्तेजनाओं के प्रति प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है, जिससे सो जाना आसान हो जाता है। सबसे अधिक द्वारा आधुनिक औषधिइस समूह में वीटा-मेलाटोनिन था।
4. इथेनॉलमाइन्स।ये एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विरोधी हैं, जो पहली बार किसी रोगी में पाए गए अनिद्रा के साथ-साथ एपिसोडिक नींद संबंधी विकारों के लिए निर्धारित हैं। साइड इफेक्ट्स की प्रचुरता के कारण ऐसी दवाओं का निरंतर उपयोग अवांछनीय है। इससे मुंह की श्लेष्मा झिल्ली में सूखापन, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, अपच संबंधी विकार और मल विकार और बुखार होता है। वे बच्चों और वयस्कों दोनों में विकसित हो सकते हैं।
5. इमिडाज़ोपाइरिडाइन्स।यह आधुनिक पीढ़ीपायराज़ोलोपायरोमिडीन प्रकार से संबंधित कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव वाली दवाएं। नींद की गोलियों के अलावा, एक शामक प्रभाव होता है, इसके अलावा, इस समूह की दवाओं के विषाक्त गुण कम से कम स्पष्ट होते हैं। इन्हें बच्चे को दिया जा सकता है, और अक्सर बुढ़ापे में ये सर्वोत्तम नींद की गोलियाँ होती हैं। दवाएं भावनात्मक पृष्ठभूमि को जल्दी से सामान्य कर देती हैं, और ये कृत्रिम निद्रावस्था के मतभेद न्यूनतम हैं। इस समूह में दवाओं के फायदों में, जिसमें सनवल और अन्य, लत और वापसी सिंड्रोम शामिल हैं। इन नींद की गोलियों को सोने से ठीक पहले लिया जाना चाहिए, ये सोने के समय को कम करती हैं, हल्का शामक प्रभाव डालती हैं और नींद के शारीरिक चरणों को नहीं बदलती हैं। चिकित्सीय प्रभाव तेजी से विकसित होता है, और इस समूह की दवाओं की रेटिंग उच्चतम है, जिन्हें अनिद्रा के उपचार में "स्वर्ण मानक" माना जाता है।

यदि संभव हो तो नई दवाओं का उपयोग करना बेहतर है, जिनकी खुराक यथासंभव कम हो सकती है। यह गंभीर जटिलताओं की घटना से बच जाएगा और अनिद्रा के साथ स्थिति को जल्दी से स्थिर कर देगा।

बचपन में अनिद्रा के उपचार की विशेषताएं

लगभग 20% माता-पिता अपने बच्चों में नींद में खलल की समस्या का सामना करते हैं, जो सो नहीं पाते हैं, या अक्सर रात में जाग जाते हैं। बचपन में दी जाने वाली नींद की गोलियों की सूची इतनी बड़ी नहीं है और किसी विशेषज्ञ की सलाह के बिना इन्हें लेना जोखिम भरा है। एक वर्ष से कम उम्र का बच्चा प्राकृतिक तैयारियों के लिए बेहतर अनुकूल है जो व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं (पुदीना, मदरवॉर्ट, वेलेरियन)। बच्चों में नींद संबंधी विकार आमतौर पर सक्रिय विकास या कुछ दैहिक विकृति से जुड़े होते हैं, इसलिए स्व-दवा अस्वीकार्य है।

किसी विशिष्ट दवा को निर्धारित करते समय, यह समझना आवश्यक है कि नींद की गोलियाँ कैसे मदद करती हैं और इसके क्या परिणाम हो सकते हैं। बचपन में सबसे आम जटिलताओं में शामिल हैं:

• मल विकार;
• सिरदर्द;
• कमजोरी;
• अपच संबंधी विकार;
• एलर्जी;
• अनियंत्रित अंग संचालन.

प्रत्येक प्रकार की नींद की गोली नींद के चरणों को प्रभावित या बदल सकती है, जो बचपन में अवांछनीय है। बचपन में उपयोग की जा सकने वाली दवाओं की सूची इस प्रकार है:

• वेलेरियन जड़, पाठ्यक्रम उपचार में विशेष रूप से प्रभावी;
• मदरवॉर्ट, तरल अर्क बच्चों के लिए उपयुक्त है;
• सानोसान - वेलेरियन और हॉप शंकु युक्त एक अर्क, आसानी से बूंदों में डाला जाता है;
• बायु बाई ड्रॉप्स में ग्लूटामिक एसिड, पुदीना, मदरवॉर्ट, पेओनी और नागफनी शामिल हैं;
• सिट्रल के साथ मिश्रण, जिसके उपयोग का संकेत न केवल अनिद्रा है, बल्कि एक बच्चे में उच्च इंट्राकैनायल दबाव भी है;
• बच्चों का टेनोटेन;
• ग्लाइसिन - अच्छा प्रभावबच्चे की अति सक्रियता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अनिद्रा के साथ।

उपरोक्त में से कोई भी साधन अकेले बच्चे को नियुक्त करना अस्वीकार्य है। नींद में खलल या रात में बार-बार जागना एक गंभीर विकृति से जुड़ा हो सकता है जिसके लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

अध्याय 7 नींद की दवाएँ

अध्याय 7 नींद की दवाएँ

नींद की गोलियाँ नींद को बढ़ावा देती हैं और नींद की आवश्यक अवधि प्रदान करती हैं।

नींद की गोलियों के रूप में, विभिन्न औषधीय समूहों की दवाओं का उपयोग किया जाता है। पारंपरिक नींद की गोलियाँ (बार्बिचुरेट्स, कुछ स्निग्ध यौगिक), जिनका उपयोग लंबे समय से किया जाता रहा है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनके प्रभाव की प्रकृति और चयनात्मक कार्रवाई की अनुपस्थिति के कारण मादक-प्रकार के पदार्थों के रूप में वर्गीकृत की जाती हैं। छोटी खुराक में, उनके पास एक शामक 1 (सुखदायक) होता है, मध्यम खुराक में - नींद की गोलियाँ, और बड़ी खुराक में - एक मादक प्रभाव। उनके एनेस्थीसिया के लिए

1 लेट से. बेहोश करने की क्रिया- शांत।

छोटे मादक द्रव्य के विस्तार और दीर्घकालिक प्रभाव के कारण इसका उपयोग न करें - आप संज्ञाहरण की गहराई को नियंत्रित नहीं कर सकते हैं (चित्र 6.1 देखें)।

वर्तमान में, जिन दवाओं में कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, उनमें बेंजोडायजेपाइन श्रृंखला के चिंताजनक पदार्थ (ट्रैंक्विलाइज़र), जो मनोदैहिक पदार्थों से संबंधित हैं, मुख्य रूप से निर्धारित हैं (अध्याय 11.4 देखें)।

विभिन्न सीएनएस संरचनाओं (उदाहरण के लिए, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, अभिवाही पथ, लिम्बिक सिस्टम) में इंटरन्यूरोनल (सिनैप्टिक) संचरण पर हिप्नोटिक्स का निराशाजनक प्रभाव पड़ता है। सम्मोहन के प्रत्येक समूह को क्रिया के एक निश्चित स्थानीयकरण की विशेषता होती है।

कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं को उनकी क्रिया के सिद्धांत और रासायनिक संरचना के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है।

I. हिप्नोटिक्स - बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट

1. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव नाइट्राजेपम लॉराजेपम नोजेपम टेमाजेपम डायजेपम फेनाजेपम फ्लुराजेपम

2. विभिन्न रासायनिक संरचना की दवाएं ("गैर-बेंजोडायजेपाइन" यौगिक) ज़ोलपिडेम ज़ोपिक्लोन

द्वितीय. मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की गोलियाँ

1. विषमचक्रीय यौगिक बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव (बार्बिट्यूरेट्स)एटामिनल सोडियम

2. स्निग्ध यौगिकक्लोरल हाईड्रेट

नींद को सामान्य करने के लिए अन्य समूहों की अलग-अलग दवाओं का भी उपयोग किया जाता है जिनमें कृत्रिम निद्रावस्था के गुण होते हैं: हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स(डाइफेनहाइड्रामाइन; अध्याय 25 देखें), मौखिक संवेदनाहारी औषधि(सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट; अध्याय 5 देखें; 5.2)। लंबी दूरी की हवाई यात्रा से जुड़ी नींद की गड़बड़ी के मामले में, इसकी सिफारिश की जाती है पीनियल हार्मोन की तैयारी- मेलाटोनिन (अध्याय 20.2 देखें)।

बड़ी मात्रा में शोध के बावजूद, सम्मोहन की क्रिया के तंत्र की केवल परिकल्पना ही की जा सकती है। मुख्य कठिनाइयाँ इस तथ्य से संबंधित हैं कि शारीरिक नींद के विकास के तंत्र अज्ञात हैं। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, नींद एक सक्रिय प्रक्रिया है जिसमें मस्तिष्क की सम्मोहनकारी 1 (सिंक्रनाइज़िंग) संरचनाओं का कार्य बढ़ जाता है, और सक्रिय आरोही रेटिकुलर गठन 2 (ईईजी डीसिंक्रोनाइज़ेशन का कारण) कम हो जाता है। जाहिर है, नींद की गोलियों के प्रभाव में, इन दोनों प्रणालियों की परस्पर क्रिया सम्मोहन के पक्ष में बदल जाती है। दरअसल, कई हिप्नोटिक्स, जैसे कि बार्बिट्यूरेट्स, ब्रेनस्टेम के सक्रिय रेटिकुलर गठन पर निराशाजनक प्रभाव डालते हैं, जिससे नींद के विकास में मदद मिलती है। हालाँकि, यह सम्मोहन की क्रिया का केवल एक संभावित तंत्र है, लेकिन एकमात्र नहीं। इस प्रकार, बेंजोडायजेपाइन श्रृंखला के चिंताजनक (अध्याय 11; 11.4 देखें), जो नींद के विकास को बढ़ावा देते हैं, बार्बिटुरेट्स के विपरीत, मुख्य रूप से लिम्बिक प्रणाली और मस्तिष्क के अन्य हिस्सों के साथ इसके कनेक्शन पर कार्य करते हैं जो जागने और नींद में चक्रीय परिवर्तन प्रदान करते हैं।

1 ग्रीक से. सम्मोहन- सपना। सम्मोहन क्षेत्रों में थैलेमस, हाइपोथैलेमस और जालीदार गठन के पुच्छीय वर्गों की कई संरचनाएं शामिल हैं।

2 जालीदार गठन का रोस्ट्रल भाग।

वे पदार्थ जो मस्तिष्क के ऊतकों में बनते हैं और जिनमें कृत्रिम निद्रावस्था की गतिविधि होती है (उदाहरण के लिए, δ-स्लीप पेप्टाइड) अधिक ध्यान आकर्षित करते हैं। स्वाभाविक रूप से, सम्मोहन गुणों वाले अंतर्जात यौगिकों का अलगाव न केवल नींद के विकास के तंत्र को समझने के लिए, बल्कि नई प्रकार की दवाओं के निर्माण के लिए भी बहुत रुचि रखता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अधिकांश सम्मोहन के कारण होने वाली नींद अपने पाठ्यक्रम में भिन्न होती है प्राकृतिक नींद. जैसा कि आप जानते हैं, नींद के दौरान सामान्य परिस्थितियों में, तथाकथित "धीमी" नींद 1 (रूढ़िवादी, अग्रमस्तिष्क, सिंक्रनाइज़; गैर-आरईएम-नींद) और "आरईएम" नींद (विरोधाभासी, पश्चमस्तिष्क, डीसिंक्रोनाइज़्ड; तीव्र गति के साथ नींद) कई बार वैकल्पिक करें। आंखों; REM-नींद 2). अंतिम

1 बदले में, "धीमी" नींद में, 4 चरण प्रतिष्ठित होते हैं: चरण I - ईईजी पर: α-, β- और θ-लय; चरण II - ईईजी पर: θ-लय, स्पिंडल, के-कॉम्प्लेक्स; चरण III - ईईजी पर: θ- और δ-लय, स्पिंडल; चतुर्थ चरण - ईईजी पर: δ-लय; III और IV चरण - δ-नींद।

2 रेम(आर apidइ तुएम ओवमेंट)-नींद (अंग्रेजी) - नेत्रगोलक की तीव्र गति के साथ एक सपना।

यह नींद की कुल अवधि का 20-25% है। इनमें से प्रत्येक चरण के दौरान दीर्घकालिक गड़बड़ी शरीर की स्थिति पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है (व्यवहारिक, मानसिक विकार उत्पन्न होते हैं)। यह पता चला कि अधिकांश नींद की गोलियाँ (बार्बिट्यूरेट्स, आदि) नींद की संरचना को महत्वपूर्ण रूप से बदल देती हैं। सबसे पहले, यह "आरईएम" नींद से संबंधित है ("आरईएम" नींद के चरण I की उपस्थिति की अव्यक्त अवधि बढ़ जाती है, इसकी कुल अवधि घट जाती है)। नींद की गोलियों को रद्द करने के साथ तथाकथित "रिकॉइल" घटना भी हो सकती है, जिसकी गंभीरता दवाओं की खुराक और उनके उपयोग की अवधि पर निर्भर करती है। उसी समय, एक निश्चित समय के लिए आरईएम नींद की अवधि सामान्य मूल्यों से अधिक हो जाती है, इसकी गुप्त अवधि कम हो जाती है, सपने, बुरे सपने और बार-बार जागने की बहुतायत नोट की जाती है। इसकी वजह विशेष ध्यानऐसे सम्मोहन को आकर्षित करें जिनका नींद के चरणों के अनुपात पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है या न्यूनतम प्रभाव पड़ता है और प्राकृतिक नींद के करीब नींद के विकास में योगदान देता है।

सोडियम ऑक्सीब्यूटाइरेट और क्लोरल हाइड्रेट का आरईएम नींद पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा या यह प्रभाव नगण्य है, लेकिन दोनों दवाओं के कई नुकसान हैं। ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन का नींद की संरचना पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। बेंजोडायजेपाइन (नाइट्राजेपम, डायजेपाम, आदि) के समूह की दवाएं आरईएम नींद के चरण को बार्बिटुरेट्स की तुलना में कुछ हद तक छोटा कर देती हैं।

7.1. बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव से संबंधित कई चिंताजनक दवाओं में एक स्पष्ट कृत्रिम निद्रावस्था की गतिविधि होती है (नाइट्राजेपम, डायजेपाम, फेनाजेपम, आदि)। इनका मुख्य कार्य मानसिक तनाव को दूर करना है। परिणामी बेहोशी नींद के विकास में योगदान करती है।

बेंजोडायजेपाइन श्रृंखला के एंक्सिओलिटिक्स (अध्याय 11; 11.4 देखें) में एंक्सियोलाइटिक, कृत्रिम निद्रावस्था का, शामक, निरोधात्मक, मांसपेशियों को आराम देने वाला और भूलने की क्रिया है। चिंताजनक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव मुख्य रूप से लिम्बिक सिस्टम (हिप्पोकैम्पस) पर और कुछ हद तक, मस्तिष्क स्टेम और सेरेब्रल कॉर्टेक्स के सक्रिय रेटिकुलर गठन पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़े होते हैं। मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव पॉलीसिनेप्टिक स्पाइनल रिफ्लेक्सिस के दमन के कारण होता है। निरोधी (एंटीपीलेप्टिक) क्रिया का तंत्र स्पष्ट रूप से मस्तिष्क में निरोधात्मक प्रक्रियाओं के सक्रियण का परिणाम है, जो रोग संबंधी आवेगों के प्रसार को सीमित करता है।

बेंजोडायजेपाइन के शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और अन्य प्रभावों का तंत्र विशेष बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स 1 के साथ उनकी बातचीत से जुड़ा हुआ है। उत्तरार्द्ध जीएबीए ए रिसेप्टर के मैक्रोमोलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं, जिसमें जीएबीए, बेंजोडायजेपाइन और बार्बिट्यूरेट्स के साथ-साथ क्लोरीन आयनोफोरस (चित्र 7.1) 2 के प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स शामिल हैं। विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ एलोस्टेरिक इंटरैक्शन के कारण, बेंजोडायजेपाइन GABA A रिसेप्टर्स के लिए GABA की आत्मीयता को बढ़ाते हैं और GABA के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाते हैं। क्लोरीन आयनोफोरस का खुलना अधिक बार होता है। साथ ही, बढ़ोतरी भी हो रही है

1 बेंजोडायजेपाइन गैर-चयनात्मक रूप से बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों के साथ बातचीत करते हैं (संक्षिप्त रूप में BZ 1, BZ 2, BZ 3, या क्रमशः ω 1, ω 2, ω 3)।

2 मैक्रोमोलेक्यूलर कॉम्प्लेक्स में एक अलग पिक्रोटॉक्सिन बाइंडिंग साइट (एक एनालेप्टिक जो क्लोराइड चैनलों को अवरुद्ध करता है; बड़ी खुराक में ऐंठन का कारण बनता है) भी शामिल है।

चावल। 7.1.बेंजोडायजेपाइन और बार्बिटुरेट्स की GABA-नकल क्रिया का सिद्धांत। क्लोराइड आयनोफोर के साथ GABA A-बेंजोडायजेपाइन-बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का एक योजनाबद्ध आरेख प्रस्तुत किया गया है।

मैं - विश्राम की अवस्था; II - GABA के प्रभाव में क्लोराइड चैनलों की चालकता में वृद्धि। बेंजोडायजेपाइन (III) और बार्बिट्यूरेट्स (IV) जीएबीए की क्रिया को पूरी तरह से बढ़ाते हैं। न्यूरॉन में क्लोराइड आयनों का प्रवाह बढ़ जाता है, जो निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है। गाबा ए -आर - गाबा ए रिसेप्टर; बीडी-आर - बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर; बी-आर - बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर।

न्यूरॉन्स में क्लोराइड आयनों का प्रवाह होता है, जिससे निरोधात्मक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता में वृद्धि होती है।

प्रयुक्त बेंजोडायजेपाइन मुख्य रूप से फार्माकोकाइनेटिक्स में भिन्न होते हैं। उनमें से कुछ सक्रिय लंबे समय तक काम करने वाले मेटाबोलाइट्स (फ्लुराज़ेपम, डायजेपाम, आदि) के निर्माण के साथ बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं। ऐसी दवाओं के लिए, कार्रवाई की कुल अवधि मूल पदार्थ और उसके मेटाबोलाइट्स दोनों के प्रभाव की अवधि का योग है।

कई बेंजोडायजेपाइन सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं बनाते हैं या वे तेजी से निष्क्रिय हो जाते हैं (लोराज़ेपम, टेमाज़ेपम, आदि)। इस प्रकार की तैयारी सम्मोहन के रूप में बेहतर होती है, क्योंकि उनका दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होता है।

मनो-शामक क्रिया की अवधि के अनुसार, बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव को निम्नलिखित समूहों 1 द्वारा दर्शाया जा सकता है।

1. मध्यवर्ती-अभिनय औषधियाँ।

ए (टी 1/2 = 12-18 घंटे): लोराज़ेपम (एटिवन), नोज़ेपम (ऑक्साज़ेपम, ताज़ेपम), टेमाज़ेपम (रेस्ट्रोइल)।

बी (टी 1/2 ≈ 24 घंटे): नाइट्राज़ेपम (रेडडॉर्म, यूनोक्टिन)।

2. लंबे समय तक असर करने वाली दवाएं(टी 1/2 = 30-40 घंटे या अधिक): फेनाज़ेपम, फ़्लुराज़ेपम (डालमैन), डायजेपाम (सिबज़ोन, सेडक्सन)।

सभी दिए गए बेंजोडायजेपाइन 6-8 घंटे की नींद का कारण बनते हैं। हालांकि, दवा का प्रभाव जितना लंबा होगा, दुष्प्रभाव की संभावना उतनी ही अधिक होगी, जो दिन के दौरान शामक प्रभाव, धीमी मोटर प्रतिक्रियाओं और स्मृति के रूप में प्रकट होती है। हानि. बार-बार नियुक्तियों के साथ, दवाओं का संचयन होता है, जो सीधे उनकी कार्रवाई की अवधि पर निर्भर करता है।

1 अभिविन्यास के लिए, आंकड़े दिए गए हैं जो दवाओं के "आधे जीवन" (टी 1/2) को दर्शाते हैं।

दवा के अचानक बंद होने पर होने वाली "रीकॉइल" घटना लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन की अधिक विशिष्ट है। इस जटिलता से बचने के लिए, बेंजोडायजेपाइन को धीरे-धीरे बंद कर देना चाहिए।

हमारे देश में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली इस समूह की दवाओं में से एक नाइट्राजेपम है। मौखिक प्रशासन के बाद नाइट्राज़ेपम का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव 30-60 मिनट के बाद होता है और 8 घंटे तक रहता है। परिणाम बहुत स्पष्ट नहीं है। नाइट्राज़ेपम एनेस्थेटिक्स, एथिल अल्कोहल, मादक हिप्नोटिक्स की क्रिया को बढ़ाता है और बढ़ाता है। हृदय प्रणाली के लिए स्वस्थ लोगव्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं।

आंतों से अच्छी तरह अवशोषित। नाइट्राजेपम का बायोट्रांसफॉर्मेशन लीवर में होता है। दवा इकट्ठी हो जाती है। बार-बार उपयोग से लत विकसित हो जाती है।

बार्बिटुरेट्स से, नाइट्राजेपम (और अन्य बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव) निम्नलिखित तरीकों से बेहतरी के लिए भिन्न होता है: ए) नींद की संरचना को कुछ हद तक बदल देता है; बी) चिकित्सीय कार्रवाई की व्यापकता अधिक है, इसलिए तीव्र विषाक्तता का खतरा कम है; ग) माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों का प्रेरण कम स्पष्ट है; घ) नशीली दवाओं पर निर्भरता विकसित होने का कम जोखिम (हालाँकि, इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए)।

नाइट्राज़ेपम के समान, टेम्पाज़ेपम और फ़्लुराज़ेपम का उपयोग मुख्य रूप से कृत्रिम निद्रावस्था में किया जाता है। अन्य दवाओं का उपयोग अधिक व्यापक रूप से किया जाता है: चिंताजनक, हिप्नोटिक्स के रूप में, स्टेटस एपिलेप्टिकस में और कई अन्य संकेतों के लिए (अध्याय 14.4 देखें)।

वर्तमान में, बेंजोडायजेपाइन सम्मोहन के रूप में उपयोग के लिए सबसे इष्टतम दवाओं में से एक है। वे भावनात्मक तनाव, चिंता और चिंता से जुड़े नींद संबंधी विकारों में विशेष रूप से प्रभावी हैं।

अन्य औषधियों के औषध विज्ञान के लिए, अध्याय 14.4 देखें।

फ्लुमाज़ेनिल बेंजोडायजेपाइन एगोनिस्ट का एक विरोधी है।

पीछे पिछले साल काकृत्रिम निद्रावस्था की दवाएं जो बेंजोडायजेपाइन से संबंधित नहीं हैं, लेकिन बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के लिए आकर्षण रखती हैं, उन्हें संश्लेषित किया गया है। दवाओं के इस समूह में ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन (तालिका 7.1) शामिल हैं। बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के साथ उनके बंधन की साइटें बेंजोडायजेपाइन से भिन्न होती हैं। हालाँकि, वे GABA A रिसेप्टर्स को और भी अधिक सक्रिय करते हैं

तालिका 7.1.ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन का तुलनात्मक मूल्यांकन

क्लोराइड आयनोफोरस का बार-बार खुलना और हाइपरपोलराइजेशन का विकास। निषेध की प्रक्रिया तेज हो जाती है, जो विकासशील कृत्रिम निद्रावस्था और शामक प्रभावों का आधार बनती है।

ज़ोलपिडेम (इवाडाल) एक इमिडाज़ोपाइरीडीन व्युत्पन्न है। इसका स्पष्ट सम्मोहक और शामक प्रभाव है। चिंताजनक, मांसपेशियों को आराम देने वाला, आक्षेपरोधी और भूलने संबंधी प्रभाव कुछ हद तक व्यक्त किए जाते हैं। बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के पहले उपप्रकार (बीजेड 1 -, या ω 1 -उपप्रकार) के साथ चुनिंदा रूप से बातचीत करता है। नींद के चरणों पर थोड़ा प्रभाव।

साइड इफेक्ट्स में एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हाइपोटेंशन, उत्तेजना, मतिभ्रम, गतिभंग, अपच और दिन में उनींदापन शामिल हैं। "पुनरावृत्ति" की घटना को कुछ हद तक व्यक्त किया गया है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, लत और नशीली दवाओं पर निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) होती है, इसलिए दवा का अल्पकालिक उपयोग वांछनीय है (4 सप्ताह से अधिक नहीं)।

ज़ोपिक्लोन (इमोवन) ज़ोलपिडेम के समान है। यह साइक्लोपाइरोलोन का व्युत्पन्न है। इसमें सम्मोहक, शामक, चिंताजनक, मांसपेशियों को आराम देने वाला और ऐंठनरोधी प्रभाव होता है।

लंबे समय तक उपयोग से लत और नशीली दवाओं पर निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) उत्पन्न होती है। साइड इफेक्ट्स में धातु जैसा कड़वा स्वाद, कभी-कभी मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना और एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। मानसिक और व्यवहार संबंधी विकार, बिगड़ा हुआ समन्वय संभव है। "पुनरावृत्ति" की घटना को कुछ हद तक व्यक्त किया गया है। उपयोग की अवधि 4 सप्ताह तक सीमित होनी चाहिए। इस मामले में, लत और नशीली दवाओं पर निर्भरता का पता नहीं लगाया जा सकता है, और दुष्प्रभाव नगण्य हैं।

ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन की अधिक मात्रा के मामले में, फ्लुमाज़ेनिल का उपयोग मारक के रूप में किया जाता है।

7.2. मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की दवाएं

ऐसी नींद की गोलियों की एक बड़ी संख्या बार्बिट्यूरिक एसिड के व्युत्पन्न हैं।

यह दिखाया गया है कि बार्बिटुरेट्स जीएबीए डी-बेंजोडायजेपाइन-बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की एलोस्टेरिक साइट के साथ बातचीत करते हैं और जीएबीए डी-रिसेप्टर्स के लिए जीएबीए की आत्मीयता को बढ़ाते हैं (चित्र 7.1 देखें)। इससे न्यूरोनल झिल्लियों में क्लोराइड आयनों के लिए चैनल लंबे समय तक खुलते हैं और कोशिका में उनके प्रवेश में वृद्धि होती है। इस मामले में, GABA का निरोधात्मक प्रभाव बढ़ जाता है। इस प्रकार, बार्बिटुरेट्स के मामले में, शामक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव भी काफी हद तक उनके GABA अनुकरणीय क्रिया के कारण होता है। हालांकि, यह मानने का कारण है कि बार्बिटुरेट्स, न्यूरॉन्स की झिल्ली के साथ बातचीत करके और इसके भौतिक रासायनिक गुणों को बदलकर, अन्य आयन चैनलों (सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम) के कार्य को बाधित करते हैं। कई उत्तेजक मध्यस्थों (ग्लूटामेट, आदि) के संबंध में बार्बिट्यूरेट विरोध के महत्व पर भी चर्चा की गई है।

बार्बिटुरेट्स के समूह में फेनोबार्बिटल (ल्यूमिनल, फेनोबार्बिटोन), एटामिनल सोडियम (पेंटोबार्बिटल सोडियम, नेम्बुटल) और अन्य दवाएं शामिल हैं।

दवाओं का आवंटन करें लंबे समय से अभिनय(फेनोबार्बिटल) और कार्रवाई की औसत अवधि(एटामिनल-सोडियम)। हालाँकि, के अनुसार नैदानिक ​​अवलोकन, दोनों समूहों की नींद की गोलियाँ लगभग 8 घंटे तक चलने वाली नींद के विकास में योगदान करती हैं। कार्रवाई की अलग-अलग अवधि परिणाम की गंभीरता और संचयन की डिग्री में प्रकट होती है।

बार्बिटुरेट्स की कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया को समाप्त करने में विभिन्न प्रक्रियाएँ शामिल हैं। उनमें से एक माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम द्वारा पदार्थों का एंजाइमैटिक निष्क्रियता है। सबसे अधिक बार, ऑक्सीकरण होता है (सी 5 पर रेडिकल्स का हाइड्रॉक्सिलेशन)। इस संबंध में, यकृत विकृति विज्ञान के साथ, इसके एंजाइम सिस्टम की गतिविधि में कमी के साथ, बार्बिट्यूरेट्स की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है। उत्तरार्द्ध, निश्चित रूप से, उन दवाओं को संदर्भित करता है, जिनकी मुख्य मात्रा बायोट्रांसफॉर्मेशन (एटामिनल सोडियम) से गुजरती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बार्बिट्यूरेट्स (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल) माइक्रोसोमल एंजाइमों के प्रेरण का कारण बनते हैं। इसलिए, बार्बिट्यूरेट्स के बार-बार प्रशासन से उनके चयापचय की दर बढ़ जाती है। जाहिर है, उत्तरार्द्ध उनमें लत के विकास के महत्वपूर्ण कारणों में से एक है। इसके अलावा, माइक्रोसोमल एंजाइमों का प्रेरण अन्य रासायनिक समूहों के यौगिकों के बायोट्रांसफॉर्मेशन की दर को प्रभावित करता है।

बार्बिट्यूरिक एसिड के कई व्युत्पन्नों की क्रिया की अवधि गुर्दे द्वारा उनके उत्सर्जन की दर पर भी निर्भर करती है। यह उन यौगिकों पर लागू होता है जो गुर्दे (फेनोबार्बिटल) द्वारा बड़े पैमाने पर अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, ऐसे बार्बिट्यूरेट्स की कार्रवाई काफ़ी लंबी होती है।

कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की अवधि शरीर में पदार्थों के पुनर्वितरण पर भी निर्भर करती है। यह मुख्य रूप से यौगिकों की उच्च लिपोफिलिसिटी के मामले में मस्तिष्क के ऊतकों में बार्बिट्यूरेट्स की सामग्री में कमी और वसा ऊतकों में उनके जमाव को संदर्भित करता है।

जागने के अगले दिन (एक बार भी) बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग करते समय, दुष्प्रभाव देखे जा सकते हैं - सुस्ती, कमजोरी, बिगड़ा हुआ साइकोमोटर प्रतिक्रियाएं, ध्यान की भावना। दवा जितनी धीमी गति से उत्सर्जित (निष्क्रिय) होगी, परिणाम उतना ही अधिक स्पष्ट होगा। इस प्रकार, रक्त प्लाज्मा में फेनोबार्बिटल की सामग्री में प्रशासित खुराक (टी 1/2) के 50% की कमी लगभग 3.5 दिनों के बाद होती है, इसलिए परिणाम अपेक्षाकृत अक्सर देखा जाता है। कुछ हद तक, यह एटामिनल सोडियम के उपयोग के बाद नोट किया जाता है (इसका टी 1/2 30-40 घंटे है)।

बार्बिटुरेट्स के लिए, उनके बार-बार उपयोग के साथ, सामग्री संचयन विशेषता है। यह उन दवाओं में सबसे अधिक स्पष्ट होता है जो शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होती हैं (उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल में)।

बार्बिट्यूरेट्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, आरईएम नींद चरण में कमी विकसित होती है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, दवाओं के अचानक बंद होने से तथाकथित "रिकॉइल" घटना होती है, जो कई हफ्तों तक बनी रह सकती है।

बार्बिटुरेट्स के लगातार लंबे समय तक उपयोग से लत का विकास होता है और यह दवा निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) का कारण हो सकता है। बार्बिटुरेट्स के दैनिक उपयोग से, प्रशासन शुरू होने के लगभग 2 सप्ताह बाद उनकी लत का पता चलता है। दवा पर निर्भरता के विकास की दर काफी हद तक दवा की खुराक से निर्धारित होती है। यदि खुराकें काफी बड़ी हैं, तो 1-3 महीने के बाद दवा पर निर्भरता विकसित हो सकती है। नशीली दवाओं पर निर्भरता की उपस्थिति में दवा का रद्दीकरण गंभीर मानसिक और दैहिक विकारों (वापसी सिंड्रोम) के साथ होता है। चिंता, चिड़चिड़ापन, भय, उल्टी, धुंधली दृष्टि, ऐंठन, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन आदि होते हैं। गंभीर मामलों में मृत्यु भी हो सकती है।

बार्बिट्यूरेट्स को आमतौर पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, कम अक्सर - मलाशय में। वे जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह अवशोषित होते हैं। आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से बंधते हैं। ऊतक बाधाओं को आसानी से भेदें। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित.

मूल रूप से, बार्बिट्यूरेट्स को हिप्नोटिक्स (सोने से 30-60 मिनट पहले) के रूप में निर्धारित किया जाता है। हाल ही में, हालांकि, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट के आगमन के कारण उनके उपयोग में तेजी से गिरावट आई है। फेनोबार्बिटल का व्यावहारिक रूप से नींद की गोली के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है। बार्बिटुरेट्स का उपयोग शामक के रूप में भी किया जाता है (कृत्रिम निद्रावस्था की खुराक का 1/3-1/5 या उससे कम)। इसके अलावा, फेनोबार्बिटल एक मिर्गी-रोधी दवा है (अध्याय 9 देखें)।

चिकित्सीय खुराक में बार्बिटुरेट्स का उपयोग करते समय, कोई भी महत्वपूर्ण उल्लंघन आंतरिक अंगऔर उनके सिस्टम का आमतौर पर अवलोकन नहीं किया जाता है। हालाँकि, एलर्जी प्रतिक्रियाएँ संभव हैं (त्वचा पर घाव, पीलिया, बुखार, आदि)। अधिकतर वे फेनोबार्बिटल की नियुक्ति के साथ होते हैं।

तीव्र बार्बिटुरेट विषाक्तता आकस्मिक या जानबूझकर ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप होती है। सीएनएस अवसाद शुरू हो जाता है। गंभीर विषाक्तता में, कोमा विकसित हो जाता है, चेतना अनुपस्थित हो जाती है, प्रतिवर्त गतिविधि दब जाती है। मेडुला ऑबोंगटा के केंद्र दबा दिए जाते हैं। श्वसन केंद्र के दमन के संबंध में, श्वसन की मात्रा कम हो जाती है। धमनी दबाव गिरता है (हाइपोटेंशन न केवल केंद्रीय क्रिया से जुड़ा होता है, बल्कि हृदय, गैन्ग्लिया पर पदार्थों के निरोधात्मक प्रभाव के साथ-साथ प्रत्यक्ष मायोट्रोपिक वासोडिलेटिंग क्रिया से भी जुड़ा होता है)। गुर्दे की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है।

तीव्र विषाक्तता के उपचार में शरीर से दवा के उत्सर्जन में तेजी लाना और महत्वपूर्ण कार्यों को बनाए रखना शामिल है। यदि पेश किया गया बार्बिटुरेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से पूरी तरह से अवशोषित नहीं होता है, तो गैस्ट्रिक पानी से धोया जाता है, अधिशोषक, खारा जुलाब दिया जाता है। पहले से ही अवशोषित पदार्थ के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए, बड़ी मात्रा में इलेक्ट्रोलाइट समाधान और आसमाटिक मूत्रवर्धक या फ़्यूरोसेमाइड (अध्याय 16 देखें) निर्धारित किए जाते हैं, जो ड्यूरेसिस (तथाकथित मजबूर ड्यूरेसिस) में तेजी से और महत्वपूर्ण वृद्धि का कारण बनते हैं। क्षारीय समाधानों के उपयोग से बार्बिटुरेट्स को हटाने में भी मदद मिल सकती है। रक्त में बार्बिटुरेट्स की बहुत अधिक सांद्रता पर, हेमोसर्प्शन किया जाता है, साथ ही पेरिटोनियल डायलिसिस और हेमोडायलिसिस भी किया जाता है।

बार्बिट्यूरेट विषाक्तता के उपचार का एक मुख्य उद्देश्य पर्याप्त श्वास स्थापित करना और हाइपोक्सिया को खत्म करना या रोकना है। गंभीर मामलों में कृत्रिम श्वसन किया जाता है। एनालेप्टिक्स (बेमेग्रिड, कोराज़ोल, आदि; अध्याय 12 देखें) केवल विषाक्तता के हल्के रूपों के लिए निर्धारित हैं; गंभीर विषाक्तता के मामले में, वे न केवल श्वास की बहाली में योगदान करते हैं, बल्कि रोगी की स्थिति को और भी खराब कर सकते हैं। निमोनिया विकसित होने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। हाइपोटेंशन, पतन की स्थिति में, रक्त, रक्त के विकल्प और नॉरपेनेफ्रिन का प्रबंध किया जाता है। गुर्दे की विफलता (ओलिगुरिया 1, औरिया 2) में, हेमोडायलिसिस का अक्सर संकेत दिया जाता है। पूर्वानुमान नींद की गोली की खुराक, उपचार की शुरुआत की समयबद्धता और शरीर की स्थिति पर निर्भर करता है।

बार्बिटुरेट्स के साथ तीव्र विषाक्तता के उपचार के लिए उल्लिखित सिद्धांतों का उपयोग अन्य समूहों के हिप्नोटिक्स की अधिक मात्रा के लिए भी किया जाता है।

गंभीर विषाक्तता अक्सर तब होती है जब स्पष्ट संचयन (फेनोबार्बिटल) के साथ बार्बिटुरेट्स लेते हैं। यह उदासीनता, उनींदापन, कमजोरी, असंतुलन, अस्पष्ट वाणी, चक्कर आने से प्रकट होता है। मतिभ्रम, साइकोमोटर आंदोलन, आक्षेप संभव है। रक्त परिसंचरण, पाचन, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली भी प्रभावित हो सकती है। साथ ही, दवा पर निर्भरता विकसित होने की संभावना को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए, जिसमें दवा के प्रशासन को तुरंत रोकना असंभव है, क्योंकि

1 उत्पादित मूत्र की मात्रा में कमी. ग्रीक से. ओलिगोस- छोटा, हानि- मूत्र.

2 गुर्दे द्वारा मूत्र उत्सर्जन का बंद हो जाना। एक(ग्रीक) - निषेध।

संयम सिंड्रोम गायब हो जाता है। इस संबंध में, पुरानी विषाक्तता के उपचार में, बार्बिट्यूरेट की खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है जब तक कि यह पूरी तरह से रद्द न हो जाए। साथ ही निभाएं लक्षणात्मक इलाज़और मनोचिकित्सा.

अनेक सम्मोहन स्निग्ध यौगिक हैं। उनमें से एक है क्लोरल हाइड्रेट। यह व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली पहली सिंथेटिक नींद की गोली है। इसका स्पष्ट सम्मोहक प्रभाव होता है। 8 घंटे तक चलने वाली नींद के विकास को बढ़ावा देता है। यह बार्बिटुरेट्स से इस मायने में भिन्न है कि यह व्यावहारिक रूप से नींद की संरचना को परेशान नहीं करता है। बड़ी खुराक में, यह एनेस्थीसिया का कारण बनता है। क्लोरल हाइड्रेट का मादक अक्षांश छोटा है (मेडुला ऑबोंगटा के केंद्र जल्दी से उदास हो जाते हैं)।

आंत से शीघ्र अवशोषित हो जाता है। ऊतक अवरोधों से स्वतंत्र रूप से गुजरता है। शरीर में यह ट्राइक्लोरोएथेनॉल (क्लोरल हाइड्रेट के गुणों के समान) में बदल जाता है। क्लोरल हाइड्रेट कुछ हद तक माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। क्लोरल हाइड्रेट के मेटाबोलाइट्स और संयुग्म गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

क्लोरल हाइड्रेट के बार-बार सेवन से इसकी लत लग जाती है, दवा पर निर्भरता (मानसिक और शारीरिक) संभव है। व्यावहारिक रूप से संचयन नहीं होता है।

दवा का उपयोग मौखिक या मलाशय (एनीमा में) एक कृत्रिम निद्रावस्था (नींद से 15-30 मिनट पहले), एक शामक या निरोधी के रूप में किया जाता है।

क्लोरल हाइड्रेट में कई नकारात्मक गुण होते हैं। इनमें पैरेन्काइमल अंगों पर संभावित प्रतिकूल प्रभाव शामिल है: यकृत, गुर्दे, हृदय। ये विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से इन अंगों में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की पृष्ठभूमि के साथ-साथ ओवरडोज के मामले में भी प्रकट होते हैं। इसके अलावा, क्लोरल हाइड्रेट में एक स्पष्ट चिड़चिड़ापन प्रभाव होता है, इसलिए इसे आमतौर पर बलगम के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है। क्लोरल हाइड्रेट का सबसे उपयुक्त अल्पकालिक उपयोग (1-3 दिन)।

नींद की गोलियों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इन दवाओं को निर्धारित करते समय, किसी को उनकी लत और नशीली दवाओं पर निर्भरता विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखना चाहिए। इसलिए, उन्हें न्यूनतम प्रभावी खुराक में और 1 महीने से अधिक नहीं, या खुराक के बीच 2-3 दिनों का अंतराल रखने की सलाह दी जाती है। रोगियों को दवाओं के दुष्प्रभाव पैदा करने की क्षमता के बारे में उन्मुख करना आवश्यक है, जो उनकी व्यावसायिक गतिविधियों पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। दूसरों के साथ मेलजोल का भी ध्यान रखना जरूरी है औषधीय पदार्थऔर एथिल अल्कोहल. यकृत और गुर्दे की विकृति में हिप्नोटिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन को ध्यान में रखना असंभव नहीं है। दवाओं को धीरे-धीरे बंद कर देना चाहिए ताकि "रिकॉइल" सिंड्रोम विकसित न हो (और शारीरिक दवा निर्भरता, वापसी सिंड्रोम के साथ)।

नींद की गोलियाँ ऐसी दवाएं हैं जो किसी व्यक्ति को प्राकृतिक नींद के करीब की स्थिति का अनुभव कराती हैं। इसका उपयोग अनिद्रा के लिए किया जाता है ताकि नींद आने में आसानी हो और नींद की सामान्य अवधि सुनिश्चित हो सके।

नींद अपनी संरचना में विषम है। नींद के दो मुख्य घटक हैं, जो इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम पर मस्तिष्क कोशिकाओं की विद्युत गतिविधि की तरंग दोलन की प्रकृति में भिन्न होते हैं: धीमी-तरंग नींद और तेज-तरंग नींद।

धीमी-तरंग नींद (धीमी-तरंग, रूढ़िवादी, सिंक्रनाइज़, गैर-आरईएम-नींद) की अवधि कुल नींद के समय का 75-80% तक होती है और झपकी (प्रथम चरण) से δ- तक लगातार चार चरण विकसित होते हैं। नींद का चरण (चौथा चरण), धीमी उच्च-आयाम δ-तरंगों के इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम पर घटना की विशेषता है।

REM नींद (तीव्र, विरोधाभासी, डीसिंक्रोनाइज़्ड) हर 80-90 मिनट में दोहराई जाती है, साथ में सपने और तीव्र नेत्र गति (रैपिड आई मूवमेंट स्लीप, REM-नींद) भी होती है। REM नींद की अवधि कुल नींद के समय का 20-25% है।

नींद के चरणों और उनके लयबद्ध परिवर्तन का अनुपात सेरोटोनिन (नींद लाने वाला मुख्य कारक), मेलाटोनिन (एक कारक जो नींद प्रदान करता है) द्वारा नियंत्रित होता है

स्लीप फेज़ सिंक्रोनाइज़ेशन), साथ ही GABA, एनकेफेलिन्स और एंडोर्फिन, δ-स्लीप पेप्टाइड, एसिटाइलकोलाइन, डोपामाइन, एड्रेनालाईन, हिस्टामाइन।

धीमी-तरंग और तेज़-तरंग नींद के वैकल्पिक चरण सामान्य नींद की विशेषता हैं, जबकि व्यक्ति सतर्क और अच्छी तरह से आराम महसूस करता है। प्राकृतिक नींद के विकार नींद की गड़बड़ी, नींद की गहराई (सतही नींद, परेशान करने वाले सपने, बार-बार जागना), नींद की अवधि (नींद की कमी, लंबे समय तक अंतिम जागृति), नींद की संरचना (गैर-आरईएम के अनुपात में परिवर्तन) के उल्लंघन से जुड़े हो सकते हैं। और REM नींद)।

नींद की गोलियों की मुख्य क्रिया का उद्देश्य नींद आने की प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाना और/या नींद की अवधि को बढ़ाना है। इसके आधार पर, अलग-अलग अवधि की क्रिया वाली नींद की गोलियों का उपयोग किया जाता है। छोटी खुराक में, नींद की गोलियों का शामक (शांत) प्रभाव होता है।

हिप्नोटिक्स का सीएनएस में सिनैप्टिक ट्रांसमिशन पर निराशाजनक प्रभाव पड़ता है, और उनमें से कुछ अपेक्षाकृत चुनिंदा रूप से मस्तिष्क की व्यक्तिगत संरचनाओं और कार्यों को रोकते हैं (गैर-मादक प्रकार की कार्रवाई के साथ हिप्नोटिक्स), जबकि अन्य सीएनएस पर एक सामान्य निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, अर्थात। अंधाधुंध कार्य करें (कार्रवाई के प्रकार की दवाएं)।

क्रिया में इस तरह के अंतर के अनुसार, और रासायनिक संरचना में अंतर के आधार पर, सम्मोहन के निम्नलिखित मुख्य समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

गैर-मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की गोलियाँ।

बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट।

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव: नाइट्राजेपम (रेडडॉर्म*, यूनोक्टिन*), फ्लुनाइट्राजेपम (रोहिप्नोल*), ट्रायज़ोलम (चेल्सीओन*), मिडाज़ोलम (डॉर्मिकम*)।

एक अलग रासायनिक संरचना की तैयारी (गैर-बेंजोडायजेपाइन): जेड ओ पी और सी एल ओ एन (इमोवन *, पिक्लोडोर्म *), जेड ओ एल पी आई डेम (इवाडल *, सनवल *), ज़ेलप्लॉन।

H1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स: डॉक्सिलामाइन (डोनोर्मिल*)।

मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट: रेमेल्टेन *।

मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की गोलियाँ।

बार्बिट्यूरिक एसिड (बार्बिचुरेट्स) के व्युत्पन्न: फिनोल - बार्बिटल (ल्यूमिनल *)।

स्निग्ध यौगिक: क्लोरल जी और ड्रेट।

नींद की गोलियों के सेवन से आने वाली नींद प्राकृतिक (शारीरिक) नींद से कुछ अलग होती है। पहला

सबसे पहले, यह आरईएम नींद की अवधि में परिवर्तन से संबंधित है: इस चरण के विकास में गुप्त अवधि बढ़ जाती है और इसकी कुल अवधि घट जाती है। हिप्नोटिक्स के उन्मूलन के साथ, REM चरण की गुप्त अवधि अस्थायी रूप से कम हो जाती है, और REM नींद कुछ समय के लिए लंबी हो जाती है। इस मामले में, ऐसे सपनों की बहुतायत है जिनमें दुःस्वप्न का चरित्र होता है, जिसके कारण बार-बार जागना पड़ता है। किसी कृत्रिम निद्रावस्था की दवा के उपयोग की समाप्ति से जुड़ी इन घटनाओं को "रिकॉइल" घटना कहा जाता है।

एक असमान सीमा तक सम्मोहन नींद के तेज़ और धीमे चरणों के बीच के अनुपात का उल्लंघन करता है (नींद की संरचना का उल्लंघन करता है)। अधिक हद तक, यह बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव के लिए और कुछ हद तक बेंजोडायजेपाइन के लिए विशिष्ट है। ज़ोलपिडेम और ज़ोपिक्लोन का नींद की संरचना पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, और क्लोरल हाइड्रेट का व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

नींद की गोलियों पर निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताएं लगाई जाती हैं: उन्हें जल्दी से नींद लानी चाहिए और उसकी इष्टतम अवधि बनाए रखनी चाहिए, नींद के चरणों के बीच प्राकृतिक संबंध को परेशान नहीं करना चाहिए (नींद की संरचना को परेशान नहीं करना चाहिए), श्वसन अवसाद, स्मृति हानि, लत का कारण नहीं बनना चाहिए , शारीरिक और मानसिक निर्भरता। वर्तमान में, ऐसी कोई नींद की गोलियाँ नहीं हैं जो इन सभी आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा कर सकें।

11.1. गैर-मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की दवाएं

11.1.1. बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव में चिंताजनक गतिविधि होती है (चिंता, बेचैनी, तनाव की भावना को खत्म करें [अनुभाग "एंक्सियोलाइटिक ड्रग्स (ट्रैंक्विलाइज़र)" देखें]) और एक कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, और छोटी खुराक में एक शामक (शामक) प्रभाव होता है। मानसिक तनाव का उन्मूलन नींद को शांत करने और विकसित करने में मदद करता है। इसके अलावा, बेंजोडायजेपाइन कंकाल की मांसपेशियों की टोन को कम करता है (प्रभाव स्तर पर पॉलीसिनेप्टिक रिफ्लेक्सिस के दमन से जुड़ा होता है) मेरुदंड) और निरोधी गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, उन पदार्थों की क्रिया को प्रबल करते हैं जो शराब और एनेस्थेटिक्स सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाते हैं, और एक भूलनेवाला प्रभाव डालते हैं (एंटेरोग्रेड भूलने की बीमारी का कारण बनते हैं)।

बेंजोडायजेपाइन का चिंताजनक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव लिम्बिक प्रणाली पर उनके निरोधात्मक प्रभाव और मस्तिष्क स्टेम के सक्रिय जालीदार गठन के कारण होता है। इन प्रभावों का तंत्र बेंजोडायजेपाइन (ω) रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है, जिनमें से वे एगोनिस्ट हैं। ω रिसेप्टर्स के 3 उपप्रकार हैं (ω 1, ω 2, ω 3) ऐसा माना जाता है कि बेंजोडायजेपाइन का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव ω 1 रिसेप्टर्स के लिए अधिमान्य बंधन के कारण होता है।

बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स GABA A रिसेप्टर्स के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो सीधे क्लोराइड चैनल बनाते हैं। GABA एक रिसेप्टर एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें 5 सबयूनिट (2a, 2β और γ) होते हैं जो सीधे क्लोराइड चैनल बनाते हैं। GABA रिसेप्टर के α- और β-सबयूनिट से जुड़ता है और क्लोराइड चैनल को खोलने का कारण बनता है (चित्र 11-1)। GABA A रिसेप्टर के γ-सबयूनिट पर स्थित बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ GABA A रिसेप्टर्स की GABA के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि और इस मध्यस्थ की प्रभावशीलता में वृद्धि होती है। साथ ही, जीएबीए गतिविधि में वृद्धि नहीं होती है, जिससे बेंजोडायजेपाइन में मादक प्रभाव की अनुपस्थिति हो जाती है।

चावल। 11-1. बेंजोडायजेपाइन की क्रिया का तंत्र। पाठ में स्पष्टीकरण

बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव में जीएबीए ए रिसेप्टर्स की जीएबीए के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ, क्लोराइड चैनलों के खुलने की आवृत्ति बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप बड़ी संख्या में नकारात्मक चार्ज होते हैं।

क्लोराइड आयन न्यूरॉन में प्रवेश करते हैं, जिससे न्यूरोनल झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है और निरोधात्मक प्रक्रियाओं का विकास होता है।

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग चिंता, तनाव, जेट लैग से जुड़ी अनिद्रा के लिए किया जाता है और इसमें सोने में कठिनाई, बार-बार रात में और/या जल्दी जागना शामिल है। सर्जिकल ऑपरेशन से पहले प्रीमेडिकेशन के लिए एनेस्थिसियोलॉजी में भी इनका उपयोग किया जाता है।

बेंजोडायजेपाइन को कार्रवाई की अवधि से अलग किया जाता है:

लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं: फ्लुनिट्राज़ेपम;

मध्यवर्ती-अभिनय दवाएं: नाइट्राज़ेपम;

लघु-अभिनय दवाएं: ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम।

लंबे समय तक काम करने वाली और मध्यवर्ती-अभिनय वाली दवाएं 6-8 घंटे तक चलने वाली नींद का कारण बनती हैं। कुछ दवाओं (फ्लुराज़ेपम, डायजेपाम) की कार्रवाई की अवधि सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन से जुड़ी होती है। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग करते समय, विशेष रूप से लंबे समय तक सक्रिय औषधियाँइसके बाद के प्रभाव दिन के दौरान संभव हैं, जो उनींदापन, सुस्ती, प्रतिक्रियाओं के धीमा होने के रूप में महसूस होते हैं। इसलिए, बेंजोडायजेपाइन उन रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए जिनकी व्यावसायिक गतिविधियों के लिए त्वरित प्रतिक्रिया और अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है। बार-बार लगाने से पदार्थ जमा हो जाता है।

लघु-अभिनय दवाओं के दुष्प्रभाव कम विशिष्ट होते हैं। हालाँकि, लघु-अभिनय दवाओं के अचानक रद्दीकरण के साथ, "पुनरावृत्ति" की घटना अक्सर होती है। इस प्रभाव को कम करने के लिए बेंजोडायजेपाइन को धीरे-धीरे बंद कर देना चाहिए। बेंजोडायजेपाइन के बार-बार उपयोग से लत विकसित होती है और समान कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा की खुराक बढ़ाना आवश्यक है। शायद नशीली दवाओं पर निर्भरता (मानसिक और शारीरिक दोनों) का विकास। शारीरिक निर्भरता के विकास के मामले में, बार्बिटुरेट्स पर निर्भरता की तुलना में वापसी सिंड्रोम कम दर्दनाक होता है।

कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की गंभीरता के संदर्भ में, बेंजोडायजेपाइन बार्बिटुरेट्स से कमतर हैं, लेकिन उनके कई फायदे हैं: वे नींद की संरचना को कुछ हद तक परेशान करते हैं, चिकित्सीय कार्रवाई की अधिक व्यापकता रखते हैं (तीव्र विषाक्तता का जोखिम कम) , कम दुष्प्रभाव पैदा करता है, माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों का कम स्पष्ट प्रेरण होता है। उनमें सहनशीलता और नशीली दवाओं पर निर्भरता धीरे-धीरे विकसित होती है।

अनिद्रा के लिए नाइट्राज़ेपम का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। गोलियों के रूप में जारी किया गया। रात को सोने से 30-40 मिनट पहले निर्धारित करें। मौखिक प्रशासन के बाद कार्रवाई 30-60 मिनट के भीतर होती है और 6-8 घंटे (टी 1/2 - 24-36 घंटे) तक रहती है। इसके अलावा, नाइट्राज़ेपम का उपयोग सर्जरी से पहले पूर्व-दवा के लिए और कुछ रूपों में इसके निरोधी प्रभाव के कारण किया जाता है। बरामदगी(विशेषकर बच्चों में)।

नाइट्राज़ेपम के लिए, इसकी लंबी अवधि की कार्रवाई के कारण, इसके बाद के प्रभाव विशेषता हैं: कमजोरी, उनींदापन, बिगड़ा हुआ एकाग्रता, मानसिक और मोटर प्रतिक्रियाओं का धीमा होना। शराब और अन्य दवाओं के प्रभाव को प्रबल करता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाते हैं। रक्तचाप में कमी, संभवतः श्वसन अवसाद का कारण बनता है। विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं होती हैं (विशेषकर शराब के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ) - बढ़ी हुई आक्रामकता, भय के साथ उत्तेजना की तीव्र स्थिति, नींद और नींद संबंधी विकार। नाइट्राज़ेपम में संचय करने की क्षमता होती है, लंबे समय तक उपयोग से इसकी लत विकसित हो जाती है।

अंतर्विरोध: बेंजोडायजेपाइन, मायस्थेनिया ग्रेविस, कोण-बंद मोतियाबिंद, दवा निर्भरता, सीएनएस अवसाद (शराब सहित) के साथ तीव्र विषाक्तता, गर्भावस्था और स्तनपान के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

फ्लुनिट्राज़ेपम एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है। कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव 20-45 मिनट के बाद विकसित होता है और 6-8 घंटे तक रहता है (जबकि नींद की गहराई बढ़ जाती है)। यकृत में चयापचय होता है, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (t 1/2 - 24-36 घंटे)। दुष्प्रभाव नाइट्राज़ेपम के समान ही हैं।

मतभेद: यकृत और गुर्दे की क्षति, मायस्थेनिया ग्रेविस, गर्भावस्था, स्तनपान। MAO अवरोधकों के साथ साझा करने की अनुशंसा न करें।

ट्रायज़ोलम एक लघु-अभिनय दवा है (टी 1/2 1-5 घंटे है), बार-बार उपयोग के साथ यह थोड़ा कम हो जाता है, इसका परिणाम लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन की तुलना में कम स्पष्ट होता है।

मिडाज़ोलम एक लघु-अभिनय दवा है (टी 1/2 1-5 घंटे है)। नींद की गोली के रूप में, इसे सोने की सुविधा के लिए मौखिक रूप से दिया जाता है। बार-बार इंजेक्शन लगाने के बाद दवा जमा नहीं होती है, बाद में प्रभाव थोड़ा स्पष्ट होता है। मिडाज़ोलम का उपयोग मुख्य रूप से सर्जरी से पहले बेहोश करने की क्रिया (मौखिक रूप से और इंट्रामस्क्युलर रूप से शुरू किया गया) और एनेस्थीसिया (अंतःशिरा द्वारा प्रशासित) के लिए एनेस्थिसियोलॉजी में किया जाता है। पर अंतःशिरा प्रशासनमिडज़ोलम श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है जब तक कि यह बंद न हो जाए (विशेषकर तीव्र प्रशासन के साथ)।

बेंजोडायजेपाइन प्रतिपक्षी फ्लुमाज़ेनिल है। रासायनिक संरचना के अनुसार, यह एक इमिडाज़ोबेंजोडायजेपाइन है, प्रतिस्पर्धी रूप से बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को समाप्त करता है, जिसमें कृत्रिम निद्रावस्था और शामक प्रभाव (उदाहरण के लिए, संज्ञाहरण से वापसी के दौरान) शामिल हैं। बेंजोडायजेपाइन की अधिक मात्रा के साथ श्वास और चेतना को बहाल करता है। अंतःशिरा में प्रवेश करें।

एक अलग रासायनिक संरचना की तैयारी

हाल के वर्षों में, ऐसी दवाएं सामने आई हैं जो बेंजोडायजेपाइन से रासायनिक संरचना में भिन्न हैं, लेकिन उनका कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स की उत्तेजना से भी जुड़ा हुआ है। जब बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो GABA A रिसेप्टर्स की GABA के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, क्लोराइड चैनलों के खुलने की आवृत्ति बढ़ जाती है, तंत्रिका कोशिका में क्लोराइड आयनों का प्रवाह बढ़ जाता है, और झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन होता है। इससे निरोधात्मक प्रक्रियाओं का विकास होता है, जो कृत्रिम निद्रावस्था और शामक (छोटी खुराक में) प्रभावों के रूप में प्रकट होती है। इन दवाओं में ज़ेलप्लोन, ज़ोपिक्लोन और ज़ोलपिडेम शामिल हैं। इन दवाओं की एक विशिष्ट विशेषता यह है कि वे बेंजोडायजेपाइन की तुलना में कुछ हद तक नींद की संरचना को परेशान करती हैं।

ज़ेलप्लोन एक पायराज़ोलोपाइरीमिडीन व्युत्पन्न है जो GABA A रिसेप्टर्स की बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइटों के साथ इंटरैक्ट करता है। 7-10 दिनों तक क्षणिक अनिद्रा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। यह क्रिया नींद की गुप्त अवधि पर प्रभाव से जुड़ी है। 2 घंटे है, जो 8 घंटे की नींद देने के लिए पर्याप्त है।

ज़ोपिक्लोन साइक्लोपाइरोलोन का व्युत्पन्न है, जो मध्यम अवधि की कार्रवाई का एक कृत्रिम निद्रावस्था का एजेंट है। प्रभाव 20-30 मिनट में विकसित होता है और 6-8 घंटे तक रहता है। गाबा-एर्जिक को उत्तेजित करता है

ω 1 - और ω 2 -बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण मस्तिष्क में सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के तंत्र। "आरईएम" नींद की कुल अवधि को प्रभावित नहीं करता।

दुष्प्रभाव: मुंह में कड़वा और धात्विक स्वाद की अनुभूति, मतली, चिड़चिड़ापन, उदास मनोदशा, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, चक्कर आना और जागने पर आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय संभव है। "पुनरावृत्ति" की घटना को कुछ हद तक व्यक्त किया गया है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, लत और नशीली दवाओं पर निर्भरता होती है, और इसलिए ज़ोपिक्लोन का उपयोग करने का कोर्स 4 सप्ताह से अधिक नहीं होना चाहिए।

मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, विघटित श्वसन विफलता, 15 वर्ष तक की आयु। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

ज़ोलपिडेम एक इमिडाज़ोपाइरीडीन व्युत्पन्न है, जो मध्यम अवधि की कार्रवाई का एक कृत्रिम निद्रावस्था का पदार्थ है। ω 1-बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स का एगोनिस्ट। नींद की संरचना पर बहुत कम प्रभाव। ज़ोलपिडेम में एक स्पष्ट चिंताजनक, निरोधी और मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव नहीं होता है। दुष्प्रभाव शामिल हैं सिरदर्द, दिन में तंद्रा, बुरे सपने, मतिभ्रम, गतिभंग। "पुनरावृत्ति" की घटना को कुछ हद तक व्यक्त किया गया है। दवा के लंबे समय तक उपयोग से लत और दवा पर निर्भरता विकसित होती है, और इसलिए ज़ोलपिडेम के उपयोग का कोर्स 4 सप्ताह से अधिक नहीं होना चाहिए।

ज़ोलपिडेम, ज़ेलप्लॉन और ज़ोपिक्लोन का प्रतिपक्षी फ्लुमाज़ेनिल है।

11.1.2. H1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने वाले एच1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स में कृत्रिम निद्रावस्था के गुण होते हैं। तो, एच 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली एंटीएलर्जिक दवा डिपेनहाइड्रामाइन (डिपेनहाइड्रामाइन *) का एक स्पष्ट कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। दवाओं के इस समूह में से, डॉक्सिलामाइन का उपयोग एकमात्र कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में किया जाता है। इस दवा के सकारात्मक गुणों में नींद की संरचना पर प्रभाव की कमी, कम विषाक्तता शामिल है।

11.1.3. मेलाटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

मेलाटोनिन नींद-जागने के चक्र के नियमन में महत्वपूर्ण है। रेमेल्टेन - एमटी 1 - और एमटी 2 - मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट -

मस्तिष्क में स्थित खाई. परिणामस्वरूप, पुरानी अनिद्रा के रोगियों में, नींद की गुप्त अवधि कम हो जाती है। रेमेल्टेन "रीकॉइल" सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है। दुष्प्रभावों में उनींदापन, टेस्टोस्टेरोन एकाग्रता में कमी और प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि देखी गई है।

11.2. मादक प्रकार की क्रिया वाली नींद की दवाएं

इन फंडों का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर अंधाधुंध निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। छोटी खुराक में, वे शामक प्रभाव पैदा करते हैं, जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो वे कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, और बड़ी खुराक में वे संज्ञाहरण पैदा कर सकते हैं। मादक प्रकार की क्रिया के सम्मोहन को मुख्य रूप से बार्बिट्यूरिक एसिड के डेरिवेटिव द्वारा दर्शाया जाता है।

11.2.1. बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव (बार्बिट्यूरेट्स)

बार्बिटुरेट्स में शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी गुण होते हैं। बड़ी खुराक में, वे संज्ञाहरण की स्थिति का कारण बनते हैं, इसलिए कुछ लघु-अभिनय बार्बिट्यूरेट्स (थियोपेंटल सोडियम) का उपयोग गैर-साँस लेना संज्ञाहरण के लिए किया जाता है। छोटी खुराक में, बार्बिट्यूरेट्स में एक स्पष्ट कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, नींद को बढ़ावा देता है और नींद की कुल अवधि को बढ़ाता है। छोटी खुराक में बार्बिट्यूरेट्स का शामक प्रभाव (नींद की गोलियों के बिना) होता है।

बार्बिट्यूरेट्स का निरोधात्मक प्रभाव GABA A रिसेप्टर-क्लोरीन चैनल कॉम्प्लेक्स पर स्थित विशिष्ट बाइंडिंग साइटों (बार्बिट्यूरेट रिसेप्टर्स) के साथ उनकी बातचीत के कारण होता है। इस कॉम्प्लेक्स के बार्बिट्यूरेट्स के लिए बाइंडिंग साइट बेंजोडायजेपाइन के लिए बाइंडिंग साइट से भिन्न होती हैं। जब बार्बिट्यूरेट्स इस रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से जुड़ते हैं, तो GABA A रिसेप्टर की GABA के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। साथ ही, क्लोराइड चैनलों के खुलने का समय बढ़ जाता है - परिणामस्वरूप, अधिक क्लोराइड आयन न्यूरॉन झिल्ली के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करते हैं, झिल्ली हाइपरपोलराइजेशन विकसित होता है, और जीएबीए का निरोधात्मक प्रभाव बढ़ जाता है। ऐसा माना जाता है कि बार्बिट्यूरेट्स की कार्रवाई GABA A रिसेप्टर्स पर उनके शक्तिशाली प्रभाव तक सीमित नहीं है। ये पदार्थ सीधे GABA A रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने में सक्षम हैं। एक स्पष्ट गाबा-मिमेटिक प्रभाव संवेदनाहारी एजेंटों (उदाहरण के लिए, सोडियम थियोपेंटल) की अधिक विशेषता है। के अलावा

इसके अलावा, बार्बिटुरेट्स ग्लूटामेट और संभवतः अन्य उत्तेजक मध्यस्थों के विरोधी हैं।

बार्बिटुरेट्स नींद की संरचना को महत्वपूर्ण रूप से बदल देते हैं - REM (विरोधाभासी) नींद की अवधि को कम कर देते हैं। दवाओं के अचानक बंद होने से आरईएम नींद का चरण लंबा हो जाता है, हालांकि, इस मामले में सपने बुरे सपने ("रिबाउंड" घटना) की प्रकृति के होते हैं।

बार्बिटुरेट्स में कार्रवाई की एक छोटी चिकित्सीय सीमा होती है, इसलिए, जब उनका उपयोग किया जाता है, तो विषाक्त प्रभाव (संभवतः श्वसन केंद्र का निषेध) विकसित होने का एक उच्च जोखिम होता है। बार्बिटुरेट्स को एक दुष्प्रभाव की विशेषता होती है, जो दिन के दौरान उनींदापन, सुस्ती, बिगड़ा हुआ ध्यान, मानसिक और मोटर प्रतिक्रियाओं से प्रकट होता है। ये घटनाएं दवा की एक खुराक के बाद भी देखी जा सकती हैं। बार-बार उपयोग से बार्बिट्यूरेट्स जमा हो जाते हैं और दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं। बार्बिटुरेट्स के लंबे समय तक उपयोग से उच्च तंत्रिका गतिविधि ख़राब हो सकती है।

बार्बिट्यूरेट्स (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल) माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, जिससे कई दवाओं के चयापचय में तेजी आती है। बार्बिटुरेट्स की चयापचय दर स्वयं भी बढ़ जाती है, जो उनके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान सहिष्णुता के विकास से जुड़ी होती है (प्रशासन शुरू होने के 2 सप्ताह बाद हो सकती है)। बार्बिट्यूरेट्स के लंबे समय तक उपयोग से दवा पर निर्भरता का विकास भी हो सकता है (पर्याप्त उच्च खुराक के उपयोग के साथ, दवा पर निर्भरता 1-3 महीने के भीतर विकसित हो सकती है)। बार्बिटुरेट्स का उपयोग करते समय, मानसिक और शारीरिक दोनों तरह की दवा निर्भरता होती है, जबकि दवा वापसी के साथ चिंता, भय, उल्टी, ऐंठन, दृश्य हानि, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन जैसे गंभीर विकार होते हैं, गंभीर मामलों में मृत्यु संभव है।

प्रतिकूल प्रभावों के कारण, बार्बिटुरेट्स वर्तमान में सीमित उपयोग में हैं। बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव, जो अतीत में व्यापक रूप से हिप्नोटिक्स के रूप में उपयोग किया जाता था, अब बड़े पैमाने पर ड्रग्स के राज्य रजिस्टर से बाहर कर दिया गया है। कभी-कभी लंबे समय तक काम करने वाली दवा फेनोबार्बिटल का उपयोग नींद की दवा के रूप में किया जाता है।

फेनोबार्बिटल एक लंबे समय तक काम करने वाला बार्बिट्यूरेट है जिसमें कृत्रिम निद्रावस्था का, शामक और मिर्गी-रोधी प्रभाव होता है। मूल रूप से, फेनोबार्बिटल का उपयोग मिर्गी के लिए किया जाता है (अध्याय देखें)।

"मिर्गीरोधी दवाएं")। एक कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में, फेनोबार्बिटल का उपयोग सीमित है। फेनोबार्बिटल कम मात्रा में मौजूद होता है संयोजन औषधिवैलोकॉर्डिन* और इसका शामक प्रभाव होता है। फेनोबार्बिटल शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है (संचय करने में सक्षम)। कार्रवाई की अवधि - 8 घंटे.

दुष्प्रभाव: हाइपोटेंशन, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा पर लाल चकत्ते)। सभी बार्बिट्यूरेट्स की तरह, यह नींद में खलल पैदा करता है। फेनोबार्बिटल का उपयोग करते समय, एक स्पष्ट दुष्प्रभाव देखा जा सकता है: सामान्य अवसाद, कमजोरी की भावना, उनींदापन, आंदोलन संबंधी विकार। फेनोबार्बिटल माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के एक स्पष्ट प्रेरण का कारण बनता है और इसलिए दवाओं के चयापचय को तेज करता है, जिसमें फेनोबार्बिटल के चयापचय को तेज करना भी शामिल है। बार-बार उपयोग से यह सहनशीलता और दवा पर निर्भरता के विकास का कारण बनता है।

एटामिनल सोडियम एक मध्यम-अभिनय बार्बिटुरेट है। बेंजोडायजेपाइन के आगमन से पहले, दवा का व्यापक रूप से नींद की गोली के रूप में उपयोग किया जाता था।

एटामिनल-सोडियम 6-8 घंटे तक कार्य करता है, टी 1/2 30-40 घंटे है। फेनोबार्बिटल की तुलना में परिणाम थोड़ा स्पष्ट होता है।

बार्बिट्यूरेट्स (चिकित्सीय कार्रवाई की एक छोटी सी चौड़ाई वाली दवाएं) की अधिक मात्रा के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सामान्य अवसाद से जुड़ी तीव्र विषाक्तता की घटनाएं होती हैं। गंभीर मामलों में, कोमा विकसित हो जाता है, प्रतिवर्ती गतिविधि दब जाती है और चेतना बंद हो जाती है। मेडुला ऑबोंगटा (श्वसन और वासोमोटर) के केंद्रों के निषेध के संबंध में, श्वसन की मात्रा और रक्तचाप कम हो जाता है, इसके अलावा, बार्बीरूटेट्स का गैन्ग्लिया पर एक निराशाजनक प्रभाव पड़ता है और वाहिकाओं पर सीधा मायोट्रोपिक प्रभाव पड़ता है। मृत्यु श्वसन अवरोध से होती है।

तीव्र विषाक्तता के उपचार में, मुख्य क्रियाओं का उद्देश्य शरीर से दवा के उन्मूलन में तेजी लाना और पर्याप्त मात्रा बनाए रखना है

कपास की सांस और रक्त परिसंचरण। जठरांत्र पथ से किसी पदार्थ के अवशोषण को रोकने के लिए, गैस्ट्रिक पानी से धोया जाता है, खारा जुलाब, अधिशोषक दिया जाता है। अवशोषित दवा को हटाने के लिए, जबरन ड्यूरेसिस का उपयोग किया जाता है (1-2 लीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान और एक शक्तिशाली मूत्रवर्धक, फ़्यूरोसेमाइड या मैनिटोल, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, जिससे ड्यूरेसिस में तेजी से वृद्धि होती है), इसे निर्धारित करना भी उपयोगी है क्षारीय समाधान (गुर्दे के निस्पंद का पीएच क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है और यह बार्बिट्यूरेट्स के पुनर्अवशोषण को रोकता है)। रक्त में बार्बिटुरेट्स की उच्च सांद्रता पर, हेमोसर्प्शन और हेमोडायलिसिस का उपयोग किया जाता है।

विषाक्तता के हल्के रूपों में श्वास को उत्तेजित करने के लिए, एनालेप्टिक्स निर्धारित किए जाते हैं (बेमेग्रिड, अध्याय "एनालेप्टिक्स" देखें), गंभीर मामलों में उन्हें contraindicated है, क्योंकि वे केवल रोगी की स्थिति को खराब कर सकते हैं, ऐसे मामलों में कृत्रिम श्वसन किया जाता है। हाइपोटेंशन के साथ, पतन का विकास, रक्त के विकल्प, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (नॉरपेनेफ्रिन *) प्रशासित किए जाते हैं।

11.2.2. स्निग्ध यौगिक

क्लोरल हाइड्रेट को एक सम्मोहक मादक प्रकार की क्रिया के रूप में वर्गीकृत किया गया है। क्रिया का तंत्र चयापचय के दौरान ट्राइक्लोरोएथेनॉल के निर्माण से जुड़ा है, जो एक कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव पैदा करता है। नींद की संरचना पर बहुत कम प्रभाव। चूँकि क्लोरल हाइड्रेट में एक स्पष्ट उत्तेजक प्रभाव होता है, इसलिए इसका उपयोग मुख्य रूप से बलगम के साथ औषधीय एनीमा में किया जाता है। नींद की गोली शायद ही कभी निर्धारित की जाती है। वर्तमान में इसका उपयोग मुख्य रूप से जेरोन्टोलॉजी में किया जाता है। कभी-कभी साइकोमोटर उत्तेजना से राहत के लिए निर्धारित किया जाता है।

क्लोम थियाज़ोल का उपयोग एक कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में भी किया जाता है, जो अपनी रासायनिक संरचना के अनुसार, थायमिन (विटामिन बी 1) का एक टुकड़ा है, लेकिन इसमें विटामिन गुण नहीं होते हैं, लेकिन एक शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, मांसपेशियों को आराम देने वाला और निरोधी प्रभाव होता है। क्लोमेथियाज़ोल की क्रिया का तंत्र GABA के प्रति GABA रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाने की इसकी क्षमता से जुड़ा है, जो बार्बिट्यूरेट बाइंडिंग साइटों के साथ इसकी बातचीत के कारण हो सकता है। दवा का उत्पादन कैप्सूल में और जलसेक समाधान की तैयारी के लिए पाउडर के रूप में किया जाता है। एक कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में, इसका उपयोग सभी प्रकार के नींद संबंधी विकारों, उत्तेजना और चिंता की स्थिति (विशेषकर बुजुर्गों में) के लिए सोते समय मौखिक रूप से किया जाता है।