Spánok je stav tela, ktorý sa vyznačuje zastavením motorickej aktivity, znížením funkcie analyzátorov, znížením kontaktu s prostredím a viac-menej úplným vypnutím vedomia. Spánok je aktívny proces, pri ktorom sa zvyšuje funkcia hypnogénnych (podporujúcich spánok) štruktúr mozgu (časti talamu, hypotalamu, retikulárna formácia) a znižuje sa funkcia aktivačných štruktúr (vzostupná retikulárna formácia). Prirodzený spánok pozostáva z dvoch fáz – „pomalej“ a „rýchlej“. „Pomalý“ spánok (ortodoxný, synchronizovaný) zaberá až 15% po celú dobu spánku poskytuje človeku fyzický odpočinok. „REM“ spánok (paradoxný, desynchronizovaný, sprevádzaný rýchlym pohybom očí) tvorí 20 – 25 % z celkového trvania spánku, v tejto fáze dochádza k dôležitým mentálnym procesom, napríklad konsolidácii pamäte. Fázy spánku sa striedajú. Porušenie trvania každej fázy (pri užívaní drog, duševných porúch) má mimoriadne nepriaznivý vplyv na stav tela. Napríklad, keď je človek zbavený „REM“ spánku, cíti sa počas dňa letargický a preťažený a ďalšiu noc sa trvanie tejto fázy kompenzačne zvyšuje. Pri poruchách spánku sú predpísané prášky na spanie. Takže v prípade poruchy spánku sa predpisujú krátkodobo pôsobiace hypnotiká a na udržanie požadovaného trvania spánku sa používajú lieky s dlhodobým účinkom. Hypnotiká spôsobujú vedľajšie účinky: väčšina liekov narúša prirodzený spánok a spôsobuje post-somnické poruchy (letargia, letargia), rozvoj závislosti. Fyzická závislosť sa môže vyvinúť na bar-bituráty.

Klasifikácia liekov na spanie podľa chemickej štruktúry

1. Benzodiazepínové deriváty: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbituráty: barbital sodný, fenobarbital, etaminal sodný.

3. Prípravky rôznych skupín: imovan, oxybutyrát sodný (pozri lieky na anestéziu), dimedrol (pozri antihistaminiká).

Okrem toho sa spacie pilulky vyznačujú silou hypnotického účinku, rýchlosťou nástupu spánku a jeho trvaním.

Deriváty benzodiazepínov (agonisty benzodiazepínových receptorov) Hypnotický účinok benzodiazepínov je spojený s inhibičným účinkom liečiv na limbický systém a aktiváciou retikulárnej tvorby. Mechanizmus účinku benzodiazepínov je určený interakciou so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi. Benzodiazepínové receptory sú súčasťou makromolekulárneho komplexu, ktorý zahŕňa receptory citlivé na kyselinu γ-aminomaslovú (GABA), benzodiazepíny a barbituráty, ako aj chlórové ionofóry. V dôsledku alosterickej interakcie so špecifickými receptormi zvyšujú benzodiazepíny afinitu GABA k receptorom GABA a zvyšujú inhibičný účinok GABA. Dochádza k častejšiemu otváraniu chlórových ionofórov, pričom sa zvyšuje prietok chlóru do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu.

Nitrazepam má výrazný hypnotický, anxiolytický, antikonvulzívny a centrálny myorelaxačný účinok. Hypnotický účinok nitrazepamu nastáva za 30-60 minút a trvá až 8 hodín. Liek mierne inhibuje fázu "rýchleho" spánku. Dobre sa vstrebáva, má dlhý polčas a metabolizuje sa v pečeni. Droga sa hromadí. Pri opakovanom užívaní vzniká závislosť. Indikácie na vymenovanie - poruchy spánku, najmä tie, ktoré sú spojené s emočným stresom, úzkosťou, úzkosťou.

Ako hypnotiká sa používajú aj deriváty benzodiazepínov - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam.

Benzodiazepíny sa od barbiturátov líšia tým, že v menšej miere menia štruktúru spánku, majú väčšiu šírku terapeutického účinku a nespôsobujú aktiváciu mikrozomálnych enzýmov.

Deriváty kyseliny barbiturovej

Barbituráty interagujú s alosterickým miestom komplexu GABAd-benzodiazepín-barbiturátový receptor a zvyšujú afinitu GABA k receptorom GABAA. Tento mechanizmus vedie k inhibícii retikulárnej formácie. Fenobarbital je derivát kyseliny barbiturovej, ktorý má dlhodobý hypnotický účinok. Pri užívaní lieku nastáva spánok po 30-60 minútach. Trvanie hypnotického účinku fenobarbitalu je 8 hodín. Spánok vyvolaný barbiturátmi je menej fyziologický ako spánok vyvolaný benzodiazepínmi. Barbituráty výrazne skracujú „REM“ spánok, čo pri vysadení lieku môže viesť k rozvoju syndrómu „recoil“ (kompenzácia nastáva vo forme zvýšenia podielu „REM“ spánku). Barbituráty majú antiepileptický a antikonvulzívny účinok. Fenobarbital spôsobuje indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, čo zvyšuje rýchlosť biotransformácie xenobiotík a samotného fenobarbitalu. Pri opakovanom užívaní fenobarbitalu jeho aktivita klesá, vzniká závislosť. Príznaky závislosti sa objavia po dvoch týždňoch neustáleho užívania drogy. Dlhodobé užívanie barbiturátov môže viesť k rozvoju drogovej závislosti. Po barbiturátovom spánku sa často vyskytuje letargia, slabosť a znížená pozornosť.

Predávkovanie barbiturátmi vedie k útlmu dýchacieho centra. Liečba otravy začína výplachom žalúdka, nútenou diurézou. V kóme sa používa umelá pľúcna ventilácia. Antagonista barbiturátov - analeptikum - bemegrid.

Ďalšie skupiny liekov na spanie

Imovan (zopiklón) je členom novej triedy psychotropných liekov nazývaných cyklopyrolóny, ktoré sa štrukturálne líšia od benzodiazepínov a barbiturátov. Hypnotický účinok imovanu je spôsobený vysokým stupňom afinity k väzbovým miestam na GABA receptorovom komplexe v CNS. Imovan rýchlo navodzuje spánok a udržuje ho bez zníženia podielu „REM“ spánku. Absencia ospalosti ráno priaznivo odlišuje a-yut imovan od liekov zo série benzodiazepínov a barbiturátov. Polčas rozpadu je 3,5-6 hodín. Opakovaný príjem imovanu nie je sprevádzaný akumuláciou lieku alebo jeho metabolitov. Imovan je indikovaný na liečbu nespavosti, vrátane ťažkostí so zaspávaním, nočného a skorého budenia, ako aj sekundárnych porúch spánku pri duševných poruchách. Dlhodobé užívanie imovanu, podobne ako iných liekov na spanie, sa neodporúča; priebeh liečby by nemal presiahnuť 4 týždne. Najčastejším vedľajším účinkom je horká alebo kovová chuť v ústach. Gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie) a mentálne poruchy(podráždenosť, zmätenosť, depresívna nálada). Pri prebudení možno zaznamenať ospalosť a menej často závraty a poruchy koordinácie.

ANTIKONVULTIKÁ A ANTIEPILEPTIKÁ

Na odstránenie kŕčov akéhokoľvek pôvodu sa používajú antikonvulzíva. Príčinou záchvatov môžu byť ochorenia centrálneho nervového systému (meningitída, encefalitída, epilepsia), metabolické poruchy (hypokalcémia), hypertermia, intoxikácia. Mechanizmus účinku antikonvulzív spočíva v inhibícii zvýšená aktivita neuróny podieľajúce sa na tvorbe kŕčovej reakcie a na potláčaní ožiarenia vzruchu narušením synaptického prenosu. Antikonvulzíva sú oxybutyrát sodný(pozri lieky na anestéziu), benzodiazepíny. barbituráty, síran horečnatý.

Antiepileptiká sa používajú na prevenciu alebo zníženie kŕčov alebo ich ekvivalentov (strata vedomia, autonómne poruchy) pozorovaných pri opakovaných záchvatoch rôznych foriem epilepsie. Neexistuje jediný mechanizmus antiepileptického účinku liekov. Niektoré (difenín, karbamazepín) blokujú sodíkové kanály, iné (barbituráty, benzodiazepíny) aktivujú GABA systém a zvyšujú tok chlóru do bunky, iné (trimetín) blokujú vápnikové kanály. Existuje niekoľko foriem epilepsie:

veľké záchvaty – generalizované tonicko-klonické kŕče so stratou vedomia, po ktorých o niekoľko minút nasleduje celková depresia centrálneho nervového systému; malé záchvaty - krátkodobá strata vedomia s myoklonickými kŕčmi; psychomotorické automatizmy - nemotivované akcie s vypnutým vedomím. V súlade s klinické prejavy epilepsie klasifikujeme antiepileptiká:

1. Prostriedky používané pri veľkých epileptických záchvatoch: fenobarbital, di-fenín, hexamidín.

2. Lieky používané pri malých epileptických záchvatoch: etosukcímid, valproát sodný, klonazepam.

3. Prostriedky používané pri psychomotorických záchvatoch: karbamazepín, difenín.

4. Prostriedky používané pri status epilepticus: sibazon, fenobarbital sodný.

Lieky používané pri záchvatoch grand mal Fenobarbital (pozri Tabletky na spanie) sa používa v subhypnotických dávkach na liečbu epilepsie. Účinnosť lieku je určená jeho inhibičným účinkom na excitabilitu neurónov epileptogénneho zamerania, ako aj na šírenie nervové impulzy. Pri dlhodobom používaní fenobarbitalu sa zvyšuje tvorba a aktivita mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Fenobarbital sa pomaly a dobre vstrebáva tenké črevo, jeho biologická dostupnosť je 80 %. Maximálna koncentrácia v krvi sa vytvorí 6-12 hodín po užití jednej dávky lieku. Polčas rozpadu je v priemere asi 10 hodín. Pri predpisovaní lieku, najmä po prvýkrát, je zaznamenaná ospalosť.

Difenín blokuje sodíkové kanály, predlžuje čas ich inaktivácie a tým zabraňuje vzniku a šíreniu elektrických výbojov v centrálnom nervovom systéme a tým zabraňuje vzniku záchvatov. Difenín sa veľmi dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, jeho biologická dostupnosť dosahuje takmer 100 %. Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 90 %, už mierny pokles väzby na albumín vedie k výraznému zvýšeniu množstva voľnej látky v krvi, zvýšeniu jej účinkov a možnosti rozvoja intoxikácie. Stabilná koncentrácia v krvi sa dosiahne po 1-2 týždňoch užívania lieku. K metabolizmu difenínu dochádza v dôsledku jeho hydroxylácie v pečeni za tvorby glukuronidov. Difenín je aktívnym induktorom mikrozomálnych enzýmov hepatocytov. Stimuluje vlastnú biotransformáciu, ale aj inaktiváciu iných antiepileptických liekov, steroidných hormónov, tyroxínu, vitamínu D v pečeni.Liečba epilepsie je dlhá a preto treba venovať veľkú pozornosť rozvoju vedľajšie účinky. Dlhodobé užívanie lieku spôsobuje rozvoj periférnej neuropatie, hyperplázie ďasien, hirsutizmu, megaloblastickej anémie.

Hexamidín má podobnú chemickú štruktúru ako fenobarbital, ale je menej aktívny. Liečivo sa dobre vstrebáva. V procese metabolizmu v pečeni sa 25% hexamidínu premieňa na fenobarbital. Liek môže spôsobiť ospalosť, závraty.

Lieky používané pri malých epileptických záchvatoch

Etosuximid - pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, maximálna koncentrácia v krvi sa vytvorí po 1-4 hodinách. Liečivo sa neviaže na plazmatické bielkoviny, biotransformuje sa v pečeni hydroxyláciou a glukuronizáciou. Asi 20 % podanej dávky etosuxemidu sa vylúči v nezmenenej forme močom. Nežiaduce vedľajšie účinky: úzkosť, bolesť brucha, pri dlhodobom používaní - rozvoj eozinofílie a iných porúch krvotvorby, lupus erythematosus. valproát sodný- inhibítor GABA-transaminázy - znižuje inaktiváciu GABA, jedného z hlavných inhibičných neurotransmiterov. Liečivo nielen zabraňuje rozvoju epileptických záchvatov, ale tiež zlepšuje duševný stav pacienta, jeho náladu. Liečivo sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť je asi 100%. Valproát sodný sa približne z 90 % viaže na plazmatické bielkoviny. Známky intoxikácie valproátom sodným sú letargia, nystagmus, poruchy rovnováhy a koordinácie. Pri dlhodobom používaní je možné poškodenie pečene, pankreatitída a zníženie agregácie krvných doštičiek.

Klonazepam patrí do skupiny benzodiazepínov, čo sú potenciátory GABA, ktoré môžu zvýšiť citlivosť GABA receptorov na GABA. Biologická dostupnosť klonazepamu je asi 98%, biotransformuje sa v pečeni. Vedľajšie účinky: únava, dysfória, nekoordinovanosť, nystagmus.

Lieky používané pri psychomotorických záchvatoch

Karbamazepín (Finlepsin) má podobnú štruktúru ako tricyklické antidepresíva. Mechanizmus účinku lieku je spojený s blokádou sodíkových kanálov. Jeho antiepileptický účinok je sprevádzaný zlepšením správania a nálady pacientov. Karbamazepín má okrem svojho antiepileptického účinku aj schopnosť zmierniť bolesť pri neuralgii trojklanného nervu. Pri perorálnom podaní sa vstrebáva pomaly, biologická dostupnosť je 80 %. Biotransformované s objavením sa aktívneho metabolitu v pečeni - epoxidu. Epoxid má antiepileptický účinok, ktorý je 1/3 účinku karbamazepínu. Karbamazepín je induktor mikrozomálnych pečeňových enzýmov a tiež stimuluje vlastnú biotransformáciu. Jeho polčas počas prvých týždňov liečby klesá z približne 35 na 15-20 hodín. Prvé príznaky intoxikácie: diplopia, poruchy rovnováhy a koordinácie, ako aj útlm CNS, dysfunkcia gastrointestinálneho traktu. Pri dlhodobom používaní lieku sa môže vyskytnúť vyrážka na koži, poškodenie hematopoetickej funkcie kostnej drene, zhoršená funkcia obličiek a pečene.

ANTIPARKINSONICKÉ LIEKY

Parkinsonizmus je syndróm poškodenia extrapyramídového nervového systému, charakterizovaný kombináciou tremoru (chvenia), extrapyramídovej svalovej rigidity (prudko zvýšený svalový tonus) a akinézy (stuhnutosť pohybov). Pri degeneratívnych a dedičných ochoreniach centrálneho nervového systému sa vyskytuje Parkinsonova choroba, sekundárny parkinsonizmus (cievny, liekový a pod.) a parkinsonský syndróm. Napriek tomu odlišnej etiológie týchto ochorení je patogenéza symptómov podobná a je spojená s progresívnou degeneráciou nigrostriatálnych neurónov, čo má za následok zníženie syntézy dopamínu a aktivity dopamínergných systémov, zatiaľ čo aktivita cholinergných systémov (ktoré sa podieľajú aj na regulácii

funkcie tor) sa relatívne alebo absolútne zvyšuje. Farmakoterapia parkinsonizmu je zameraná na nápravu tejto nerovnováhy neurotransmiterov, ktoré zabezpečujú činnosť extrapyramídového nervového systému. Na farmakoterapiu parkinsonizmu platí:

1. Prostriedky ovplyvňujúce dopaminergné štruktúry mozgu: a) Prekurzor dopamínu - levodopa, levodopa s inhibítorom DOPA

dekarboxylázy - - karbidopa (nakom);

b). Dopaminomimetiká - priame (bromokriptín) a nepriame (midantan)

2. Látky, ktoré tlmia cholinergné štruktúry mozgu (centrálne anticholinergiká) – cyklodol.

Lieky ovplyvňujúce dopaminergné štruktúry mozgu Levodopa

Keďže dopamín (a iné katecholamíny) neprechádzajú cez hematoencefalickú bariéru (BBB), napr. substitučná liečba používa sa metabolický prekurzor dopamínu, levodopa, ktorá prechádza cez BBB a pôsobením cerebrálnej DOPA dekarboxylázy (DDC) sa v dopamínergných neurónoch mení na dopamín. Levodopa znižuje svalovú rigiditu a hypokinézu s malým účinkom na tremor Liečba začína podprahovou dávkou a postupne v priebehu času 1,5-2 mesiacov, zvyšujte dávku, kým sa účinok nedostaví. S rýchlym zvýšením individuálnej dávky sa zvyšuje riziko skorého nástupu nežiaducich účinkov. gastrointestinálny trakt A kardiovaskulárneho systému. Je to spôsobené tým, že v gastrointestinálnom trakte a krvnom obehu dochádza k „predčasnej“ dekarboxylácii levodopy s tvorbou nielen dopamínu, ale aj norepinefrínu a adrenalínu. To vedie v 50 - 60% prípadov k nevoľnosti, vracaniu, črevnej dyskinéze, srdcovým arytmiám, angíne pectoris a kolísaniu krvného tlaku. Až 80 % požitej levodopy podlieha „predčasnej“ dekarboxylácii a len 1/5 prijatej dávky sa dostane do mozgu a je metabolizovaná cerebrálnym DDC za tvorby dopamínu. Preto je vhodné užívať levodopu v kombinácii s periférnymi inhibítormi DDC – karbidopou alebo benserazidom.. Periférne inhibítory DDC inhibujú predčasnú dekarboxyláciu levodopy v gastrointestinálnom trakte a krvnom obehu. Pri užívaní preparátov levodopy s inhibítorom DDC klesá frekvencia kardiovaskulárnych a gastroenterologických komplikácií na 4 – 6 %. Súčasne inhibícia "predčasnej" dekarboxylácie zvyšuje tok prijatej dávky levodopy cez BBB do mozgu 5-krát. Preto pri nahradení „čistej“ levodopy liekmi s inhibítorom DDC sa predpisuje 5-krát nižšia dávka levodopy.

Bromkriptín je derivát námeľového alkaloidu ergokryptínu. Je to špecifický agonista dopamínových receptorov O2. Liek má výraznú antiparkinsonickú aktivitu. V súvislosti s účinkom na dopamínové receptory hypotalamu má bromokriptín inhibičný účinok na sekréciu hormónov prednej hypofýzy, najmä prolaktínu a somatotropínu. Nevýhodou je nižšia účinnosť v porovnaní s levodopou a vysoká frekvencia nežiaducich účinkov (nauzea, vracanie, anorexia, hnačka, ortostatická hypotenzia, periférne vazospazmy, psychické poruchy).

Amantadín (midantan) je účinný u takmer polovice pacientov, najmä v kombinácii s anticholinergikami. Amantadín blokuje glutamátové receptory, zvyšuje uvoľňovanie dopamínu do synaptickej štrbiny. Jeho pozitívna kvalita je účinok na tremor. Vedľajšie účinky pri liečbe amantadínom sú úzkosť, závraty. Midantan glukuronid - gludantan má horšiu farmakoterapeutickú aktivitu ako amantadín hydrochlorid, ale zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky.

Selegilín (deprenyl, umex) je selektívny inhibítor monoaminooxidázy typu B (MAO-B), ktorý sa podieľa na odbúravaní dopamínu. Selegilín teda zosilňuje účinok levodopy. Selegilín zvyšuje očakávanú dĺžku života pacientov užívajúcich levodopu. Tento liek pôsobí antioxidačne na dopamínergné bunky, prípadne má neuroprotektívny účinok, spomaľuje progresiu ochorenia.

Inhibítory katechol-O-metyl-transferázy (COMT).

COMT prirodzene metabolizuje L-DOPA na 3-0-metyldopu a dopamín na 3-0-methypdopamín. Tieto zlúčeniny sa nezúčastňujú na implementácii funkcie dopamínových neurónov. Inhibítory COMT zasahujú do metabolizmu dopamínu a jeho prekurzora. Tolkapon je inhibítor COMT, ktorý prechádza cez BBB, t. j. pôsobí na periférii aj v mozgu. Pridanie tolkapónu k levodope zvyšuje a predlžuje plazmatickú hladinu levodopy v rovnovážnom stave o 65 %.

Anticholinergiká (pozri anticholinergiká)

Cholinolytické látky pri parkinsonizme zastavujú relatívne alebo absolútne zvýšenie aktivity cholinergných systémov. Všetky z nich sú antagonistami cholinergných receptorov a sú klinicky približne ekvivalentné. Zlepšenie nastáva u 3/4 pacientov a najmä sa znižuje rigidita. Cholinolytické látky sú kontraindikované pri glaukóme a adenóme prostaty. Vedľajšie účinky: sucho v ústach, rozmazané videnie. Najbežnejšie používaným anticholinergikom pri parkinsonizme je cyklodol.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. č.10 v tab.

S. nie 1 tabletu v noci

Rp: Fenobarbitali 0,05

D.t.d. č.10 v tab.

S. nie 1 tabletu v noci

Rp: Diphenini 0,117

D.t.d. č.10 v tab.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. č.20 v tab.

S. nie 1 tableta 3x denne

Rp: Carbamasepini 0,2

D.t.d. č.10 v tab.

S. nie 1 tableta 3x denne

Zástupca: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 ampulka.

S. žiadne 2 ml intramuskulárne

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. č.100 v tab.

S. nie 1 tableta 4x denne

Zástupca: Tab. "Nakom"

D.t.d. č.50 v tab.

S. nie 1 tableta 3x denne

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. č.40 v tab.

S. nie 1 tableta 3x denne

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. č.10 v tab.

S. nie 1 tableta 3x denne

Hypnotiká sú širokou skupinou psychoaktívnych liekov, ktorých pôsobenie je zamerané na urýchlenie nástupu spánku, ako aj na zabezpečenie jeho fyziologického trvania. V modernej klasifikácii nie sú všetky hypnotiká spojené spoločným „menovateľom“ a zahŕňajú lieky rôznych skupín liekov.

Látky s hypnotickou aktivitou začal človek používať už pred tisíckami rokov. V tých časoch sa na tento účel používali omamné alebo toxické látky - belladonna, ópium, hašiš, mandragora, akonit, vysoké dávky etanolu. Dnes ich nahradili bezpečnejšie a efektívnejšie prostriedky.

Klasifikácia

Odkedy sa nespavosť stala stálym spoločníkom moderný človek, lieky, ktoré uľahčujú nástup spánku, sú veľmi žiadané. Ale pre bezpečné užívanie musí všetky predpísať lekár, ktorý najskôr zistí príčinu poruchy spánku. Všetky lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú na jeho korekciu, sú rozdelené do niekoľkých hlavných skupín:

• agonisty benzodiazepínového receptora (GABA A);
• agonisty melatonínového receptora;
• agonisty orexínového receptora;
• drogy podobné drogám;
• alifatické zlúčeniny;
• blokátory H1 receptorov histamínu;
• prípravky na báze hormónu epifýzy;
• prostriedky na nápravu porúch spánku rôznych chemických štruktúr.

Väčšina liekov na spanie môže byť návyková. Okrem toho porušujú fyziologickú štruktúru spánku, takže vymenovaniu konkrétneho lieku by mal dôverovať iba lekár - nie je možné vybrať si ten správny liek sami.

Indikácie a kontraindikácie pre vymenovanie liekov na spanie

Akákoľvek tabletka na spanie na nespavosť sa predpisuje až po dôkladnom vyšetrení, spravidla na krátku dobu a v minimálnom účinnom dávkovaní. Akákoľvek nespavosť je výsledkom rôznych vonkajších alebo vnútorných príčin, preto sú všetky lieky predpísané s prihliadnutím na hlavnú príčinu, ktorá vedie k fyziologickým poruchám. správny spánok. Nespavosť spojená s faktormi, ako sú:

• chronická stresová situácia;
• vegetovaskulárna dystónia;
• epilepsia;
• panické alebo úzkostné poruchy;
• neurózy;
• abstinenčný syndróm od alkoholu;
• silná únava.

Dokonca aj silná tabletka na spanie, ktorej dávkovanie je správne zvolené a čas prijatia je krátky, nepoškodzuje telo. Pri menovaní takých lieky lekár zohľadní existujúce kontraindikácie, medzi ktorými je potrebné poznamenať dekompenzované patológie srdca, krvných ciev, pečene a obličiek. Existujú aj užšie obmedzenia na užívanie, charakteristické pre lieky rôznych chemických skupín.

Pravidlá bezpečného používania liekov na spanie

Pri predpisovaní lieku sa lekár vždy riadi nasledujúcimi zásadami:

• liek by mal byť bezpečný pre pacientov všetkých vekových skupín;
• zvolený liek by nemal narúšať fyziologickú štruktúru spánku alebo by tento účinok mal byť vyjadrený v minimálnej miere;
• žiadny návykový efekt;
• terapeutický účinok by mal byť výrazný, ale denná ospalosť je nežiaduca.

Akýkoľvek liek na nespavosť, prášky na spanie, sa predpisuje v minimálnych dávkach, ktoré nie je dovolené prekročiť samostatne. Vo väčšine prípadov je dávka liečiva polovičná oproti priemernej terapeutickej dávke. V tomto prípade sa pacientovi odporúča, aby si sám viedol denník, kde si zaznamená účinok, ktorý nastal. Ak sa ukáže, že nie je vyjadrený, musíte o tom informovať ošetrujúceho lekára - môže mierne zvýšiť dávkovanie.

Liek na nespavosť sa môže predpisovať výlučne na noc alebo v zlomkových dávkach užívaných počas dňa. Akýkoľvek, dokonca aj prírodný liek, je predpísaný na obdobie nie dlhšie ako jeden týždeň. Počas tejto doby je vo väčšine prípadov možné nájsť presnú príčinu ochorenia a zrušiť tabletku na spanie. Počas liečby by mal byť alkohol úplne vylúčený zo stravy pacienta - aj minimálne dávky môžu zvýšiť toxické vlastnosti lieku.

Pred začatím užívania liekov na spanie, ktoré mu predpísal lekár, ho musí pacient informovať o všetkých liekoch, ktoré užíva podľa predpisu iných odborníkov. Pomôže to eliminovať nežiaduce kombinácie liekov, ktoré sa v niektorých prípadoch môžu stať smrteľnými. Dávkovanie liekov na spanie, najmä tých na predpis, by si pacient nemal meniť sám.

Vedľajšie účinky liekov

Lekári dobre vedia, čo sú lieky na spanie, ich klasifikáciu a možné nežiaduce účinky. Je ťažké vyhnúť sa ich rozvoju a dokonca aj užívanie lieku v minimálnych dávkach je často sprevádzané nasledujúcimi príznakmi:

• parestézia v končatinách;
• zmeny v preferenciách chuti;
• dyspeptické poruchy;
• denná ospalosť;
• neustála túžba spať denná s dostatočným časom nočného spánku;
• sucho v ústach/smäd;
• bolesť hlavy alebo závraty;
• slabosť v končatinách;
• zhoršená koncentrácia nasledujúci deň po užití lieku;
• svalové kŕče/kŕče.

Okrem toho, ak príliš dlho užívate napríklad tabletku na spanie, silný sedatívum, nevyhnutne vzniká návykový účinok. To núti človeka stále viac zvyšovať dávku, aby dosiahol očakávaný výsledok, ktorý je plný rozvoja depresívneho stavu a príliš veľká dávka lieku môže spôsobiť útlm dýchania a smrť. Skupina benzodiazepínov môže spôsobiť účinky, ako je námesačnosť a amnézia.

Nadmerná vášeň pre takéto drogy je plná ďalšej nepríjemnosti. Mnohé z nich dokážu zmeniť správne striedanie spánkových fáz. Normálne existujú dva typy spánku – „rýchly“ a „pomalý“, ktoré sa počas noci hladko nahrádzajú. Tabletky na spanie vám pomôžu rýchlejšie zaspať, no často môžu jednu fázu spánku predĺžiť a druhú skrátiť. V dôsledku toho je človek zbavený správneho odpočinku napriek tomu, že celú noc tvrdo spal.

Najbežnejšie skupiny liekov na spanie

Farmakoterapia hrá v súčasnosti veľkú úlohu pri liečbe nespavosti spôsobenej o rôzne dôvody. Klasifikácia týchto liekov je rozsiahla, ale jedno je v nej spoločné – všetky lieky tlmia centrálu nervový systém(CNS) a podporujú nástup spánku. Najčastejšie predpisované skupiny liekov predpísaných na korekciu porúch spánku sú nasledujúce.

1. Barbituráty. Sú to jedny z prvých liekov, takže ich užívanie v najväčšej miere narúša štruktúru spánku. Akékoľvek barbiturické liečivo, napríklad fenobarbital, má na organizmus viacero účinkov - antispazmodické, antikonvulzívne, ale výrazne tlmí dýchacie centrum. V súčasnosti sa prakticky nepoužíva pri liečbe nespavosti, pretože aj niekoľko dní používania prispieva k rozvoju „efektu spätného rázu“. Prejavuje sa po vysadení drogy v podobe častých prebúdzaní, nočných môr, strachov z nutnosti ísť spať. Tieto lieky sa rýchlo stanú návykovými. Kontraindikované v detstva bez extrémnej potreby.
2. Benzodiazepíny. Deriváty tejto látky (fenazepam, fenzitat a pod.) majú nielen hypnotický, ale aj relaxačný sval a výrazný sedatívny (upokojujúci) a antikonvulzívny účinok. Takéto lieky sú nežiaduce u starších ľudí, ich použitie doma je obmedzené. Tieto pomôcky na spanie sa používajú v krátkych kurzoch na liečbu situačnej nespavosti spojenej so stresovými situáciami. Spôsobujú hlboký spánok, ale majú veľa kontraindikácií. V lekárňach ich predávajú len na lekársky predpis.
3. melatonín. liek je založený na melaxéne, chemicky syntetizovanom analógu melatonínu produkovaného v mozgu epifýzou. Tento hormón sa produkuje iba v noci a liek na jeho základe sa používa ako adaptogénny prostriedok s narušeným cyklom spánku a bdenia. Melaxén je neškodný a nie je to tabletka na spanie v doslovnom zmysle slova. Podporuje miernu relaxáciu, znižuje reaktivitu na vonkajšie podnety, čím uľahčuje zaspávanie. najviac moderná droga z tejto skupiny bol vita-melatonín.
4. Etanolamíny. Ide o antagonisty H 1 -histamínových receptorov, ktoré sa predpisujú pri nespavosti zistenej u pacienta po prvýkrát, ako aj pri epizodických poruchách spánku. Neustále používanie takýchto liekov je nežiaduce kvôli množstvu vedľajších účinkov. Spôsobuje suchosť slizníc v ústach, zníženú zrakovú ostrosť, dyspeptické poruchy a poruchy stolice, horúčku. Môžu sa vyvinúť u detí aj dospelých.
5. Imidazopyridíny. Toto modernej generácie lieky s hypnotickým účinkom, súvisiace s pyrazolopyromidínovým typom. Okrem spacích piluliek existuje sedatívny účinok, navyše toxické vlastnosti liekov tejto skupiny sú najmenej výrazné. Môžu byť predpísané dieťaťu a často sú to optimálne lieky na spanie v starobe. Lieky rýchlo normalizujú emocionálne pozadie a tieto hypnotické kontraindikácie sú minimálne. Medzi výhody drog v tejto skupine, medzi ktoré patrí sanval a iné, závislosť a abstinenčný syndróm. Tieto tabletky na spanie by sa mali užívať tesne pred spaním, skracujú čas na zaspávanie, majú mierny sedatívny účinok a nemenia fyziologické fázy spánku. Terapeutický účinok sa rýchlo rozvíja a lieky v tejto skupine majú najvyššie hodnotenie, pričom sa považujú za "zlatý štandard" pri liečbe nespavosti.

Ak je to možné, je lepšie použiť nové lieky, ktorých dávka môže byť čo najnižšia. Tým sa zabráni výskytu závažných komplikácií a rýchlo sa stabilizuje stav s nespavosťou.

Vlastnosti liečby nespavosti v detstve

Asi 20 % rodičov čelí problému porúch spánku u svojich detí, ktoré nemôžu zaspať alebo sa v noci často budia. Zoznam liekov na spanie povolených v detstve nie je taký veľký a bez konzultácie s odborníkom je ich užívanie riskantné. Dieťaťu do jedného roka lepšie vyhovujú prírodné prípravky, ktoré sú komerčne dostupné (mäta, materina dúška, valeriána). Poruchy spánku u detí sú zvyčajne spojené s aktívnym rastom alebo niektorými somatickými patológiami, takže samoliečba je neprijateľná.

Pri predpisovaní konkrétneho lieku je potrebné pochopiť, ako pomáhajú prášky na spanie a aké môžu byť dôsledky. Medzi najčastejšie komplikácie v detstve patria:

• poruchy stolice;
• bolesť hlavy;
• slabosť;
• dyspeptické poruchy;
• alergické reakcie;
• nekontrolované pohyby končatín.

Každý typ tabletky na spanie môže ovplyvniť alebo zmeniť fázy spánku, čo je v detstve nežiaduce. Zoznam liekov, ktoré možno použiť v detstve, je nasledujúci:

• koreň valeriány, obzvlášť účinný pri liečbe kurzu;
• materina dúška, tekutý extrakt je vhodný pre deti;
• sanosan - extrakt s obsahom valeriány a chmeľových šištičiek, vhodne dávkovaný po kvapkách;
• Bayu Bai kvapky obsahujúce kyselinu glutámovú, mätu, materinu dúšku, pivóniu a hloh;
• zmes s citralom, ktorej indikáciou je nielen nespavosť, ale aj vysoký intrakraniálny tlak u dieťaťa;
• detský tenoten;
• glycín - dobrý efekt s nespavosťou na pozadí hyperaktivity dieťaťa.

Žiaden z vyššie uvedených prostriedkov nie je neprijateľný na to, aby bolo dieťa vymenované samostatne. Poruchy spánku alebo časté nočné prebúdzanie môžu byť spojené so závažnou patológiou, ktorá si vyžaduje okamžitú lekársku pomoc.

7. KAPITOLA LIEKY NA SPANIE

7. KAPITOLA LIEKY NA SPANIE

Tabletky na spanie podporujú zaspávanie a poskytujú potrebnú dĺžku spánku.

Ako spacie pilulky sa používajú lieky rôznych farmakologických skupín. Tradičné lieky na spanie (barbituráty, niektoré alifatické zlúčeniny), ktoré sa používajú už dlhú dobu, sú klasifikované ako látky omamného typu podľa povahy ich účinku na centrálny nervový systém a absencie selektívneho účinku. V malých dávkach majú sedatívum 1 (upokojujúce), v stredných - prášky na spanie a vo veľkých dávkach - narkotický účinok. Pre ich anestéziu

1 Z lat. sedácia- pokojne.

nepoužívajte kvôli malej šírke narkotika a dlhodobému pôsobeniu - nemôžete ovládať hĺbku anestézie (pozri obr. 6.1).

V súčasnosti sa z liekov, ktoré majú hypnotický účinok, predpisujú najmä anxiolytiká (trankvilizéry) benzodiazepínového radu, príbuzné psychotropným látkam (pozri kapitolu 11.4).

Hypnotiká pôsobia tlmivo na interneuronálny (synaptický) prenos v rôznych formáciách centrálneho nervového systému (napríklad v mozgovej kôre, aferentných dráhach, limbickom systéme). Pre každú skupinu hypnotík je charakteristická určitá lokalizácia účinku.

Lieky s hypnotickou aktivitou sú klasifikované na základe princípu ich účinku a chemickej štruktúry.

I. Hypnotiká – agonisty benzodiazepínových receptorov

1. Benzodiazepínové deriváty Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Phenazepam Flurazepam

2. Lieky s rôznou chemickou štruktúrou („nebenzodiazepínové“ zlúčeniny) Zolpidem Zopiclone

II. Tabletky na spanie s narkotickým typom účinku

1. Heterocyklické zlúčeniny Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty) Etaminal sodný

2. Alifatické zlúčeniny Chloralhydrát

Na normalizáciu spánku sa používajú aj samostatné lieky iných skupín, ktoré majú hypnotické vlastnosti: blokátory histamínových H-receptorov(difenhydramín; pozri kapitolu 25), orálny anestetický liek(oxybutyrát sodný; pozri kapitolu 5; 5.2). V prípade poruchy spánku spojenej s leteckou dopravou na veľké vzdialenosti sa odporúča prípravky epifýzového hormónu- melatonín (pozri kapitolu 20.2).

Napriek veľkému množstvu výskumov možno mechanizmus účinku hypnotík len predpokladať. Hlavné ťažkosti súvisia so skutočnosťou, že mechanizmy vývoja fyziologického spánku nie sú známe. Podľa moderných koncepcií je spánok aktívny proces, pri ktorom je zvýšená funkcia hypnogénnych 1 (synchronizačných) štruktúr mozgu a znížená aktivujúca vzostupná retikulárna formácia 2 (spôsobujúca desynchronizáciu EEG). Je zrejmé, že pod vplyvom liekov na spanie sa interakcia týchto dvoch systémov mení v prospech toho hypnogénneho. Mnohé z hypnotík, ako sú barbituráty, majú totiž depresívny účinok na aktiváciu retikulárnej formácie mozgového kmeňa, čo by malo podporovať rozvoj spánku. Toto je však len jeden z možných, no nie jediný mechanizmus účinku hypnotík. Anxiolytiká radu benzodiazepínov (pozri kap. 11; 11.4), ktoré podporujú rozvoj spánku, teda na rozdiel od barbiturátov pôsobia najmä na limbický systém a jeho spojenia s ostatnými časťami mozgu, ktoré zabezpečujú cyklickú zmenu bdenia a spánku.

1 Z gréčtiny. hypnóza- sen. Hypnogénne zóny zahŕňajú množstvo štruktúr talamu, hypotalamu a kaudálnych úsekov retikulárnej formácie.

2 Rostrálna časť retikulárnej formácie.

Látky, ktoré sa tvoria v mozgových tkanivách a majú hypnotickú aktivitu (napríklad δ-spánkový peptid), priťahujú veľkú pozornosť. Prirodzene, izolácia endogénnych zlúčenín s hypnogénnymi vlastnosťami je veľmi zaujímavá nielen pre pochopenie mechanizmu vývoja spánku, ale aj pre vytváranie nových typov liekov.

Treba mať na pamäti, že spánok, spôsobený väčšinou hypnotík, sa svojím priebehom líši od prirodzený spánok. Ako viete, za normálnych podmienok počas spánku, takzvaný „pomalý“ spánok 1 (ortodoxný, predný mozog, synchronizovaný; non-REM-spánok) a „REM“ spánok (paradoxný, zadný mozog, desynchronizovaný; spánok sprevádzaný rýchlymi pohybmi) niekoľkokrát striedať. očné buľvy; REM spánok 2). Posledný

1 V "pomalom" spánku sa zase rozlišujú 4 fázy: I. fáza - na EEG: α-, β- a θ-rytmy; Fáza II - na EEG: θ-rytmus, vretienka, K-komplexy; Fáza III - na EEG: θ- a δ-rytmy, vretená; IV fáza - na EEG: δ-rytmus; III a IV fáza - δ-spánok.

2 REM(R apide ánom ovement)-spánok (anglicky) - sen sprevádzaný rýchlymi pohybmi očných buliev.

predstavuje 20-25% celkovej dĺžky spánku. Dlhodobé poruchy počas každej z týchto fáz nepriaznivo ovplyvňujú stav organizmu (vyskytujú sa poruchy správania, duševné poruchy). Ukázalo sa, že väčšina liekov na spanie (barbituráty a pod.) výrazne mení štruktúru spánku. V prvom rade ide o spánok „REM“ (zvyšuje sa latentné obdobie objavenia sa fázy I spánku „REM“, jeho celkové trvanie sa znižuje). Zrušenie liekov na spanie môže sprevádzať takzvaný fenomén „recoil“, ktorého závažnosť závisí od dávky liekov a doby ich užívania. Zároveň trvanie REM spánku po určitú dobu prekračuje obvyklé hodnoty, skracuje sa jeho latentná perióda, zaznamenáva sa množstvo snov, nočných môr a časté prebúdzanie. Z tohto dôvodu Osobitná pozornosť priťahujú hypnotiká, ktoré nemajú žiadny alebo minimálny vplyv na pomer spánkových fáz a prispievajú k rozvoju spánku blízkemu prirodzenému.

Nátriumoxybutyrát a chloralhydrát nemal žiadny vplyv na REM spánok alebo je tento účinok nevýznamný, ale obe liečivá majú množstvo nevýhod. Zolpidem a zopiklón majú malý vplyv na štruktúru spánku. Lieky zo skupiny benzodiazepínov (nitrazepam, diazepam atď.) skracujú REM fázu spánku v menšej miere ako barbituráty.

7.1. Agonisty benzodiazepínových receptorov

Mnohé anxiolytiká súvisiace s benzodiazepínovými derivátmi majú výraznú hypnotickú aktivitu (nitrazepam, diazepam, fenazepam atď.). Ich hlavnou činnosťou je odstránenie psychického stresu. Výsledná sedácia prispieva k rozvoju spánku.

Anxiolytiká zo série benzodiazepínov (pozri kap. 11; 11.4) majú anxiolytickú, hypnotickú, sedatívnu, antikonvulzívnu, svalovo-relaxačnú a amnestickú aktivitu. Anxiolytické a hypnotické účinky sú spojené najmä s ich inhibičným účinkom na limbický systém (hipokampus) a v menšej miere na aktivujúcu retikulárnu formáciu mozgového kmeňa a mozgovej kôry. Svalovo relaxačný účinok je spôsobený potlačením polysynaptických miechových reflexov. Mechanizmus antikonvulzívneho (antiepileptického) účinku je zrejme výsledkom aktivácie inhibičných procesov v mozgu, čo obmedzuje šírenie patologických impulzov.

Mechanizmus sedatívnych, hypnotických a iných účinkov benzodiazepínov je spojený s ich interakciou so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi 1 . Posledne menované sú súčasťou makromolekulárneho komplexu receptora GABAA, ktorý zahŕňa receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny a barbituráty, ako aj iónofóry chlóru (obr. 7.1) 2 . V dôsledku alosterickej interakcie so špecifickými receptormi zvyšujú benzodiazepíny afinitu GABA k receptorom GABAA a zvyšujú inhibičný účinok GABA. Dochádza k častejšiemu otváraniu chlórových ionofórov. Zároveň sa zvyšuje

1 Benzodiazepíny neselektívne interagujú s rôznymi podtypmi benzodiazepínových receptorov (skrátene BZi, BZ2, BZ3, resp. ω1, ω2, ω3).

2 Makromolekulárny komplex zahŕňa aj samostatné miesto viažuce pikrotoxín (analeptikum, ktoré blokuje chloridové kanály; vo veľkých dávkach spôsobuje kŕče).

Ryža. 7.1.Princíp GABA-mimetického pôsobenia benzodiazepínov a barbiturátov. Uvádza sa schematický diagram komplexu GABA A-benzodiazepín-barbiturátový receptor s chloridovým ionoforom.

I - stav pokoja; II - zvýšenie vodivosti chloridových kanálov pod vplyvom GABA. Benzodiazepíny (III) a barbituráty (IV) alostericky zvyšujú účinok GABA. Tok chloridových iónov do neurónu sa zvyšuje, čo zvyšuje inhibičný účinok. GABAA-R - GABAA receptor; BD-R - benzodiazepínový receptor; B-R - barbiturátový receptor.

dochádza k prílevu chloridových iónov do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu.

Používané benzodiazepíny sa líšia najmä farmakokinetikou. Niektoré z nich podliehajú biotransformácii s tvorbou aktívnych metabolitov s dlhodobým účinkom (flurazepam, diazepam atď.). Pri takýchto liekoch je celkové trvanie účinku súčtom trvania účinkov tak materskej látky, ako aj jej metabolitov.

Mnohé benzodiazepíny netvoria aktívne metabolity alebo sú rýchlo inaktivované (lorazepam, temazepam atď.). Prípravky tohto typu sú vhodnejšie ako hypnotiká, pretože ich následný účinok je menej výrazný.

Podľa dĺžky trvania psychosedatívneho účinku môžu byť benzodiazepínové deriváty zastúpené nasledujúcimi skupinami 1 .

1. Strednodobo pôsobiace lieky.

A (t 1/2 = 12-18 hodín): lorazepam (ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (restroil).

B (t 1/2 ≈ 24 h): nitrazepam (radedorm, eunoctin).

2. Dlhodobo pôsobiace lieky(t 1/2 = 30-40 hodín alebo viac): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).

Všetky podané benzodiazepíny spôsobujú spánok v trvaní 6-8 hodín, čím je však účinok lieku väčší, tým je väčšia pravdepodobnosť následného účinku, ktorý sa počas dňa prejaví tlmivým účinkom, spomalením motorických reakcií, pamäťou. oslabenie. Pri opakovaných stretnutiach dochádza ku kumulácii liekov, ktorá je priamo závislá od dĺžky ich pôsobenia.

1 Pre orientáciu sú uvedené čísla, ktoré odrážajú „polčas rozpadu“ liekov (t 1/2).

Fenomén „recoil“, ktorý nastáva pri náhlom vysadení lieku, je typickejší pre krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny. Aby sa predišlo tejto komplikácii, benzodiazepíny sa majú vysadzovať postupne.

Jedným z u nás široko používaných liekov tejto skupiny je nitrazepam. Hypnotický účinok nitrazepamu po jeho perorálnom podaní nastáva po 30-60 minútach a trvá až 8 hodín.Následný účinok nie je veľmi výrazný. Nitrazepam zvyšuje a predlžuje pôsobenie anestetík, etylalkoholu, narkotických hypnotík. Pre kardiovaskulárny systém zdravých ľudí prakticky žiadny efekt.

Dobre sa vstrebáva z čriev. Biotransformácia nitrazepamu prebieha v pečeni. Droga sa hromadí. Pri opakovanom užívaní vzniká závislosť.

Od barbiturátov sa nitrazepam (a iné deriváty benzodiazepínov) líši k lepšiemu v týchto smeroch: a) mení štruktúru spánku v menšej miere; b) má väčšiu šírku terapeutického účinku, takže je menšie nebezpečenstvo akútnej otravy; c) indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov je menej výrazná; d) menšie riziko vzniku drogovej závislosti (treba to však brať do úvahy).

Podobne ako nitrazepam sa temazepam a flurazepam používajú hlavne ako hypnotiká. Iné lieky sa používajú vo väčšom rozsahu: ako anxiolytiká, hypnotiká, pri status epilepticus a pri mnohých iných indikáciách (pozri kapitolu 14.4).

V súčasnosti patria benzodiazepíny medzi najoptimálnejšie lieky na použitie ako hypnotiká. Sú obzvlášť účinné pri poruchách spánku spojených s emočným stresom, úzkosťou a úzkosťou.

Farmakológiu iných liečiv pozri v kapitole 14.4.

Flumazenil je antagonista benzodiazepínových agonistov.

vzadu posledné roky boli syntetizované hypnotické lieky, ktoré nesúvisia s benzodiazepínmi, ale majú afinitu k benzodiazepínovým receptorom. Do tejto skupiny liekov patrí zolpidem a zopiklón (tabuľka 7.1). Miesta ich väzby na benzodiazepínové receptory sa líšia od miest benzodiazepínov. Vedú však aj k aktivácii GABA A receptorov, viac

Tabuľka 7.1.Porovnávacie hodnotenie zolpidemu a zopiklónu

časté otváranie chloridových ionofórov a rozvoj hyperpolarizácie. Proces inhibície sa zintenzívňuje, čo je základom rozvíjajúcich sa hypnotických a sedatívnych účinkov.

Zolpidem (ivadal) je derivát imidazopyridínu. Má výrazný hypnotický a sedatívny účinok. V malej miere sú vyjadrené anxiolytické, svalovo-relaxačné, antikonvulzívne a amnestické účinky. Selektívne interaguje s prvým podtypom benzodiazepínových receptorov (BZ 1 - alebo ω 1 - podtyp). Malý vplyv na fázy spánku.

Vedľajšie účinky zahŕňajú alergické reakcie, hypotenziu, nepokoj, halucinácie, ataxiu, dyspepsiu a ospalosť počas dňa. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Pri dlhodobom užívaní dochádza k závislosti a drogovej závislosti (duševnej a fyzickej), preto je žiaduce krátkodobé užívanie drogy (nie viac ako 4 týždne).

Zopiklón (Imovan) je podobný zolpidemu. Je to derivát cyklopyrolónu. Má hypnotické, sedatívne, anxiolytické, svalovo-relaxačné a antikonvulzívne účinky.

Pri dlhodobom užívaní vzniká závislosť a drogová závislosť (psychická aj fyzická). Vedľajšie účinky zahŕňajú kovovú horkú chuť, niekedy nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závraty a alergické reakcie. Možné sú duševné poruchy a poruchy správania, zhoršená koordinácia. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Dĺžka užívania by mala byť obmedzená na 4 týždne. V tomto prípade sa nemusí zistiť závislosť a drogová závislosť a vedľajšie účinky sú zanedbateľné.

V prípade predávkovania zolpidemom a zopiklónom sa ako antidotum používa flumazenil.

7.2. DROGY NA SPANIE S NARKOTIKOM TYPU ÚČINKU

Značný počet takýchto liekov na spanie sú deriváty kyseliny barbiturovej.

Ukázalo sa, že barbituráty interagujú s alosterickým miestom GABA d-benzodiazepín-barbiturátového receptorového komplexu a zvyšujú afinitu GABA k GABA d-receptorom (pozri obr. 7.1). To vedie k dlhšiemu otváraniu kanálov pre chloridové ióny v neurónových membránach a zvýšenému ich vstupu do bunky. V tomto prípade sa zvyšuje inhibičný účinok GABA. V prípade barbiturátov sú teda sedatívne a hypnotické účinky do značnej miery spôsobené aj ich GABA mimetickým účinkom. Existuje však dôvod domnievať sa, že barbituráty, ktoré interagujú s membránou neurónov a menia jej fyzikálno-chemické vlastnosti, narúšajú funkciu iných iónových kanálov (sodík, draslík, vápnik). Diskutuje sa aj o význame antagonizmu barbiturátov vzhľadom na množstvo excitačných mediátorov (glutamát atď.).

Skupina barbiturátov zahŕňa fenobarbital (luminal, fenobarbital), etaminal sodný (pentobarbital sodný, nembutal) a ďalšie liečivá.

Prideľte drogy dlhodobo pôsobiace(fenobarbital) a priemerné trvanie akcie(etamin-sodík). Avšak podľa klinické pozorovania prášky na spanie z oboch skupín prispievajú k rozvoju spánku v trvaní asi 8 hodín Rozdielna dĺžka účinku sa prejavuje v závažnosti následného účinku a stupni kumulácie.

Na ukončení hypnotického účinku barbiturátov sa podieľajú rôzne procesy. Jednou z nich je enzymatická inaktivácia látok mikrozomálnymi pečeňovými enzýmami. Najčastejšie dochádza k oxidácii (hydroxylácia radikálov na C 5). V tomto ohľade s patológiou pečene, sprevádzanou znížením aktivity jej enzýmových systémov, sa zvyšuje trvanie účinku barbiturátov. Ten sa, samozrejme, týka tých liekov, ktorých hlavné množstvo podlieha biotransformácii (etaminal sodný). Treba mať na pamäti, že barbituráty (najmä fenobarbital) spôsobujú indukciu mikrozomálnych enzýmov. Preto sa pri opakovanom podávaní barbiturátov zvyšuje rýchlosť ich metabolizmu. Je zrejmé, že to druhé je jedným z dôležitých dôvodov rozvoja závislosti od nich. Okrem toho indukcia mikrozomálnych enzýmov ovplyvňuje rýchlosť biotransformácie zlúčenín z iných chemických skupín.

Trvanie účinku mnohých derivátov kyseliny barbiturovej závisí aj od rýchlosti ich vylučovania obličkami. Platí to pre zlúčeniny, ktoré sa z veľkej časti vylučujú v nezmenenej forme obličkami (fenobarbital). V prípade poruchy funkcie obličiek sa účinok takýchto barbiturátov výrazne predlžuje.

Trvanie hypnotického účinku závisí aj od redistribúcie látok v tele. Ide najmä o pokles obsahu barbiturátov v mozgových tkanivách a ich ukladanie v tukovom tkanive v prípade vysokej lipofilnosti zlúčenín.

Pri použití barbiturátov (aj raz) nasledujúci deň po prebudení môžu byť zaznamenané vedľajšie účinky - pocit letargie, slabosť, zhoršené psychomotorické reakcie, pozornosť. Čím pomalšie sa liek vylučuje (inaktivuje), tým výraznejší je následný účinok. K poklesu obsahu fenobarbitalu v krvnej plazme o 50 % podanej dávky (t 1/2) teda dochádza asi po 3,5 dňoch, takže následný efekt je pozorovaný pomerne často. V menšej miere sa zaznamenáva po použití etaminalu sodíka (jeho t 1/2 je 30-40 hodín).

Pre barbituráty je pri ich opakovanom použití charakteristická kumulácia materiálu. Najvýraznejšie je to pri liekoch, ktoré sa pomaly vylučujú z tela (napríklad vo fenobarbitale).

Pri dlhodobom užívaní barbiturátov vzniká deficit vo fáze REM spánku. Ako už bolo uvedené, pri náhlom vysadení liekov dochádza k takzvanému fenoménu „recoil“, ktorý môže pretrvávať niekoľko týždňov.

Kontinuálne dlhodobé užívanie barbiturátov vedie k rozvoju závislosti a môže byť príčinou drogovej závislosti (duševnej aj fyzickej). Pri každodennom používaní barbiturátov sa závislosť na nich zistí približne 2 týždne po začiatku podávania. Rýchlosť rozvoja drogovej závislosti je do značnej miery určená dávkou lieku. Ak sú dávky dostatočne veľké, po 1-3 mesiacoch sa môže vyvinúť drogová závislosť. Zrušenie lieku v prítomnosti drogovej závislosti je sprevádzané ťažkými psychickými a somatickými poruchami (abstinenčný syndróm). Vyskytuje sa úzkosť, podráždenosť, strach, vracanie, rozmazané videnie, kŕče, ortostatická hypotenzia atď.V závažných prípadoch môže nastať smrť.

Barbituráty sa zvyčajne podávajú perorálne, menej často - rektálne. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Čiastočne sa viaže na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín). Ľahko prenikajú cez tkanivové bariéry. Vylučuje sa obličkami.

V zásade sa barbituráty predpisujú ako hypnotiká (30-60 minút pred spaním). V poslednej dobe však ich používanie prudko klesá v dôsledku nástupu agonistov benzodiazepínových receptorov. Fenobarbital sa prakticky nepoužíva ako tabletka na spanie. Barbituráty sa tiež používajú ako sedatíva (1/3-1/5 alebo menej hypnotickej dávky). Okrem toho je fenobarbital antiepileptikum (pozri kapitolu 9).

Pri použití barbiturátov v terapeutických dávkach akékoľvek významné porušenia vnútorné orgány a ich systémy sa zvyčajne nepozorujú. Možné sú však alergické reakcie (kožné lézie, žltačka, horúčka atď.). Najčastejšie sa vyskytujú pri vymenovaní fenobarbitalu.

K akútnej otrave barbiturátmi dochádza v dôsledku náhodného alebo úmyselného predávkovania. Nastupuje útlm CNS. Pri ťažkej otrave vzniká kóma, chýba vedomie, reflexná aktivita je potlačená. Stredy medulla oblongata sú utlačené. V súvislosti s útlakom dýchacieho centra klesá objem dýchania. Arteriálny tlak klesá (hypotenzia je spojená nielen s centrálnym účinkom, ale aj s inhibičným účinkom látok na srdce, gangliá, ako aj s priamym myotropickým vazodilatačným účinkom). Funkcia obličiek je narušená.

Liečba akútnej otravy spočíva v urýchlení vylučovania lieku z tela a na udržaní životných funkcií. Ak sa zavedený barbiturát úplne neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, vykoná sa výplach žalúdka, podávajú sa adsorbenty, soľné laxatíva. Na urýchlenie vylučovania už vstrebanej látky sa predpisujú veľké množstvá roztokov elektrolytov a osmotických diuretík alebo furosemidu (pozri kap. 16), ktoré spôsobujú rýchle a výrazné zvýšenie diurézy (tzv. forsírovaná diuréza). Odstránenie barbiturátov môže byť tiež uľahčené použitím alkalických roztokov. Pri veľmi vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa uskutočňuje hemosorpcia, ako aj peritoneálna dialýza a hemodialýza.

Jedným z hlavných cieľov liečby otravy barbiturátmi je zabezpečiť dostatočné dýchanie a odstrániť alebo zabrániť hypoxii. V závažných prípadoch sa vykonáva umelé dýchanie. Analeptiká (bemegrid, korazol atď.; pozri kapitolu 12) sa predpisujú len pri ľahkých formách otravy; v prípade ťažkej otravy nielenže neprispievajú k obnove dýchania, ale môžu dokonca zhoršiť stav pacienta. Je potrebné zvážiť možnosť vzniku pneumónie. V prípade hypotenzie, kolapsu sa podáva krv, krvné náhrady a norepinefrín. Pri zlyhaní obličiek (oligúria 1, anúria 2) je často indikovaná hemodialýza. Prognóza závisí od dávky pilulky na spanie, včasnosti začiatku liečby, stavu tela.

Zásady načrtnuté pre liečbu akútnej otravy barbiturátmi sa používajú aj pri predávkovaní hypnotík z iných skupín.

Chronická otrava sa najčastejšie vyskytuje pri užívaní barbiturátov s výraznou kumuláciou (fenobarbital). To sa prejavuje apatiou, ospalosťou, slabosťou, nerovnováhou, nezmyselnou rečou, závratmi. Možné sú halucinácie, psychomotorická agitácia, kŕče. Trpieť môže aj krvný obeh, trávenie, funkcia pečene a obličiek. Zároveň by sa mala brať do úvahy možnosť rozvoja drogovej závislosti, pri ktorej nie je možné okamžite zastaviť podávanie lieku, pretože

1 Zníženie množstva produkovaného moču. Z gréčtiny. oligo- malý, poškodenie- moč.

2 Zastavenie vylučovania moču obličkami. An(grécky) - negácia.

abstinenčný syndróm zmizne. V tomto ohľade sa pri liečbe chronickej otravy dávka barbiturátu postupne znižuje, až kým sa úplne nezruší. Súčasne vykonávať symptomatická liečba a psychoterapiu.

Množstvo hypnotík sú alifatické zlúčeniny. Jedným z nich je chloralhydrát. Toto je prvá syntetická tabletka na spanie používaná v praktickej medicíne. Má výrazný hypnotický účinok. Podporuje rozvoj spánku v trvaní až 8 hodín.Od barbiturátov sa líši tým, že prakticky nenarúša štruktúru spánku. Vo veľkých dávkach spôsobuje anestéziu. Narkotická šírka chloralhydrátu je malá (stredy medulla oblongata sú rýchlo stlačené).

Rýchlo sa vstrebáva z čreva. Voľne prechádza cez tkanivové bariéry. V tele sa mení na trichlóretanol (vlastnosťami podobný chloralhydrátu). Chloralhydrát v malej miere stimuluje syntézu mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Metabolity a konjugáty chloralhydrátu sa vylučujú obličkami.

Pri opakovanom podávaní chloralhydrátu vzniká naň závislosť, je možná drogová závislosť (psychická aj fyzická). Ku kumulácii prakticky nedochádza.

Liek sa používa perorálne alebo rektálne (v klystíre) ako hypnotikum (15-30 minút pred spaním), sedatívum alebo antikonvulzívum.

Chloralhydrát má množstvo negatívnych vlastností. Medzi ne patrí možný nepriaznivý vplyv na parenchýmové orgány: pečeň, obličky, srdce. Tieto toxické účinky sa objavujú hlavne na pozadí patologických zmien v týchto orgánoch, ako aj v prípade predávkovania. Okrem toho má chloralhydrát výrazný dráždivý účinok, takže sa zvyčajne predpisuje v kombinácii s hlienom. Najvhodnejšie je krátkodobé užívanie chloralhydrátu (1-3 dni).

Lieky na spanie sú široko používané. Pri predpisovaní týchto liekov treba brať do úvahy možnosť vzniku závislosti od nich a drogovej závislosti. Preto je vhodné ich predpisovať v minimálnej účinnej dávke a nie dlhšie ako 1 mesiac, prípadne robiť medzi dávkami intervaly 2-3 dni. Pacientov je potrebné zorientovať v schopnosti liekov vyvolať následky, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť ich profesionálnu činnosť. Je tiež dôležité mať na pamäti interakciu s ostatnými liečivých látok a etylalkohol. Je nemožné nebrať do úvahy zmenu farmakokinetiky hypnotík v patológii pečene a obličiek. Drogy treba vysadzovať postupne, aby sa nerozvinul syndróm „recoil“ (a pri fyzickej drogovej závislosti aj abstinenčný syndróm).

Tabletky na spanie sú lieky, ktoré spôsobujú, že človek zažíva stav blízky prirodzenému spánku. Používa sa pri nespavosti na uľahčenie zaspávania a zabezpečenie normálneho trvania spánku.

Spánok je vo svojej štruktúre heterogénny. Existujú dve hlavné zložky spánku, ktoré sa líšia charakterom vlnových oscilácií elektrickej aktivity mozgových buniek na elektroencefalograme: spánok s pomalými vlnami a spánok s rýchlymi vlnami.

Pomalý spánok (pomalovlnný, ortodoxný, synchronizovaný, non-REM spánok) má trvanie až 75 – 80 % celkového času spánku a štyri po sebe idúce rozvíjajúce sa fázy, od zdriemnutia (prvá fáza) po δ- spánková fáza (štvrtá fáza), charakterizovaná výskytom pomalých δ vĺn s vysokou amplitúdou na elektroencefalograme.

REM spánok (rýchly, paradoxný, desynchronizovaný) sa opakuje každých 80-90 minút, sprevádzaný snami a rýchlymi pohybmi očí (spánok s rýchlym pohybom očí, REM-spánok). Trvanie REM spánku je 20-25% z celkového času spánku.

Pomer spánkových fáz a ich rytmickú zmenu reguluje serotonínom (hlavný faktor, ktorý navodzuje spánok), melatonínom (faktor, ktorý zabezpečuje

synchronizácia spánkovej fázy), ako aj GABA, enkefalíny a endorfíny, δ-spánkový peptid, acetylcholín, dopamín, adrenalín, histamín.

Striedanie fáz pomalého a rýchleho spánku je charakteristické pre normálny spánok, pričom sa človek cíti bdelý a dobre oddýchnutý. Poruchy prirodzeného spánku môžu byť spojené s porušením zaspávania, hĺbky spánku (povrchový spánok, rušivé sny, časté prebúdzanie), dĺžky spánku (nedostatok spánku, predĺžené konečné prebúdzanie), štruktúry spánku (zmena pomeru non-REM a REM spánok).

Hlavná činnosť liekov na spanie je zameraná na uľahčenie procesu zaspávania a / alebo predĺženie trvania spánku. V závislosti od toho sa používajú prášky na spanie s rôznym trvaním účinku. V malých dávkach majú tabletky na spanie sedatívny (upokojujúci) účinok.

Hypnotiká pôsobia tlmivo na synaptický prenos v CNS a niektoré z nich relatívne selektívne inhibujú jednotlivé štruktúry a funkcie mozgu (hypnotiká s nenarkotickým typom účinku), iné majú celkový inhibičný účinok na CNS, t.j. konať bez rozdielu (drogy typu akcie).

V súlade s týmito rozdielmi v účinku a tiež na základe rozdielov v chemickej štruktúre sa rozlišujú nasledujúce hlavné skupiny hypnotík.

Tabletky na spanie s nenarkotickým typom účinku.

Agonisty benzodiazepínových receptorov.

Benzodiazepínové deriváty: nitrazepam (radedorm*, eunoctin*), flunitrazepam (rohypnol*), triazolam (chalcyon*), midazolam (dormicum*).

Prípravky inej chemickej štruktúry (nebenzodiazepíny): z o p a c l o n (imovan *, piklodorm *), z o l p i dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.

Blokátory H1-receptorov: doxylamín (donormil*).

Agonisty melatonínového receptora: ramelteón *.

Tabletky na spanie s narkotickým typom účinku.

Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty): fenol - barbital (luminálny *).

Alifatické zlúčeniny: chloral g a drat.

Spánok, ktorý nastáva pri užívaní liekov na spanie, sa trochu líši od prirodzeného (fyziologického) spánku. najprv

V prvom rade ide o zmeny v trvaní REM spánku: latentná perióda vo vývoji tejto fázy sa zvyšuje a jej celkové trvanie sa znižuje. Zrušením hypnotík sa dočasne skráti latentná perióda REM fázy a na určitý čas sa predĺži REM spánok. V tomto prípade je hojnosť snov, ktoré majú charakter nočných môr, čo vedie k častému prebúdzaniu. Tieto javy spojené s ukončením užívania hypnotického lieku sa nazývajú fenomén „recoil“.

Hypnotiká v nerovnakej miere narúšajú pomer medzi rýchlymi a pomalými fázami spánku (narušujú štruktúru spánku). Vo väčšej miere je to typické pre deriváty kyseliny barbiturovej a v menšej miere pre benzodiazepíny. Zolpidem a zopiklón majú malý vplyv na štruktúru spánku a chloralhydrát nemá prakticky žiadny účinok.

Na lieky na spanie sú kladené tieto základné požiadavky: musia rýchlo navodzovať spánok a udržiavať jeho optimálne trvanie, nenarúšať prirodzený vzťah medzi fázami spánku (nenarúšať štruktúru spánku), nespôsobovať útlm dýchania, poruchy pamäti, závislosť , fyzická a psychická závislosť. V súčasnosti neexistujú žiadne lieky na spanie, ktoré by plne uspokojili všetky tieto požiadavky.

11.1. DROGY NA SPANIE S NARKOTIKOVÝM TYPOM ÚČINKU

11.1.1. Agonisty benzodiazepínových receptorov

deriváty benzodiazepínov

Deriváty benzodiazepínov majú anxiolytickú aktivitu (odstraňujú pocity úzkosti, nepokoja, napätia [pozri časť "Anxiolytické lieky (trankvilizéry)") a majú hypnotický účinok, v malých dávkach upokojujúci (sedatívny) účinok. Eliminácia psychického stresu pomáha upokojiť a rozvíjať spánok.Navyše benzodiazepíny znižujú tonus kostrového svalstva (účinok je spojený s potlačením polysynaptických reflexov na úrovni miecha) a vykazujú antikonvulzívnu aktivitu, zosilňujú pôsobenie látok, ktoré tlmia centrálny nervový systém, vrátane alkoholu a anestetík, a majú amnestický účinok (spôsobujú anterográdnu amnéziu).

Anxiolytický a hypnotický účinok benzodiazepínov je spôsobený ich inhibičným účinkom na limbický systém a aktiváciou retikulárnej tvorby mozgového kmeňa. Mechanizmus týchto účinkov je spojený so stimuláciou benzodiazepínových (ω) receptorov, ktorých sú agonistami. Existujú 3 podtypy ω receptorov (co 1, ω 2, ω 3) Predpokladá sa, že hypnotický účinok benzodiazepínov je spôsobený preferenčnou väzbou na ω1 receptory.

Benzodiazepínové receptory tvoria komplex s receptormi GABAA, ktoré priamo tvoria chloridový kanál. Receptor GABAA je glykoproteín pozostávajúci z 5 podjednotiek (2a, 2p a y), ktoré priamo tvoria chloridový kanál. GABA sa viaže na α- a β-podjednotky receptora a spôsobuje otvorenie chloridového kanála (obr. 11-1). Stimulácia benzodiazepínových receptorov lokalizovaných na γ-podjednotke receptora GABAA je sprevádzaná zvýšením citlivosti receptorov GABAA na GABA a zvýšením účinnosti tohto mediátora. Zároveň sa nezvyšuje aktivita GABA, čo vedie k absencii narkotického účinku u benzodiazepínov.

Ryža. 11-1. Mechanizmus účinku benzodiazepínov. Vysvetlivky v texte

So zvýšením citlivosti receptorov GABA A na GABA pod vplyvom benzodiazepínov sa zvyšuje frekvencia otvárania chloridových kanálov, čo vedie k väčšiemu počtu záporne nabitých

chloridové ióny vstupujú do neurónu, čo vedie k hyperpolarizácii neurónovej membrány a rozvoju inhibičných procesov.

Benzodiazepíny sa používajú pri nespavosti spojenej s úzkosťou, stresom, pásmovým oneskorením a charakterizované ťažkosťami so zaspávaním, častým nočným a/alebo skorým ranným prebúdzaním. Používajú sa aj v anestéziológii na premedikáciu pred chirurgickými operáciami.

Benzodiazepíny sa vyznačujú trvaním účinku na:

Dlhodobo pôsobiace lieky: flunitrazepam;

Strednodobo pôsobiace lieky: nitrazepam;

Krátkodobo pôsobiace lieky: triazolam, midazolam.

Dlhodobo a strednodobo pôsobiace lieky spôsobujú spánok, ktorý trvá 6-8 hodín.Dĺžka účinku niektorých liekov (flurazepam, diazepam) je spojená s tvorbou aktívnych metabolitov. Pri užívaní benzodiazepínov najmä dlhodobo aktívne lieky, počas dňa sú možné následné účinky, ktoré sa realizujú vo forme ospalosti, letargie, spomalenia reakcií. Preto sa benzodiazepíny nemajú predpisovať pacientom, ktorých profesionálne aktivity vyžadujú rýchlu reakciu a zvýšenú pozornosť. Pri opakovaných aplikáciách sa látka hromadí.

Následky sú menej typické pre lieky s krátkym účinkom. Pri náhlom zrušení krátkodobo pôsobiacich liekov však často dochádza k fenoménu „spätného rázu“. Na zníženie tohto účinku sa má benzodiazepíny vysadzovať postupne. Pri opakovanom použití benzodiazepínov vzniká závislosť a na dosiahnutie rovnakého hypnotického účinku je potrebné zvýšiť dávku lieku. Možno rozvoj drogovej závislosti (duševnej aj fyzickej). V prípade rozvoja fyzickej závislosti abstinenčný syndróm prebieha menej bolestivo ako pri závislosti od barbiturátov.

Z hľadiska závažnosti hypnotického účinku sú benzodiazepíny horšie ako barbituráty, ale majú množstvo výhod: v menšej miere narúšajú štruktúru spánku, majú väčšiu šírku terapeutického účinku (menšie riziko akútnej otravy) spôsobujú menej vedľajších účinkov, menej výraznú indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Pomaly sa u nich rozvíja tolerancia a drogová závislosť.

Nitrazepam sa najčastejšie používa pri nespavosti. Vydané vo forme tabliet. Priraďte v noci 30-40 minút pred spaním. Účinok po perorálnom podaní nastáva do 30-60 minút a trvá 6-8 hodín (t 1/2 - 24-36 hodín). Okrem toho sa nitrazepam používa na premedikáciu pred chirurgickým zákrokom a kvôli jeho antikonvulzívnemu účinku v niektorých formách. záchvaty(najmä u detí).

Pre nitrazepam sú v dôsledku dlhého účinku charakteristické vedľajšie účinky: slabosť, ospalosť, porucha koncentrácie, spomalenie mentálnych a motorických reakcií. Zosilňuje účinok alkoholu a iných liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém. Spôsobuje pokles krvného tlaku, prípadne útlm dýchania. Existujú paradoxné reakcie (najmä na pozadí príjmu alkoholu) - zvýšená agresivita, akútne stavy vzrušenia so strachom, poruchy spánku a spánku. Nitrazepam má schopnosť akumulácie, pri dlhodobom užívaní vzniká závislosť.

Kontraindikácie: precitlivenosť na benzodiazepíny, myasténia gravis, glaukóm s uzavretým uhlom, drogová závislosť, akútna otrava látkami tlmiacimi CNS (vrátane alkoholu), gravidita a laktácia.

Flunitrazepam je liek s dlhodobým účinkom. Hypnotický účinok sa vyvíja po 20-45 minútach a trvá 6-8 hodín (pričom hĺbka spánku sa zvyšuje). Metabolizované v pečeni, vylučované obličkami (t 1/2 - 24-36 hodín). Vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri nitrazepame.

Kontraindikácie: poškodenie pečene a obličiek, myasthenia gravis, tehotenstvo, dojčenie. Neodporúča sa zdieľať s inhibítormi MAO.

Triazolam je krátkodobo pôsobiace liečivo (t 1/2 je 1-5 hodín), pri opakovanom užití sa mierne kumuluje, následný účinok je menej výrazný ako u dlhodobo pôsobiacich benzodiazepínov.

Midazolam je krátkodobo pôsobiace liečivo (t 1/2 je 1-5 hodín). Ako tabletka na spanie sa predpisuje perorálne na uľahčenie zaspávania. Po opakovaných injekciách sa liek nehromadí, následné účinky sú mierne výrazné. Midazolam sa používa najmä v anestéziológii na sedáciu pred chirurgickým zákrokom (zavádzaný perorálne a intramuskulárne) a na anestéziu (aplikovaný intravenózne). o intravenózne podanie midazolam môže spôsobiť útlm dýchania, až kým sa nezastaví (najmä pri rýchlom podávaní).

Benzodiazepínovým antagonistom je flumazenil. Podľa chemickej štruktúry ide o imidazobenzodiazepín, kompetitívne blokuje benzodiazepínové receptory a eliminuje účinky benzodiazepínov vrátane hypnotických a sedatívnych účinkov (napríklad pri vysadení z anestézie). Obnovuje dýchanie a vedomie pri predávkovaní benzodiazepínmi. Vstúpiť intravenózne.

Prípravky inej chemickej štruktúry

V posledných rokoch sa objavili lieky, ktoré sa chemickou štruktúrou líšia od benzodiazepínov, ale ich hypnotický účinok je spojený aj so stimuláciou benzodiazepínových receptorov. Pri stimulácii benzodiazepínových receptorov sa zvyšuje citlivosť receptorov GABAA na GABA, zvyšuje sa frekvencia otvárania chloridových kanálov, zvyšuje sa prietok chloridových iónov do nervovej bunky a dochádza k hyperpolarizácii membrány. To vedie k rozvoju inhibičných procesov, prejavujúcich sa vo forme hypnotických a sedatívnych (v menších dávkach) účinkov. Tieto lieky zahŕňajú zaleplon, zopiklón a zolpidem. Charakteristickým znakom týchto liekov je, že narúšajú štruktúru spánku v menšej miere ako benzodiazepíny.

Zaleplon je pyrazolopyrimidínový derivát, ktorý interaguje s benzodiazepínovými väzbovými miestami receptorov GABAA. Používa sa na liečbu prechodnej nespavosti počas 7-10 dní. Účinok je spojený s účinkom na latentnú periódu spánku. je 2 hodiny, čo stačí na zabezpečenie 8 hodín spánku.

Zopiklón je derivát cyklopyrolónu, hypnotického činidla so stredným trvaním účinku. Účinok sa vyvíja za 20-30 minút a trvá 6-8 hodín.Stimuluje GABA-ergické

mechanizmov synaptického prenosu v mozgu v dôsledku excitácie ω 1 - a ω 2 -benzodiazepínových receptorov. Neovplyvňuje celkové trvanie „REM“ spánku.

Vedľajšie účinky: po prebudení je možný pocit horkej a kovovej chuti v ústach, nevoľnosť, podráždenosť, depresívna nálada, alergické reakcie, závraty a zhoršená koordinácia pohybov. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Pri dlhodobom používaní vzniká závislosť a drogová závislosť, a preto by priebeh užívania zopiklónu nemal presiahnuť 4 týždne.

Kontraindikácie: precitlivenosť, dekompenzované respiračné zlyhanie, vek do 15 rokov. Neodporúča sa používať počas tehotenstva a laktácie.

Zolpidem je derivát imidazopyridínu, hypnotikum so stredne dlhým účinkom. Agonista ω1-benzodiazepínových receptorov. Malý vplyv na štruktúru spánku. Zolpidem nemá výrazný anxiolytický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok. Vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy, denná ospalosť, nočné mory, halucinácie, ataxia. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Pri dlhodobom užívaní lieku vzniká závislosť a drogová závislosť, a preto by priebeh užívania zolpidemu nemal presiahnuť 4 týždne.

Antagonistom zolpidemu, zaleplónu a zopiklónu je flumazenil.

11.1.2. blokátory H1-receptorov

Blokátory H1-receptorov, ktoré prenikajú do centrálneho nervového systému, majú hypnotické vlastnosti. Takže antialergické liečivo difenhydramín (difenhydramín *), blokujúce receptory H1, má výrazný hypnotický účinok. Z tejto skupiny liekov sa ako jediné hypnotikum používa doxylamín. Medzi pozitívne vlastnosti tohto lieku patrí nedostatok vplyvu na štruktúru spánku, nízka toxicita.

11.1.3. Agonisty melatonínového receptora

Melatonín je dôležitý pri regulácii cyklu spánku a bdenia. Ramelteon - agonista MT 1 - a MT 2 - melatonínových receptorov -

priekopa umiestnená v mozgu. V dôsledku toho sa u pacientov s chronickou nespavosťou skracuje latentná doba spánku. Ramelteon nespôsobuje syndróm "recoil". Medzi vedľajšími účinkami je zaznamenaná ospalosť, zníženie koncentrácie testosterónu a zvýšenie hladiny prolaktínu.

11.2. DROGY NA SPANIE S NARKOTIKOM TYPU ÚČINKU

Tieto prostriedky majú nerozlišujúci inhibičný účinok na centrálny nervový systém. V malých dávkach spôsobujú sedatívny účinok, pri zvýšení dávky vykazujú hypnotický účinok a vo veľkých dávkach môžu spôsobiť anestéziu. Hypnotiká narkotického typu účinku predstavujú najmä deriváty kyseliny barbiturovej.

11.2.1. Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty)

Barbituráty majú sedatívne, hypnotické a antikonvulzívne vlastnosti. Vo veľkých dávkach vyvolávajú stav narkózy, preto sa niektoré krátkodobo pôsobiace barbituráty (thiopental sodný) používajú na bezinhalačnú anestéziu. V menších dávkach majú barbituráty výrazný hypnotický účinok, podporujú zaspávanie a predlžujú celkovú dĺžku spánku. Barbituráty majú v menších dávkach sedatívny účinok (bez liekov na spanie).

Inhibičný účinok barbiturátov je spôsobený ich interakciou so špecifickými väzbovými miestami (barbiturátovými receptormi) umiestnenými na komplexe GABAA receptor-chlórový kanál. Väzbové miesta pre barbituráty tohto komplexu sa líšia od väzbových miest pre benzodiazepíny. Keď sa barbituráty viažu na tento receptorový komplex, zvyšuje sa citlivosť receptora GABAA na GABA. Súčasne sa zvyšuje čas otvorenia chloridových kanálov - výsledkom je, že cez neurónovú membránu vstupuje do bunky viac chloridových iónov, vyvíja sa membránová hyperpolarizácia a zvyšuje sa inhibičný účinok GABA. Predpokladá sa, že pôsobenie barbiturátov nie je obmedzené na ich zosilňujúci účinok na receptory GABAA. Tieto látky sú schopné priamo stimulovať receptory GABAA. Výrazný GABA-mimetický účinok je charakteristický skôr pre anestetiká (napríklad tiopental sodný). Okrem

Okrem toho sú barbituráty antagonistické voči glutamátu a možno aj iným excitačným mediátorom.

Barbituráty výrazne menia štruktúru spánku – skracujú trvanie REM (paradoxného) spánku. Náhle vysadenie liekov vedie k predĺženiu fázy REM spánku, avšak sny majú v tomto prípade charakter nočných môr (fenomén „rebound“).

Barbituráty majú malú terapeutickú šírku účinku, preto pri ich použití existuje vysoké riziko vzniku toxických účinkov (možná inhibícia dýchacieho centra). Barbituráty sa vyznačujú následným účinkom, ktorý sa prejavuje ospalosťou počas dňa, letargiou, zhoršenou pozornosťou, mentálnymi a motorickými reakciami. Tieto javy možno pozorovať aj po jednorazovej dávke lieku. Pri opakovanom použití sa barbituráty hromadia a následné účinky sa zvyšujú. Dlhodobé užívanie barbiturátov môže viesť k narušeniu vyššej nervovej činnosti.

Barbituráty (najmä fenobarbital) indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, čím urýchľujú metabolizmus mnohých liečiv. Zvyšuje sa aj rýchlosť metabolizmu samotných barbiturátov, čo je spojené s rozvojom tolerancie pri ich dlhodobom užívaní (môže nastať po 2 týždňoch od začiatku podávania). Dlhodobé užívanie barbiturátov môže viesť aj k rozvoju drogovej závislosti (pri užívaní dostatočne vysokých dávok sa drogová závislosť môže vyvinúť v priebehu 1-3 mesiacov). Pri užívaní barbiturátov dochádza k psychickej aj fyzickej drogovej závislosti, pričom odvykanie od drogy je sprevádzané takými závažnými poruchami, ako sú úzkosť, strach, vracanie, kŕče, poruchy zraku, ortostatická hypotenzia, v ťažkých prípadoch je možná smrť.

V dôsledku nepriaznivých účinkov sú barbituráty v súčasnosti obmedzené. Deriváty kyseliny barbiturovej, v minulosti hojne používané ako hypnotiká, sú dnes z veľkej časti vylúčené zo Štátneho registra liečiv. Niekedy sa ako hypnotikum používa dlhodobo pôsobiaci liek fenobarbital.

Fenobarbital je dlhodobo pôsobiaci barbiturát, ktorý má hypnotický, sedatívny a antiepileptický účinok. V zásade sa fenobarbital používa na epilepsiu (pozri kapitolu

"Antiepileptiká"). Ako hypnotikum má fenobarbital obmedzené použitie. Fenobarbital je prítomný v malých množstvách kombinovaný liek valocordin * a má sedatívny účinok. Fenobarbital sa vylučuje z tela pomaly (schopný kumulácie). Doba pôsobenia - 8 hodín.

Vedľajšie účinky: hypotenzia, alergické reakcie (kožná vyrážka). Ako všetky barbituráty spôsobuje poruchy spánku. Pri použití fenobarbitalu je možné pozorovať výrazný následný efekt: celková depresia, pocit slabosti, ospalosť, poruchy hybnosti. Fenobarbital spôsobuje výraznú indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, a preto urýchľuje metabolizmus liečiv, vrátane zrýchlenia metabolizmu samotného fenobarbitalu. Pri opakovanom užívaní spôsobuje rozvoj tolerancie a drogovej závislosti.

Etaminal sodný je stredne účinný barbiturát. Pred príchodom benzodiazepínov bola droga široko používaná ako tabletka na spanie.

Etaminal-sodík účinkuje 6-8 hodín, t 1/2 je 30-40 hodín, následný efekt je v porovnaní s fenobarbitalom mierne výrazný.

Pri predávkovaní barbiturátmi (lieky s malou šírkou terapeutického účinku) sa vyskytujú javy akútnej otravy spojené s celkovou depresiou centrálneho nervového systému. V závažných prípadoch vzniká kóma, reflexná aktivita je potlačená a vedomie je vypnuté. V súvislosti s inhibíciou centier predĺženej miechy (respiračných a vazomotorických) klesá objem dýchania a krvný tlak, navyše barbirutáty pôsobia tlmivo na gangliá a majú priamy myotropný účinok na cievy. Smrť pochádza zo zástavy dýchania.

Pri liečbe akútnej otravy sú hlavné akcie zamerané na urýchlenie eliminácie lieku z tela a udržanie primeranej

bavlnený dych a krvný obeh. Aby sa zabránilo absorpcii látky z gastrointestinálneho traktu, vykoná sa výplach žalúdka, podávajú sa soľné laxatíva, adsorbenty. Na odstránenie vstrebaného liečiva sa používa nútená diuréza (intravenózne sa podáva 1-2 litre 0,9% roztoku chloridu sodného a silné diuretikum furosemid alebo manitol, čo vedie k rýchlemu zvýšeniu diurézy), je tiež užitočné predpísať alkalické roztoky (pH obličkového filtrátu sa posúva na alkalickú stranu a to zabraňuje reabsorpcii barbiturátov). Pri vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa používa hemosorpcia a hemodialýza.

Na stimuláciu dýchania pri miernych formách otravy sa predpisujú analeptiká (bemegrid, pozri kapitolu „Analeptiká“), v ťažkých prípadoch sú kontraindikované, pretože môžu len zhoršiť stav pacienta, v takýchto prípadoch sa vykonáva umelé dýchanie. Pri hypotenzii, rozvoji kolapsu sa podávajú krvné náhrady, vazokonstriktory (norepinefrín *).

11.2.2. Alifatické zlúčeniny

Chloralhydrát je klasifikovaný ako hypnotický narkotický typ účinku. Mechanizmus účinku je spojený s tvorbou trichlóretanolu počas metabolizmu, ktorý spôsobuje hypnotický účinok. Malý vplyv na štruktúru spánku. Keďže chloralhydrát má výrazný dráždivý účinok, používa sa hlavne v liečivých klystírch spolu s hlienom. Ako tabletka na spanie sa predpisuje len zriedka. V súčasnosti sa využíva najmä v gerontológii. Niekedy sa predpisuje na zmiernenie psychomotorickej agitácie.

Ako hypnotikum sa používa aj Clom tiazol, ktorý je podľa chemickej štruktúry fragmentom tiamínu (vitamín B 1), nemá však vitamínové vlastnosti, ale pôsobí sedatívnym, hypnotickým, myorelaxačným a antikonvulzívnym účinkom. Mechanizmus účinku klometiazolu je spojený s jeho schopnosťou zvyšovať citlivosť GABA receptorov na GABA, čo môže byť spôsobené jeho interakciou s väzbovými miestami pre barbituráty. Liečivo sa vyrába v kapsulách a vo forme prášku na prípravu infúzneho roztoku. Ako hypnotikum sa užíva perorálne pred spaním pri všetkých typoch porúch spánku, stavoch vzrušenia a úzkosti (najmä u starších ľudí).