Nenarkotické analgetiká, nesteroidné protizápalové a antipyretické lieky. Klinická farmakológia najčastejšie používaných antipyretík Ako sa analgetiká vydávajú antipyretiká

1. (Analgetiká - antipyretiká)

Kľúčové vlastnosti:

Analgetická aktivita sa prejavuje pri určitých typoch bolesti: hlavne pri neuralgických, svalových, kĺbových, bolestiach hlavy a zubov. Pri silnej bolesti spojenej so zraneniami, operáciami brucha sú neúčinné.

Antipyretický účinok, ktorý sa prejavuje pri horúčkovitých stavoch, a protizápalový účinok sa v rôznych liekoch prejavuje v rôznej miere.

Absencia depresívneho účinku na centrá dýchania a kašľa.

Absencia eufórie a javov duševnej a fyzickej závislosti počas ich užívania.

Hlavní predstavitelia:

Deriváty kyseliny salicylovej - salicyláty - salicylát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylamid.

Deriváty pyrazolónu - antipyrín, amidopyrín, analgín.

Deriváty n-aminofenolu alebo anilínu - fenacetín, paracetamol.

Farmaceutickým pôsobením sú rozdelené do 2 skupín.

1. Neomamné analgetiká sa používajú v každodennej praxi, sú široko používané pri bolestiach hlavy, neuralgii, reumatoidných bolestiach a zápalových procesoch. Keďže zvyčajne nielen zmierňujú bolesť, ale tiež znižujú telesnú teplotu, často sa nazývajú antiperitoneálne analgetiká. Donedávna sa na tento účel hojne používal amidopyrín (pyramidón), fenacetín, aspirín atď.;

V posledných rokoch sa v dôsledku seriózneho výskumu zistila možnosť karcinogénneho účinku týchto liekov. Pri pokusoch na zvieratách sa zistila možnosť karcinogénneho účinku amidopyrínu pri dlhodobom používaní, ako aj jeho škodlivý účinok na hematopoetický systém.

Fenacetín môže mať nefrotoxický účinok. V tejto súvislosti sa používanie týchto liekov obmedzilo a množstvo hotových liekov obsahujúcich tieto lieky je vylúčených z nomenklatúry liekov (roztoky a granule amidopyrínu, amidopyrín s fenacetínom atď.). Doposiaľ sa používal Novymigrofen, amidopyrín s butadiónom atď.. Hojne sa používa paracetamol.

2. Nesteroidné protizápalové lieky.

Tieto lieky majú spolu s výrazným analgetickým účinkom a protizápalovým účinkom. Protizápalový účinok týchto liekov je svojou silou blízky protizápalovému účinku steroidných hormonálnych liekov. Zároveň nemajú steroidnú štruktúru. Ide o prípravky množstva fenylpropiónových a fenyloctových kyselín (ibuprofén, ortofén atď.), zlúčenín obsahujúcich indolovú skupinu (indometacín).

Prvým predstaviteľom nesteroidných protizápalových liekov bol aspirín (1889), ktorý je dodnes jedným z najbežnejších protizápalových, analgetických a antipyretických liekov.

Nesteroidné lieky sú široko používané pri liečbe reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy a rôznych zápalových ochorení.

Medzi týmito skupinami liekov nie je prísne rozlíšenie, pretože obe majú výrazné antihypermické, dekongestívne, analgetické a antipyretické účinky, to znamená, že ovplyvňujú všetky príznaky zápalu.

Analgetiká-antipyretiká deriváty pyrozolónu:

deriváty p-aminofenolu:

3. Spôsob získania antipyrínu, amidopyrínu a analgínu

V štruktúre, vlastnostiach a biologickej aktivite týchto prípravkov je veľa spoločného. Aj v spôsoboch získavania. Amidopyrín sa získava z antipyrínu, analgín z medziproduktu syntézy amidopyrínu - aminoantipyrínu.

Syntéza môže vychádzať z fenylhydrazínu a esteru kyseliny acetoctovej. Táto metóda sa však nepoužíva. V priemyselnom meradle sa na získanie tejto skupiny zlúčenín používa spôsob, ktorý vychádza z 1-fenyl-5-metylpyrazolónu-5, čo je produkt s veľkou tonážou.

Antipyrín.

Rozsiahle štúdium pyrozolónových zlúčenín a objavenie ich cenného farmakologického účinku sú spojené so syntetickým výskumom v oblasti chinínu.

V snahe získať tetrahydrochinolínové zlúčeniny s antipyretickými vlastnosťami chinínu, Knorr v roku 1883 uskutočnil kondenzáciu esteru kyseliny acetoctovej s fenylhydrozínom, ktorý vykazuje slabý antipyretický účinok, je slabo rozpustný vo vode; jeho metylácia viedla k výrobe vysoko aktívneho a vysoko rozpustného prípravku 1-fenyl-2,3-dimetylpyrosolónu (antipyrínu).

Ak vezmeme do úvahy prítomnosť keto-enol tautomérie AC esteru, ako aj tautomérie v pyrazolónovom jadre, pri zvažovaní reakcie medzi fenylhydrazínom a AC esterom možno predpokladať tvorbu niekoľkých izomérnych foriem 1-fenyl-3- metylpyrazolón.

1-fenyl-3-metylpyrazolón je však známy len v 1 forme. Nekryštály, teplota vzhľadu - 127 °C, bod varu - 191 °C.

Proces metylácie fenylmetylpyrazolónu možno znázorniť prostredníctvom medziproduktu tvorby kvartérnej soli, ktorá sa pôsobením alkálie preskupuje na antipyrín.

Štruktúra antipyrínu bola potvrdená protisyntézou pri kondenzácii enolovej formy esteru kyseliny acetoctovej alebo halogenidesteru s metylfenylhydrazínom, keďže polohy oboch metylových skupín sú určené východiskovými produktmi.

Nepoužíva sa ako výrobná metóda, pretože výťažok je nízky a produkty syntézy sú nedostupné.

Reakcia sa uskutočňuje v neutrálnom prostredí. Ak sa reakcia uskutočňuje v kyslom prostredí, potom sa pri teplote neštiepi alkohol, ale vzniká druhá molekula vody a vzniká 1-fenyl-3-metyl-5-etoxypyrazol.

Na získanie 1-fenyl-3-metylpyrazolónu, ktorý je najdôležitejším medziproduktom pri syntéze pyrazolónových prípravkov, bol tiež vyvinutý spôsob, ktorý využíva diketón

Vlastnosti antipyrínu - vysoká rozpustnosť vo vode, reakcie s metyljodidom, POCl3 atď. sa vysvetľujú tým, že má štruktúru vnútornej kvartérnej bázy.

Pri priemyselnej syntéze antipyrínu hrá okrem dôležitosti podmienok na vedenie hlavnej kondenzácie medzi AC-éterom a fenylhydrazínom (voľba média, neutrálna reakcia, malý nadbytok FG atď.) aj výber metylačného činidla. určitú rolu:

Diazometán nie je vhodný, pretože vedie k o-metylesteru kvartérnej soli, ktorý tiež čiastočne vzniká pri metylácii metyljodidom.

Na tieto účely je lepšie použiť metylchlorid alebo bromid, dimetylsulfát alebo lepšie metylester kyseliny benzénsulfónovej, pretože v tomto prípade nie sú potrebné absorbčné autoklávy (CH3Br - 18 atm.; CH3CI - 65 atm.).

Čistenie výsledného antipyrínu sa zvyčajne uskutočňuje 2-3-násobnou rekryštalizáciou z vody; môže sa použiť vákuová destilácia (200-205 °C pri 4-5 mm, 141-142 °C vo vákuu s katódou).

Antipyrín - kryštály mierne horkej chuti, bez zápachu, dobre rozpustné vo vode (1:1), v alkohole (1:1), v chloroforme (1:15), horšie v éteri (1:75). Poskytuje všetky charakteristické kvalitatívne reakcie na alkaloidy. S FeCl3 dáva intenzívnu červenú farbu. Kvalitatívnou reakciou na antipyrín je smaragdová farba nitrózoantipyrínu.

Antipyretikum, analgetikum, ako lokálne hemostatikum.

Bola študovaná široká škála antipyrínových derivátov.

Zo všetkých derivátov sa len amidopyrín a analgín ukázali ako cenné analgetiká, ktoré majú lepšie vlastnosti ako antipyrín.

4. Technológia syntézy antipyrínu Opis hlavných fáz procesu.

Fenylmetylpyrazolón sa vloží do olejom vyhrievaného reaktora vyloženého sklom a suší sa vo vákuu pri 100 °C, kým sa vlhkosť úplne neodstráni. Potom sa teplota zvýši na 127-130 °C a k roztoku fenylmetylpyrazolónu sa pridá metylester kyseliny benzosulfónovej. Reakčná teplota nie je vyššia ako 135-140 °C. Na konci procesu sa reakčná hmota prenesie do formy, kde sa naloží malé množstvo vody a ochladí sa na 10 °C. Vyzrážaný antipyrín-benzosulfonát sa vytlačí a premyje v odstredivke. Na izoláciu antipyrínu sa na túto soľ pôsobí vodným roztokom NaOH, výsledný antipyrín sa oddelí od roztoku soli a znovu sa vyzráža v izopropylalkohole, antipyrín sa čistí rekryštalizáciou z izopropylalkoholu. Dostupné v práškoch a tabletách po 0,25 g.

Amidopyrín.

Ak bol pri štúdiu alkaloidu chinín objavený antipyrín, tak prechod z antipyrínu na amidopyrín súvisí so štúdiom morfínu.

Vytvorenie N-metylovej skupiny v štruktúre morfínu dalo dôvod domnievať sa, že analgetický účinok antipyrínu možno zvýšiť zavedením ďalšej terciárnej aminoskupiny do jadra.

V roku 1893 bol syntetizovaný - 4-dimetylaminoantipyrín - amidopyrín, ktorý je 3-4 krát silnejší ako antipyrín. IN posledné roky používa sa len v kombinácii s inými liekmi, kvôli nežiaducim účinkom: alergie, útlak krvotvorby.

1-Fenyl-2,3-dimetyl-4-dimetylaminopyrazolón-5 (vo vode 1:11).

Kvalitatívna reakcia s FeCl3 - modrofialová farba. Získanie amidopyrínu.

Na uskutočnenie redukčných a metylačných procesov bolo vyvinutých veľké množstvo metód. Vo výrobných podmienkach sa uprednostňujú nasledovné:

1. Použitie antipyrínu vo forme kyseliny benzénsulfónovej:

Kyselina dusitá, potrebná na nitráciu, vzniká v tomto prípade interakciou NaNO2 s kyselinou benzénsulfónovou spojenou s antipyrínom.

Redukcia nitrózoantipyrínu na aminoantipyrín (svetložlté kryštály s Tm. 109 °) sa uskutočňuje vo vysokých výťažkoch pomocou siričitano-bisulfitovej zmesi vo vodnom prostredí:

reakčný mechanizmus.

Sú vyvinuté metódy redukcie nitrózoantipyrínu sírovodíkom, zinkom (prachom), v CH3COOH atď.

Čistenie aminoantipyrínu a jeho izolácia z rôznych roztokov sa uskutočňuje prostredníctvom benzylidénového derivátu (svetložlté, lesklé kryštály, t.t. 172-173 °C), ľahko vzniká interakciou aminoantipyrínu s benzaldehydom:

benzylidénaminoantipyrín - je východiskovým produktom pri syntéze analgínu.

Metylácia aminoantipyrínu sa najekonomickejšie dosiahne zmesou CH20-HCOOH.

Mechanizmus metylačnej reakcie:

Pri tomto spôsobe metylácie sa zabráni tvorbe kvartérnych amóniových zlúčenín, ktoré vznikajú pri použití halogénom substituovaného dimetylsulfonátu ako metylačného činidla.

Pri použití halogénamínu je možné výslednú kvartérnu zlúčeninu previesť v autokláve.

Na izoláciu a čistenie amidopyrínu sa používa opakovaná rekryštalizácia z izopropylalkoholu alebo etylalkoholu.

5. Technológia syntézy antipyrínu

Procesná chémia

Popis hlavných fáz procesu.

Vodná suspenzia antipyrínovej soli sa prenesie do neutralizátora, ochladí sa na 20 °C a postupne sa pridáva 20 % roztok NaN02. Reakčná teplota by nemala presiahnuť 4-5 °C. Výsledná suspenzia smaragdovo zelených kryštálov nitrózoantipyrínu sa premyje studenou vodou. Kryštály sa vložia do reaktora, kde sa pridá bisulfitovo-síranová zmes. Zmes sa najprv udržuje 3 hodiny pri 22-285 °C, potom 2-2,5 hodiny pri 80 °C. roztok sodnej soli sa prenesie do hydrolyzéra. Získa sa aminoantipyrínový hydrolyzát, ktorý sa v reaktore metyluje zmesou formaldehydu a kyseliny mravčej. Amidopyrín sa izoluje zo soli kyseliny mravčej tak, že sa na roztok soli pri 50 °C pôsobí roztokom sódy. Po neutralizácii pláva amidopyrín ako olej. Olejová vrstva sa oddelí a prenesie do neutralizátora, kde sa rekryštalizuje z izopropylalkoholu.

Analgin.

Štrukturálny vzorec analgínu

1-Fenyl-2,3-dimetylpyrazolón-5-4-metylaminometylénsulfát sodný.

Empirický vzorec - C13H16O4N3SNa · H2O - biely, mierne žltkastý kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode (1:1,5), ťažko v alkohole. Vodný roztok je číry a neutrálny voči lakmusu. V stoji zožltne, bez straty aktivity.

Analgin je najlepším liekom medzi zlúčeninami pyrazolónovej série. Prevyšuje všetky pyrazolónové analgetiká. Nízka toxicita. Analgin je súčasťou mnohých liekov

Jeho najvyššia jednotlivá dávka je 1 g, denná dávka je 3 g.

Priemyselná syntéza analgínu je založená na dvoch chemických schémach.

2). Spôsob výroby na získanie z benzylidénaminoantipyrínu.

Empirický vzorec - C13H16O4N3SNa · H2O - biely, mierne žltkastý kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode (1:15), ťažko v alkohole. Vodný roztok je číry a neutrálny voči lakmusu.

Analgin je najlepším liekom medzi zlúčeninami pyrazolónovej série. Prevyšuje všetky pyrazolónové analgetiká. Nízka toxicita.

Popis technologického postupu.

Fenylmetylpyrazolón sa vloží do olejom vyhrievaného reaktora vyloženého sklom a suší sa vo vákuu pri 100 °C až do úplného odstránenia vlhkosti. Teplota sa zvýši na 127-130 °C a k roztoku FMP sa pridá metylester kyseliny benzosulfónovej. Reakčná teplota je 135-140 °C. Na konci procesu sa reakčná hmota prenesie do formy, kde sa naloží malé množstvo vody a ochladí sa na 10 °C. Vyzrážaný antipyrín benzénsulfonát sa premyje na filtri a privádza sa do ďalšieho reaktora na uskutočnenie nitrozačnej reakcie. Tam sa zmes ochladí na 20 °C a postupne sa pridáva 20 % roztok NaN02. Reakčná teplota je 4-5 °C. Výsledná suspenzia smaragdovo zelených kryštálov sa prefiltruje na vákuovom filtri a premyje sa studenou vodou. Kryštály sa vložia do reaktora, kde sa pridá bisulfitovo-síranová zmes, ktorá sa najprv udržuje 3 hodiny pri 22-25 °C, potom ďalšie 2-2,5 hodiny pri 80 °C. Výsledná soľ sa prenesie do saponifikačného reaktora, kde sa na ňu pôsobí roztokom NaOH, čo vedie k vytvoreniu dvojsodnej soli sulfoaminoantipyrínu.

Výsledná soľ sa prenesie do reaktora na metyláciu dimetylsulfátom. DMS sa privádza do reaktora z merníka. Reakcia prebieha pri 107-110 °C počas 5 hodín. Po ukončení reakcie sa reakčný produkt oddelí od Na2S04 na filtri 15. Roztok sodnej soli sa vtlačí do reaktora a hydrolyzuje sa kyselinou sírovou pri 85 °C počas 3 hodín. Na konci reakcie sa k reakčnej zmesi pridal NaOH, aby sa kyselina neutralizovala. Reakčná teplota by nemala presiahnuť 58-62 °C. Výsledný monometylaminoantipyrín sa oddelí od Na2S04 na filtri a prenesie sa do metylačného reaktora. Metylácia sa uskutočňuje zmesou formaldehydu a hydrogensiričitanu sodného pri 68-70 °C. V dôsledku reakcie sa získa analgín, ktorý sa potom čistí.

Roztok sa odparí. Analgin sa rekryštalizuje z vody, premyje sa alkoholom a suší sa.

Metóda II - cez benzylidénaminoantipyrín ..

Zoznam použitých zdrojov:

Lieky používané v lekárskej praxi v ZSSR / Ed. M.A. Klyuev. – M.: Medicína, 1991. – 512s.

Lieky: v 2 zväzkoch. T.2. - 10 - vyd. vymazané - M.: Medicína, 1986. - 624 s.

Základné procesy a prístroje chemickej technológie: dizajn manuál / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky a kol., 2. vydanie, revidované. A dodatočné M.: Chémia, 1991. - 496 s.

Schéma výroby penicilínu, streptomycínu, tetracyklínu.

Klasifikácia liekových foriem a znaky ich analýzy. Kvantitatívne metódy na analýzu jednozložkových a viaczložkových liekových foriem. Fyzikálno-chemické metódy analýzy bez separácie zložiek zmesi a po ich predbežnej separácii.

Voroněžská základná lekárska fakulta Katedra postgraduálneho vzdelávacieho cyklu: Moderné aspekty práce farmaceutov Téma: Neomamné analgetiká

Charakterizácia metód stabilizácie zloženia injekčných roztokov pri skladovaní kyselinou chlorovodíkovou, hydrogénuhličitanom sodným, oxidačná reakcia pod vplyvom vzdušného kyslíka, roztoky s konzervačnými látkami a kombinované formy.

Tento súbor je prevzatý zo zbierky Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail chránený] alebo [e-mail chránený]

Stabilita tiamínu, špecifická celoskupinová reakcia pravosti. Chemická štruktúra liečivých látok, metódy ich chemického a fyzikálno-chemického kvantitatívneho stanovenia. Metódy autentifikácie pre nikotínamid, nikotín, izoniazid.

Baza čierna (Sambucus nigra L.), čeľaď zimolezu. Popis rastliny, pestovanie, zber, chemické zloženie a farmakologické vlastnosti kvetov, plodov a kôry rastlín, liečiv. Obsah biologicky aktívnych látok.

všeobecné charakteristiky vlastnosti a spôsoby získavania, bežné metódy analýza a klasifikácia prípravkov alkaloidov. Deriváty fenantrenizochinolínu: morfín, kodeín a ich prípravky získané ako polosyntetický hydrochlorid etylmorfínu; prijímajúce zdroje.

Rozdelenie vitamínov do 4 skupín podľa ich chemickej povahy, fyzikálneho zaradenia, ich nedostatku v ľudskom organizme. Kvantitatívne a kvalitatívne stanovenie, skladovanie, pravosť, fyzikálne a chemické vlastnosti. Detekcia vitamínu D v potravinách.

Predpoklady na získanie lieky založené na vzťahu štruktúry chinínu a ich biologického pôsobenia, antiseptické, baktericídne a antipyretické vlastnosti. Chinolínové deriváty: chinín, chinidín, hingamín, ich využitie v lekárskej praxi.

Deriváty indolylalkylamínov: tryptofán, serotonín, indometacín a arbidol. Metóda stanovenia pravosti, priemernej hmotnosti a rozpadu, kvantitatívne stanovenie arbidolu. Výpočet obsahu liečivej látky v liekovej forme.

Barbituráty ako trieda sedatív používaných v medicíne na zmiernenie úzkostných syndrómov, nespavosti a konvulzívnych reflexov. História objavu, použitia a farmakologického účinku derivátov tohto lieku, metódy výskumu.

História objavenia a používania chloramfenikolu - širokospektrálneho antibiotika, popis jeho chemickej štruktúry. Hlavné fázy získavania chloramfenikolu. Vytvorenie počiatočných a medziproduktov syntézy chloramfenikolu.

Všeobecná charakteristika, vlastnosti aldehydových prípravkov. Kvalitatívne reakcie hexametyléntetramínu. Dávkovanie a podávanie, forma uvoľňovania. skladovacie funkcie. Dôležitosť štúdia vlastností liekov, ich charakteru pôsobenia na organizmus.

Pôsobenie kyseliny močovej ako kľúčovej zlúčeniny pri syntéze purínových derivátov na telo. Purínové alkaloidy, ich účinok na centrálny nervový systém. Farmakologické vlastnosti kofeínu. Antispazmické, vazodilatačné a antihypertenzívne lieky.

Hlavné indikácie a farmakologické údaje pre použitie nesteroidných protizápalových liekov. Zákazy ich používania. Charakteristika hlavných predstaviteľov nesteroidných protizápalových liekov.

Všeobecná charakteristika prípravy a použitia pyrazolových derivátov, ich chemické, fyzikálne vlastnosti. Test pravosti a dobrej kvality. Vlastnosti kvantitatívneho stanovenia. Špecifické vlastnosti skladovania a používania množstva liekov.

Antikonvulzíva liečivých látok, to sú liečivé látky, ktoré znižujú excitabilitu motorických zón centrál nervový systém a zabrániť, zmierniť alebo výrazne znížiť výskyt epileptických záchvatov.

Pročko Denis Vladimirovič Narkotické analgetiká. Abstraktné. OBSAH Úvod. 3 Mechanizmy účinku narkotických analgetík. 5 Alkaloidy - deriváty fenantrenizochinolínu a ich syntetické analógy. 9

Nadobličky sú malé párové orgány vnútornej sekrécie. Morfofunkčná štruktúra kôry nadobličiek. Katabolické premeny v pečeni kortikosteroidov do 17 - COP. Ciele, priebeh, postupy štúdie 17 - KM v moči, závery, čistenie etanolu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent Katedry farmakológie Vzdelávacieho oddelenia Inštitútu farmácie a translačnej medicíny Multidisciplinárneho centra pre klinický a lekársky výskum Medzinárodnej školy „Medicína budúcnosti“ Prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. ONI. Sechenov (Univerzita Sechenov), Ph.D.

Bolesť ako nepríjemný zmyslový a emocionálny zážitok býva spojená s poškodením tkaniva alebo zápalom. Pocit bolesti tvorí celý komplex univerzálnych ochranných reakcií zameraných na elimináciu tohto poškodenia. príliš silné a dlhotrvajúca bolesť spôsobuje poruchu kompenzačno-ochranných mechanizmov a stáva sa zdrojom utrpenia a v niektorých prípadoch príčinou invalidity. Správna a včasná liečba ochorenia vo väčšine prípadov dokáže odstrániť bolesť, zmierniť utrpenie a zlepšiť kvalitu života pacienta.

Súčasne je možná aj možnosť symptomatickej terapie, pri ktorej sa dosiahne výrazné zníženie bolesti, ale príčina jej vzniku nie je vylúčená. Prostriedky lokálneho a resorpčného pôsobenia, ktorých hlavným účinkom je selektívna redukcia alebo eliminácia citlivosť na bolesť(analgézia, z gr. preložené ako anestetikum, neprítomnosť bolesti), sa nazývajú analgetiká.

V terapeutických dávkach analgetiká nespôsobujú stratu vedomia, neinhibujú iné typy citlivosti (teplotná, hmatová atď.) a nezhoršujú motorické funkcie. V tom sa líšia od anestetík, ktoré eliminujú pocit bolesti, no zároveň vypínajú vedomie a iné druhy citlivosti, ako aj od lokálnych anestetík, ktoré bez rozdielu potláčajú všetky druhy citlivosti. Analgetiká majú teda väčšiu selektivitu analgetického účinku v porovnaní s anestetikami a lokálnymi anestetikami.

Analgetiká podľa mechanizmu a lokalizácie účinku sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

1. Narkotické (opioidné) analgetiká centrálneho účinku.
2. Nenarkotické (neopioidné) analgetiká periférneho účinku:

2.1. Analgetiká-antipyretiká.

2.2. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

2.2.1. Nesteroidné protizápalové lieky so systémovým účinkom.
2.2.2. Lokálne látky s analgetickým a protizápalovým účinkom.

Hovorme len o nenarkotických analgetikách-antipyretikách. Nenarkotické (neopioidné) analgetiká na rozdiel od narkotických nespôsobujú eufóriu, drogovú závislosť, závislosť a neutlmujú dýchacie centrum. Majú výrazný analgetický, antipyretický účinok a slabý protizápalový účinok.

Nenarkotické analgetiká sú široko používané pri primárnych bolestiach hlavy, bolestiach cievneho pôvodu (migréna, hypertenzia), neuralgii, pooperačnej bolesti strednej intenzity, miernej až strednej bolesti svalov (myalgia), kĺbov, poranení mäkkých tkanív a zlomeninách kostí.

Sú účinné pri bolestiach zubov a bolestiach spojených so zápalom, viscerálnej bolesti (bolesť vychádzajúca z vnútorných orgánov s vredmi, jazvami, kŕčmi, vyvrtnutiami, ischiasom atď.), ako aj na zníženie zvýšená teplota, s horúčkou. Akcia sa spravidla prejavuje po 15-20 minútach. a jeho trvanie je od 3 do 6-8 hodín.

Dôležité! Nenarkotické analgetiká sú neúčinné na liečbu závažných ochorení syndróm bolesti, nepoužívajú sa počas chirurgické operácie na premedikáciu (neuroleptanalgézia); nezmierňujú bolesť pri ťažkých poraneniach a neužívajú sa pri bolestiach vyplývajúcich z infarktu myokardu alebo zhubných nádorov.

Produkty zničených buniek, baktérie, proteíny mikroorganizmov a iné pyrogény vznikajúce v našom tele, v procese spúšťania syntézy prostaglandínov (Pg), spôsobujú horúčku. Prostaglandíny pôsobia na termoregulačné centrum nachádzajúce sa v hypotalame, vzrušujú ho a spôsobujú rýchle zvýšenie telesnej teploty.

Neopioidné analgetiká-antipyretiká vykresliť antipyretický účinok potlačením syntézy prostaglandínov (PgE 2) v bunkách termoregulačného centra aktivovaného pyrogénmi. Súčasne sa rozširujú kožné cievy, zvyšuje sa prenos tepla, zvyšuje sa odparovanie a zvyšuje sa potenie. Všetky tieto procesy sú navonok v podstate skryté v dôsledku termogenézy svalovej chvenia (zimnica). Účinok znižovania telesnej teploty sa prejavuje len na pozadí horúčky (pri vysokej telesnej teplote). Lieky neovplyvňujú normálna teplota telo - 36,6 ° C. Horúčka je jedným z prvkov adaptácie organizmu patologické zmeny v tele a na jeho pozadí sa zvyšuje imunitná odpoveď, zvyšuje sa fagocytóza a iné ochranné reakcie tela. Preto nie každá horúčka vyžaduje použitie antipyretiká. Spravidla je potrebné iba znížiť vysoká teplota telo rovná 38 ° C alebo viac, pretože môže viesť k funkčnému preťaženiu kardiovaskulárneho, nervového, renálneho a iného systému, čo môže viesť k rôznym komplikáciám.

√ Analgetikum(bolesť utišujúce) pôsobenie nenarkotické analgetiká sa vysvetľuje zastavením výskytu bolestivých impulzov v zakončeniach senzorických nervov.

Pri zápalových procesoch sa bolesť vyskytuje v dôsledku tvorby a akumulácie biologicky aktívnych látok v tkanivách, takzvaných mediátorov (prenášačov) zápalu: prostaglandíny, bradykinín, histamín a niektoré ďalšie, ktoré dráždia zakončenia nervov a spôsobujú bolestivé impulzy. Analgetiká inhibujú aktivitu cyklooxygenázy(COX) v centrálnom nervovom systéme a znížiť produkciu PgE 2 A PgF2α, senzibilizujúce nociceptory, ako pri zápale, tak aj pri poškodení tkaniva. BAS zvyšujú citlivosť nociceptívnych receptorov na mechanické a chemické podnety. Ich periférne pôsobenie je spojené s antiexsudatívnym účinkom, ktorý znižuje tvorbu a hromadenie mediátorov, čo zabraňuje vzniku bolesti.

√ Protizápalovéakcie nenarkotické analgetiká je spojené s inhibíciou aktivity enzýmu cyklooxygenázy, ktorý je kľúčový pre syntézu zápalových mediátorov. Zápal je ochranná reakcia organizmu a prejavuje sa množstvom špecifických znakov - začervenanie, opuch, bolesť, horúčka atď. Blokáda syntézy prostaglandínov vedie k zníženiu prejavov nimi spôsobených zápalov.

Antipyretické analgetiká majú výrazný analgetický a antipyretický účinok.

Klasifikácia v závislosti od chemickej štruktúry na deriváty:

• aminofenol: Paracetamol a jeho kombinácie;
• pyrazolón: Metamizol sodný a jeho kombinácie;
• kyselina salicylová: Kyselina acetylsalicylová a jej kombinácie;
• kyselina pyrolyzínkarboxylová: Ketorolac.

PARACETAMOL V KOMBINOVANÝCH LIEČIACH

paracetamol- neomamné analgetikum, derivát para-aminofenol, aktívny metabolit fenacetínu, je jedným z najpoužívanejších liekov na svete. Táto látka je súčasťou viac ako stovky farmaceutických prípravkov.

V terapeutických dávkach liek zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Toxická dávka paracetamolu je však len 3-krát vyššia ako terapeutická. Zníženie telesnej teploty je zaznamenané na pozadí horúčky, sprevádzané rozšírením periférnych ciev kože a zvýšením prenosu tepla. Na rozdiel od salicylátov nedráždi žalúdok a črevá (nemá ulcerogénny účinok) a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek.

Dôležité! Predávkovanie je možné pri dlhodobom používaní a môže viesť k vážnemu poškodeniu pečene a obličiek, ako aj k prejavom alergické reakcie(kožná vyrážka, svrbenie). V prípade predávkovania liek spôsobuje nekrózu pečeňových buniek, ktorá je spojená s vyčerpaním zásob glutatiónu a tvorbou toxického metabolitu paracetamolu - N-acetyl-p-benzochinónimín. Ten sa viaže na proteíny hepatocytov a spôsobuje nedostatok glutatiónu, ktorý je schopný tento nebezpečný metabolit inaktivovať. Aby sa zabránilo rozvoju toxických účinkov počas prvých 12 hodín po otrave, podáva sa N-acetylcysteín alebo metionín, ktoré obsahujú sulfhydrylovú skupinu rovnako ako glutatión. Napriek tomu, že pri predávkovaní spôsobuje závažnú hepatotoxicitu alebo zlyhanie pečene, paracetamol je široko používaný a považuje sa za relatívne bezpečnú náhradu liekov, ako je metamizol a aspirín, najmä v detstva na zníženie vysokých teplôt.

Kombinované prípravky obsahujúce paracetamol sú:

√ Paracetamol + kyselina askorbová (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA deti., odkedy. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, odkedy. 500 mg + 150 mg; paracetamol extratab, odkedy. a tab. 500 mg + 150 mg; Efferalgan s vit. S, tab. šumivý.) je určený špeciálne na liečbu bolestí hlavy na pozadí o prechladnutia. Kyselina askorbová (vitamín C) je nevyhnutná pre normálne fungovanie imunitný systém, aktivuje množstvo enzýmov zapojených do redoxných procesov, aktivuje funkcie nadobličiek a podieľa sa na tvorbe kortikosteroidov s protizápalovým účinkom.

√ Paracetamol + kofeín (Solpadein Fast, tab., Migrenol, tab. č. 8, migréna, tab. 65 mg + 500 mg) - dobre sa hodí na liečbu bolesti hlavy na pozadí nízkej hladiny krvný tlak. Kofeín má psychostimulačné a analeptické vlastnosti, znižuje pocit únavy, zvyšuje duševnú a fyzickú výkonnosť.

Dôležité! Liek je kontraindikovaný pri hypertenzii, nespavosti a zvýšenej excitabilite.

√ Paracetamol + hydrochlorid difenhydramínu(Migrenol PM) má analgetické, antihistamínové, antialergické a hypnotické účinky, preto je indikovaný pre tých, ktorí pre bolesť majú narušený akt zaspávania.

√ Paracetamol + metamizol sodný + kodeín + kofeín + fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, tabuľka) - liek obsahuje dve antipyretické analgetiká, kodeín a kofeín, na zvýšenie analgetického účinku, pričom kodeín má aj antitusický účinok. Používa sa ako silný prostriedok proti bolesti odlišné typy akútna a chronická bolesť strednej intenzity so suchým a bolestivým kašľom.

Dôležité! Má množstvo vedľajších účinkov, preto je kontraindikované užívanie dlhšie ako 5 dní.

Nenarkotické analgetiká môžu znížiť aktivitu enzýmu, ktorý spôsobuje bolesť. Väčšina liekov je tiež schopná mať dekongestačný účinok. Po užití neomamných energetických nápojov sa cievy rozširujú, čo vedie k zvýšeniu prenosu tepla. To znamená, že pri užívaní analgetík môže telesná teplota mierne klesnúť. Niektoré z nich sa používajú špeciálne ako antipyretiká.

Najpopulárnejšie nenarkotické analgetiká sú uvedené nižšie:

1. Analgin je prvý liek, ktorý vám napadne pri zmienke o analgetikách. Patrí medzi pyrazolónové deriváty a vyznačuje sa rýchlou rozpustnosťou.

2. Paracetamol je antipyretický analgetikum. Jeho zloženie je prakticky netoxické. Paracetamol pomáha účinne znižovať teplotu a ušetriť od bolesti hlavy.

3. Pyramidón je silné nenarkotické analgetikum, ktoré sa zvyčajne predpisuje pri reumatických bolestiach.

4. Citramon a aspirín sú ďalšou dvojicou dobre známych analgetík. Prostriedky pomáhajú zbaviť sa bolesti hlavy rôzneho pôvodu vrátane tlaku.

5. Ibuprofén je silný liek proti bolesti, ktorý dokáže zmierniť bolesť akéhokoľvek druhu.

Askafen, Asfen, Butadion, Phenacetin, Indometacin, Naproxen sú všetky nenarkotické analgetiká a zoznam môže pokračovať ešte dlho.

Nie je ľahké vymenovať najsilnejšie nenarkotické analgetikum. Každý si vyberie „povinné“ analgetikum pre seba v závislosti od charakteristík organizmu: niekomu bude stačiť tableta aspirínu, aby sa zbavil bolesti hlavy, zatiaľ čo iní sa musia zachrániť niečím slabším ako ibuprofén.

Hlavná vec je nenechať sa uniesť. Jedna vec je, ak sa analgetiká pijú raz za päť rokov špeciálna príležitosť“ a niečo úplne iné - keď sa tablety prehĺtajú denne. Špecialista bude pravdepodobne schopný navrhnúť bezpečnejšie riešenie problému, alebo vám pomôže vybrať najvhodnejšie analgetikum.

Nenarkotické analgetiká

Nenarkotické analgetiká sú lieky, ktoré tlmia vnímanie bolesti bez výrazného narušenia iných funkcií centrálneho nervového systému a nemajú (na rozdiel od narkotických analgetík) psychotropný účinok (a teda narkogenicitu), tlmiaci účinok na nervové centrá, čo umožňuje ich širšie a dlhodobé používanie. Ich analgetický účinok je však oveľa slabší a pri bolestiach traumatického a viscerálneho charakteru sú prakticky neúčinné.

Okrem analgetického účinku majú lieky z tejto skupiny antipyretické a protizápalové účinky, mnohé v terapeutických dávkach znižujú agregáciu krvných doštičiek a interakciu imunokompetentných buniek. Mechanizmus účinku nenarkotických analgetík nie je úplne jasný, ale predpokladá sa, že ich účinok je založený na inhibícii syntézy prostaglandínov v rôznych tkanivách. V mechanizme účinku nenarkotických analgetík zohráva určitú úlohu vplyv na talamické centrá, čo vedie k inhibícii vedenia bolestivých impulzov v mozgovej kôre. Charakterom centrálneho účinku sa tieto analgetiká líšia od omamných látok v mnohých smeroch (neovplyvňujú schopnosť centrálneho nervového systému sumarizovať subkortikálne impulzy).

Inhibícia biosyntézy prostaglandínov hrá dôležitú úlohu v mechanizme účinku salicylátov. Zasahujú do rôznych väzieb v patogenetickom reťazci zápalu. Pre pôsobenie týchto liečiv je charakteristický stabilizačný účinok na membrány lyzozómov a v dôsledku toho inhibícia bunkovej odpovede na podráždenie ****, komplex protilátka-antigén a uvoľňovanie proteáz (salicyláty, indometacín, butadión). Tieto lieky zabraňujú denaturácii bielkovín a majú antikomplementárnu aktivitu. Inhibícia biosyntézy prostaglandínov vedie nielen k zníženiu zápalu, ale aj k oslabeniu algogénneho účinku bradykinínu. Nenarkotické analgetiká stimulujú aj os hypofýza-nadobličky, čím podporujú uvoľňovanie kortikoidov.

Keďže schopnosť prenikať do tkanív nie je pre rôzne lieky rovnaká, závažnosť vyššie uvedených účinkov sa značne líši. Na základe toho sa delia na antipyretické analgetiká (jednoduché analgetiká) a antiflogistické analgetiká, prípadne nesteroidné antiflogistiká. Väčšina liekov sú slabé kyseliny, takže dobre prenikajú do oblasti zápalu, kde sa môžu sústrediť. Vylučujú sa najmä vo forme inaktívnych metabolitov (biotransformácia v pečeni) močom, v menšej miere žlčou.

Analgetické a antipyretické účinky sa vyvíjajú rýchlo; protizápalový a desenzibilizačný účinok - pomalší; vyžaduje veľké dávky. To zvyšuje riziko vzniku komplikácií spojených s inhibíciou syntézy prostaglandínov (retencia sodíka, edém, ulcerácia, krvácanie atď.), s priamym toxickým účinkom určitých chemických skupín na tkanivá (inhibícia hematopoézy, methemoglobinémia atď.), alergický a paraalergické ("aspirínová astma", "aspirínová triáda") reakcie. Počas tehotenstva môžu inhibítory syntézy prostaglandínov inhibovať a oddialiť pôrod a prispieť k predčasnému uzavretiu ductus arteriosus. V prvom trimestri sa zvyčajne nepredpisujú pre nebezpečenstvo patogénneho pôsobenia (hoci u väčšiny liekov bola u zvierat dokázaná absencia teratogenity). V posledných rokoch sa objavili lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu (syntéza prostaglandínov, tromboxánu, prostacyklínu) aj lipoxygenézu (syntéza leukotriénov), čo zvyšuje protizápalovú aktivitu a zároveň eliminuje možnosť paraalergických reakcií (vazomotorická nádcha, vyrážky, bronchiálna astma, "aspirínová triáda")

Sľubným smerom je vytvorenie nových liekov s relatívnou selektivitou pre rôzne cyklooxygenázy (inhibítor tromboxánsyntetázy ibutrin (ibufen); inhibítor PG syntetázy F2-alfa tiaprofén, ktorý zriedkavo spôsobuje bronchospazmus, žalúdočné vredy a edémy spojené s deficitom PG F2; COX-2 inhibítory nise (nimesulid).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)) sa používa pri bolestiach a zápaloch kĺbov a svalov, neuralgii, bolestiach hlavy. Ako antipyretiká sa predpisujú pri horúčke (telesná teplota nad 39 °C), na zvýšenie antipyretického účinku sa kombinujú s vazodilatanciami, antipsychotikami a antihistaminikami. Salicyláty spôsobujú Reyov syndróm vírusové ochorenia u detí mladších ako 12 rokov môžu amidopyrín a indometacín vyvolať kŕče, preto je paracetamol antipyretikum voľby. Okrem salicylátov majú prípravky skupín 4-8 vysokú protizápalovú a desenzibilizačnú aktivitu (pozri klasifikáciu). Anilínové deriváty nemajú protizápalovú aktivitu, pyrazolón ako NSAID sa používa zriedkavo, pretože inhibujú hematopoézu a majú malú šírku terapeutického účinku.

Kontraindikácie používania NSAID sú alergické a paraalergické reakcie na ne, žalúdočný vred, ochorenia hematopoetického systému, I trimester tehotenstva.

Klasifikácia nenarkotických analgetík

I. Deriváty kyseliny salicylovej: kyselina acetylsalicylová (aspirín), salicylát sodný, acelyzín, salicylamid, metylsalicylát. Zástupcovia tejto skupiny sa vyznačujú nízkou toxicitou (LD-50 kyseliny acetylsalicylovej je 120 g), ale výrazným dráždivým účinkom (riziko ulcerácie a krvácania). Prípravky tejto skupiny sú kontraindikované u detí mladších ako 12 rokov.

II. Deriváty pyrazolónu: analgín (metamezol), amidopyrín (aminofenazón), butadión (fenylbutazón), antipyrín (fenazón). Lieky majú malú šírku terapeutického účinku, inhibujú hematopoézu, preto nie sú dlhodobo predpisované. Analgin sa vďaka svojej dobrej rozpustnosti vo vode používa intramuskulárne, subkutánne a intravenózne na núdzovú úľavu od bolesti a na liečbu hypertermie, amidopyrín zvyšuje kŕčovú pripravenosť u detí mladší vek a znížiť diurézu.

III. Para-aminofenolové deriváty: fenacetín a paracetamol. Zástupcovia tejto skupiny sú zbavení protizápalovej aktivity, protidoštičkového a antireumatického pôsobenia. Prakticky nespôsobuje ulceráciu, neinhibuje funkciu obličiek, nezvyšuje konvulzívnu aktivitu mozgu. Paracetamol je liekom voľby pri liečbe hypertermie, najmä u detí. Fenacetín pri dlhodobom používaní spôsobuje zápal obličiek.

IV. Deriváty kyseliny indoloctovej: indometacín, sulindak, selektívny inhibítor COX-2 - stodolak. Indometacín je štandardom z hľadiska protizápalovej aktivity (maximálne), ale zasahuje do metabolizmu mozgových mediátorov (znižuje hladiny GABA) a vyvoláva nespavosť, agitovanosť, hypertenziu, kŕče, exacerbáciu psychózy. Sulindac sa v tele pacienta mení na indometacín, pôsobí dlhšie a pomalšie.

V. Deriváty kyseliny fenyloctovej: diklofenak sodný (ortofén, voltaren). Tento liek zriedkavo spôsobuje ulceráciu a používa sa hlavne ako protizápalové a antireumatické činidlo.

VI. Deriváty kyseliny propiónovej: ibuprofén, naproxén, pirprofén, kyselina tiaprofénová, ketoprofén. Ibuprofén je podobný diklofenaku; naproxén a pyroprofén majú väčší protizápalový účinok; tiaprofén vykazuje väčšiu selektivitu pri potláčaní syntézy PG F2-alfa (menej často má vedľajší účinok priedušky, gastrointestinálny trakt a maternica).

VII. Deriváty kyseliny fenamovej (antranilovej): kyselina mefenamová, kyselina flufenamová. Kyselina mefenamová sa používa predovšetkým ako analgetikum a antipyretikum; flufenamikum - ako protizápalové činidlo (slabé analgetikum).

VIII. Oxikamy: piroxikam, loroxikam (xefocam), tenoxikam, selektívny inhibítor COX-2 meloxikam. Lieky sa líšia trvaním (12-24 hodín) účinku a schopnosťou dobre preniknúť do zapálených tkanív.

IX. Rôzne drogy. Selektívne inhibítory COX-2 – nabulitón, nimesulid (nise), kyselina niflumová – sú svojimi vlastnosťami podobné kyseline mefenamovej; vysoko aktívne inhibítory COX-2 - celekoxib (celebrex), viox (difiunisal - derivát kyseliny salicylovej) - majú predĺžený protizápalový a analgetický účinok.

Derivát kyseliny pyrolyzínkarboxylovej - ketorolac (ketorol) - má výrazný analgetický účinok.

X. Zmiešaný ktoré majú protizápalový účinok: dimexid, sodná soľ mefenamínu, lekárska žlč, bitofit. Tieto lieky sa používajú lokálne pri bolestivých syndrómoch v reumatológii a pri ochoreniach pohybového aparátu.

Čisté antipyretiká sú deriváty para-aminofenolu a kyseliny salicylovej. Selektívne inhibítory COX-2 sa používajú ako NSAID, ak existujú kontraindikácie na použitie konvenčných NSAID.

17SPIACIE LÁTKY VO VETERINÁRNEJ SEKTORII

Tabletky na spanie
Tabletky na spanie podporujú zaspávanie a poskytujú potrebnú dĺžku spánku.
Zvieratá bez spánku umierajú za 4-6 dní, zatiaľ čo bez potravy môžu žiť 2-3 týždne alebo viac.
Všetky prášky na spanie sú rozdelené do 3 skupín:
1. krátke trvanie pôsobenia (zabezpečiť proces zaspávania);
2. stredná doba účinku (podporuje zaspávanie a podporuje spánok v jeho prvých hodinách);
3. dlhodobo pôsobiace (poskytujú celú dobu trvania spánku).
Tabletky na spanie sa často používajú na premedikáciu, na zvýšenie účinku anestetík, lokálnych anestetík a analgetík.

Mechanizmus akcie:
Hypnotiká pôsobia tlmivo na interneuronálny (synaptický) prenos v rôznych formáciách centrálneho nervového systému (v mozgovej kôre, aferentných cestách). Pre každú skupinu tabletky na spanie charakteristická je určitá lokalizácia pôsobenia.
Lieky s hypnotickou aktivitou sú klasifikované na základe princípu ich účinku a chemickej štruktúry:
1. deriváty benzodiazepínov;
2. deriváty kyseliny barbiturovej;
3. alifatické zlúčeniny.
- Benzodiazepínové deriváty (nitrazepam, diazepam, fenazepam atď.)
Ich hlavná akcia je odstrániť psychický stres a prichádzajúci pokoj prispieva k rozvoju spánku.
Majú hypnotický, sedatívny, antikonvulzívny, svalovo relaxačný účinok.
Hypnotický účinok je výsledkom ich inhibičného účinku na limbický systém a v menšej miere aj na aktiváciu retikulárnej formácie mozgového kmeňa a kôry.
Svalová relaxácia sa vyvíja v dôsledku potlačenia polysynaptických miechových reflexov.
Antikonvulzívny účinok je výsledkom aktivácie inhibičných procesov mozgu realizovaných prostredníctvom GABA. To zvyšuje tok chloridových iónov do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu.

Deriváty kyseliny barbiturovej.
V závislosti od sily a trvania účinku sú barbituráty podmienene rozdelené do 3 skupín:
1. krátkodobo pôsobiaci - hexenal, tiopental sodný (používa sa na krátkodobú anestéziu);
2. stredná doba účinku - barmamil, etaminal sodný, cyklobarbital (hypnotiká). Spôsobuje spánok trvajúci 5 - 6 hodín, vo veľkých dávkach - anestézia (u malých zvierat).
3. Dlhotrvajúci
Mechanizmus akcie. Barbituráty inhibujú retikulárnu tvorbu stredného mozgu, znižujú excitabilitu senzorických a motorických oblastí kôry, čo je spôsobené znížením syntézy acetylcholínu v axónoch neurónov a zvýšeným uvoľňovaním GABA, čo je mediátor inhibície, do synoptickej štrbiny.
Okrem toho barbituráty znižujú priepustnosť sodíka v neurónových membránach a inhibujú dýchanie mitochondrií nervového tkaniva.
Barbituráty s priemerným a dlhým účinkom sa považujú za skutočné hypnotiká.
Všetky barbituráty sú biele alebo niektoré odtiene kryštalických práškov, zle rozpustné vo vode, majú kyslé vlastnosti.
Kontraindikované pri ochoreniach pečene a obličiek, sepse, horúčke, cisárskom reze, ťažkých poruchách krvného obehu, ochoreniach dýchacieho traktu.
Dovážaný liek rompun sa stal široko používaným v chirurgii.
Po intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní, v závislosti od dávok, sa zvieratá ukľudnia a spia s uvoľnením kostrového svalstva a v ťažkej anestézii.

21 NEUROLEPTIKA

Antipsychotický účinok neuroleptík sa líši v nasledujúcich vonkajších prejavoch:

hĺbku a trvanie pokoja, ktorý spôsobujú;

závažnosť aktivácie ľudského (zvieracieho) správania po aplikácii činidla;

antidepresívny účinok.

Je samozrejmé, že preferencia jedného alebo druhého lieku je daná v závislosti od cieľov, ktoré lekár sleduje. Takže napríklad, ak je potrebné oslabiť stresovú reakciu počas prepravy zvierat, existuje viac nádejí na lieky so sedatívnymi vlastnosťami, ale ak je potrebné vyhladiť napäté konflikty v poradí bez oslabenia stravovacieho správania, sú žiaduce látky s aktivačnými účinkami. .

Mechanizmus účinku neuroleptík je zložitý a pri jeho vysvetlení je ťažké určiť, ktoré zmeny v mozgu sú primárne a ktoré sekundárne. Napriek tomu sa pri účinku väčšiny liekov v tejto skupine odhalili všeobecné vzorce.

Antipsychotiká, podobne ako sedatíva, inhibujú retikulárnu tvorbu mozgového kmeňa a oslabujú jeho aktivačný účinok na mozgovú kôru. V rôznych častiach centrálneho a autonómneho nervového systému selektívne zasahujú do prenosu vzruchu po adrenergných, dopamínergných, cholinergných a iných synapsiách a v závislosti od toho spôsobujú určité účinky. Sedatívne a antistresové účinky teda môžu byť spojené s blokádou adrenoreaktívnych systémov retikulárnej formácie, akumuláciou v centrálnych synapsiách inhibičného mediátora - GABA; antipsychotikum - s potlačením dopaminergných procesov v limbickom systéme; vegetatívne poruchy (oslabenie motoriky). gastrointestinálny trakt a sekrécia žliaz) - s oslabením alebo blokádou prenosu vzruchu v cholinergných synapsiách; oživenie laktácie - s blokádou dopamínových receptorov hypofýzy a uvoľňovaním prolaktínu do krvi atď.

Antipsychotiká inhibujú uvoľňovanie faktorov uvoľňujúcich kortikotropín a somatotropín hypotalamom, čo je základom mechanizmu prevencie stresových zmien v metabolizme sacharidov a minerálov v tele.

Antipsychotiká, parenterálne aj perorálne, sa dobre vstrebávajú do krvi, prenikajú cez hematoencefalickú bariéru. Najviac sa hromadia v pečeni, kde prechádzajú premenou, po ktorej sa nezmenené alebo premenené vylučujú z tela najmä obličkami.

Môžu sa vyvinúť alergie na antipsychotiká, niektoré dráždia tkanivá, pri dlhšom užívaní poškodzujú pečeň (deriváty fenotiazínu), spôsobujú extrapyramídové poruchy (stuhnutosť pohybov, chvenie svalov končatín, čo súvisí s oslabením inhibičného účinku mozgová kôra na motorických centrách subkortexu). Riziko týchto komplikácií u zvierat však nie je také výrazné ako u ľudí, ktorým môžu byť lieky predpisované na dlhšie obdobia, počítané na mesiace.

Skupina neuroleptík zahŕňa deriváty fenotiazínu, tioxanténu (chlórprotixén), butyrofenónu (haloperidol), alkaloidov rauwolfie a lítiových solí.

Deriváty fenotiazínu.

Samotný fenotiazín nemá psychotické ani neurotropné vlastnosti. Známy ako anthelmintikum a insekticídny liek. Psychotropné lieky sa získavajú zavedením rôznych radikálov do jeho molekuly v polohách 2 a 10.

Všetky deriváty fenotiazínu sú hydrochloridy a vzhľad sú podobné. Sú biele s červenkastým, niektoré (triftazín, mepazín) kryštalickými práškami so zelenožltým odtieňom. Ľahko rozpustný vo vode, 95% alkohol, chloroform, prakticky nerozpustný v éteri a benzéne. Ľahko oxiduje a na svetle stmavne. Roztoky bez stabilizátorov sa zhoršujú. V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami spôsobujú silné podráždenie (zvážte alebo prelejte z jednej nádoby do druhej s gumenými rukavicami a respirátorom!). Pri intramuskulárnych injekciách sú možné bolestivé infiltráty a pri rýchlom zavedení do žily poškodenie epitelu. Preto sa lieky zriedia v roztokoch novokaínu, glukózy, izotonického roztoku chloridu sodného.

Spôsobiť fotosenzitivitu u zvierat; okrem neuroleptického pôsobenia - relaxácia svalov, zníženie telesnej teploty; blokovať spúšťaciu zónu zvracacieho centra a zabrániť alebo odstrániť rozvoj emetického účinku sprostredkovaného touto zónou (napríklad z apomorfínu, arekolínu a pod.), nepôsobiť antiemeticky pri podráždení vestibulárneho aparátu a sliznice žalúdka; utlmiť centrum kašľa, odstrániť škytavku.

Aminazin. Biely alebo krémovo biely jemný kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode; má baktericídne vlastnosti, preto sa roztoky pripravujú v prevarenej destilovanej vode bez následnej sterilizácie.

V chlórpromazíne je centrálny adrenolytický účinok dobre vyjadrený. Silnejšie blokuje impulz prichádzajúci z extero- skôr ako z interoreceptorov: zabraňuje neurogénnym žalúdočným vredom, ktoré vznikajú pri imobilizácii a elektrickej stimulácii potkanov, ale neovplyvňuje ich vývoj počas traumatizácie. dvanástnik; skracuje čas medzi koncom príjmu krmiva a začiatkom obdobia prežúvavcov a zabraňuje ukončeniu cyklov prežúvavcov u oviec po silnom elektrickom podráždení kože. Citlivosť na chlórpromazín u koní je vyššia ako u hovädzieho dobytka.

Aplikuje sa vo vnútri a intramuskulárne: ako antistresový prostriedok na rôzne manipulácie so zvieratami; na premidikáciu a zosilnenie účinku analgetík, anestetík, hypnotík a antikonvulzív; pred manipuláciami na odstránenie zablokovania pažeráka u prežúvavcov (v núdzových prípadoch sa môže podávať intravenózne), zníženie kĺbových dislokácií; so samohryzom a hypogalaktiou u kožušinových zvierat; ako antiemetikum pri odčervovaní psov arekolínom.

Po použití chlórpromazínu u jatočných zvierat sa ho najviac nachádza v pľúcach, obličkách a pečeni. Vo svaloch zvyškové množstvá pretrvávajú 12-48 hodín.

Levomepromazín (tizercín). Zosilňuje anestetiká a analgetiká silnejšie ako chlórpromazín, ale pôsobí slabšie ako antiemetikum. Pôsobí viac na noradreno- ako na dopamínové receptory. Vedľajšie účinky sú menej výrazné.

Etaperazín. Je lepšie tolerovaný a má silnejší antiemetický účinok ako chlórpromazín, ale je menej vhodný na premedikáciu.

Triftazin. Najaktívnejšie neuroleptikum. Sedatívny účinok je silnejší ako chlórpromazín a adrenolytický účinok je slabší. Nemá antihistamínový, antikonvulzívny a antispazmodický účinok. Inhibuje peristaltiku gastrointestinálneho traktu u prežúvavcov viac ako u zvierat iných druhov. Menšie poškodenie pečene.

Fluorfenazín dekanoát. Liek so stredne výrazným sedatívnym účinkom blokuje viac dopamínových ako norepinefrínových receptorov. Jeho antipsychotický účinok sa spája s aktivačným. Je zaujímavý pre testovanie na zvieratách ako dlhodobo pôsobiace antipsychotikum (jedna injekcia je účinná 1-2 týždne alebo dlhšie).

Deriváty butyrofenónu.

Zvláštnosťou farmakodynamiky tejto skupiny liekov je, že majú silne výrazné antipsychotické a stimulačné vlastnosti, zatiaľ čo sedatívne a hypotermické vlastnosti sú slabšie. Špecifickejšie ako iné antipsychotiká pôsobia na mozgovú kôru a zvyšujú v nej procesy inhibície. To sa zjavne vysvetľuje veľkou afinitou ich chemickej štruktúry k GABA, inhibičnému mediátoru mozgovej kôry. Hlavnou nevýhodou je možnosť extrapyramídových porúch. Tieto poruchy sa však vyskytujú pri vysokých dávkach. Štúdie ukázali, že butyrofenóny (haloperidol) sú sľubné na použitie vo veterinárnej medicíne ako antistresové a podporujú rast mladých zvierat. Posledne menovaný je zjavne spojený s dobre vyjadrenými energizujúcimi vlastnosťami butyrofenónov.

haloperidol. Jedno z najaktívnejších antipsychotík (dokonca silnejšie ako triftazín), ktoré sa vyznačuje sedatívnym a centrálnym adrenolytickým účinkom (najmä na dopamínové receptory) pri absencii centrálneho a periférneho účinku na cholinergné receptory, nízka toxicita.

Približné dávky (mg/kg hmotnosti): vnútri 0,07-0,1 a intramuskulárne 0,045-0,08 na zabránenie transportnému stresu teliat.

Z ďalších butyrofenónov je zaujímavý trifluperidol (aktívnejší ako haloperidol v psychotickom účinku), droperidol (pôsobí silne, rýchlo, ale nie dlho).

Rauwolfia alkaloidy.

Ako sedatívum a antihypertenzívum v Indii tradičná medicína extrakty z koreňov a listov rastliny rauwolfia sa už dlho používajú. Rauwolfia je trváci ker z čeľade kutrovy, rastie v južnej a juhovýchodnej Ázii (India, Srí Lanka). Rastlina najmä v koreňoch obsahuje veľké množstvo alkaloidov (reserpín, aymalicín, serpín atď.), ktoré pôsobia sedatívum, hypotenzívum (reserpín) alebo adrenolytikum (aymalicín atď.).

Pod vplyvom alkaloidov rauwolfie, najmä rezerpínu, sa zvieratá upokojujú a prehlbuje sa fyziologický spánok, inhibujú sa interoreceptívne reflexy. Hypotenzívny účinok je pomerne výrazný, a preto sa lieky široko používajú v medicíne na hypertenziu. Hypotenzný účinok sa vyvíja postupne, maximálne po niekoľkých dňoch.

Na rozdiel od chlórpromazínu, rezerpín (jeden z hlavných alkaloidov rauwolfie) nemá adrenolytický účinok a súčasne spôsobuje množstvo cholinomimetických účinkov: spomalenie srdcovej činnosti, zvýšenú motilitu gastrointestinálneho traktu a pod. ganglioblokujúci efekt.

Z mechanizmov účinku je dôležité narušenie procesu ukladania norepinefrínu, jeho uvoľňovanie z presynaptických zakončení adrenergných nervov sa urýchľuje. V tomto prípade je mediátor rýchlo inaktivovaný monoaminooxidázou a jeho účinok na periférne orgány sa oslabuje. Zdá sa, že reserpín neovplyvňuje spätné vychytávanie norepinefrínu. Reserpín znižuje obsah norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v centrálnom nervovom systéme, pretože transport týchto látok z bunkovej plazmy je blokovaný a dochádza k ich deaminácii. Výsledkom je, že rezerpín pôsobí depresívne na centrálny nervový systém. Zvieratá sú menej aktívne a menej reagujú na exogénne podnety. Zosilňuje sa účinok liekov na spanie a omamných látok.

Vplyvom rezerpínu klesá obsah katecholamínov v srdci, cievach a iných orgánoch. V dôsledku toho klesá srdcový výdaj, celkový periférny vaskulárny odpor a arteriálny krvný tlak. krvný tlak. Vplyv rezerpínu na vazomotorické centrum väčšina autorov popiera. Spolu s poklesom krvného tlaku sa zlepšuje funkcia obličiek: zvyšuje sa prietok krvi a zvyšuje sa glomerulárna filtrácia.

Zvyšuje sa sekrécia a motilita gastrointestinálneho traktu. Je to spôsobené prevahou vplyvu vagusového nervu a lokálneho dráždivého účinku, ktorý sa prejavuje pri dlhodobom používaní lieku.

Reserpín znižuje telesnú teplotu, čo sa zjavne vysvetľuje znížením obsahu serotonínu v hypotalame. U psov a mačiek spôsobuje zovretie zreničiek a uvoľnenie kožnej membrány. Existujú aj informácie o inhibičnom účinku na pohlavné žľazy u zvierat.

Prípravky tejto skupiny sa používajú ako sedatíva a antihypertenzíva pri strese a iných neuropsychiatrických poruchách, hypertenzii, miernych formách srdcového zlyhania, tyreotoxikóze.

Nežiaduce účinky sa zvyčajne vyskytujú pri dlhšom užívaní liekov a prejavujú sa ospalosťou, hnačkami, zvýšenou zrážanlivosťou krvi, bradykardiou, zadržiavaním tekutín v tele. Tieto javy odstraňuje atropín.

Reserpine. Ester sa v tele rozkladá na kyselinu rezerpovú, čo je derivát indolu, a ďalšie zlúčeniny. Biely alebo žltkastý jemne kryštalický prášok, veľmi málo rozpustný vo vode a alkohole, dobre - v chloroforme. Najaktívnejší liek má výraznejší lokálny dráždivý účinok.

Hovädzí dobytok je naň veľmi citlivý, preto keď intravenózne podanie dávka by nemala presiahnuť 7 mg na zviera. Kone sú tiež citlivé na rezerpín, pričom parenterálna dávka 5 mg spôsobuje ťažkú ​​koliku. Psy a mačky tolerujú vyššie dávky rezerpínu - 0,03-0,035 mg/kg telesnej hmotnosti.

Používa sa na prevenciu, liečbu stresu, neurózy, hypertenzie, tyreotoxikózy. Kontraindikované pri ťažkých kardiovaskulárnych ochoreniach, nedostatočnej funkcii obličiek, peptický vredžalúdka a dvanástnika,

Carbidine. Derivát indolu. Biely kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode, veľmi málo v alkohole; pH roztokov 2,0-2,5. Má neuroleptickú, antipsychotickú aktivitu a mierny antidepresívny účinok. možné vedľajšie účinky: stuhnutosť, triaška, hyperkinéza, ktorá sa dá odstrániť cyklodolom.

Používa sa pri nervových poruchách, je možná prevencia stresu, v medicíne pri schizofrénii a alkoholických psychózach. Kontraindikované pri porušení funkcie pečene, otravy liekmi a analgetikami.

Lítiové soli.

Lítium je prvok zo skupiny alkalických kovov, široko rozšírený v prírode, nachádza sa v malom množstve v krvi, orgánoch a svaloch zvierat. Lítiové soli sa už dlho používajú v medicíne na liečbu dny a rozpúšťanie obličkových kameňov. Začiatkom 50-tych rokov minulého storočia sa zistilo, že lítiové prípravky majú sedatívny účinok na duševne chorých a zabraňujú schizofrenickým záchvatom. Lítiové prípravky patria v tomto smere do novej skupiny látok s upokojujúcim účinkom – normotimiká. Sú schopné normalizovať funkcie centrálneho nervového systému a sú aktívne pri depresii aj excitácii.

Farmakodynamika liekov je jednoduchá. Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebávajú a distribuujú sa v závislosti od prekrvenia orgánov a tkanív. V tele sa disociujú na ióny, ktoré sa nachádzajú v rôzne telá a tkanivách 2-3 hodiny po podaní lieku. Lítium sa vylučuje hlavne obličkami a vylučovanie závisí od obsahu iónov sodíka a draslíka v krvi. Pri nedostatku chloridu sodného sa lítium zadržiava a pri zvýšenom podávaní sa zvyšuje vylučovanie lítia. Lítium môže prechádzať placentou a vylučovať sa do mlieka.

Mechanizmus psychotropného účinku lítia je vysvetlený dvoma teóriami: elektrolytom a neurotransmiterom. Podľa prvého ovplyvňujú ióny lítia transport iónov sodíka a draslíka v nervovej a svalové bunky a lítium je antagonista sodíka. Podľa druhého lítium zvyšuje intracelulárnu deamináciu norepinefrínu a znižuje jeho obsah v mozgových tkanivách. Vo veľkých dávkach znižuje množstvo serotonínu. Okrem toho sa mení citlivosť mozgu na mediátory. Účinok lítia na zdravých a chorých ľudí nie je rovnaký, preto sa v literatúre vyskytujú protichodné správy.

Farmakodynamika lítia sa skúmala na laboratórnych zvieratách a ľuďoch.

Lítium v ​​porovnaní s chlórpromazínom pôsobí na nervový systém miernejším a dlhším, ale slabším spôsobom. Lítium nezvyšuje prah citlivosti a nepotláča obranný reflex, znižuje motorickú aktivitu a výskumnú aktivitu. Oxybutyrát lítny inhibuje prenos vzruchu z aferentných ciest mozgu a zároveň blokuje tok impulzov bolesti z periférie do centrálneho nervového systému. Lieky zabraňujú prejavom excitačného účinku rôznych stimulantov na centrálny nervový systém a zároveň oslabujú depresiu.

Podobné informácie.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Práca na kurze

na tému: Analgetiká-antipyretiká

Úvod

1.1 Neomamné analgetiká

1.2 Narkotické analgetiká

2.2 Analýza sortimentu analgetík-antipyretiká v organizáciách lekární

Záver

Bibliografia

Aplikácie

Úvod

Význam: Analgetiká alebo analgetiká sú lieky, ktoré majú špecifickú schopnosť znížiť alebo odstrániť pocit bolesti, t.j. lieky, ktorých dominantným účinkom je analgézia, nesprevádzaná v terapeutických dávkach stratou vedomia a výrazným narušením motorických funkcií.

Podľa chemickej povahy, povahy a mechanizmov farmakologického účinku sa moderné analgetiká delia do dvoch hlavných skupín: narkotické a narkotické analgetiká.

Bolesť je ochranná reakcia tela, signál nebezpečenstva, ktorého úloha je pre človeka veľmi dôležitá. Úplná absencia bolesti môže byť rovnako nebezpečná ako samotná bolesť. Silná a dlhotrvajúca bolesť však môže spôsobiť poškodenie životne dôležitých systémov tela a dokonca viesť k šoku.

Liečba bolesti je pomerne náročná úloha kvôli rôznorodosti jej príčin a subjektívnosti pocitov. V súčasnosti farmaceutické spoločnosti vyrábajú obrovské množstvo liekov proti bolesti, ktoré sa často líšia obchodné meno, pričom ich analgetický účinok sa prakticky nemôže navzájom líšiť.

Narkotické analgetiká majú silný analgetický účinok. Zároveň majú tieto lieky dosť závažné vedľajšie účinky, najmä môžu spôsobiť závislosť so všetkými z toho vyplývajúcimi problémami fyziologického, psychologického a sociálneho charakteru. Nenarkotické analgetiká majú menej výrazný analgetický účinok, ale nespôsobujú návykový a abstinenčný syndróm, vďaka čomu sú v lekárskej praxi častejšie používané.

Účel práce: Vyhľadať, analyzovať, zhrnúť potrebné informácie k téme; analyzovať sortiment liekov zo skupiny analgetík-antipyretiká.

Študovať odbornú literatúru na túto tému.

Analyzovať rozsah analgetík-antipyretiká registrovaných v Ruskej federácii.

Analyzovať sortiment analgetík-antipyretiká vo farmaceutických organizáciách.

Predmet štúdia: Štruktúra sortimentu liečiv v skupine analgetiká-antipyretiká.

Výskumné metódy:

vedecké a teoretické;

analytické;

pozorovanie;

porovnanie.

1. Všeobecná charakteristika analgetík

1.1 Neomamné analgetiká.

Bolesť nastáva, keď sú receptory bolesti (nociceptory) podráždené. Sú to zakončenia aferentných nervových vlákien umiestnených v koži, slizniciach, svaloch a vnútorné orgány. Pri prenose impulzov bolesti hrajú dôležitú úlohu mediátory bolesti (peptidy, ktoré sa syntetizujú v tele): látka P; somatostatín; cholecystokinínu.

Dráha impulzu bolesti: 1. Nociceptor > 2. Aferentné nervové vlákno > 3. Zadné rohy miecha(interkalárne neuróny) > 4. Medulla oblongata > 5. Stredný mozog > 6. Retikulárna formácia > 7. Hypotalamus > 8. Talamus > 9. Limbický systém > 10. Mozgová kôra.

Všetky tieto štruktúry zapojené do vnímania, vytvárania a vedenia impulzu bolesti tvoria nociceptívny systém.

V organizme existuje systém, ktorý má analgetickú schopnosť, je to antinociceptívny systém, ktorý predstavujú endopeptidy (endoopiáty): enkefalíny; endorfín; neoendorfín; dynorfín.

Interagujú s opiátovými receptormi, pričom potláčajú bolesť v tele (dochádza k procesu útlaku vnímania a vedenia vzruchov v centrálnom nervovom systéme).

Hlavným rozdielom medzi skupinou neomamných látok a skupinou narkotických analgetík je absencia narkotického účinku, čo sa odráža aj v ich názve. Nenarkotické analgetiká nie sú účinné pri intenzívnej bolesti. Indikácie pre ich vymenovanie sú najmä bolesť spôsobená zápalovým procesom (myozitída, artritída, neuritída atď.).

Pre nenarkotické analgetiká sú na rozdiel od narkotík charakteristické tieto hlavné vlastnosti:

1. Analgetická aktivita sa prejavuje pri určitých typoch bolesti: hlavne pri neuralgických, svalových, kĺbových, bolestiach hlavy a zubov. Pri silnej bolesti spojenej so zraneniami, operáciami brucha sú neúčinné.

2. Antipyretický účinok, ktorý sa prejavuje pri horúčkovitých stavoch, a protizápalový účinok sa v rôznych liekoch prejavuje v rôznej miere.

3. Absencia tlmiaceho účinku na dýchacie a kašeľové centrá.

4. Absencia eufórie a javov psychickej a fyzickej závislosti pri ich užívaní.

Nenarkotické analgetiká majú analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Mechanizmy prejavu týchto účinkov sú v súčasnosti spojené so schopnosťou nenarkotických analgetík inhibovať aktivitu enzýmu cyklooxygenázy, čo vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov. Prostaglandíny sú biologicky aktívne látky, ktorých v tele existuje niekoľko druhov. Sú to metabolické produkty kyseliny arachidónovej a hrajú dôležitú úlohu pri regulácii mnohých telesných funkcií. Prostaglandíny sú zároveň mediátory zápalu, to znamená, že ich obsah sa špecificky zvyšuje v oblastiach zápalu. Zníženie syntézy prostaglandínov počas zápalu pod vplyvom nenarkotických analgetík vedie k tomu, že bolestivé impulzy z miesta zápalu sa znižujú a intenzita sa znižuje. zápalové javy. Antipyretický účinok nenarkotických analgetík je tiež spôsobený inhibíciou syntézy prostaglandínov určitej triedy, ktoré sú pyrogénne, to znamená, že spôsobujú zvýšenie teploty. K poklesu teploty pri pôsobení nenarkotických analgetík dochádza v dôsledku zvýšenia prenosu tepla (expanzie cievy koža, zvýšené potenie). Zároveň neovplyvňujú normálnu telesnú teplotu.

Klasifikácia

Nenarkotické analgetiká sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry:

1. Deriváty kyseliny salicylovej: kyselina acetylsalicylová (aspirín), lyzín acetylsalicylát (acelyzín), salicylát sodný, metylsalicylát, salicylamid.

2. Deriváty pyrazolónu: amidopyrín, metamizol sodný (analgín), fenylbutazón (butadión).

3. Anilínové deriváty: paracetamol.

4. Deriváty organických kyselín: fenylpropiónová - ibuprofén, naproxén, ketoprofén; fenyloctová - diklofenak sodný (ortofén, voltaren); indolacetikum - indometacín (metindol), sulindac; kyselina antranilová - mefenamová.

5. Oxikamy: piroxikam, tenoxikam.

Niektoré nenarkotické analgetiká sa často nazývajú antipyretické analgetiká, pretože majú nielen analgetické, ale aj antipyretické účinky. Patria sem deriváty pyrazolónu (analgín), kyseliny salicylovej (kyselina acetylsalicylová) a anilínu (paracetamol, fenacetín). Tieto lieky majú slabé protizápalové vlastnosti. V poslednej dobe sa však široko používajú nenarkotické analgetiká s analgetickými, antipyretickými, protizápalovými a desenzibilizačnými účinkami. Tieto lieky sa v dôsledku výrazného protizápalového účinku nazývajú „nesteroidné protizápalové lieky“ (NSAID). Našli uplatnenie nielen ako analgetické a antipyretické činidlá, ale široko sa používajú aj pri liečbe rôznych zápalových ochorení.

Indikácie na použitie.

Indikácie pre použitie nenarkotických analgetík:

1. Reuma a reumatické ochorenia kĺbov ( reumatoidnej artritíde ankylozujúca spondylitída).

2. Nereumatické ochorenia chrbtice, kĺbov a svalov (osteochondróza, artróza, myozitída, tendovaginitída).

3. Traumatické poranenia pohybového aparátu (modriny, vyvrtnutia, natrhnuté väzy).

4. Neurologické ochorenia zápalovej a traumatickej povahy (neuralgia, radikuloneuritída, lumbago).

5. Predoperačná a pooperačná analgézia.

6. Syndróm akútnej bolesti spastickej genézy (renálna, pečeňová kolika).

7. Rôzne bolestivé syndrómy (bolesť hlavy, zubov, dysmenorea).

8. Horúčka.

Prípravky neomamných analgetík.

Deriváty kyseliny salicylovej: kyselina acetylsalicylová (aspirín), salicylát sodný, acelyzín, salicylamid, metylsalicylát. Zástupcovia tejto skupiny sa vyznačujú nízkou toxicitou, ale výrazným dráždivým účinkom (nebezpečenstvo ulcerácie a krvácania). Prípravky tejto skupiny sú kontraindikované u detí mladších ako 12 rokov.

Deriváty pyrazolónu: analgín (metamisol), amidopyrín (aminofenazón), butadión (fenylbutazón), antipyrín (fenazón). Lieky majú malú šírku terapeutického účinku, inhibujú hematopoézu, preto nie sú dlhodobo predpisované. Analgin sa vďaka svojej dobrej rozpustnosti vo vode používa intramuskulárne, subkutánne a intravenózne na núdzovú úľavu od bolesti a na liečbu hypertermie, amidopyrín zvyšuje kŕčovú pripravenosť u malých detí a znižuje diurézu.

Para-aminofenolové deriváty: fenacetín a paracetamol. Zástupcovia tejto skupiny sú zbavení protizápalovej aktivity, protidoštičkového a antireumatického pôsobenia. Prakticky nespôsobuje ulceráciu, neinhibuje funkciu obličiek, nezvyšuje konvulzívnu aktivitu mozgu. Paracetamol je liekom voľby pri liečbe hypertermie, najmä u detí. Fenacetín pri dlhodobom používaní spôsobuje zápal obličiek.

Deriváty kyseliny indoloctovej: indometacín, sulindak, selektívny inhibítor COX-2 - stodolak. Indometacín je štandardom z hľadiska protizápalovej aktivity (maximálne), ale zasahuje do metabolizmu mozgových mediátorov (znižuje hladiny GABA) a vyvoláva nespavosť, agitovanosť, hypertenziu, kŕče, exacerbáciu psychózy. Sulindac sa v tele pacienta mení na indometacín, pôsobí dlhšie a pomalšie.

Deriváty kyseliny fenyloctovej: diklofenak sodný (ortofén, voltaren). Tento liek zriedkavo spôsobuje ulceráciu a používa sa hlavne ako protizápalové a antireumatické činidlo.

Deriváty kyseliny propiónovej: ibuprofén, naproxén, pirprofén, kyselina tiaprofénová, ketoprofén. Ibuprofén je podobný diklofenaku; naproxén a pyroprofén majú väčší protizápalový účinok; tiaprofén vykazuje väčšiu selektivitu pri potláčaní syntézy PG F2-alfa (menej často má vedľajší účinok na priedušky, gastrointestinálny trakt a maternicu).

Deriváty kyseliny fenamovej (antranilovej): kyselina mefenamová, kyselina flufenamová. Kyselina mefenamová sa používa predovšetkým ako analgetikum a antipyretikum; flufenamikum - ako protizápalové činidlo (slabé analgetikum).

Oxikamy: piroxikam, loroxikam (xefocam), tenoxikam, selektívny inhibítor COX-2 meloxikam. Lieky sa líšia trvaním (12-24 hodín) účinku a schopnosťou dobre preniknúť do zapálených tkanív.

Derivát kyseliny pyrolyzínkarboxylovej - ketorolac (ketorol) - má výrazný analgetický účinok.

Rôzne drogy. Selektívne inhibítory COX-2 – nabulitón, nimesulid (nise), kyselina niflumová – sú svojimi vlastnosťami podobné kyseline mefenamovej; vysoko aktívne inhibítory COX-2 - celekoxib (celebrex), viox (difiunisal - derivát kyseliny salicylovej) - majú predĺžený protizápalový a analgetický účinok.

1.2 Narkotické analgetiká

Všeobecné charakteristiky a vlastnosti akcie.

Narkotické analgetiká sú lieky tlmiace bolesť a pri opakovanom podávaní spôsobujú fyzickú a psychickú závislosť, t.j. závislosť.

Pre narkotické analgetiká, na rozdiel od nenarkotických, sú charakteristické tieto hlavné vlastnosti:

1. Silná analgetická aktivita, ktorá umožňuje ich použitie ako vysoko účinných liekov proti bolesti v rôznych oblastiach medicíny, najmä pri úrazoch a ochoreniach sprevádzaných silnými bolesťami;

2. Špeciálny účinok na centrálny nervový systém človeka, vyjadrený vo vývoji eufórie a objavení sa syndrómov fyzickej a duševnej závislosti pri opakovanom použití;

3. Vývoj bolestivý syndróm- abstinencia u osôb s rozvinutým syndrómom fyzickej a psychickej závislosti, keď im chýba analgetikum.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky.

Mechanizmus účinku narkotických analgetík je spôsobený ich interakciou s opiátovými receptormi, ktoré zohrávajú inhibičnú úlohu. Pri interakcii s nimi dochádza k interneuronálnemu prenosu impulzov bolesti na rôzne úrovne nervový systém. Narkotické analgetiká zároveň napodobňujú pôsobenie endopioidov, čo vedie k inhibícii uvoľňovania mediátorov bolesti do synaptickej štrbiny a ich interakcie s nociceptormi, čo vedie k analgézii. Sila analgézie je úmerná afinite narkotického analgetika k opiátovým receptorom.

Farmakologické účinky pri užívaní narkotických analgetík sú určené ich mechanizmom účinku a sú nasledovné: okrem analgetického účinku majú všetky narkotické analgetiká v tej či onej miere hypnotické pôsobenie, tlmia dýchanie a reflex kašľa, zvyšujú črevný tonus a močového mechúra spôsobujú dyspeptické poruchy (nevoľnosť, vracanie), poruchy centrálneho nervového systému (halucinácie) a iné vedľajšie účinky.

Klasifikácia.

Podľa závažnosti analgetického účinku a vedľajších účinkov sa rôzne lieky zo skupiny narkotických analgetík navzájom líšia, čo súvisí so zvláštnosťami ich chemickej štruktúry a fyzikálno-chemických vlastností, a teda s interakciou s receptormi zapojenými do implementáciu ich farmakologických účinkov.

Klasifikácia narkotických analgetík:

1. Agonisty: ópium, morfín, promedol, fentanyl, omnopon, kodeín, metadón.

2. Agonisty - antagonisty (čiastočné agonisty): pentazocín, nalorfín.

3. Antagonisty: naloxón.

Podľa zdrojov výroby a chemickej štruktúry sú moderné narkotické analgetiká rozdelené do 3 hlavných skupín:

1. Prírodné alkaloidy - morfín a kodeín obsiahnuté v maku (Papaver somniferum) v prirodzenom stave.

2. Polosyntetické zlúčeniny získané chemickou modifikáciou molekuly morfínu – etylmorfín atď.

3. Syntetické zlúčeniny získané metódou úplnej chemickej syntézy a nemajúce v prírode analógy - promedol, tramadol, fentanyl atď.

Podľa chemickej štruktúry hlavnej časti molekuly sú narkotické analgetiká rozdelené do 4 hlavných skupín:

1. Deriváty fenantrenizochinolínu (morfinan) a štruktúrne podobné zlúčeniny.

2. Deriváty fenylpiperidínu a N-propylfenylpiperidínu.

3. Deriváty cyklohexánu.

4. Acyklické (deriváty kyseliny difenyletoxyoctovej a podobnej štruktúry).

Indikácie na použitie

Indikácie pre použitie narkotických analgetík sú:

1. Prevencia bolestivého šoku pri infarkte myokardu; akútna pankreatitída; zápal pobrušnice; popáleniny, mechanické poranenia.

2. Na sedáciu, v predoperačnom období.

3. Na anestéziu v pooperačné obdobie(s neúčinnosťou nenarkotických analgetík).

4. Zmiernenie bolesti u pacientov s rakovinou.

5. Záchvaty renálnej a hepatálnej koliky.

6. Na zmiernenie pôrodných bolestí.

7. Na neuroleptanalgéziu (typ celková anestézia so zachovaním vedomia).

Kontraindikácie:

8. Deti do troch rokov a starší ľudia (v dôsledku útlmu dýchania). analgetikum antipyretikum ruská lekáreň

9. Traumatické poranenie mozgu (v dôsledku útlmu dýchania a zvýšeného intrakraniálneho tlaku)

10. S „akútnym“ bruchom.

Lieky narkotických analgetík

Väčšina syntetických a polosyntetických liečiv sa získava chemickou úpravou molekuly predchodcu skupiny narkotických analgetík - morfínu so zachovaním prvkov jeho štruktúry alebo jeho zjednodušením.

Morfín sa získava z ópia. Ópium je sušená mliečna šťava z nezrelých strukov tabletky na spanie. Aktívnou zložkou ópia sú alkaloidy, ktorých je v ópiu až 20. Podľa chemickej štruktúry patria ópiové alkaloidy do dvoch hlavných tried: fenantrénový rad, ktorý má výrazný narkotický účinok, a izochinolínový rad, ktorý nemajú narkotický účinok, ale majú myotropický spazmolytický účinok (papaverín). Morfín je hlavným ópiovým alkaloidom fenantrénovej série.

Morfíniumchlorid je silný prostriedok proti bolesti. Znížením excitability centier bolesti je schopný pôsobiť protišokovo v prípade poranení. Morfín vyvoláva výraznú eufóriu a pri jeho opakovanom užívaní rýchlo vzniká bolestivá závislosť (morfinizmus). Má inhibičný účinok na podmienené reflexy, znižuje súhrnnú kapacitu centrálneho nervového systému, zvyšuje účinok narkotických, hypnotických a lokálnych anestetík. Morfín tiež znižuje excitabilitu centra kašľa. Morfín tiež spôsobuje excitáciu centra vagusových nervov (N. vagus), čo vedie k vzniku bradykardie. V dôsledku aktivácie neurónov okulomotorických nervov pod vplyvom morfínu sa objavuje mióza. Charakteristické pre pôsobenie morfínu je inhibícia dýchacieho centra. Malé dávky spôsobujú zníženie a zvýšenie hĺbky dýchacích pohybov; veľké dávky poskytujú ďalšie zníženie a zníženie hĺbky dýchania so znížením pľúcnej ventilácie. Toxické dávky spôsobujú výskyt periodického dýchania typu Cheyne-Stokes a následné zastavenie dýchania.

Morfín sa používa ako silný prostriedok proti bolesti pri zraneniach a rôzne choroby so syndrómom silnej bolesti (zhubné novotvary, infarkt myokardu a pod.), pri príprave na operáciu a v pooperačnom období, s nespavosťou spojenou s silná bolesť. Morfín sa nepoužíva na anestéziu pôrodu, pretože ľahko preniká cez fetoplacentárnu bariéru a môže spôsobiť útlm dýchania u novorodenca. Používanie morfínu je v súčasnosti výrazne obmedzené pre jeho vysoký návykový potenciál (vysoký potenciál fyzickej závislosti) a toxicitu. Na zníženie rizika závislosti a zníženie vedľajších účinkov sa používajú lieky s dlhodobým účinkom. dávkové formy morfín hydrochlorid, ako je morfilong.

Morfylong je dlhodobo pôsobiaca forma hydrochloridu morfínu. Je to 0,5% roztok hydrochloridu morfínu v 30% vodnom roztoku polyvinylpyrolidónu. farmakologický účinokúplne identický s hydrochloridom morfínu. Možné vedľajšie účinky, preventívne opatrenia a kontraindikácie sú totožné s hydrochloridom morfínu. Morfilong sa používa u dospelých a detí starších ako 7 rokov v pooperačnom období a so silnou bolesťou u pacientov s rakovinou.

Z ďalších ópiových prípravkov treba poznamenať omnopon, čo je zmes niekoľkých ópiových alkaloidov vrátane papaverínu. Vďaka tomu Omnopon nepôsobí periférne kŕčovito a naopak dokáže uvoľniť kŕče hladkého svalstva. Kontraindikácie a vedľajšie účinky sú rovnaké ako pri morfíne.

V prírode sa kodeín nachádza v malých množstvách v ópiu. Obsah kodeínu v ópiu je nízky (0,2-2%), preto sa kodeín získava polosynteticky z morfínu. Kodeín sa používa v medicíne ako základ a ako fosfát. Charakterom účinku je blízky morfínu, ale analgetické vlastnosti sú menej výrazné. Predpokladá sa, že bolesť zmierňujúce vlastnosti kodeínu sú spôsobené tým, že počas metabolizmu kodeínu v tele sa tvorí morfín. Kodeín má silnú schopnosť znižovať excitabilitu centra kašľa. Kodeín sa používa najmä na upokojenie kašľa. V kombinácii s nenarkotickými analgetikami (analgín, paracetamol), kofeínom, fenobarbitalom sa používa pri bolestiach hlavy, neuralgii ako súčasť kombinovaných prípravkov. Je súčasťou Bekhterevovho lieku, používa sa ako sedatívum.

Kodeín a kodeínfosfát sú súčasťou kombinovaných tabletových prípravkov: Pentalgin, Sedalgin, Solpadein atď.

Etylmorfín, podobne ako kodeín, je polosyntetická droga. Etylmorfín sa nenachádza v prírodných predmetoch, získava sa priemyselne etyláciou morfínu. V medicíne sa etylmorfín používa vo forme hydrochloridu. Autor: spoločná akcia na tele je etylmorfín blízko kodeínu. Charakteristickým znakom farmakologického účinku etylmorfínu je jeho schopnosť spôsobiť hyperémiu spojoviek, po ktorej nasleduje edém a lokálna anestézia. Táto skutočnosť umožňuje použitie etylmorfínu v oftalmologickej praxi.

Hydrochlorid etylmorfínu sa používa perorálne na upokojenie kašľa pri chronickej bronchitíde, pľúcnej tuberkulóze atď. a tiež ako analgetikum. Niekedy sa v oftalmologickej praxi používa hydrochlorid etylmorfínu - liek má upokojujúci účinok na oči s keratitídou, infiltráciou rohovky a inými očnými chorobami.

deriváty morfinanu. Iné moderné deriváty morfinanu sa tiež používajú ako lieky proti bolesti v medicíne. Od morfínu sa líšia najmä tým, že svoj terapeutický účinok uplatňujú v oveľa nižších dávkach, a teda vykazujú menej vedľajších účinkov: útlm dýchania, nevoľnosť, vracanie atď.

Lieky tejto skupiny sú syntetické, získané chemickou modifikáciou molekuly morfínu, preto vykazujú zvláštny účinok: sú agonistami aj antagonistami opiátových receptorov. V dôsledku toho je riziko závislosti na týchto liekoch oveľa nižšie ako pri morfíne. Lieky v tejto skupine zahŕňajú: Nalorphine, Pentazocine, Lexir, Fortral, Nalbuphine, Buprenorphine, Butorphanol, Moradol.

Piperidínové deriváty. Myšlienka vytvorenia narkotických analgetík, derivátov piperidolu, vznikla ako výsledok štúdia chemickej štruktúry fenantrenizochinolínovej štruktúry morfínu a iných alkaloidov obsiahnutých v ópiu. Medzi deriváty piperidínu patria: Promedol, Fentanyl.

Z narkotických analgetík syntetického pôvodu sa najčastejšie používa promedol. V analgetickom účinku je horší ako morfín, ale nemá kŕčovitý účinok. Charakteristickým rysom lieku je jeho účinok na tehotnú maternicu - pomáha vytvoriť správne rytmické kontrakcie maternice a urýchľuje pôrod. Promedol je liekom voľby na zmiernenie pôrodných bolestí, aj keď treba mať na pamäti, že môže do určitej miery tlmiť dýchacie centrum plodu, aj keď menej ako morfín.

Ďalší syntetická droga z tejto skupiny - fentanyl, je jedným z najsilnejších analgetík, ale má krátke trvanie účinku (do 30 minút). Jeho analgetická aktivita prevyšuje morfín asi 200-krát. Fentanyl sa často používa v spojení s antipsychotickým droperidolom na dosiahnutie špeciálneho typu všeobecnej úľavy od bolesti nazývanej neuroleptanalgézia. Súčasne je analgézia pacienta sprevádzaná zachovaním vedomia, ale absenciou pocitu strachu a úzkosti, rozvojom ľahostajnosti k chirurgickému zákroku. Používa sa krátkodobo chirurgické zákroky.

Cyklohexánové deriváty sú pomerne mladou skupinou narkotických analgetík, ktoré sa však dokázali osvedčiť z tej najlepšej stránky. Lieky v tejto skupine sú agonisty-antagonisty opiátových receptorov, čo znižuje riziko závislosti a závislosti. Medzi lieky tejto skupiny patria: Tramadol, Tramal, Tilidin, Valoron.

Tramadol je chemickou štruktúrou trochu podobný promedolu.

V medicíne sa tramadol používa vo forme hydrochloridu. Má silnú analgetickú aktivitu, poskytuje však približne 10-krát menšiu aktivitu ako morfín. Liek je dobre znášaný, v normálnych dávkach nespôsobuje výraznú respiračnú depresiu a významne neovplyvňuje krvný obeh a gastrointestinálny trakt. Používa sa pri ťažkej akútnej a chronickej bolesti: v pooperačnom období, pri úrazoch, u onkologických pacientov atď. Je jedným z najviac dostupné lieky narkotické analgetiká.

Deriváty kyseliny difenyletoxyoctovej. Narkotické analgetiká, ktoré neobsahujú cyklohexánový alebo piperidínový kruh, boli objavené v 40. rokoch 20. storočia a boli široko používané ako lacné náhrady morfínu (v čase vojny). V súčasnosti sú lieky tejto skupiny (metadón, dextromoramid) vylúčené zo štátneho registra. Jedinou výnimkou je estocín, liek, ktorý kombinuje vlastnosti narkotických analgetík a m-anticholinergík.

Estocín je syntetické narkotické analgetikum. Podľa chemickej štruktúry je podobný mnohým m-anticholinergikám. Podľa analgetického účinku je estocín oveľa slabší ako morfín a promedol, ale menej tlmí dýchanie, nezvyšuje tonus blúdivého nervu; má mierny spazmolytický a anticholinergný účinok, znižuje kŕče čriev a priedušiek. Estocín sa používa pri bolestiach spojených so spazmami hladkého svalstva, v predoperačnom a pooperačnom období, pri drobných poraneniach, na zmiernenie pôrodných bolestí.

2. Charakteristika moderných analgetík-antipyretiká

2.1 Antipyretické analgetiká registrované v Ruskej federácii

Na základe údajov Štátneho registra liekov je nižšie uvedený sortiment liekov skupiny analgetík-antipyretiká registrovaných v Ruskej federácii.

Tieto lieky sa delia na farmakologické skupiny a podskupiny v súlade s anatomicko-terapeuticko-chemickou klasifikáciou (ATC).

Tabuľka číslo 1. ATC klasifikácia analgetík-antipyretiká

	Analgetiká a antipyretiká
	Kyselina acetylsalicylová
	Kyselina acetylsalicylová v kombinácii s inými liekmi (okrem psycholeptík)
	Kyselina acetylsalicylová v kombinácii s psycholeptikami
	pyrazolóny
	Metamizol sodný
	Metamizol sodný v kombinácii s inými liekmi (okrem psycholeptík)
	Metamizol sodný v kombinácii s psycholeptikami
	paracetamol
	Paracetamol v kombinácii s inými liekmi (okrem psycholeptík)
	Paracetamol v kombinácii s psycholeptikami
	Iné analgetiká a antipyretiká
	flupirtín

Počet obchodných názvov, výrobcov a dávkových foriem každého lieku. uvedený v prílohe č.1.

Podľa údajov prijatých na území Ruskej federácie registrovaných:

5 INN liekov zo skupiny analgetík-antipyretiká a 40 rôznych kombinácií;

100 obchodných názvov všetkých analgetík-antipyretiká;

179 liekov vrátane všetkých foriem uvoľňovania. Prípravky tejto skupiny sú prezentované v nasledujúcich dávkových formách: tablety, šumivé tablety, tablety s predĺženým uvoľňovaním, kapsuly, sirupy, granule na perorálny roztok, injekčné roztoky, rektálne čapíky.

Tabuľka číslo 2. Štruktúra radu analgetík-antipyretiká registrovaných v Ruskej federácii.

Skupina analgetík-antipyretiká	Medzinárodné názvy generických liekov (INN)	Počet obchodných názvov lieku. abs.
		Domáce	Zahraničné
Kyselina salicylová a jej deriváty	Kyselina acetylsalicylová
	Kyselina acetylsalicylová v kombinácii s inými liekmi
pyrazolóny	Metamizol sodný
	Metamizol sodný v kombinácii s inými liekmi
	paracetamol
	Paracetamol v kombinácii s inými liekmi
Iné analgetiká-antipyretiká
	flupirtín
Celková abs. (%)

2.1 Analýza sortimentu analgetík-antipyretiká v organizáciách lekární

Tabuľka 2. Zoznam sortimentu analgetík-antipyretiká v organizáciách lekární

		Obchodné meno	Výrobca	Lieková forma
	Kyselina acetylsalicylová			tabletky
		Aspirín 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumivé tablety
		Aspirínové kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterosolventné tablety
		Upsarin Upsa		šumivé tablety
		Kyselina acetylsalicylová	Dalhimfarm as Rusko	tabletky
				tabletky
				tabletky
	Metamizol sodný	Baralgin M	Aventis Pharma LtdIndia	roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie
				tabletky
		Analgin-Ultra	Obolenskoye - farmaceutická spoločnosť CJSC Rusko
		Analgin	Aktualizácia PFC CJSC Rusko	tabletky
			Organika OAO Rusko	tabletky
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusko	tabletky
			Biosintez OAO Rusko	tabletky
	paracetamol	Detský Panadol		tabletky
			Glaxo Wellcome GmbH a CoGermany	tabletky
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletky
		Perfalgan	Bristol-Myers SquibbFrancúzsko	tabletky
		Čefekon D	Nizhpharm OJSCRusko	tabletky
		Efferalgan	Bristol-Myers SquibbFrancúzsko	tabletky
			Bristol-Myers SquibbFrancúzsko	tabletky
			LLC "Bristol-Myers Squibb" USA	tabletky
			Krka, d.d., Novo mestoSlovinsko	tabletky
			Pharmstandard-Fitofarm-NN OOO [N.Novgorod]Rusko	tabletky
		paracetamol	Tatkhimfarmpreparaty JSC Rusko	tabletky
			Synthesis JSC Rusko	tabletky
			OTVORENÉ Akciová spoločnosť"Organika" Rusko	tabletky
			Biochemik JSC Rusko	tabletky
			Irbitskiy KhPZ OAORRusko	tabletky
			Aspharma OOORussia	tabletky
			Otvorená akciová spoločnosť "Moskovská výrobná chemicko-farmaceutická asociácia pomenovaná po N.A. Semashkovi"Rusko	tabletky
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusko	tabletky
				tabletky
		Paracetamol pre deti		tabletky
		Paracetamol-UBF	Uralbiopharm as Rusko	tabletky
		AKUPAN®-BIOCODEKS	Zastúpenie spoločnosti JSC BiokodeksRussia	infúzny roztok a intramuskulárna injekcia
	flupirtín	Katadolon®forte	Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Izrael	dlhodobo pôsobiace tablety
Kombinované lieky
		Obchodné meno	Výrobca	Lieková forma
		Alka seltzer	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumivé tablety
	Kyselina acetylsalicylová + glycín	Alka-Prim	Zastúpenie farmaceutického závodu "Polpharma" as Rusko	šumivé tablety
	Kyselina acetylsalicylová + [kyselina askorbová]	Aspirín-S	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumivé tablety
	Kyselina acetylsalicylová + kofeín + paracetamol	Aquacitramon	Aquacitramon OOORussia	granule na perorálny roztok
		Askofen-P	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	tabletky
		Coficil-plus	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	tabletky
		Citramon P	Irbitskiy KhPZ OAORRusko	tabletky
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusko	tabletky
			Nizhpharm OJSCRusko	tabletky
			Medisorb ZAORussia	tabletky
			Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	tabletky
		Citramon-Borimed	Otvorená akciová spoločnosť Závod Borisov lekárske prípravky» (JSC Borisov Závod lekárskych prípravkov) Bieloruská republika	tabletky
		Citramon-MFF		tabletky
		Excedrin®		filmom obalené tablety
	Kyselina acetylsalicylová + kofeín + paracetamol + [kyselina askorbová]	citrapak	Pharmstandard-Ufimsky Vitamin Plant JSC Rusko	tabletky
	Kyselina acetylsalicylová + kofeín	Aspinat plus	Otvorená akciová spoločnosť "Valenta Pharmaceutics"Rusko	tabletky
	Kyselina acetylsalicylová + [Kyselina citrónová + hydrogenuhličitan sodný]	Zorex ráno	Valenta Pharmaceutical JSC Rusko	šumivé tablety
	Metamizol sodný + Chinín	Analgin-chinín	Sopharma JSCBulharsko	filmom obalené tablety
		Spazmalgon	Sopharma JSCBulharsko	roztok na intramuskulárnu injekciu
	Metamizol sodný + Pitofenón + Fenpiveríniumbromid	Revalgin		tabletky
				injekciou
	Kodeín + kofeín + paracetamol + propyfenazón + fenobarbital	Pentalgin Plus	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	tabletky
		Pentalgin	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	filmom obalené tablety
	Kodeín + kofeín + metamizol sodný + naproxén + fenobarbital	Pentalgin-N	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusko	tabletky
		Piralgin	Belmedpreparaty RUPRR Bieloruská republika	tabletky
			Sopharma JSCBulharsko	tabletky
		Quintalgin	Interkhim OJSC spoločný ukrajinsko-belgický chemický podnikUkrajina	tabletky
		Santoperalgin	Himfarm JSCKazachstan	tabletky
		Sedalgin-Neo		tabletky
		Tetralgin	Uzavretá akciová spoločnosť "Farmaceutická výrobná spoločnosť PharmVILAR"Rusko	tabletky
	Metamizol sodný + triacetonamín-4-toluénsulfonát	Tempalgin	Sopharma JSCBulharsko	obalené tablety
		Tempanginol	Balkanpharma - Dupnitsa ADBulharsko	filmom obalené tablety
	Bendazol + metamizol sodný + papaverín + fenobarbital		Uralbiopharm as Rusko	tabletky
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusko	tabletky
			Moskovský endokrinný závod Federálny štátny jednotný podnik Rusko	tabletky
	Ibuprofén + kodeín + kofeín + metamizol sodný + fenobarbital	Pentabufen	Moskovská farmaceutická továreň CJSC Rusko	tabletky
	Paracetamol + chlórfenamín + [kyselina askorbová]	Antigrippin	Natur Product Europe B.V.Holandsko	[citrón s medom]
				šumivé tablety
				šumivé tablety [pre deti]
				šumivé tablety [grapefruit]
		Deti proti chrípke	Sagmel Inc USA	prášok na perorálny roztok
	Paracetamol + [kyselina askorbová]	Grippostad		prášok na perorálny roztok
		Paracetamol-S-Hemofarm	Hemofarm A.D. Srbsko	šumivé tablety
		Efferalgan s vitamínom C	Bristol-Myers SquibbFrancúzsko	šumivé tablety
	Kofeín + paracetamol + chlórfenamín + [kyselina askorbová]	Grippostad C	STADA Artsneimittel AGNemecko
	Kodeín + kofeín + paracetamol + propyfenazón	Kaffetin		tabletky
			Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tabletky
	Dextrometorfán + Paracetamol + Pseudoefedrín + [Kyselina askorbová]	Kofetín za studena	Alkaloid AOR Macedónska republika	filmom obalené tablety
	Kodeín + paracetamol	Codelmixt	Rusan Pharma Ltd. India	tabletky
	Kofeín + paracetamol + terpinhydrát + fenylefrín + [kyselina askorbová]	Coldrex		tabletky
		Flucoldex forte	Outline Pharma Pvt.LtdIndia	filmom obalené tablety
	Paracetamol + fenylefrín + [kyselina askorbová]	Coldrex® MaxGripp	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK
		Coldrex HotRem	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	prášok na perorálny roztok [citrón-med]
				prášok na perorálny roztok [citrón]
		Flucoldex®-C	Spoločnosť Outline Pharma Pvt. Ltd. India	prášok na perorálny roztok
	Drotaverín + kodeín + paracetamol	Nie-shpalgin	Quinoin Plant of Pharmaceutical and Chemical Products A.O. Hungary	tabletky
				tabletky
	Kofeín + paracetamol + fenylefrín + chlórfenamín		Unique Pharmaceutical Laboratories (Divízia J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) India	tabletky
		Rinicold	Shreya Life Science Pvt.LtdIndia	tabletky
	Kofeín + paracetamol + fenylefrín + feniramín	Rinzasip	Unique Pharmaceutical Laboratories (Divízia J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) India	prášok na perorálny roztok [citrón]
	Kodeín + kofeín + paracetamol	Solpadein	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletky
			GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Írsko	rozpustné tablety
	Kofeín + paracetamol	Solpadein Fast	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	rozpustné tablety
	Paracetamol + fenylefrín + feniramín + [kyselina askorbová]	Stopgripan forte	ratiopharm India Pvt.LimitedIndia	prášok na perorálny roztok [citrón]
		TheraFlu® na chrípku a prechladnutie	Novartis Consumer Health SA Švajčiarsko	prášok na perorálny roztok [citrón]
	Paracetamol + fenylefrín + feniramín	TeraFlu®	Novartis Consumer Health SA Švajčiarsko	prášok na perorálny roztok [lesné plody]
	Paracetamol + fenylefrín + chlórfenamín	TeraFlu® ExtraTab	Novartis Consumer Health SA Švajčiarsko	filmom obalené tablety
			Bristol-Myers SquibbFrancúzsko	prášok na perorálny roztok [citrón]
				prášok na perorálny roztok [citrón s cukrom]
		Fervex pre deti	LLC "Bristol-Myers Squibb" USA	prášok na perorálny roztok
	Drotaverín + paracetamol	Unispaz N	Unique Pharmaceutical Laboratories (Divízia J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) India	tabletky
	Paracetamol + chlórfenamín	Flucoldex	Outline Pharma Pvt.LtdIndia	sirup [pre deti]
	Kofeín + paracetamol + chlórfenamín	Flucoldex-N	Spoločnosť Outline Pharma Pvt. Ltd. India	tabletky

Záver: popredné lieky zo skupiny analgetík-antipyretiká vo farmaceutických organizáciách sú: paracetamol, ako aj kombinované prípravky paracetamol, metamizol sodný a kyselina acetylsalicylová. Veľká časť analgetík-antipyretiká sú dovážané lieky. 78% liekov v skupine analgetík-antipyretiká v lekárenských organizáciách sú "analógy" originálnych liekov.

Záver

1. Analgetiká sú lieky, ktoré majú špecifickú schopnosť znížiť alebo odstrániť pocit bolesti, t.j. prostriedky, ktorých dominantným účinkom je analgézia.

Analgetiká sa delia na dve veľké skupiny narkotické a nenarkotické.

Pre narkotické analgetiká je charakteristická silná analgetická aktivita, ktorá umožňuje ich použitie ako vysoko účinných liekov proti bolesti v rôznych oblastiach medicíny, najmä pri úrazoch a ochoreniach sprevádzaných silnými bolesťami.

Nenarkotické analgetiká sú skupinou liekov, ktoré sa najčastejšie používajú na zmiernenie bolesti.

Na rozdiel od narkotických analgetík pri použití tejto skupiny analgetík nevzniká závislosť a drogová závislosť, neovplyvňujú hlavné funkcie centrálneho nervového systému počas bdelosti (nespôsobujú ospalosť, eufóriu, letargiu, neznižujú reakcie na vonkajšie podnety , atď.).

Preto sa nenarkotické analgetiká široko používajú pri bolestiach hlavy a zubov, neuralgii, myalgii, myozitíde a mnohých ďalších ochoreniach sprevádzaných bolesťou.

Štátny register liekov obsahuje: 5 INN liekov zo skupiny analgetík-antipyretiká a 40 rôznych ich kombinácií; 100 obchodných názvov analgetík-antipyretiká. Podľa týchto údajov je vidieť, že na území Ruskej federácie je registrovaných veľké množstvo liekov tejto skupiny.

Je to spôsobené rozšíreným používaním týchto liekov v lekárskej praxi na rôzne choroby. Hlavné lieky: paracetamol, ako aj kombinované prípravky paracetamolu, metamizolu sodného a kyseliny acetylsalicylovej. Významnú časť analgetík-antipyretiká v organizáciách lekární tvoria dovážané lieky. Väčšina liekov sú generiká.

Bibliografia

1. federálny zákon Ruská federácia zo dňa 12.04.2010 č. 61 „O obehu liekov“.

2. Federálny zákon č. 323-FZ "O ochrane zdravia občanov" [Elektronický zdroj].

3. Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z 21. októbra 1997 č. 309 "O schválení pokynov pre sanitárny režim farmaceutických organizácií." [Elektronický zdroj].

4. Štátny liekopis Ruskej federácie. - GF XIII, 2015, FMEA,

5. Nasonov Yu.A. Nesteroidné protizápalové lieky / - M .: Medicína, 2014 ..

6. Charkevič D.A. Farmakológia. M.: Geotar-Med, 2010.

7. Maškovskij M.D. Lieky - 16 - vyd. Prepracované, opravené A ďalšie - M .: Nová vlna Vydavateľstvo Umerenkov. 2014. - 1216s.

8. Vidalova príručka Lieky v Rusku. Príručka M.: Vidal Rus, 2015. 80. roky 14. storočia.

9. Protizápalový účinok. NSAID Elektronický zdroj.

10. Analgetický účinok Elektronický zdroj.

11. Antipyretický účinok. [Elektronický zdroj].

13. Paracetamol ako antipyretikum [Elektronický zdroj]

Aplikácie

Prihláška č.1

Rad analgetík-antipyretiká registrovaných na území Ruskej federácie.

		Obchodné meno	Výrobca	Lieková forma
	Kyselina acetylsalicylová		Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tabletky
		Aspirín 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumivé tablety
		Aspirínové kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterosolventné tablety
		Acecardol	Synthesis JSC Rusko	enterosolventné tablety
		Kardiask	Výroba Canonpharma CJSC Rusko	enterosolventné filmom obalené tablety
		Upsarin Upsa	LLC "Bristol-Myers Squibb" USA	šumivé tablety
		Aspinat 300	Valenta Pharmaceutical JSC Rusko	enterosolventné tablety
		Kyselina acetylsalicylová "York"	International Trade Association of America Inc. USA	tabletky

Podobné dokumenty

Vlastnosti a mechanizmus účinku nenarkotických analgetík. Klasifikácia a nomenklatúra analgetík-antipyretiká, nesteroidné protizápalové lieky. Farmakologické vlastnosti analgínu, paracetamolu, baralgínu, kyseliny acetylsalicylovej.

prednáška, pridané 14.01.2013


Začiatok stáročnej histórie narkotických analgetík s ópiom - sušenou mliečnou šťavou z maku na spanie. Fyziologické funkcie endogénnych peptidov a opioidných receptorov. Lieky obsahujúce nenarkotické analgetiká.

prezentácia, pridaná 10.11.2015


Použitie neopioidných liekov centrálneho účinku s analgetickým účinkom. Antitusiká. V medicíne sa používajú lieky proti bolesti, terapeutické činidlá s resorpčným účinkom a narkotické analgetiká. Liečba otravy morfínom.

prezentácia, pridaná 31.10.2014


Hlavné účinky nenarkotických analgetík. Štúdium ich klasifikácie podľa chemickej štruktúry. Príčiny bolesti. Spôsoby podávania do tela a liekové formy. Čas prijatia, vedľajšie účinky a kontraindikácie. Interakcia s inými liekmi.

prezentácia, pridané 03.03.2017


Rad moderných voľnopredajných liekov s analgetickým, antipyretickým a protizápalovým účinkom. Vlastnosti použitia a pravidiel dávkovania aspirínu, paracetamolu, analgínu, ibuprofénu. Pôsobenie kofeínu v kombinácii s analgetikami.

správa, doplnené 28.09.2013


Koncept antibiotickej profylaxie v chirurgii. Použitie analgetík v pooperačnom období. Štúdium vnútronemocničnej mikrobiologickej situácie. Charakteristika skupín antibiotík a analgetík používaných na chirurgickom oddelení.

ročníková práca, pridaná 15.02.2010


Štúdium klinické prejavy, príčiny, mechanizmy bolesti. Štúdium zásad jej prevencie a liečby. Zásady hodnotenia bolesti. Hlavné príčiny syndrómu akútnej bolesti. Klasifikácia chirurgických zákrokov podľa stupňa traumy.

prezentácia, pridané 08.09.2013


História objavenia, farmakológie a chémie analgínu - hlavného lieku v skupine nenarkotických analgetík - liekov, ktoré môžu znížiť bolesť bez ovplyvnenia psychiky. Indikácie, kontraindikácie, spôsob aplikácie. Stanovenie pravosti analgínu.

ročníková práca, pridaná 30.11.2014


Použitie narkotických analgetík v pôrodnícka prax. Neinhalačné a inhalačné metódy analgézie, regionálna anestézia. Indikácie pre použitie meperidínu (promedol) a fentanylu (sublimáza). Epidurálna a spinálna anestézia.

prezentácia, pridané 19.03.2011


Popis bolesti ako fyziologického mechanizmu. Stanovenie stupňa zapojenia rôznych častí nervového systému do formácie pocit bolesti. Užívanie opiátov, nesteroidných protizápalových liekov, jednoduchých a kombinovaných analgetík.

ČASOPIS "PRAKTICKÁ PRAX PEDIATRIE"

O.V. Zaitseva, profesor, vedúci oddelenia pediatrie Moskovskej štátnej univerzity medicíny a zubného lekárstva, Roszdrav, dr zlato. vedy

Neopioidné analgetiká (analgetiká-antipyretiká) patria medzi najpoužívanejšie lieky v pediatrickej praxi. Vyznačujú sa jedinečnou kombináciou antipyretických, protizápalových, analgetických a antitrombotických mechanizmov účinku, ktoré možná aplikácia tieto lieky na zmiernenie príznakov mnohých chorôb.

Napriek vysokej účinnosti antipyretických analgetík nie je ich použitie u detí vždy bezpečné. Použitie kyseliny acetylsalicylovej (Aspirín) na vírusové infekcie u detí môže byť sprevádzané Reyeovým syndrómom. Kyselina acetylsalicylová okrem toho zvyšuje riziko vzniku zápalových zmien v gastrointestinálnom trakte, narúša zrážanlivosť krvi, zvyšuje fragilitu ciev a u novorodencov môže vytesniť bilirubín z jeho asociácie s albumínom a tým prispieť k rozvoju bilirubínovej encefalopatie.

Amidopyrín bol vylúčený z nomenklatúry liekov pre svoju vysokú toxicitu. metamizol (Analgin) môže inhibovať hematopoézu až do rozvoja fatálnej agranulocytózy, čo prispelo k prudkému obmedzeniu jeho používania v mnohých krajinách sveta. V naliehavých situáciách (hypertermický syndróm, akútna bolesť v pooperačnom období), ktoré nie sú prístupné inej terapii, je však prijateľné parenterálne použitie Analginu.

V súčasnosti kritériá úplne spĺňajú iba acetaminofén a ibuprofén vysoká účinnosť a bezpečnosť a sú odporúčané WHO a národnými programami ako antipyretiká na použitie v pediatrii.

DROGY VOĽBY

Acetaminofén a ibuprofén sa môžu podávať deťom vo veku 3 mesiacov. Jednorazové dávky acetaminofénu - 10-15 mg / kg, ibuprofén - 5-10 mg / kg. Opakované použitie antipyretík je možné najskôr po 4-5 hodinách, ale nie viac ako 4-krát denne.

Acetaminofén (Paracetamol) má antipyretické, analgetické a mierne protizápalové účinky, pretože blokuje COX prevažne v centrálnom nervovom systéme a nemá periférny účinok. Boli zaznamenané kvalitatívne zmeny v metabolizme paracetamolu v závislosti od veku dieťaťa, ktoré sú determinované zrelosťou systému cytochrómu P450. Pri porušení funkcií pečene a obličiek môže dôjsť k oneskoreniu vylučovania tohto lieku a jeho metabolitov. Denná dávka 60 mg / kg u detí je bezpečných, ale s jeho zvýšením možno pozorovať hepatotoxický účinok lieku. Ak má dieťa nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a glutatiónreduktázy, podanie paracetamolu môže spôsobiť hemolýzu červených krviniek.

Ibuprofén (Nurofen pre deti, RECKITT BENCKISER HEATHCARE) má výrazný antipyretický, analgetický a protizápalový účinok. Väčšina štúdií ukazuje, že ibuprofén je pri horúčke rovnako účinný ako acetaminofén. Ďalšie štúdie zistili, že antipyretický účinok ibuprofénu v dávke 7,5 mg/kg je vyšší ako účinok acetaminofénu v dávke 10 mg/kg. Prejavilo sa to veľkým poklesom teploty po 4 hodinách, čo bolo pozorované aj u väčšieho počtu detí. Rovnaké údaje sa získali v dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami s opakovaným podávaním ibuprofénu v dávkach 7 a 10 mg/kg a acetaminofénu v dávke 10 mg/kg u detí od 5 mesiacov do 13 rokov.

Bolestivý syndróm zhoršuje pohodu dieťaťa, spomaľuje reparačné procesy a v dôsledku toho aj zotavenie. Klinické štúdie naznačujú, že ibuprofén a v menšej miere acetaminofén sú liekmi voľby v terapii. akútna bolesť stredná intenzita u detí.

Ibuprofén (už v dávke 5 mg/kg) má dvojaký analgetický účinok – periférny a centrálny a je výraznejší ako aceaminofén. To umožňuje efektívne využitie ibuprofénu pri miernej až stredne ťažkej angíne, akútnom zápale stredného ucha, bolesti zubov, pri prerezávaní zúbkov a tiež na zmiernenie postvakcinačných reakcií.

KLINICKÁ ŠTÚDIA

S cieľom študovať klinickú účinnosť ibuprofénu u detí s infekčnými a zápalovými ochoreniami sprevádzanými horúčkou a/alebo bolestivým syndrómom sme uskutočnili otvorenú, nekontrolovanú štúdiu, v ktorej bol Nurofen pre deti použitý u 67 detí s akútnymi respiračnými vírusovými infekciami a u 10 deti s tonzilitídou vo veku od 3 mesiacov do 15 rokov. U 20 pacientov ARVI postupovala na pozadí bronchiálna astma miernej a strednej závažnosti bez prejavov intolerancie aspirínu, u 17 - s broncho-obštrukčným syndrómom, u 12 - s prejavmi akútneho zápalu stredného ucha, u 14 - sprevádzaných silnými bolesťami hlavy a / alebo svalov. U 53 detí bola choroba sprevádzaná vysokou horúčkou; 24 pacientov s subfebrilná teplota Nurofen pre deti bol predpísaný len na účely úľavy od bolesti. Suspenzia Nurofenu pre deti sa používala v štandardnej jednorazovej dávke 5 až 10 mg/kg 3-4 krát denne. Dĺžka užívania Nurofenu pre deti sa pohybovala od 1 do 3 dní.

Študovať klinický stav pacienti zahŕňali hodnotenie antipyretických a analgetických účinkov Nurofenu pre deti, registráciu nežiaducich účinkov.

U 48 detí sa po užití prvej dávky lieku dosiahol dobrý antipyretický účinok. Väčšina malých pacientov Nurofen pre deti bola predpísaná nie viac ako 2 dni. U 4 pacientov bol antipyretický účinok minimálny a krátkodobý. 2 z nich mali predpísaný diklofenak, 2 ďalší užívali lytickú zmes parenterálne.

Pokles intenzity bolesti po úvodnej dávke Nurofenu pre deti bol pozorovaný po 30-60 minútach, maximálny účinok bol pozorovaný po 1,5-2 hodinách. Trvanie analgetického účinku sa pohybovalo od 4 do 8 hodín. Po prvej dávke lieku sa u viac ako polovice detí dosiahol výborný alebo dobrý analgetický účinok, uspokojivý - u 28 % a len 16,6 % pacientov nemalo analgetický účinok. Deň po začatí liečby 75 % pacientov zaznamenalo dobrý a výborný analgetický účinok, uspokojivé zmiernenie bolesti bolo zaznamenané v 25 % prípadov. Na 3. deň pozorovania sa deti prakticky nesťažovali na bolesť.

Je potrebné poznamenať, že Nurofen pre deti má príjemnú chuť a je dobre znášaný samotnými deťmi. rôzneho veku. vedľajšie účinky zo strany tráviaceho systému rozvoj alergických reakcií, zosilnenie alebo vyprovokovanie bronchospazmu sme nezaznamenali.

Dnes sú ibuprofén a acetaminofén liekmi voľby u detí so strednou horúčkou a bolesťou a ibuprofén je široko používaný ako protizápalový prostriedok. Pri včasnom a primeranom vymenovaní takáto terapia prináša úľavu chorému dieťaťu, zlepšuje jeho pohodu a prispieva k rýchlemu zotaveniu.

Zoznam použitej literatúry je v redakcii.