Keď choroba číha: alergické reakcie oneskoreného typu. Alergické reakcie (precitlivenosť) bezprostredného typu Štádiá alergických reakcií bezprostredného typu

Alergia je neprimeraná reakcia imunitný systém o látkach vstupujúcich do tela, ktoré nepredstavujú hrozbu. V modernom svete je počet chorých ľudí rôzne druhy alergií sa každým dňom zvyšuje. To platí najmä pre choroby bezprostredného typu.

V alergológii sa všetky alergické reakcie delia na dva typy – okamžité a oneskorené. Prvý sa vyznačuje spontánnym rýchlym vývojom. Za menej ako pol hodinu po prieniku alergénu začnú v tele cirkulovať protilátky. Pacient začne prudko reagovať na prienik provokatéra do ústna dutina v dýchacích cestách alebo na koži.

V závislosti od veku alergika a jeho zdravotného stavu pred kontaktom s katalyzátorom ochorenia môže pociťovať určité príznaky s rôznou silou. Alergie okamžitého typu spôsobujú žihľavku, atopickú bronchiálnu astmu, anafylaktický šok, sérovú chorobu, sennú nádchu, akútnu glomerulonefritídu, Quinckeho edém.

Diagnostika

Spočiatku rýchlymi alergiami trpia epitel, kardiovaskulárny, tráviaci a dýchací systém. Cesta vývoja reakcie na nepríjemný stimul je identifikovaná od okamihu, keď sa protilátka alebo imunoglobulín stretne s antigénom.

Boj tela s cudzou látkou prispieva k vnútornému zápalu. V situácii nadmernej aktivity antigénu môže dôjsť k anafylaktickému šoku.

Okamžitá alergická reakcia prebieha v troch fázach:

• kontakt antigénu a protilátky;
• uvoľňovanie aktívnych toxických látok do tela;
• akútny zápal.

Akútna urtikária a angioedém

Najčastejšie sa s alergiou okamžite objaví žihľavka. Vyznačuje sa bohatými červenými vyrážkami. Malé škvrny postihujú tvár, krk, končatiny a niekedy aj iné časti tela. Pacient sa sťažuje na pocit zimnice, nevoľnosť, premenu na zvracanie.

Dôležité! Quinckeho edém postihuje hlbšie vrstvy kože. Pacientom opuchnú pery, očné viečka, hrdlo a ich hlas je chrapľavý. Niekedy sa vyskytujú problémy so srdcom a krvnými cievami. Urtikária v kombinácii s Quinckeho edémom môže spôsobiť komplikácie vo forme ťažkej asfyxie.

Diagnostiku urtikárie a angioedému pomôže anamnéza, krvný test na zvýšený imunoglobulín E, provokatívne testy na fyzickú námahu, chlad, vibrácie atď. Na klinike sa vykonáva všeobecné vyšetrenie žalúdka a čriev. V zložitých prípadoch predpisujú alergológovia imunologické štúdie.

Liečba začína vylúčením provokatérov chorôb a zostavením individuálneho výživového plánu. Predpísanie konkrétnych liekov závisí od príčin ochorenia. V prípade núdzového vývoja alergie je potrebné pacienta posadiť a zavolať ambulancia, ak je to dieťa, vezmite ho na ruky. Aby ste uľahčili dýchanie, musíte obeti odstrániť kravatu a akýkoľvek iný škrtiaci odev. Je potrebné zabezpečiť, aby dýchal zhlboka.

Ak sa alergia vyskytne po uštipnutí hmyzom, je potrebné urýchlene odstrániť bodnutie z tela pacienta. Ak alergén prenikne dovnútra, musíte si vziať sorbenty - Smectu alebo aktívne uhlie. Nemôžete opláchnuť žalúdok. Doma môžete na miesto opuchu priložiť studený obklad a dať človeku dostatok tekutín – minerálka alebo roztok sódy.

Lekár predpíše pacientovi liečbu antihistaminikami - Suprastin, Tavegil. Proti Quinckeho edému pomáhajú glukokortikosteroidy - Dexametazón alebo Prednizolón. Aplikujú sa injekčne do žily alebo pod kožu a niekedy sa ampulka nechá vyliať pod jazyk.

V niektorých prípadoch musí alergik urgentne zvýšiť krvný tlak. Používa sa na to injekcia adrenalínu. Je dôležité vedieť, že predčasné ustanovenie zdravotná starostlivosť môže viesť k asfyxii a klinickej smrti. Ak dôjde k prerušeniu dýchania pacienta, je potrebné ho umelo obnoviť.

Bronchiálna astma

Ďalší bežný vývoj alergie nastáva v dôsledku infekčných alebo neinfekčných alergénov. Toto je bronchiálna astma.

Medzi infekčnými katalyzátormi ochorenia lekári označujú E. coli, mikroorganizmy, zlaté a biele typy stafylokokov. Je potrebné poznamenať, že existuje oveľa viac neinfekčných patogénov. Sú to lupiny, prach, lieky, peľ, perie, vlna.

U detí môže byť bronchiálna astma spôsobená aj potravinovými provokatérmi choroby. Najčastejšie sa alergie vyvinú po konzumácii medu, obilnín, mlieka, rýb, morských plodov alebo vajec.

Alergológovia poznamenávajú, že neinfekčná astma je oveľa miernejšia. Hlavnými príznakmi sú systematické záchvaty nočného dusenia. Bronchiálna astma je sprevádzaná kýchaním, svrbením nosa a tlakom na hrudníku.

Dôležité! Na identifikáciu bronchiálnej astmy by mal pacient navštíviť pulmonológa a alergológa-imunológa. Špecialisti vykonávajú alergické testy na citlivosť na hubové, epidermálne a domáce patogény a predpisujú liečbu.

Spravidla lekár predpisuje alergén-špecifickú imunoterapiu. Pacientovi sú neustále podávané dávky roztoku alergénu a zvyšujú sa. Bronchodilatátory, aerosólové inhalátory alebo terapia rozprašovačom pomáhajú zmierniť astmatické záchvaty. Protizápalová liečba zahŕňa kortikosteroidy. Priedušnosť zlepšujú expektoračné sirupy - Gerbion, Ambrobene atď.

Pre alergikov bronchiálna astma na liečbu ľudové prostriedky treba pristupovať s mimoriadnou opatrnosťou. Bolo by lepšie robiť dychové cvičenia alebo športovať a zaviesť hypoalergénnu diétu.

Sérová choroba

Kľúčovými príznakmi tohto ochorenia sú bolesti kĺbov a hlavy, silné svrbenie, zvýšené potenie, nevoľnosť a vracanie. Zložitejšie prípady sú charakterizované kožnými vyrážkami a opuchom hrtana, choroba je sprevádzaná vysoká teplota, zväčšené lymfatické uzliny.

Alergie môžu byť spôsobené liečivými sérami alebo liekmi. Jeho diagnóza súvisí s identifikáciou konkrétnej látky, ktorá chorobu vyvolala.

Liečba zahŕňa zastavenie liekov, ktoré spôsobili vývoj. negatívna reakcia, dodržiavanie hypoalergénnej stravy a priebeh liekov. Prvýkrát vykonaný infúzna terapia, predpisuje sa čistiaci klystír, enterosorbenty a laxatíva.

Po odstránení alergénov je potrebné užívať antihistaminiká. V ťažkých prípadoch lekár predpisuje glukokortikosteroidy.

Anafylaktický šok

Považuje sa za život ohrozujúci prejav alergie a môže sa vyskytnúť v dostatočnom časovom období. krátky čas– od niekoľkých okamihov po niekoľko hodín. Každý pacient zaznamenáva dýchavičnosť a slabosť, zmeny telesnej teploty, kŕče, nevoľnosť až vracanie, bolesti brucha, vyrážky, svrbenie. Môže dôjsť k strate vedomia a zníženiu krvného tlaku.

Tento alergický príznak sa niekedy rozvinie do srdcového infarktu, krvácania do čriev a zápalu pľúc. V prípade ťažkého záchvatu musí byť pacient okamžite hospitalizovaný a urýchlene začať liečbu. Potom musí byť pacient neustále pod dohľadom alergikov.

Na odstránenie anafylaktického šoku je potrebné pomôcť izolovať alergén od pacienta, položiť ho na vodorovnú plochu a zdvihnúť nohy vzhľadom na hlavu. Ďalej môžete podať jedno z antihistaminík, ktoré lekár predtým pacientovi predpísal, a až do príchodu sanitky pozorujte pulz a krvný tlak.

závery

S vedomím príznakov a pravidiel prvej pomoci pre okamžitú alergickú reakciu nie je také ťažké udržať si vlastné zdravie a zdravie blízkych. Pamätajte, že tento typ alergie vyžaduje okamžitú pozornosť.

V kontakte s

Alergia je stav zvýšenej citlivosti organizmu na účinky určitých faktorov prostredia.

Alergická reakcia je odpoveďou senzibilizovaného organizmu na opakované zavedenie alergénu, ku ktorému dochádza pri poškodení jeho vlastných tkanív. V klinickej praxi sú alergické reakcie chápané ako prejavy, ktoré sú založené na imunologickom konflikte.

Senzibilizácia -- (latinsky sensibilis -- senzitívna) -- zvýšenie citlivosti organizmu na účinky akéhokoľvek faktora prostredia alebo vnútorného prostredia.

Etiológia

Alergické reakcie vyvolávajú agensy bielkovinovej alebo neproteínovej povahy (haptény), v tomto prípade nazývané alergény.

Podmienky pre rozvoj alergických reakcií sú:

Vlastnosti alergénu

Stav tela (dedičná predispozícia, stav bariérových tkanív)

Existujú 3 štádiá alergických reakcií:

Imunologické štádium. (senzibilizácia)

Patochemické štádium (štádium tvorby, uvoľňovania alebo aktivácie mediátorov).

Patofyziologické štádium (štádium klinické prejavy).

Podľa klasifikácie R.A. Cook, prijatý v roku 1947, rozlišuje 2 typy alergických reakcií:

Alergické reakcie okamžitého typu (okamžité reakcie z precitlivenosti). Do 20 minút - 1 hodinu.

Oneskorené alergické reakcie (oneskorené reakcie z precitlivenosti). Niekoľko hodín po kontakte s alergénom.

Prvý typ reakcie je založený na reaginovom mechanizme poškodenia tkaniva, zvyčajne zahŕňa IgE, menej často triedu IgG, na povrchu membrán bazofilov a žírnych buniek. Do krvi sa uvoľňuje množstvo biologicky aktívnych látok: histamín, serotonín, bradykiníny, heparín, leukotriény atď., ktoré vedú k zhoršenej permeabilite bunkových membrán, intersticiálnym edémom, kŕčom hladkého svalstva a zvýšenej sekrécii. Typickými klinickými príkladmi alergických reakcií typu 1 sú anafylaktický šok, bronchiálna astma, urtikária, falošná krupica a vazomotorická rinitída.

Druhý typ alergickej reakcie je cytotoxický, vyskytuje sa za účasti imunoglobulínov tried G a M, ako aj s aktiváciou komplementového systému, čo vedie k poškodeniu bunkovej membrány. Tento typ alergickej reakcie sa pozoruje pri alergiách na lieky s rozvojom leukopénie, trombocytopénie, hemolytickej anémie, ako aj hemolýzy pri krvných transfúziách, hemolytickej choroby novorodencov s konfliktom rhesus.

Tretí typ alergickej reakcie (Arthusov typ) je spojený s poškodením tkaniva imunitnými komplexmi cirkulujúcimi v krvnom obehu a vyskytuje sa za účasti imunoglobulínov triedy G a M. K škodlivému účinku imunitných komplexov na tkanivo dochádza prostredníctvom aktivácie komplementu a lyzozomálne enzýmy. Tento typ reakcie sa vyvíja s exogénnou alergickou alveolitídou, glomerulonefritídou, alergická dermatitída, sérová choroba, niektoré druhy liečivých a potravinové alergie, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus atď.

Štvrtý typ alergickej reakcie - tuberkulín, oneskorený - sa vyskytuje po 2448 hodinách a vyskytuje sa za účasti senzibilizovaných lymfocytov. Charakteristické pre infekčno-alergickú bronchiálnu astmu, tuberkulózu, brucelózu atď.

Klinické prejavy alergických reakcií sú charakterizované výrazným polymorfizmom. Do procesu môžu byť zapojené akékoľvek tkanivá a orgány. Koža, gastrointestinálny trakt a dýchacie cesty sú častejšie postihnuté rozvojom alergických reakcií.

Rozlišujú sa tieto klinické varianty alergických reakcií:

lokálna alergická reakcia

alergická toxikoderma

senná nádcha

bronchiálna astma

angioedém angioedém

žihľavka

sérová choroba

hemolytická kríza

alergická trombocytopénia

anafylaktický šok

Klinické príznaky alergických reakcií môžu zahŕňať:

Všeobecné príznaky:

všeobecná nevoľnosť

zlý pocit

bolesť hlavy

závraty

Svrbivá pokožka

Lokálne príznaky:

Nos: opuch nosovej sliznice (alergická rinitída)

Oči: začervenanie a bolesť spojoviek (alergická konjunktivitída)

Horné dýchacie cesty: bronchospazmus, sipot a dýchavičnosť, niekedy spôsobujúce skutočné astmatické záchvaty.

Uši: Pocit plnosti, možná bolesť a znížený sluch v dôsledku zníženej drenáže Eustachovej trubice.

Koža: rôzne vyrážky. Možné: ekzém, žihľavka a kontaktná dermatitída. Typické miesta lokalizácie počas potravinovej cesty prieniku alergénu: lakťové ohyby (symetricky), žalúdok, slabiny.

Hlava: Občasná bolesť hlavy, ktorá sa vyskytuje pri niektorých typoch alergií.

Atopická bronchiálna astma, atopická dermatitída, alergická nádcha, senná nádcha patria do skupiny takzvaných atopických ochorení. Pri ich vzniku zohráva dôležitú úlohu dedičná predispozícia – zvýšená schopnosť reagovať tvorbou IgE a alergická reakcia na pôsobenie alergénov.

Diagnóza alergických reakcií:

Odobratie anamnézy pacienta

Kožné testovanie je aplikácia malého množstva purifikovaných alergénov v známych koncentráciách na kožu (predlaktie alebo chrbát). Existujú tri spôsoby vykonávania takýchto testov: test poškriabaním, intradermálny test, test ihlou (test prick).

Rozbor krvi

Provokatívne testy

Vyhýbanie sa kontaktu s alergénom

Imunoterapia. Hyposenzibilizácia a desenzibilizácia.

Lieky:

• -- Antihistaminiká sa používajú len na prevenciu rozvoja symptómov alergie a na zmiernenie existujúcich symptómov.
• -- Kromóny (kromoglikát, nedokromil) našli široké uplatnenie v alergológii ako preventívne protizápalové lieky.
• -- Lokálne (inhalačné) kortikosteroidné hormóny.
• -- Antileukotriénové lieky. Nové antialergické lieky na perorálne podávanie. Tieto lieky sa nevzťahujú na hormóny.
• - Bronchodilatátory alebo bronchodilatanciá.
• -- Glukokortikoidné hormóny, kromony a antileukotriény sa predpisujú na dlhodobú prevenciu exacerbácií astmy.
• - Systémové steroidné hormóny. V závažných prípadoch as ťažkými exacerbáciami ochorenia môže lekár predpísať steroidné hormóny v tabletách alebo injekciách.
• -- Kombinované medikamentózna liečba. Prax ukazuje, že vo väčšine prípadov jeden liek nestačí, najmä ak sú prejavy ochorenia závažné. Preto sa na zvýšenie terapeutického účinku kombinujú lieky.

Anafylaktický šok alebo anafylaxia (z iného gréckeho ?нь „proti“ a celboyt „ochrana“) je okamžitá alergická reakcia, stav prudko zvýšenej citlivosti organizmu, ktorý vzniká opakovaným podávaním alergénu.

Jedna z najnebezpečnejších komplikácií alergií na lieky, ktorá vedie k smrti približne v 10-20% prípadov.

Prevalencia anafylaktického šoku: 5 prípadov na 100 000 ľudí za rok. Nárast prípadov anafylaxie sa zvýšil z 20:100 000 v roku 1980 na 50:100 000 v roku 1990. Tento nárast sa vysvetľuje zvýšením počtu prípadov potravinových alergií. Mladí ľudia a ženy sú náchylnejší na anafylaxiu.

Rýchlosť výskytu anafylaktického šoku je od niekoľkých sekúnd alebo minút do 5 hodín od začiatku kontaktu s alergénom. Pri vzniku anafylaktickej reakcie u pacientov s vysokým stupňom senzibilizácie nehrá rozhodujúcu úlohu dávka ani spôsob podania alergénu. Veľká dávka lieku však zvyšuje závažnosť a trvanie šoku.

Príčiny anafylaktického šoku

Hlavnou príčinou anafylaktického šoku bolo preniknutie jedu do ľudského tela, napríklad pri uštipnutí hadom. IN posledné roky anafylaktický šok sa často pozoruje pri terapeutických a diagnostických zásahoch – pri užívaní liekov (penicilín a jeho analógy, streptomycín, vitamín B1, diklofenak, amidopyrín, analgín, novokaín), imunitných sér, rádiokontrastných látok s obsahom jódu, pri kožných testoch a hyposenzibilizácii terapia alergénmi, pri chybách pri transfúzii krvi, krvné náhrady a pod.

Jed bodavého alebo bodavého hmyzu, ako sú blanokrídlovce (osy alebo včely) alebo triatómové ploštice, môže u vnímavých jedincov spôsobiť anafylaktický šok. Príznaky opísané v tomto článku, ktoré sa objavia kdekoľvek inde ako v mieste uhryznutia, možno považovať za rizikové faktory. Približne v polovici úmrtí však ľudia nepocítili opísané príznaky.

Lieky

Keď sa objavia prvé príznaky anafylaktického šoku, sú potrebné okamžité injekcie adrenalínu a prednizolónu. Tieto lieky by mal mať v lekárničke každý človek so sklonom k ​​alergiám. Prednizolón je hormón, ktorý potláča alergické reakcie. Adrenalín je látka, ktorá spôsobuje cievne kŕče a zabraňuje opuchom.

Mnoho potravín môže spôsobiť anafylaktický šok. To sa môže stať ihneď po prvom požití alergénu. V závislosti od geografickej polohy môžu v zozname alergénov prevládať určité potravinové produkty. V západných kultúrach to môže zahŕňať arašidy, pšenicu, stromové orechy, niektoré morské plody (napríklad mäkkýše), mlieko alebo vajcia. Na Strednom východe to môžu byť sezamové semienka, zatiaľ čo v Ázii by to mohol byť cícer. Ťažké prípady sú spôsobené požitím alergénu, ale často dochádza k reakciám pri kontakte s alergénom. U detí môžu alergie s vekom vymiznúť. Vo veku 16 rokov môže 80 % detí s neznášanlivosťou mlieka a vajec konzumovať tieto potraviny bez následkov. V prípade arašidov je toto číslo 20 %.

Rizikové faktory

Ľudia s chorobami ako astma, ekzémy, alergická nádcha majú zvýšené riziko rozvoj anafylaktického šoku spôsobený jedlom, latexom, kontrastnými látkami, ale nie liekmi alebo bodnutím hmyzom. Jedna štúdia zistila, že 60 % ľudí s atopickým ochorením v anamnéze a tých, ktorí zomreli na anafylaktický šok, malo tiež astmu. Tí, ktorí majú mastocytózu alebo vysoký socioekonomický status, sú vystavení zvýšenému riziku. Čím viac času uplynulo od posledného kontaktu s alergénom, tým nižšie je riziko anafylaktického šoku.

Patogenéza

Patogenéza je založená na okamžitej reakcii z precitlivenosti. Všeobecným a najvýznamnejším znakom šoku je akútne zníženie prietoku krvi s poruchou periférnej a následne centrálnej cirkulácie pod vplyvom histamínu a iných mediátorov hojne vylučovaných bunkami. Pokožka sa stáva studená, vlhká a cyanotická. V dôsledku zníženia prietoku krvi v mozgu a iných orgánoch sa objavuje úzkosť, strata vedomia, dýchavičnosť a poruchy močenia.

Príznaky anafylaktického šoku

Zvyčajne dochádza k anafylaktickému šoku rôzne príznaky v priebehu niekoľkých minút alebo hodín. Prvým príznakom alebo dokonca predzvesťou rozvoja anafylaktického šoku je výrazná lokálna reakcia v mieste, kde alergén vstupuje do tela - nezvyčajné ostrá bolesť silný opuch, opuch a začervenanie v mieste bodnutia hmyzom alebo injekcie lieku, silné svrbenie kože, ktoré sa rýchlo šíri po celej koži (všeobecné svrbenie), náhly pád krvný tlak. Pri perorálnom užívaní alergénu môže byť prvým príznakom silná bolesť brucha, nevoľnosť a vracanie, hnačka, opuch úst a hrtana. Keď sa liek podáva intramuskulárne, 10-60 minút po podaní lieku sa pozoruje výskyt retrosternálnej bolesti (silná kompresia pod rebrami).

Vyrážka a kongescia na hrudi

Nasleduje rýchly rozvoj výrazného laryngeálneho edému, bronchospazmu a laryngospazmu, čo vedie k závažným ťažkostiam s dýchaním. Sťažené dýchanie vedie k rozvoju rýchleho, hlučného, ​​chrapľavého („astmatického“) dýchania. Vyvíja sa hypoxia. Pacient sa stáva veľmi bledým; pery a viditeľné sliznice, ako aj distálne konce končatín (prsty) môžu byť cyanotické (modravé). Pacient s anafylaktickým šokom zažíva prudký pokles krvného tlaku a kolaps. Pacient môže stratiť vedomie alebo mdloby.

Anafylaktický šok sa vyvíja veľmi rýchlo a môže viesť k smrti v priebehu niekoľkých minút alebo hodín po preniknutí alergénu do tela.

Liečba anafylaktického šoku

Autoinjektor s adrenalínom

Prvým opatrením v prípade anafylaktického šoku by mala byť aplikácia turniketu nad miesto vpichu alebo uhryznutia a urgentné podanie adrenalínu - 0,2-0,5 ml 0,1% roztoku subkutánne alebo lepšie intravenózne, ak sa objavia príznaky laryngeálneho edému odporúča sa intravenózne podať 0,3 ml 0,1 % rpa adrenalínu (epinefrínu) v 1020 ml 0,9 % rpa chloridu sodného; prednizolón 15 mg/kg intravenózne alebo intramuskulárne. Ak sa akútne respiračné zlyhanie zhorší, pacienta treba okamžite intubovať. Ak nie je možné intubovať priedušnicu, vykonajte konikotómiu, tracheostómiu alebo prepichnite priedušnicu 6 ihlami so širokým priemerom; Podávanie adrenalínu je možné opakovať až do celkovej dávky 1-2 ml 0,1% roztoku v krátkom časovom úseku (niekoľko minút), v každom prípade však adrenalín podávať v zlomkových dávkach. Následne sa adrenalín podáva podľa potreby s prihliadnutím na jeho krátky polčas, so zameraním na krvný tlak, srdcovú frekvenciu, príznaky predávkovania (tras, tachykardia, svalové zášklby). Predávkovanie adrenalínom by nemalo byť povolené, pretože jeho metabolity môžu zhoršiť priebeh anafylaktického šoku a blokovať adrenergné receptory.

Po adrenalíne sa majú podať glukokortikoidy. Malo by byť známe, že dávky glukokortikoidov potrebné na zmiernenie anafylaktického šoku sú desaťkrát vyššie ako „fyziologické“ dávky a mnohonásobne vyššie ako dávky používané na liečbu chronických zápalové ochorenia typ artritídy. Typické dávky glukokortikoidov potrebné na anafylaktický šok sú 1 „veľká“ ampulka metylprednizolónu (ako pri pulznej terapii) 500 mg (t. j. 500 mg metylprednizolónu) alebo 5 ampuliek 4 mg dexametazónu (20 mg) alebo 5 ampuliek prednizolónu 30 mg (150 mg). Menšie dávky sú neúčinné. Niekedy sú potrebné vyššie dávky, ako sú uvedené vyššie - požadovaná dávka je určená závažnosťou stavu pacienta s anafylaktickým šokom. Účinok glukokortikoidov sa na rozdiel od adrenalínu nedostaví okamžite, ale po desiatkach minút alebo niekoľkých hodinách, ale trvá dlhšie Na uvoľnenie bronchospazmu odolného voči pôsobeniu adrenalínu (adrenalínu) aminofylín (aminofylín) 20 ml 2,4 % intravenózne pomaly, prednizolón 1,5 - 3 mg/kg.

Indikované je aj podávanie antihistaminík, ktoré neznižujú krvný tlak a nemajú vysoký alergénny potenciál: 1-2 ml 1% difenhydramínu alebo suprastínu, tavegil. Diprazín by sa nemal podávať – rovnako ako iné deriváty fenotiazínu má výrazný vlastný alergénny potenciál a navyše znižuje už aj tak nízky krvný tlak u pacienta s anafylaxiou. Podľa moderných koncepcií podávanie chloridu vápenatého alebo glukonátu, ktoré bolo v minulosti široko praktizované, nielenže nie je indikované, ale môže tiež nepriaznivo ovplyvniť stav pacienta.

Pomalé intravenózne podanie 10-20 ml 2,4% roztoku aminofylínu je indikované na uvoľnenie bronchospazmu, zníženie pľúcneho edému a uľahčenie dýchania.

Je potrebné umiestniť pacienta s anafylaktickým šokom horizontálna poloha so zníženou alebo horizontálnou (nie zdvihnutou!) hornou časťou tela a hlavou pre lepšie prekrvenie mozgu (vzhľadom na nízky krvný tlak a nízke prekrvenie mozgu). Na obnovenie hemodynamických parametrov a krvného tlaku sa odporúča zaviesť inhaláciu kyslíka, intravenózne podanie fyziologického roztoku alebo iného vodno-soľného roztoku.

Prevencia anafylaktického šoku

Prevencia rozvoja anafylaktického šoku spočíva predovšetkým v vyhýbaní sa kontaktu s potenciálnymi alergénmi. U pacientov so známou alergiou na čokoľvek (lieky, potraviny, uštipnutie hmyzom) by sa akýmkoľvek liekom s vysokým alergénnym potenciálom mali buď úplne vyhnúť, alebo by sa mali predpisovať opatrne a až potom, čo kožné testy potvrdili absenciu alergie na konkrétny liek.

4. Antikoagulačný krvný systém. Hemoragický syndróm. Klasifikácia hemoragickej diatézy. Etiopatogenéza, príznaky hemofílie, trombocytopenickej purpury a hemoragickej vaskulitídy. Zásady liečby

gastritída chrípka diatéza hemofília

Všetky antikoagulanciá tvorené v tele sú rozdelené do dvoch skupín:

Priamo pôsobiace antikoagulanciá - nezávisle syntetizované (heparín, antitrombín III - ATIII, proteín C, proteín S, a2makroglobulín):;

Nepriame antikoagulanciá – vznikajú pri zrážaní krvi, fibrinolýze a aktivácii iných proteolytických systémov (fibrinantitrombín I, antitrombín IV, inhibítory faktorov VIII, IX atď.) Prostacyklín, ktorý je vylučovaný vaskulárnym endotelom, inhibuje adhéziu a agregáciu erytrocytov resp. krvných doštičiek.

Hlavným inhibítorom koagulačného systému je ATIII, ktorý inaktivuje trombín (faktor Na) a ďalšie koagulačné faktory (1Xa, Xa, 1Xa).

Najdôležitejším antikoagulantom je heparín; aktivuje ATIII a tiež inhibuje tvorbu krvného tromboplastínu, inhibuje premenu fibrinogénu na fibrín, blokuje účinok serotonínu na histamín atď.

Proteín C obmedzuje aktiváciu faktorov V a VIII.

Komplex pozostávajúci z inhibítora viazaného na lipoproteín a faktora Xa inaktivuje faktor Vila, t.j. vonkajšiu dráhu plazmatickej hemostázy.

Pri stavoch sprevádzaných hyperkoaguláciou a poruchou hemostázy možno použiť nasledujúce skupiny liekov, líšiace sa mechanizmom vplyvu na jednotlivé časti systému homeostázy.

Antitrombotiká pôsobiace na antikoagulačný systém krvi

Antikoagulanciá: priame pôsobenie; nepriama akcia.

Látky ovplyvňujúce fibrinolýzu: priamy účinok; nepriama akcia.

Látky ovplyvňujúce agregáciu krvných doštičiek.

Hemoragická diatéza, stav zvýšeného krvácania, spája skupinu chorôb podľa ich vedúceho symptómu.

Hlavnými príčinami zvýšeného krvácania sú: poruchy v systéme zrážania krvi, zníženie počtu alebo dysfunkcie krvných doštičiek, poškodenie cievnej steny a kombinácia týchto faktorov.

Klasifikácia.

• 1. Hemoragická diatéza spôsobená porušením plazmatickej zložky hemostázy (vrodené a získané koagulopatie).
• 2. Hemoragická diatéza spôsobená porušením systému megakaryocytov a krvných doštičiek (autoimunitná trombocytopénia, trombasténia).
• 3. Hemoragická diatéza spôsobená poruchami cievneho systému (hemoragická vaskulitída, Rendu-Oslerova choroba).
• 4. Hemoragická diatéza spôsobená kombinovanými poruchami (von Willebrandova choroba).

Druhy krvácania:

Typ a závažnosť krvácania zistené počas vyšetrenia značne uľahčuje diagnostické vyhľadávanie.

I. hematóm s bolestivými intenzívnymi krvácaniami ako v mäkké tkaniny, a v kĺboch ​​- typické pre hemofíliu A a B;

II. petechiálne škvrnité (modriny) – charakteristické pre trombocytopéniu, trombocytopatie a niektoré poruchy zrážanlivosti krvi (výnimočne zriedkavé) – hypo a dysfibrinogenémia, dedičný deficit faktorov X a II, niekedy VII;

III. zmiešaná modrina-hematóm - charakterizovaná kombináciou petechiálneho bodkovaného krvácania s výskytom jednotlivých veľkých hematómov (retroperitoneálne, v črevnej stene atď.) pri absencii poškodenia kĺbov a kostí (odlišnosť od typu hematómu) alebo s izolované krvácania v kĺboch: modriny môžu byť rozsiahle a bolestivé. Tento typ krvácania sa pozoruje pri ťažkom nedostatku faktorov protrombínového komplexu a faktora XIII, von Willebrandovej choroby, syndrómu DIC.

TROMBOCYTOPÉNIA.

Príčiny trombocytopénie:

• 1. Autoimunitná trombocytopénia.
• 2. Pri ochoreniach pečene, systémových ochoreniach, AIDS, sepse.
• 3. Choroby krvi (aplastická anémia, megaloblastická, hemoblastóza).
• 4. Lieky (myelotoxické alebo imunitné).
• 5. Dedičné.

Idiopatická autoimunitná trombocytopénia (Werlhofova choroba)

Klinický obraz. Podľa klinického priebehu sa rozlišujú:

• - kožná alebo jednoduchá forma purpury simplex
• - kĺbová forma reumatickej purpury
• - brušná forma purpura abdominálna
• - renálna forma purpura renalis
• - rýchlo tečúca forma purpura fulminans

Môže ísť o kombináciu rôznych foriem

Kožné lézie sú charakterizované malými, symetricky umiestnenými petechiami, najmä na dolných končatinách a zadku. Vyrážky sú monomorfné, spočiatku majú výrazný zápalový základ, v ťažkých prípadoch sú komplikované centrálnou nekrózou, ktorá sa následne pokryje krustami a zanecháva pigmentáciu na dlhú dobu. Nie sú sprevádzané svrbením.V závažných prípadoch sú petechie komplikované nekrózou. Častejšie intenzívna vyrážka trvá 45 dní, potom postupne ustúpi a úplne zmizne, po ktorej môže zostať mierna pigmentácia. zvyčajne kožná forma končí úplným zotavením. Poškodenie kĺbov sa prejavuje silnou bolesťou, opuchom, poruchou funkcie. Miestom poškodenia kĺbov je synoviálna membrána. Poškodenie kĺbov je úplne reverzibilné. Brušná forma vaskulitídy sa prejavuje krvácaním na sliznici žalúdka, čriev a mezentéria. S touto formou existujú silná bolesť v žalúdku, niekedy simulujúce obraz akútne brucho. Môže sa zvýšiť telesná teplota a niekedy sa objaví zvracanie. Krv sa zisťuje v stolici. Vo väčšine prípadov sú brušné prejavy krátkodobé a vymiznú do 23 dní. Možné sú aj recidívy. Keď sú kombinované s kožnými petechiálnymi vyrážkami, diagnostika nie je veľmi ťažká. Pri absencii kožných prejavov ochorenia je diagnostika zložitá. Prenesené vírusová infekcia, prítomnosť kožných vyrážok, ktoré predchádzali vzniku bolesti brucha. Používajú sa testy na kapilárny odpor (Nesterov a Konchalovský test). Najväčšiu pozornosť si zasluhuje renálna forma, vyskytujúca sa ako akútna alebo chronická nefritída, niekedy s protrahovaným priebehom s následným rozvojom chronického zlyhania obličiek. Možný nefrotický syndróm. Poškodenie obličiek sa spravidla nevyskytuje okamžite, ale 1-4 týždne po nástupe ochorenia.Poškodenie obličiek je nebezpečným prejavom hemoragickej vaskulitídy. Pri výskyte hemoragickej vaskulitídy je vhodné dbať na ukazovatele zloženia moču a funkcie obličiek počas celého obdobia ochorenia. Rýchlo tečúca alebo cerebrálna forma sa vyvíja s krvácaním v membránach mozgu alebo vitálnych oblastí. Diagnostika hemoragickej vaskulitídy je založená okrem klinických prejavov na zvýšení hladiny von Willebrandovho faktora (antigénna zložka faktora VIII), hyperfibrinogenémii, zvýšení obsahu IC, kryoglobulínov a b2 a g globulínov, b1 kys. glykoproteínu, stanovenie antitrombínu III a heparínovej rezistencie plazmy. Liečba. Lieky, ktoré môžu súvisieť s výskytom ochorenia, sa vysadzujú. Hlavnou liečbou hemoragickej vaskulitídy je podávanie heparínu subkutánne alebo intravenózne. Denná dávka sa môže pohybovať od 7500 do 15000 jednotiek. Heparín sa podáva pod kontrolou zrážania krvi. Medzi nové lieky používané pri liečbe vaskulitídy patria heparinoidy.1 Do tejto skupiny liekov patrí sulodexid (Vessel Due F), ktorý poskytuje komplexný účinok na steny cievy, na viskozitu, vaskulárnu permeabilitu, ako aj na rôzne časti hemostatického systému - zrážanie krvi, adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, fibrinolýzu, ktoré sa kvalitatívne a kvantitatívne líšia od konvenčného a nízkomolekulárneho heparínu. Dôležitou vlastnosťou Wessel Due F je, že nespôsobuje heparínovú trombocytopéniu, čo umožňuje jeho zaradenie do terapie pacientov, u ktorých sa vyskytne táto závažná komplikácia heparínovej terapie. Najlepší efekt pri liečbe týchto stavov bola získaná kombináciou použitia tohto lieku s postupnou plazmaferézou. Ak je terapia neúčinná, sú indikované steroidné hormóny v malých dávkach.Pri zistení kryoglobulinémie je indikovaná kryoplazmaferéza. V akútnom období by sa liečba mala vykonávať v nemocnici s pokojom na lôžku.

DIC SYNDRÓM (diseminovaná intravaskulárna koagulácia, trombohemoragický syndróm) sa pozoruje pri mnohých ochoreniach a všetkých terminálnych (predsmrtných) stavoch. Tento syndróm je charakterizovaný difúznou intravaskulárnou koaguláciou a agregáciou krviniek, aktiváciou a depléciou zložiek koagulačného a fibrinolytického systému (vrátane fyziologických antikoagulancií), poruchou mikrocirkulácie v orgánoch s ich dystrofiou a dysfunkciou a výrazným sklonom k ​​trombóze a krvácaniu. Proces môže byť akútny (často fulminantný), subakútny, chronický a recidivujúci s obdobiami exacerbácií a poklesov. ETIOLÓGIA A PATOGENÉZA: akútny syndróm DIC sprevádzajú ťažké infekčné septické ochorenia (vrátane potratov, počas pôrodu, u novorodencov vo viac ako 50% všetkých prípadov), všetky typy šokov, deštruktívne procesy v orgánoch, ťažké poranenia a traumatické chirurgické zákroky, akútna intravaskulárna hemolýza (vrátane nekompatibilných krvných transfúzií), pôrodnícka patológia (placenta previa a včasná abrupcia, embólia plodovou vodou, najmä infikovaná, manuálne odlúčenie placenty, hypotonické krvácanie, masáž maternice pri jej atónii), masívne transfúzie krvi (nebezpečenstvo sa zvyšuje pri použití krvi na viac ako 5 dní skladovania, akútnej otravy (kyseliny, zásady, hadie jedy atď.), niekedy akútne alergické reakcie a všetky terminálne stavy. PATOGENÉZA syndrómu je vo väčšine prípadov spojená s masívnym príjmom stimulantov zrážanlivosti krvi (tkanivový tromboplastín atď.) a aktivátorov agregácie krvných doštičiek z tkanív do krvi, poškodením veľkej plochy cievneho endotelu (bakteriálne endotoxíny, imunitné komplexy, zložky komplementu, produkty rozkladu buniek a bielkovín) . SCHEMATICKY patogenézu DIC syndrómu môže predstavovať nasledovná postupnosť patologických porúch: aktivácia hemostatického systému so striedaním fáz hyper a hypokoagulácie, intravaskulárna koagulácia, agregácia krvných doštičiek a erytrocytov, mikrotrombóza krvných ciev a blokáda mikrocirkulácie v orgánoch s ich dysfunkciou a dystrofiou, vyčerpaním zložiek systému zrážania krvi a fibrinolýzou, fyziologickými antikoagulanciami (antitrombín III, proteíny C a S), zníženým obsahom krvných doštičiek v krvi (konzumná trombocytopénia). Výrazne pôsobí toxický účinok produktov rozkladu bielkovín, ktoré sa vo veľkom množstve hromadia v krvi aj v orgánoch v dôsledku prudkej aktivácie proteolytických systémov (koagulácia, kalikreinín, fibrinolytika, komplement atď.). ), poruchy prekrvenia, hypoxia a nekrotické zmeny v tkanivách, časté oslabenie detoxikačných a vylučovacích funkcií pečene a obličiek. Klinický obraz pozostáva zo známok základného (základného) ochorenia, ktoré spôsobilo rozvoj intravaskulárnej koagulácie, a samotnej DIC. Etapy: I Hyperkoagulácia a tvorba trombu. II Prechod od hyper k hypokoagulácii s viacsmernými posunmi v rôznych parametroch zrážania krvi. III Hlboká hypokoagulácia (až do úplnej nezrážanlivosti krvi a závažnej trombocytopénie). IV Reverzný vývoj syndrómu DIC. Akútny syndróm DIC je ťažká katastrofa organizmu, ktorá ho stavia na čiaru medzi životom a smrťou, charakterizovaná závažnými fázovými poruchami hemostatického systému, trombózou a krvácaním, poruchou mikrocirkulácie a ťažkými metabolickými poruchami v orgánoch s ťažkou dysfunkciou, proteolýzou, intoxikáciou rozvoj alebo prehĺbenie šoku (hemokoagulačno-hypovolemický charakter). FARMAKOTERAPIA: Liečba akútnej DIC by mala byť zameraná predovšetkým na rýchle odstránenie jej príčiny. Bez včasnej úspešnej etiotropnej liečby nemožno počítať so záchranou života pacienta. Hlavnými patogenetickými metódami liečby sú protišokové opatrenia, vnútrožilové kvapkanie heparínu, prúdové transfúzie čerstvej natívnej alebo čerstvej mrazenej plazmy, v prípade potreby s náhradou plazmy, boj proti strate krvi a hlbokej anémii (krvné náhrady, čerstvo citrátovaná krv , suspenzia erytrocytov), ​​akútne respiračné poruchy (včasné napojenie na umelú ventiláciu) a acidobázická rovnováha, akútne renálne alebo hepatorenálne zlyhanie. Heparín sa má podávať intravenózne (v izotonickom roztoku chloridu sodného, ​​s plazmou atď.), v niektorých prípadoch v kombinácii so subkutánnymi injekciami do tkaniva prednej brušnej steny pod pupočnú líniu. Dávka heparínu sa mení v závislosti od formy a fázy DIC: v štádiu hyperkoagulácie a na začiatku počiatočného obdobia, keď je zrážanie krvi ešte dostatočne zachované denná dávka pri absencii silného počiatočného krvácania môže dosiahnuť až 40 000-60 000 jednotiek (500 800 jednotiek/kg). Ak je nástup DIC sprevádzaný profúznym krvácaním (maternicové, z vredu alebo rozpadajúceho sa nádoru atď.) alebo existuje vysoké riziko jeho vzniku (napr. pooperačné obdobie), denná dávka heparínu by sa mala znížiť 23-krát.

V týchto situáciách, ako vo fáze hlbokej hypokoagulácie (23. štádium DIC), sa heparín používa najmä na pokrytie transfúzií plazmy a krvi (napríklad na začiatku každej transfúzie sa po kvapkách podáva spolu s hemoterapiou 25 000 000 jednotiek heparínu). . V niektorých prípadoch (najmä pri infekčno-toxických formách DIC) sa po plazmaferézach vykonávajú transfúzie čerstvej zmrazenej alebo čerstvej natívnej plazmy na odstránenie 6 000 - 1 000 ml plazmy pacienta (až po stabilizácii hemodynamiky!). Pri DIC infekčno-septickej povahy a rozvoji syndrómu pulmonálnej tiesne je indikovaná plazmacytoferéza, pretože v patogenéze týchto foriem zohrávajú významnú úlohu leukocyty, z ktorých niektoré začínajú produkovať tkanivový tromboplastín (mononukleárne bunky) a iné esterázy, spôsobujúci intersticiálny pľúcny edém (neutrofily). Tieto metódy plazmovej terapie a výmeny plazmy výrazne zvyšujú účinnosť liečby DIC a chorôb, ktoré ju spôsobujú, niekoľkokrát znižujú úmrtnosť, čo im umožňuje považovať ich za hlavnú metódu liečby pacientov s touto poruchou hemostázy. Pri výraznej anémii sa k tejto terapii pridávajú transfúzie čerstvej konzervovanej krvi (denne alebo do 3 dní skladovania), hmoty červených krviniek a suspenzie červených krviniek (hematokrit by sa mal udržiavať nad 25 %, hladina hemoglobínu nad 80 g/ l. Nemali by sme sa snažiť o rýchlu a úplnú normalizáciu indikátorov červenej krvi, pretože na obnovenie normálnej mikrocirkulácie v orgánoch je potrebná mierna hemodilúcia. Treba mať na pamäti, že akútny syndróm DIC sa ľahko skomplikuje pľúcnym edémom, a preto dochádza k výraznému preťaženiu obehového systému. systému počas syndrómu sú nebezpečné.V štádiu III syndrómu DIC a pri výraznej proteolýze v tkanivách (pľúcna gangréna, nekrotizujúca pankreatitída, akútna dystrofia pečene a pod.) plazmaferéza a prúdové transfúzie čerstvej zmrazenej plazmy (pod krytom malých dávok heparínu 2500 jednotiek na infúziu) sa kombinujú s opakovanými intravenózne podanie veľké dávky contrical (až 300 000, 500 000 jednotiek alebo viac) alebo iných antiproteáz.

V neskorších štádiách vývoja DIC a jeho odrôd vyskytujúcich sa na pozadí hypoplázie a dysplázie kostnej drene (ochorenie z ožiarenia, cytotoxické ochorenie, leukémia, aplastická anémia) je tiež potrebné vykonať transfúzie koncentrátov krvných doštičiek na zastavenie krvácania. Dôležitý odkaz komplexná terapia je užívanie dezagregantov a liekov zlepšujúcich mikrocirkuláciu v orgánoch (curantil, dipyridamol v kombinácii s trentalom; dopamín pri zlyhaní obličiek, alfa-blokátory (Sermion), tiklopidín, defibrotid atď.). Dôležitou zložkou terapie je včasné pripojenie umelej ventilácie. Užívanie anti-opioidov naloxán a iné pomáha dostať pacienta zo šoku SUBAKÚTNY DIC syndróm. Symptómy, priebeh. Počiatočné obdobie hyperkoagulácie, charakterizované dlhším počiatočným obdobím hyperkoagulácie ako pri akútnej DIC, je asymptomatické alebo sa prejavuje trombózou a poruchami mikrocirkulácie v orgánoch (prekrvenie, úzkosť, pocit nevysvetliteľného strachu, znížená diuréza, edémy, bielkoviny a sadry v orgánoch). moč). Liečba zahŕňa pridanie intravenóznych a subkutánnych kvapiek heparínu (denná dávka od 20 000 do 60 000 jednotiek), protidoštičkových látok (dipyridamol, trental atď.) k terapii základného ochorenia. Rýchla úľava alebo oslabenie procesu sa často dosiahne iba vykonaním plazmaferézy (odber 600-1200 ml plazmy denne) s čiastočnou náhradou čerstvou, natívnou alebo čerstvou zmrazenou plazmou, čiastočne roztokmi na náhradu krvi a albumínom. Postup sa vykonáva pod krytom malých dávok heparínu. CHRONICKÝ DIC syndróm. Symptómy, priebeh. Na pozadí príznakov základného ochorenia je výrazná hyperkoagulácia krvi (rýchla koagulácia v žilách, spontánna a pri prepichovaní; ihly, skúmavky), hyperfibrinogenémia, sklon k trombóze, pozitívne parakoagulačné testy (etanol, protamín sulfát atď.). Čas krvácania podľa Dukea a Borchgrevinka je často skrátený, obsah krvných doštičiek v krvi je normálny alebo zvýšený. Často sa zistí ich spontánna hyperagregácia malých vločiek v plazme. V mnohých formách sa pozoruje zvýšenie hematokritu, vysoký stupeň hemoglobínu (160 g/l alebo viac) a červených krviniek, čo spomaľuje ESR (menej ako 45 mm/h). Ľahko sa objavia krvácania, petechie, modriny, krvácanie z nosa a ďasien a pod. (v kombinácii s trombózou alebo bez nej). Liečba je rovnaká ako pri subakútnej forme. Na polyglobúliu a zahusťovanie krvi, hemodilúciu (reopolyglucín intravenózne do 500 ml denne alebo každý druhý deň); cytaferéza (odstránenie červených krviniek, krvných doštičiek a ich agregátov).

Pri hypertrombocytóze protidoštičkové látky (kyselina acetylsalicylová 0,30,5 g denne 1x denne, trental, dipyridamol, Plavix a i.). Na liečbu subakútnych a chronické formy Syndróm DIC, ak nie sú žiadne kontraindikácie, používajú sa pijavice. Biologicky aktívne zlúčeniny obsiahnuté v tekutine pijavíc zavedených do krvi majú stabilizačný účinok na reologické vlastnosti krvi, najmä pri takých patológiách, ako je diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC syndróm).

Všetky lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi a ovplyvňujú systém zrážania krvi, sú rozdelené do troch hlavných skupín:

• 1) prostriedky podporujúce zrážanlivosť krvi – hemostatiká, alebo koagulanty;
• 2) lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi - antitrombotiká (antikoagulanciá, protidoštičkové látky);
• 3) činidlá ovplyvňujúce fibrinolýzu.

Lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi (hemostatiká)

• 1. Koagulanty:
  • a) priame pôsobenie - trombín, fibrinogén;
  • b) nepriame pôsobenie - vikasol (vitamín K).
• 2. Inhibítory fibrinolýzy.
• 3. Stimulanty adhézie a agregácie, ktoré znižujú vaskulárnu permeabilitu.

Koagulanty

Priamo pôsobiace koagulanty sú lieky z krvnej plazmy darcu, ktoré sa delia na lieky na lokálne použitie (trombín, hemostatická huba) a lieky na systémové pôsobenie (fibrinogén).

Trombín je prirodzenou súčasťou hemokoagulačného systému, ktorý sa v tele tvorí z protrombínu pri jeho enzymatickej aktivácii tromboplastínom. Za jednotku trombínovej aktivity sa považuje množstvo trombínu, ktoré je schopné spôsobiť koaguláciu 1 ml čerstvej plazmy za 30 s alebo 1 ml 0,1 % roztoku purifikovaného fibrinogénu za 1 s pri teplote 37 °C. . Roztok trombínu sa používa len lokálne na zastavenie krvácania z malých ciev a parenchýmových orgánov (napríklad pri operáciách pečene, mozgu, obličiek). Gázové tampóny sa namočia do roztoku trombínu a priložia sa na krvácajúci povrch. Môže sa podávať inhalačne, vo forme aerosólu. Parenterálne podávanie roztokov trombínu nie je povolené, pretože spôsobujú tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Hemostatická špongia má hemostatický a antiseptický účinok, stimuluje regeneráciu tkaniva. Kontraindikované v prípade krvácania z veľkých ciev, precitlivenosti na furatsilín a iné nitrofurány.

Fibrinogén je sterilná frakcia ľudskej krvi. V tele sa premena fibrinogénu na fibrín uskutočňuje pod vplyvom trombínu, ktorý dokončuje proces trombózy. Liek je účinný pri hypofibrinémii, veľkej strate krvi, radiačné poranenia, ochorenia pečene.

Čerstvo pripravený roztok sa podáva intravenózne. Kontraindikované u pacientov s infarktom myokardu.

Nepriame koagulanty sú vitamín K a jeho syntetický analóg vikasol (vit. K3), jeho medzinárodný názov"Menadion". Prirodzenými antihemoragickými faktormi sú vitamíny K, (fylochinón) a K,. Ide o skupinu 2-metyl-1,4-naftochinónových derivátov. Filochinón (Vit. K) sa do tela dostáva s rastlinnou potravou (listy špenátu, karfiol, šípky, ihličie, zelené paradajky) a vitamín K sa nachádza v potravinách živočíšneho pôvodu a je syntetizovaný črevnou flórou. Vitamíny K a K rozpustné v tukoch sú aktívnejšie ako syntetický vo vode rozpustný vitamín K (vikasol - 2,3dihydro2metyl1,4naftochinón 2sulfonát sodný), syntetizovaný v roku 1942 ukrajinským biochemikom A.V. Palladinom. (Za zavedenie vikasolu do lekárskej praxe dostal A. V. Palladiy Štátnu cenu ZSSR.)

Farmakokinetika. Vitamíny rozpustné v tukoch (K a K), ak sú prítomné, sa vstrebávajú v tenkom čreve. žlčové kyseliny a vstupujú do krvi s plazmatickými proteínmi. Prírodný fylochinón a syntetický vitamín sa v orgánoch a tkanivách premieňajú na vitamín K. Jeho metabolity (asi 70 % podanej dávky) sa vylučujú obličkami.

Farmakodynamika. Vitamín K je nevyhnutný pre syntézu protrombínu a iných faktorov zrážania krvi v pečeni (VI, VII, IX, X). Ovplyvňuje syntézu fibrinogénu a podieľa sa na oxidatívnej fosforylácii.

Indikácie na použitie: Vikasol sa používa pri všetkých ochoreniach sprevádzaných znížením obsahu protrombínu v krvi (hypoprotrombinémia) a krvácaním. Ide predovšetkým o žltačku a akútnu hepatitídu, peptický vredžalúdka a dvanástnik, choroba z ožiarenia, septické ochorenia s hemoragickými prejavmi. Vikasol je účinný aj pri krvácaní parenchýmu, krvácaní po úraze resp chirurgická intervencia, hemoroidy, dlhotrvajúce krvácanie z nosa a pod.. Používa sa aj profylakticky až do chirurgický zákrok pri dlhodobej liečbe sulfónamidovými liekmi a antibiotikami, ktoré inhibujú črevnú flóru, ktorá syntetizuje vitamín K. Používa sa aj pri krvácaní spôsobenom predávkovaním neodikumarínom, fenylínom a inými nepriamymi antikoagulanciami. Účinok sa vyvíja pomaly - 12-18 hodín po podaní.

Vikasol sa môže hromadiť, takže denná dávka by nemala prekročiť 1-2 tablety alebo 1-1,5 ml 1% roztoku intramuskulárne najviac 3-4 dni. V prípade potreby je možné opakované podávanie lieku po 4-dňovej prestávke a testovaní zrážanlivosti krvi. Vikasol je kontraindikovaný v prípade zvýšenej hemokoagulácie a tromboembólie.

Ako zdroj vitamínu K sa používajú rastlinné prípravky, obsahujú ďalšie vitamíny, bioflavonoidy, rôzne látky, ktoré môžu podporovať zrážanlivosť krvi a znižovať priepustnosť cievnej steny. Sú to predovšetkým žihľava dvojdomá, lagochilus, kalina obyčajná, vodná paprika a arnika horská. Z uvedených rastlín sa pripravujú nálevy, tinktúry, extrakty, ktoré sa užívajú vnútorne. Niektoré z týchto liekov sa používajú lokálne, najmä čerstvo pripravený nálev z kvetov a listov Lagochilus sa navlhčí do gázových tampónov a aplikuje sa na krvácajúci povrch na 2-5 minút.

LIEKY, KTORÉ ZVYŠUJÚ ZRAZNENIE KRVI I. Inhibítory fibrinolýzy: Kta aminokaprónová; Ambien; kyselina tranexamová. II. Hemostatické činidlá: 1) na systémové pôsobenie fibrinogén;

2) na lokálne použitie: trombín; hemostatická kolagénová špongia; 3) prípravky vitamínu K: fytomenadion, vikasol; III. Látky, ktoré zvyšujú agregáciu krvných doštičiek: vápenaté soli, adroxón, etamsylát, serotonín. IY. Liečivá rastlinného pôvodu: zajačik opojný, listy žihľavy, rebríček, bylinky mäty piepornej a ľadvinky.

ŠPECIFICKÉ HEMOSTATÍVNE LIEKY HEMATE HS (benring germany) pre hemofíliu typu A. FAKTOR IXBERING (benring, Nemecko) pre hemofíliu typu B. Hemofília typu A a B sú geneticky dedičné ochorenia, sú pomerne zriedkavé

ANTAGONISTI HEPARÍNU: Používajú sa pri predávkovaní heparínom, protamín sulfát (1 mg neutralizuje 85 jednotiek heparínu), toluidínová modrá (jednorazová dávka 12 mg/kg), remestil, desmopresín, stylamín. Lieky tvoriace tromby: trombovar (decylát). Farmakodynamika: trombovar je venosklerózny liek, ktorý vytvára krvnú zrazeninu v mieste vpichu a je určený na uzavretie patologicky rozšírených povrchových žíl dolných končatín(kŕčové žily), za predpokladu, že hlboké žily zostanú priechodné.

Lieky, ktoré znižujú vaskulárnu permeabilitu Adroxon, etamsylát, rutín, kyselina askorbová, ascorutín, troxevasin, bylinné prípravky (šípky, citrusové plody, ríbezle, žihľava, rebríček, kapia atď.).

Alergická reakcia je zmena schopnosti ľudského tela reagovať na vplyvy prostredia pri opakovanom pôsobení. Podobná reakcia sa vyvíja ako reakcia na vplyv látok bielkovinovej povahy. Najčastejšie sa do tela dostávajú cez kožu, krv alebo dýchacie orgány.

Takýmito látkami sú cudzie bielkoviny, mikroorganizmy a ich metabolické produkty. Keďže sú schopné ovplyvňovať zmeny citlivosti organizmu, nazývajú sa alergény. Ak pri poškodení tkaniva vznikajú v tele látky, ktoré spôsobujú reakciu, nazývajú sa autoalergény alebo endoalergény.

Vonkajšie látky, ktoré vstupujú do tela, sa nazývajú exoalergény. Reakcia sa prejavuje na jeden alebo viac alergénov. Ak dôjde k druhému, ide o polyvalentnú alergickú reakciu.

Mechanizmus účinku vyvolávajúcich látok je nasledovný: pri počiatočnej expozícii alergénom si telo vytvára protilátky alebo protilátky, - bielkovinové látky, ktoré odolávajú špecifickému alergénu (napríklad peľu). To znamená, že telo vyvinie ochrannú reakciu.

Opakovaná expozícia rovnakému alergénu má za následok zmenu odpovede, ktorá sa prejavuje buď získaním imunity (znížená citlivosť na konkrétnu látku), alebo zvýšením náchylnosti na jej pôsobenie až po precitlivenosť.

Alergická reakcia u dospelých a detí je známkou vývoja alergických ochorení (bronchiálna astma, sérová choroba, žihľavka atď.). Na vzniku alergií sa podieľajú genetické faktory, ktoré sú zodpovedné za 50 % prípadov reakcií, ale aj životné prostredie (napríklad znečistenie ovzdušia), alergény prenášané potravou a vzduchom.

Škodlivé látky sú z tela eliminované protilátkami produkovanými imunitným systémom. Viažu, neutralizujú a odstraňujú vírusy, alergény, mikróby, škodlivé látky, vstupujúce do tela zo vzduchu alebo s jedlom, rakovinové bunky, ktoré odumreli po zraneniach a popáleninách tkaniva.

Každému špecifickému agens odoláva špecifická protilátka, napríklad vírus chrípky je eliminovaný protilátkami proti chrípke a pod.. Vďaka dobre vybudovanému fungovaniu imunitného systému sa z tela vylučujú škodlivé látky: je chránený pred geneticky cudzie zložky.

Lymfoidné orgány a bunky sa podieľajú na odstraňovaní cudzích látok:

• slezina;
• týmus;
• Lymfatické uzliny;
• lymfocyty periférnej krvi;
• lymfocyty kostnej drene.

Všetky tvoria jeden orgán imunitného systému. Jeho aktívnou skupinou sú B- a T-lymfocyty, systém makrofágov, vďaka pôsobeniu ktorých sú zabezpečené rôzne imunologické reakcie. Úlohou makrofágov je neutralizovať časť alergénu a absorbovať mikroorganizmy, T- a B-lymfocyty úplne eliminujú antigén.

Klasifikácia

V medicíne sa alergické reakcie rozlišujú v závislosti od času ich vzniku, charakteristiky mechanizmov imunitného systému a pod. Najpoužívanejšia klasifikácia je podľa toho, podľa ktorej sa alergické reakcie delia na oneskorené alebo okamžité typy. Jeho základom je čas vzniku alergie po kontakte s patogénom.

Podľa klasifikácie reakcia:

1. bezprostredný typ- objaví sa v priebehu 15-20 minút;
2. pomalý typ- vyvinie sa do jedného alebo dvoch dní po vystavení alergénu. Nevýhodou tohto delenia je neschopnosť pokryť rôznorodé prejavy ochorenia. Existujú prípady, keď reakcia nastane 6 alebo 18 hodín po kontakte. Na základe tejto klasifikácie je ťažké priradiť takéto javy konkrétnemu typu.

Rozšírená klasifikácia je založená na princípe patogenézy, to znamená na zvláštnostiach mechanizmov poškodenia buniek imunitného systému.

Existujú 4 typy alergických reakcií:

1. anafylaktický;
2. cytotoxický;
3. Arthus;
4. oneskorená precitlivenosť.

Alergická reakcia typu I tiež nazývaná atopická reakcia okamžitého typu, anafylaktická alebo reaginická. Vyskytuje sa v priebehu 15-20 minút. po interakcii reaginových protilátok s alergénmi. V dôsledku toho sa do tela uvoľňujú mediátory (biologicky aktívne látky), z ktorých je vidieť klinický obraz reakcie 1. typu. Tieto látky zahŕňajú serotonín, heparín, prostaglandín, histamín, leukotriény atď.

Druhý typ najčastejšie spojené s výskytom liekových alergií, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku precitlivenosti na lekárske lieky. Výsledkom alergickej reakcie je kombinácia protilátok s modifikovanými bunkami, čo vedie k ich zničeniu a odstráneniu.

Precitlivenosť typu 3(precitipín alebo imunokomplex) sa vyvíja v dôsledku kombinácie imunoglobulínu a antigénu, čo spolu vedie k poškodeniu tkaniva a zápalu. Príčinou reakcie sú rozpustné bielkoviny, ktoré sa vo veľkých množstvách opäť dostanú do tela. Takéto prípady zahŕňajú očkovanie, transfúziu krvnej plazmy alebo séra, infekciu hubami alebo mikróbmi krvnej plazmy. Vývoj reakcie je uľahčený tvorbou proteínov v tele počas nádorov, helmintiáz, infekcií a iných patologických procesov.

Výskyt reakcií typu 3 môže naznačovať rozvoj artritídy, sérovej choroby, viskulitídy, alveolitídy, Arthusovho fenoménu, periarteritis nodosa atď.

Alergické reakcie typu IV, alebo infekčno-alergické, bunkami sprostredkované, tuberkulínové, oneskorené, vznikajú v dôsledku interakcie T-lymfocytov a makrofágov s nosičmi cudzieho antigénu. Tieto reakcie sa prejavujú pri kontaktnej dermatitíde alergickej povahy, reumatoidnej artritíde, salmonelóze, lepre, tuberkulóze a iných patológiách.

Alergie vyvolávajú mikroorganizmy, ktoré spôsobujú brucelózu, tuberkulózu, lepru, salmonelózu, streptokoky, pneumokoky, plesne, vírusy, helminty, nádorové bunky, zmenené telové bielkoviny (amyloidy a kolagény), haptény atď. Klinické prejavy reakcií sú rôzne, ale väčšina často infekčné -alergické, vo forme konjunktivitídy alebo dermatitídy.

Druhy alergénov

Zatiaľ neexistuje jednotná klasifikácia látok, ktoré vedú k alergiám. Rozdeľujú sa najmä podľa cesty prieniku do ľudského tela a ich výskytu:

• priemyselný: chemikálie (farbivá, oleje, živice, taníny);
• domácnosť (prach, roztoče);
• živočíšneho pôvodu (tajomstvá: sliny, moč, sekréty žliaz; srsť a srsť, najmä z domácich zvierat);
• peľ (peľ tráv a stromov);
• (jedy na hmyz);
• plesňové (hubové mikroorganizmy, ktoré vstupujú s jedlom alebo vzduchom);
• (kompletné alebo haptény, to znamená uvoľnené v dôsledku metabolizmu liečiv v tele);
• potraviny: haptény, glykoproteíny a polypeptidy obsiahnuté v morských plodoch, kravskom mlieku a iných produktoch.

Etapy vývoja alergickej reakcie

Existujú 3 etapy:

1. imunologické: jeho trvanie začína od okamihu vstupu alergénu a končí kombináciou protilátok s alergénom, ktorý sa znovu objavil v tele alebo pretrváva;
2. patochemické: znamená to, že sa v tele tvoria mediátory - biologicky aktívne látky, ktoré sú výsledkom kombinácie protilátok s alergénmi alebo senzibilizovanými lymfocytmi;
3. patofyziologické: sa líši v tom, že výsledné mediátory sa prejavujú a majú patogénny účinok na ľudské telo ako celok, najmä na bunky a orgány.

Klasifikácia podľa ICD 10

Databáza medzinárodnej klasifikácie chorôb, ktorá zahŕňa alergické reakcie, je systém vytvorený lekármi na jednoduché používanie a uchovávanie údajov o rôznych chorobách.

Alfanumerický kód je transformáciou verbálnej formulácie diagnózy. V ICD je alergická reakcia uvedená ako číslo 10. Kód pozostáva z písmenového označenia v latinke a troch číslic, čo umožňuje zakódovať 100 kategórií v každej skupine.

Pod číslom 10 v kóde sú klasifikované nasledujúce patológie v závislosti od symptómov ochorenia:

1. rinitída (J30);
2. kontaktná dermatitída (L23);
3. žihľavka (L50);
4. nešpecifikovaná alergia (T78).

Nádcha, ktorá je alergickej povahy, sa delí na niekoľko podtypov:

1. vazomotorické (J30.2), vyplývajúce z autonómnej neurózy;
2. sezónne (J30.2), spôsobené alergiou na peľ;
3. senná nádcha (J30.2), ktorá sa objavuje počas kvitnutia rastlín;
4. (J30.3) v dôsledku chemických látok alebo uhryznutí hmyzom;
5. nešpecifikovanej povahy (J30.4), diagnostikovaná pri absencii definitívnej odpovede na testy.

Klasifikácia ICD 10 obsahuje skupinu T78, ktorá obsahuje patológie, ktoré sa vyskytujú počas pôsobenia určitých alergénov.

Patria sem choroby, ktoré sa prejavujú alergickými reakciami:

• anafylaktický šok;
• iné bolestivé prejavy;
• nešpecifikovaný anafylaktický šok, keď nie je možné určiť, ktorý alergén spôsobil reakciu imunitného systému;
• angioedém (Quinckeho edém);
• nešpecifikovaná alergia, ktorej príčina – alergén – zostáva po testovaní neznáma;
• stavy sprevádzané alergickými reakciami s nešpecifikovanou príčinou;
• iné nešpecifikované alergické patológie.

Druhy

Anafylaktický šok je rýchla alergická reakcia sprevádzaná ťažkým priebehom. Jeho príznaky:

1. znížený krvný tlak;
2. nízka telesná teplota;
3. kŕče;
4. porušenie rytmu dýchania;
5. porucha srdca;
6. strata vedomia.

Anafylaktický šok sa pozoruje pri sekundárnej expozícii alergénu, najmä pri zavedení liekov alebo ich vonkajšom použití: antibiotiká, sulfónamidy, analgín, novokaín, aspirín, jód, butadién, amidopyrín atď. Táto akútna reakcia je život ohrozujúca, a preto vyžaduje pohotovostná lekárska starostlivosť. Predtým je potrebné pacientovi zabezpečiť prúdenie čerstvého vzduchu, vodorovnú polohu a teplo.

Aby ste predišli anafylaktickému šoku, nemali by ste sa samoliečiť pretože nekontrolované užívanie liekov vyvoláva závažnejšie alergické reakcie. Pacient by si mal urobiť zoznam liekov a produktov, ktoré spôsobujú reakcie, a oznámiť ich lekárovi pri návšteve lekára.

Bronchiálna astma

Najčastejším typom alergie je bronchiálna astma. Ovplyvňuje ľudí žijúcich v určitej oblasti: s vysokou vlhkosťou alebo priemyselným znečistením. Typické znamenie patológie - záchvaty udusenia, sprevádzané bolesťou a škrabaním v krku, kašľom, kýchaním a ťažkosťami s dýchaním.

Astmu spôsobujú alergény, ktoré sa šíria vzduchom: z a do priemyselných látok; potravinové alergény, ktoré spôsobujú hnačku, koliku a bolesti brucha.

Príčinou ochorenia je aj citlivosť na plesne, mikróby či vírusy. Jeho začiatok signalizuje prechladnutie, ktoré sa postupne rozvinie do zápalu priedušiek, ktorý následne spôsobuje ťažkosti s dýchaním. Príčinou patológie sú aj infekčné ohniská: kaz, sinusitída, zápal stredného ucha.

Proces vzniku alergickej reakcie je zložitý: mikroorganizmy, ktoré dlhodobo pôsobia na človeka, jednoznačne nezhoršujú zdravie, ale v tichosti vytvárajú alergické ochorenie vrátane predastmatického stavu.

Prevencia patológie zahŕňa prijatie nielen individuálnych opatrení, ale aj verejných. Prvým je otužovanie, vykonávané systematicky, odvykanie od fajčenia, športovanie, pravidelná domáca hygiena (vetranie, mokré čistenie a pod.). Verejné opatrenia zahŕňajú zvýšenie počtu zelených plôch vrátane parkových plôch a oddelenie priemyselných a obytných mestských oblastí.

Ak dá o sebe vedieť predastmatický stav, je potrebné okamžite začať liečbu a v žiadnom prípade nie samoliečbu.

Po bronchiálnej astme je najčastejšia žihľavka – vyrážka na ktorejkoľvek časti tela, pripomínajúca následky kontaktu so žihľavou v podobe svrbivých malých pľuzgierov. Takéto prejavy sú sprevádzané zvýšením teploty na 39 stupňov a všeobecnou nevoľnosťou.

Trvanie ochorenia sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Alergická reakcia poškodzuje cievy, zvyšuje priepustnosť kapilár, výsledkom čoho sú pľuzgiere v dôsledku opuchu.

Pálenie a svrbenie sú také silné, že pacienti môžu poškriabať kožu, až kým nekrváca, čo spôsobí infekciu. Tvorba pľuzgierov je spôsobená pôsobením tepla a chladu na tele (podľa toho sa rozlišuje horúca a studená žihľavka), fyzickými predmetmi (oblečenie atď., ktoré spôsobujú fyzickú žihľavku), ako aj dysfunkciou gastrointestinálny trakt(enzymopatická urtikária).

V kombinácii s urtikáriou vzniká angioedém alebo Quinckeho edém - rýchla alergická reakcia, ktorá je charakterizovaná lokalizáciou v oblasti hlavy a krku, najmä na tvári, náhlym výskytom a rýchlym vývojom.

Edém je zhrubnutie kože; jeho veľkosti sa líšia od hrachu po jablko; nie je žiadne svrbenie. Ochorenie trvá od 1 hodiny do niekoľkých dní. Môže sa znova objaviť na tom istom mieste.

Quinckeho edém sa vyskytuje aj v žalúdku, pažeráku, pankrease alebo pečeni, sprevádzaný výtokom a bolesťou v oblasti lyžice. Najnebezpečnejšími miestami pre vznik angioedému sú mozog, hrtan a koreň jazyka. Pacient má ťažkosti s dýchaním a koža sa stáva modrastou. Je možný postupný nárast symptómov.

Dermatitída

Jedným typom alergickej reakcie je dermatitída – patológia podobná ekzému a vyskytuje sa, keď sa pokožka dostane do kontaktu s látkami, ktoré vyvolávajú alergiu oneskoreného typu.

Silné alergény sú:

• dinitrochlórbenzén;
• syntetické polyméry;
• formaldehydové živice;
• terpentín;
• polyvinylchloridové a epoxidové živice;
• ursoly;
• chróm;
• formalín;
• nikel.

Všetky tieto látky sú bežné vo výrobe aj v každodennom živote. Častejšie spôsobujú alergické reakcie u predstaviteľov profesií, ktoré zahŕňajú kontakt s chemikáliami. Prevencia zahŕňa organizovanie čistoty a poriadku vo výrobe, používanie pokročilých technológií, ktoré minimalizujú poškodenie chemikálií pri kontakte s ľuďmi, hygienu atď.

Alergické reakcie u detí

U detí sa alergické reakcie vyskytujú z rovnakých dôvodov a s rovnakými charakteristické znaky, ako u dospelých. Už od útleho veku sa zisťujú príznaky potravinových alergií – vznikajú od prvých mesiacov života.

Pozorovaná precitlivenosť na produkty živočíšneho pôvodu(, kôrovce), rastlinného pôvodu (orechy všetkých druhov, pšenica, arašidy, sója, citrusové plody, jahody, jahody), ako aj med, čokoláda, kakao, kaviár, cereálie atď.

IN nízky vek ovplyvňuje vznik závažnejších reakcií vo vyššom veku. Keďže potravinové bielkoviny sú potenciálne alergény, reakciu s najväčšou pravdepodobnosťou vyvolajú produkty, ktoré ich obsahujú, najmä kravské mlieko.

Alergické reakcie u detí spôsobené jedlom, sú rôznorodé, pretože v patologický proces môže byť zapojený rôzne orgány a systémov. Klinickým prejavom, ktorý sa vyskytuje najčastejšie, je atopická dermatitída – kožná vyrážka na lícach, sprevádzaná silným svrbením. Symptómy sa objavia v priebehu 2-3 mesiacov. Vyrážka sa šíri na trup, lakte a kolená.

Charakteristická je aj akútna žihľavka – svrbiace pľuzgiere rôznych tvarov a veľkostí. Spolu s ním sa objavuje angioedém, lokalizovaný na perách, viečkach a ušiach. Sú aj prehry tráviace orgány sprevádzané hnačkou, nevoľnosťou, vracaním a bolesťou brucha. Dýchací systém u dieťaťa nie je ovplyvnená izolovane, ale v kombinácii s patológiou gastrointestinálneho traktu a je menej častá vo forme alergickej rinitídy a bronchiálnej astmy. Príčinou reakcie je zvýšená citlivosť na vaječné alebo rybie alergény.

Alergické reakcie u dospelých a detí sú teda rôzne. Na základe toho lekári ponúkajú množstvo klasifikácií, ktoré sú založené na dobe reakcie, princípe patogenézy atď. Najčastejšími ochoreniami alergickej povahy sú anafylaktický šok, žihľavka, dermatitída alebo bronchiálna astma.

Tento termín sa vzťahuje na skupinu alergických reakcií, ktoré sa vyvinú u senzibilizovaných zvierat a ľudí 24-48 hodín po kontakte s alergénom. Typickým príkladom takejto reakcie je pozitívna kožná reakcia na tuberkulín u tuberkulóznych mykobaktérií senzibilizovaných na antigény.
Zistilo sa, že v mechanizme ich výskytu zohráva hlavnú úlohu činnosť senzibilizované lymfocytov na alergén.

Synonymá:

• Oneskorená hypersenzitivita (DTH);
• Bunková precitlivenosť – úlohu protilátok plnia takzvané senzibilizované lymfocyty;
• Alergia sprostredkovaná bunkami;
• Tuberkulínový typ - toto synonymum nie je úplne adekvátne, pretože predstavuje len jeden typ oneskorených alergických reakcií;
• Bakteriálna precitlivenosť je zásadne nesprávne synonymum, pretože bakteriálna precitlivenosť môže byť založená na všetkých 4 typoch alergických mechanizmov poškodenia.

Mechanizmy alergickej reakcie oneskoreného typu sú v zásade podobné mechanizmom bunkovej imunity a rozdiely medzi nimi sa odhalia v konečnom štádiu ich aktivácie.
Ak aktivácia tohto mechanizmu nevedie k poškodeniu tkaniva, hovoria o bunkovej imunite.
Ak dôjde k poškodeniu tkaniva, rovnaký mechanizmus sa označuje ako oneskorená alergická reakcia.

Všeobecný mechanizmus oneskorenej alergickej reakcie.

V reakcii na vstup alergénu do tela, tzv senzibilizované lymfocyty.
Patria do T-populácie lymfocytov a v ich bunkovej membráne sa nachádzajú štruktúry, ktoré fungujú ako protilátky, ktoré sa môžu viazať na zodpovedajúci antigén. Keď alergén opäť vstúpi do tela, spojí sa so senzibilizovanými lymfocytmi. To vedie k množstvu morfologických, biochemických a funkčných zmien v lymfocytoch. Prejavujú sa vo forme blastickej transformácie a proliferácie, zvýšenej syntézy DNA, RNA a proteínov a sekrécie rôznych mediátorov nazývaných lymfokíny.

Špeciálny typ lymfokínov má cytotoxický a inhibičný účinok na bunkovú aktivitu. Senzibilizované lymfocyty majú tiež priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky. Hromadenie buniek a bunková infiltrácia oblasti, kde došlo k spojeniu lymfocytu s príslušným alergénom, sa vyvíja počas mnohých hodín a dosahuje maximum po 1-3 dňoch. V tejto oblasti sú cieľové bunky zničené, ich fagocytóza a vaskulárna permeabilita sa zvyšuje. To všetko sa prejavuje vo forme produktívneho typu zápalovej reakcie, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po eliminácii alergénu.

Ak nedôjde k eliminácii alergénu alebo imunitného komplexu, začnú sa okolo nich vytvárať granulómy, pomocou ktorých sa alergén oddelí od okolitých tkanív. Granulómy môžu zahŕňať rôzne mezenchymálne makrofágové bunky, epiteloidné bunky, fibroblasty a lymfocyty. Typicky sa nekróza vyvíja v strede granulómu, po ktorej nasleduje tvorba spojivové tkanivo a skleróza.

Imunologické štádium.

V tomto štádiu sa aktivuje imunitný systém závislý od týmusu. Bunkový mechanizmus imunity sa zvyčajne aktivuje v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad keď sa antigén nachádza intracelulárne (mykobaktérie, brucely, listérie, histoplazmy atď.), alebo keď sú antigénom samotné bunky. Môžu to byť mikróby, prvoky, huby a ich spóry, ktoré vstupujú do tela zvonku. Autoantigénne vlastnosti môžu získať aj bunky vlastných tkanív.

Rovnaký mechanizmus sa môže aktivovať ako odpoveď na tvorbu komplexných alergénov, napríklad pri kontaktnej dermatitíde, ku ktorej dochádza pri kontakte kože s rôznymi liečivými, priemyselnými a inými alergénmi.

Patochemické štádium.

Hlavnými mediátormi alergických reakcií typu IV sú lymfokíny, čo sú makromolekulárne látky polypeptidovej, proteínovej alebo glykoproteínovej povahy, vznikajúce pri interakcii T- a B-lymfocytov s alergénmi. Prvýkrát boli objavené v experimentoch in vitro.

Uvoľňovanie lymfokínov závisí od genotypu lymfocytov, typu a koncentrácie antigénu a ďalších podmienok. Testovanie supernatantu sa uskutočňuje na cieľových bunkách. Uvoľňovanie niektorých lymfokínov zodpovedá závažnosti alergickej reakcie oneskoreného typu.

Bola stanovená možnosť regulácie tvorby lymfokínov. Cytolytická aktivita lymfocytov môže byť teda inhibovaná látkami, ktoré stimulujú 6-adrenergné receptory.
Cholinergné látky a inzulín zosilňujú túto aktivitu v potkaních lymfocytoch.
Glukokortikoidy zjavne inhibujú tvorbu IL-2 a pôsobenie lymfokínov.
Prostaglandíny skupiny E menia aktiváciu lymfocytov, čím znižujú tvorbu mitogénnych faktorov a faktorov inhibujúcich migráciu makrofágov. Neutralizácia lymfokínov antisérami je možná.

Existujú rôzne klasifikácie lymfokínov.
Najviac študované lymfokíny sú nasledujúce.

Faktor inhibujúci migráciu makrofágov, - MIF alebo MIF (Migračný inhibičný faktor) - podporuje akumuláciu makrofágov v oblasti alergických zmien a prípadne zvyšuje ich aktivitu a fagocytózu. Podieľa sa aj na tvorbe granulómov pri infekčných a alergických ochoreniach a zvyšuje schopnosť makrofágov ničiť určité druhy baktérií.

interleukíny (IL).
IL-1 je produkovaný stimulovanými makrofágmi a pôsobí na pomocné T bunky (Tx). Z nich Th-1 pod jeho vplyvom produkuje IL-2. Tento faktor (rastový faktor T-buniek) aktivuje a udržuje proliferáciu antigénom stimulovaných T-buniek a reguluje biosyntézu interferónu T-bunkami.
IL-3 je produkovaný T lymfocytmi a spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu nezrelých lymfocytov a niektorých ďalších buniek. Th-2 produkuje IL-4 a IL-5. IL-4 zvyšuje tvorbu IgE a expresiu nízkoafinitných receptorov pre IgE a IL-5 zvyšuje produkciu IgA a rast eozinofilov.

Chemotaktické faktory.
Bolo identifikovaných niekoľko typov týchto faktorov, z ktorých každý spôsobuje chemotaxiu zodpovedajúcich leukocytov - makrofágov, neutrofilov, eozinofilov a bazofilných granulocytov. Posledne uvedený lymfokín sa podieľa na rozvoji kožnej bazofilnej precitlivenosti.

Lymfotoxíny spôsobiť poškodenie alebo zničenie rôznych cieľových buniek.
V tele môžu poškodiť bunky nachádzajúce sa v mieste tvorby lymfotoxínu. Toto je nešpecifickosť tohto mechanizmu poškodenia. Z obohatenej kultúry ľudských periférnych krvných T-lymfocytov bolo izolovaných niekoľko typov lymfotoxínov. Vo vysokých koncentráciách spôsobujú poškodenie širokej škály cieľových buniek a pri nízkych koncentráciách ich aktivita závisí od typu bunky.

Interferon vylučované lymfocytmi pod vplyvom špecifického alergénu (tzv. imunitného alebo γ-interferónu) a nešpecifických mitogénov (FGA). Je druhovo špecifický. Má modulačný účinok na bunkové a humorálne mechanizmy imunitnej odpovede.

Transfer faktor izolované z dialyzátu lymfocytov senzibilizovaných morčiat a ľudí. Keď sa podáva intaktným ošípaným alebo ľuďom, prenáša „imunologickú pamäť“ senzibilizačného antigénu a senzibilizuje telo na tento antigén.

Okrem lymfokínov sa podieľajú aj na poškodzujúcom účinku Lysozomálne enzýmy uvoľnené počas fagocytózy a deštrukcie buniek. Existuje aj určitý stupeň aktivácie Kalikreín-kinínový systém, a zapojenie kinínov do poškodenia.

Patofyziologické štádium.

Pri alergickej reakcii oneskoreného typu sa škodlivý účinok môže vyvinúť niekoľkými spôsobmi. Hlavné sú nasledujúce.

1. Priamy cytotoxický účinok senzibilizovaných T-lymfocytov na cieľových bunkách, ktoré v dôsledku rôzne dôvody získal autoalergénne vlastnosti.
Cytotoxický účinok prechádza niekoľkými štádiami.

• V prvom štádiu – rozpoznávaní – senzibilizovaný lymfocyt deteguje zodpovedajúci alergén na bunke. Prostredníctvom neho a histokompatibilných antigénov cieľovej bunky sa vytvorí kontakt medzi lymfocytom a bunkou.
• V druhom štádiu - štádiu letálneho úderu - dochádza k indukcii cytotoxického účinku, počas ktorého senzibilizovaný lymfocyt má škodlivý účinok na cieľovú bunku;
• Treťou fázou je lýza cieľovej bunky. V tomto štádiu sa vyvíja vezikulárny opuch membrán a tvorba stacionárneho rámu, po ktorom nasleduje jeho rozpad. Súčasne sa pozoruje opuch mitochondrií a jadrová pyknóza.

2. Cytotoxický účinok T lymfocytov sprostredkovaný lymfotoxínom.
Účinok lymfotoxínov je nešpecifický a môžu byť poškodené nielen bunky, ktoré spôsobili jeho vznik, ale aj intaktné bunky v oblasti jeho vzniku. Deštrukcia buniek začína poškodením ich membrán lymfotoxínom.

3. uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov počas fagocytózy, poškodenie tkanivových štruktúr. Tieto enzýmy sú vylučované predovšetkým makrofágmi.

Súčasťou alergických reakcií oneskoreného typu je zápal, ktorý je spojený s imunitnou reakciou pôsobením mediátorov patochemického štádia. Rovnako ako pri alergických reakciách typu imunitného komplexu sa aktivuje ako ochranný mechanizmus, ktorý podporuje fixáciu, deštrukciu a elimináciu alergénu. Zápal je však súčasne faktorom poškodenia a dysfunkcie orgánov, kde vzniká, a zohráva hlavnú patogenetickú úlohu pri vzniku infekčno-alergických (autoimunitných) a niektorých ďalších ochorení.

Pri reakciách typu IV, na rozdiel od zápalu pri type III, v bunkách lézie dominujú najmä makrofágy, lymfocyty a len malý počet neutrofilných leukocytov.

Oneskorené alergické reakcie sú základom vzniku niektorých klinických a patogenetických variantov infekčno-alergickej formy bronchiálnej astmy, nádchy, autoalergických ochorení (demyelinizačné ochorenia nervový systém, niektoré typy bronchiálnej astmy, poškodenie žliaz s vnútornou sekréciou a pod.). Zohrávajú vedúcu úlohu vo vývoji infekčných a alergických ochorení (tuberkulóza, lepra, brucelóza, syfilis atď.), odmietnutie transplantátu.

Zahrnutie jedného alebo druhého typu alergickej reakcie je určené dvoma hlavnými faktormi: vlastnosti antigénu a reaktivita organizmu.
Medzi vlastnosťami antigénu hrá dôležitú úlohu jeho chemická povaha, fyzikálny stav a množstvo. Slabé antigény nachádzajúce sa v prostredí v malých množstvách (peľ rastlín, domáci prach, srsť a zvieracia srsť) častejšie vyvolávajú atopický typ alergických reakcií. Nerozpustné antigény (baktérie, spóry húb a pod.) častejšie vedú k oneskorenej alergickej reakcii. Rozpustné alergény, najmä vo veľkých množstvách (antitoxické séra, gamaglobulíny, produkty bakteriálnej lýzy atď.), zvyčajne spôsobujú alergickú reakciu typu imunokomplexu.

Typy alergických reakcií:

• Imunitný komplexný typ alergie (ja ja ja typ).
• Alergia oneskoreného typu (typ IV).

Alergia (grécky „allos“ - iný, odlišný, „ergon“ - účinok) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vplyvu alergénového antigénu na telo s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergické reakcie a poškodenie tkaniva.

Existujú okamžité a oneskorené alergické reakcie (humorálne a bunkové reakcie). Alergické protilátky sú zodpovedné za vývoj alergických reakcií humorálneho typu.

Na prejavenie sa klinický obraz Alergická reakcia vyžaduje aspoň 2 kontakty tela s antigénom alergénu. Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (rozlíšenie) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu objaviť v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút, prípadne 5 až 6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možné dlhodobé zotrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je takmer nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi účinkami prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Klasifikácia okamžitých alergických reakcií:

• 1) anafylaktické (atopické);
• 2) cytotoxický;
• 3) patológia imunitného komplexu.

Etapy alergických reakcií:

I - imunologické

II - patochemické

III - patofyziologické.

Alergény, ktoré vyvolávajú rozvoj humorálnych alergických reakcií

Antigény-alergény sa delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

• 1) priemyselné;
• 2) domácnosť;
• 3) liečivé;
• 4) jedlo;
• 5) zelenina;
• 6) živočíšneho pôvodu.

Existujú kompletné antigény (determinantné skupiny + nosný proteín), schopné stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény, čiže haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými - vytvorené protilátky. Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré majú podobné štruktúry determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého množstva imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a štruktúra molekuly je pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek telu vlastné.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a nezávislé od týmusu. Antigény závislé od týmusu sú tie, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou 3 buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami.

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v reakcii makrofágov, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). Počas procesu fagocytózy je väčšina alergénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je exponovaná na vonkajšej membráne A-bunky v komplexe s Ia proteínmi a makrofágovou mRNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenicitu a alergénnosť (schopnosť vyvolať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne väčšiu ako pôvodný natívny alergén. V latentnom období senzibilizácie po reakcii makrofágov prebieha proces špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-buniek, T-pomocných lymfocytov a antigén-responzívnych klonov B-lymfocytov. Najprv sú alergén a la proteíny makrofágu rozpoznané špecifickými receptormi pomocníkov T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu pomocných T-buniek, ktoré zase vylučujú induktor imunogenézy, stimulácia proliferácie antigén-senzitívnych klonov B-lymfocytov, ich diferenciácia a transformácia na plazmatické bunky - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok ovplyvňuje ďalší typ imunocytov – T-supresory, ktorých pôsobenie je opačné ako pôsobenie T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich premenu na plazmatické bunky. Bežne je pomer T-pomocníkov k T-supresorom 1,4 – 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

• 1) protilátky agresora;
• 2) okoloidúcich protilátok;
• 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergickej reakcie (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexná patológia) je charakterizovaný určitými agresorovými protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami.

Pri prieniku permisívnej dávky antigénu (alebo v prípade pretrvávania antigénu v organizme) interagujú aktívne centrá protilátok s determinantnými skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovom obehu.

Patochemické štádium pozostáva z tvorby a uvoľňovania v životné prostredie vo vysoko aktívnej forme mediátorov alergie, ku ktorej dochádza pri interakcii antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo fixácii imunitných komplexov na cieľové bunky.

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov mediátorov alergie okamžitého typu a klinickými prejavmi alergických reakcií.

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú generalizované (anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, Quinckeho edém).

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú rozvoj anafylaktického šoku:

• 1) alergény antitoxických sér, alogénnych prípravkov a-globulínov a proteínov krvnej plazmy;
• 2) alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín atď.);
• 3) lieky(antibiotiká, najmä penicilín, svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny atď.);
• 4) RTG nepriepustné činidlá;
• 5) alergény hmyzu.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

• 1) alergény peľu rastlín (polynózy), spóry húb;
• 2) alergény z domáceho a priemyselného prachu, epidermy a zvieracích chlpov;
• 3) alergény kozmetiky a parfumov atď.

K lokálnym anafylaktickým reakciám dochádza, keď alergén vstúpi do tela prirodzene a vyvinie sa v miestach vstupu a fixácie alergénov (sliznica spojoviek, nosové dutiny, gastrointestinálny trakt, koža atď.).

Agresorské protilátky pri anafylaxii sú homocytotropné protilátky (reaginy alebo atopeny), patriace k imunoglobulínom tried E a G4, schopné fixácie na rôzne bunky. Reaginy sú fixované predovšetkým na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s vysokoafinitnými receptormi, ako aj na bunkách s nízkoafinitnými receptormi (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky).

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny uvoľňovania mediátorov alergie:

• 1. vlna nastáva približne po 15 minútach, keď sa mediátory uvoľnia z buniek s vysokoafinitnými receptormi;
• 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Mediátory anafylaxie a zdroje ich vzniku:

• 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné faktory, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
• 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy a katiónových proteínov;
• 3) z neutrofilov sa uvoľňujú leukotriény, histamináza, arylsulfatázy, prostaglandíny;
• 4) z krvných doštičiek - serotonín;
• 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endotelové bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2.

Klinické príznaky anafylaktických reakcií sú spôsobené biologickým pôsobením mediátorov alergie.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchlym vývojom celkových prejavov patológie: prudký pokles krvného tlaku až kolaptoidný stav, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážania krvi, kŕče hladkého svalstva dýchacieho traktu, gastrointestinálny trakt, zvýšená vaskulárna permeabilita, svrbenie kože. Smrť môže nastať do pol hodiny v dôsledku príznakov asfyxie, vážneho poškodenia obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a iných orgánov.

Lokálne anafylaktické reakcie sú charakterizované zvýšenou priepustnosťou cievnej steny a rozvojom edému, objavením sa svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha v dôsledku kŕčov orgánov hladkého svalstva, niekedy vracaním a zimnicou.

Cytotoxické reakcie

Odrody: krvný transfúzny šok, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia, trombocytopénia a iné autoimunitné ochorenia, súčasť reakcie odmietnutia transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je štrukturálnou zložkou membrány telu vlastných buniek alebo antigénom exogénnej povahy (bakteriálna bunka, liečivá látka atď.), pevne fixované na bunkách a meniace štruktúru membrány.

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky alergénového antigénu je zabezpečená tromi spôsobmi:

• 1) v dôsledku aktivácie komplementom - komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
• 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky - za účasti K-buniek (nulové alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi komplementom sprostredkovanej cytotoxicity sú aktivované komplementové fragmenty. Komplement sa vzťahuje na úzko súvisiaci systém sérových enzýmových proteínov.

ONESKORENÉ REAKCIE PRECITLIVOSTI TYPU

Oneskorená hypersenzitivita (DTH) je jednou z foriem patológie bunkovej imunity uskutočňovanej imunokompetentnými T-lymfocytmi proti antigénom bunkovej membrány.

Na rozvoj reakcií HSL je potrebná predchádzajúca senzibilizácia, ku ktorej dochádza pri prvom kontakte s antigénom. HRT sa u zvierat a ľudí vyvinie 6–72 hodín po penetrácii rozlišovacej (opakovanej) dávky alergénového antigénu do tkaniva.

Typy reakcií HSL:

• 1) infekčná alergia;
• 2) kontaktná dermatitída;
• 3) odmietnutie transplantátu;
• 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény-alergény, ktoré vyvolávajú vývoj HRT reakcie:

Hlavnými účastníkmi HRT reakcií sú T lymfocyty (CD3). T lymfocyty sa tvoria z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré proliferujú a diferencujú sa v týmuse, pričom nadobúdajú vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od týmusu (T lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v oblastiach závislých od týmusu lymfatické uzliny, slezina, a sú tiež prítomné v krvi, poskytujúce bunkové imunitné odpovede.

Subpopulácie T lymfocytov

• 1) T-efektory (T-killery, cytotoxické lymfocyty) - ničia nádorové bunky, geneticky cudzie bunky transplantátov a mutované bunky vlastného tela, plnia funkciu imunologického dohľadu;
• 2) T-producenti lymfokínov – podieľajú sa na reakciách HRT, pričom uvoľňujú mediátory HRT (lymfokíny);
• 3) T-modifikátory (T-pomocníci (CD4), zosilňovače) - podporujú diferenciáciu a proliferáciu zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
• 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej odpovede, blokujú proliferáciu a diferenciáciu buniek T- a B-série;
• 5) Pamäťové T bunky – T lymfocyty, ktoré uchovávajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy vývoja reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu

Keď sa alergénový antigén dostane do tela, je fagocytovaný makrofágom (A-bunka), v ktorého fagolyzozóme sa vplyvom hydrolytických enzýmov časť antigénu alergénu zničí (asi 80 %). Nefragmentovaná časť antigénu alergénu v komplexe s molekulami proteínu Ia je exprimovaná na membráne A-buniek vo forme superantigénu a je prezentovaná T lymfocytom rozpoznávajúcim antigén. Po reakcii makrofágov nastáva proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznanie cudzieho antigénu na povrchu A-bunky antigénovo špecifickými receptormi na T-bunke. pomocná membrána, ako aj rozpoznanie Ia proteínov makrofágu špecifickými T-helper receptormi. Ďalej A bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocných buniek (T-amplifikátory). Ten vylučuje interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a podporuje blastickú transformáciu, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-killerov v regionálnych lymfatických uzlinách.

Pri interakcii producentov T-lymfokínov s antigénom sa vylučuje viac ako 60 rozpustných mediátorov HRT-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v ohnisku alergického zápalu.

Klasifikácia lymfokínov.

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

• 1) Lawrenceov prenosový faktor;
• 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
• 3) faktor, ktorý stimuluje T- a B-lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

• 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
• 2) faktor, ktorý aktivuje makrofágy;
• 3) faktor, ktorý zvyšuje proliferáciu makrofágov.

III. Cytotoxické faktory:

• 1) lymfotoxín;
• 2) faktor inhibujúci syntézu DNA;
• 3) faktor, ktorý inhibuje hematopoetické kmeňové bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

• 1) makrofágy, neutrofily;
• 2) lymfocyty;
• 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory - β-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi sa na vzniku alergického zápalu pri HSL podieľajú aj ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy a kelóny.

Ak T-producenti lymfokínov realizujú svoj účinok na diaľku, potom senzibilizované T-killery majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý prebieha v troch štádiách.

Štádium I - rozpoznanie cieľových buniek. Zabíjačská T bunka sa pripojí k cieľovej bunke cez bunkové receptory pre špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K lokusov MHC). V tomto prípade dochádza k úzkemu membránovému kontaktu medzi T-killerom a cieľovou bunkou, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-killeru, ktorý následne vykonáva lýzu „cieľovej bunky“.

Stupeň II - smrteľný úder. Killer T má priamy toxický účinok na cieľovú bunku aktiváciou enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Stupeň III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína sériou postupných zmien v priepustnosti membrány cieľovej bunky a končí prasknutím bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu iónov sodíka a vody do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy oneskorených alergických reakcií:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po zavedení prvej dávky antigénu alergénu, proliferáciu zodpovedajúcich klonov efektorových T-lymfocytov, rozpoznanie a interakciu s membránou cieľovej bunky;

II - patochemická - fáza uvoľňovania mediátorov HRT (lymfokíny);

III - patofyziologické - prejav biologických účinkov mediátorov HRT a cytotoxických T-lymfocytov.

Vybrané formy HSL

Kontaktná dermatitída

Tento typ alergie sa najčastejšie vyskytuje na nízkomolekulové látky organického a anorganického pôvodu: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetiku, antibiotiká, pesticídy, zlúčeniny arzénu, kobaltu, platiny, ktoré pôsobia na pokožku. Kontaktnú dermatitídu môžu spôsobiť aj látky rastlinného pôvodu - semená bavlny, citrusové plody. Alergény prenikajúce do pokožky vytvárajú stabilné kovalentné väzby so skupinami SH- a NH2- kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti.

Senzibilizácia sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku dlhodobého kontaktu s alergénom. Na kontaktnú dermatitídu patologické zmeny pozorované v povrchových vrstvách kože. Zaznamenáva sa infiltrácia zápalovými bunkovými elementmi, degenerácia a oddelenie epidermis a narušenie integrity bazálnej membrány.

Infekčná alergia

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených hubami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokokové, stafylokokové a pneumokokové infekcie, aspergilóza, blastomykóza), ako aj pri ochoreniach spôsobených prvokmi (toxoplazmóza) a hlístami .

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja počas zápalu. Nie je vylúčená možnosť senzibilizácie organizmu niektorými zástupcami normálnej mikroflóry (Neisseria, Escherichia coli) alebo patogénnymi mikróbmi pri prenášaní.

Odmietnutie štepu

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie transplantačné antigény (histokompatibilné antigény) a uskutočňuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva.

Druhy štepov

• 1. Syngénne (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Syngénna kategória zahŕňa autotransplantát, keď sa tkanivo (koža) transplantuje do toho istého organizmu. V tomto prípade nedochádza k odmietnutiu transplantátu.
• 2. Alogénny (homograft) – darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
• 3. Xenogénny (heterograft) – darca a príjemca patria k rôznym druhom.

Alogénne a xenogénne transplantáty sa odmietajú bez použitia imunosupresívnej liečby.

Dynamika odmietnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch transplantovaný kožný lalok splynie s kožou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep vyzerá ako normálna koža. Na 6. - 8. deň sa objavuje opuch, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, lokálna trombóza a stáza. Štep sa stáva modrastým a tvrdým a dochádza k degeneratívnym zmenám v epiderme a vlasových folikuloch. Na 10. - 12. deň štep odumrie a neregeneruje sa ani po transplantácii darcovi. Pri opätovnej transplantácii štepu od toho istého darcu dochádza k rýchlejšiemu rozvoju patologických zmien – k odmietnutiu dochádza na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmy odmietnutia štepu

• 1. Bunkové faktory. Lymfocyty príjemcu, senzibilizované donorovými antigénmi, migrujú do štepu po vaskularizácii štepu, pričom majú cytotoxický účinok. Vplyvom T-killerov a vplyvom lymfokínov dochádza k narušeniu priepustnosti membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. V neskorších štádiách sa na deštrukcii štepu zúčastňujú aj makrofágy, ktoré zosilňujú cytopatogénny účinok a spôsobujú deštrukciu buniek podľa typu bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky v dôsledku cytofilných protilátok prítomných na ich povrchu.
• 2. Humorálne faktory. Pri alotransplantácii kože, kostnej drene a obličiek sa často tvoria hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokeíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Pri reakcii antigén-protilátka sa tvoria biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu zabíjačských T buniek do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v cievach štepu vedie k aktivácii procesov zrážania krvi.

Autoimunitné ochorenia

Choroby autoimunitnej povahy sú rozdelené do dvoch skupín.

Prvú skupinu tvoria kolagenózy - systémové ochorenia spojivového tkaniva, v ktorom sa v krvnom sére zisťujú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Pri SLE a reumatoidnej artritíde sa teda detegujú autoprotilátky proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivového tkaniva obličiek, srdca, pľúc.

Do druhej skupiny patria ochorenia, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky (Hashimotova tyreoiditída, perniciózna anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.).

Vo vývoji autoimunitné ochorenia Bolo identifikovaných niekoľko možných mechanizmov.

• 1. Tvorba autoprotilátok proti prirodzeným (primárnym) antigénom - antigénom imunologicky bariérových tkanív (nervové, šošovkové, štítna žľaza, semenníky, spermie).
• 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom, ktoré vznikajú pod vplyvom škodlivých účinkov patogénnych faktorov neinfekčnej (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčnej (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie) na orgány a tkanivá.
• 3. Tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov sú antigénne podobné antigénom srdcového tkaniva a antigénom glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom počas streptokokových infekcií reagujú s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitného poškodenia.
• 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku poruchy imunologickej tolerancie voči vlastným nezmeneným tkanivám. Zlyhanie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, čo vedie buď k vzniku mutantných zakázaných klonov T-pomocníkov, zabezpečujúcich rozvoj imunitnej odpovede na vlastné nezmenené antigény, alebo k deficitu T-supresorov. a teda zvýšenie agresivity B-lymfocytového systému voči natívnym antigénom.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou jednej alebo druhej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia.

Princípy hyposenzibilizácie

Pre alergické reakcie bunkového typu sa spravidla používajú metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie, zamerané na potlačenie aferentnej väzby, centrálnej fázy a eferentnej väzby oneskoreného typu hypersenzitivity.

Aferentnú väzbu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Syntetické zlúčeniny potláčajú aferentnú fázu - cyklofosfamid, dusíkatý yperit, zlaté prípravky

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane procesov spolupráce medzi makrofágmi a rôznymi klonmi lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity, najmä , analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyselina listová(ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén medicínske elektrické poranenie

Na potlačenie eferentnej väzby bunkových hypersenzitívnych reakcií, vrátane poškodzujúceho účinku na cieľové bunky zabíjačských T buniek, ako aj mediátorov oneskoreného typu alergie - lymfokíny, protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín používajú sa hormóny a biologicky aktívne látky, najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Je potrebné poznamenať, že väčšina používaných imunosupresív nevyvoláva selektívne inhibičné účinky len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu alergických reakcií bunkového typu.

Je potrebné poznamenať, že v prevažnej väčšine prípadov majú alergické reakcie zložitú patogenézu vrátane dominantných mechanizmov hypersenzitívnych reakcií oneskoreného (bunkového) typu a pomocných mechanizmov alergií humorálneho typu.

V tomto smere je na potlačenie patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií vhodné kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri alergiách humorálneho a bunkového typu.